[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN115531381B - 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用 - Google Patents

一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115531381B
CN115531381B CN202211295999.8A CN202211295999A CN115531381B CN 115531381 B CN115531381 B CN 115531381B CN 202211295999 A CN202211295999 A CN 202211295999A CN 115531381 B CN115531381 B CN 115531381B
Authority
CN
China
Prior art keywords
paquinimod
pancreatitis
pancreatic
immunomodulatory compound
medicament
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211295999.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115531381A (zh
Inventor
项红
尚东
董得时
陶旭锋
郭方悦
杨润娟
屠佳欣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Original Assignee
First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by First Affiliated Hospital of Dalian Medical University filed Critical First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Priority to CN202211295999.8A priority Critical patent/CN115531381B/zh
Publication of CN115531381A publication Critical patent/CN115531381A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115531381B publication Critical patent/CN115531381B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用，属于医药领域。本发明采用Paquinimod(帕奎莫德，CAS No:248282‑01‑1)治疗急性胰腺炎小鼠模型，证明了Paquinimod可减轻胰腺、肺和肠组织损伤，降低血清淀粉酶和脂肪酶水平，以及抑制胰腺组织炎性因子TLR4、IL‑18表达。本发明为利用Paquinimod作为治疗胰腺炎的一种新型药物提供了依据。

Description

一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用，属于医药领域。
背景技术
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种常见的具有潜在致死性的胃肠道疾病。目前急性胰腺炎已形成以早期支持治疗为主的非手术治疗体系，但由于对该疾病发病机制的认识不足，迄今还没有特效的防治药物。
帕奎莫德通常用于抗病毒及免疫反应的治疗。帕奎莫德可以阻断S100A9蛋白与其受体RAGE和TLR4结合，从而抑制炎症信号通路，改善炎症反应。目前关于帕奎莫德的研究极少，其潜在作用机制尚未明确，且未有帕奎莫德应用于急性胰腺炎的相关研究报道。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明提供了帕奎莫德在制备治疗急性胰腺炎相关药物中的应用，其中帕奎莫德通过减轻胰腺、肺和肠组织损伤，降低血清淀粉酶和脂肪酶水平，以及抑制胰腺组织炎性因子表达，改善急性胰腺炎。
本发明提供了一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用，所述的免疫调节化合物为帕奎莫德。
进一步地，上述技术方案中，所述的胰腺炎为急性胰腺炎。
进一步地，上述技术方案中，包括帕奎莫德和可选的药物学可接受载体。
进一步地，上述技术方案中，将帕奎莫德制备成单一化学成分的药物制剂，或与其他药物合用制备成复方药物制剂。
进一步地，上述技术方案中，所述药物的剂型包括片剂、丸剂、散剂、胶囊。
进一步地，上述技术方案中，在制备降低胰腺、肺和肠组织损伤的药物中的应用；在制备降低血清淀粉酶和脂肪酶水平的药物中的应用；在制备抑制胰腺组织炎性因子TLR4、IL-18表达的药物中的应用。
发明有益效果
本发明采用Paquinimod(帕奎莫德，CAS No.:248282-01-1)治疗急性胰腺炎小鼠模型，证明了Paquinimod可减轻胰腺、肺和肠组织损伤，降低血清淀粉酶和脂肪酶水平，以及抑制胰腺组织炎性因子TLR4、IL-18表达。本发明为利用Paquinimod作为治疗胰腺炎的一种新型药物提供了依据。
附图说明
图1为帕奎莫德化学结构。
图2为各组HE染色观察急性胰腺炎小鼠胰腺、肺和肠组织病理损伤情况图。
图3为各组急性胰腺炎小鼠血清中淀粉酶(A)和脂肪酶(B)水平图。
图4为各组急性胰腺炎小鼠胰腺组织中炎性信号因子TLR4基因(A)、IL-18基因(B)表达水平图。
具体实施方式
下述非限定性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
本实施例在体内实验中，根据文献报道的方法采用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠法诱导急性胰腺炎小鼠模型。将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Paquinimod给药组，每组8只小鼠。具体操作为：小鼠实验前禁食不禁水12小时，乙醚吸入麻醉。麻醉成功后取仰卧位，固定头部及四肢。在无菌操作下行上腹正中切口入腹，充分暴露术野，将十二指肠提出、展平。以31G针头(直径0.25mm)1mL注射器，在小动物显微镜下进行操作，针头刺入胰胆管汇合处，逆行缓缓注入20μL 5％牛磺胆酸钠溶液。注药过程中，用手轻轻压迫注射点，以防药物反流进入肠道。观察胰腺有充血、水肿等病变后，退出针头，将胰腺小心复位，逐层缝合关腹。术后注意保温，禁食，自由饮水。对照组以同样方式开腹后，胰胆管逆行注射等量无菌生理盐水。药物治疗组待动物麻醉苏醒后即刻腹腔注射Paquinimod(30mg/kg)；对照组和模型组给予等体积生理盐水。造模成功后24小时，乙醚吸入麻醉小鼠，采集血清，-80℃保存。取胰腺、肺和部分肠道组织分别放于多聚甲醛组织固定液中，以便进行HE染色观察组织病理变化。取胰腺组织快速放进冻存管、置入液氮罐中保存，以备后续qRT-PCR实验。
HE染色观察胰腺、肺和肠组织病理损伤情况，α-淀粉酶和脂肪酶测定试剂盒检测血清淀粉酶和脂肪酶水平，qRT-PCR检测小鼠胰腺组织炎性信号因子水平。
体内实验结果显示，与对照组相比，模型组小鼠胰腺组织水肿、出血、腺泡细胞大量坏死，炎性细胞浸润增多，肺组织肺泡间隔变大，间质充血、水肿，肠组织肠上皮下间隙增大，绒毛剥落、破损，固有层破坏或不完整。与模型组相比，Paquinimod给药组小鼠胰腺、肺和肠组织损伤得到明显改善。与对照组相比，模型组小鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平显著升高；与模型组相比，Paquinimod给药组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶水平显著下降。与对照组相比，模型组小鼠胰腺组织炎性信号因子TLR4、IL-18水平显著升高；与模型组相比，Paquinimod给药组小鼠胰腺组织炎性信号因子TLR4、IL-18水平显著下降。
见附图2，结果显示，Paquinimod可以改善急性胰腺炎小鼠胰腺、肺和肠组织损伤，提示Paquinimod对急性胰腺炎小鼠具有明显的改善作用。(图像放大200倍)
见附图3，结果显示，Paquinimod可以降低急性胰腺炎小鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平。
见附图4，结果显示，Paquinimod可以抑制急性胰腺炎小鼠胰腺组织中炎性信号因子TLR4、IL-18基因表达。
如上即为本发明的实施例。上述实施例以及实施例中的具体参数仅是为了清楚表述发明验证过程，并非用以限制本发明的专利保护范围，本发明的专利保护范围仍然以其权利要求书为准，凡是运用本发明的说明书及附图内容所作的等同结构变化，同理均应包含在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用，其特征在于，所述的免疫调节化合物为帕奎莫德。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的胰腺炎为急性胰腺炎。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，包括帕奎莫德和可选的药物学可接受载体。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将帕奎莫德制备成单一化学成分的药物制剂，或与其他药物合用制备成复方药物制剂。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、丸剂、散剂、胶囊。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在制备降低胰腺、肺和肠组织损伤的药物中的应用；在制备降低血清淀粉酶和脂肪酶水平的药物中的应用；在制备抑制胰腺组织炎性因子TLR4、IL-18表达的药物中的应用。
CN202211295999.8A 2022-10-21 2022-10-21 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用 Active CN115531381B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211295999.8A CN115531381B (zh) 2022-10-21 2022-10-21 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211295999.8A CN115531381B (zh) 2022-10-21 2022-10-21 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115531381A CN115531381A (zh) 2022-12-30
CN115531381B true CN115531381B (zh) 2023-09-08

Family

ID=84736097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211295999.8A Active CN115531381B (zh) 2022-10-21 2022-10-21 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115531381B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113041239A (zh) * 2021-03-18 2021-06-29 江南大学 鹰嘴豆芽素a在防治急性胰腺炎中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113041239A (zh) * 2021-03-18 2021-06-29 江南大学 鹰嘴豆芽素a在防治急性胰腺炎中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Pancreatic ductal deletion of S100A9 alleviates acute pancreatitis by targeting VNN1-mediated ROS release to inhibit NLRP3 activation;Hong Xiang等;《Theranostics》;第11卷(第9期);4467-4482 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115531381A (zh) 2022-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240207208A1 (en) Treatments for Diabetes Mellitus and Obesity
US9314444B2 (en) Composition and method for treatment of NASH
EP3305291A1 (en) Uses of benzimidazole derivative for nocturnal acid breakthrough
JP2011529078A (ja) 自己免疫疾患を治療および予防するための方法および組成物
BR112013028104A2 (pt) composição e método para tratamento de diabetes
Chan et al. Short bowel syndrome in adults—part 4-A. A guide to front line drugs used in the treatment of short bowel syndrome
CN115531381B (zh) 一种免疫调节化合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用
WO2024078507A1 (zh) 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用
CN114288291B (zh) Norharman在制备预防或治疗急性胰腺炎药物中的应用
US11065281B2 (en) Composition for preventing or treating ischemic enteritis containing DNA fragment mixture isolated from sperm or testis of fish
CN111840331B (zh) 一种熊胆外泌体在制备治疗ii型糖尿病药物中的应用
CN113712959A (zh) 瑞香素在制备防治椎间盘退变药物中的应用
CN104546848A (zh) 一种治疗结肠炎的药物
RU2545687C1 (ru) Способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны
WO2013177907A1 (zh) 注射用左旋泮托拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法
US7846901B2 (en) Method for inhibiting or treating intestinal damage caused by radiotherapy or chemotherapy comprising administering substance-P
CN110652511B (zh) 中乌宁在制备防治肾功能衰竭药物中的应用
ES2425398T3 (es) Antagonistas de receptor de colecistocinina-1 (CCK1) en el tratamiento de trastornos gastrointestinales y relacionados
WO2023245470A1 (zh) Mdp类似物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途
CN118436667A (zh) 槐角苷在制备用于治疗溃疡性结肠炎药物中的应用
CN117562912A (zh) 莱菔苷在制备用于促进术后肠胃功能恢复的药物中的应用
CN110840869A (zh) 二甲双胍在子宫内膜异位症药物中的应用
CN118178365A (zh) 石斛酚及其组合物在制备预防和/或治疗消化道炎症的药物或功能食品中的应用
Rinder et al. Impact of unusual gastrointestinal problems on the treatment of tricyclic antidepressant overdose
CN118436644A (zh) 附子灵在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant