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CN110194713A - 一种ɑ, β不饱和酮化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种ɑ, β不饱和酮化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN110194713A
CN110194713A CN201910138125.3A CN201910138125A CN110194713A CN 110194713 A CN110194713 A CN 110194713A CN 201910138125 A CN201910138125 A CN 201910138125A CN 110194713 A CN110194713 A CN 110194713A
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CN
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unsaturated ketone
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CN201910138125.3A
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王天璋
卢宇靖
李先纬
霍延平
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Guangdong University of Technology
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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种ɑ,β不饱和酮化合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种ɑ，β不饱和酮化合物的制备方法，包括以下步骤：将式(I)化合物和式(II)化合物溶于惰性溶剂中，在金属催化剂和氧化剂的作用下，进行反应，得到式(III)化合物；其中，R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基；所述氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物。本发明中，底物来源方便，简单易得，底物种类多，选择性好，操作安全简单，可得到多种类的ɑ，β不饱和酮化合物，为ɑ，β不饱和酮化合物的制备提供了一种新的方法。

Description

一种ɑ，β不饱和酮化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种ɑ，β不饱和酮化合物及其制备方法和应用。
背景技术
ɑ，β不饱和酮是一类具有药物活性的基团，ɑ，β不饱和酮化合物可应用于治疗抗肿瘤药物、植物调节生长剂等多种具有药物活性的化学药物的制备中，在医疗、农业等行业中广泛应用。由于其结构的特点，ɑ，β不饱和酮化合物是一种具有巨大后续转化潜力的化合物，现有技术中主要通过羟醛缩合反应制备。虽然ɑ，β不饱和酮化合物的制备方法较为简单，但ɑ，β不饱和酮化合物的制备方法较少，还需拓展新的制备方法。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种ɑ,β不饱和酮化合物及其制备方法和应用，该制备方法的底物来源方便，底物种类多，可得到多种类的ɑ,β不饱和酮化合物。
本发明的具体技术方案如下：
一种ɑ,β不饱和酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式(I)化合物和式(II)化合物溶于惰性溶剂中，在金属催化剂和氧化剂的作用下，进行反应，得到式(III)化合物；
其中，R2-B(OH)2式(II)，
R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基；
所述氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物。
优选的，所述官能团选自卤素、酯基、羰基、氨基、硝基、氰基、砜基或酰基。
优选的，所述金属催化剂选自醋酸铜、三氟甲磺酸铜、卤化亚铜或卤化铜。
优选的，所述氧化剂还包括叔丁基过氧化氢和/或叔丁基过氧化物。
优选的，所述反应还加入了添加剂；
所述添加剂选自醋酸银、碳酸银、硝酸银、醋酸钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯或醋酸钾。
优选的，所述反应的温度为60℃～120℃；
所述反应的时间为6h～24h。
优选的，所述式(I)化合物和所述式(II)化合物的摩尔比为(1～3)：(3～1)。
优选的，所述惰性溶剂选自甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N，N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈或1,2-二氯乙烷。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的ɑ,β不饱和酮化合物。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的ɑ,β不饱和酮化合物在药物和/或材料合成中的应用。
综上所述，本发明提供了一种ɑ,β不饱和酮化合物的制备方法，包括以下步骤：将式(I)化合物和式(II)化合物溶于惰性溶剂中，在金属催化剂和氧化剂的作用下，进行反应，得到式(III)化合物；其中，R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基；所述氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物。本发明中，R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基，底物来源方便，简单易得，底物种类多，选择性好，操作安全简单，可得到多种类的ɑ，β不饱和酮化合物，为ɑ，β不饱和酮化合物的制备提供了一种新的方法。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明实施例1提供的(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)的核磁共振1H谱图；
图2为本发明实施例1提供的(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)的核磁共振13C谱图；
图3为本发明实施例2提供的(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)的核磁共振1H谱图；
图4为本发明实施例2提供的(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)的核磁共振13C谱图；
图5为本发明实施例3提供的(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)的核磁共振1H谱图；
图6为本发明实施例3提供的(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)的核磁共振13C谱图；
图7为本发明实施例4提供的(E)-3-(3A,3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)的核磁共振1H谱图；
图8为本发明实施例4提供的(E)-3-(3A,3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)的核磁共振13C谱图；
图9为本发明实施例5提供的(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)的核磁共振1H谱图；
图10为本发明实施例5提供的(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)的核磁共振13C谱图；
图11为本发明实施例6提供的(2E,4E)-1,5-二苯基戊-2,4-二烯-1-酮(3f)的核磁共振1H谱图；
图12为本发明实施例6提供的(2E,4E)-1,5-二苯基戊-2,4-二烯-1-酮(3f)的核磁共振13C谱图；
图13为本发明实施例7提供的(1E,3E,7E,8E)-1,1'-二苯基-1,3,3,8-四烯-5-酮(3g)的核磁共振1H谱图；
图14为本发明实施例7提供的(1E,3E,7E,8E)-1,1'-二苯基-1,3,3,8-四烯-5-酮(3g)的核磁共振13C谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种ɑ,β不饱和酮化合物及其制备方法和应用，该制备方法的底物来源方便，底物种类多，可得到多种类的ɑ,β不饱和酮化合物。
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种ɑ,β不饱和酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式(I)化合物和式(II)化合物溶于惰性溶剂中，在金属催化剂和氧化剂的作用下，进行反应，得到式(III)化合物；
其中，R2-B(OH)2式(II)，
R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基；
氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物。
本发明实施例中，R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基，底物来源方便，简单易得，底物种类多，选择性好，操作安全简单，可得到多种类的ɑ,β不饱和酮化合物，为ɑ,β不饱和酮化合物的制备提供了一种新的方法。并且，现有技术中合成双侧杂环、稠环以及长链的不饱和酮化合物的产率很低，而本发明制备方法可以将产率大大提高。
C-H键在大多数的反应中呈现惰性，采用传统手段使C-H官能团化是十分困难。本发明实施例中，通过C-H键的直接官能团化合成ɑ，β不饱和酮化合物，采用单一催化剂即可实现多重脱氢反应，通过催化脱氢使有机物中C-H键断裂，达到脱氢的目的，同时能够维持更容易断裂的C-C键，不使其断裂，脱氢反应还可以增加不饱和度，使得具有官能团化的ɑ，β不饱和酮化合物具有高效的反应活性，可以广泛应用于有机合成中的重要过程。本发明实施例的催化剂为廉价的金属催化剂，氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物，通过金属催化剂和氧化剂的氧化反应，能够在单次反应中就可以形成多种键的组合，满足绿色和可持续化学的要求，并且选择性好、过程简单、方便灵活，使式(I)化合物和式(II)化合物在金属催化剂和氧化剂的作用下进行多重脱氢偶联反应制备得到ɑ,β不饱和酮化合物，该制备方法很有应用价值。本发明实施例制备方法由简单底物高效地合成多官能团化ɑ,β不饱和酮化合物，能够解决现有技术通过C-H键的直接官能团化合成ɑ,β不饱和酮化合物存在的难以控制脱氢偶联、难以高效转化、反应成本高、反应稳定性不高且反应复杂的技术问题。
本发明实施例中，R1选自的烃基为苯基、取代苯基或环烃基，优选为苯基或取代苯基，更优选为苯基、4-甲氧基苯基或苯丁基；R1选自的杂环基优选为噻吩基；R2选自的烃基为直链烃基、环烃基、苯基或稠环芳基，R2选自的取代烃基为取代苯基或含O杂环取代烃基，R2选自的取代苯基优选为4-溴苯基或苯乙基，R2选自的杂环基优选为呋喃-2-基，R2选自的稠环芳基优选为蒽-9-基。
本发明实施例中，官能团选自卤素、酯基、羰基、氨基、硝基、氰基、砜基或酰基。
本发明实施例中，式(I)化合物优选为苯丙酮、取代的苯丙酮或环己酮，式(II)化合物优选为苯硼酸或苯环带有取代基的苯硼酸。
本发明实施例中，一价铜盐或二价铜盐为过渡金属催化剂，采用一价铜盐或二价铜盐作为金属催化剂，以式(I)化合物和式(II)化合物为底物进行多重脱氢偶联反应，可以得到多取代的ɑ,β不饱和化合物，由简单底物高效而有序地合成多官能团化的ɑ,β不饱和化合物。该制备方法底物范围广泛，官能团兼容性较好，具有良好的普适性。
本发明实施例中，金属催化剂选自醋酸铜、三氟甲磺酸铜、卤化亚铜或卤化铜。本发明实施例采用的金属催化剂廉价，可节约制备ɑ，β不饱和酮化合物的成本。
本发明实施例中，氧化剂还包括叔丁基过氧化氢和/或叔丁基过氧化物。氧化剂为易转化、无污染的过氧化物，符合可持续的绿色化学。
本发明实施例中，反应还加入了添加剂；
添加剂选自醋酸银、碳酸银、硝酸银、醋酸钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯或醋酸钾。
本发明实施例中，反应的温度为60℃～120℃，优选为80℃～120℃，更优选为100℃；
反应的时间为6h～24h，优选为10h。
本发明实施例中，式(I)化合物和式(II)化合物的摩尔比为(1～3)：(3～1)，优选为1：2。式(II)化合物和金属催化剂的摩尔比为1：1～3：1，优选为2:1或1:1。
本发明实施例中，惰性溶剂选自甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈或1,2-二氯乙烷，优选为甲苯。
惰性溶剂与式(I)化合物的摩尔比为1：10～10：1，更优选为1：2。
本发明实施例中，进行反应之后，得到式(III)化合物之前，还包括：
将反应产物冷却至室温，采用硅藻土进行抽滤，再进行浓缩得到粗产物；
将粗产物采用制备的硅胶板进行层析色谱分离。
层析色谱分离的展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为100：1～10：1，优选为20：1。
本发明制备方法原料简单易得，操作安全简单，底物适用范围广，选择好，制备ɑ,β不饱和酮化合物的效率高。
本发明还提供了上述技术方案制备方法制得的ɑ,β不饱和酮化合物。
本发明还提供了上述技术方案制备方法制得的ɑ,β不饱和酮化合物在药物和/或材料合成中的应用。
ɑ,β不饱和酮化合物是一种具有多反应位点的有机物，易于后续的进一步转化，具有非常良好的原子经济性，可用于制备具有潜在生物活性的分子，应用于医药和材料领域。
为了进一步理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
实施例1
本实施例进行(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压空气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入苯丙酮1a(26.8mg,0.20mmol)、4-溴苯硼酸2a(80.1mg,0.40mmol)、氧化亚铜(2.8mg,0.02mmol)、叔丁基过氧化氢(72.1mg，0.80mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(9.4mg,0.06mmol)和甲苯(toluene,1.5mL)，在80℃下进行16h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，得到产物(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)，产物为棕黄色固体，产物收率为79％(45.4mg)。
对(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.2Hz,2H),7.72(d,J＝15.6Hz,1H),7.56-7.53(m,2H),7.48(d,J＝9.2Hz,1H),7.46-7.42(m，3H)，7.33-7.28(m，2H)；
对(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.6,142.6，137.6,136.5,134.7，132.8,130.0，129.9，128.4，128.3,127.7，126.5，122.9。
本发明实施例制备得到的产物(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3a)可以很好地兼容方便转化的官能团如羰基、C-C双键、卤素溴等，为该产物后续转化成为药物和/或材料化合物提供了便利。
实施例2
本实施例进行(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入对甲氧基苯丙酮1b(32.8mg,0.20mmol)、苯硼酸2b(36.6mg,0.30mmol)、氧化亚铜(2.8mg,0.02mmol)、叔丁基过氧化氢(72.1mg，0.80mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(9.4mg,0.06mmol)和甲苯(toluene,2.0mL)，在90℃下进行14h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，得到产物(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)，产物为浅黄色固体，产物收率为79％(37.6mg)。
对(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(dd,J＝2.0Hz,6.8Hz，2H)，7.80(d，J＝15.6Hz，1H)，7.65-7.63(m,2H),7.64(d,J＝16.0Hz,1H),7.43-7.40(m,3H),6.98(dd，J＝1.6Hz，6.8Hz，2H)，3.89(s，3H)。
对(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz，CDCl3)δ188.7，163.4，143.9，135.1，131.1，130.8，130.2，128.9，128.3,121.9,113.8，55.5。
本发明实施例制备得到的产物(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(3b)可以很好地兼容方便转化的官能团如羰基、C-C双键、甲氧基等，为该产物后续转化成为药物和/或材料化合物提供了便利。
实施例3
本实施例进行(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入苯丙酮1c(33.5mg,0.25mmol)、9-蒽硼酸2c(88.8mg,0.40mmol)、氧化亚铜(7.0mg,0.05mmol)、叔丁基过氧化氢(101.3mg，1.125mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(7.9mg,0.05mmol)和甲苯(toluene,2.5mL)，在100℃下进行12h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为50：1，得到产物(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)，产物为浅黄色固体，产物收率为62％(47.8mg)。
对(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.80(d，J＝16.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.2Hz，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，2H),8.10(d,J＝7.6Hz,2H),8.04-8.02(m,2H),7.64-7.58(m,2H),7.53(d，J＝6.0Hz,3H),7.52-7.49(m,3H)。
对(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.7,141.9,137.9，133.0,131.3,131.0,130.1,129.6,128.9,128.73,128.70,128.4,126.4,125.4,125.3。
本发明实施例制备得到的产物(E)-3-(蒽-9-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3c)兼容了复杂的稠环，增加了ɑ,β不饱和酮化合物的多样性。
实施例4
本实施例进行(E)-3-(3A，3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入2-丙酰噻吩1d(70.1mg，0.50mmol)、1-芘硼酸2d(61.1mg，0.50mmol)、氧化亚铜(7.0mg，0.05mmol)、叔丁基过氧化氢(182.2mg，2.0mmol)、2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(1.6mg,0.01mmol)和甲苯(toluene，3.0mL)，在130℃下进行8h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为50：1，得到产物(E)-3-(3A，3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)，产物为浅黄色固体，产物收率为50％(84.5mg)。
对(E)-3-(3A，3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.95(d,J＝15.2Hz,1H),8.48(d,J＝9.2Hz,1H),8.35(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d，J＝7.6Hz，2H),8.15-8.12(m,3H),8.11-8.08(m,1H),8.03-7.99(m,2H),7.77(d,J＝15.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.2Hz,1H)，7.58-7.55(m,1H)。
对(E)-3-(3A，3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz，CDCl3)δ190.2，141.4，138.4，132.9，132.8，131.2，130.6，130.3，128.7，128.6，127.2,126.2，126.0，125.8，124.9，124.5，124.1，123.8，122.5。
本发明实施例制备得到的产物(E)-3-(3A，3A-1-芘-1-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3d)具有杂环噻吩和稠环芘，C-C双键的存在为后续的转化提供方便。
实施例5
本实施例进行(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入1-(2-噻吩基)-1-丙酮1e(70.2mg,0.50mmol)、2-呋喃硼酸2e(44.7mg,0.40mmol)、氧化亚铜(21.3mg,0.17mmol)、叔丁基过氧化氢(182.2mg，2.0mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(1.6mg，0.01mmol)和甲苯(toluene，2.0mL)，在60℃下进行20h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，得到产物(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)，产物为浅黄色固体，产物收率为59％(60.2mg)。
对(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d，J＝3.6Hz，1H)，7.62(d,J＝4.8Hz，1H),7.58(d,J＝15.2Hz,1H),7.50(s,1H),7.30(d,J＝15.6Hz,1H),7.13(t,J＝4.4Hz,1H),6.68(d,J＝3.2Hz,1H),6.67(dd,J＝1.6Hz,3.2Hz,1H)。
对(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(3e)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.4,151.2,145.4,144.8,133.6,131.5,129.6,128.0,118.8,116.1,112.5。
本发明实施例可以高效得到具有噻吩和呋喃结构的ɑ,β-不饱和酮化合物，可以良好的进行下一步转化，进而得到具有杂环结构的药物和/或材料化合物。
实施例6
本实施例进行(2E,4E)-1,5-二苯基戊-2,4-二烯-1-酮(3f)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入苯丙酮1f(120.4mg,0.6mmol)、苯乙基硼酸2f(60.0mg,0.40mmol)、氧化亚铜(25.2mg,0.18mmol)、叔丁基过氧化氢(270.3mg，3.0mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(17.1mg,0.12mmol)和甲苯(toluene,3.0mL)，在100℃下进行10h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，得到产物(2E,4E)-1,5-二苯基戊-2，4-二烯-1-酮(3f)，产物为浅黄色固体，产物收率为56％(78.2mg)。
对(2E，4E)-1，5-二苯基戊-2,4-二烯-1-酮(3f)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d,J＝7.2Hz，2H)，7.64-7.55(m,2H),7.51-7.47(m,4H),7.39-7.31(m,3H),7.09(d,J＝14.8Hz,1H),7.03-7.01(m,2H)。
对(2E,4E)-1,5-二苯基戊-2,4-二烯-1-酮(3f)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.4,144.8,141.8,138.2,136.1,132.6,129.2,128.8,128.5,128.3,127.2,126.9,125.4。
本发明实施例可以高效得到多重脱氢的ɑ,β-不饱和酮化合物，为后续具有不饱和度的长支链的不饱和酮药物化合物的转化提供前体。
实施例7
本实施例进行(1E,3E,7E,8E)-1,1'-二苯基-1,3,3,8-四烯-5-酮(3g)的制备，其反应式如下所示：
在一个大气压氧气氛围下，向15mL Schlenk反应管中依次加入1-苯基庚-3酮1g(57.1mg,0.30mmol)、苯乙基硼酸2g(30.0mg,0.20mmol)、氧化亚铜(12.6mg,0.09mmol)、叔丁基过氧化氢(135.2mg，1.5mmol)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(9.4mg,0.06mmol)和甲苯(toluene,2.0mL)，在130℃下进行8h反应，反应结束后冷却至室温，经硅藻土抽滤后，浓缩得到粗产物。粗产物用制备的硅胶板进行层析色谱分离，展开剂或洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，得到产物(1E,3E,7E,8E)-1,1'-二苯基-1,3,3,8-四烯-5-酮(3g)，产物为浅黄色固体，产物收率为55％(47.3mg)。
对(1E,3E,7E,8E)-1,1'-二苯基-1，3，3,8-四烯-5-酮(3g)进行核磁共振氢谱的测定，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51-7.45(m,6H)，7.39-7.30(m,6H),7.01-6.91(m,4H),6.56(d,J＝13.6Hz,2H)。
对(1E,3E,7E,8E)-1，1'-二苯基-1,3,3,8-四烯-5-酮(3g)进行核磁共振碳谱的测定，结果为：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.8,142.9,141.4,136.1,129.1,129.0,128.8,127.2,127.0。
本发明实施例可以高效得到多重脱氢的ɑ,β-不饱和酮，为后续的具有高不饱和度的药物分子的转化提供前体。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种ɑ，β不饱和酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将式(I)化合物和式(II)化合物溶于惰性溶剂中，在金属催化剂和氧化剂的作用下，进行反应，得到式(III)化合物；
其中，R2-B(OH)2式(II)，
R1选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基或杂环基，R2选自饱和或不饱和的烃基、取代烃基、杂环基、取代杂环基或含官能团的饱和或不饱和的直链烃基或环烃基；
所述氧化剂包括四甲基哌啶氮氧化物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述官能团选自卤素、酯基、羰基、氨基、硝基、氰基、砜基或酰基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属催化剂选自醋酸铜、三氟甲磺酸铜、卤化亚铜或卤化铜。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂还包括叔丁基过氧化氢和/或叔丁基过氧化物。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应还加入了添加剂；
所述添加剂选自醋酸银、碳酸银、硝酸银、醋酸钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯或醋酸钾。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60℃～120℃；
所述反应的时间为6h～24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)化合物和所述式(II)化合物的摩尔比为(1～3)：(3～1)。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述惰性溶剂选自甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、N，N’-二甲基甲酰胺、N，N’-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈或1，2-二氯乙烷。
9.权利要求1至权利要求8任意一项所述制备方法制得的ɑ，β不饱和酮化合物。
10.权利要求1至权利要求8任意一项所述制备方法制得的ɑ，β不饱和酮化合物在药物和/或材料合成中的应用。
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