CN115337223A - 抗皱组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物工程领域，具体地，本发明涉及抗皱组合物及其用途。本发明提供一种抗皱组合物，所述组合物包含多肽纳米杂化物、烟酰胺、保湿剂、防腐剂和水。本发明还提供了抗皱组合物在制备抗皱产品中的用途。本发明提供的抗皱组合物不容易降解，通过纳米金穿膜更容易被皮肤吸收，从而起到更好的抗皱效果。
Description
技术领域
本发明属于生物工程领域，具体地，本发明涉及抗皱组合物及其用途。
背景技术
皱纹是人体在自然老化过程中，由于地球的重力效应以及人体自身的一些变化，导致人体逐渐的出现一些老化的征像。主要分为：1.动力性皱纹，如鱼尾纹，额头纹和川字纹，因为颜面部肌肉动态收缩所产生；2.容量相关性皱纹，随着年龄的增长到45岁以后皮肤和皮下组织的成分就会减少，容易出现皱纹；3.重力性皱纹即骨性的萎缩所导致的皱纹，到六十七十岁以后，骨骼都会参与萎缩，也就是整个支撑体的结构都会发生缩小，会有第三个层次的皱纹。不同年龄段，应该采用不同的处理措施来解决皱纹的问题。市面上抗皱效果显著的主要为肉毒毒素和近几年出现的六胜肽，两者各有弊端。
肉毒毒素，也被称为肉毒杆菌素，是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒毒素是150kD的多肽，它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。依其毒性和抗原性不同，分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G8个类型。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一，也是世界上最毒的蛋白质之一，纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的半致死量为40IU/Kg。但是性质稳定，易于生产、提纯和精制。因而最早被利用于实验研究及临床。肉毒毒素通过麻痹松弛的皮下神经，可以在一段时间内消除皱纹或者避免皱纹的生成，从而达到美容的效果。因为肉毒毒素价格较高，并且需要持续注射才能不断保持效果。肉毒毒素注射手术有一定风险，必须要由专业的皮肤科医生或颜面整型医师施行，才比较安全可靠，一般意义上的美容院应该不具备这种能力。
目前市面上可以和肉毒毒素媲美的是六胜肽，六胜肽(类肉毒素)常见的叫法为乙酰基六肽-8(阿基瑞林)是由六个氨基酸组合而成的小分子，是有名的去皱活性成分，其机理是抑制神经传导素乙酰胆碱(acetylcholine)的释放，因此可以减少肌肉的收缩，从而达到减少动态纹、表情纹的产生，主要是针对于动态纹。害怕像肉毒素一样导致脸部面瘫，由于六胜肽并非肉毒杆菌素，不具毒性，在使用上相当安全，只是外用，不用注射，因此广泛使用于高档保养品中。但是六胜肽容易降解，且不容易被皮肤吸收，效果上大打折扣。所以需要一款不容易降解，且容易被皮肤吸收的强抗皱功效的类肉毒素多肽产品。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明既提供了一种抗皱组合物，同时还提供了抗皱组合物在制备抗皱产品中的用途。本发明提供的抗皱组合物具有很好的消除或减少皱纹的功效。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
第一方面，本发明提供一种抗皱组合物，所述组合物包含多肽纳米杂化物、烟酰胺、保湿剂、防腐剂和水。
在优选的实施方式中，所述多肽纳米杂化物的结构为[Au-S-S-十五肽]n。
在更优先的实施方式中，所述十五肽的氨基酸序列为SEFMRNELEEMQRRA。
在优选的实施方式中，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯氧乙醇、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、辛酰羟肟酸和甘油辛酸酯中的一种或多种。
在更优选的实施方式中，所述防腐剂为苯氧乙醇。
在优选的实施方式中，所述保湿剂为甘油、双甘油、丙二醇、丁二醇、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、甘油葡糖苷、蔗糖、鼠李糖、甘露糖、棉子糖、甜菜碱、赤藓醇和木糖醇中的一种或多种。
在更优选的实施方式中，所述保湿剂为甘油、丁二醇或其混合物。
在优选的实施方式中，按照重量份数，所述组合物包含0.5-20份多肽纳米杂化物、0.1-1份烟酰胺、1-8份保湿剂、0-0.4份防腐剂和水。
在优选的实施方式中，所述多肽纳米杂化物的重量分数可以为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19或20份。
在优选的实施方式中，所述烟酰胺的重量分数可以为0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份。
在优选的实施方式中，所述保湿剂的重量分数可以为1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份或8份。
在优选的实施方式中，所述防腐剂的重量分数可以为0.1份、0.2份、0.3份或0.4份。
在优选的实施方式中，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、6份保湿剂、0.4份防腐剂和水。
在优选的实施方式中，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和水。
在优选的实施方式中，所述多肽纳米杂化物的结构为[Au-S-S-十五肽]n，所述十五肽的氨基酸序列为SEFMRNELEEMQRRA。
在优选的实施方式中，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯氧乙醇、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、辛酰羟肟酸和甘油辛酸酯中的一种或多种。
在更优选的实施方式中，所述防腐剂为苯氧乙醇。
在优选的实施方式中，所述保湿剂为甘油、双甘油、丙二醇、丁二醇、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、甘油葡糖苷、蔗糖、鼠李糖、甘露糖、棉子糖、甜菜碱、赤藓醇和木糖醇中的一种或多种。
在更优选的实施方式中，所述保湿剂为甘油、丁二醇或其混合物。
第二方面，通过本发明所述的抗皱组合物的制备方法，所述方法包含以下步骤：
S1.分别称取如下原料：保湿剂、烟酰胺、多肽纳米组合物、防腐剂、纯化水。
S2.将步骤S1称取的纯化水、保湿剂加入容器中混合，加热至80-85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3.降温至40-45℃，将步骤S1称取的烟酰胺、多肽纳米组合物、防腐剂加入步骤S2所得A相，搅拌20-30min，即得所述抗皱组合物。
第三方面，提供本发明所述的抗皱组合物在制备抗皱产品中的用途。所述抗皱产品包括但不限于冻干粉、面膜、柔肤水、精华、乳液、面霜、洁面乳、沐浴露。
在优选的实施方式中，所述多肽纳米杂化物包含纳米金和十五肽，所述纳米金与所述多肽之间通过Au-S键结合，所述十五肽的氨基酸序列为SEFMRNELEEMQRRA。
在优选的实施方式中，所述多肽纳米杂化物的制备方法包含以下步骤：
S1.计算机辅助模拟、结构设计得到十五肽的氨基酸序列；
S2.利用Fmoc固相合成的方法合成半胱氨酸修饰的Rabphilin-3A拮抗剂，得到十五肽-SH；
S3.将干燥过的十五肽-SH溶解在NH2-PEG-SH、无水乙醇和纯水的混合溶液中，待十五肽-SH完全溶解，加入羟乙基哌嗪乙基磺酸和HAuCl4,涡旋搅拌，得到Au-肽前体；
S4.将羟乙基哌嗪乙基磺酸、HAuCl4和纯水混合，涡旋搅拌，得到纳米金溶液；
S5.将Au-肽前体加入纳米金溶液中，得到多肽纳米杂化物。
在本发明中，所述烟酰胺购自北京信诺久恒科贸有限公司，批号为201001。所述多肽纳米杂化物购自陕西未来多肽生物科技有限公司，批号为201210。
如本文中所使用的，术语“肽”或“多肽”是指天然和合成的肽，其可仅包含天然氨基酸，仅非天然氨基酸或天然和非天然氨基酸的组合。如本文中所用的，术语“多肽”包括寡肽、肽、多肽及其衍生物、肽类似物及其衍生物以及这些化合物的药学上可接受的盐。“肽类似物”是指合成修饰的氨基酸或肽。如本文中所用的，术语“肽”还包括与其他物种例如金属离子(例如铜、锌、锰、镁等)的配合物。
如本文中所用的，术语“氨基酸”包括并涵盖所有天然存在的和非天然氨基酸，如果具有光学活性，则呈D-或L-构型。如本文中所用的，术语“十五肽”是在其结构内包括十五个氨基酸的不间断序列的化合物。这些在本文中使用传统的三字母约定从左(N端)到右(C端)表示。在此命名法中，S是丝氨酸，E是谷氨酸，F是苯丙氨酸，M是甲硫氨酸，R是精氨酸，N是天冬酰胺，L是亮氨酸，Q是谷氨酰胺，A是丙氨酸。
相对于现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明提供的多肽纳米杂化物是根据SNAP25与Rabphilin-3A间的有效结合氨基酸位点，截取关键氨基酸，获得的新的多肽序列，本发明提供的多肽纳米杂化物与Rabphilin-3A的亲和力更强，其亲和力能提高5-6个量级。
现有抗皱组合物中使用的短肽多为十肽以下，其稳定性、亲和力、渗透皮肤屏障不理想。A型肉毒毒素受到剂量和作用可逆等限制，且长期注射可能会造成长期、严重的不良反应，如呼吸困难、肌肉无力、肉样瘤肉芽肿、头痛、流感样症状、过敏反应等。本发明提供的多肽纳米杂化物为仿A型肉毒素的十五肽，稳定性、渗透性和亲和力均较好，且展现出良好的生物相容性，能够更好的穿透细胞膜、抵抗蛋白酶水解，从而能够更好的阻止神经-肌肉间的乙酰胆碱传导、引起肌肉麻痹、让肌肉放松、减少动态纹的发生，从而消除细纹。
本发明提供的抗皱杂化物因烟酰胺能够很好的保护多肽纳米杂化物的活性，不容易降解，通过纳米金穿膜更容易被皮肤吸收，从而起到更好的抗皱效果。
附图说明
图1为药物经皮肤渗透的速度的结果图；
图2为实验3中对实施例1志愿者进行涂抹之前和涂抹28天后通过VISIA仪进行测试的结果图；
图3为实验3中对实施例2志愿者进行涂抹之前和涂抹28天后通过VISIA仪进行测试的结果图；
图4为实验3中对实施例3志愿者进行涂抹之前和涂抹28天后通过VISIA仪进行测试的结果图；
图5为实验3中对实施例4志愿者进行涂抹之前和涂抹28天后通过VISIA仪进行测试的结果图。
具体实施方式
下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚的呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。
实施例1
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含0.5份多肽纳米杂化物、0.1份烟酰胺、0.5份甘油、0.5份丁二醇、0.1份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例2
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含20份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例3
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例4
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含10份六胜肽、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例5
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含0.3份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例6
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含22份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例7
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例8
本实施例提供一种抗皱组合物，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和适量纯化水。
实施例9
本实施例提供一种抗皱组合物的制备方法，所述方法包含以下步骤：
S1.分别称取如下原料：甘油、丁二醇、烟酰胺、多肽纳米组合物、苯氧乙醇、纯化水。
S2.将步骤S1称取的纯化水、甘油、丁二醇依次加入容器中混合，加热至80-85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3.降温至40-45℃，将步骤S1称取的烟酰胺、多肽纳米组合物、苯氧乙醇加入步骤S2所得A相，搅拌20-30min，即得所述抗皱组合物。
效果验证
实验1
受试样品：实施例1-实施例8分别按照实施例9的制备方法制备的样品。
实验方法：将实施例1-实施例8制备的样品进行有效物浓度测试，利用高温加速老化原则进行加速老化，判断其随着时间的推移，有效含量的变化来说明有效成分的稳定性，将实施例1-实施例8制备的样品分别放到常温3天，50℃30天，使用氨基酸分析仪测试其有效物浓度，方法参照2020年药典第二部。实验结果见下表1。
实验结果：
表1
由表1可以看出，本发明实施例1、实施例2、实施例3制备的样品在50℃放置30天后有效浓度含量剩余65％以上，且通过优化本发明抗皱组合物的配方体系，其有效浓度含量剩余可达90％以上。而实施例4-实施例6制备的样品在50℃放置30天后有效浓度含量降为0.004mg以下。实施例7制备的样品中没有添加多肽纳米组合物，所以测试结果为0；实施例8制备的样品中没有添加烟酰胺，其多肽纳米杂化物的活性没有得到保护，所以测试结果也不理想。本发明实施例3制备的样品的有效浓度含量剩余比实施例4制备的样品的有效浓度含量高5.5倍。即本发明实施例1、实施例2、实施例3制备的样品稳定性很好，不容易降解。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例4.1，和实施例4相比，该实施例4.1的区别在于：将本发明的烟酰胺替换为D-泛醇；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验1的实验方法进行测试。观察实施例4.1制备的抗皱组合物的效果。结果同上述实施例4中类似。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例5.1，和实施例5相比，该实施例5.1的区别在于：将本发明烟酰胺的重量份数调整为0.05份；
提供实施例5.2，和实施例5相比，该实施例5.2的区别在于：将本发明甘油的重量份数调整为0.3份；
提供实施例5.3，和实施例5相比，该实施例5.3的区别在于：将本发明丁二醇的重量份数调整为0.3份；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验1的实验方法进行测试。观察实施例5.1、实施例5.2、实施例5.3制备的抗皱组合物的效果。结果同上实施例5中类似。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例6.1，和实施例6相比，该实施例6.1的区别在于：将本发明烟酰胺的重量份数调整为1.5份；
提供实施例6.2，和实施例6相比，该实施例6.2的区别在于：将本发明甘油的重量份数调整为9份；
提供实施例6.3，和实施例6相比，该实施例6.3的区别在于：将本发明丁二醇的重量份数调整为9份；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验1的实验方法进行测试。观察实施例6.1、实施例6.2、实施例6.3制备的抗皱组合物的效果。结果同上实施例6中类似。
实验2
受试样品：实施例1-实施例8分别按照实施例9的制备方法制备的样品。
实验方法：将实施例1-实施例8制备的样品进行药物通过皮肤(或人工膜)渗透的体外实验，将药物置于给药池中，于给定的时间间隔测定皮肤另一侧接受池内的介质中药物的浓度，分析药物经皮肤渗透的速度。实验结果见图1。
由图1可以看出，本发明实施例1、实施例2、实施例3制备的样品的渗透速度均较快，本发明实施例3的渗透速度远大于实施例4-实施例8的渗透速度，说明本发明制备的样品更容易渗透到皮肤里面发挥相应的功效。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例4.1，和实施例4相比，该实施例4.1的区别在于：将本发明的烟酰胺替换为D-泛醇；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验2的实验方法进行测试。观察实施例4.1制备的抗皱组合物的效果。结果同上述实施例4中类似。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例5.1，和实施例5相比，该实施例5.1的区别在于：将本发明烟酰胺的重量份数调整为0.05份；
提供实施例5.2，和实施例5相比，该实施例5.2的区别在于：将本发明甘油的重量份数调整为0.3份；
提供实施例5.3，和实施例5相比，该实施例5.3的区别在于：将本发明丁二醇的重量份数调整为0.3份；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验2的实验方法进行测试。观察实施例5.1、实施例5.2、实施例5.3制备的抗皱组合物的效果。结果同上实施例5中类似。
同样的，为了进一步说明本发明的有益效果，提供以下实施例：
提供实施例6.1，和实施例6相比，该实施例6.1的区别在于：将本发明烟酰胺的重量份数调整为1.5份；
提供实施例6.2，和实施例6相比，该实施例6.2的区别在于：将本发明甘油的重量份数调整为9份；
提供实施例6.3，和实施例6相比，该实施例6.3的区别在于：将本发明丁二醇的重量份数调整为9份；
结合本发明的制备方法制备成抗皱组合物，按照实验2的实验方法进行测试。观察实施例6.1、实施例6.2、实施例6.3制备的抗皱组合物的效果。结果同上实施例6中类似。
实验3
受试样品：实施例1-实施例4分别按照实施例9的制备方法制备的样品。
实验方法：召集120名志愿者，年龄分布在28-55岁之间，30人一组，对其进行安全性测试。其中，指针抗皱效果的指标：纹理、弹性、皱纹通过德国CK仪进行测试，分别进行即时功效验证以及长时功效验证。功效类验证具体指标判断依据为：使用后比使用前仪器数值>3，则为显效。
即时功效：以护理前测定和护理后一小时内测定数据即为即时功效数据进行平均值处理，计算护理后改善程度，从而得出改善人数比例和未改善人数的比例。实验结果见下表2。
长时功效：以护理前的原始数据和志愿者使用后一周到四周数据作为长期功效数据进行平均值处理，计算每名志愿者使用受试品的改善程度，从而得出改善人数比例和未改善人数比例。实验结果见下表3。
对志愿者进行涂抹之前和涂抹28天后拍照，指针抗皱效果的指标：皱纹，通过VISIA仪进行测试，分别进行28天功效验证，从而得出28天后对皮肤祛皱效果的结果。实施例1志愿者的实验结果见图2，实施例2志愿者的实验结果见图3，实施例3志愿者的实验结果见图4，实施例4志愿者的实验结果见图5。从图2-图5可以看出，图4的皮肤祛皱效果最显著，28天后基本看不出皱纹；图2和图3也有较好的皮肤祛皱效果，而图5的皮肤祛皱效果较弱。
对志愿者进行使用前和使用7、14、21、28天后进行皮肤厚度和密度的测试，指针抗皱效果的指标：皮肤厚度和皮肤密度，通过丹麦仪进行测试，分别进行使用前和使用7、14、21、28天功效验证，从而得出28天后对皮肤祛皱效果的结果。实验结果见下表4。
表2
表3
表4
由表2和表3可以看出，本发明实施例1、实施例2、实施例3制备的样品通过即时测试以及四周的长时测试，发现使用本发明实施例1-实施例3的志愿者纹理、皮肤弹性、皮肤皱纹都有即时和长时的抗皱效果，使用本发明实施例3的志愿者的即时和长时的抗皱效果更显著。而未使用本发明配方体系的实施例4的志愿者的即时和长时的抗皱效果较差。
由表4可以看出，皮肤厚度增长率为实施例3＞实施例2＞实施例1＞实施例4，皮肤密度增长率为实施例3＞实施例2＞实施例1＞实施例4，即本发明实施例1-实施例3对于皮肤厚度与皮肤密度的增长效果很显著，且本发明实施例3对于皮肤厚度与皮肤密度的增长效果更显著，而皮肤密度与皮肤厚度的增长对抗皱效果有很好的表征，所以本发明抗皱组合物具有很好的抗皱效果。相比于实施例1、实施例2和实施例3，实施例4对于皮肤厚度与皮肤密度的增长效果不明显。
由图2-图5可以看出，使用本发明实施例1-实施例3的志愿者的VISIA照片显示皮肤皱纹变浅变淡，使用本发明实施例3的志愿者的皱纹明显变少。而未使用本发明配方体系的实施例4的志愿者的皱纹变化不明显。
应该理解到披露的本发明不仅仅限于描述的特定的方法、方案和物质，因为这些均可变化。还应理解这里所用的术语仅仅是为了描述特定的实施方式方案的目的，而不是意欲限制本发明的范围，本发明的范围仅受限于所附的权利要求。
本领域的技术人员还将认识到，或者能够确认使用不超过常规实验，在本文中所述的本发明的具体的实施方案的许多等价物。这些等价物也包含在所附的权利要求中。
Claims (10)
1.抗皱组合物，其特征在于，所述组合物包含多肽纳米杂化物、烟酰胺、保湿剂、防腐剂和水。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述多肽纳米杂化物的结构为[Au-S-S-十五肽]n，优选地，所述十五肽的氨基酸序列为SEFMRNELEEMQRRA。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯氧乙醇、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、辛酰羟肟酸和甘油辛酸酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述保湿剂为甘油、双甘油、丙二醇、丁二醇、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、甘油葡糖苷、蔗糖、鼠李糖、甘露糖、棉子糖、甜菜碱、赤藓醇和木糖醇中的一种或多种。
5.根据权利要求3或4所述的组合物，其特征在于，所述防腐剂为苯氧乙醇；所述保湿剂为甘油、丁二醇或其混合物。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按照重量份数，所述组合物包含0.5-20份多肽纳米杂化物、0.1-1份烟酰胺、1-8份保湿剂、0-0.4份防腐剂和水。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、6份保湿剂、0.4份防腐剂和水。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，按照重量份数，所述组合物包含10份多肽纳米杂化物、1份烟酰胺、4份甘油、2份丁二醇、0.4份苯氧乙醇和水。
9.权利要求1-8中任一项所述的抗皱组合物的制备方法，所述方法包含以下步骤：
S1.分别称取如下原料：保湿剂、烟酰胺、多肽纳米组合物、防腐剂、纯化水。
S2.将步骤S1称取的纯化水、保湿剂加入容器中混合，加热至80-85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3.降温至40-45℃，将步骤S1称取的烟酰胺、多肽纳米组合物、防腐剂加入步骤S2所得A相，搅拌20-30min，即得所述抗皱组合物。
10.权利要求1-8中任一项所述的抗皱组合物在制备抗皱产品中的用途。
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