CN115737560A - 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 - Google Patents
一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115737560A CN115737560A CN202211682122.4A CN202211682122A CN115737560A CN 115737560 A CN115737560 A CN 115737560A CN 202211682122 A CN202211682122 A CN 202211682122A CN 115737560 A CN115737560 A CN 115737560A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- responsive
- donor
- micelle
- nano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 152
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 140
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000693 micelle Substances 0.000 claims abstract description 93
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 83
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 claims abstract description 78
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 54
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 claims abstract description 29
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000002127 nanobelt Substances 0.000 claims abstract description 9
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 claims abstract description 4
- ICRHORQIUXBEPA-UHFFFAOYSA-N thionitrous acid Chemical compound SN=O ICRHORQIUXBEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 32
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- GODZNYBQGNSJJN-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethane-1,2-diol Chemical compound NC(O)CO GODZNYBQGNSJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 11
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 238000006957 Michael reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- HAJABACXLZMFIH-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium;iron;disulfide Chemical compound [S-2].[S-2].[Fe].[Fe].[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N HAJABACXLZMFIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ARYGRUKSEUWFGF-UHFFFAOYSA-N potassium;azanylidyneoxidanium;iron;trisulfide Chemical compound [S-2].[S-2].[S-2].[K+].[Fe].[Fe].[Fe].[Fe].[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N.[O+]#N ARYGRUKSEUWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 66
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSECPQCFCWVBKM-UHFFFAOYSA-N 2-iodoethanol Chemical compound OCCI QSECPQCFCWVBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enoyloxyhexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCCCOC(=O)C=C FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-IDEBNGHGSA-N nitrobenzene Chemical group [O-][N+](=O)[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 LQNUZADURLCDLV-IDEBNGHGSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-M peroxynitrite Chemical compound [O-]ON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法，酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器为负载NO供体的具有酸响应的胶束；NO供体选自Roussin’s black salt、Roussin’s red salt、陆森红酯、亚硝酸叔丁酯、亚硝基硫醇和硝基苯中的一种或两种以上的混合物；具有酸响应的胶束为乙二醇‑β酰胺‑原卟啉胶束；制备方法为：（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应得到活化NO供体；（2）将酸响应单体、光敏剂和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中反应获得反应溶液；透析除去溶剂，冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中。本发明的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器，其特异性强、生物膜靶向效果好，并有很好的安全性和生物相容性。
Description
技术领域
本发明涉及纳米胶束及制备技术领域，具体涉及一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法。
背景技术
生物膜存在胞外聚合物（EPS）基质，在EPS中的存在大量细菌，EPS主要由蛋白质、胞外细菌DNA、胞外多糖和酶组成。EPS基质可作为保护层，不仅保护细菌免受宿主固有免疫细胞的侵害，还可防止抗菌剂的渗透。由于生物膜被EPS包裹，生物膜微环境缺氧，导致厌氧糖酵解；因此，生物膜微环境通常是酸性和高还原性环境。
利用光动力疗法是治疗生物膜受到大量关注。PDT具有微创性和不易产生耐药性等优点。但是目前的光敏剂都存在对生物膜的渗透性较低，以及生物膜存在较高水平的谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽会对消耗活性氧ROS，因此PDT治疗生物膜存在挑战。
一氧化氮（NO）是生物体内的重要的气体信号分子，它能参与生命体中多种生理功能的调节，在体内发挥极其重要的功能。例如，一氧化氮参与了伤口愈合和对致病菌的免疫反应、血管调节、神经传递、炎症与免疫反应等过程。一氧化氮还能诱导巨噬细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞、胰岛细胞等的凋亡。另外，大量的研究表明，NO作为一种杀菌剂，能够通过将脂质过氧化、裂解DNA、使蛋白质功能障碍等方式杀灭细菌，NO还可以促进GSH的消耗，此外NO可与PDT产生的ROS反应生成活性氮RNS，如过氧亚硝酸根离子ONOO−。
带正电荷的纳米载体虽然可以有效地穿透生物膜；但是，带正电荷的纳米载体通常表现出较差的血液循环能力和较高的细胞毒性；为了解决这一挑战，针对生物膜酸性微环境的电荷转换纳米载体是生物膜感染治疗的有效策略。
因此，开发一种生物相容性好，且可以广泛应用到治疗领域的一种酸响应的一氧化氮供体型纳米胶束具有很好的研究价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法，此纳米胶束具有良好的水溶性、生物相容性及易修饰性等优点，可实现酸响应已达到高生物利用率，并且释放NO与产生ROS以达到治疗生物膜的作用
本发明的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器为负载NO供体的具有酸响应的胶束；所述的NO供体选自Roussin’s black salt、Roussin’s red salt、陆森红酯、亚硝酸叔丁酯、亚硝基硫醇和硝基苯中的一种或两种以上的混合物；所述的具有酸响应的胶束为聚乙二醇-聚β酰胺-原卟啉胶束（PEG-PBAE-PpIX）。
上述的酸响应纳米胶束的粒径为108～136nm。
上述的NO供体优选为陆森红酯或Roussin’s red salt。
罗森红盐（Roussin’s red salt，RRS）和陆森红酯（RES）是典型的金属Fe亚硝酰化合物的NO供体，能在紫外光的照射下释放NO。
一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，包括以下步骤：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应12～15h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX （PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在0～90℃迈克反应至少36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为（0.05～0.5）﹕1。
上述的步骤（1）中，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、二氧六环和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物。
上述的步骤（2）中，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、二氧六环和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物。
上述的步骤（1）中，光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）。
上述的步骤（1）中，NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕（0.5～1）。
上述的步骤（1）中，光敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.5~1mM。
上述的步骤（2）中，具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕（20～50）。
上述的步骤（2）中，光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕（25~50）。
上述的步骤（3）中，将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3～4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌60～100min，再施加超声处理10～40min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析至少12h，然后在2000～4000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP。
上述的二次有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、二氧六环和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物。
上述的冷冻干燥的条件为温度-50℃，压力10Pa。
研究中发现，1,6-己二醇二丙烯酸酯、酸响应单体、甲氧基聚乙二醇胺和光敏剂合成后，在四氢呋喃中自组装形成胶束，该胶束具有酸响应电荷转换；并且发现含亚氨基的有机物是一种较好的NO供体，将NO供体包载入该具有酸响应的纳米胶束中，该纳米胶束可作为药物载体，可携载NO供体传递到生物膜中；进而该胶束可以作为一种高生物利用率的酸响应胶束，广泛应用到治疗领域。
具有酸响应的胶束是存在在酸性环境下可以实现电荷转化的胶束；通常是通过氨基在酸性条件下质子化，或裂解酸不稳定化学键形成阳离子，以此达到带负电荷的表面转变为带正电荷的表面；酸响应触发的电荷转化极大地促进了它们的细胞摄取能力，同时降低了其固有毒性和与正常组织的非特异性结合能力。
本发明的酸响应纳米制剂，其特异性强、生物膜靶向效果好，并有很好的安全性和生物相容性；酸响应纳米制剂具有酸响应，可以在生物膜酸性微环境中实现电荷反转，可用于治疗生物膜；酸响应纳米制剂能够释放NO，可以在生物膜酸性微环境中释放NO，可用于生物膜治疗；酸响应纳米制剂可通过
堆积，实现高载药能力。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的化合物PEG-PBAE-PpIX的氢谱分析图；
图2为本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的粒径分布图；
图3为本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的电荷反转图；
图4为本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的释放活性氧效果图；
图5本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的NO释放图；
图6为本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的抗菌效果图。
图7为本发明实施例1制备的酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP的抗菌CFU计数图。
具体实施方式
本发明中光敏剂的使用原理是：胶束里面有光敏剂一方面可以提供活性氧，另一方面由于NO供体也有相同的光敏剂可以通过
堆积，使得NO供体载在胶束里；将原卟啉和NO供体链接，可以使原本在对人体有害的紫外照射下才能产生NO的NO供体，通过电子转移使得其在红外下即可释放NO（参见文献Synthesis and Photochemical Properties ofa Novel）。
本发明的冷冻干燥的条件为温度-50℃，压力10Pa。
本发明实施例中合成NO供体原卟啉-红酯（PpIX-RSE）的方法按以下步骤进行：
（a） 称取0.10mol的原卟啉、0.20mol的1-羟基苯并三唑和0.01mol的4-（二甲氨基）吡啶同时溶于20 mL 的无水THF中，制成混合溶液；在0℃条件下，将0.20mol的1,3-二环碳二亚胺滴加入混合溶液中，搅拌10min后加入0.21mol的2-碘乙醇，在0 ℃条件下搅拌反应3h，然后在室温条件下搅拌反应12h，过滤得到过滤液；将过滤液旋蒸去除溶剂THF，得到产物PpIX-I；
（b） 称取0.11 mol的PpIX-I溶于25 mL无水THF中，在流通氮气气氛条件下，加入0.10mol的 Roussin红盐溶液，搅拌至少12h，然后通过旋蒸去除溶剂THF，制成PpIX-RSE。
面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚地描述，显然，所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器为负载NO供体的具有酸响应的胶束；NO供体为陆森红酯；所述的具有酸响应的胶束为乙二醇-聚β酰胺-原卟啉胶束；上述的酸响应纳米胶束的粒径为112nm；
制备方法为：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应12h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.5；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.5mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕25；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX（PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在0℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕20；
制备的酸响应纳米胶束PEG-PBAE-PpIX，溶于氘代水进行核磁共振分析，结果如图1所示，在化学位移10.04附近出现原卟啉的特征峰，表明本实施例成功制备了PEG-PBAE-PpIX；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.05﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌60min，再施加超声处理40min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析12h，然后在2000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为二氯甲烷。
相关测试如下：
1）将该纳米制剂RPPP进行粒径分布测试，粒径分布结果如图2所示，粒径分布均匀，平均粒径为104nm。
2）电荷反转如图3所示，在pH=7.4时，Zeta电位为-0.5mV，在pH=5.4，Zeta电位为21mV，证实成功实现电荷反转。
3）该纳米制剂RPPP在激光照射下可产生ROS，通过ROS检测试剂盒对RPPP产生ROS能力进行定性评估。释放活性氧效果如图4所示，可以看到该胶束在激光照射下缓慢释放ROS。
4）使用Griess法可以精确地定量测试NO的释放，原理在于Griess试剂与NO2 -反应，NO是水溶液中NO失活的主要产物。用紫外/可见光谱定量得到的540nm处的吸光度，可得出NO释放量。对RPPP和PEG-PBAE-PpIX进行激光照射处理后，用Griess测出NO释放量。NO释放如图5所示，可以看到该胶束可以缓慢释放NO。
5）将该纳米制剂RPPP对金黄色葡萄球菌开展抗菌测试，具体操作如下：
将金黄色葡萄球菌在LB培养基于37℃过夜培养，使得细菌悬浮液OD600出吸光度在0.6~0.8之间，然后用LB培养基将细菌悬浮液稀释至1×107，将200 
细菌悬浮液于等量的不同条件下的RPPP混合后达到最终浓度100 mg/mL（一共有六个组①PBS 7.4 ②PBS 5.4③RPPP 7.4 激光照射即L+ ④RPPP 7.4 黑暗条件 L- ⑤RPPP 5.4 激光照射 ⑥RPPP 5.4黑暗条件）。随后，进行激光照射10 min。将所得细菌溶液稀释后，取100 
菌液接种到LB琼脂上，于37℃下培养12 h。拍LB琼脂所得图6，将LB琼脂上菌落计数并分析数据得到图7。可见，在pH=5.4，RPPP结合有激光照射下抗金黄色葡萄球菌效果最佳。
实施例2
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1；
制备方法为：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应13h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.6；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.6mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕30；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX （PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在10℃迈克反应40h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕25；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.1﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌70min，再施加超声处理35min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析14h，然后在3000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为甲苯。
实施例3
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1；
制备方法为：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应14h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.7；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.7mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕30；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX （PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在20℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕30；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.15﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌80min，再施加超声处理20min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析15h，然后在2000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为二甲基亚砜。
实施例5
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1，不同点在于；NO供体为Roussin’s black salt；具有酸响应的胶束为乙二醇-β酰胺-原卟啉胶束，粒径为119nm；
制备方法同实施例1，不同点在于：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应15h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.8；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.8mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕35；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX（PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在30℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕35；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.2﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌90min，再施加超声处理10min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析14h，然后在3000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为氯仿。
实施例6
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1，不同点在于；NO供体为亚硝酸叔丁酯；具有酸响应的胶束为乙二醇-β酰胺-原卟啉胶束，粒径为136nm；
制备方法同实施例1，不同点在于：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应14h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.9；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.9mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕40；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX（PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在40℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕40；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.3﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌100min，再施加超声处理10min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析13h，然后在4000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为四氢呋喃。
实施例7
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1，不同点在于；NO供体为亚硝基硫醇；具有酸响应的胶束为乙二醇-β酰胺-原卟啉胶束，粒径为122nm；
制备方法同实施例1，不同点在于：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应12～15h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕1；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为1mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕45；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX（PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在60℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕45；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.4﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌100min，再施加超声处理10min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析13h，然后在2000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为二氧六环。
实施例8
酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器同实施例1，不同点在于；NO供体为硝基苯；具有酸响应的胶束为乙二醇-β酰胺-原卟啉胶束；粒径为115nm；
制备方法同实施例1，不同点在于：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应13h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）；NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕0.8；敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为1mM；光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕50；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX（PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在90℃迈克反应36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕50；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为0.5﹕1；
将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3～4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌90min，再施加超声处理20min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析15h，然后在3000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP；
有机溶剂和二次有机溶剂为二氯甲烷。
上面结合附图对本申请的实施例进行了描述，但是本申请并不局限于上述的具体实施方式，上述的具体实施方式仅仅是示意性的，而不是限制性的，本领域的普通技术人员在本申请的启示下，在不脱离本申请宗旨和权利要求所保护的范围情况下，还可做出很多形式，均属于本申请的保护之内。
Claims (10)
1.一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器，为负载NO供体的具有酸响应的胶束；其特征在于：所述的NO供体选自Roussin’s black salt、Roussin’s red salt、陆森红酯、亚硝酸叔丁酯、亚硝基硫醇和硝基苯中的一种或两种以上的混合物；所述的具有酸响应的胶束为乙二醇-β酰胺-原卟啉胶束。
2.根据权利要求1所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器，其特征在于：所述的酸响应纳米胶束的粒径为108～136nm。
3.一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将NO供体解于有机溶剂中，加入光敏剂衍生物，室温下通氮气反应12～15h，然后旋蒸干燥得到活化NO供体；
（2）将酸响应单体、氨基化光敏剂原卟啉IX （PpIX）和甲氧基聚乙二醇胺溶于有机溶剂中，在0～90℃迈克反应至少36h，获得反应溶液；将反应溶液透析除去溶剂，剩余固相冷冻干燥，制成酸响应纳米胶束；
（3）将活化NO供体包载入酸响应纳米胶束中；其中具有酸响应单体与光敏剂衍生物的摩尔比为（0.05～0.5）﹕1。
4.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（1）和（2）中，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、二氧六环和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，光敏剂衍生物为碘化原卟啉（PpIX-I）。
6.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，NO供体与有机溶剂的质量比为0.5﹕（0.5～1）。
7.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，光敏剂衍生物的加入量按其在有机溶剂中的浓度为0.5~1mM。
8.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，具有酸响应的单体与有机溶剂的质量比为1﹕（20～50）。
9.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，光敏剂、甲氧基聚乙二醇胺的和有机溶剂的质量比为1﹕2.96﹕（25~50）。
10.根据权利要求3所述的一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，将NO供体包载入酸响应纳米胶束的方法为：将酸响应纳米胶束溶于水中，按每毫升水加入3～4mg酸响应纳米胶束，制成胶束溶液；将活化NO供体溶于二次有机溶剂中，制成供体溶液；在搅拌条件下，将供体溶液滴入胶束溶液中，并持续搅拌60～100min，再施加超声处理10～40min，获得处理溶液；将处理溶液至于透析袋内，放入去离子水中透析至少12h，然后在2000～4000rpm条件下离心，获得的离心上清液用滤膜过滤，过滤后的滤液冷冻干燥，制成酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器RPPP。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211682122.4A CN115737560A (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211682122.4A CN115737560A (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115737560A true CN115737560A (zh) | 2023-03-07 |
Family
ID=85347625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211682122.4A Pending CN115737560A (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115737560A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601727A (zh) * | 2013-10-23 | 2014-02-26 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途 |
| CN109646398A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-04-19 | 西南交通大学 | 一种纳米胶束及其制备方法、应用 |
| KR20210090607A (ko) * | 2018-08-23 | 2021-07-20 | 맨카인드 코포레이션 | 클로파지민의 조성물, 이들을 포함하는 조합물, 이들의 제조 방법, 이들을 포함하는 용도 및 방법 |
-
2022
- 2022-12-27 CN CN202211682122.4A patent/CN115737560A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601727A (zh) * | 2013-10-23 | 2014-02-26 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途 |
| KR20210090607A (ko) * | 2018-08-23 | 2021-07-20 | 맨카인드 코포레이션 | 클로파지민의 조성물, 이들을 포함하는 조합물, 이들의 제조 방법, 이들을 포함하는 용도 및 방법 |
| CN109646398A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-04-19 | 西南交通大学 | 一种纳米胶束及其制备方法、应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Multicharged cyclodextrin supramolecular assemblies | |
| Lu et al. | BODIPY-based macromolecular photosensitizer with cation-enhanced antibacterial activity | |
| Lu et al. | Versatile Chlorin e6-based magnetic polydopamine nanoparticles for effectively capturing and killing MRSA | |
| CN107260706B (zh) | 一种肿瘤靶向双载药纳米载体的制备方法 | |
| EP1253150B1 (en) | Polymeric micellar structure | |
| CN107513145A (zh) | 生物可降解的两亲性嵌段共聚类抗菌肽的合成及类抗菌肽囊泡的制备方法和应用 | |
| Chen et al. | Porphyrin alternating copolymer vesicles for photothermal drug-resistant bacterial ablation and wound disinfection | |
| CN103224607A (zh) | 梳形功能化聚氨酯材料及其制备方法 | |
| CN108503726A (zh) | 一种酞菁-壳寡糖偶联物及其制备方法与应用 | |
| Fasiku et al. | Free radical-releasing systems for targeting biofilms | |
| Wang et al. | Bactericidal activity-tunable conjugated polymers as a human-friendly bactericide for the treatment of wound infections | |
| CN111602672B (zh) | 一种抗菌纳米材料及其制备方法和应用 | |
| CN105832656A (zh) | 一种载一氧化氮的羧化壳聚糖-聚乙烯亚胺水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Guo et al. | Cationic porphyrin-based nanoparticles assisted with bio-assembly imaging-guided strategy for efficient inactivation of bacteria and promote wound healing | |
| CN115737560A (zh) | 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法 | |
| CN109851799B (zh) | 一种c(RGDfk)环肽-壳聚糖硬脂酸嫁接物载药胶束及制备与应用 | |
| JP3422481B2 (ja) | 高分子ミセル構造体 | |
| CN110511299B (zh) | 一种酞菁-羧甲基壳聚糖偶联物及其制备方法与应用 | |
| CN111514305A (zh) | 一种基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用 | |
| CN111012910A (zh) | 一种纳米银结合光敏剂聚合物胶束及其制备方法与应用 | |
| CN113368236B (zh) | 用于光动力/no协同抗生物膜感染和促伤口愈合的两亲性树状多肽及其制备方法、用途 | |
| CN110075089B (zh) | 一种纳米粒子及其在制备灭活细菌的光动力制剂中的应用 | |
| US20100034770A1 (en) | Antimicrobial surfaces | |
| CN111588860B (zh) | 一种能同时负载no和两性霉素b的球形pamam聚合物及其制备方法与应用 | |
| CN110642865B (zh) | 一种高电荷阳离子卟啉在制备pdt纳米光敏剂中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |