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CN111437260A - 用于制备盐酸美金刚固态药物组合物的方法 - Google Patents

用于制备盐酸美金刚固态药物组合物的方法 Download PDF

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CN111437260A
CN111437260A CN201910043317.6A CN201910043317A CN111437260A CN 111437260 A CN111437260 A CN 111437260A CN 201910043317 A CN201910043317 A CN 201910043317A CN 111437260 A CN111437260 A CN 111437260A
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CN
China
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pharmaceutical composition
active substance
memantine hydrochloride
solvent
solid pharmaceutical
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CN201910043317.6A
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English (en)
Inventor
邢沙沙
王宇杰
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Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
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Publication date
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Abstract

本发明属于医药领域，涉及用于制备可口腔给药的盐酸美金刚固态药物组合物的方法，本发明解决在盐酸美金刚固态药物制备过程中盐酸美金刚因静电吸附损失导致含量偏低的问题，达到意想不到的技术效果。

Description

用于制备盐酸美金刚固态药物组合物的方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及了盐酸美金刚固态药物组合物的方法，解决了在制备过程中原料药因静电吸附导致含量损失的问题。
背景技术
盐酸美金刚是一种新型的治疗阿尔茨海默型痴呆病（Alzheimer disease，AD）的药物，主要作用于大脑中的谷胺酰胺系统，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放起作用，是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-asparticacid receptor，NMDA）拮抗剂。美金刚目前在欧洲被批准用于中重度到重度AD的治疗，并且在美国被用于中度到重度AD的治疗。
在我们药研阶段发现制备样品的含量低于95%，多批次均出现此现象。经过大量的实验数据研究发现，盐酸美金刚带有静电，导致制备样品过程中盐酸美金刚容易因静电作用被吸附造成损失。经查阅专利及文献，原料常有带静电的现象，解决方案不明显。我司在研究过程中，除静电的方法筛选了很多种，本发明涉及的途径是最有效、最简单的。
发明内容
盐酸美金刚BCS分类为I类，固态组合物多是快速溶出，采用的工艺多数以普通湿法制粒后制备固态组合物。由于盐酸美金刚易溶于水，原料以配置成溶液加入处方中或是原料与辅料充分混合后可避免静电。
用于制备可口腔给药的盐酸美金刚固态药物组合物的方法，首先通过湿法制粒制备含有活性物质的颗粒，其中活性物质经过溶剂或是可药用的赋形剂处理，然后添加合适的添加剂将颗粒剂转换为药物组合物。
将活性物质溶于溶剂，并将此溶液在湿法制粒过程中加入制得活性物质的颗粒。溶剂为纯化水或是乙醇水溶液。乙醇水溶液的浓度为10%~60%。
当室温偏低时，活性物质在纯化水或是乙醇水溶液不易溶，可用水浴加热的方式使活性物质快速溶解。
活性物质与赋形剂（淀粉或预胶化淀粉或甘露醇）充分混匀，充分混匀的方式采用反复过筛或是粉碎机中共同粉碎均可。
药物组合物为口腔崩解片，为满足崩解的要求添加剂为微晶纤维素可大大缩减崩解时限。
具体实施例
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。
实施例1
处方组成：
盐酸美金刚 5.00%
甘露醇 30.00%
淀粉 20.00%
低取代羟丙基纤维素 20.00%
微晶纤维素 20.00%
矫味剂 4.00%
硬脂酸镁 1.00%
制备工艺：
盐酸美金刚放入30%乙醇中搅拌溶解，可用水浴恒温加速溶解。将甘露醇、淀粉、部分低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入盐酸美金刚溶液制粒，并用溶剂润洗杯壁，得到含有活性成分的颗粒，干燥，将含活性成分的颗粒、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、矫味剂、硬脂酸镁混合均匀，压片。
实施例2
处方组成：
盐酸美金刚 5.00%
甘露醇 20.00%
淀粉 30.00%
低取代羟丙基纤维素 20.00%
微晶纤维素 20.00%
矫味剂 4.00%
硬脂酸镁 1.00%
制备工艺：
盐酸美金刚放入50%乙醇中搅拌溶解，可用水浴恒温加速溶解。将甘露醇、淀粉、部分低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入盐酸美金刚溶液制粒，并用溶剂润洗杯壁，得到含有活性成分的颗粒，干燥，将含活性成分的颗粒、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、矫味剂、硬脂酸镁混合均匀，压片。
实施例3
处方组成：
盐酸美金刚 5.00%
甘露醇 20.00%
淀粉 30.00%
低取代羟丙基纤维素 20.00%
微晶纤维素 20.00%
矫味剂 4.00%
硬脂酸镁 1.00%
制备工艺：
盐酸美金刚与淀粉在粉碎机中共粉或过筛混合6次。再将甘露醇、部分低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入纯化水制粒，得到含有活性成分的颗粒，干燥，将含活性成分的颗粒、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、矫味剂、硬脂酸镁混合均匀，压片。
实施例4
处方组成：
盐酸美金刚 5.00%
甘露醇 40.00%
淀粉 30.00%
低取代羟丙基纤维素 20.00%
矫味剂 4.00%
硬脂酸镁 1.00%
制备工艺：
盐酸美金刚与淀粉在粉碎机中共粉或过筛混合6次。再将甘露醇、部分低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入纯化水制粒，得到含有活性成分的颗粒，干燥，将含活性成分的颗粒、低取代羟丙基纤维素、矫味剂、硬脂酸镁混合均匀，压片。
实施例5
处方组成：
盐酸美金刚 5.00%
甘露醇 20.00%
淀粉 30.00%
低取代羟丙基纤维素 20.00%
微晶纤维素 20.00%
矫味剂 4.00%
硬脂酸镁 1.00%
制备工艺：
盐酸美金刚与甘露醇、淀粉、部分低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入纯化水制粒，得到含有活性成分的颗粒，干燥，将含活性成分的颗粒、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、矫味剂、硬脂酸镁混合均匀，压片。
根据USP41版药典盐酸美金刚片质量标准检测盐酸美金刚含量，根据《中国药典》2015版四部0921崩解时限检查法检测口腔崩解片的崩解时限，结果：
检测项 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
含量 99.87% 101.21% 98.89% 97.91% 91.23%
崩解时限 30s内 30s内 40s内 超过60s 40s内
结论：实施例1~4含量在95%~105%之间，符合要求，而实施例5含量为91.23%，含量偏低，说明盐酸美金刚在制剂过程中损失严重，导致含量不合格。除实施例4外崩解时限均低于60s，合格，而实施例4导致崩解时限不合格的原因是与含有活性成分颗粒混合时未加入微晶纤维素。由实施例1~5可知本发明专利在防止盐酸美金刚损失、崩解时限合格的技术是有效的。

Claims (9)

1.用于制备可口腔给药的盐酸美金刚固态药物组合物的方法，其特征在于，首先通过湿法制粒制备含有活性物质的颗粒，其中活性物质经过溶剂或是可药用的赋形剂处理，然后添加合适的添加剂将颗粒剂转换为药物组合物。
2.如权利要求1所述药物组合物的方法所述，其特征在于将活性物质溶于溶剂，并将此溶液在湿法制粒过程中加入，制得活性物质的颗粒。
3.如权利要求1或2药物组合物的方法所述，其特征在于溶剂为纯化水或是乙醇水溶液。
4.如权方利要求3药物组合物的方法所述，其特征在于溶剂优选乙醇水溶液，浓度为10%（w/w）~60%（w/w）的乙醇水溶液。
5.如权利要求2药物组合物的方法所述，其特征在于活性物质溶于纯化水或是乙醇水溶液时可用水浴加热的方式使活性物质快速溶解。
6.如权利要求1药物组合物的方法所述，其特征在于活性物质与赋形剂充分混匀，采用反复过筛或是共同粉碎。
7.如权利要求1或6药物组合物的方法所述，其特征在于赋形剂为淀粉、预胶化淀粉、甘露醇中一种或几种。
8.如权利要求1药物组合物的方法所述，其特征在于药物组合物为口腔崩解片。
9.如权利要求8药物组合物的方法所述，其特征在于添加剂为微晶纤维素。
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