CN118717661A - 一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。本发明的盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物包合，充分降低盐酸莫西沙星的眼部刺激性，同时增加其眼部停留时间，包合后的盐酸莫西沙星，安全稳定，长期保存，杂质增长较少，稳定性高，无沉降等现象，制备工艺简单，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及滴眼液技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法。
背景技术
细菌性眼病或炎症性眼病是一种经常发生的眼部疾病，其治疗市场约占全球眼病治疗市场的10％，其中包括细菌性结膜炎、上睑下垂炎、角膜炎、睑缘炎和巩膜炎，而细菌性结膜炎是人类感染性结膜炎的第二大常见病因，影响着各个年龄段和社会经济阶层(Alfonso,S.A.et al.,Prim.Care,2015,42:325-345)。细菌性结膜炎是急性红眼病的主要病因之一，占就诊人数的1-4％(Origlieri,C.et al.,Expert Opirt.Emerg.Drugs,2009,14:523-536)。细菌性结膜炎对经济的影响很大，包括治疗费用等，除此之外，还影响患者生活及工作(Smith,A.F.et al.,BMC Ophthalmol.,2009,9:13)。虽然细菌性结膜炎由多种细菌病原体引起，但金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌仍是最常见的病原体。
盐酸莫西沙星滴眼液，是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，盐酸莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性，盐酸莫西沙星的结构如下：
盐酸莫西沙星滴眼液通过滴眼给药的方式治疗眼部细菌感染，具有给药方便和能够快速对眼部细菌感染快速治疗等优势，在临床上广泛应用。然而，由于盐酸莫西沙星滴眼液改变眼泪膜的微环境，使用盐酸莫西沙星滴眼液时，存在眼部给药刺激性强缺点，导致患者的眼部给药顺应性差，且其粘膜黏附性低，活性成分不能长时有效地在眼部停留，此外，现有的盐酸莫西沙星滴眼液稳定性较差，其杂质情况复杂，在光照和高温条件下容易析出沉淀和杂质含量增加，从而导致盐酸莫西沙星滴眼液在储存和运输过程中容易出现质量安全性问题，进而降低盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
中国专利CN202110782602.7公开了一种抗菌滴眼液，其特征在于，包括羟丙基-β-环糊精包合盐酸莫西沙星、氢氧化钠、氯化钠、硼酸和水，其在使用过程中苦味明显降低，用药舒适感强、用药依存性高，但其只是降低盐酸莫西沙星滴眼液的苦味，并未起到改善盐酸莫西沙星滴眼液刺激性的作用。
中国专利CN201610576789.4公开了一种环孢素A滴眼液，其特征在于，每1000mL滴眼液由下述物质制备而成：环孢素A 30～630mg、高分子接枝共聚物1～10g，余量为注射用水，其中，所述高分子接枝共聚物为壳聚糖-g-环糊精，但存在壳聚糖-g-环糊精与盐酸莫西沙星的适应性差，包合率低的缺点，且大量使用容易产生沉淀，不利于滴眼液的长期储存。
由于盐酸莫西沙星滴眼液在使用过程中，改变泪膜微环境，导致泪膜稳定性变低，会影响正常的泪液分泌，从而产生刺激性，同时出现眼部干燥的现象，长期使用容易产生干眼症，且盐酸莫西沙星光热不稳定，长期存放过程中，从而产生絮凝以及沉降，缺乏稳定性。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星及其制备方法，其刺激性低、载药量高、延长药物在眼表的滞留时间，稳定性高，长期保存杂质变化较小，适宜规模化大生产。
为达到上述目的，本发明通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。
本发明中，高分子接枝共聚物的存在是实现技术效果的重要技术关键之一，由于盐酸莫西沙星具有眼部刺激性，直接使用盐酸莫西沙星会改变眼泪膜微环境，导致患者产生不适应性，使用高分子接枝共聚物包合，可改善刺激性情况。其次，由于角膜上皮结构复杂，药物必须同时具有一定的亲水和亲脂性才能穿越角膜屏障，在给药后几分钟内滴眼液可迅速从角膜前区排除。因此，药物与环糊精形成的包合物可能来不及释放药物便在角膜前区被排除。可以通过使用黏膜粘附型高分子接枝聚合物增加药物在眼部的停留时间。
本发明中，高分子接枝共聚物的种类是实现技术效果的重要技术关键之一。环糊精是一种环状低聚糖，最常用的三种环糊精分别是含有6、7、8个葡萄糖基的α、β、γ-环糊精。环糊精分子的形状是略成锥体状的环形空腔。羟基官能团取向锥形外部，糖残基的伯羟基位于锥形较窄边缘，仲羟基位于锥形较宽边缘，这使得环糊精分子具有良好的亲水性。分子中心腔内含有葡萄糖残基的碳骨架和醚氧，因此其空腔内部呈现疏水性，其极性与含水乙醇溶液的极性相似。环糊精外部亲水、内部疏水的性质使之具有分子容器性能，可将难溶性客体分子捕获在空腔内形成包合物，环糊精和环糊精包合物可以自发形成胶束样结构的聚集体。此外，聚合物可与环糊精相互作用形成超分子聚集体使药物增溶，这在药物制剂中具有多种应用，如增加药物的水溶性、提高药物的稳定性、提高药物的生物利用度、促进药物吸收、减轻药物对机体的刺激和副作用等，但环糊精与莫西沙星依然存在包合率较低的问题。天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物不仅能够很大程度提高难溶性或不溶性药物的水溶性，发明人惊喜地发现，天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物与盐酸莫西沙星的相容性很高，两者结合具有较高的包封率，长期保存不容易发生“解包”现象。盐酸莫西沙星与天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物结合后，能避免光照和温度对其的影响，长期保存杂质种类与数量变化较小。天冬氨酸以及甘氨酸作为细胞内合成的核苷酸，属于氨基酸类，能够促进代谢和细胞生长，同时可以维持眼部神经的正常功能，保持泪膜微环境平衡，进一步减少盐酸莫西沙星的刺激性。
本发明中，非离子表面活性剂是实现技术效果的重要技术关键之一。环糊精的包合效率不高，少量药物形成包合物需要大量环糊精，但大量的环糊精在长期存放时容易析出，形成沉淀，影响滴眼液的质量品质，出于安全性和生产成本的考虑，应在滴眼液中尽可能少使用环糊精。发明人惊喜地发现，往环糊精溶液中加入非离子表面活性剂可以提高包合效率，从而提高环糊精的增溶作用。当非离子表面活性剂选自聚乙二醇4000、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种，优选的，选自聚乙二醇4000或聚乙烯吡咯烷酮时，使用更少量高分子接枝共聚物，即与盐酸莫西沙星充分包合，长期存放稳定，不析出相关环糊精沉淀。
本发明中，高分子接枝共聚物的用量是实现技术效果的关键之一。高分子接枝共聚物，如天冬氨酸-环糊精共聚物和甘氨酸-环湖精共聚物的用量对制剂体系的平衡十分关键。高分子接枝共聚物的用量过多，虽然可与盐酸莫西沙星充分包合，但过量的高分子接枝共聚物在存放过程中容易析出，影响滴眼液的品质。高分子接枝共聚物的用量过少，与盐酸莫西沙星包合不充分，患者使用时将感受到刺激性，且杂质种类以及数量发生增长。本发明中，盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物的质量比为1:1.1-1.5，优选为1:1.2时，高分子接枝共聚物与盐酸莫西沙星充分包合，滴眼液无刺激，眼部的停留时间长，且杂质增长较少，长期存放稳定不变质。
本发明中，非离子表面活性剂的用量是实现技术效果的关键之一。少量非离子表面活性剂的使用，可以大大减少高分子接枝共聚物的用量，但过少的非离子表面活性剂，不能实现减少高分子接枝共聚物的用量的效果，而过多的非离子表面活性剂，不仅容易造成成本的增加，还存在反向削弱高分子接枝共聚物的增溶能力。本发明中，盐酸莫西沙星与非离子表面活性剂的质量比为1:0.10-0.30，优选为1:0.15时，高分子接枝共聚物的用量可达到最优，即可以较少的高分子接枝共聚物与盐酸莫西沙星完成包合，且不发生“解包”现象。
本发明中，硼酸、氯化钠和氢氧化钠的用量是实现技术效果的因素之一。本申请中，氯化钠作为渗透压调节剂、硼酸与氢氧化钠作为pH调节剂对维持盐酸莫西沙星滴眼液稳定的体系十分重要，当盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.3-0.8，盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.0-1.5，盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.08-0.15，优选的，盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.55，盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.17，盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.11时，所制备得到的盐酸莫西沙星滴眼液稳定安全，可用于相关眼部疾病的治疗。
具体的，本发明还提供了一种盐酸莫西沙星滴眼液，该制剂包含以下组分：
本发明还提供了上述盐酸莫西沙星滴眼液的制备工艺，通过该工艺制备所得的盐酸莫西沙星滴眼液，长期存放稳定性高，无沉降等现象，该工艺步骤简单，确保了生产放大的可行性，该工艺包括如下步骤：
在40-60℃下，注射用水中依次加入氢氧化钠、聚乙二醇4000和盐酸莫西沙星，得到盐酸莫西沙星-氢氧化钠液；
在40-60℃下，将天冬氨酸-环糊精加入至注射用水中，搅拌溶解，得到天冬氨酸-环糊精水溶液；
将所述盐酸莫西沙星-氢氧化钠液加入到高压喷枪中以喷雾状态加入到处于搅拌状态下的天冬氨酸-环糊精水溶液中，在搅拌条件下包合50-60min，得到包合盐酸莫西沙星的溶液；
在注射用水中加入氯化钠和硼酸搅拌溶解，与所述包合盐酸莫西沙星的溶液合并后加入水，搅拌均匀，利用氢氧化钠调节pH值至6.6-7.0，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：
(1)盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物包合，充分降低盐酸莫西沙星的眼部刺激性，同时增加其眼部停留时间，包合后的盐酸莫西沙星，安全稳定，长期保存，杂质增长较少。
(2)本发明使用的非离子表面活性剂，可达到少量使用非离子表面活性剂，充分减少高分子接枝共聚物用量的效果，提高包合效率，解决长期保存中的高分子接枝共聚物析出问题。
(3)本发明制备所得的盐酸莫西沙星滴眼液，稳定性高，无沉降等现象，制备工艺简单，适合工业化大生产。
具体实施方式
天冬氨酸-环糊精共聚物以及甘氨酸-环糊精共聚物可参考中国专利CN201010535245.6制备获得。
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。
实施例1盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 天冬氨酸-环糊精 | 6.54 |
| 聚乙二醇4000 | 0.82 |
| 硼酸 | 3.00 |
| 氯化钠 | 6.38 |
| 氢氧化钠 | 0.60 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如下：
在40-60℃下，注射用水中依次加入氢氧化钠、聚乙二醇4000和盐酸莫西沙星，得到盐酸莫西沙星-氢氧化钠液；
在40-60℃下，将天冬氨酸-环糊精加入至注射用水中，搅拌溶解，得到天冬氨酸-环糊精水溶液；
将所述盐酸莫西沙星-氢氧化钠液加入到高压喷枪中以喷雾状态加入到处于搅拌状态下的天冬氨酸-环糊精水溶液中，在搅拌条件下包合50-60min，得到包合盐酸莫西沙星的溶液；
在注射用水中加入氯化钠和硼酸搅拌溶解，与所述包合盐酸莫西沙星的溶液合并后加入水，搅拌均匀，利用氢氧化钠调节pH值至6.6-7.0，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
实施例2盐酸莫西沙星滴眼液的制备
制备方法如实施例1。
实施例3盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 天冬氨酸-环糊精 | 8.18 |
| 聚乙二醇4000 | 1.64 |
| 硼酸 | 4.36 |
| 氯化钠 | 8.18 |
| 氢氧化钠 | 0.82 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1。
实施例4盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 甘氨酸-环糊精 | 7.09 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 1.09 |
| 硼酸 | 2.18 |
| 氯化钠 | 6.54 |
| 氢氧化钠 | 0.55 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1。
实施例5盐酸莫西沙星滴眼液的制备
制备方法如实施例1。
对比例1盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 天冬氨酸-环糊精 | 5.45 |
| 聚乙二醇4000 | 0.27 |
| 硼酸 | 1.09 |
| 氯化钠 | 5.45 |
| 氢氧化钠 | 0.38 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1，对比例1与实施例1相比，对比例1天冬氨酸-环糊精、聚乙二醇4000、硼酸、氯化钠以及氢氧化钠用量较少。
对比例2盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 天冬氨酸-环糊精 | 8.72 |
| 聚乙二醇4000 | 2.73 |
| 硼酸 | 5.45 |
| 氯化钠 | 8.72 |
| 氢氧化钠 | 0.93 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1，对比例2与实施例1相比，对比例2天冬氨酸-环糊精、聚乙二醇4000、硼酸、氯化钠以及氢氧化钠用量较多。
对比例3盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 羟丙基-β-环糊精 | 6.54 |
| 聚乙二醇4000 | 0.82 |
| 硼酸 | 3.00 |
| 氯化钠 | 6.38 |
| 氢氧化钠 | 0.60 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1，对比例3与实施例1相比，高分子接枝聚合物改为羟丙基-β-环糊精。
对比例4盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 壳聚糖-g-环糊精 | 6.54 |
| 聚乙二醇4000 | 0.82 |
| 硼酸 | 3.00 |
| 氯化钠 | 6.38 |
| 氢氧化钠 | 0.60 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1，对比例4与实施例1相比，高分子接枝聚合物改为壳聚糖-g-环糊精。
对比例5盐酸莫西沙星滴眼液的制备
制备方法如实施例1，对比例5与实施例1相比，未使用非离子表面活性剂。
对比例6盐酸莫西沙星滴眼液的制备
| 名称 | 含量g |
| 盐酸莫西沙星 | 5.45 |
| 天冬氨酸-环糊精 | 6.54 |
| 泊洛沙姆 | 0.82 |
| 硼酸 | 3.00 |
| 氯化钠 | 6.38 |
| 氢氧化钠 | 0.60 |
| 注射用水 | 加至1000ml |
制备方法如实施例1，对比例6与实施例1相比，对比例6中非离子表面活性剂选用泊洛沙姆。
实施例6
取实施例1-5和对比例1-6制备的盐酸莫西沙星滴眼液在260-320nm波长下扫描，观察其0h、2h、7h、24h时，在最大吸收峰(295nm)处是否存在吸收峰，结果如表1所示。
表1实施例1-5和对比例1-6制备的盐酸莫西沙星滴眼液包封测试
从表1的测试结果可知，实施例1-5制备所得的盐酸莫西沙星滴眼液，盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物充分包合，且未发生“解包”现象。对比例1中，由于高分子接枝共聚物，即天冬氨酸-环糊精共聚物的用量较少，非离子表面活性剂用量较少，盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物未充分包合，因此，在295nm处出现强吸收峰。对比例3和对比例4，由于分别采用的是羟丙基-β-环糊精和壳聚糖-g-环糊精，因此，包合效果较差，分别在7h和24h后出现强吸收峰，说明出现了“解包”现象。对比例5中，未采用非离子表面活性剂，因此，盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物未充分包合，因此，在295nm处出现强吸收峰。对比例6中，采用了本申请以外的非离子表面活性剂，因此包合效果较差，同时出现“解包”现象。实施例1-5为本方案中的优选方案，且实施例1中各种参数，包括辅料的种类以及比例等，皆为最优选，如盐酸莫西沙星，高分子接枝共聚物，非离子表面活性剂等处于适当的比例，且配合合适的用量，以上条件的整体结合，使得盐酸莫西沙星滴眼液，包合率高，无“解包”现象。
实施例7稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶中的实施例1-5和对比例2、6制备的盐酸莫西沙星滴眼液放置在60℃下0天、3个月和6个月，在不同考察时间点，考察盐酸莫西沙星滴眼液性状和杂质含量，从而考察实施例1-5和对比例2、6制备的盐酸莫西沙星滴眼液的高温稳定性，结果如表2所示。
表2盐酸莫西沙星滴眼液的在高温60℃下稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶中的实施例1-5和对比例2、6制备的盐酸莫西沙星滴眼液放置在光照条件(4500lx，25℃)下0天、3个月和6个月，在不同考察时间点，考察盐酸莫西沙星滴眼液性状和杂质含量，从而考察实施例1-5和对比例2、6制备的盐酸莫西沙星滴眼液的高温稳定性，结果如表3所示。
表3盐酸莫西沙星滴眼液在光照条件(4500lx，25℃)下稳定性考察
从表2和表3的测试结果可知，实施例1至5制备的盐酸莫西沙星滴眼液保存6个月后，性状澄明，总杂含量增长较低，具有优异的光照和高温稳定性，而对比例2、6制备的盐酸莫西沙星滴眼液，光照或高温保存3个月后，出现白色絮状沉淀，总杂含量有所增长，分析可知，对比例2采用过量的高分子接枝共聚物，在长期存放过程中析出，而对比例6中采用了本申请以外的非离子表面活性剂，盐酸莫西沙星包合效果较差，出现解包“现象”，因此杂质有所增长。可知，实施例1至5制备的盐酸莫西沙星滴眼液，具有优秀的储存和运输稳定性。
实施例8眼刺激性考察
将健康大白兔随机分成2组，每组10只，大白兔左眼分别滴入1滴实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液和市售的盐酸莫西沙星滴眼液，同时大白兔右眼滴入1滴生理盐水作为对照，每日滴1次，连续10天，通过荧光素钠染色和裂隙灯检查分别考察实施例制备的盐酸莫西沙星滴眼液和市售的盐酸莫西沙星滴眼液在第一次滴眼后1h和第10天滴眼后1h的眼刺激情况。
眼刺激程度的评价项目及其评价分值如下：
眼刺激性评价总分值及其对应的评价标准如下：
无刺激性：0-3(包括0且不包括3)分；
轻度刺激性：3-8(包括3且不包括8)分；
中度刺激性：8-12(包括8且不包括12)分；
重度刺激性：12-16(包括12和16)分。
眼刺激性评价总分值越高，眼刺激性越强。
实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液的眼刺激性和市售的盐酸莫西沙星滴眼液评价结果如下表4所示。
表4盐酸莫西沙星滴眼液的眼刺激性评价结果
从表4中可以看出，实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液，无论在第一次滴眼还是第10天滴眼，皆无眼部刺激性，而市售的盐酸莫西沙星滴眼液，第一次滴眼后虽无眼部刺激性，但第10天滴眼后，出现眼部刺激性。可知，本申请制备的盐酸莫西沙星滴眼液，无眼部刺激性，用药安全性高，患者顺应性强。发明人后续对实施例2至实施例5制备的盐酸莫西沙星滴眼液按实施例8进行实验，结果皆获得与实施例1相似的效果，证明本申请技术方案制备所得的盐酸莫西沙星滴眼液，眼部刺激性小，患者顺应性强。
实施例9滴眼液运动黏度测定
参照《中国药典》(2020年版)第四部通则0633黏度测定法，测定实施例1制备的滴眼液和市售的盐酸莫西沙星滴眼液的运动黏度，结果参见表5。
表5滴眼液运动粘度测定
| 组别 | 运动黏度(mm2/s) |
| 实施例1 | 22.3 |
| 市售 | 8.2 |
从表5中可以看出，实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液，运动黏度大，而市售的盐酸莫西沙星滴眼液，运动黏度较小，证明实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液，眼内停留时间长，有利于增强药物的作用，有助于减少滴眼液的刺激性。发明人后续对实施例2至实施例5制备的盐酸莫西沙星滴眼液按实施例9进行实验，结果皆获得与实施例1相似的效果，证明本申请技术方案制备所得的盐酸莫西沙星滴眼液，眼部停留时间长。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述高分子接枝共聚物为甘氨酸-环糊精、天冬氨酸-环糊精的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述非离子表面活性剂为聚乙二醇4000、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种，优选为聚乙二醇4000或聚乙烯吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物的质量比为1:1.1-1.5，优选为1:1.2。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述盐酸莫西沙星与非离子表面活性剂的质量比为1:0.10-0.30，优选为1:0.15。
6.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.3-0.8，盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.0-1.5，盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.08-0.15。
7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.55，盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.17，盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.11。
8.一种盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，包含以下组分:
9.根据权利要求1-8任一所述的盐酸莫西沙星滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:
在40-60℃下，注射用水中依次加入氢氧化钠、聚乙二醇4000和盐酸莫西沙星，得到盐酸莫西沙星-氢氧化钠液；
在40-60℃下，将天冬氨酸-环糊精加入至注射用水中，搅拌溶解，得到天冬氨酸-环糊精水溶液；
将所述盐酸莫西沙星-氢氧化钠液加入到高压喷枪中以喷雾状态加入到处于搅拌状态下的天冬氨酸-环糊精水溶液中，在搅拌条件下包合50-60min，得到包合盐酸莫西沙星的溶液；
在注射用水中加入氯化钠和硼酸搅拌溶解，与所述包合盐酸莫西沙星的溶液合并后加入水，搅拌均匀，利用氢氧化钠调节pH值至6.6-7.0，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410780640.2A CN118717661A (zh) | 2024-06-17 | 2024-06-17 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410780640.2A CN118717661A (zh) | 2024-06-17 | 2024-06-17 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
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| CN118717661A true CN118717661A (zh) | 2024-10-01 |
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Family Applications (1)
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| CN202410780640.2A Pending CN118717661A (zh) | 2024-06-17 | 2024-06-17 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
Country Status (1)
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2024
- 2024-06-17 CN CN202410780640.2A patent/CN118717661A/zh active Pending
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