CN117479944A - 周期蛋白依赖性激酶抑制剂 - Google Patents
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Abstract
提供了作为周期蛋白依赖性激酶(CDK)的有效抑制剂的一系列化合物或其药学上可接受的盐。还提供了对应的组合物。
Description
背景技术
通过细胞周期触发传代的周期蛋白依赖性激酶(CDK)族成员被认为是有吸引力的治疗靶点，尤其是对癌症。对CDK抑制剂的需求持续存在。
发明内容
本公开提供了具有通式(I)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n不小于0。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R1选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R1被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R9被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R10分别独立地选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R10分别被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R11分别独立地选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为氢。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的氨基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的C4杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的包含两个杂原子的杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的包含两个氮原子的杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R5被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R12分别独立地选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R12为任选被取代的C4杂环或任选被取代的C5杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R12为任选被取代的包含一个杂原子的杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R12为任选被取代的包含一个氮原子的杂环。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(II)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R1选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(I)结构的一些实施方案中，其中，所述R1被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为氢。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(II)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
本公开提供了具有通式(III)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述X1为N。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述X2为C。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R9分别为氢。
在化合物具有通式(III)结构的一些实施方案中，其中，所述R10分别为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
本公开提供了具有通式(IV)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基，
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为任选被取代的丙酰基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R4被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R5选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R7选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述n为1。
在化合物具有通式(IV)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(V)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢和任选被取代的磺酰基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R12选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R12为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R12被一个或多个R13取代，R13分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R13选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R13为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述n可以为1。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R9被一个或多个R14取代，R14分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R14选自氢和任选被取代的羟基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为氢。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R11选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为F。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述m为2。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(V)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(VI)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n不小于0。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述X1为N。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述X2为C。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述A被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和卤素。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为F。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为氢。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的羟基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R6选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R6被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R11选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(VI)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(VII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述X1为N。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述X2为C。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的C5碳环。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的环戊基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为甲基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为甲基。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R6选自氢和卤素。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为卤素。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为F。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述n为1。
在化合物具有通式(VII)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(VIIs)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4和R5分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的C5杂环。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的哌啶基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R3被一个或多个R6取代，R6分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R6选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为任选被取代的乙基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为任选被取代的C5杂环。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为任选被取代的哌啶基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R6被一个或多个R7取代，R7分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R7选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为任选被取代的乙酰基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R7被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢和任选被取代的氨基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R4被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R11选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为F。
在化合物具有通式(VIIs)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(VIII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n独立地不小于0。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为氢。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R5选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R5被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为F。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R10选自氢和卤素。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为F。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(VIII)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(IX)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述X1为N。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述X2为C。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的C5碳环。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的环戊基。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为氢。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(IX)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(X)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1、X2和X3分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述X1为N。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述X2为C。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述X3为N。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述X3为O。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R3不存在，或所述R3为氢。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(X)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(XI)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述RX为F。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述n选自1至2。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为氢。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为氢。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R7选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的磺酰基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为丙烯基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为丁炔基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8为甲酰基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R8被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10选自氢、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R11选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R11为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢和任选被取代的磺酰基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R9被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(XI)结构的一些实施方案中，其中，所述R12选自氢和任选被取代的氨基。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
本公开提供了具有通式(XII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述RX为F。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R1为氢。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述n选自1至4。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述n为4。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4为任选被取代的丙酰基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R4被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R5为氢。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R6为氢。
在化合物具有通式(XII)结构的一些实施方案中，其中，所述R7为氢。
本公开提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
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本公开提供了一种组合物，其包含本申请的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物、和任选地药学上可接受的载体。
本公开提供了一种用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本申请的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物。
在一些实施方案中，其中所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)为CDK 7。
在一些实施方案中，其中所述方法选自体外方法、离体方法和体内方法。
通过以下详细描述，本公开的附加方面和优点对于本领域技术人员将变得显而易见，其中仅显示出和描述了本公开的说明性实施方案。需意识到的是，本公开具有其他和不同的实施方案，并且其若干细节能够在各种明显方面进行修改，所有这些都不偏离本公开。因此，附图和描述本质上应被视为说明性的，而不是限制性的。
援引并入
本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请以引用的方式并入本文，其程度与每个单独的出版物、专利或专利申请被明确且单独地指示以引用的形式并入本文的程度相同。
具体实施方式
尽管本文已经显示出和描述了本发明的各种实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，仅通过示例的方式提供这样的实施方案。在不脱离本发明的情况下，本领域技术人员可以进行许多变化、改变和替换。应当理解，可以采用本文所述的本发明的实施方案的各种替代方案。
如本文所用，术语“烷基”，无论是单独或在其他术语中，通常是指含有1至20个碳原子的直链或支链饱和烃基取代基(即，通过去除氢从烃获得的取代基)；例如1至12个碳原子；在另一示例中为1至10个碳原子；在另一实施方案中为1至6个碳原子；而且在另一实施方案中为1至4个碳原子(例如1、2、3或更多个碳原子)。此类取代基的示例可包括例如甲基、乙基、丙基(包括正丙基和异丙基)、丁基(包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)、戊基、异戊基、己基等。在一些情况下，烃基取代基(即烷基、烯基、环烷基、芳基等)中的碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。因此，例如，“C1-C6烷基”可以指含有1至6个碳原子的烷基取代基。“烷基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“烯基”，无论是单独或在其他术语中，通常指具有至少一个碳-碳双键的直链或支链碳原子团。术语“烯基”可以包含共轭和非共轭碳-碳双键或其组合。烯基基团，例如但不限于此，可以包含2至约20个碳原子，或者在特定实施方案中，可以包含2至约12个碳原子。在实施方案中，烯基基团可以包含2至约4个碳原子(例如2、3或更多个碳原子)。烯基基团的示例包括但不限于乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙烯基，丁烯基和4-甲基丁烯基。术语“烯基”包含具有“顺式”和“反式”取向，或者可替代地，具有“E”和“Z”取向的基团。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“烯基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“炔基”，无论是单独或在其他术语中，通常指具有至少一个碳-碳三键的直链或支链碳原子团。术语“炔基”可以包含共轭和非共轭碳-碳三键或其组合。炔基基团，例如但不限于此，可以包含2至约20个碳原子，或者在特定实施方案中，可以包含2至约12个碳原子。在实施方案中，炔基基团可以包含2至约10个碳原子。一些示例可以是炔基具有2至约4个碳原子(例如2、3或更多个碳原子)。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。此类基团的示例包括炔丙基、丁炔基等。“炔基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“氨基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-NH2基团。“氨基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“碳环”，无论是单独或在其他术语中，通常指具有3至14个环原子(以及其中碳原子的范围和特定数量的所有组合和亚组合)的饱和或不饱和的非芳族单环、双环或多环系，其中所有环原子都是碳原子。单环碳环可以具有3至6个环原子，或5至6个环原子。双环碳环可以具有7至12个环原子，例如排列为双环[4,5]、[5,5]或[6,6]系，或者排列为双环[5,6]或[6,6]系的9或10个环原子。术语“碳环”可以包含，例如，稠合到芳基环的单环碳环(例如，稠合到苯环的单环碳环)。碳环可以具有3至8个碳环原子。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“碳环”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“杂环”，无论是单独或在其他术语中，通常指具有3至14个环原子(也称为环成员)的单环、双环或多环系，其中至少一个环中的至少一个环原子可以是选自N、O、P或S的杂原子(以及其中碳原子和杂原子的范围和特定数量的所有组合和亚组合)。杂环可以具有1至4个独立地选自N、O、P或S的环杂原子。杂环中的一个或多个N、C或S原子可以被氧化。单环杂环可以具有3至7个环成员(例如，2至6个碳原子和1至3个独立地选自N、O、P或S的杂原子)，并且双环杂环可以具有5至10个环成员(例如，4至9个碳原子和1至3个独立地选自N、O、P或S的杂原子)。包含杂原子的杂环可以是非芳族的。除非另有说明，杂环连接到其在任何杂原子或碳原子上的侧基上，从而产生稳定结构。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“杂环”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“芳基”，无论是单独或在其他术语中，通常是指含有一个环或两个或三个稠环的芳族取代基。芳基取代基可以具有6至18个碳原子。例如，芳基取代基可以具有6至14个碳原子。术语“芳基”可指取代基，如苯基、萘基和蒽基。术语“芳基”还可包含稠合至C4-C10碳环(例如C5或C6碳环)或稠合至四元至十元杂环的取代基，例如苯基、萘基和蒽基，其中具有此类稠合芳基基团作为取代基的基团结合至芳基基团的芳族碳。当此类稠合芳基基团被一个或多个取代基取代时，除非另有规定，否则该一个或多个取代基可以各自结合到稠合芳基基团的芳族碳上。稠合的C4-C10碳环或四元至十元杂环可以任选地被取代。芳基基团的示例可相应地包括苯基、萘基、四氢萘基(也称为“四氢萘”)、茚基、异茚基、二氢茚基、蒽基、菲基、苯并萘次甲基(也称为“非那烯自由基”)和芴基。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“芳基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“杂芳基”，无论是单独或在其他术语中，通常指包含5至14个环原子的芳族环结构，环原子中的至少一个为杂原子(例如，氧、氮或硫)，剩余的环原子独立地选自碳、氧、氮或硫。杂芳基可以是单环或2或3个稠环。杂芳基取代基的示例可以包括但不限于：6元环取代基，如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；5元环取代基，如三唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-或1,3,4-恶二唑基和异噻唑基；6/5元稠环取代基，如苯并硫呋喃基、异苯并硫呋喃基、苯并异恶唑基、苯并恶唑基、嘌呤基和氨茴内酐基；和6/6元稠环取代基，如喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和1,4-苯并恶嗪基。在具有杂芳基取代基的基团中，杂芳基取代基的结合到该基团的环原子可以是该至少一个杂原子，或者它可以是环碳原子，其中环碳原子可以与该至少一个杂原子在同一个环中，或者其中环碳原子可以与该至少一个杂原子在不同的环中。类似地，如果杂芳基取代基反过来被基团或取代基取代，该基团或取代基可以结合到该至少一个杂原子，或者它可以结合到环碳原子，其中环碳原子可以与该至少一个杂原子在同一个环中，或者其中环碳原子可以与该至少一个杂原子在不同的环中。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“杂芳基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“卤素”，无论是单独或在其他术语中，通常指氟(可以描述为-F)、氯(可以描述为-Cl)、溴(可以描述为-Br)或碘(可以描述为-I)。在一个实施方案中，卤素可以是氯。在另一实施方案中，卤素可以是氟。在另一实施方案中，卤素可以是溴。
如本文所用，术语“氰基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-CN基团。
如本文所用，术语“硝基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-NO2基团。
如本文所用，术语“羟基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-OH基团。“羟基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“含磷基团”，无论是单独或在其他术语中，通常指含有一个或多个磷原子的功能基团。含磷基团可以指-O-P-(OH)2、-O-PH-(OH)、-O-PH2、-P-(OH)2、-PH-(OH)、-PH4、-PH2＝CH2、-CH＝PH3、-O-P(＝O)2、-O-P(＝O)-(OH)2、-O-PH(＝O)-OH、-P(＝O)-(OH)2、-O-PH2(＝O)、-PH(＝O)-OH、-PH2(＝O)、-O-P(＝O)(OH)-P(＝O)(OH)2、-O-P(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)2、-PH-PH2或-P＝PH。“含磷基团”可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“含硅基团”，无论是单独或在其他术语中，通常指含有一个或多个硅原子的功能基团。含硅基团可以指-SiH3。“含硅基团”可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“硫代”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-SH基团。“硫代”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“羧基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-C(＝O)OH基团。“羧基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“磺酰基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-S(＝O)2-H基团。“磺酰基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“亚磺酰基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-S(＝O)-H基团。“亚磺酰基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“酰基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-C(O)R的羧酸酯，其中酯基团(即R)的非羰基部分可以选自直链烷基、支链烷基或环烷基。术语酰基可以包括但不限于乙酰基、丙酰基、丁酰基和戊酰基。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“酰基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“硫代酰基”，无论是单独或在其他术语中，通常指式-C(S)R，其中酯基团(即R)的部分可以选自直链烷基、支链烷基或环烷基。在一些情况下，碳原子数可以用前缀“Ca-Cb”表示，其中a是取代基中的最小碳原子数，b是取代基中的最大碳原子数。“硫代酰基”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“环”，无论是单独或在其他术语中，通常指任意共价闭合结构。环可以包括例如碳环、杂环、芳基和杂芳基。环可以是单环的或多环的。“环”基团可以任选地被一个或多个取代所取代。
如本文所用，术语“药学上可接受的盐”通常指药学上可接受并可拥有母体化合物的期望药理活性的盐。此类盐可以包括：与无机酸形成或与有机酸形成的酸加成盐或与任何无机酸的共轭碱形成的碱加成盐，其中共轭碱包含阳离子组分。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”通常指水溶液或非水溶液、分散体、悬浮液或乳液，以及在使用前用于重构为无菌注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的示例可以包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和可注射有机酯如油酸乙酯。例如，可以通过使用诸如卵磷脂的涂层材料、在分散体的情况下通过保持所需的颗粒尺寸以及通过使用表面活性剂来保持适当的流动性。这些组合物还可以含有佐剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。通过加入各种抗菌和抗真菌剂，如尼泊金、氯丁醇、苯酚、山梨酸等，可以确保预防微生物的作用。还可能期望包括等渗剂，如糖、氯化钠等。可注射药物形式的延长吸收可通过包含延迟吸收的药剂(如单硬脂酸铝和明胶)来实现。可注射贮库形式可通过在可生物降解的聚合物中形成药物的微胶囊基质来制备，所述可生物降解的聚合物例如聚乳酸-聚乙交酯、聚(原酸酯)和聚(酸酐)。根据药物与聚合物的比例和所用特定聚合物的性质，可以控制药物释放速率。贮库注射制剂也可以通过将药物包埋在与身体组织相容的脂质体或微乳液中来制备。可注射制剂可被灭菌，例如，通过细菌保留过滤器进行过滤，或通过加入无菌固体组合物形式的灭菌剂，所述灭菌剂可在使用前立即溶解或分散在无菌水或其他无菌注射介质中。合适的惰性载体可以包括糖，如乳糖。优选地，至少95重量％的活性成分颗粒可以具有在0.01至10微米范围内的有效颗粒尺寸。
如本文所用，术语“前体药物”通常指在宿主中代谢(例如水解或氧化)形成本发明化合物的化合物。前体药物的典型示例可包括在活性化合物的功能部分上具有生物不稳定保护基团的化合物。前体药物可包括可以被氧化、还原、胺化、脱胺化、羟基化、脱羟基化、水解、脱氢、烷基化、脱烷基化、酰化、脱酰基化、磷酸化、去磷酸化以产生活性化合物的化合物。
如本文所用，术语“周期蛋白依赖性激酶”或“CDK”通常指具有调节细胞周期的活性的蛋白。例如，抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性可以包括与周期蛋白-CDK复合物相互作用来阻断激酶活性。例如，CDK可以包括CDK7。CDK7的UniPort ID可以是P50613。
如本文所用，如果取代基包含结合到一个或多个氢原子的至少一个原子，则该取代基是“可取代的”或者能够“被取代”。如果取代基被描述为“被取代”，氢或非氢取代基代替取代基的原子上的氢取代基。因此，例如，被取代的烷基取代基为烷基取代基，其中至少一个氢或非氢取代基代替烷基取代基上的氢取代基。举例而言，单氟烷基为被一个氟取代基取代的烷基，而双氟烷基为被两个氟取代基取代的烷基。应认识到，如果取代基上有多于一个取代，每个取代基可以是相同的或不同的(除非另外说明)。
如果取代基被描述为“独立地选自”，每个取代基可以独立于其他取代基进行选择。因此，每个取代基可以与其他取代基相同或不同。
如本文所用，术语“任选被取代的”通常指给定部分可以仅由氢取代基通过可用化合价(未取代)组成，或者可以进一步通过未由给定部分的名称另行指定的可用化合价(被取代)包括一个或多个非氢取代基。例如，“Rx任选被取代”或“Rx被Ry任选取代”可以指Rx可以被0、1、2、3、4、5、6、7、8或9个Ry取代，例如，Rx可以被0、1、2、3、4或5个Ry取代，例如，Rx可以被1、2或3个Ry取代，例如，Rx可以被一个Ry取代，例如，Rx可以被2个Ry取代，例如，Rx可以被3个Ry取代，例如，Rx可以被4个Ry取代，例如，Rx可以被5个Ry取代，例如，Rx可以被6个Ry取代，例如，Rx可以被7个Ry取代，例如，Rx可以被8个Ry取代，例如，Rx可以被9个Ry取代。一般来说，非氢取代基可以是任何可以结合到给定部分的指定被取代的原子上的取代基。取代基的示例包括但不限于氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、三氟甲基、羟基、含磷基团、含硅基团、硫代、氨基、羧基、磺酰基、亚磺酰基、(C1-C6)酰基、(C1-C6)硫代酰基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)碳环、(C2-C9)杂环、(C6-C10)芳基、(C1-C9)杂芳基、三氟甲基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、硝基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、硫代(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基、((C1-C6)烷基)2氨基、(C1-C6)酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、羟基磺酰基、羟基亚磺酰基、(C3-C10)碳环(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂环(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C1-C9)杂芳基(C1-C6)烷基。另外，取代基本身被另一取代基任选取代。在一个特定实施方案中，另一取代基的示例包括但不限于氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、三氟甲基、羟基、含磷基团、含硅基团、硫代、氨基、羧基、磺酰基、亚磺酰基、(C1-C6)酰基、(C1-C6)硫代酰基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)碳环、(C2-C9)杂环、(C6-C10)芳基、(C1-C9)杂芳基、三氟甲基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、硝基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、硫代(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基、((C1-C6)烷基)2氨基、(C1-C6)酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、羟基磺酰基、羟基亚磺酰基、(C3-C10)碳环(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂环(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C1-C9)杂芳基(C1-C6)烷基。
如本文所用，术语“式”可以在后文被称为“本发明的化合物”。此类术语也被定义为包括所有形式的式化合物，包括水合物、溶剂合物、异构体、结晶和非结晶形式、同晶型物、多晶型物及其代谢物。例如，式化合物或其药学上可接受的盐可以以未溶解和溶解的形式存在。当溶剂或水紧密结合时，复合物可具有与湿度无关的明确定义的化学计量。然而，当溶剂或水弱结合时，如在通道溶剂合物和吸湿性化合物中，水/溶剂含量可能取决于湿度和干燥条件。在这种情况下，非化学计量将是常态。
“式”的化合物可具有不对称的碳原子。式化合物的碳-碳键可在本文中使用实线、实心楔或虚线楔来描绘。使用实线来描绘不对称碳原子的键可能意味着表明包括该碳原子处的所有可能的立体异构体(例如特定的对映体、外消旋混合物等)。使用实心或虚线楔来描绘不对称碳原子的键可能意味着表明仅包括所示的立体异构体。本申请的化合物可含有多于一个的不对称碳原子。在这些化合物中，使用实线来描绘不对称碳原子的键可能意味着表明包括所有可能的立体异构体。例如，除非另有说明，否则式化合物可作为对映体和非对映体或外消旋体及其混合物存在。使用实线来描绘式化合物中的一个或多个不对称碳原子的键，以及使用实心或虚线楔来描绘同一化合物中的其他不对称碳原子的键，可能意味着表明存在非对映异构体的混合物。
本申请的化合物(例如，式化合物)可以以包合物或其他复合物的形式存在。包括在本发明的范围内的是复合物，如包合物、药物-宿主包结物，其中，与上述溶剂合物相比，药物和宿主可以化学计量或非化学计量的量存在。还可以包括含有两种或多种有机和/或无机组分的式复合物，其可以是化学计量或非化学计量的量。所得的复合物可以是离子化的、部分离子化的或非离子化的。
式的立体异构体可包括式化合物的顺式和反式异构体、光学异构体如R和S对映体、非对映异构体、几何异构体、旋转异构体、构象异构体和互变异构体，包括表现出多于一种异构类型的化合物；以及它们的混合物(例如外消旋体和非对映体对)。还可以包括酸加成盐或碱加成盐，其中平衡离子是光学活性的，例如D-乳酸或L-赖氨酸，或外消旋的，例如DL酒石酸或DL精氨酸。
当任何外消旋体结晶时，两种不同类型的晶体都是可能的。第一种类型是上面提到的外消旋化合物(真正的外消旋体)，其中产生一种均匀形式的晶体，含有等摩尔量的两种对映体。第二种类型是外消旋混合物或聚集物，其中以等摩尔量产生两种形式的晶体，每种形式都包含单一对映体。
式化合物可能表现出互变异构和结构异构现象。例如，式化合物可以以几种互变异构体形式存在，包括烯醇和亚胺形式，酮和烯胺形式，以及它们的几何异构体和混合物。所有这些互变异构体形式都可以包括在式化合物的范围内。互变异构体可以作为溶液中的互变异构集的混合物存在。在固体形式中，通常一种互变异构体占主导地位。即使可能描述一种互变异构体，本发明也包括式化合物的所有互变异构体。
本发明还包括同位素标记的化合物，其与上式中所述的那些化合物相同，但事实上一个或多个原子可以被原子质量或质量数不同于通常在自然界中发现的原子质量或质量数的原子所取代。可以包括到式化合物中的同位素的示例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，诸如但不限于2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和36Cl。某些同位素标记的式化合物，例如掺入放射性同位素如3H和14C的化合物，可用于药物和/或基质组织分布测定。因易于制备和检测，氚化同位素(即3H)和碳-14(即14C)同位素可得到特别使用。此外，用较重的同位素如氘(即2H)取代可以提供某些治疗优势，这些优势源于更高的代谢稳定性，例如体内半衰期增加或剂量需求减少，因此可以在某些情况下使用。同位素标记的式化合物通常可以通过执行方案和/或以下实施例中公开的程序、通过用同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂来制备。
本申请的化合物可以以衍生自无机酸或有机酸的盐的形式使用。根据具体的化合物，由于盐的一种或多种物理性质，例如在不同的温度和湿度下增强的药物稳定性，或在水或油中所需的溶解度，化合物的盐可能是有利的。在一些情况下，化合物的盐也可以用作化合物的分离、纯化和/或分解的辅助剂。
化合物
在一方面，本申请提供了具有通式(I)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n可以不小于0。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R1可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R1可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R1可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R9可以被一个或多个R10取代，R10可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R10可以分别独立地选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R10可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R10可以分别被一个或多个R11取代，R11可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R11可以分别独立地选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R3可以为氢。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R4可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的氨基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的C4杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的包含两个杂原子的杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的包含两个氮原子的杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R5可以被一个或多个R12取代，R12可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R12可以分别独立地选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R12可以为任选被取代的C4杂环或任选被取代的C5杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R12可以为任选被取代的包含一个杂原子的杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R12可以为任选被取代的包含一个氮原子的杂环。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(I)结构的化合物中，其中，所述R1可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R1可以被一个或多个R9取代，所述R9可以为任选被取代的苯基；所述R9可以被一个或多个R10取代，所述R10可以分别独立地选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；所述R2可以为氢；所述R3可以为氢；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R5可以选自氢和任选被取代的包含两个氮原子的C4杂环；所述R5可以被一个或多个R12取代，所述R12可以为任选被取代的包含一个杂原子的C4杂环或任选被取代的包含一个杂原子的C5杂环；R6可以为氢；R7可以为氢；并且所述R8可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(II)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R1可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R1可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R1可以被一个或多个R8取代，R8可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R8可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R3可以为氢。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的异丙基。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(II)结构的化合物中，其中，所述R1可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R1可以被一个或多个R8取代，所述R8可以为任选被取代的苯基；所述R8可以被一个或多个R9取代，所述R9可以为任选被取代的吡唑基；所述R2可以为氢；所述R3可以为氢；所述R4可以选自氢和任选被取代的异丙基；所述R5可以为氢；所述R6可以为氢；并且所述R7可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以为：
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以为：
在另一方面，本申请提供了具有通式(III)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2可以分别独立地选自C、N和O；
A可以选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述X2可以为C。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R8可以为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R9可以分别为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述R10可以分别为氢。
在具有通式(III)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的C3杂芳基；所述R3可以为任选被取代的异丙基；并且所述R1和R4至R11可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以为：
在另一方面，本申请提供了具有通式(IV)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基，
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R4可以为任选被取代的丙酰基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R4可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R4可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R5可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R7可以选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R7可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R7可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述n可以为1。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R8可以为氢。
在具有通式(IV)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢；所述R2可以为氢；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R5可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R6可以为氢；所述R7可以为任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；所述n可以为1；并且所述R8可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(V)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢和任选被取代的磺酰基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R12取代，R12可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R12可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R12可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R12可以被一个或多个R13取代，R13可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R13可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R13可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述n可以为1。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R9可以被一个或多个R14取代，R14可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R14可以选自氢和任选被取代的羟基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R10可以为氢。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R11可以选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R11可以为F。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述m可以为2。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(V)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢；所述R2可以为氢；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4至R8可以为氢；所述R9可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R9可以被一个或多个R14取代，所述R14可以选自氢和任选被取代的羟基；所述R10可以为氢；所述m可以为1至2；并且所述R11可以选自氢、卤素和任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(VI)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2可以分别独立地选自C、N和O；
A可以选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n可以不小于0。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述X2可以为C。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述A可以被一个或多个R8取代，R8可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R8可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和卤素。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R9可以为F。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R2可以为氢。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的羟基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R6可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R6可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R6可以被一个或多个R10取代，R10可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R10可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R10可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R10可以被一个或多个R11取代，R11可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R11可以选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(VI)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；所述A可以被一个或多个R8取代，所述R8可以选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R8可以被一个或多个R9取代，所述R9可以选自氢和卤素；R1和R2可以为氢；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的羟基；所述R5可以为氢；所述R6可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R6可以被一个或多个R10取代，所述R10可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基；所述R10可以被一个或多个R11取代，所述R11可以选自氢和任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；并且所述R7可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(VII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2可以分别独立地选自C、N和O；
A可以选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X2可以为C。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的C5碳环。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的环戊基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R3可以为甲基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R4可以为甲基。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R6可以分别独立地选自氢和卤素。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R6可以为卤素。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R6可以为F。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述n可以为1。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R5可以为氢；所述R6可以分别独立地选自氢和卤素；所述n可以为1；并且所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的C3杂芳基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C3)烷基和任选被取代的(C3-C5)碳环；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R5可以为氢；所述R6可以分别独立地选自氢和卤素；所述n可以为1；并且所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C3)烷基和任选被取代的(C3-C5)碳环；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R5可以为氢；所述R6可以分别独立地选自氢和卤素；所述n可以为1；并且所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的吡唑基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C3)烷基和任选被取代的(C3-C5)碳环；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C3)烷基；所述R5可以为氢；所述R6可以分别独立地选自氢和卤素；所述n可以为1；并且所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的吡唑基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的异丙基和任选被取代的环戊基；所述R3可以选自氢和任选被取代的甲基；所述R4可以选自氢和任选被取代的甲基；所述R5可以为氢；所述R6可以为氢；并且所述R7可以为氢。
在具有通式(VII)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为吡唑基；所述R2可以选自氢、异丙基和环戊基；所述R3可以选自氢和甲基；并且所述R4可以选自氢和甲基。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(VIIs)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4和R5可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的C5杂环。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的哌啶基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R3可以被一个或多个R6取代，R6可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R6可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R6可以为任选被取代的乙基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R6可以为任选被取代的C5杂环。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R6可以为任选被取代的哌啶基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R6可以被一个或多个R7取代，R7可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R7可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R7可以为任选被取代的乙酰基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R7可以被一个或多个R8取代，R8可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢和任选被取代的氨基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R4可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R4可以被一个或多个R10取代，R10可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R10可以为任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R10可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R10可以被一个或多个R11取代，R11可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R11可以选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R11可以为F。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(VIIs)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R3可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的包含一个氮原子的C5杂环；所述R3可以被一个或多个R6取代，所述R6可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的包含一个氮原子的C5杂环；所述R6可以被一个或多个R7取代，所述R7可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基；所述R7可以被一个或多个R8取代，所述R8可以选自氢和任选被取代的氨基；所述R8可以被一个或多个R9取代，所述R9可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R4可以被一个或多个R10取代，所述R10可以为任选被取代的苯基；所述R10可以被一个或多个R11取代，所述R11可以为任选被取代的吡唑基；并且所述R5可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(VIII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n可以独立地不小于0。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R3可以为氢。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R5可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R5可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R5可以被一个或多个R8取代，R8可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R8可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R9可以为F。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R9可以被一个或多个R10取代，R10可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R10可以选自氢和卤素。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R10可以为F。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(VIII)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；R3和R4可以为氢；R5可以选自氢和任选取代的(C1-C6)烷基；所述R5可以被一个或多个R8取代，所述R8可以选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基；所述R8可以被一个或多个R9取代，所述R9可以选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R9可以被一个或多个R10取代，所述R10可以选自氢和卤素；并且所述R6和R7可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(IX)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2可以分别独立地选自C、N和O；
A可以选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述X2可以为C。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的C5碳环。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的环戊基。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R3可以为氢。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(IX)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的C5碳环；并且所述R3至R6可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(X)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1、X2和X3可以分别独立地选自C、N和O；
A可以选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述X2可以为C。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的C3杂芳基。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述A可以为任选被取代的吡唑基。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述X3可以为N。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述X3可以为O。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R3可以不存在，或所述R3可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(X)结构的化合物中，其中，所述X1可以为N；所述X2可以为C；所述A可以为任选被取代的包含两个氮原子的C3杂芳基；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述X3可以为N或O；其中，所述R4至R7可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(XI)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX可以为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述RX可以为F。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述n可以选自1至2。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R3可以为氢。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R4可以为氢。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R7可以选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R7可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的磺酰基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以为丙烯基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以为丁炔基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以为甲酰基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R8可以被一个或多个R10取代，R10可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R10可以选自氢、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R10可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R10可以被一个或多个R11取代，R11可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R11可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R11可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢和任选被取代的磺酰基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R9可以被一个或多个R12取代，R12可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述R12可以选自氢和任选被取代的氨基。
在具有通式(XI)结构的化合物中，其中，所述RX可以为F；所述n可以选自1至2；所述R1可以为氢；所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；R3至R6可以为氢；所述R7可以选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R8可以选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的磺酰基；所述R8可以被一个或多个R10取代，所述R10可以为任选被取代的苯基；所述R10可以被一个或多个R11取代，所述R11可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R9可以选自氢和任选被取代的磺酰基；并且所述R9可以被一个或多个R12取代，所述R12可以选自氢和任选被取代的氨基。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在另一方面，本申请提供了具有通式(XII)结构的化合物，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX可以为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7可以分别独立地不存在或可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m可以分别独立地不小于0。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述RX可以为F。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R1可以为氢。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R2可以为任选被取代的异丙基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R3可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述n可以选自1至4。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述n可以为4。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R4可以为任选被取代的丙酰基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R4可以被一个或多个R9取代，R9可以分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R9可以选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的甲基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R9可以为任选被取代的苯基。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R5可以为氢。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R6可以为氢。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述R7可以为氢。
在具有通式(XII)结构的化合物中，其中，所述RX可以为F，所述R2可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述R3可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基；所述n可以选自1至4；所述R4可以选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基；所述R4可以被一个或多个R9取代，所述R9可以选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基；并且所述R5至R7可以为氢。
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在一些情况下，本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物可以选自：
在一方面，本申请提供了一种用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本申请、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物。例如，所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)可以为CDK 7。例如，所述方法可以选自体外方法、离体方法和体内方法。
在另一实施方案中，本申请提供了本申请的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或本申请的上述任意组分的溶剂合物或水合物在制备用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的药物和/或试剂盒中的用途。例如，所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)可以为CDK 7。例如，所述使用所述药物和/或所述试剂盒的方法可以选自体外方法、离体方法和体内方法。
在另一实施方案中，本申请提供了用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的本申请的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或本申请的上述任意组分的溶剂合物或水合物。例如，所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)可以为CDK 7。例如，所述方法或所述用途可以选自体外方法、离体方法和体内方法。
在一个方面，本申请提供了一种组合物，其包含本申请的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物、和任选地药学上可接受的载体。
本申请的化合物可以口服。口服给药可涉及吞咽，从而使化合物进入胃肠道，或者可以采用口腔或舌下给药，通过口腔直接使化合物进入血流。
在一些情况下，本申请的化合物也可以直接给药到血流中、肌肉中或内脏中。肠外给药的合适方法可以包括静脉内、动脉内、腹膜内、鞘内、脑室内、尿道内、胸骨内、颅内、肌肉内和皮下给药。用于肠外给药的合适装置可以包括针(包括微针)注射器、无针注射器和输注技术。
本申请的化合物也可以局部给药于皮肤或粘膜，即皮肤或经皮给药。在一些情况下，本申请的化合物也可以通过鼻内或吸入给药。在一些情况下，本申请的化合物可以通过直肠或阴道给药。在另一实施方案中，本申请的化合物也可以直接给药于眼睛或耳朵。
化合物和/或含有化合物的组合物的给药方案基于多种因素，包括患者的类型、年龄、体重、性别和病症；病症的严重程度；给药途径；以及所用特定化合物的活性。因此，给药方案可能变化很大。每天按体重计算的剂量水平可能是有用的。
根据本发明的合适的受试者包括哺乳动物受试者。根据本发明的哺乳动物可以包括但不限于犬、猫、牛、山羊、马、绵羊、猪、啮齿类动物、兔形目动物、灵长类动物等，并且包括子宫内的哺乳动物。在一个实施方案中，人类是合适的受试者。人类受试者可以是任何性别，也可以处于任何发育阶段。
在另一实施方案中，本申请提供了一种或多种本申请的化合物在制备药剂中的用途。
例如，本申请的化合物可以作为化合物本身给药。替代地，药学上可接受的盐可适合于医学应用，因为它们相对于母体化合物具有更大的水溶性。
在另一实施方案中，本申请提供了组合物。此类组合物可以包含与药学上可接受的载体一起呈现的本申请的化合物。载体可以是固体产品、液体或两者，并且可以与化合物一起配制为单位剂量组合物，例如片剂，其可以含有活性化合物。本申请的化合物可以与合适的聚合物偶联作为可靶向药物载体。也可能存在其他药理学活性物质。
本发明的化合物可以通过任何合适的途径给药，可以是适合于这种途径的药物组合物的形式。活性化合物和组合物例如可以口服、直肠、肠外或局部给药。
本申请的化合物可以单独使用或与其他治疗剂组合使用。本申请的化合物和其他治疗剂可以同时(以相同的剂型或以不同的剂型)或顺序给药。
两种或多种化合物的“组合”给药可能意味着这两种化合物的给药时间足够近，其中一种化合物的存在会改变另一种化合物的生物效应。两种或多种化合物可以同时、并发或顺序给药。另外，可通过在给药前混合化合物或通过在相同时间点但在不同解剖部位施用化合物或使用不同给药途径来进行同时给药。
短语“并发给药”、“共同给药”、“同时给药”和“同时地给药”可能意味着所述化合物是组合给药的。
1.一种化合物，其具有通式(I)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n不小于0。
2.根据条款1所述的化合物，其中，所述R1选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
3.根据条款1-2中任一项所述的化合物，其中，所述R1为任选被取代的甲基。
4.根据条款1-3中任一项所述的化合物，其中，所述R1被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
5.根据条款4所述的化合物，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
6.根据条款4-5中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
7.根据条款4-6中任一项所述的化合物，其中，所述R9被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
8.根据条款7所述的化合物，其中，所述R10分别独立地选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
9.根据条款7-8中任一项所述的化合物，其中，所述R10为任选被取代的吡唑基。
10.根据条款7-9中任一项所述的化合物，其中，所述R10分别被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
11.根据条款10所述的化合物，其中，所述R11分别独立地选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
12.根据条款10-11中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的甲基。
13.根据条款1-12中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
14.根据条款1-13中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
15.根据条款1-14中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
16.根据条款1-15中任一项所述的化合物，其中，所述R4为任选被取代的异丙基。
17.根据条款1-16中任一项所述的化合物，其中，所述R5选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
18.根据条款1-17中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的氨基。
19.根据条款1-18中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的C4杂环。
20.根据条款1-19中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的包含两个杂原子的杂环。
21.根据条款1-20中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的包含两个氮原子的杂环。
22.根据条款1-21中任一项所述的化合物，其中，所述R5被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
23.根据条款22所述的化合物，其中，所述R12分别独立地选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
24.根据条款22-23中任一项所述的化合物，其中，所述R12为任选被取代的C4杂环或任选被取代的C5杂环。
25.根据条款22-24中任一项所述的化合物，其中，所述R12为任选被取代的包含一个杂原子的杂环。
26.根据条款22-25中任一项所述的化合物，其中，所述R12为任选被取代的包含一个氮原子的杂环。
27.根据条款1-26中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
28.根据条款1-27中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
29.根据条款1-28中任一项所述的化合物，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
30.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
31.一种化合物，其具有通式(II)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
32.根据条款31所述的化合物，其中，所述R1选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
33.根据条款31-32中任一项所述的化合物，其中，所述R1为任选被取代的甲基。
34.根据条款31-33中任一项所述的化合物，其中，所述R1被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
35.根据条款34所述的化合物，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
36.根据条款34-35中任一项所述的化合物，其中，所述R8为任选被取代的苯基。
37.根据条款34-36中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
38.根据条款37所述的化合物，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
39.根据条款37-38中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的吡唑基。
40.根据条款31-39中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
41.根据条款31-40中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
42.根据条款31-41中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
43.根据条款31-42中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的异丙基。
44.根据条款31-43中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
45.根据条款31-44中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
46.根据条款31-45中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
47.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
48.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
49.一种化合物，其具有通式(III)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
50.根据条款49所述的化合物，其中，所述X1为N。
51.根据条款49-50中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
52.根据条款49-51中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
53.根据条款49-52中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
54.根据条款49-53中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
55.根据条款49-54中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
56.根据条款49-55中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
57.根据条款49-56中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
58.根据条款49-57中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
59.根据条款49-58中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
60.根据条款49-59中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
61.根据条款49-60中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
62.根据条款49-61中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
63.根据条款49-62中任一项所述的化合物，其中，所述R8为氢。
64.根据条款49-63中任一项所述的化合物，其中，所述R9分别为氢。
65.根据条款49-64中任一项所述的化合物，其中，所述R10分别为氢。
66.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
67.一种化合物，其具有通式(IV)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基，
n和m分别独立地不小于0。
68.根据条款67所述的化合物，其中，所述R1为氢。
69.根据条款67-68中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
70.根据条款67-69中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
71.根据条款67-70中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
72.根据条款67-71中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
73.根据条款67-72中任一项所述的化合物，其中，所述R4为任选被取代的丙酰基。
74.根据条款67-73中任一项所述的化合物，其中，所述R4为任选被取代的甲基。
75.根据条款67-74中任一项所述的化合物，其中，所述R4被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
76.根据条款75所述的化合物，其中，所述R9选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
77.根据条款75-76中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
78.根据条款75-77中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
79.根据条款67-78中任一项所述的化合物，其中，所述R5选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
80.根据条款67-79中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的甲基。
81.根据条款67-80中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
82.根据条款67-81中任一项所述的化合物，其中，所述R7选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
83.根据条款67-82中任一项所述的化合物，其中，所述R7为任选被取代的C3杂芳基。
84.根据条款67-83中任一项所述的化合物，其中，所述R7为任选被取代的吡唑基。
85.根据条款67-84中任一项所述的化合物，其中，所述n为1。
86.根据条款67-85中任一项所述的化合物，其中，所述R8为氢。
87.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
88.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
89.一种化合物，其具有通式(V)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
90.根据条款89所述的化合物，其中，所述R1为氢。
91.根据条款89-90中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
92.根据条款89-91中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
93.根据条款89-92中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
94.根据条款89-93中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
95.根据条款89-94中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
96.根据条款89-95中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
97.根据条款89-96中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
98.根据条款89-97中任一项所述的化合物，其中，所述R8选自氢和任选被取代的磺酰基。
99.根据条款89-98中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
100.根据条款99所述的化合物，其中，所述R12选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
101.根据条款99-100中任一项所述的化合物，其中，所述R12为任选被取代的苯基。
102.根据条款99-101中任一项所述的化合物，其中，所述R12被一个或多个R13取代，R13分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
103.根据条款102所述的化合物，其中，所述R13选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
104.根据条款102-103中任一项所述的化合物，其中，所述R13为任选被取代的甲基。
105.根据条款89-104中任一项所述的化合物，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
106.根据条款89-105中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
107.根据条款89-106中任一项所述的化合物，其中，所述n为1。
108.根据条款89-107中任一项所述的化合物，其中，所述R9被一个或多个R14取代，R14分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
109.根据条款108所述的化合物，其中，所述R14选自氢和任选被取代的羟基。
110.根据条款89-109中任一项所述的化合物，其中，所述R10为氢。
111.根据条款89-110中任一项所述的化合物，其中，所述R11选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
112.根据条款89-111中任一项所述的化合物，其中，所述R11为F。
113.根据条款89-112中任一项所述的化合物，其中，所述m为2。
114.根据条款89-113中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的C3杂芳基。
115.根据条款89-114中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
116.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
117.一种化合物，其具有通式(VI)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n不小于0。
118.根据条款117所述的化合物，其中，所述X1为N。
119.根据条款117-118中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
120.根据条款117-119中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
121.根据条款117-120中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
122.根据条款117-121中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
123.根据条款117-122中任一项所述的化合物，其中，所述A被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
124.根据条款123所述的化合物，其中，所述R8选自氢、任选被取代的氨基和任选被取代的(C1-C6)烷基。
125.根据条款123-124中任一项所述的化合物，其中，所述R8为任选被取代的甲基。
126.根据条款123-125中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
127.根据条款126所述的化合物，其中，所述R9选自氢和卤素。
128.根据条款126-127中任一项所述的化合物，其中，所述R9为F。
129.根据条款117-128中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
130.根据条款117-129中任一项所述的化合物，其中，所述R2为氢。
131.根据条款117-130中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
132.根据条款117-131中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的异丙基。
133.根据条款117-132中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的羟基。
134.根据条款117-133中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
135.根据条款117-134中任一项所述的化合物，其中，所述R6选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
136.根据条款117-135中任一项所述的化合物，其中，所述R6为任选被取代的甲基。
137.根据条款117-136中任一项所述的化合物，其中，所述R6被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
138.根据条款137所述的化合物，其中，所述R10选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
139.根据条款137-138中任一项所述的化合物，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
140.根据条款137-139中任一项所述的化合物，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
141.根据条款140所述的化合物，其中，所述R11选自氢和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
142.根据条款140-141中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
143.根据条款117-142中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
144.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
145.一种化合物，其具有通式(VII)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
146.根据条款145所述的化合物，其中，所述X1为N。
147.根据条款145-146中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
148.根据条款145-147中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
149.根据条款145-148中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
150.根据条款145-149中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
151.根据条款145-150中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
152.根据条款145-151中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
153.根据条款145-152中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
154.根据条款145-153中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的C5碳环。
155.根据条款145-154中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的环戊基。
156.根据条款145-155中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
157.根据条款145-156中任一项所述的化合物，其中，所述R3为甲基。
158.根据条款145-157中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
159.根据条款145-158中任一项所述的化合物，其中，所述R4为甲基。
160.根据条款145-159中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
161.根据条款145-160中任一项所述的化合物，其中，所述R6分别独立地选自氢和卤素。
162.根据条款145-161中任一项所述的化合物，其中，所述R6为卤素。
163.根据条款145-162中任一项所述的化合物，其中，所述R6为F。
164.根据条款145-163中任一项所述的化合物，其中，所述n为1。
165.根据条款145-164中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
166.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
167.一种化合物，其具有通式(VIIs)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4和R5分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
168.根据条款167所述的化合物，其中，所述R1为氢。
169.根据条款167-168中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
170.根据条款167-169中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
171.根据条款167-170中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
172.根据条款167-171中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
173.根据条款167-172中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的C5杂环。
174.根据条款167-173中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的哌啶基。
175.根据条款167-174中任一项所述的化合物，其中，所述R3被一个或多个R6取代，R6分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
176.根据条款175所述的化合物，其中，所述R6选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C2-C9)杂环。
177.根据条款175-176中任一项所述的化合物，其中，所述R6为任选被取代的乙基。
178.根据条款175-177中任一项所述的化合物，其中，所述R6为任选被取代的C5杂环。
179.根据条款175-178中任一项所述的化合物，其中，所述R6为任选被取代的哌啶基。
180.根据条款175-179中任一项所述的化合物，其中，所述R6被一个或多个R7取代，R7分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
181.根据条款180所述的化合物，其中，所述R7选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
182.根据条款180-181中任一项所述的化合物，其中，所述R7为任选被取代的乙酰基。
183.根据条款180-182中任一项所述的化合物，其中，所述R7被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
184.根据条款183所述的化合物，其中，所述R8选自氢和任选被取代的氨基。
185.根据条款183-184中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
186.根据条款185所述的化合物，其中，所述R9选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
187.根据条款185-186中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
188.根据条款167-187中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
189.根据条款167-188中任一项所述的化合物，其中，所述R4为任选被取代的甲基。
190.根据条款167-189中任一项所述的化合物，其中，所述R4被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
191.根据条款190所述的化合物，其中，所述R10为任选被取代的(C6-C10)芳基。
192.根据条款190-191中任一项所述的化合物，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
193.根据条款190-192中任一项所述的化合物，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
194.根据条款193所述的化合物，其中，所述R11选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
195.根据条款193-194中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的吡唑基。
196.根据条款193-195中任一项所述的化合物，其中，所述R11为F。
197.根据条款193-196中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
198.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
199.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
200.一种化合物，其具有通式(VIII)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n独立地不小于0。
201.根据条款200所述的化合物，其中，所述R1为氢。
202.根据条款200-201中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
203.根据条款200-202中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
204.根据条款200-203中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
205.根据条款200-204中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
206.根据条款200-205中任一项所述的化合物，其中，所述R5选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
207.根据条款200-206中任一项所述的化合物，其中，所述R5为任选被取代的甲基。
208.根据条款200-207中任一项所述的化合物，其中，所述R5被一个或多个R8取代，R8分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
209.根据条款208所述的化合物，其中，所述R8选自氢和任选被取代的(C6-C10)芳基。
210.根据条款208-209中任一项所述的化合物，其中，所述R8为任选被取代的苯基。
211.根据条款208-210中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
212.根据条款211所述的化合物，其中，所述R9选自氢、卤素和任选被取代的(C1-C6)烷基。
213.根据条款211-212中任一项所述的化合物，其中，所述R9为F。
214.根据条款211-213中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
215.根据条款211-214中任一项所述的化合物，其中，所述R9被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
216.根据条款215所述的化合物，其中，所述R10选自氢和卤素。
217.根据条款215-216中任一项所述的化合物，其中，所述R10为F。
218.根据条款200-217中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
219.根据条款200-218中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
220.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
221.一种化合物，其具有通式(IX)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
222.根据条款221所述的化合物，其中，所述X1为N。
223.根据条款221-222中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
224.根据条款221-223中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
225.根据条款221-224中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
226.根据条款221-225中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
227.根据条款221-226中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
228.根据条款221-227中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
229.根据条款221-228中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
230.根据条款221-229中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的C5碳环。
231.根据条款221-230中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的环戊基。
232.根据条款221-231中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
233.根据条款221-232中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
234.根据条款221-233中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
235.根据条款221-234中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
236.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
237.一种化合物，其具有通式(X)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1、X2和X3分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
238.根据条款237所述的化合物，其中，所述X1为N。
239.根据条款237-238中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
240.根据条款237-239中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
241.根据条款237-240中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
242.根据条款237-241中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
243.根据条款237-242中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
244.根据条款237-243中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
245.根据条款237-244中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
246.根据条款237-245中任一项所述的化合物，其中，所述X3为N。
247.根据条款237-246中任一项所述的化合物，其中，所述X3为O。
248.根据条款237-247中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
249.根据条款237-248中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
250.根据条款237-249中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
251.根据条款237-250中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
252.根据条款237-251中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
253.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
254.一种化合物，其具有通式(XI)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
255.根据条款254所述的化合物，其中，所述RX为F。
256.根据条款254-255中任一项所述的化合物，其中，所述n选自1至2。
257.根据条款254-256中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
258.根据条款254-257中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
259.根据条款254-258中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的甲基。
260.根据条款254-259中任一项所述的化合物，其中，所述R3为氢。
261.根据条款254-260中任一项所述的化合物，其中，所述R4为氢。
262.根据条款254-261中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
263.根据条款254-262中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
264.根据条款254-263中任一项所述的化合物，其中，所述R7选自氢、＝O和任选被取代的(C1-C6)烷基。
265.根据条款254-264中任一项所述的化合物，其中，所述R7为任选被取代的甲基。
266.根据条款254-265中任一项所述的化合物，其中，所述R8选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C1-C6)酰基和任选被取代的磺酰基。
267.根据条款254-266中任一项所述的化合物，其中，所述R8选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。
268.根据条款254-267中任一项所述的化合物，其中，所述R8为丙烯基。
269.根据条款254-268中任一项所述的化合物，其中，所述R8为丁炔基。
270.根据条款254-269中任一项所述的化合物，其中，所述R8为甲酰基。
271.根据条款254-270中任一项所述的化合物，其中，所述R8被一个或多个R10取代，R10分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
272.根据条款271所述的化合物，其中，所述R10选自氢、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
273.根据条款271-272中任一项所述的化合物，其中，所述R10为任选被取代的苯基。
274.根据条款271-273中任一项所述的化合物，其中，所述R10被一个或多个R11取代，R11分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
275.根据条款274所述的化合物，其中，所述R11选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
276.根据条款274-275中任一项所述的化合物，其中，所述R11为任选被取代的甲基。
277.根据条款274-276中任一项所述的化合物，其中，所述R9选自氢和任选被取代的磺酰基。
278.根据条款274-277中任一项所述的化合物，其中，所述R9被一个或多个R12取代，R12分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
279.根据条款278所述的化合物，其中，所述R12选自氢和任选被取代的氨基。
280.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
281.一种化合物，其具有通式(XII)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物，或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
RX为卤素；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、和R7分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
282.根据条款281所述的化合物，其中，所述RX为F。
283.根据条款281-282中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
284.根据条款281-283中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
285.根据条款281-284中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
286.根据条款281-285中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
287.根据条款281-286中任一项所述的化合物，其中，所述R3为任选被取代的甲基。
288.根据条款281-287中任一项所述的化合物，其中，所述n选自1至4。
289.根据条款281-288中任一项所述的化合物，其中，所述n为4。
290.根据条款281-289中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)酰基。
291.根据条款281-290中任一项所述的化合物，其中，所述R4为任选被取代的丙酰基。
292.根据条款281-291中任一项所述的化合物，其中，所述R4被一个或多个R9取代，R9分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
293.根据条款292所述的化合物，其中，所述R9选自氢、任选被取代的氨基、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C6-C10)芳基。
294.根据条款292-293中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的甲基。
295.根据条款292-294中任一项所述的化合物，其中，所述R9为任选被取代的苯基。
296.根据条款281-295中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
297.根据条款281-296中任一项所述的化合物，其中，所述R6为氢。
298.根据条款281-297中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
299.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
300.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
301.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
302.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
303.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物为
304.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
305.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
306.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
307.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
308.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
309.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
310.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
311.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
312.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
313.一种组合物，其包含条款1-312中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物、和任选地药学上可接受的载体。
314.一种用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的条款1-312中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物。
315.根据条款314所述的方法，其中所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)为CDK 7。
316.根据条款314-315中任一项所述的方法，其中所述方法选自体外方法、离体方法和体内方法。
实施例
以下实施例是为了向本领域普通技术人员提供如何制造和使用本发明的完整公开和描述而提出的，并且不旨在限制本发明人视为其发明的范围，也不旨在表示以下实验是所有或仅进行的实验。已经努力确保所用数字(如量、温度等)的准确性，但应考虑到一些实验误差和偏差。除非另有说明，否则份为重量份，分子量为重均分子量，温度为摄氏度，压力为大气压或接近大气压。可以使用标准缩写，例如bp，碱基对；kb，千碱基；pl，皮升；s或sec，秒；min，分钟；h或hr，小时；aa，氨基酸；nt，核苷酸；i.m.，肌内(地)；i.p.，腹膜内(地)；s.c.，皮下(地)；等等。
实施例1化合物的制备
1.47
6.57
实施例2生物活性
材料
人CDK、周期蛋白和其他伴侣蛋白在昆虫细胞中表达，单独纯化、重组、然后纯化至均一性，然后用于激酶活性测定。表1中列出了在测定中使用的荧光标记的底物肽。
表1.用于激酶测定的CDK肽的列表
方法
通过迁移率变动分析(MSA)确定CDK的激酶活性，其中在微流体环境中通过毛细管电泳监测反应混合物中磷酸化荧光标记肽的形成。激酶反应在384孔板中进行，总体积为12μl，含有20mM MES(pH为6.75)、0.01％吐温20、0.05mg/ml BSA、6mM MgCl2、2μM底物肽、2mMATP、3nM CDK/周期蛋白、2％DMSO和10剂量的化合物，从10μM开始连续稀释3次。混合物在27℃下孵育40分钟，然后用4μl的80mM EDTA急冷，然后在LabChip EZ Reader II(CaliperLife Science)上读取。使用四参数非线性曲线拟合，通过Prism(GraphPad)计算用于CDK的化合物的IC50。
表2中总结了CDK抑制结果(IC50)。CDK可以为CDK7。
表2.CDK抑制列表
为了评估本申请的CDK抑制活性，应用了IC50[nM]的以下范围：
A：IC50≤100nM；
B：100nM<IC50≤500nM；
C：500nM<IC50≤1000nM；
D：1000nM<IC50。
实施例3细胞增殖的抑制
在不同浓度(10μM至610pM；4倍连续稀释)下测试本发明的示例性化合物抑制各种癌症细胞系增殖的能力。已知的激酶抑制剂星状孢菌素用作阳性对照。细胞在下面列出的指示培养基中生长。所有细胞系均补充有FBS(Life Technologies)和100U-mL-1青霉素、100μg·mL-1链霉素(Invitrogen)，并在存在5％CO2的湿润室中在37℃下培养。增殖测定在120小时的时间段内进行。按照制造商的指示，使用CyQuant测定试剂盒(ThermoFisher)来评估化合物的抗增殖作用。
以下癌症细胞系可以用所示的示例性培养基条件进行测试：
乳腺癌细胞系
-MDA-MB231：Leibovitz's L-15培养基+10％FBS+1％Glutamax
-MCF7：RPMI 1640+10％FBS+1％Glutamax
-T47D：RPMI 1640+10％FBS+1％Glutamax+0.2单位/毫升牛胰岛素
-HCC70：RPMI1640+10％FBS+1％Glutamax
卵巢癌细胞系
-OVCAR3：RPMI 1640+0.01mg/ml牛胰岛素+20％FBS+1％Glutamax
前列腺癌细胞系
-DU145：EMEM+10％FBS+1％Glutamax
结肠癌细胞系
-HCT-116：McCoy`5A+10％FBS+1％Glutamax
表3中展示了这些测定的示例性结果，其中“A”表示小于0.2μM的IC50值；“B”表示0.2μM与1μM(含)之间的IC50值；并且“C”表示大于1μM的IC50值。“NT”表示指定测定中未测试指定的化合物。
表3.细胞增殖抑制的IC50值
尽管本文已经示出和描述了本发明的优选实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，仅通过示例的方式提供这样的实施方案。本发明不受说明书中提供的具体实施例的限制。虽然已经参考上述说明书描述了本发明，但是本文中的实施方案的描述和图示并不意味着以限制的意义来解释。在不脱离本发明的情况下，本领域技术人员现在将进行许多变化、改变和替换。此外，应当理解，本发明的所有方面不限于本文所述的具体描绘、构造或相对比例，其取决于各种条件和变量。应当理解，在实践本发明时可以采用本文所述的本发明的实施方案的各种替代方案。因此，本发明还应涵盖任何这样的替代方案、修改、变化或等效方案。以下权利要求限定了本发明的范围，并且在这些权利要求及其等价物的范围内的方法和结构由此被覆盖。
SEQUENCE LISTING
<110> 泰州亿腾景昂药业股份有限公司
<120> 周期蛋白依赖性激酶抑制剂
<130> 0082-PA-022
<160> 2
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CDKs peptide 1
<400> 1
Tyr Ser Pro Ser Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Thr Pro Ser Pro Ser Tyr
1 5 10 15
Ser Pro Thr Ser Pro Ser Lys Lys Lys Lys
20 25
<210> 2
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CDKs peptide 2
<400> 2
Gly Ser Arg Thr Pro Met Tyr
1 5
Claims (26)
1.一种化合物，具有通式(VII)结构，
或其药学上可接受的盐或前体药物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，
其中，
X1和X2分别独立地选自C、N和O；
A选自任选被取代的(C2-C9)杂环和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8分别独立地不存在或分别独立地选自氢、氕、氘、氚、卤素、氰基、硝基、＝S、＝O、N3、任选被取代的羟基、任选被取代的含磷基团、任选被取代的含硅基团、任选被取代的硫代、任选被取代的氨基、任选被取代的羧基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的(C1-C6)酰基、任选被取代的(C1-C6)硫代酰基、任选被取代的(C1-C6)烷基、任选被取代的(C2-C6)烯基、任选被取代的(C2-C6)炔基、任选被取代的(C3-C10)碳环、任选被取代的(C2-C9)杂环、任选被取代的(C6-C10)芳基和任选被取代的(C1-C9)杂芳基；
n和m分别独立地不小于0。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述X1为N。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中，所述X2为C。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的(C1-C9)杂芳基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的C3杂芳基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中，所述A为任选被取代的吡唑基。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中，所述R1为氢。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中，所述R2选自氢、任选被取代的(C1-C6)烷基和任选被取代的(C3-C10)碳环。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的异丙基。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的C5碳环。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中，所述R2为任选被取代的环戊基。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中，所述R3选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中，所述R3为甲基。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中，所述R4选自氢和任选被取代的(C1-C6)烷基。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中，所述R4为甲基。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中，所述R5为氢。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中，所述R6选自氢和卤素。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中，所述R6为卤素。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中，所述R6为F。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中，所述n为1。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中，所述R7为氢。
22.一种化合物或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，其中，所述化合物选自：
23.一种组合物，其包含权利要求1-22中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物，和任选地药学上可接受的载体。
24.一种用于抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的权利要求1-22中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物或代谢物、或上述任意组分的溶剂合物或水合物。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)为CDK 7。
26.根据权利要求24-25中任一项所述的方法，其中所述方法选自体外方法、离体方法和体内方法。
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