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CN114224788B - 一种抗皱双重微囊及其制备方法 - Google Patents

一种抗皱双重微囊及其制备方法 Download PDF

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CN114224788B CN202111585487.0A CN202111585487A CN114224788B CN 114224788 B CN114224788 B CN 114224788B CN 202111585487 A CN202111585487 A CN 202111585487A CN 114224788 B CN114224788 B CN 114224788B
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Abstract

本发明涉及一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于由以下质量百分比的组分组成：维A类衍生物5%~20%、木鲁星果棕籽脂1%~8%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯0.5%~4%、辛酸/癸酸甘油三酯10%~30%、水20%~60%、聚甘油‑10二肉豆蔻酸酯3%~15%、菊粉月桂基氨基甲酸酯1%~5%、丙烯酸（酯）类共聚物1%~5%。本发明所得抗皱双重微囊采用特定熔点和比例的固液油脂以及聚合度为35~40的菊粉衍生物菊粉月桂基氨基甲酸酯对维A类衍生物进行双重包覆，具有更好的稳定性和温和性。

Description

一种抗皱双重微囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种抗皱双重微囊及其制备方法。
背景技术
抗衰一直是人类亘古不变的追求，皮肤的衰老有紫外线等环境因素导致的外源性衰老和随着年龄增长造成的生理性衰老内源性衰老。紫外线照射和活性氧等多因素导致细胞和分子内的突变持续积累而引发皮肤衰老。随着颜值经济的发展和人们对护肤品功效性的追求，抗皱效果好的护肤品受到市场的期待。
视黄酸能够修复且抑制光老化，诱导光老化的人类皮肤中Ⅰ和Ⅲ型前胶原基因表达，也能干扰皮肤急性UV照射造成的胶原降解，达到抗皱效果，但视黄酸刺激性很强，是化妆品禁用成分，不能在化妆品中使用。维A类衍生物如视黄醇、视黄醛、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯等，具有与视黄酸相似的生物学活性，也具有良好抗皱效果，但不够稳定，容易光照变色和被氧化后降解。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，提供一种稳定性好、刺激性低的抗皱双重微囊及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种抗皱双重微囊，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：维A类衍生物5%~20%、木鲁星果棕籽脂1%~8%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯0.5%~4%、辛酸/癸酸甘油三酯10%~30%、水20%~60%、聚甘油-10二肉豆蔻酸酯3%~15%、菊粉月桂基氨基甲酸酯1%~5%、丙烯酸（酯）类共聚物1%~5%；所述维A类衍生物为视黄醇、视黄醛、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或他们的任意比混合物。
所述木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂，是一种植物果脂，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是04777，生产厂家有CHEMYUNION。
所述丙烯酸（酯）类共聚物，CAS号：25035-69-2，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是01474，市售品有HALLSTAR公司的AVOBRITE。
所述聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是03772，市售品有太阳化学的SUNSOFT Q-142Y-C。
所述菊粉月桂基氨基甲酸酯，CAS号：478483-27-1，是由果糖单体构成的线性聚多糖化合物的衍生物，聚合度（DP）为35~40，市售品有河北仟盛生物科技有限公司的菊粉SP型。
本发明还提供一种抗皱双重微囊的制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按如下质量百分比称取5%~20%维A类衍生物、1%~8%木鲁星果棕籽脂、0.5%~4%植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、10%~30%辛酸/癸酸甘油三酯、20%~60%水、3%~15%聚甘油-10二肉豆蔻酸酯、1%~5%菊粉月桂基氨基甲酸酯、1%~5%丙烯酸（酯）类共聚物；所述维A类衍生物为视黄醇、视黄醛、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或他们的任意比混合物；
B、将步骤A称取的维A类衍生物、辛酸/癸酸甘油三酯和丙烯酸（酯）类共聚物混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为内相；
C、将步骤A称取的木鲁星果棕籽脂、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为中间相；
D、将步骤A称取的水 、聚甘油-10二肉豆蔻酸酯、菊粉月桂基氨基甲酸酯混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为外相；
E、将所述外相、中间相、内相分别装入微流控设备系统对应的外相储液瓶、中间相储液瓶和内相储液瓶，设置以下制备条件：内相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，尖端为80~100um，温度为40~50℃，流速为1.0~2.0L/h；中间相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，尖端为200~300um，温度为33~38℃，流速为2.5~3.5L/h；外相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，温度为15~25℃，流速为4~5L/h；先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中间相流体进入中间相通道中，可以稳定的输出中间相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出，外相流体可将内相流体切断，内相流体分别被中相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到抗皱双重微囊。
所述微流控设备系统采用苏州中芯启恒科学仪器有限公司的Harvard Pump 33DDS微流控设备系统。
本发明的抗皱双重微囊，采用特定比例及熔点的固液油脂以及特定聚合度的菊粉对维A类衍生物进行双重包覆，得到抗皱双重微囊，该抗皱双重微囊具有缓释效果好，具有更好的稳定性和低刺激性。
本发明的有益效果在于：1）稳定性好，解决了维A类衍生物容易光照变色和被氧化后降解的问题；2）温和性好，刺激性低，避免了高浓度维A类衍生物直接接触皮肤容易引起刺激性的问题。
为证明本发明的有益效果，进一步进行如下实验。
验证本发明的抗皱双重微囊有益性实验如下：
按照表1所示的各成分的质量百分比分别制备混合物。
其中：实施例1-6为本发明针对不同维A类衍生物含量比例制备的双重微囊。
其中：对比例1物质与实施例3所述一致，但不采用微流控进行双重包裹，只简单搅拌混合。
其中：对比例2不添加木鲁星果棕籽脂和植物甾醇，其他物质与实施例3所述一致，但不采用微流控进行双重包裹，只进行均质混合。
其中：对比例3采用实施例3所述方法制备，不添加聚甘油-10二肉豆蔻酸酯和菊粉月桂基氨基甲酸酯，其他物质与实施例3所述一致。
表1 实施例和对比例中各物质质量百分比及制备方法
（表格内数字均为质量百分含量）
（1）稳定性实验：
将上述样品分别放置于5 ℃，45 ℃及光照条件下进行稳定性实验，并于2周，4周，8周和12周观察样品的颜色，是否有析出分层等不稳定现象。并于1、2、3、4周使用HPLC法测量维A类衍生物，具体方法为以甲醇为流动相，色谱柱选用Eclipse XDB-C18，5μm，150mm*4.6mm或其他合适的色谱柱，柱温为30 ℃，流速为0.8 mL/min，检测波长为320 nm，进样量5μL。根据含量测定结果计算维A类衍生物保留率。稳定性测试情况如表2，表3所示。
表2 稳定性测试表
○表示无分层、无析出、无变色。
表3 稳定性测试表-维A类衍生物合计保留率
从测试情况看，本发明制备的双重微囊在经过三个月的稳定性实验，所有实施例均无变色、析出、分层等异常情况，同时具有较高的维A类衍生物保留率，而对比例在稳定性实验中产生变色、析出和分层等现象，且维A类衍生物保留率均有下降，12周后甚至不足50%。因此，本发明制备的双重微囊对维A类衍生物具有稳定保护的作用，具有更好的光照和高低温稳定性。
（2）缓释效果测试：
将本发明制备的抗皱双重微囊选取实施例3和对比例1、2、3按质量百分比2%分别加入面霜中，面霜配方组成如表4所示（面霜中的维A类衍生物的质量含量相对于0.2%）。取一定量面霜均匀涂抹于3D全层皮肤模型，分别在0、2、4、8、12 h取涂抹不同实施例的3D全层皮肤模型置于定量甲醇溶液中，使用HPLC及上述色谱条件测试提取液中维A类衍生物含量，根据含量测定结果计算维A类衍生物释放率。释放率测试情况如表5所示。
表4样品面霜组成
表5 维A类衍生物释放率
从测试情况看，本发明制备的双重微囊的释放比较稳定长效，而对比例在最初即有较高的释放率，4小时后大幅衰减，12小时几乎降至为0，不具备缓释效果。因此，本发明制备的抗皱双重微囊对维A类衍生物具有稳定缓释的作用。
（2）刺激性测试：
选择志愿者48名，年龄18-60岁，参照《化妆品安全技术规范2015版》-人体皮肤斑贴试验进行刺激性测试。受试者排除条件符合GB171492-1997《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》；无严重系统性疾病、无免疫缺陷或自身免疫性疾病；无活动性过敏性疾病；对护肤类化妆品无过敏史；1个月内未曾全身使用激素类药物及免疫抑制剂；非妊娠或哺乳期；无伦理学禁忌。
选取实施例3和对比例1、2、3按质量百分比2%分别加入面霜中，面霜配方组成如表4所示（面霜中的维A类衍生物的质量含量相对于0.2%）。将上述样品加入斑试器内，然后将加有样品的斑试器用无刺激胶带贴敷于受试者的背部，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h；去除受试物斑试器，用湿润的脱脂棉球轻轻擦去测试部位的受试物残留，0.5h后，待压痕消失后观察皮肤反应。如结果为阴性，于揭去斑贴后24h再观察一次。按分级标准记录反应结果，根据结果对其进行打分，如表6所示，按4分法进行评分（0分为无刺痛感，1分为几乎无刺痛感，2分为轻度刺痛感，3分为中度刺痛感，5分为重度刺痛感），作为评价温和性的标准。
表6 刺激性实验测试结果
由表6可知，在面霜中的维A类衍生物的质量含量相对于0.2%的情况下，实施例1-6在斑贴实验中的受试者刺激性分数显著偏低，表明本发明制备的抗皱双重微囊对人体皮肤无不良反应，而未经双重微囊包裹的维A类衍生物的不良反应较为严重。这说明经过微流控技术双重包裹制备的抗皱双重微囊具有温和性好的特点，能够避免高浓度维A类衍生物直接接触皮肤刺激性问题。
（3）人体功效实验
为进一步证明本发明制备的双重微囊的功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择30名年龄在40-55岁，左右眼角皱纹等级一致且均大于1的非备孕，哺乳及妊娠期女性志愿者，随机分为实验组和对照组，连续28天早晚各一次在左右脸颊使用上述添加实施例4所得抗皱双重微囊质量百分比2%的面霜，对照组使用不添加双重微囊的面霜(使用量保持一致，约为0.5g/次)，实验要求志愿者测试期间以室内活动为主，避免长时间无防护暴露于阳光下。选取志愿者眼角为测试部位，分别于使用前，使用28天后在志愿者洁面后进行测试，由同一人采用德国LMI Technologies公司PROMIS LITE皱纹测量仪测定皱纹数量，总皱纹平均深度与皱纹面积占比，人体功效测试结果如表7所示。
表7 人体功效实验结果
由表7可知，在使用前后的随访中，实验组的皱纹数量分别减少26.06%，皱纹面积平均占比分别减少20%，总皱纹平均深度分别减少20.58%。因此，本发明制备的一种抗皱双重微囊具有抗皱效果好的优点。
附图说明
图1为实施例4制备的抗皱双重微囊的完整扫描电镜图；
图2为实施例4制备的抗皱双重微囊切开后扫描电镜图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醇1%、羟基频哪酮视黄酸酯4%、辛酸/癸酸甘油三酯30%和丙烯酸（酯）类共聚物1%，70℃，300rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂1%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯4%于70℃，300rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水51%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯3%、菊粉月桂基氨基甲酸酯5%于70℃，300rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为500um，外径为0.9mm，尖端为80um，温度为50℃，流速为2.0L/h；中间相进料管内径为500um，外径为0.9mm，尖端为200um，温度为38℃，流速为2.5L/h；外相进料管内径为500um，外径为0.9mm，温度为25℃，流速为4L/h。
实施例2：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醛8%、辛酸/癸酸甘油三酯25%和丙烯酸（酯）类共聚物2%，65℃，350rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂2%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯3%于65℃，350rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水51%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯5%、菊粉月桂基氨基甲酸酯4%于65℃，350rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为530um，外径为0.92mm，尖端为85um，温度为48℃，流速为1.2L/h；中间相进料管内径为530um，外径为0.92mm，尖端为230um，温度为37℃，流速为2.6L/h；外相进料管内径为530um，外径为0.92mm，温度为24℃，流速为4.2L/h。
实施例3：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醇5%、视黄醛2%、视黄醇丙酸酯3%、辛酸/癸酸甘油三酯20%和丙烯酸（酯）类共聚物2.5%，60℃，400rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂4%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯2%于60℃，400rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水50.5%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯8%、菊粉月桂基氨基甲酸酯3%于60℃，400rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为540um，外径为0.95mm，尖端为90um，温度为45℃，流速为1.4L/h；中间相进料管内径为540um，外径为0.95mm，尖端为240um，温度为36℃，流速为2.8L/h；外相进料管内径为540um，外径为0.95mm，温度为22℃，流速为4.4L/h。
实施例4：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醇丙酸酯9%、羟基频哪酮视黄酸酯3%、辛酸/癸酸甘油三酯18%和丙烯酸（酯）类共聚物3%，55℃，420rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂5%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1.5%于55℃，420rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水46.5%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯12%、菊粉月桂基氨基甲酸酯2%于55℃，420rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为550um，外径为0.96mm，尖端为92um，温度为43℃，流速为1.5L/h；中间相进料管内径为560um，外径为0.96mm，尖端为260um，温度为35℃，流速为3.0L/h；外相进料管内径为560um，外径为0.96mm，温度为20℃，流速为4.6L/h。
实施例5：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醇视黄酸酯5%、视黄醇棕榈酸酯11%、辛酸/癸酸甘油三酯15%和丙烯酸（酯）类共聚物4%，50℃，450rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂6%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1%于50℃，450rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水46.5%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯10%、菊粉月桂基氨基甲酸酯1.5%于50℃，450rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为570um，外径为0.98mm，尖端为96um，温度为42℃，流速为1.8L/h；中间相进料管内径为570um，外径为0.98mm，尖端为280um，温度为34℃，流速为3.3L/h；外相进料管内径为570um，外径为0.98mm，温度为18℃，流速为4.8L/h。
实施例6：一种抗皱双重微囊及其制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按比例称取视黄醛10%、视黄醇乙酸酯10%、辛酸/癸酸甘油三酯10%和丙烯酸（酯）类共聚物5%，40℃，500rpm搅拌至溶解作为最内相；
B、按比例称取木鲁星果棕（ASTROCARYUM MURUMURU）籽脂8%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯0.5%于40℃，500rpm搅拌至溶解作为中相；
C、按比例称取水50.5%、聚甘油-10 二肉豆蔻酸酯15%、菊粉月桂基氨基甲酸酯1%于40℃，500rpm搅拌至溶解作为外相；
D、通过微流控设备系统进料，先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中相流体进入中相通道中，可以稳定的输出中相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出。外相流体可将内相流体切断，最内相流体分别被中间相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到一种抗皱双重微囊。
其中控制内相进料管内径为600um，外径为1mm，尖端为100um，温度为40℃，流速为2.0L/h；中间相进料管内径为600um，外径为1mm，尖端为300um，温度为33℃，流速为3.5L/h；外相进料管内径为600um，外径为1mm，温度为15℃，流速为5L/h。

Claims (1)

1. 一种抗皱双重微囊，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：维A类衍生物5%~20%、木鲁星果棕籽脂1%~8%、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯0.5%~4%、辛酸/癸酸甘油三酯10%~30%、水20%~60%、聚甘油-10二肉豆蔻酸酯3%~15%、菊粉月桂基氨基甲酸酯1%~5%、丙烯酸（酯）类共聚物1%~5%；所述维A类衍生物为视黄醇、视黄醛、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或它们任意质量比混合物；所述菊粉月桂基氨基甲酸酯为聚合度为35~40的菊粉的衍生物；所述抗皱双重微囊采用以下方法制备： A、按如下质量百分比称取5%~20%维A类衍生物、1%~8%木鲁星果棕籽脂、0.5%~4%植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、10%~30%辛酸/癸酸甘油三酯、20%~60%水、3%~15%聚甘油-10二肉豆蔻酸酯、1%~5%菊粉月桂基氨基甲酸酯、1%~5%丙烯酸（酯）类共聚物；所述维A类衍生物为视黄醇、视黄醛、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯中的一种或它们任意质量比混合物；B、将步骤A称取的维A类衍生物、辛酸/癸酸甘油三酯和丙烯酸（酯）类共聚物混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为内相；C、将步骤A称取的木鲁星果棕籽脂、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为中间相；D、将步骤A称取的水 、聚甘油-10二肉豆蔻酸酯、菊粉月桂基氨基甲酸酯混合后加热至40~70℃，在300~500rpm转速下搅拌至完全溶解，作为外相；E、将所述外相、中间相、内相分别装入微流控设备系统对应的外相储液瓶、中间相储液瓶和内相储液瓶，设置以下制备条件：内相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，尖端为80~100um，温度为40~50℃，流速为1.0~2.0L/h；中间相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，尖端为200~300um，温度为33~38℃，流速为2.5~3.5L/h；外相进料管内径为500~600um，外径为0.9~1mm，温度为15~25℃，流速为4~5L/h；先开启外相储液瓶阀门，待外相流体进入外相通道中，可以稳定的输出外相后，再开启中间相储液瓶阀门，待中间相流体进入中间相通道中，可以稳定的输出中间相后，再开启内相管道阀门，使内相稳定流出，外相流体可将内相流体切断，内相流体分别被中相和外相流体包裹，形成双重包裹，得到抗皱双重微囊。
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