[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN110194741A - 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110194741A
CN110194741A CN201910610701.XA CN201910610701A CN110194741A CN 110194741 A CN110194741 A CN 110194741A CN 201910610701 A CN201910610701 A CN 201910610701A CN 110194741 A CN110194741 A CN 110194741A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
nitro
compound
intermediate product
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910610701.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110194741B (zh
Inventor
韦健华
张业
梁贵宾
黄日镇
马献力
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guilin Medical University
Original Assignee
Guilin Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guilin Medical University filed Critical Guilin Medical University
Priority to CN201910610701.XA priority Critical patent/CN110194741B/zh
Publication of CN110194741A publication Critical patent/CN110194741A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110194741B publication Critical patent/CN110194741B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/14—Aza-phenalenes, e.g. 1,8-naphthalimide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类4‑苯甲酰哌嗪‑3‑硝基‑1,8‑萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用。该衍生物的结构如下述式(I)所示，其合成方法主要包括以下步骤：1)取1‑苯甲酰哌嗪和3‑硝基‑4‑溴‑1,8‑萘酐置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，得到中间产物；2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，即得目标化合物。本发明所述衍生物中的某些衍生物与米托萘胺相比活性更高；R‑NH2(II)；其中，R为N,N‑二甲基乙基、羟乙基、4,5‑二羟基苯乙基或对氯苄基。

Description

4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及一种4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
背景技术
由于癌症对人类健康具有严重的危害性，故研发高效的抗肿瘤药物是医务工作者的重要任务。已有的研究表明，1,8-萘酰亚胺衍生物具有重要的抗肿瘤活性，其衍生物氨萘菲特(amonafide)和米托萘胺(mitonafide)已进入II期临床试验阶段。因此，我们期望基于氨萘菲特和米托萘胺的结构能得到更高效的新型萘酰亚胺类化合物。目前尚未见有在4位上引入功能性基团苯甲酰哌嗪制备4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物的公开报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖且具有较好的生物活性的4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用。
本发明所述的4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物具有如下述式(I)所示结构：
其中，R为N,N-二甲基乙基、羟乙基、4,5-二羟基苯乙基或对氯苄基。
本发明所述4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物按下述路线进行制备(R如前所述)：
具体的制备方法主要包括以下步骤：
1)取1-苯甲酰哌嗪(在本申请中也称化合物1)和3-硝基-4-溴-1,8-萘酐(在本申请中也称BNA)置于有机溶剂中，于加热条件下进行反应，反应物冷却，收集沉淀，得到中间产物(在本申请中也称化合物2)；所述中间产物的结构如下式所示：
2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中，于加热条件下进行反应，反应物冷却，收集沉淀，即得到目标化合物(在本申请中对应于3a-3d共4个化合物)；
R-NH2 (II)；
其中，R为N,N-二甲基乙基、羟乙基、4,5-二羟基苯乙基或对氯苄基。
本发明所述的制备方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂和/或非质子性溶剂，其中，所述的醇类溶剂具体可以是选自甲醇、乙醇、丙醇和正丁醇中的一种或两种以上的组合；所述的非质子性溶剂具体可以是选自乙二醇甲醚、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲苯、四氯化碳和丙酮中的一种或两种以上的组合。所述有机溶剂的用量可根据需要确定，通常情况下，以1mmol的3-硝基-4-溴-1,8-萘酐为基准，所有反应原料用25-50mL的有机溶剂来溶解。当有机溶剂的加入量较大时，反应完全后优选先回收部分有机溶剂后(通常是除去占加入量40-50％的有机溶剂)再将反应物冷却。
本发明所述制备方法的步骤1)中，以薄层层析跟踪检测缩合反应是否完全。反应优选在≤130℃条件下进行，进一步优选在60-130℃条件下进行，更优选在80-130℃条件下进行。当反应在80-130℃条件下进行时，反应至完全需要6-8h的时间。由步骤1)制得的是中间产物的粗品，为了进一步减少引入到步骤2)中的杂质，优选是将步骤1)所得中间产物进行纯化后再用于步骤2)所述的操作中。所述的纯化可以是现有技术中常规的纯化操作，本申请中，优选是将中间产物用溶剂进行重结晶后再用于步骤2)的操作中。所述用于重结晶的溶剂与合成方法中用来合成得到中间产物的有机溶剂相同，优选为甲醇或乙醇。
本发明所述制备方法的步骤2)中，以薄层层析跟踪检测缩合反应是否完全。反应优选在≤100℃条件下进行，进一步优选在50-100℃条件下进行，更优选在60-80℃条件下进行。当反应在60-80℃条件下进行时，反应至完全需要3-6h的时间。
上述合成方法制备得到的是目标化合物的粗品，可采用现有常规的纯化方法对其进行纯化以提高式(I)所示化合物的纯度，具体可以采用重结晶或硅胶柱层析来进行纯化。当采用重结晶进行纯化时，用于重结晶的溶剂与合成方法中用来合成得到目标化合物的有机溶剂相同，优选为甲醇或乙醇。当采用柱层析进行纯化时，具体是将步骤2)所得的目标化合物上硅胶柱层析，用由体积比为1-50：1的二氯甲烷和甲醇组成的洗脱剂洗脱(优选用由体积比为15：1的二氯甲烷和甲醇组成的洗脱剂洗脱)，洗脱液蒸除溶剂，得到纯化后的目标化合物。
还包括对所得目标化合物进行纯化的步骤。
本发明还包括上述式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明进一步包括一种药物组合物，含有治疗上有效剂量的上述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。
与现有技术相比，本发明提供了一类结构新颖的4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物，其制备周期短，后处理简单，成本低，且得到的衍生物纯度高，质量稳定；申请人的体外试验结果表明，通过在3-硝基-1,8-萘酰亚胺的4位上引入功能性基团苯甲酰哌嗪使所得4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物具有较好的生物活性，其中某些衍生物具有极为显著的生物活性，有望开发成抗肿瘤药物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述，以更好地理解本发明的内容，但本发明并不限于以下实施例。
以下各实施例中，BNA表示3-硝基-4-溴-1,8-萘酐，化合物1表示1-苯甲酰哌嗪，化合物2表示中间产物(即4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酐)。
实施例1：化合物2的合成
称取5.7g(18mmol)BNA于100毫升圆底烧瓶中，再加入10.26g(54mmol)化合物1，加入乙二醇甲醚50mL，120℃回流6h，趁热除去部分溶剂，静置冷却过夜，抽滤，收集滤饼，用乙醇重结晶，得到4.50g黄色晶体，收率49.3％。
对所得黄色晶体进行结构表征，数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝8.5Hz,1H),8.50(d,J＝7.2Hz,1H),8.46(s,1H),7.92(t,J＝7.9Hz,1H),7.49(s,5H),4.79(dd,J＝7.5,4.6Hz,1H),4.07(t,J＝6.4Hz,2H),4.00–3.64(m,4H),3.61–3.55(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.53,162.87,161.76,146.67,142.17,135.60,132.71,131.31,129.71,129.46,128.91,128.53,128.43,127.05,126.16,122.94,117.77,57.65,51.29.MS m/z:432[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色晶体为化合物2，即4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酐，其结构式如下式所示：
实施例2：化合物2的合成
称取2.88g(9mmol)BNA于50mL圆底烧瓶中，再加入1.71g(9mmol)化合物1，加入乙醇50mL，100℃回流6h，趁热除去部分溶剂，静置冷却过夜，抽滤，收集滤饼，得到1.01g黄色粉末，收率20.0％。
对所得黄色晶体进行结构表征，数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝8.5Hz,1H),8.50(d,J＝7.2Hz,1H),8.46(s,1H),7.92(t,J＝7.9Hz,1H),7.49(s,5H),4.79(dd,J＝7.5,4.6Hz,1H),4.07(t,J＝6.4Hz,2H),4.00–3.64(m,4H),3.61–3.55(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.53,162.87,161.76,146.67,142.17,135.60,132.71,131.31,129.71,129.46,128.91,128.53,128.43,127.05,126.16,122.94,117.77,57.65,51.29.MS m/z:432[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末为化合物2，即4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酐。
实施例3：化合物2的合成
称取2.88g(9mmol)NBA于50mL圆底烧瓶中，再加入1.71g(9mmol)1，加入二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺按1：1的体积比组成的混合溶剂50mL，80℃回流6h，趁热除去部分溶剂后，静置冷却过夜，收集滤饼，得到1.12g黄色粉末，收率24.46％。
对所得黄色晶体进行结构表征，数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝8.5Hz,1H),8.50(d,J＝7.2Hz,1H),8.46(s,1H),7.92(t,J＝7.9Hz,1H),7.49(s,5H),4.79(dd,J＝7.5,4.6Hz,1H),4.07(t,J＝6.4Hz,2H),4.00–3.64(m,4H),3.61–3.55(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.53,162.87,161.76,146.67,142.17,135.60,132.71,131.31,129.71,129.46,128.91,128.53,128.43,127.05,126.16,122.94,117.77,57.65,51.29.MS m/z:432[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末为化合物2，即4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酐。
实施例4：4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-(N,N-二甲基)乙基-1,8-萘酰亚胺(化合物3a)的合成
称取0.60g化合物2(1.39mmol)于圆底烧瓶中，再加入0.123g(1.40mmol)N,N-二甲基乙二胺，再加入50mL乙醇溶解，80℃回流3h，薄层色谱监测反应，反应结束后，冷却，过滤，得到黄色粉末3a 0.312g，Yield,44.4％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δδ8.63(d,J＝8.1Hz,1H),8.52(d,J＝7.2Hz,1H),8.49(s,1H),7.93(dd,J＝8.4,7.5Hz,1H),7.49(s,5H),4.08(t,J＝6.8Hz,2H),3.99–3.58(m,4H),3.24(s,4H),2.50–2.45(m,2H),2.19(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.50,162.75,161.63,146.78,142.20,135.58,132.82,131.45,129.69,129.45,128.99,128.51,128.44,127.03,126.34,122.79,117.59,56.29,45.33,37.68.MS m/z:503[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末3a为4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-(N,N-二甲基)乙基-1,8-萘酰亚胺，其结构式如下式所示：
实施例5：4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-羟乙基-1,8-萘酰亚胺(化合物3b)的合成
称取0.60g化合物2(1.39mmol)于圆底烧瓶中，再加入0.115g(1.40mmol)乙醇胺，再加入50mL甲醇溶解，70℃回流6h，薄层色谱监测反应，反应结束后，冷却，过滤，得到黄色粉末3b 0.372g，Yield,52.7％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.60(dd,J＝8.5,0.7Hz,1H),8.51(dd,J＝7.3,0.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.92(dd,J＝8.4,7.4Hz,1H),4.79(t,J＝5.9Hz,1H),4.08(t,J＝6.5Hz,2H),3.66(s,4H),3.61–3.56(m,2H),3.22–3.08(m,4H),1.46(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.90,161.79,153.98,146.90,142.13,132.71,131.30,129.47,128.94,128.42,126.18,122.95,117.71,79.30,57.64,51.05,41.91,28.03.MS m/z:475[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末3b为4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-羟乙基-1,8-萘酰亚胺，其结构式如下式所示：
实施例6：4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-对氯苄基-1,8-萘酰亚胺(化合物3c)的合成
称取0.60g化合物2(1.39mmol)于圆底烧瓶中，再加入0.20g(1.40mmol)对氯苄胺，再加入50mL乙醇溶解，80℃回流4h，薄层色谱监测反应，反应结束后，冷却，过滤，得到黄色粉末3c 0.402g，Yield,50.7％；1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.66(d,J＝8.4Hz,1H),8.58(d,J＝7.2Hz,1H),8.55(s,1H),7.96(dd,J＝8.3,7.6Hz,1H),7.35(q,J＝8.7Hz,4H),5.18(s,2H),3.66(s,4H),3.23–3.11(m,4H),1.45(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.97,161.86,153.97,147.24,142.21,136.01,133.07,131.73,129.71,129.51,129.08,128.49,128.27,126.67,122.81,117.47,79.29,51.10,42.41,28.02.MS m/z:556[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末3c为4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-对氯苄基-1,8-萘酰亚胺，其结构式如下式所示：
实施例7：4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-(4,5-二羟基基)苯乙基-1,8-萘酰亚胺(化合物3d)的合成
称取0.60g化合物2(1.39mmol)于圆底烧瓶中，再加入0.27g(1.40mmol)盐酸多巴胺，再加入50mL丙酮溶解，60℃回流5h，薄层色谱监测反应，反应结束后，冷却，蒸干溶剂上硅胶柱层析(洗脱剂为二氯甲烷-甲醇(V二氯甲烷:V甲醇＝15：1))，得到黄色粉末3d 0.422g，Yield,48.5％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.79(s,1H),8.65(d,J＝7.8Hz,2H),8.57–8.48(m,2H),8.00–7.90(m,1H),7.49(s,5H),6.63(dd,J＝9.9,5.0Hz,2H),6.46(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),4.15–4.06(m,2H),3.94–3.70(m,4H),3.25(s,4H),2.75–2.63(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.52,162.67,161.55,146.82,145.16,143.73,142.21,135.61,132.80,131.47,129.71,129.51,129.27,129.02,128.54,128.48,127.05,126.29,122.88,119.21,117.69,115.94,115.59,56.02,51.30,41.48,32.79.MS m/z:567[M+H]+.
因此，可确定本实施例所得黄色粉末3d为4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-N-(4,5-二羟基基)苯乙基-1,8-萘酰亚胺，其结构式如下式所示：
为说明本发明所述4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物的抗肿瘤作用，申请人对按上述实施例4-7所述方法制得的目标化合物均进行了的抗肿瘤活性实验(以米托萘胺和氨萘菲特为参比)，并对按上述各实施例所述方法制得的目标化合物开展对正常细胞的毒性实验。
采用MTT法测试化合物的体外抗肿瘤活性。取处于对数生长期的细胞，每孔180μL(约4500-5000个细胞)含细胞的培养基接种于96孔培养板，于37℃、5％CO2充分湿化条件下培养24h。待细胞贴壁后，按每孔20μL的量加入样品,每个样品设6个复孔，同时设定相应的空白对照。继续培养48h后，每孔加入10μL MTT试剂(浓度为5mg/mL)，继续孵育4h后，吸弃上清液，每孔再加入150μL DMSO，轻微震荡反应5～8min，使结晶颗粒充分溶解。空白对照组调零，用酶标仪以490nm波长测定去除本底光吸收值后的吸光度值(值)，计算细胞增殖抑制率，对初筛抗肿瘤效果好的受试化合物，继续用5个浓度梯度继续做相应细胞株的IC50值，所有实验均重复3次后取平均值。实验结果详见下表1。
表1.目标化合物对不同肿瘤细胞株的半抑制率浓度(IC50，μM)
由表1中数据可知：化合物3a-3d均对人胃癌细胞MGC-803、对人肝癌细胞HepG2、人卵巢癌细胞SKOV-3和人膀胱癌细胞T24展示了明显的抑制活性，其中化合物3a的对这四株人肿瘤细胞株的抑制活性均优于氨萘菲特，半抑制率浓度(IC50)分别为1.57±0.19μM、0.42±0.05μM、1.88±0.08μM和1.88±0.08μM，其对MGC-803和T24的抑制率甚至优于米托萘胺。
以上结果表明，通过将苯甲酰哌嗪引入1,8-萘酰亚胺结构制备出新型的4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺抗肿瘤化合物是可行的，有望筛选出高效低毒的新型抗肿瘤化合物，与米托萘胺相比，某些4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物(如化合物3a)的活性更高效。

Claims (10)

1.下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R为N,N-二甲基乙基、羟乙基、4,5-二羟基苯乙基或对氯苄基。
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：主要包括以下步骤：
1)取1-苯甲酰哌嗪和3-硝基-4-溴-1,8-萘酐置于有机溶剂中，于加热条件下进行反应，反应物冷却，收集沉淀，得到中间产物；所述中间产物的结构如下式所示：
2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中，于加热条件下进行反应，反应物冷却，收集沉淀，即得到目标化合物；
R-NH2 (II)；
其中，R为N,N-二甲基乙基、羟乙基、4,5-二羟基苯乙基或对氯苄基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为醇类溶剂和/或非质子性溶剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的醇类溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇和正丁醇中的一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的非质子性溶剂为选自乙二醇甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、四氯化碳和丙酮中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应在≤130℃条件下进行；步骤2)中，反应在≤100℃条件下进行。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所得中间产物进行纯化后再用于后续操作。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：还包括对所得目标化合物进行纯化的步骤。
9.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.一种药物组合物，含有治疗上有效剂量的权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐。
CN201910610701.XA 2019-07-08 2019-07-08 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 Active CN110194741B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910610701.XA CN110194741B (zh) 2019-07-08 2019-07-08 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910610701.XA CN110194741B (zh) 2019-07-08 2019-07-08 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110194741A true CN110194741A (zh) 2019-09-03
CN110194741B CN110194741B (zh) 2022-09-09

Family

ID=67756021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910610701.XA Active CN110194741B (zh) 2019-07-08 2019-07-08 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110194741B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115772164A (zh) * 2022-11-25 2023-03-10 苏州大学 一种1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3614414A1 (de) * 1986-04-29 1987-11-05 Knoll Ag Neue benzo(de)isochinolin-1,3-dione, ihre herstellung und verwendung
WO1998019648A2 (en) * 1996-11-01 1998-05-14 Warner-Lambert Company N-oxy-naphthalimides as antibacterial agents
CN1911933A (zh) * 2006-08-16 2007-02-14 华东理工大学 氧、氮杂环并萘酰亚胺类化合物及其生物应用
CN101323591A (zh) * 2008-07-23 2008-12-17 大连理工大学 一类5-位或6-位取代的萘酰亚胺化合物及抗肿瘤应用
CN101628912A (zh) * 2009-06-25 2010-01-20 大连理工大学 一类抗肿瘤含三氮唑杂环结构的化合物及其应用
CN101633640A (zh) * 2009-08-18 2010-01-27 华东理工大学 萘酰亚胺衍生物
CN106167490A (zh) * 2016-08-10 2016-11-30 大连理工大学 一类含吲哚的咪唑并萘酰亚胺类衍生物及其合成和应用
CN106279106A (zh) * 2016-08-10 2017-01-04 大连理工大学 一类侧链含异喹啉的1,8‑萘酐类衍生物及其合成和应用
CN106432190A (zh) * 2015-08-04 2017-02-22 大连理工大学 一类含2-氨基嘧啶的萘酰亚胺化合物，其制备方法及应用
CN108033912A (zh) * 2017-12-28 2018-05-15 广西师范大学 一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN108147995A (zh) * 2017-12-28 2018-06-12 广西师范大学 一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN108546263A (zh) * 2018-05-23 2018-09-18 华东理工大学 含马来酸酐萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用
CN109180583A (zh) * 2018-08-24 2019-01-11 大连理工大学 含杂环砜基及n-氧化物的萘酰亚胺衍生物合成及应用

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3614414A1 (de) * 1986-04-29 1987-11-05 Knoll Ag Neue benzo(de)isochinolin-1,3-dione, ihre herstellung und verwendung
WO1998019648A2 (en) * 1996-11-01 1998-05-14 Warner-Lambert Company N-oxy-naphthalimides as antibacterial agents
US6177423B1 (en) * 1996-11-01 2001-01-23 Warner-Lambert Company Isoquinolones
CN1911933A (zh) * 2006-08-16 2007-02-14 华东理工大学 氧、氮杂环并萘酰亚胺类化合物及其生物应用
CN101323591A (zh) * 2008-07-23 2008-12-17 大连理工大学 一类5-位或6-位取代的萘酰亚胺化合物及抗肿瘤应用
CN101628912A (zh) * 2009-06-25 2010-01-20 大连理工大学 一类抗肿瘤含三氮唑杂环结构的化合物及其应用
CN101633640A (zh) * 2009-08-18 2010-01-27 华东理工大学 萘酰亚胺衍生物
CN106432190A (zh) * 2015-08-04 2017-02-22 大连理工大学 一类含2-氨基嘧啶的萘酰亚胺化合物，其制备方法及应用
CN106167490A (zh) * 2016-08-10 2016-11-30 大连理工大学 一类含吲哚的咪唑并萘酰亚胺类衍生物及其合成和应用
CN106279106A (zh) * 2016-08-10 2017-01-04 大连理工大学 一类侧链含异喹啉的1,8‑萘酐类衍生物及其合成和应用
CN108033912A (zh) * 2017-12-28 2018-05-15 广西师范大学 一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN108147995A (zh) * 2017-12-28 2018-06-12 广西师范大学 一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN108546263A (zh) * 2018-05-23 2018-09-18 华东理工大学 含马来酸酐萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用
CN109180583A (zh) * 2018-08-24 2019-01-11 大连理工大学 含杂环砜基及n-氧化物的萘酰亚胺衍生物合成及应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AIBIN WU等: "《Novel naphthalimide derivatives as potential apoptosis-inducing agents:Design, synthesis and biological evaluation》", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
AIBIN WU等: "《Novel Naphthalimide–Benzoic Acid Conjugates as Potential Apoptosis-Inducing Agents: Design,Synthesis, and Biological Activity》", 《CHEM BIOL DRUG DES》 *
KE-RANG WANG等: "《Substituent Effects on Cytotoxic Activity,Spectroscopic Property, and DNA Binding Property of Naphthalimide Derivatives》", 《CHEM BIOL DRUG DES》 *
LIJUAN XIE等: "《Synthesis of new amonafide analogues via coupling reaction and their cytotoxic evaluation and DNA-binding studies》", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115772164A (zh) * 2022-11-25 2023-03-10 苏州大学 一种1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN110194741B (zh) 2022-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brana et al. Bis-naphthalimides. 2. Synthesis and biological activity of 5, 6-acenaphthalimidoalkyl-1, 8-naphthalimidoalkyl amines
CN104557887B (zh) 一种1,8‑萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN110483418B (zh) 3-取代喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN110194741A (zh) 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN108864089B (zh) 一种吲哚并吡啶酮药物分子及其制备方法和应用
CN107903244B (zh) 具有抗肿瘤活性的2-胺基取代苯并二氮卓化合物及其制备方法
CN110272388A (zh) 4-二硫代甲酸哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN110283123A (zh) 4-对甲苯磺酰基哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN107141257A (zh) 一种含末端取代基的萘酰亚胺‑多胺缀合物及其制备方法和应用
CN113461661A (zh) 6-(吡啶-3-基)喹唑啉-4(3h)-酮类衍生物及其制备和应用
CN110317171A (zh) 4-二硫代甲酸哌嗪-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用
CN113956234A (zh) 一种n-苯基取代1h-吲唑-3-胺类化合物及其制备和抗肿瘤活性的应用
CN110194740A (zh) 4-叔丁氧羰基哌嗪-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN112608278A (zh) 一种博舒替尼1,4-哌嗪类二聚体杂质及其制备方法
CN110283163A (zh) 4-叔丁氧羰基哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
JPH05201978A (ja) Ｎ−（４，７−ジメトキシ−２−インダニル）−１−（フェニルカルボニル）−ｎ−プロピル−４−ピペリジンメタンアミン誘導体、その製造法および医薬への応用
CN116178375B (zh) 一种三唑并嘧啶化合物及其合成方法和应用
CN115322208B (zh) 2-氨基噻唑类衍生物及其制备方法和医药用途
CN112300235B (zh) 一种苯并咪唑衍生物bi321及其制备方法和应用
CN108084201B (zh) 一种氧化吲哚螺四氢呋喃骨架物及其晶体和其制备方法
CN112920241B (zh) 一种苯并咪唑衍生物bi308及其制备方法和应用
CN111892595B (zh) 含1-甲基-3-二氟甲基吡唑单元的咔啉衍生物的制备方法与用途
CN114560855B (zh) 环烷基甲酰胺类衍生物、其制备方法及用途
CN107857766A (zh) 一种基于苯丙氨酸和多羰基类环酮化合物的螺旋吲哚类化合物的合成方法及其应用
CN108373473B (zh) 一种氧化吲哚螺四氢呋喃氟化物及其晶体和其制备方法与用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant