CN116057048A - 用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的试剂及其生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一组具有式(I)的化合物及其制备方法，这些化合物可用于将具有至少两个碳原子的多氟烷基硫醇基团转移到多种有机化合物中。本发明还涉及用本发明的试剂对有机化合物进行多氟烷基硫醇化的方法。
Description
技术领域
本发明涉及用于多氟烷基硫醇化反应的试剂家族。更具体地，本发明涉及一组化合物，这些化合物可用于将具有至少两个碳原子的多氟烷基硫醇基团转移到多种有机化合物中。本发明还涉及这些化合物的制备方法以及它们作为用于多氟烷基硫醇化反应的试剂的用途。本发明还涉及用本发明的试剂对有机化合物进行多氟烷基硫醇化的方法。
发明背景
由于氟烷基基序赋予有机分子特殊的属性，因此氟烷基基序的引入已经成为合成、药物和作物化学的支柱之一。增加的亲脂性、增强的代谢稳定性和提高的跨细胞膜和血脑屏障的能力是得益于这些基序的特征中的一些[a)Ojima,I.In Fluorine in MedicinalChemistry and Chemical Biology[药物化学和化学生物学中的氟],Wiley-Blackwell[威立-布莱克威尔出版社],奇切斯特(Chichester),2009；b)Bégué,J.-P.；Bonnet-Delpon,D.Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine[氟的生物有机和药物化学]；Wiley[威利出版社]；霍博肯(Hoboken),2008；c)Kirsch,P.Modern FluoroorganicChemistry:Synthesis,Reactivity,Applications[现代氟有机化学:合成、反应性、应用]；威立-VCH出版社.魏恩海姆(Weinheim),2004]。在这方面，含氟烷基的硫醚已经成为关注的焦点，因为它们不仅表现出出色的Hansch亲脂性(例如CF3，0.88相对于SCF3，1.44)[Bootwicha,T.；Liu,X.；Pluta,R.；Atodiresei,I.；Rueping,M.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2013,52,12856-12859]，而且还充当获得其他受欢迎的衍生物如氟化的亚砜、砜或磺胺的关键基团。
在氟化硫醚的所有可能的组合中，-SCF3基序是研究最多的。构建-SCF3部分的常规方法包括硫醇与以下项的亲电或自由基氟烷基化：CF3I[Harsányi,A.；Dorkó,
Csapó,
Bakó,T.；Peltz,C.；Rábai,J.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2011,132,1241-1246.]，Togni试剂[a)Zak,M.；Rormero,F.A.；Cheng,Y.-X；Li,Wei.美国专利20180334465,2018；b)Hediger,M.E.WO专利WO 2011097421,2011]，Langlois[a)Ma,J.-J.；Yi,W.-B.；Lu,G.-P.；Cai,C.Catal.Sci.Technol.[催化科学与技术]2016,6,417-421；b)Ma,J.；Liu,Q.；Lu,G.；Yi,W.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2017,193,113-117]和Umemoto试剂[a)Mei,B.；Zhang,P.；Li,Y.中国专利CN 107540655,2018；b)Kamiyama,H.；Itoh,S.WO专利,WO2009014267,2009；c)Verhoog,S.；Kee,C.W.；Wang,Y.；Khotavivattana,T.；Wilson,T.C.；Kersemans,V.；Smart,S.；Tredwell,M.；Davis,B.G.；Gouverneur,V.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2018,140,1572-1575.]，或者通过硫氰酸酯与以下项的三氟甲基化：亲核的TMSCF3[a)Kong,D.-L.；Du,J.-X.；Chu,W.-M.；Ma,C.-Y.；Tao,J.-Y.；Feng,W.-H.Molecules[分子]2018,23,2727；b)Wu,C.-C.；Wang,B.-L.；Liu,J.-B.；Wei,W.；Li,Y.-X.；Liu,Y.；Chen,M.-G.；Xiong,L.-X.；Yang,N.；Li,Z.-M.Chinese Chem.Lett.[中国化学快报]2017,28,1248-1251.]和CuCF3试剂[Potash,S.；Rozen,S.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2014,168,173-176.]。可替代地，C-SCF3断开揭示了三氟甲基硫醇化方法，通常通过使用预定义的SCF3转移剂进行直接后期修饰来解决，避免了预官能化步骤并且增加了系统的灵活性[Barata-Vallejo,S.；Bonesi,S.；Postigo,A.Org.Biomol.Chem.[有机和生物分子化学]2016,14,7150-7182.]。后一种方法也用于引入SCF2H基序[Zhu,D.；Gu,Y.；Lu,L.；Shen,Q.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2015,137,10547-10553.]，通过主要基于酰亚胺、磺胺或磺酰亚胺结构的众多方案和试剂使该领域蓬勃发展[a)Xu,C.；Ma,B.；Shen,Q.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2014,53,9316-932；b)Alazet,S.；Ollivier,K.；Billard,T.Beilstein J.Org.Chem.[有机化学杂志]2013,9,2354-2357；c)Xu,C.；Shen,Q.Org.Lett.[有机化学通讯]2014,16,2046-2049；d)Billard,T.；Alazet,S.Synlett[合成快报]2015,26,76-78；e)Abubakar,S.S.；Benaglia,M.；Rossi,S.；Annunziata,R.Catal.Today[今日催化]2018,308,94-101；f)Liu,X.；An,R.；Zhang,X.；Luo,J.；Zhao,X.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2016,55,5846-5850；g)Zhang,P.；Li,M.；Xue,X.-S.；Xu,C.；Zhao,Q.；Liu,Y.；Wang,H.；Guo,Y.；Lu,L；Shen,Q.J.Org.Chem.[有机化学杂志]2016,81,7486-7509；h)Zhu,D.；Gu,Y.；Lu,L.；Shen,Q.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2015,137,33,10547-10553；i)Xiao,Q.；He,Q.；Li,J.；Wang,J.Org.Lett.[有机化学通讯]2015,17,6090-6093]。有意义的是，由广泛的反应开发和可商购试剂的存在维持的三氟甲基硫醇化的现有技术增加了公开具有SCF3基序的新活性成分的机会。
尽管在SCF3和SCF2H修饰的安装方面取得了进展，但包含多氟化乙基同系物的化学开发很少。Billard只报道了几个实例，他描述了SC2F5苯胺(第一代)和亚磺酰胺(第二代)衍生物的制备，这些衍生物能够将氟化部分转移到酚类、炔烃和格氏试剂中[a)Baert,F.；Colomb,J.；Billard,T.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2012,51,10382-10385；b)Billard,T.；Alazet,S.Synlett[合成快报]2015,26,76-78；Tlili,A.；Alazet,S.；Glenadel,Q.；Billard,T.Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2016,22,10230-10234.]。就氟烷基链和反应范围的可变性而言，反应开发的缺乏正限制了药物发现和药物化学领域的研究。扩大多氟化硫醚的范围可能会更好地调节目标化合物的药代动力学特性。此外，使用含有末端二氟亚甲基的取代基(例如，SCF2CF2H或SCH2CF2H)拓宽化学工具箱可以为实现氢键相互作用带来新的机会，这种作用已被证明在CF2H衍生成分的作用模式中至关重要[Zafrani,Y.；Yeffet,D.；Sod-Moriah,G.；Berliner,A.；Amir,D.；Marciano,D.；GershonovE.；Saphier,S.J.Med.Chem.[药物化学杂志]2017,60,797-804；Chem.Commun.[化学通讯]；2019,55,12487-12490；J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2017,139,27,9325-9332.]。
因此，现有技术需要适用于各种多氟烷基硫醇、并且特别是结构中具有两个或更多个碳原子的多氟烷基硫醇的亲电转移的新试剂。
本发明的作者已经开发出了新的糖精衍生试剂，这些试剂已被证明在转移最高达10个碳原子、更优选最高达5个碳原子的多氟烷基硫醇方面非常有效。为了开发这些试剂，诸位发明人已经能够解决在具有带有两个或更多个碳原子的多氟烷基硫醇部分的试剂的制备过程中中间体的稳定性问题。
附图说明
图1：根据本发明的亲电试剂(化合物3a)与N-H-吲哚在各种溶剂中的反应。
图2：a)亲电三氟甲基硫醇化试剂的现有技术的制备；b)制备更长的多氟烷基硫醇化试剂的失败尝试；c)用于合成根据本发明的试剂的方法。Rf表示从2至10个碳原子的多氟烷基链。
图3：根据本发明的多氟烷基硫醇亲电试剂的制备。
图4：用根据本发明的化合物(化合物3a)对不同化学物质进行多氟烷基硫醇化。
图5：根据本发明的各种亲电试剂与N-H吲哚的反应。产率是使用1,4-二氟苯作为内标物通过19F NMR计算的。
发明目的
本发明公开了新颖的化合物，这些化合物在将两个或更多个碳原子的多氟烷基硫醇转移到各种有机分子中时表现出高效率。因此，它们可用作用于多氟烷基硫醇化反应的试剂，尤其是在生命科学和更普遍的有机化学领域中。
因此，本发明的主要方面涉及具有通式(I)的化合物：
其中：
虚线表示任选的键；
Z是-CO-或-SO2-；
G1表示基团-[CH2]n-R1；
G2表示基团-[CH2]m-R2；
或者G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的稠合或非稠合芳族或杂芳族环；
n和m是0或1；
x是在2与10之间的整数；
y是在1与21之间的整数，但是始终小于(2x+1)
R1和R2彼此独立地是氢原子、C1-6烷基、任选地被一个或多个R3取代基取代的苯基环；
R3是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、-OH、-CN、-NO2、-CF3、-COR、-COOR、-CONRR’，其中R和R’表示氢或C1-6烷基；
或其盐、立体异构体或溶剂化物。
用于制备具有式(I)的化合物的不同方法也是本发明的目的。
本发明的另一个目的涉及具有通式(I)的此类化合物作为用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的反应物的用途。
最后，本发明的目的是一种用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的方法，该方法包括使根据式(I)的化合物与所述有机化合物反应。
发明内容
本发明的第一且主要方面是一种具有通式(I)的化合物：
其中：
虚线表示任选的键；
Z是-CO-或-SO2-；
G1表示基团-[CH2]n-R1；
G2表示基团-[CH2]m-R2；
或者G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的稠合或非稠合芳族或杂芳族环；
n和m是0或1；
x是在2与10之间的整数；
y是在1与21之间的整数，但是始终小于(2x+1)
R1和R2彼此独立地是氢原子、C1-6烷基、任选地被一个或多个R3取代基取代的苯基环；
R3是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、-OH、-CN、-NO2、-CF3、-COR、-COOR、-CONRR’，其中R和R’表示氢或C1-6烷基；
或其盐、立体异构体或溶剂化物。
出于解释的目的，本文提供了一些定义：
本发明中提到的“卤素”或“卤代”表示氟、氯、溴或碘。当术语“卤代”与其他取代基组合时，例如与“C1-6卤代烷基”或“C1-6卤代烷氧基”，这意味着烷基或烷氧基基团可分别含有至少一个卤素原子。
如本发明中所提及的“C1-6烷基”是饱和脂肪族基团。它们可以是直链的(非支链的)或支链的并且可以任选地被取代。如本发明中所表述的C1-6-烷基是指1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基基团。根据本发明的优选的烷基基团包括但不限于甲基、乙基、丙基、正丙基、异丙基、丁基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基或1-甲基戊基。最优选的烷基基团是C1-4烷基，例如甲基、乙基、丙基、正丙基、异丙基、丁基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。如本发明中所定义的烷基基团任选地被独立地选自以下的取代基单取代或多取代：卤素原子、C1-6-烷氧基基团、C1-6-烷基基团、C1-6-卤代烷氧基基团、C1-6-卤代烷基基团、CN、三卤代烷基基团和羟基基团。
如本发明中所提及的“C1-6烷氧基”应理解为意指经由氧键附接至分子其余部分的如上定义的烷基基团。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或叔丁氧基。
如本发明中所提及的“芳族环”应理解为意指由不含杂原子的单个芳族环形成的环系统。它也可以是具有至少一个附加环系统的稠合系统，该附加环系统可以是芳族或非芳族的。芳族环可以任选地被独立地选自以下的取代基单取代或多取代：卤素原子、C1-6-烷基基团、C1-6-烷氧基基团、C1-6-卤代烷氧基基团、C1-6-卤代烷基基团和羟基基团。非稠合和稠合芳族环的优选实例包括但不限于苯基、萘基、荧蒽基(fluoranthenyl)、芴基、四氢萘基(tetralinyl)、茚满基或蒽基基团，如果无另外限定，则这些基团可以任选地被单取代或多取代。更优选地，在本发明的上下文中的芳族环是任选地至少被单取代的6元环系统。
如本发明中所提及的“杂芳族环”应理解为意指由含有一个或多个来自由N、O和S组成的组的杂原子的单个芳族环形成的杂环系统。它也可以是具有至少一个附加环系统的稠合系统，该附加环系统可以是芳族或非芳族的并且进一步含有或不含选自由N、O和S组成的组的杂原子。杂芳族环可以任选地被独立地选自以下的取代基单取代或多取代：卤素原子、C1-6-烷基基团、C1-6-烷氧基基团、C1-6-卤代烷氧基基团、C1-6-卤代烷基基团和羟基基团。非稠合和稠合杂芳族环的优选实例包括但不限于呋喃、苯并呋喃、噻吩、噻唑、吡咯、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、三唑、吡唑、咪唑、咪唑并[4,5-b]吡啶、异噁唑、噁二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷(benzodioxolane)、苯并二氧杂环己烷(benzodioxane)、苯并咪唑、咔唑或喹唑啉。更优选地，在本发明的上下文中的杂芳族环是任选地至少被单取代的5或6元环系统。
“盐”应被理解为意指根据本发明的具有式(I)的化合物的任何以下形式，其中它呈离子形式或带有电荷，并与反离子(阳离子或阴离子)偶联，或者它在溶液中。这也应理解为活性化合物与其他分子和离子的络合物，特别是通过离子相互作用组装的络合物。
“溶剂化物”应被理解为意指根据本发明的具有式(I)的化合物的任何以下形式，其中该化合物通过非共价结合另一个分子(最可能是极性溶剂)相互作用，该另一个分子尤其包括水合物和醇化物，例如甲醇化物。
“离去基团”是在异裂(heterolytic bond cleavage)中保持键的电子对的原子或分子实体。合适的离去基团是本领域熟知的，并且包括Cl、Br、I和-O-SO2R’，其中R’是F、C1-4-烷基、C1-4-卤代烷基或任选地取代的苯基。优选的离去基团是Cl、Br、I、甲苯磺酸根、甲磺酸根、间硝基苯磺酸根(nosylate)、三氟甲磺酸根、全氟丁磺酸根和氟磺酸根。
在本发明的一个具体实施例中，n和m是0。
在另一个具体实施例中，以下条件适用于具有式(I)的化合物：当n是0和/或m是0，同时Z是-SO2-时，则R1和R2不是H。
在本发明的另一个具体实施例中，R1和R2彼此独立地是C1-6烷基、优选甲基；或苯基环。
在还更具体且优选的实施例中，n和m是0并且R1和R2彼此独立地是C1-6烷基、优选甲基或苯基环。
本发明的又另一个具体且优选的实施例由具有式(I)的化合物表示，其中G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的苯环。
尽管在本发明中，在具有式(I)的化合物中，x可以表示从2开始并且最高达10的整数，但在特别优选的实施例中，x是2、3、4或5。在此优选实施例中，当x是5时，y可以表示从1开始至最大为10的整数。
在本发明的具体实施例中，具有式(I)的化合物具有以下子式之一：
其中Z、R1、R2、R3、x和y是如前对于式(I)所定义。
在还更具体并且尤其优选的实施例中，本发明的化合物显示以下子式之一：
其中R1、R2、R3、x和y是如前对于式(I)所定义。
本发明的化合物适合用于转移具有两个或更多个碳原子的多氟烷基硫醇基团。在多氟烷基硫醇化反应中转移的基团是由具有式(I)的化合物的部分-S[CxFyH(2x+1-y)]表示的那些。在具体且优选的实施例中，具有式(I)的化合物中的-S[CxFyH(2x+1-y)]部分由以下之一表示：
-SCH2CF3
-SCH2CF2H
-SCF2CF2H
-SCF2CF3
-SCH2(CF2)3CF2H
-S(CF2)3CF3
-SCF(CF3)2
本发明的优选实施例由以下具有式(I)的试剂表示：
·2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·6-硝基-2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯甲酰胺；
·N-(甲基磺酰基)-N-((全氟乙基)硫代)甲磺酰胺；
·N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯磺酰胺；
·2-((全氟丙-2-基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((全氟丁基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((全氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；以及
·2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物。
本发明的化合物已显示在不同的溶剂如乙腈(ACN)、甲苯、四氢呋喃(THF)和1,2-二氯乙烷(DCE)中非常稳定。它们还显示在不同条件下非常有效地转移多氟烷基硫醇基团。例如，试剂的耐受性和稳健性已通过在性质非常不同的溶剂(氯化溶剂、质子溶剂、非质子极性溶剂和非质子非极性溶剂)中进行多氟烷基硫醇化反应得到证实，如图1所示。
在另一方面，本发明涉及一种用于生产具有通式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物或其盐：
与具有式(III)的化合物反应：
XS[CxFyH(2x+1_y)]
(111)
其中Z、G1、G2、x和y是如在权利要求1中所定义的，并且X是合适的离去基团，优选卤素基团、更优选氯。
用于生产具有式(I)的化合物的方法可以在合适的非质子溶剂中，优选在溶剂如CH2Cl2(DCM)、氯仿、DCE或乙醚中进行。反应优选在在-30℃与50℃之间、更优选在0℃与30℃之间的温度下进行。
本发明的用于制备具有式(I)的试剂的方法是在一些报道的制备具有2个或更多个碳原子的多氟烷基试剂的失败方法之后开发的(参见图2b)。本发明能够通过一种新的且有效的方法解决提供用于转移具有长烷基链(从2至10个碳)的多氟烷基硫醇基团的试剂的问题(参见图2c)。
与报道的用于制备CF3S-或HCF2S-试剂的方法(参见图2a)相反，多氟化烷基化合物的合成是通过预合成亚磺酰氯链、即具有通式(III)的中间体解决的，该中间体可以根据硫中α-氟的存在通过以下两种策略获得(参见图3)。因此，例如，RfCH2SCl化合物是由相应的醇通过甲苯磺酰化/硫代乙酰化顺序制备的，随后是酰基的裂解并进一步卤化，优选氯化。另一方面，α-碳上带有氟的RfSCl化合物可以通过苄硫醚的制备和进一步的卤化(优选氯化)来合成。已经制备了具有不同氟化等级和碳数的各种氟烷基链，以显示该方法的普适性和有效性。稍后在实验部分中描述了每种亚磺酰氯的详细合成。
反过来，具有式(II)的中间体可以是商购的或通过技术人员公知的方法生产。
在本发明的优选实施例中，具有式(II)的中间体以合适的盐形式、优选作为钾盐、钠盐或银盐反应。
本发明的另一方面涉及根据本发明的具有式(I)的化合物作为用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的试剂的用途。
本发明的试剂可用于将多氟烷基硫醇基团转移到多种化学物质中(参见图4)，证明了本发明化合物的多功能性。特别地，具有式(I)的化合物尤其适合用于选自以下的有机化合物的多氟烷基硫醇化：醇、胺、硫醇、膦、1,3-二羰基化合物、酮、酚、烯醇醚、芳族杂环、烯烃、炔烃或有机金属化合物。
此外，已证明本发明的化合物在各种氟烷基链的转移中非常有效。图5表示在不同多氟烷基硫醇基团向N-H-吲哚的转移反应中获得的高产率以及每种情况下的反应条件。
本发明的最后一个方面与前一个方面有某种联系，是一种有机化合物的多氟烷基硫醇化方法，该方法包括使根据本发明的具有式(I)的试剂与所述有机化合物反应。
在本发明的具体实施例中，该多氟烷基硫醇化方法是针对选自以下的有机化合物进行的：醇、胺、硫醇、膦、1,3-二羰基化合物、酮、酚、烯醇醚、芳族杂环、烯烃、炔烃或有机金属化合物。
尽管该方法可以在非常多变的温度条件下和性质非常不同的溶剂中进行，但在具体实施例中，该反应在催化剂或添加剂的存在下、优选在三甲基氯硅烷(TMSCl)的存在下进行。
将通过以下实例更详细地描述本发明。下面的描述详细地公开了本发明的一些实施例和实例，使得本领域技术人员能够基于公开内容来利用本发明。没有详细公开实施例的所有步骤，因为其中许多步骤对于本领域技术人员来说是显而易见的。
实例
材料和方法
质子(1H NMR)、碳(13C NMR)和氟(19F NMR)核磁共振谱是在Varian Mercury光谱仪或Bruker Avance Ultrashield上记录的(1H在400MHz下)，(13C在100.6MHz下)和(19F在376.5MHz下)。使用残余溶剂作为内标物，在以百万分之一(ppm)计的δ标度上引用所有化学位移(1H NMR：CDCl3＝7.26，CD3OD＝3.31和13C NMR：CDCl3＝77.16，CD3OD＝49.0)。偶合常数(J)以Hz为单位报告，使用以下分裂缩写：s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，quin＝五重峰，app＝表观，并且hept＝七重峰。
高分辨率质谱(HRMS)是在Agilent 1100Series LC/MSD质谱仪上采用电喷射离子化(ESI)记录的。标称和确切的m/z值以道尔顿为单位报告。
薄层色谱法(TLC)使用涂覆有
F254硅胶的商业背片进行。二氧化硅板的可视化是使用UV灯(λmax＝254nm)、在EtOH中的6％ H2SO4、钼酸铈和/或高锰酸钾染色溶液实现的。
快速柱色谱法使用硅胶
CC(230-400目)进行。流动相以相对组成报告(例如1:1乙酸乙酯/己烷v/v)。
使用无水条件的所有反应均在氩气气氛下使用烘箱干燥的设备进行。盐水是指氯化钠饱和溶液。如所指示的，在反应后处理后，无水硫酸钠(Na2SO4)用作干燥剂。
所有试剂均购自西格玛奥德里奇公司(Sigma Aldrich)、Cymit公司、卡博森斯公司(Carbosynth)、阿波罗科学公司(Apollo Scientific)、Fluorochem公司和曼彻斯特有机化学公司(Manchester Organics chemical companies)。
实例1：中间体化合物的制备
实例1a：α-氟化中间体的合成
具有氟化α-亚甲基基团(RCF2SCl)的多氟烷基亚磺酰氯的合成是按照方案1中描述的方案进行的。先前已经描述了一些氟烷基苄硫醚[Scott,P.J.H.,Campbell,I.B.,Steel,P.G.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2005,126,1196-1201；b)Nguyen,T.,Rubinstein,M.,Wakselman,C.J.Org.Chem.[有机化学杂志]1981,46,1938-1940]。
方案1.具有氟化α-碳的亚磺酰氯的制备合成策略。Bn：苄基。
苄基(全氟乙基)硫烷(18b)：
将含KF(3.31g，56.97mmol，1.2当量)和KSCN(6.92g，71.2mmol，1.5当量)的烧瓶抽真空并用氩气回填三次，随后按顺序添加干燥的ACN(23mL)、苄基溴(5.64mL，47.47mmol，1当量)和TMSCF2CF3(10mL，56.97mmol，1.2当量)。在氩气下在100℃下将混合物搅拌2小时。然后，使反应混合物冷却下来并用乙醚(Et2O)稀释。将有机相用盐水萃取并经Na2SO4干燥。过滤后，在减压下除去溶剂并将残余物通过减压蒸馏纯化以获得呈无色液体的苄基(全氟乙基)硫烷18b(5.84g，50％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.37-7.28(m,5H),4.16(s,2H)；13CNMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：135.5,129.2,129.0,128..1,123.8(tt,J＝283.4,30.1Hz),109.9(tt,J＝252.8,38.2Hz),32.4(t,J＝4.0Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-83.4(t,J＝3.7Hz,3F),-92.4(q,J＝3.7Hz,2F)。
苄基(全氟丁基)硫烷(18d)：
将装有硫氰酸苄酯(4.97g，33.3mmol，1当量)的施兰克烧瓶抽真空并用氩气回填三次。在氩气气氛下按顺序添加干燥的吡啶(30mL)和1,1,1,2,2,3,3,4,4-九氟-4-碘丁烷(11.46mL，66.6mmol，2当量)并将混合物用冰/水浴冷却至0℃。添加锌粉(3.26g，49.95mmol，1.5当量)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌17h。在0℃下在剧烈搅拌下添加另一部分Zn粉(5.0g，76.47mmol，2.3当量)，并且在30分钟后，将温度升高至室温并搅拌5h。然后将混合物用Et2O(100mL)稀释并用10％ HCl水溶液(50mL)酸化，并转移至萃取漏斗。将水层分离并将有机相用10％ HCl水溶液(3x 10mL)、饱和NaHCO3水溶液(3x10mL)和盐水(10mL)进一步洗涤。将有机部分用Na2SO4干燥、过滤，并在减压下浓缩溶剂。将残余物在减压下蒸馏，从而获得呈浅黄色液体的苄基(全氟丁基)硫烷(18d)(6.46g，57％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.46-7.29(m,5H),4.20(s,2H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：134.7,129.3,129.1,128.3,124.4(tt,J＝291,34.6Hz),119.0(tt,J＝288.6,33.5Hz),114.1-105.2(m),33.2(t,J＝4.3Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-81.0(tt,J＝9.8,2.4Hz,3F),-87.8(m,2F),-120.7(m,2F),-125.6(m,2F)。
苄基(全氟丙-2-基)硫烷(18c)：
将装有硫氰酸苄酯(750mg，5.0mmol，1当量)的施兰克烧瓶抽真空并用氩气回填三次。在氩气气氛下按顺序添加干燥的吡啶(5mL)和1,1,1,2,3,3,3-七氟-2-碘丙烷(1.40mL，10mmol，2.0当量)并将混合物用冰/水浴冷却至0℃。添加锌粉(500mg，7.5mmol，1.5当量)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌20h。然后将混合物用Et2O(30mL)稀释并用10％ HCl水溶液(20mL)酸化并转移至萃取漏斗。将水层分离，并将有机相用10％ HCl水溶液(3x 5mL)、饱和NaHCO3水溶液(3x 10mL)和盐水(10mL)进一步洗涤。将有机部分用Na2SO4干燥、过滤，并在减压下浓缩溶剂。将残余物用最少量的戊烷(2mL)溶解，通过二氧化硅的短路径过滤，并用更多的戊烷(30mL)洗脱。在减压下将溶剂蒸发，以得到呈浅黄色液体的苄基(全氟丙-2-基)硫烷18c(734mg，50％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.42-7.30(m,5H),4.18(s,2H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：134.0,129.6,129.2,128.5,120.8(qd,J＝288.8,29.9Hz),98.2(m),33.6；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-74.7(d,J＝10.8Hz,6F),-162.1(m,1F)。
苄基(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷(18a)：
向配备有磁力搅拌棒的250mL圆底烧瓶中装入氢氧化钾(90％，1.68g，30mmol，0.33当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加60mL的无水ACN，随后添加苄硫醇(11.7mL，100mmol，1当量)。然后，使四氟乙烯流通过溶液15分钟。在室温下将混合物搅拌16小时。在旋转蒸发器中将反应混合物浓缩并将产物在减压下蒸馏以获得呈无色油状物的苄基(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷18a(15.1g，67％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.48-7.31(m,5H),5.80(tt,J＝53.9,3.3Hz,1H),4.19(s,2H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：135.5,129.2,129.0,128.1,123.8(tt,J＝283.4,30.1Hz),109.9(tt,J＝252.8,38.2Hz),32.4(t,J＝4.0Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-92.03(td,J＝9.0,3.2Hz,2F),-132.00(dt,J＝54.0,9.0Hz,2F)。
苄硫醚的氯化：
通用程序：在0℃下，将过量氯气(Cl2)鼓泡入苄硫醚在指定溶剂中的溶液中。在室温下搅拌反应混合物并通过19F NMR监测转化率。在反应完成后，将混合物蒸馏以收集呈在反应溶剂中的溶液形式的所需磺酰氯。将蒸馏部分的试样(0.5mL)转移至NMR管中，随后添加1,4-二氟苯(20μL，内标物)，以通过定量19F NMR来测定浓度。细节在下表1中详细说明：
表1
实例1b：非α-氟化中间体(RfCH2SCl链)的合成
不存在氟化α-亚甲基基团的多氟烷烃亚磺酰氯(RCH2SCl)的合成按照修改的报告方案进行[a)Menczinger,B.,Nemes,A.,Szíjjártó,C.,Rábai,J.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2018,210,70-77；b)Sizov,A.Y.,Kovregin,A.N.,Serdyuk,R.N.,Vorob’ev,M.V.,Porosyatnikov,V.A.,Tsvetkov,A.A.,Korneev,D.O.Ermolov,A.F.Russ.Chem.Bull.Int.Ed.[俄罗斯化学通报国际版]2006,55,1200-1208]。
方案2.用于制备具有非氟化α-碳的亚磺酰氯的合成策略。
[a]未测定。
2,2,2-三氟乙基4-甲基苯磺酸酯(19e)：
在室温下，将Et3N(92mL，660mmol，2当量)添加到2,2-二氟乙醇(19.4mL，183mmol，2当量)在DCM(180mL)中的溶液中。将混合物用冰/水浴冷却至0℃，并在30分钟的时间段内分批添加TsCl(35g，183mmol，1当量)。将混合物在0℃
下搅拌30分钟并且然后在室温下搅拌16h以上。将反应混合物冷却至0℃并且在剧烈搅拌下用10％ HCl水溶液(100mL)酸化。15分钟后，将混合物转移到萃取漏斗中，添加额外的水(100mL)并将有机层分离。用三份DCM(3x 100mL)萃取水相，并且将合并的有机部分用Na2SO4干燥、过滤并在减压下蒸发溶剂。获得的粗产物(39.8g，92％产率)无需进一步纯化而用于下一步骤。
2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基4-甲基苯磺酸酯(19f)：
在室温下，将Et3N(70mL，500mmol，2.0当量)添加到2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊烷-1-醇(34.8mL，250mmol，1.0当量)在DCM(200mL)中的溶液中。将混合物用冰/水浴冷却至0℃，并在30分钟的时间段内分批添加TsCl(47.7g，250mmol，1.0当量)。将混合物在0℃下搅拌30分钟并且然后在室温下搅拌16h。将反应混合物冷却至0℃并且在剧烈搅拌下用10％HCl水溶液(100mL)酸化。15分钟后，将混合物转移到萃取漏斗中，添加额外的水(100mL)并将有机层分离。用三份DCM(3x 100mL)萃取水相，并且将合并的有机部分用Na2SO4干燥、过滤并在减压下蒸发溶剂。获得的粗产物(112.5g，93％产率)无需进一步纯化而用于下一步骤。
S-(2,2,2-三氟乙基)硫代乙酸酯(20e)：
在氩气下在0℃下，在20分钟的时间段内向含有K2CO3(40.7g，295mmol)和二甲亚砜(DMSO，100mL)的烧瓶中添加硫代乙酸(42mL，588mmol)并在室温下搅拌1h。在室温下添加2,2,2-三氟乙基4-甲基苯磺酸酯19e(50g，196mmol)后，将混合物在40℃下搅拌24h。然后将混合物用DCM(400mL)和水(1L)稀释，转移至萃取漏斗，将有机层分离并将水相用3份DCM(3x100mL)进一步萃取。将合并的有机部分用Na2SO4干燥、过滤并将产物减压蒸馏以获得S-(2,2,2-三氟乙基)硫代乙酸酯(20e)(49.6g，192mmol，98％产率)在DCM中的61％(w/w)溶液。
S-(2,2-二氟乙基)硫代乙酸酯(20g)：
在氩气下在0℃下，在20分钟的时间段内向含有K2CO3(15.5g，112.5mmol)和DMSO(50mL)的烧瓶中添加硫代乙酸(16mL，225mmol)并在室温下搅拌1h。在室温下添加2,2-二氟乙基4-甲基苯磺酸酯19g(17.72g，75mmol)后，将混合物在40℃下搅拌24h。然后将混合物用DCM(200mL)和水(500mL)稀释，转移至萃取漏斗，将有机层分离，并将水相用3份DCM(3x50mL)进一步萃取。将合并的有机部分用Na2SO4干燥、过滤并将产物减压蒸馏以获得呈浅黄色液体的S-(2,2-二氟乙基)硫代乙酸酯(20g)(8.8g，63mmol，84％产率)。
S-(2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代乙酸酯(20f)：
向配备有磁力搅拌棒的250mL圆底烧瓶中装入硫代乙酸(5.4mL，76.2mmol，3.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加130mL脱气的DMF(氩气吹扫的)。然后，向烧瓶中分批添加K2CO3(5.26g，38.1mmol，1.5当量)，控制CO2形成的速率，并将混合物在室温下搅拌30分钟。接下来，添加2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基4-甲基苯磺酸酯(19f)(9.4g，25.4mmol，1.0当量)并将混合物在80℃下加热16小时。将反应混合物用H2O洗涤，用Et2O萃取并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过减压蒸馏(14mbar，60℃)纯化以获得呈黄色油状物的所需产物S-(2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代乙酸酯(20f)(6.4g，87％产率)。
2,2,2-三氟乙烷-1-硫醇(21e)：
向配备有磁力搅拌棒的250mL圆底烧瓶中装入金属钠(0.22g，0.94mmol，0.05当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，添加94mL乙二醇。接下来，向混合物中添加S-(2,2,2-三氟乙基)硫代乙酸酯(20e)(2.96g，18.7mmol，1.0当量)。然后，将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过蒸馏将混合物纯化以得到呈黄色油状物的所需产物2,2,2-三氟乙烷-1-硫醇(21e)(1.78g，82％产率)。
2,2,2-三氟乙烷亚磺酰氯(22e)：
向配备有磁力搅拌棒的50mL圆底烧瓶中装入2,2,2-三氟乙烷-1-硫醇(21e)(581mg，5.0mmol，1.0当量)。之后，使用注射器添加28mL无水CHCl3。然后，使氯气流通过溶液15分钟。在大气压下蒸馏粗反应物以获得2,2,2-三氟乙烷亚磺酰氯(22e)在CHCl3中的溶液。将试样转移至NMR管中并且定量NMR分析指示在CHCl3中22e的浓度为0.17M。
2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊烷亚磺酰氯(22f)：
向配备有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中装入S-(2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代乙酸酯(20f)(1.0g，3.45mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加11.5mL无水DCM。然后，使氯气流通过溶液15分钟。然后，将反应混合物在减压下浓缩并再次溶解在5mL无水DCM中。将试样转移至NMR管中，并且定量NMR分析指示在DCM中2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊烷亚磺酰氯(20f)的浓度为0.69M。
2,2-二氟乙基亚磺酰氯(22g)：
向配备有磁力搅拌棒的100mL圆底烧瓶中装入S-(2,2-二氟乙基)硫代乙酸酯(20g)(8.8g，63mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加60mL无水DCE。然后，使氯气流通过溶液15分钟。在减压和温和加热(20mbar，35℃)下，将粗反应物蒸馏以获得2,2-二氟乙烷亚磺酰氯(22g)在DCE中的溶液。将试样转移至NMR管中，并且定量NMR分析指示在DCE中22g的浓度为0.97M。
实例2：具有式(I)的试剂的制备
2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3a)：
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(221mg，1.5mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1.6mL无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,2,2-四氟乙烷亚磺酰氯在CHCl3中的1.23M溶液(0.81mL，1mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(287mg，91％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.17(d,J＝7.7Hz,1H),8.05-7.96(m,2H),7.96-7.89(m,1H),6.12(tt,J＝52.8,4.3Hz,1H)；13CNMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：158.9,137.8,136.5,135.1,126.5,126.2,120.3(tt,J＝294.3,30.1),120.0,109.2(tt,J＝253.9,34.6Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-96.9(bd,J＝225.0Hz,1F),-99.8(bd,J＝225.0Hz,1F),-133.9(ddd,J＝52.9,16.6,8.7Hz,2F)；(M+H)+C9H5F4NO3S2 +的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值315.9720；实际值315.9727。
6-硝基-2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(4a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入6-硝基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物钾盐(703mg，2.64mmol，1.32当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加5mL无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,2,2-四氟乙烷亚磺酰氯在CHCl3中的2.0M溶液(1.0mL，2mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈浅黄色固体的所需产物(186mg，22％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.87(d,J＝1.9Hz,1H),8.76(dd,J＝8.4,1.9Hz,1H),8.41(d,J＝8.4Hz,1H),6.10(tt,J＝53.0,3.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：157.2,152.4,139.2,130.6,130.0,128.3,120.5(m),118.2,109.2(tt,J＝254.1,35.1Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-96.60(m,2F),-133.18(d,J＝53.0Hz,2F)。
N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯甲酰胺(5a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入N-(苯基磺酰基)苯甲酰胺钾盐(790mg，2.64mmol，1.3当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加5mL无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,2,2-四氟乙烷亚磺酰氯在CHCl3中的2.0M溶液(1.0mL，2mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈无色油状物的所需产物(804mg，77％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.13-8.08(m,2H),7.70-7.60(m,3H),7.60-7.52(m,3H),7.46-7.40(m,2H),5.89(tt,J＝53.1,3.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：171.7,137.1,134.9,133.3,132.0,129.6,129.5,129.2,128.7,121.3(tt,J＝293.7,30.4Hz),109.1(tt,J＝253.6,36.0Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-94.81(d,J＝234.3Hz,1F),-98.94(d,J＝234.3Hz,1F),-133.31(m,2F)；(M+H)+C15H12F4NO3S2 +的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值394.0189；实际值394.0192。
N-(甲基磺酰基)-N-((全氟乙基)硫代)甲磺酰胺(6a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入N-(甲基磺酰基)甲磺酰胺钾盐(558mg，2.64mmol，1.3当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加5mL无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,2,2-四氟乙烷亚磺酰氯在CHCl3中的2.0M溶液(1.0mL，2mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(360mg，45％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：6.12(tt,J＝52.9,4.1Hz,1H),3.39(s,6H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：120.6(tt,J＝293.6,29.8Hz),109.1(tt,J＝253.3,34.9Hz),43.2；19FNMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-98.7(td,J＝9.2,4.1Hz,2F),-134.0(dt,J＝52.9,9.2Hz,2F)。
N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯磺酰胺(7a)：
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入N-(苯基磺酰基)苯磺酰胺银盐(446mg，1.5mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1.6mL无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,2,2-四氟乙烷亚磺酰氯在CHCl3中的1.23M溶液(0.81mL，1mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(386mg，90％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.02-7.96(m,4H),7.70-7.62(m,2H),7.57-7.48(m,4H),6.18(tt,J＝53.0,4.7Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：137.5,135.0,129.2,129.0,120.0(tt,J＝296.4,29.0Hz),109.0(tt,J＝253.1,34.2Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-99.29(td,J＝10.1,4.7Hz,2F),-135.08(dt,J＝53.0,10.1Hz,2F)。
2-((全氟丙-2-基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3c)：
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入糖精钾盐(655mg，2.96mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1ml无水CHCl3。然后将混合物冷却至0℃并添加1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷-2-亚磺酰氯在CHCl3中的0.28M溶液(7mL，1.97mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(740mg，98％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.20-8.16(m,1H),8.05-7.97(m,2H),7.95-7.90(m,1H)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-73.7(quin,J＝10.5Hz,3F),-74.0(quin,J＝9.1Hz,3F),-156.1(hept,J＝10.5Hz,1F)；(M+H)+C10H5F7NO3S2 +的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值383.9594；实际值383.9602。
2-((全氟丁基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3d)：
向配备有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(1.15g，5.2mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加3mL无水DCE。然后将混合物冷却至0℃并添加全氟丁烷亚磺酰氯在DCE中的0.57M溶液(6.0mL，3.42mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(1.40g，95％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.22-8.17(m,1H),8.08-7.97(m,2H),7.97-7.90(m,1H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-80.9(tt,J＝9.6,2.2Hz,3F),-90.1(m,2F),-120.9(m,2F),-125.7(m,2F)；(M+H)+C11H5F9NO3S2 +的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值433.9562；实际值433.9577。
2-((2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3f)：
向配备有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(764mg，3.45mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加5mL无水DCM。然后将混合物冷却至0℃并添加2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊烷亚磺酰氯在DCM中的0.69M溶液(5.0mL，3.45mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(1.33g，90％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.13(d,J＝7.6Hz,1H),8.05-7.84(m,3H),6.04(tt,J＝51.8,5.4Hz,1H),3.68(t,J＝17.1Hz,2H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-114.2(bs,2F),-124.9(bs,2F),-129.7(m,2F),-137.4(m,2F)；(M+H)+C12H8F8NO3S2 +的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值429.9812；实际值429.9823。
2-((全氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3b)：
向配备有磁力搅拌棒的50mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(1.52g，6.88mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，将烧瓶冷却至0℃并添加全氟乙烷亚磺酰氯在DCM中的0.17M溶液(27mL，4.59mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(1.48g，99％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.18(d,J＝7.7Hz,1H),8.05-7.98(m,2H),7.96-7.89(m,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：158.5,138.0,136.5,135.1,126.6,126.1,122.1,118.2(tq,J＝41.8,299.5Hz),118.1(qt,J＝286.7,35.3Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-82.4(t,J＝3.0Hz,3F),-95.36(m,2F)。
2-((2,2-二氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3g)：
向配备有磁力搅拌棒的50mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(5.42g，24.51mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，将烧瓶冷却至0℃并添加2,2-二氟乙烷亚磺酰氯在DCE中的0.97M溶液(16.8mL，16.34mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得被糖精污染的所需产物。将固体用5mL Et2O/戊烷(1:4)洗涤5次以获得所需产物(3.0g，66％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.15-8.10(m,1H),8.00-7.92(m,2H),7.91-7.85(m,1H),3.62(q,J＝9.4Hz,2H)；13CNMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：159.7,138.0,135.9,134.8,126.9,126.1,121.8,121.8(t,J＝243.4Hz),42.0(q,J＝25.4Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-114.2(dt,J＝55.8,14.2Hz,2F)。
2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物(3e)：
向配备有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中装入糖精钾盐(136mg，0.62mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，将烧瓶冷却至0℃并添加2,2,2-三氟乙烷亚磺酰氯在DCM中的0.055M溶液(7.5mL，0.41mmol，1.0当量)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物通过
过滤并在减压下浓缩以获得呈白色固体的所需产物(110mg，90％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.17-8.14(m,1H),8.00-7.93(m,2H),7.92-7.86(m,1H),3.62(q,J＝9.4Hz,2H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：158.8,137.9,135.9,134.9,126.8,126.3,124.3(q,J＝275.7Hz),121.7,40.9(q,J＝33.9Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-66.30(t,J＝9.5Hz,3F)。
实例3：多氟烷基硫醇化反应
3-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)-1H-吲哚(8a)：
方案A：使用试剂3a
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入1H-吲哚(35mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1.5mL无水DCM。然后，将试剂3a(104mg，0.33mmol，1.1当量)添加到烧瓶中并将混合物在40℃下搅拌1小时。将反应混合物用DCM稀释，用NaHCO3(饱和的)洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，2:8乙酸乙酯/己烷)纯化以获得呈白色固体的所需产物(71mg，95％产率)。
方案B：使用试剂6a
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入1H-吲哚(35mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1.5mL无水DCM。然后，将试剂6a(101mg，0.33mmol，1.1当量)添加到烧瓶中，并将混合物在室温下搅拌5分钟。将反应混合物用DCM稀释，用NaHCO3水溶液洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，2:8乙酸乙酯/己烷)纯化以获得呈白色固体的所需产物(72mg，97％产率)。
Rf(2:8乙酸乙酯/己烷)：0.39；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.44(bs,1H),7.88-7.81(m,1H),7.50(d,J＝2.7Hz,1H),7.47-7.39(m,1H),7.36-7.28(m,2H),5.75(tt,J＝53.7,4.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：136.1,133.3,129.9,123.6,122.2(tt,J＝284.4,28.5Hz),121.8,119.4,111.9,109.4(tt,J＝252.8,36.8Hz),94.4(t,J＝3.9Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-94.4(td,J＝9.8,4.0Hz,2F),-133.7(dt,J＝53.7,9.8Hz,2F)。
(金刚烷-1-基氧基)(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷(9a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入1-金刚烷醇(46mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加6mL的无水DCM，随后添加三乙胺(104μl，0.75mmol，2.5当量)。然后，将试剂3a(123mg，0.39mmol，1.3当量)快速添加到烧瓶中。将混合物在室温下搅拌20分钟。将反应混合物在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，100％戊烷)纯化以获得呈白色固体的所需产物(78mg，91％产率)。Rf(戊烷)：0.26；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：5.99(tt,J＝53.5,4.3Hz,1H),2.23(bs,3H),1.80(m,6H),1.61(m,6H)；13CNMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：123.3(tt,J＝286.6,28.2Hz),109.17(tt,J＝252.9,35.6Hz),82.6,41.6,35.9,31.4；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-103.9(td,J＝9.9,4.3Hz,2F),-135.1(dt,J＝53.5,9.9Hz,2F)。
N-苄基-S-(1,1,2,2-四氟乙基)硫代羟胺(10a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入苄胺(33μl，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加6mL无水DCM。然后，将试剂3a(99mg，0.32mmol，1.05当量)快速添加到烧瓶中。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，8:2己烷/乙酸乙酯)纯化以获得呈浅黄色油状物的所需产物(48mg，67％产率)。Rf(戊烷)：0.15；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.40-7.28(m,4H),5.92(tt,J＝53.8,3.8Hz,1H),4.20(d,J＝5.6Hz,2H),2.98(bs,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：138.6,128.8,128.3,128.1,123.3(tt,J＝287.0,29.8Hz),109.7(tt,J＝252.0,37.8Hz),58.3；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-102.0(td,J＝8.4,3.8Hz,2F),-134.3(dt,J＝53.7,8.4Hz,2F)。
2-((1,1,2,2-四氟乙基)二硫烷基)苯并[d]噁唑(11a)：
向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入2-巯基苯并噁唑(48mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加2mL无水DCM和2mL无水ACN。然后，将混合物冷却至0℃并将试剂3a(104mg，0.33mmol，1.1当量)快速添加到烧瓶中。将混合物在温度下搅拌5分钟。将反应混合物用乙酸乙酯(Ethyl acetate)稀释，用NaHCO3(饱和的)洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并将有机残余物溶解在戊烷中并再次在减压下浓缩以得到呈黄色油状物的所需产物(85mg，99％产率)。Rf(1:9乙酸乙酯/己烷)：0.33；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计7.74-7.68(m,1H),7.56-7.50(m,1H),7.39-7.33(m,2H),6.11(tt,J＝53.2,3.5Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：159.6,152.6,141.8,125.9,125.2,121.3(t,J＝290.5,30.0Hz),120.1,110.7,109.2(t,J＝253.7,36.1Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-95.02(td,J＝8.6,3.6Hz,2F),-132.96(dt,J＝53.3,8.6Hz,2F)。
1-(4-氟苯基)-2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)乙烷-1-酮(12a)：
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入4-氟苯乙酮(12μl，0.1mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加0.6mL无水ACN。然后，将试剂3a(41mg，0.13mmol，1.3当量)和三甲基氯硅烷(25μl，0.2mmol，2.0当量)快速添加到烧瓶中。将混合物在80℃下搅拌16小时。向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入4-氟苯乙酮(12μl，0.1mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加0.6mL无水ACN。将混合物在80℃下搅拌16小时。将试样(0.5mL)转移至NMR管并添加1,4-二氟苯(0.1mmol)。定量19F NMR指示12a以85％的产率产生。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.03-7.96(m,2H),7.22-7.13(m,2H),5.90(tt,J＝53.8,3.3Hz,1H),4.45(s,2H)；19FNMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-91.6(m,2F),-104.4(m,1F),-132.7(dt,J＝53.2,9.1Hz,2F)。
2-苄基-2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)丙二酸二乙酯(13a)：
方案A：使用试剂3a
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入NaH(在矿物油中60％，9mg，0.23mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加1.5mL无水THF，随后添加2-苄基丙二酸二乙酯(35.5μl，0.15mmol，1.0当量)，并将混合物在室温下搅拌15分钟。然后，将试剂3a(118mg，0.38mmol，1.7当量)快速添加到烧瓶中，并将混合物在室温下搅拌15分钟。将反应混合物用Et2O稀释，用NH4Cl(饱和的)洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，9:1己烷/乙酸乙酯)纯化以获得呈无色油状物的所需产物(51mg，88％产率)。
方案B：使用试剂6a
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入NaH(在矿物油中60％，3mg，0.075mmol，1.5当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加0.5mL无水THF，随后添加2-苄基丙二酸二乙酯(11.8μl，0.05mmol，1.0当量)，并将混合物在室温下搅拌15分钟。然后，将试剂6a(26mg，0.085mmol，1.7当量)快速添加到烧瓶中，并将混合物在室温下搅拌15分钟。将反应混合物用Et2O稀释，用NH4Cl(饱和的)洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，9:1己烷/乙酸乙酯)纯化以获得呈无色油状物的所需产物(47mg，81％产率)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.30-7.18(m,5H),5.80(tt,J＝53.7,3.5Hz,1H),4.29-4.15(m,4H),3.64(s,2H),1.23(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-88.79(td,J＝8.9,3.5Hz,2F),-132.48(dt,J＝53.7,8.9Hz,2F)。
4-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯酚(14a)：
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入苯酚(28mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。随后，使用注射器添加3mL无水DCM，随后添加三氟甲磺酸(32μl，0.36mmol，1.2当量)。然后，将试剂3a(114mg，0.36mmol，1.2当量)快速添加到烧瓶中。在室温下将混合物搅拌16小时。将反应混合物用Et2O稀释，用NaHCO3(饱和的)洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，9:1己烷/乙酸乙酯)纯化以获得呈黄色油状物的所需产物(66mg，97％产率)。Rf(1:9乙酸乙酯/己烷)：0.14；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.51(d,J＝8.6Hz,2H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.75(tt,J＝53.8,3.5Hz,1H),5.23(s,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：158.0,139.2,122.4(tt,J＝283.9,29.2Hz),116.6,109.6(tt,J＝252.9,37.6Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-92.74(td,J＝9.2,3.4Hz,2F),-132.58(dt,J＝53.8,9.5Hz,2F)。
(2R,3R,4S)-3,4-双(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)-5-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)-3,4-二氢-2H-吡喃(15a)：
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入三-O-苄基-D-葡萄烯糖(42mg，0.1mmol，1.0当量)和
分子筛(20mg，3g/mmol葡萄烯糖)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，添加1.5mL无水ACN和试剂3a(38mg，0.12mmol，1.2当量)。在室温下将混合物搅拌2小时。然后，添加三甲基氯硅烷(38μl，0.3mmol，3当量)并将混合物搅拌直至通过TLC监测到起始材料被完全消耗(大约3.5小时)。接下来，添加1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一-7-烯(45μl，0.6mmol，6当量)并使反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。将反应混合物用DCM稀释，通过
过滤，用H2O、盐水洗涤，并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，9:1己烷/乙酸乙酯)纯化以获得呈无色油状物的所需产物(44mg，80％产率)。Rf(1:9乙酸乙酯/己烷)：0.19；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.23(m,15H),6.98(s,1H),5.87(tdd,J＝53.7,4.9,2.9Hz,1H),4.74(d,J＝11.1Hz,1H),4.66(d,J＝11.6Hz,1H),4.61(d,J＝11.1Hz,1H),4.58(d,J＝11.6Hz,1H),4.53(s,2H),4.47-4.40(m,1H),4.08(d,J＝4.0Hz,1H),3.91(dd,J＝5.0,4.3Hz,1H),3.77(dd,J＝10.7,6.3Hz,1H),3.68(dd,J＝10.7,4.2Hz,1H)；13C NMR(100.6MHz，CDCl3)δ156.1,137.8,137.7,137.5,128.7,128.6,128.24,128.2,128.1,128.0,127.9,127.9,125.9-119.3(m),108.2(tdd,J＝252.7,38.6,35.3Hz),97.0(t,J＝2.9Hz),77.0,76.3,73.6,73.4,72.9,67.9；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-92.6(m,1F),-95.1(m,1F),-133.74(m,2F)。
(苯乙炔基)(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷(16a)：
使用以下程序制备苯基乙炔锂的0.42M储备溶液：向配备有磁力搅拌棒的5μL圆底烧瓶中装入苯乙炔(102mg，1.0mmol)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加2mL无水THF并将混合物冷却至-78℃。接下来，逐滴添加2.88M n-BuLi在己烷中的滴定溶液(0.38mL，1.1mmol，1.1当量)。将混合物在-78℃下搅拌30分钟。
向配备有磁力搅拌棒的5mL圆底烧瓶中装入试剂3a(114mg，0.36mmol，1.2当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加2.2mL无水THF并将混合物冷却至-78℃。然后，向反应烧瓶中逐滴添加0.72mL先前制备的苯乙炔溶液(0.3mmol,1.0当量)。将反应混合物在-78℃下搅拌15分钟并且然后使其在室温下升温。最终，将粗产物冷却至0℃并且先用5mL的H2O并且然后用5ml的NH4Cl(饱和的)淬灭。将混合物转移至萃取漏斗并将有机层分离并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，戊烷100％)纯化以获得呈无色油状物的所需产物(59mg，84％产率)。Rf(戊烷)：0.48；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.50-7.45(m,2H),7.40-7.30(m,3H),6.05(tt,J＝53.4,3.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：132.2,129.7,128.5,121.6,121.4(tt,J＝290.1,29.5Hz),108.9(tt,J＝254.0,35.8Hz),99.8,66.9(s,J＝6.6Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-95.12(td,J＝8.9,3.8Hz,2F),-133.50(dt,J＝53.4,9.0Hz,2F)。
[1,1'-联苯基]-4-基(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷(17a)：
使用以下程序制备[1,1’-联苯基]-4-基锂的0.18M储备溶液：向配备有磁力搅拌棒的10mL圆底烧瓶中装入4-溴-1,1’-联苯(233mg，1.0mmol)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加5.5mL无水THF并将混合物冷却至-78℃。接下来，逐滴添加2.88M n-BuLi在己烷中的滴定溶液(0.36mL，1.0mmol，1.0当量)。将混合物在-78℃下搅拌1.5小时。
向配备有磁力搅拌棒的25mL圆底烧瓶中装入试剂3a(114mg，0.36mmol，1.2当量)。然后将烧瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加8.4mL无水THF并将混合物冷却至-78℃。然后，向反应烧瓶中逐滴添加1.8mL先前制备的[1,1’-联苯基]-4-基锂溶液(0.3mmol，1.0当量)。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟并且然后使其在室温下升温。最终，将粗产物冷却至0℃并且先用5mL的H2O并且然后用5ml的NH4Cl(饱和的)淬灭。将混合物转移至萃取漏斗并将有机层分离并经MgSO4干燥。过滤后，将有机层在减压下浓缩并通过快速柱色谱法(硅胶，戊烷)纯化以获得呈白色固体的所需产物(60mg，70％产率)。Rf(戊烷)：0.75；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：7.75-7.69(m,2H),7.67-7.58(m,4H),7.53-7.45(m,2H),7.44-7.35(m,1H),5.82(tt,J＝53.8,3.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：143.68,139.66,137.38,128.96,128.12,128.05,127.20,122.45(tt,J＝284.9,29.3Hz),122.05,109.43(tt,J＝253.2,37.5Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-91.8(td,J＝9.5,2.8Hz,2F),-133.7(dt,J＝53.8,9.6Hz,2F)。
3-((全氟乙基)硫代)-1H-吲哚(8b)：
在氩气下，向含有1H-吲哚(18mg，0.15mmol，1.0当量)的圆底烧瓶中按顺序添加干燥的DCM(0.6mL)和试剂3b(55mg，0.17mmol，1.1当量)。将混合物在40℃下搅拌24h。然后在减压下除去溶剂并将残余物通过柱色谱法(硅胶，2:8乙酸乙酯/己烷)纯化以获得呈浅黄色固体的8b(34mg，85％产率)。Rf(2:8乙酸乙酯/己烷)：0.22；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.51(bs,1H),7.86-7.78(m,1H),7.53(d,J＝2.8Hz,1H),7.47-7.39(m,1H),7.35-7.27(m,2H)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-82.5(t,J＝3.4Hz,3F),-93.1(q,J＝3.4Hz,2F)。
3-((2,2,2-三氟乙基)硫代)-1H-吲哚(8e)：
向装有1H-吲哚(23mg，0.2mmol，1.0当量)的小瓶中按顺序添加CDCl3(2mL)和试剂3e(71mg，0.24mmol，1.2当量)。然后将混合物转移至NMR管并通过1H和19F NMR监测该反应。在70℃下19h后，试剂3e的估计转化率为76％(20％过量)，并且8e的转化率和产率为85％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.34(bs,1H),7.81-7.74(m,1H),7.45(d,J＝2.6Hz,1H),7.43-7.38(m,1H),7.32-7.22(m,2H),3.24(q,J＝9.9Hz,2H)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-66.5(t,J＝9.9Hz,3F)。
3-((2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代)-1H-吲哚(8d)：
向装有1H-吲哚(23mg，0.2mmol，1.0当量)的小瓶中按顺序添加CHCl3(0.6mL)和试剂3d(95mg，0.22mmol，1.1当量)。然后将混合物转移至NMR管并通过1H和19F NMR监测该反应。在70℃下1h后，定量NMR分析指示8d以>95％的产率产生。19F NMR(CHCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-114.08(bs,2F),-124.92(bs,2F),-129.91(bs,2F),-137.25(bs,2F)；(M+H)+C13H10F8NS+的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值364.0401；实际值364.0409。
3-((全氟丙-2-基)硫代)-1H-吲哚(8c)：
向装有1H-吲哚(12mg，0.1mmol，1当量)的小瓶中按顺序添加CDCl3(0.6mL)、3c(42mg，0.11mmol)和TMSCl(19μL，0.15mmol，1.1当量)。然后将混合物转移至NMR管并通过1H和19F NMR监测该反应。在70℃下5h后，定量NMR分析指示8c以>95％的产率产生。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.57(bs,1H),7.86-7.76(m,1H),7.54(d,J＝2.8Hz,1H),7.47-7.38(m,1H),7.34-7.26(m,2H)；19FNMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-74.2(d,J＝11.4Hz,6F),-158.1(hept,J＝11.1Hz,1F)。
3-((全氟丁基)硫代)-1H-吲哚(8f)：
向装有1H-吲哚(12mg，0.1mmol，1.0当量)的小瓶中按顺序添加干燥的DCM(0.6mL)和3f(43mg，0.11mmol，10当量)。然后将混合物转移至NMR管中并通过19F NMR监测该反应。在室温下16h后，定量NMR分析指示8f以>95％的产率产生。19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-80.87(tt,J＝9.7,2.4Hz,3F),-90.08(m,2F),-120.84(m,2F),-125.66(m,2F)；(M+H)+C12H7F9NS+的HRMS(TOF ES+)(m/z)：计算值368.0150；实际值368.0149。
3-((2,2-二氟乙基)硫代)-1H-吲哚(8g)：
向配备有磁力搅拌棒的8mL反应小瓶中装入1H-吲哚(35mg，0.3mmol，1.0当量)。然后将小瓶抽真空并用氩气回填三次。之后，使用注射器添加3.0mL无水DCM。然后，按顺序添加试剂3g(84mg，0.3mmol，1.0当量)和TMSCl(57μL，0.45mmol，1.5当量)并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将粗反应混合物在减压下浓缩并将残余物通过快速柱色谱法(硅胶，1:4乙酸乙酯/己烷)纯化以获得呈浅黄色固体的所需产物(58mg，91％产率)。Rf：(1:4乙酸乙酯/己烷)：0.28；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ以ppm计：8.17(s,1H),7.68(ddd,J＝6.6,2.5,0.9Hz,1H),7.39-7.21(m,2H),7.21-7.10(m,2H),5.70(tt,J＝56.6,4.6Hz,1H),2.90(td,J＝15.1,4.7Hz,2H)；13C NMR(CDCl3，100.6MHz)δ以ppm计：136.3,130.4,129.0,123.1,121.0,119.0,115.9(t,J＝242.5Hz),111.8,103.9,39.1(t,J＝23.2Hz)；19F NMR(CDCl3，376.5MHz)δ以ppm计：-115.62(dt,J＝56.3,15.0Hz,2F)。
Claims (17)
1.一种具有通式(I)的化合物：
其中：
虚线表示任选的键；
Z是-CO-或-SO2-；
G1表示基团-[CH2]n-R1；
G2表示基团-[CH2]m-R2；
或者G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的稠合或非稠合芳族或杂芳族环；
n和m是0或1；
x是在2与10之间的整数；
y是在1与21之间的整数，但是始终小于(2x+1)
R1和R2彼此独立地是氢原子、C1-6烷基、任选地被一个或多个R3取代基取代的苯基环；
R3是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、-OH、-CN、-NO2、-CF3、-COR、-COOR、-CONRR’，其中R和R’表示氢或C1-6烷基；或其盐、立体异构体或溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，条件是当n是0和/或m是0，同时Z是-SO2-时，则R1和R2不是H。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，n和m是0并且R1和R2彼此独立地是C1-6烷基、优选甲基或苯基环。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中，G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的苯环。
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，x是2、3、4或5。
6.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式之一：
其中Z、R1、R2、R3、x和y是如权利要求1中所定义的。
7.根据权利要求1或6中任一项所述的化合物，其具有下式之一：
其中Z、R1、R2、R3、x和y是如权利要求1中所定义的。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，-S[CxFyH(2x+1-y)]部分由以下中的任一个表示：
-SCH2CF3
-SCH2CF2H
-SCF2CF2H
-SCF2CF3
-SCH2(CF2)3CF2H
-S(CF2)3CF3
-SCF(CF3)2
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其选自：
·2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·6-硝基-2-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯甲酰胺；
·N-(甲基磺酰基)-N-((全氟乙基)硫代)甲磺酰胺；
·N-(苯基磺酰基)-N-((1,1,2,2-四氟乙基)硫代)苯磺酰胺；
·2-((全氟丙-2-基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((全氟丁基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((2,2,3,3,4,4,5,5-八氟戊基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；
·2-((全氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；以及
·2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物。
10.一种用于生产具有通式(I)的化合物的方法，该方法包括使具有式(II)的化合物或其盐：
与具有式(III)的化合物反应：
XS[CxFyH(2x+1-y)]
(III)
其中Z、G1、G2、x和y是如在权利要求1中所定义的，并且X是合适的离去基团，优选卤素基团、更优选氯。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，该反应在非质子溶剂，优选DCM、氯仿、DCE或乙醚中进行。
12.根据权利要求10所述的方法，其中，该具有式II的化合物呈盐的形式。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物作为用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的试剂的用途。
14.根据权利要求13所述的用途，其中，这些有机化合物是醇、胺、硫醇、膦、1,3-二羰基化合物、酮、酚、烯醇醚、芳族杂环、烯烃、炔烃或有机金属化合物。
15.一种用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的方法，该方法包括使根据权利要求1-9中任一项所述的化合物与所述有机化合物反应。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，这些有机化合物是醇、胺、硫醇、膦、1,3-二羰基化合物、酮、酚、烯醇醚、芳族杂环、烯烃、炔烃或有机金属化合物。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，该反应在催化剂或添加剂、优选三甲基氯硅烷(TMSCl)的存在下进行。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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