CN103933427A - 用于治疗结节性霉素疹的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，由内服药物和外用药物组成，内服药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、山药、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒和大蒜。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物，利用我国传统的中医理论，以清肝解毒、利湿驱梅为主，治疗结节性梅毒疹具有起效快、疗效确切、安全性高和无毒副作用的优势。

Description

用于治疗结节性霉素疹的药物组合物及其制备方法

 

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种用于治疗结节性霉素疹的药物组合物及其制备方法。

 

背景技术

皮肤梅毒疹的出现意味着一期梅毒已转变为二期梅毒，皮肤梅毒疹发生前，这段时期称之为第二潜伏期。皮肤梅毒疹一般可分为斑疹、丘疹及脓疱疹三型，其中脓疱疹较少见。皮肤梅毒疹通常表现为：皮肤初发时为淡红色，渐呈暗红色或古铜色，少量鳞屑附着，不痛、不痒、皮疹大小不一、数目较多、常对称分布、孤立而散在，密集不融合，无自觉症状。多发生于胸部、腹部、躯干侧面与背部。

早期皮肤梅毒疹主要有以下3种类型：斑疹型、丘疹型和扁平湿疣型。二期皮肤梅毒疹的临床表现是非常复杂的，包括以下类型：①梅毒性蔷薇疹；②梅毒性白斑；③丘疹性梅毒疹；④脓疱性梅毒疹。三期皮肤梅毒疹有典型的临床表现，它的特征性损害是出现慢性增殖性炎症，从形态上可见皮肤出现类似肿瘤样的皮损，即结节性梅毒疹和树胶样肿。其中，结节性梅毒疹：结节从豌豆大到扁豆大，簇集成群，隆起皮面，呈铜红色，质坚硬有浸润，可以存在数周至数月。结节由中心部消退，边缘继生新疹，而成环状、蛇形或卫星状。结节可形成溃疡，底面凹凸不平，被覆豚脂样膜，消退后留有薄的羊皮纸样瘢痕。

结节性梅毒疹多发生于感染后3-4年内，损害好发于头部、肩部、背部及四肢伸侧。为一群直径约为0.3-1.0cm大小的浸润性结节，呈铜红色，表面光滑或附有薄鳞屑，质硬，患者无自觉症状，结节的演变可能有两种结局，一是结节变平吸收，留下小的萎缩斑，长期留有深褐色色素沉着。另一结局是中心坏死，形成小脓肿，破溃后形成溃疡，形成结节性溃疡性梅毒疹，愈后留下浅瘢痕。瘢痕周围有色素沉着，萎缩处光滑而薄，在边缘可出现新损害。这是本症的特征。新旧皮疹此起彼伏，新的又发生，可迁延数年。

结节性梅毒疹的病因：结节性梅毒疹多数通过性交直接接触传染，梅素螺旋体通过破损的皮肤或粘膜感染，少数通过接吻、哺乳、输血、毛巾等受染。患梅毒的孕妇可通过胎盘传给胎儿。

结节性梅毒疹的临床表现：结节性梅毒疹呈直径为2mm或更大的红褐色或铜红色结节，质硬而有浸润，呈集簇状排列，表面被覆粘连性鳞屑或痂皮，或结节顶端坏死、软化形成糜烂及溃疡，常一端自愈，另端又起新结节呈弧形、环状或花环状排列，消退后遗留瘢痕及色素沉着或色素减退斑。好发于头、肩胛部、背及四肢伸侧，分布不对称，自觉症状轻微。

结节性梅毒疹的治疗：目前多采用青霉素等抗生素或抗菌药物进行治疗霉素疹，这些药物治疗周期长，副作用大，久之病症耐药性增强，更加难以治疗，而且费用也高。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以清肝解毒、利湿驱梅为主，治疗结节性梅毒疹具有起效快、疗效确切、安全性高和无毒副作用的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、山药、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒和大蒜；

所述外用药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、苦豆子、三颗针、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒、吊竹梅、薏苡根、番木瓜、白屈菜、冰片、肉桂、白术和大蒜。

所述内服药物中各原料药材的重量份数优选为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、山药15-30重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份和大蒜10-20重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数优选为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、苦豆子3-7重量份、三颗针3-10重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份、吊竹梅10-20重量份、薏苡根10-20重量份、番木瓜10-20重量份、白屈菜10-20重量份、冰片10-20重量份、肉桂10-20重量份、白术10-20重量份和大蒜10-20重量份。

所述内服药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：青葙子17重量份、夏枯草21重量份、密蒙花20重量份、黄柏17重量份、龙胆21重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、蒲公英23重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草17重量份、金荞麦21重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、山药22重量份、萹蓄15重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒15重量份和大蒜15重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：青葙子19重量份、夏枯草19重量份、密蒙花21重量份、黄柏17重量份、龙胆20重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、苦豆子4重量份、三颗针5重量份、蒲公英25重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草18重量份、金荞麦19重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、萹蓄16重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒17重量份、吊竹梅14重量份、薏苡根19重量份、番木瓜15重量份、白屈菜17重量份、冰片15重量份、肉桂15重量份、白术15重量份和大蒜19重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为膏剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤 a、按照所述重量份数比将白鲜皮、地肤子和鱼腥草用乙醇浸泡，后70～85℃热提取，所用乙醇用量为白鲜皮、地肤子和鱼腥草三种原料药材总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.08的浓缩液，静置备用。

步骤b、将其余所述外用药物的原料药材按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与步骤a的浓缩液混和后，掺入凡士林或蜂蜡制成膏剂。

所述外用药物的剂型为凝胶剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一、将所有所述外用药物的原料药材切碎加入到多功能提取罐内，加入水浸泡30～40 分钟，煎煮两次，每次30～45分钟，将两次煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩，静置沉淀24～48小时；

步骤二、吸取上清液，加热至40～50℃后搅拌均匀，在常压下浓缩成重量份数比为500份的浓缩溶液，加入基质，静置、凝固成胶状；其中，所述基质为聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇,半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

所述内服药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以下步骤：先将所述内服原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％以上，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数比取白鲜皮、地肤子和鱼腥草，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时得挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

b、药渣和其他所述内服药物的原料药材混合，加醇度为60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，得浸膏。

c、 取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的1-7%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳中，即得所述胶囊剂。

其中，所述步骤a中，提取白鲜皮、地肤子和鱼腥草挥发油，采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；所述步骤b中，所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物，利用我国传统的中医理论，以清肝解毒、利湿驱梅为主，治疗结节性梅毒疹具有起效快、疗效确切、安全性高和无毒副作用的优势。

 

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，由内服药物和外用药物组成，其中，内服药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、山药、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒和大蒜；外用药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、苦豆子、三颗针、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒、吊竹梅、薏苡根、番木瓜、白屈菜、冰片、肉桂、白术和大蒜。

其中，上述原料药材的药理如下：

青葙子：苦，微寒。入心、肝二经。《日华子本草》：“治五脏邪气，益脑髓，明耳目，镇肝，坚筋骨，去风寒湿痹。”《药性论》：“治肝脏热毒冲眼，赤障、青盲、翳肿。主恶疮疥瘙，治下部虫露疮。”功效清肝明目、清热泻火、明目退翳。主治目赤肿痛，眼生翳膜，视物昏花，高血压病，鼻衄，皮肤风热瘙痒，疮癣。青葙子治肝热目赤、眼生翳膜、视物昏花。

夏枯草：味苦、辛，性寒，入肝、胆经，《本经》：“主寒热、瘰疬、鼠瘘、头疮，破症，散瘿结气，脚肿湿痹。”《滇南本草》：“祛肝风，行经络，治口眼歪斜。行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身结核。”具有清火，明目，散结，消肿的功效，主治目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压、高血糖、高血脂和高血粘等证，夏枯草对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌等均有抑制作用。夏枯草的功用是清肝明目，用瘀消瘤，还有利尿降压的作用。民间又用它来泡茶，作清凉被动暑剂。

密蒙花：味甘，性微寒。归肝，胆经。《开宝本草》：“主青盲肤翳，赤涩多眵泪，消目中赤脉，小儿麸豆及疳气攻眼。”《本草经疏》：“密蒙花，观《本经》所主，无非肝虚有热所致，盖肝开窍于目，目得血而能视，肝血虚，则为青盲肤翳，肝热甚，则为赤肿，眵泪赤脉，及小儿豆疮余毒，疳气攻眼。此药甘以补血，寒以除热，肝血足而诸证无不愈矣。”功用清热养肝，明目退翳。用于目赤肿痛、多泪羞明、清肝明目、目生翳膜、肝虚目暗、视物昏花、止咳平喘、美容养颜。

黄柏：为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。可入药，性味苦寒，有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之功效。黄檗分布于中国东北和华北各省等地区，喜生长于山区、杂林之中，适应性强，适合阳光充足的地方栽培，也能抗严寒。黄柏为常用中药，其性寒、味苦，具清热燥湿、泻火解毒等功效，常用于湿热泻痢、黄疸、白带以及热痹、热淋等症。现代研究表明，黄柏含小蘖碱、黄柏酮等主要成分，有抗菌、收敛、消炎的作用，对各种皮肤湿毒、疮疡等症状，功效良好。《本经逢原》曰：“黄柏，生用降实火，酒制治阴火上炎，盐制治下焦之火，姜制治中焦痰火，姜汁炒黑治湿热，盐酒炒黑制虚火，阴虚火盛面赤戴阳，附子汁制”。

龙胆：味苦，性寒；归肝、胆经。《本草纲目》：“疗咽喉痛，风热盗汗。相火寄在肝胆，有泻无补，故龙胆之益肝胆之气，正以其能泻肝胆之邪热也。但大苦大寒，过服恐伤胃中生发之气，反助火邪，亦久服黄连反从火化之义。”《本草经疏》：“草龙胆味既大苦，性复大寒，纯阴之药也，虽能除实热，胃虚血少之人不可轻试。空腹饵之令人溺不禁，以其太苦则下泄太甚故也。”《药性论》：“主小儿惊痫入心，壮热骨热，痈肿；治时疾热黄，口疮。”功用清热燥湿，泻肝定惊。主治湿热黄疸，小便淋痛，阴肿阴痒，湿热带下，肝胆实火之头胀头痛，目赤肿痛，耳聋耳肿，胁痛口苦，热病惊风抽搐。

秦皮：味苦，寒；归肝经、胆经、大肠经。《本草汇言》：“秦皮，味苦性涩而坚，能收敛走散之精气。故仲景用白头翁汤，以此治下焦虚热而利者，取苦以涩之之意也。”《本草纲目》：“梣皮，色清气寒，味苦性涩，乃是厥阴肝、少阳胆经药也。故治目病、惊痫，取其平木也；治下痢、崩带，取其收涩也；又能治男子少精、益精有子，皆取其涩而有补也。”《神农本草经》：“除热，目中青翳白膜。”功用清热燥湿，清肝明目，收涩止痢，止带。用于热毒泻痢，带下阴痒，肝热目赤肿痛，目生翳障。

苦参：有抗菌消炎的作用，对痤疮杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠 杆菌均有抑制作用，能利尿、抗过敏、镇痛、平喘、祛痰。味苦；性寒。归肝；肾；大肠；小肠经；膀胱；心经；膀胱经。功效：清热燥湿：广泛应用与多重湿热病症，如湿热泻痢 外用可以煎汤外洗，用于痔疮，妇女妇科；杀虫（外用），利尿。可清热燥湿；祛风杀虫。主湿热泻痢；肠风便血；黄疸；小便不利；水肿；带下；阴痒；疥癣；麻风；皮肤瘙痒；湿毒疮疡。《本草纲目》曰：“苦参、黄柏之苦寒，皆能补肾，盖取其苦燥湿，寒除热也。热生风，湿生虫，故又能治风杀虫。惟肾水弱而相火胜者用之相宜，若火衰精冷，真元不足，及年高之人不可用也。张从正亦云，凡药皆毒也，虽甘草、苦参，不可不谓之毒，久服则五味各归其脏，必有偏胜气增之患，诸药皆然，学者当触类而长之可也，至于饮食亦然。又按《史记》云，太仓公淳于意医齐大夫病龋齿，灸左手阳明脉，以苦参汤日漱三升，出入慎风，五、六日愈，此亦取其去风气湿热杀虫之义”。

白鲜皮：苦，咸，寒；入脾经，肺经，小肠经，胃经，膀胱经。《名医别录》：“白鲜。生上谷及宛朐。四月、五月采根、阴干。”《药性论》：“治一切热毒风，恶风，风疮、疥癣赤烂，眉发脱脆，皮肌急，壮热恶寒；主解热黄、酒黄、急黄、谷黄、劳黄等。”《本草纲目》：“白鲜皮，气寒善行，味苦性燥，为诸黄风痹要药，世医止施之疮科，浅矣。”本品所含白藓碱于小量时对离体蛙心有兴奋作用，可使心肌张力增加，分钟输出量及博出量均增加。：白藓碱对家兔和豚鼠子宫平滑肌有强力的收缩作用，伊红染色法结果表明本品非极性溶剂提取物及挥发油有体外抗癌活性，根皮有解热作用，给发热（温刺法）之家兔口服其煎剂，能使体温下降。

苦豆子：性味苦，寒。清热燥湿，止痛，杀虫。主治湿热泄痢，白带过多，溃疡等。从全草中提取的苦豆子总生物碱有抗炎、抗癌、抗变态反应、抗心率失常、抗溃疡、升高白细胞、平喘、解热、杀虫、镇静、镇痛、抗病毒等作用。苦豆子生物碱的药理作用：①对中枢神经系统的作用，体现在镇静催眠、镇痛及降温；②对心血管系统的作用，体现在抗心律失常、正性肌力作用，降压和降低心率作用，对心肌缺血和梗塞的保护作用，降血脂作用；③抗病毒、抗炎及免疫抑制作用，苦参总碱能抑制多种病毒繁殖．增强免疫调节功能和免疫促进作用；④抗肿瘤作用，对肝癌细胞抑制作用明显，对宫颈癌、淋巴肉瘤、肺癌也有抑制作用；⑤对平滑肌的作用，总碱和一些单体生物碱均能对抗由炎症介质诱导的离体回肠收缩，对支气管平滑肌具有松弛作用，对整体模型也有作用。

三颗针：苦，寒。喜光、耐阴，喜疏松、肥沃土壤，耐瘠薄，适应性强。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热泻痢、黄疸湿疹、咽痛目赤、聤耳流脓、痈肿疮毒。主要含小檗碱（berberine）、巴马亭（掌叶防己碱palmatine）、小檗胺（berbamine）。小檗胺对大鼠肉瘤W256有显著抑制作用，与环磷酰胺合用，作用相加，比单用两者均强。异汉防己碱对艾氏腹水瘤有抑制作用。巴马亭、药根碱、尖刺碱对小鼠腹水癌细胞对氧的摄取有抑制作用。小檗胺具有明显的升高白细胞的作用。对环磷酰胺所致的大鼠及犬白细胞降低，腹腔注射小檗胺均有明显的拮抗作用，对血小板也有升高趋势。此外，尚有抗病原微生物、降压、利胆、抗炎等作用。

蒲公英：性味甘，微苦，寒。入脾、胃、肾三经。《本草经疏》：“蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生暖之良。”《滇南本草》：“敷诸疮肿毒，疥颓癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疠结核；止小便血，治五淋癃闭，利膀胱。”清热解毒，消痈散结。可用于上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆囊炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值，可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。实验证明，蒲公英对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、卡他球菌等，皆有杀灭作用，对结核杆菌、某些真菌和病毒也有一定的抑制作用。因此在一定程度上可代替抗生素使用。

紫花地丁：味苦、辛，性寒，入心、肝经，具有清热解毒、凉血消肿的作用，主流行性感冒；上呼吸道感染；扁桃体炎；传染性肝炎；肠炎；痢疾；肾炎；腮腺炎；结膜炎；急性阑尾炎；疔疮痈肿；瘰疬。清热解毒。治疔疮痈肿，黄疸内热，小儿鼻血，阑尾炎，毒蛇咬伤。①《滇南本草》：破血，解痈疽疥癞，九种痔疮，诸疮毒症。②《纲目》：主治一切痈疽发背，疔肿瘰疬，无名肿毒，恶疮。③《本草求原》：凉血，消肿毒。治血热筋痿，敷疮妙。④《岭南采药录》：作泻药及吐药。⑤《上海常用中草药》：清热解毒，外用拔毒消肿。治目赤肿痛，麦粒肿，疗疮肿毒，乳痈，肠炎腹泻，毒蛇咬伤。⑥苏医《中草药手册》：治一切化脓性感染，毒蛇咬伤，淋巴结核，黄疸，肾炎，膀胱炎，关节肿痛，便血，鼻出血，眼结膜炎，前列腺炎。紫花地丁对黄金色葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、流感杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。

土茯苓：味甘、淡，性平；归肝、胃、肾、脾经。”《本草拾遗》：“草禹余粮，根如盏连缀，半在土上，皮如茯苓，肉赤味涩，人取以当谷，不饥。”《本草纲目》：“土茯苓，有赤白二种，入药用白者良。解毒，除湿，利关节。主治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疗疔疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。用该品治梅毒，可配合金银花、白藓皮、威灵仙、甘草等同用。现临床上主要用于湿热疮毒，常与白藓皮、地肤子、苦参等配伍同用。此外，该品近年来在临床上用治钩端螺旋体病，有一定疗效。

鱼腥草：性微寒，味苦。归肺经、膀胱、大肠经。具有清热解毒；排脓消痈；利尿通淋的功用。主治热淋主肺痈吐脓；痰热喘咳；喉哦；热痢；痈肿疮毒；热淋。功效：清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。现代多用治肺脓疡，肺炎，急、慢性气管炎，尿路感染等。现代药理实验表明，该品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。临床报道广泛用于治疗肺炎、咯血、上呼吸道感染、慢性支气管炎、百日咳、流感、肺脓疡、癌性胸水、感冒发烧、肺癌、宫颈糜烂、化脓性关节炎、习惯性便秘、急性细菌性痢疾、急性黄疸性肝炎、肾病综合征、单纯疱疹性角膜炎、鼻炎、化脓性中耳炎、流行性腮腺炎、丘疹状荨麻疹、慢性咽炎、肛肠病、前列腺炎、红斑狼疮、血管瘤、预防钩端螺旋体病等。

金荞麦：性凉，味辛、苦。能清热解毒，活血消痈，祛风除湿疮毒，蛇虫咬伤。主肺痈，肺热咳喘，咽喉肿痛，痢疾，风湿痹证，跌打损伤，痈肿癌。用作清热解毒，据江苏南通经验，必须隔水炖汁服，煎服则疗效不显著。临床用治咽喉肿痛，常配伍灯笼草、筋骨草等同用；用治肺热咳嗽，或肺痈，可单用本品一两，隔水炖汁服，也可配合鱼腥草等药同用。治疗手足关节不利，风湿筋骨酸痛等症，常配合桑枝、络石藤、苍术等药同用。体外实验虽无明显抗菌作用，但对金黄色葡萄球菌的凝固酶、溶血素及绿脓杆菌内毒素有对抗作用。

金果榄：苦，寒。归肺、大肠经。《药性考》：“解毒。咽喉痹急，口烂宜服。疽痈发背，焮赤疔瘯，蛇蝎虫伤，磨涂。治目痛，耳胀，热嗽，岚瘴，吐衄，一切外症。”《柑园小识》：“祛内外结热，遍身恶毒，消瘴疠，双单喉蛾及齿痛，切薄片含；磨涂疔疮肿毒。”功用清热解毒，利咽，消肿止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹热痛。除煎汤内服外，亦可用鲜草捣烂外敷。对于外伤出血，可用干草研粉，撒布包扎；用治血瘀肿痛，以鲜草适量，捣烂外敷。

白头翁：味苦，性寒；归胃经、大肠经。《本经逢原》：“白头翁，《本经》言苦温者，传写之误也。其治温疟狂易寒热等症，皆少阳、阳明热邪固结之病，结散则积血去而腹痛止矣。《别录》止鼻衄，弘景止毒痢，亦是热毒入伤血分之候。”《药性论》：“止腹痛及亦毒痢，治齿痛，主项下瘤疬。主百骨节痛。”可清热解毒，凉血止痢，燥湿杀虫，用于热毒痢疾，鼻衄，血痔，带下，阴痒，痈疮，瘰疬。白头翁水浸液能延长患流感病毒PR8小白鼠的存活日期，对其肺部损伤亦有轻度减轻。《本草经疏》：“滞下胃虚不思食，及下利完谷不化，泄泻由于虚寒寒湿，而不由于湿毒者忌之。”

白花蛇舌草：味苦、甘，性寒，入心，肝，脾，大肠经，具有清热解毒，利水渗湿的作用，用于肺热喘咳，咽喉肿痛，肠痈，疖肿疮疡，毒蛇咬伤，热淋涩痛，水肿，痢疾，肠炎，湿热黄疸，癌肿等证。

山药：味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主要用于脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等症状。

萹蓄：苦，寒；入膀胱经。《滇南本草》：“利小便。治五淋白浊，热淋，瘀精涩闭关窍，并治妇人气郁，胃中湿热，或白带之症。”《本草纲目》：“治霍乱，黄疸，利小便。”利尿，清热，杀虫。主治治热淋，癃闭，黄疸，阴蚀，白带，蛔虫，疳积，痔肿，湿疮。浓度为25%的全草煎剂对福氏痢疾杆菌和宋内氏痢疾杆菌皆有抑制作用。用萹蓄水及乙醇提取物静脉注射，对猫、兔和狗均有降压作用。萹蓄水及乙醇提取物能加速血液凝固和使子宫张力增高的作用，可用作流产及分娩后子宫出血的止血剂。还可增强呼吸运动的幅度及肺换气量，有轻度收敛作用，可作创伤用药。萹蓄甙对大鼠、犬有利尿作用。

地肤子：性寒，味辛、苦；入肾、膀胱经。《药性论》："与阳起石同服，主丈夫阴痿不起，补气益力；治阴卵癀疾，去热风，可作汤沐浴。"《滇南本草》："利膀胱小便积热，洗皮肤之风，疗妇人诸经客热，清利胎热，湿热带下。"清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒。地肤子水浸剂（1：3），在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。

萆薢：性平，味苦；入肝经、胃经、膀胱经。《药性论》：“治冷风顽痹，腰脚不逐，手足惊掣，主男子腰痛久冷，是肾间有膀胱宿水。”《滇南本草》：“治风寒，温经络，腰膝疼，遍身顽麻，利膀脱水道，赤白便浊。”功能利湿去浊，祛风通痹。利湿去浊，祛风除痹。用于膏淋，白浊，白带过多，风湿痹痛，关节不利，腰膝疼痛。山萆薢根茎中之薯蓣皂甙或薯蓣皂素毒甙有杀昆虫作用，薯蓣皂甙、克拉塞林甙尚有抗真菌作用。

花椒：辛、温，归脾、胃、肾经。《本草纲目》记载：“花椒坚齿、乌发、明目，久服，好颜色，耐老、增年、健神。”能除各种肉类的腥气，促进唾液分泌，增加食欲，使血管扩张，从而起到降低血压的作用；服花椒水能去除寄生虫；有芳香健胃、温中散寒、除湿止痛、杀虫解毒、止痒解腥的功效。过多食用易消耗肠道水分造成便秘，花椒受潮后会生白膜、变味。保管时要放在干燥的地方，注意防潮。少量持续服可促进有关新陈代谢的腺体发育，多量则可促进有关生殖的腺体发育。

吊竹梅：甘；寒；淡。归膀胱；肺；大肠经。功能主治：清热利湿；凉血解毒。主不肿；小便不利；淋证；痢疾；带下；咯血；目赤肿痛；咽喉肿痛；疮痈肿毒；烧烫伤；毒蛇咬伤。

薏苡根：苦；甘；寒。功能主治：清热通淋；种湿杀虫。主热淋；血淋；石淋；黄疸；水肿；白带过多；脚气；风湿痹痛；蛔虫病。

番木瓜：味甘；性平。功能主治：消食下乳；除湿通络；解毒驱虫。主消化不良；胃；十二指肠溃疡疼痛；乳汁稀少；风湿痹痛；肢体麻木；湿疹；烂疮；肠道寄生虫病。

白屈菜：苦，凉。功能主治：清热解毒，止痛，止咳。用于胃炎，胃溃疡，腹痛，肠炎，痢疾，黄疸，慢性气管炎，百日咳；外用治水田皮炎，毒虫咬伤。

冰片：辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。功能主治：开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

肉桂：辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。功能主治：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

大蒜：性温、味辛平；入脾、胃、肺经。解毒杀虫 ， 消肿止痛，止泻止痢 ，治肺 ， 驱虫， 此外 还有温脾暖胃。治痈疽肿毒，白秃癣疮， 痢疾 泄泻， 肺痨 顿咳， 蛔虫蛲虫，饮食积滞，脘腹冷痛，水肿胀满，行气消积，杀虫解毒。用于感冒、菌痢、阿米巴痢疾、肠炎、饮食积滞、痈肿疮疡。强力杀菌：大蒜中含硫化合物具有奇强的抗菌消炎作用，对多种球菌、杆菌、真菌和病毒等均有抑制和杀灭作用，是目前发现的天然植物中抗菌作用最强的一种。防治肿瘤和癌症：大蒜中的锗和硒等元素可抑制肿瘤细胞和癌细胞的生长，实验发现，癌症发生率最低的人群就是血液中含硒量最高的人群。美国国家癌症组织认为，全世界最具抗癌潜力的植物中，位居榜首的是大蒜。排毒清肠，预防肠胃疾病：大蒜可有效抑制和杀死引起肠胃疾病的幽门螺杆菌等细菌病毒，清除肠胃有毒物质，刺激胃肠粘膜，促进食欲，加速消化。降低血糖，预防糖尿病：大蒜可促进胰岛素的分泌，增加组织细胞对葡萄糖的吸收，提高人体葡萄糖耐量，迅速降低体内血糖水平，并可杀死因感染诱发糖尿病的各种病菌，从而有效预防和治疗糖尿病。防治心脑血管疾病：大蒜可防止心脑血管中的脂肪沉积，诱导组织内部脂肪代谢，显著增加纤维蛋白溶解活性，降低胆固醇，抑制血小板的聚集，降低血浆浓度，增加微动脉的扩张度，促使血管舒张，调节血压，增加血管的通透性，从而抑制血栓的形成和预防动脉硬化。每天吃2~3瓣大蒜，是降压的最好最简易的办法，大蒜可帮助保持体内一种酶的适当数量而避免出现高血压。

 

所述内服药物中各原料药材的重量份数优选为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、山药15-30重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份和大蒜10-20重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数优选为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、苦豆子3-7重量份、三颗针3-10重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份、吊竹梅10-20重量份、薏苡根10-20重量份、番木瓜10-20重量份、白屈菜10-20重量份、冰片10-20重量份、肉桂10-20重量份、白术10-20重量份和大蒜10-20重量份。

所述内服药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：青葙子17重量份、夏枯草21重量份、密蒙花20重量份、黄柏17重量份、龙胆21重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、蒲公英23重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草17重量份、金荞麦21重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、山药22重量份、萹蓄15重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒15重量份和大蒜15重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：青葙子19重量份、夏枯草19重量份、密蒙花21重量份、黄柏17重量份、龙胆20重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、苦豆子4重量份、三颗针5重量份、蒲公英25重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草18重量份、金荞麦19重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、萹蓄16重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒17重量份、吊竹梅14重量份、薏苡根19重量份、番木瓜15重量份、白屈菜17重量份、冰片15重量份、肉桂15重量份、白术15重量份和大蒜19重量份。

当外用药物的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤 a、按照所述重量份数比将白鲜皮、地肤子和鱼腥草用乙醇浸泡，后70～85℃热提取，所用乙醇用量为白鲜皮、地肤子和鱼腥草三种原料药材总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.08的浓缩液，静置备用。

步骤b、将其余所述外用药物的原料药材按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与步骤a的浓缩液混和后，掺入凡士林或蜂蜡制成膏剂。

当外用药物的剂型为凝胶剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一、将所有所述外用药物的原料药材切碎加入到多功能提取罐内，加入水浸泡30～40 分钟，煎煮两次，每次30～45分钟，将两次煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩，静置沉淀24～48小时；

步骤二、吸取上清液，加热至40～50℃后搅拌均匀，在常压下浓缩成重量份数比为500份的浓缩溶液，加入基质，静置、凝固成胶状；其中，所述基质为聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇,半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

当内服药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：先将所述内服原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％以上，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

当内服药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数比取白鲜皮、地肤子和鱼腥草，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时得挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

b、药渣和其他所述内服药物的原料药材混合，加醇度为60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，得浸膏。

c、 取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的1-7%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳中，即得所述胶囊剂。

其中，所述步骤a中，提取白鲜皮、地肤子和鱼腥草挥发油，采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；所述步骤b中，所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1 膏剂

本发明实施例提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其各原料药材的重量份数为：青葙子19重量份、夏枯草19重量份、密蒙花21重量份、黄柏17重量份、龙胆20重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、苦豆子4重量份、三颗针5重量份、蒲公英25重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草18重量份、金荞麦19重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、萹蓄16重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒17重量份、吊竹梅14重量份、薏苡根19重量份、番木瓜15重量份、白屈菜17重量份、冰片15重量份、肉桂15重量份、白术15重量份和大蒜19重量份。

剂型为外用药物膏剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤 a、按照所述重量份数比将白鲜皮、地肤子和鱼腥草用乙醇浸泡，后80℃热提取，所用乙醇用量为白鲜皮、地肤子和鱼腥草三种原料药材总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.08的浓缩液，静置备用。

步骤b、将其余所述外用药物的原料药材按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍12天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与步骤a的浓缩液混和后，掺入凡士林或蜂蜡制成膏剂。

 

实施例2 凝胶剂

本发明实施例提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其各原料药材的重量份数为：青葙子25重量份、夏枯草25重量份、密蒙花15重量份、黄柏20重量份、龙胆15重量份、秦皮10重量份、苦参20重量份、白鲜皮20重量份、苦豆子3重量份、三颗针3重量份、蒲公英30重量份、紫花地丁25重量份、土茯苓20重量份、鱼腥草25重量份、金荞麦15重量份、金果榄10重量份、白头翁30重量份、白花蛇舌草10重量份、萹蓄10重量份、地肤子10重量份、萆薢10重量份、花椒20重量份、吊竹梅10重量份、薏苡根20重量份、番木瓜20重量份、白屈菜10重量份、冰片10重量份、肉桂10重量份、白术10重量份和大蒜10重量份。

其剂型为外用药物凝胶剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一、将所有所述外用药物的原料药材切碎加入到多功能提取罐内，加入水浸泡35分钟，煎煮两次，每次40分钟，将两次煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩，静置沉淀36小时；

步骤二、吸取上清液，加热至45℃后搅拌均匀，在常压下浓缩成重量份数比为500份的浓缩溶液，加入基质，静置、凝固成胶状；其中，所述基质为聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇,半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

 

实施例3蜜炼丸剂

本发明实施例提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其各原料药材的重量份数为：青葙子17重量份、夏枯草21重量份、密蒙花20重量份、黄柏17重量份、龙胆21重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、蒲公英23重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草17重量份、金荞麦21重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、山药22重量份、萹蓄15重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒15重量份和大蒜15重量份；

其剂型为内服药物蜜炼丸剂，其制备方法包括以下步骤：先将所述内服原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过110目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％以上，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

 

实施例4胶囊剂

本发明实施例提供了一种用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其各原料药材的重量份数为：青葙子10重量份、夏枯草15重量份、密蒙花25重量份、黄柏15重量份、龙胆25重量份、秦皮20重量份、苦参10重量份、白鲜皮10重量份、蒲公英15重量份、紫花地丁25重量份、土茯苓20重量份、鱼腥草25重量份、金荞麦25重量份、金果榄10重量份、白头翁30重量份、白花蛇舌草10重量份、山药30重量份、萹蓄10重量份、地肤子10重量份、萆薢10重量份、花椒10重量份和大蒜10重量份；

其剂型为内服药物胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数比取白鲜皮、地肤子和鱼腥草，加入6倍量的水浸泡1.5小时，提取4小时得挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

b、药渣和其他所述内服药物的原料药材混合，加醇度为80％乙醇，浸泡1小时，提取两次，每次1小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，合并提取液，过滤；将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.20，醇沉两次，调乙醇浓度至80％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.20，得浸膏。

c、 取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的4%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳中，即得所述胶囊剂。

其中，步骤a中，提取白鲜皮、地肤子和鱼腥草挥发油，采用水蒸气蒸馏法提取；步骤b中，所述提取采用大孔树脂方法。

 

毒性试验

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例4制备的胶囊剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的胶囊剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的蜜炼丸剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

急性经皮毒性试验：依据卫生部《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，取SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g～180g，将本发明实施例1获得的膏剂粉碎，一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断本发明的膏剂对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

急性经皮毒性试验：依据卫生部《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg～3kg，按照上述“急性经皮毒性试验”的方法，取0.5g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断本发明药物组合物对动物皮肤无刺激性。

 

临床试验

病例选择：去来源于本院治疗的240例结节性梅毒疹的患者，男146例，女94例，年龄27-56岁，平均年龄为33.5岁，全部病例均确诊为结节性梅毒疹。240例病人随机分成五组，分别为实施例组1、实施例组2、实施例组3、实施例组4、实施例组5和对照组，各实验组均有40例。各实验组之间在性别、年龄、疾病程度等一般资料上无明显统计学差异，具有可比性。

诊断标准：1、有不洁性交，早期梅毒史；2、头部、肩部、背部或四肢伸侧，为一群直径约为0.3-1.0cm大小的浸润性结节，呈铜红色，表面光滑或附有薄磷屑，质硬，患者无自觉症状；3、梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验约66%阳性，螺旋体抗原血清试验阳性；4、脑脊液检查，白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室试验（VDRL）阳性。

治疗方法：

实施例组1：使用本发明实施例1的膏剂，每日两次，7天为一疗程；

实施例组2：使用本发明实施例2的凝胶剂，每日两次，7天为一疗程；

实施例组3：服用本发明实施例3的蜜炼丸剂，每日三次，每次一丸，7天为一疗程；

实施例组4：服用本发明实施例4的胶囊剂，每日三次，每次2粒，7天为一疗程；

实施例组5：使用本发明实施例1的膏剂和实施例3的蜜炼丸剂同时治疗，膏剂每日两次，蜜炼丸剂每日三次，每次一丸，7天为一疗程；

对照组：注射单纯卞星青霉素治疗，每7天打两次，每次打两针，7天为一疗程。

疗效评价标准：患者临床症状完全消失，非螺旋抗原血清试验结果转为阴性，视为治愈；患者症状为完全消失，但非螺旋抗原血清试验结果转为阴性，视为有效；患者症状未明显好转，非螺旋抗原血清试验结果为阳性，视为无效；其中，显效率为治愈率和有效率之和。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗结节性梅毒疹，相对于中成药在治疗效果上，具有显著的改进，从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗结节性梅毒疹，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 各实验组分别治疗10个疗程后临床疗效比较  例

组别	例数	治愈	有效	无效	有效率
						实施例组1	40	29	11	0	100%
实施例组2	40	27	11	2	95%
						实施例组3	40	32	8	0	100%
实施例组4	40	30	9	1	97.5%
						实施例组5	40	36	4	0	100%
对照组	40	23	9	8	80%

表2 各实验组分别治疗10个疗程后治愈和有效人数和时间比较  例（%）

组别	例数	第1-3个疗程	第4-6个疗程	第7-9个疗程
					实施例组1	40	7（17.5%）	24（60.0%）	9（22.5%）
实施例组2	38	6（15.8%）	23（60.5%）	9（23.7%）
					实施例组3	40	8（20.0%）	24（60.0%）	8（20.0%）
实施例组4	39	7（17.9%）	23（59.0%）	9（23.1%）
					实施例组5	40	11（27.5%）	23（57.5%）	6（15.0%）
对照组	32	3（9.4%）	15（46.9%）	14（43.7%）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物组合物具有起效快，有效率高，疗效确切，安全性高，无毒副作用的优势。

典型病例：王某，女，45岁，因四肢和躯干出现大小不等的红斑和丘疹3年，伴结节和疼痛5个月，经追问，三年前有多次非婚不接性接触史，梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验为阳性，螺旋抗原血清试验为阳性，确诊为结节性梅毒疹，使用本发明实施例1的膏剂和实施例3的蜜炼丸剂同时治疗，膏剂每日两次，蜜炼丸剂每日三次，每次一丸，7天为一疗程，连续使用2个疗程，痊愈，患者临床症状完全消失，非螺旋抗原血清试验结果转为阴性。

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、山药、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒和大蒜；

所述外用药物包括以下原料药材：青葙子、夏枯草、密蒙花、黄柏、龙胆、秦皮、苦参、白鲜皮、苦豆子、三颗针、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、鱼腥草、金荞麦、金果榄、白头翁、白花蛇舌草、萹蓄、地肤子、萆薢、花椒、吊竹梅、薏苡根、番木瓜、白屈菜、冰片、肉桂、白术和大蒜。

2.根据权利要求1所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其特征在于，所述内服药物中各原料药材的重量份数为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、山药15-30重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份和大蒜10-20重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数为：青葙子10-25重量份、夏枯草15-25重量份、密蒙花15-25重量份、黄柏15-20重量份、龙胆15-25重量份、秦皮10-20重量份、苦参10-20重量份、白鲜皮10-20重量份、苦豆子3-7重量份、三颗针3-10重量份、蒲公英15-30重量份、紫花地丁15-25重量份、土茯苓10-20重量份、鱼腥草10-25重量份、金荞麦15-25重量份、金果榄10-25重量份、白头翁15-30重量份、白花蛇舌草10-20重量份、萹蓄10-20重量份、地肤子10-25重量份、萆薢10-25重量份、花椒10-20重量份、吊竹梅10-20重量份、薏苡根10-20重量份、番木瓜10-20重量份、白屈菜10-20重量份、冰片10-20重量份、肉桂10-20重量份、白术10-20重量份和大蒜10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物，其特征在于，所述内服药物中各原料药材的重量份数为：青葙子17重量份、夏枯草21重量份、密蒙花20重量份、黄柏17重量份、龙胆21重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、蒲公英23重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草17重量份、金荞麦21重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、山药22重量份、萹蓄15重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒15重量份和大蒜15重量份；

所述外用药物中各原料药材的重量份数为：青葙子19重量份、夏枯草19重量份、密蒙花21重量份、黄柏17重量份、龙胆20重量份、秦皮15重量份、苦参15重量份、白鲜皮15重量份、苦豆子4重量份、三颗针5重量份、蒲公英25重量份、紫花地丁20重量份、土茯苓15重量份、鱼腥草18重量份、金荞麦19重量份、金果榄18重量份、白头翁22重量份、白花蛇舌草15重量份、萹蓄16重量份、地肤子17重量份、萆薢18重量份、花椒17重量份、吊竹梅14重量份、薏苡根19重量份、番木瓜15重量份、白屈菜17重量份、冰片15重量份、肉桂15重量份、白术15重量份和大蒜19重量份。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为膏剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤 a、按照所述重量份数比将白鲜皮、地肤子和鱼腥草用乙醇浸泡，后70～85℃热提取，所用乙醇用量为白鲜皮、地肤子和鱼腥草三种原料药材总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至60℃时相对密度为1.08的浓缩液，静置备用；

步骤b、将其余所述外用药物的原料药材按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与步骤a的浓缩液混和后，掺入凡士林或蜂蜡制成膏剂。

5.一种如权利要求1-3任一项所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为凝胶剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一、将所有所述外用药物的原料药材切碎加入到多功能提取罐内，加入水浸泡30～40 分钟，煎煮两次，每次30～45分钟，将两次煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩，静置沉淀24～48小时；

步骤二、吸取上清液，加热至40～50℃后搅拌均匀，在常压下浓缩成重量份数比为500份的浓缩溶液，加入基质，静置、凝固成胶状。

6.根据权利要求5所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述基质为聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇,半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

7.一种如权利要求1-3任一项所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以下步骤：先将所述内服原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％以上，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

8.一种如权利要求1-3任一项所述的用于治疗结节性梅毒疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数比取白鲜皮、地肤子和鱼腥草，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时得挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

b、药渣和其他所述内服药物的原料药材混合，加醇度为60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，得浸膏；c、 取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的1-7%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳中，即得所述胶囊剂。

9.根据权利要求6所述的治疗慢性阻塞性肺病稳定期的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，提取白鲜皮、地肤子和鱼腥草挥发油，采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取。

10.根据权利要求6所述的治疗慢性阻塞性肺病稳定期的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法。