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CN110151581B - 一种包含光甘草定的美白组合物及其纳米乳制剂 - Google Patents

一种包含光甘草定的美白组合物及其纳米乳制剂 Download PDF

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CN110151581B
CN110151581B CN201910603530.8A CN201910603530A CN110151581B CN 110151581 B CN110151581 B CN 110151581B CN 201910603530 A CN201910603530 A CN 201910603530A CN 110151581 B CN110151581 B CN 110151581B
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Abstract

本发明公开了一种包含光甘草定的美白组合物及其纳米乳制剂及其制备方法，其中所述包含光甘草定的美白组合物由光甘草定、阿魏酸、维生素E、泛醇、透明质酸钠、肉豆蔻酸异丙酯、乙二胺四乙酸二钠、2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚、抗坏血酸、卵磷脂、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇、鳄梨油、金盏花油和水制成。所述美白组合物成功解决了将光甘草定作为美白活性成分安全有效地应用于化妆品制剂的技术问题。

Description

一种包含光甘草定的美白组合物及其纳米乳制剂
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域，具体涉及一种包含光甘草定的美白组合物及其制备方法。
背景技术
皮肤色素沉着是由于风吹雨淋、空气污染、日光暴露、气候干燥等一系列外界负面因素和皮肤自身随年龄增长而不断老化、水分丧失等内在负面因素的综合影响下产生的一种现象，会导致肤色看起来暗淡无光。随着现代经济的不断发展和人们生活水平的不断提高，广大爱美人士对于拥有美丽白皙的皮肤有着越来越高的追求。因此，长期以来，本领域不断寻求能够安全有效地改善皮肤色素沉着、恢复和保持皮肤健康白皙光泽的化妆品制剂的原料。
光甘草定(英文名称：Glabridin，CAS登记号：59870-58-7)，又称甘草黄酮、光甘草啶，是从光果甘草(Glycyrrhiza glabra L)中提取的一种天然成分，其结构式如下：
Figure BDA0002119971390000011
光甘草定源于印度的草药医学，最早作为一种天然的消炎，抗过敏成分使用。后来科学发现，光甘草定可以有效抑制皮肤中黑色素的形成，而且是目前为止公认的酪氨酸酶最强最安全的抑制剂(IC50值，光甘草定为0.0045，鞠酸为9.14，维生素C为12.2)。同时，由于光甘草定不仅具有安全无刺激性的特点，还具有消炎、抗过敏、缩小毛孔、改善肤质的作用，所以又被誉为美白黄金，是目前国际上高端美白产品的主要成分之一。
但是，光甘草定自身具有显著的缺点，这极大地限制了其作为美白活性成分在化妆品中的应用。首先，光甘草定的分子量较大，很难自然渗透皮肤发挥作用。虽然其在医学上应用广泛，但作为护肤品却效果不佳。其次，光甘草定主要来源于植物提取。由于光果甘草的种植较为困难，造成了光甘草定的生产成本昂贵。如何克服光甘草定的缺点，使之能够作为美白活性成分安全有效地应用于化妆品制剂，成为了本领域技术人员旨在解决的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种包含光甘草定的美白组合物及其制备方法，其中所述包含光甘草定的美白组合物由光甘草定、阿魏酸、维生素E、泛醇、透明质酸钠、肉豆蔻酸异丙酯、乙二胺四乙酸二钠、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、抗坏血酸、卵磷脂、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇、鳄梨油、金盏花油和水制成。所述美白组合物成功解决了将光甘草定作为美白活性成分安全有效地应用于化妆品制剂的技术问题。
为此，本发明提供一种美白组合物，其特征在于其为由以下重量份的原料制成的纳米乳：
光甘草定 0.5-5
阿魏酸 1-3
维生素E 1-3
泛醇 0.5-5
透明质酸钠 0.1-1
肉豆蔻酸异丙酯 0.1-1
乙二胺四乙酸二钠 0.5-1.5
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 0.1-1
抗坏血酸 0.1-1
卵磷脂 15-20
吐温80 10-15
乙二醇 5-10
苯氧乙醇 0.1-0.8
鳄梨油 25-30
金盏花油 10-15
水 120-130
其制备方法为：(1)在25-35℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在25-35℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在25-35℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以40-50Hz高频振荡混合15-25min，从而得到所述纳米乳形式的美白组合物。
在一个实施方案中，所述美白组合物为由以下重量份的原料制成的纳米乳：
光甘草定 0.5
阿魏酸 1
维生素E 1
泛醇 0.5
透明质酸钠 0.1
肉豆蔻酸异丙酯 0.1
乙二胺四乙酸二钠 0.5
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 0.1
抗坏血酸 0.1
卵磷脂 15
吐温80 10
乙二醇 5
苯氧乙醇 0.1
鳄梨油 25
金盏花油 10
水 120。
在一个实施方案中，所述美白组合物为由以下重量份的原料制成的纳米乳：
光甘草定 2.5
阿魏酸 2
维生素E 2
泛醇 2.5
透明质酸钠 0.5
肉豆蔻酸异丙酯 0.5
乙二胺四乙酸二钠 1
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 0.5
抗坏血酸 0.5
卵磷脂 17.5
吐温80 12.5
乙二醇 7.5
苯氧乙醇 0.45
鳄梨油 27.5
金盏花油 12.5
水 125。
在一个实施方案中，所述美白组合物为由以下重量份的原料制成的纳米乳：
光甘草定 5
阿魏酸 3
维生素E 3
泛醇 5
透明质酸钠 1
肉豆蔻酸异丙酯 1
乙二胺四乙酸二钠 1.5
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 1
抗坏血酸 1
卵磷脂 20
吐温80 15
乙二醇 10
苯氧乙醇 0.8
鳄梨油 30
金盏花油 15
水 130。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于制备本发明所述的美白组合物的方法，所述方法为：(1)在25-35℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在25-35℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在25-35℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以40-50Hz高频振荡混合15-25min，从而得到所述纳米乳形式的美白组合物。
本发明还涉及一种美白皮肤的方法，其特征在于所述方法包括给有需要的对象施用本发明所述的美白组合物。
本发明的有益效果如下：
1、本发明的新型的纳米乳制剂改变了传统的渗透模式，生物亲和性有所提高，使得活性成分能够更多地并以更长时间停留于皮肤组织中，而不是随着血液循环而流失掉。
2、本发明的新型的纳米乳制剂提高了光甘草定的有效性和利用率，可以降低光甘草定的使用量，从而降低了制造成本。
3、本发明的新型的纳米乳制剂采用由乙二胺四乙酸二钠、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和抗坏血酸复配组成的三元抗氧化稳定体系，成功解决了光甘草定不耐光照，容易被空气氧化变黄的问题，从而将产品的保存期限提高到三年。
4、采用本发明的方法制备得到的美白组合物具有优异的美白效果，能够显著抑制皮肤色素沉着，因而可用于对日光敏感的皮肤的日常护理。
为了使本领域技术人员进一步理解本发明的精神和要旨，下面将结合具体实施例和实验例对本发明的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应当理解的是这些描述只是用于进一步说明本发明的特征和优点，而绝非对本发明的权利要求构成任何限制。
具体实施方式
实施例1
美白组合物1
称取光甘草定0.5g、阿魏酸1g、维生素E 1g、泛醇0.5g、透明质酸钠0.1g、肉豆蔻酸异丙酯0.1g、乙二胺四乙酸二钠0.5g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.1g、抗坏血酸0.1g、卵磷脂15g、吐温80 10g、乙二醇5g、苯氧乙醇0.1g、鳄梨油25g、金盏花油10g和水120g，按照以下方法制备本实施例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本实施例所述的纳米乳形式的美白组合物。
实施例2
美白组合物2
称取光甘草定2.5g、阿魏酸2g、维生素E 2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.5g、抗坏血酸0.5g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本实施例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本实施例所述的纳米乳形式的美白组合物。
实施例3
美白组合物3
称取光甘草定5g、阿魏酸3g、维生素E 3g、泛醇5g、透明质酸钠1g、肉豆蔻酸异丙酯1g、乙二胺四乙酸二钠1.5g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚1g、抗坏血酸1g、卵磷脂20g、吐温8015g、乙二醇10g、苯氧乙醇0.8g、鳄梨油30g、金盏花油15g和水130g，按照以下方法制备本实施例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本实施例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例1
称取光甘草定2.5g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.5g、抗坏血酸0.5g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例2
称取光甘草定2.5g、阿魏酸2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.5g、抗坏血酸0.5g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例3
称取光甘草定2.5g、维生素E 2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.5g、抗坏血酸0.5g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例4
称取光甘草定2.5g、阿魏酸2g、维生素E 2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例5
称取光甘草定2.5g、阿魏酸2g、维生素E 2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、卵磷脂17.5g、吐温80 12.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
对比例6
称取光甘草定2.5g、阿魏酸2g、维生素E 2g、泛醇2.5g、透明质酸钠0.5g、肉豆蔻酸异丙酯0.5g、乙二胺四乙酸二钠1g、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.5g、卵磷脂17.5g、吐温8012.5g、乙二醇7.5g、苯氧乙醇0.45g、鳄梨油27.5g、金盏花油12.5g和水125g，按照以下方法制备本对比例的美白组合物：(1)在30℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；(2)在30℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；(3)在30℃剧烈搅拌下将步骤(2)制备的油相加入到步骤(1)制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以45Hz高频振荡混合20min，从而得到本对比例所述的纳米乳形式的美白组合物。
实验例1本发明的美白组合物的美白功效
本实验例的目的是调查研究根据本发明实施例制得的美白组合物是否具有美白的功效。
1、调查方式
本实验共募集到72名受试者，年龄在25-39岁之间，其中男性38名，女性34名。所述受试者经皮肤病学家鉴定具有良好的皮肤状况。
2、实验方法
(1)模型建立：将具有3个直径为2.0厘米的通孔的不透明胶带黏着于每位受试者的小臂背侧，对黏着胶带的皮肤部分施加UV照射(照射的剂量为最小红斑剂量的1.5倍)，诱导皮肤黑色素沉着。
(2)随机分组：将所述受试者随机分为6组，每组12人。第1、2、3组为实验组，分别施用根据本发明的实施例1、2、3制备得到的美白组合物1、2、3。第4、5、6组为实验对照组，分别施用根据本发明对比例1、2、3制备得到的产品。
(3)施用方法：每天早晚清洁皮肤后，用化妆棉蘸取供试品，施加于被UV照射的部位，持续3个月。
(4)结果评估：3个月后，用市售色度计测量受试者的皮肤颜色，并通过测定反映皮肤亮度和暗度的“L”值来判断各组合物的作用，所述“L”值经由专业人员测量，并通过标准色板对测量结果进行校正。自实验开始前至完成施加供试品时的皮肤颜色差(ΔL)根据下式计算：ΔL＝完成施加供试品时的亮度L-实验开始前的亮度L。结果参见表1。
表1各实验组自实验开始前至完成施加供试品时的皮肤颜色差(ΔL)
供试品 皮肤颜色差(ΔL)
实施例1 2.56
实施例2 2.87
实施例3 3.12
对比例1 1.59
对比例2 1.85
对比例3 1.73
一般而言，当通过皮肤颜色差(ΔL)值评价美白效果时，如果ΔL值超过1.5表示具有一定的美白效果，当ΔL值大于2时表示皮肤色素沉着有明显缓解。从上表1中可以明显看出，在美白效果方面，本发明的制备成纳米乳形式的美白组合物具有明显的皮肤增白作用，并且这种作用要显著地优于单独配制的光甘草定(对应于对比例1)、或者光甘草定与阿魏酸以及维生素E中的任一种的组合(分别对应于对比例2和对比例3)，这说明当将光甘草定与阿魏酸以及维生素E以特定比例复配时，具有明显的协同增效作用，进一步增加了光甘草定的美白功效，从而提示可以以更少的光甘草定的用量达到相同的美白效果，因而可以降低光甘草定的使用量，从而降低制造成本。
实验例2光甘草定制剂的随时间变化的稳定性研究
采用目测法对实施例2和对比例4、5、6中光甘草定随时间变化(1个月、3个月、1年和3年)的稳定性进行考察，进而判断本发明所采用的由乙二胺四乙酸二钠、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和抗坏血酸复配组成的三元抗氧化稳定体系对光甘草定的稳定性所产生的可能的影响。
取实施例2和对比例4、5、6的纳米乳制剂各50ml，放置于1个大气压、温度保持在25℃且接受日常光照的陈列室中，然后分别于1个月、3个月、1年和3年的时间点观察供试品的外观变化。
稳定性实验结果如下：
表2光甘草定制剂的随时间经过的外观变化
Figure BDA0002119971390000101
以上结果表明纳米乳制剂中的光甘草定(对应于对比例4)对光不稳定，容易氧化变黄而失效。当将光甘草定与乙二胺四乙酸二钠一起配制(对应于对比例5)时，光甘草定的光稳定性有所增强。这种光稳定性可以通过添加2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(对应于对比例6)而进一步增强。而本发明采用由乙二胺四乙酸二钠、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和抗坏血酸复配组成的三元抗氧化稳定体系，成功地解决了光甘草定容易氧化变黄的问题，从而将产品的保存期限显著提高到三年。以上结果在现有技术中没有任何记载或提示，从而赋予了本发明预料不到的实质性的益处。
以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和原理的前提下，还可以做出若干改进、修饰和等同替换等，这些改进、修饰和等同替换后的技术方案也应视为落在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种美白组合物，其特征在于其为由以下重量份的原料制成的纳米乳：
光甘草定0.5
阿魏酸1
维生素E 1
泛醇 0.5
透明质酸钠 0.1
肉豆蔻酸异丙酯 0.1
乙二胺四乙酸二钠0.5
2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚0.1
抗坏血酸0.1
卵磷脂15
吐温80 10
乙二醇5
苯氧乙醇0.1
鳄梨油25
金盏花油10
水120，
其制备方法为：（1）在25-35℃下将泛醇、透明质酸钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、吐温80、乙二醇、苯氧乙醇和水充分混合，搅拌均匀，形成水相；（2）在25-35℃下将光甘草定、阿魏酸、维生素E、肉豆蔻酸异丙酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、卵磷脂、鳄梨油和金盏花油充分混合，搅拌均匀，形成油相；（3）在25-35℃剧烈搅拌下将步骤（2）制备的油相加入到步骤（1）制备的水相中，置于超声波发生器中，在室温下以40-50Hz高频振荡混合15-25min，从而得到所述纳米乳形式的美白组合物。
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