CN103933034B - 一种含有木犀草素的药物组合物及应用 - Google Patents
一种含有木犀草素的药物组合物及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含有木犀草素的药物组合物及用途，该药物组合物的活性成分由奥美沙坦酯和木犀草素组成，优选奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：2-20。采用低剂量的木犀草素联用奥美沙坦酯可以缓慢并平稳地降低血压，从而有利于高血压靶器官结构和功能的保护，进一步降低心血管事件的发生率。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物，特别涉及一种含有小剂量木犀草素的药物组合物及应用。
背景技术
高血压是最常见的心血管疾病，己成为全球范围内的重大公共卫生问题。据全国卫生部门统计资料显示，到2006年底，我国高血压病患者人群已达到1.6亿人，且每年新增病人300万以上。
高血压是一个病因及发病机制非常复杂的综合症，一经确诊，即需终身用药。目前，国内外医学界普遍倾向于将两种不同作用机制的抗高血压药联合应用。根据美国预防、检测评估与治疗高血压全国委员会第六次报告，这些抗高血压的小剂量固定的复方制剂不仅可作为二线药物，也可作为一线药物用于高血压的治疗，尤其是患者同时有其它并发症或合并症存在时更应如此。我国2004年修订的《2004年中国高血压防治指南(实用本)》认为，采用固定配比复方，其优点是方便，有利于提高患者的依从性。
奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)
是一种新型AngⅡ受体拮抗剂，化学名4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2’-(四唑-5-基)苯基]甲基咪唑-5-羧酸，其口服后在小肠壁完全去酯转化成活性代谢产物奥美沙坦(olmesartan)而发挥降血压的作用。木犀草素（luteolin）的化学名为3，4，5，7四羟基黄酮，是一种弱酸性四羟基黄酮类化合物，在植物界分布广泛，存在于紫苏、金银花、菊花、四方蒿、忍冬花、芹菜、洋白菜、菜花、胡萝卜等许多天然药物和蔬菜、水果中，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等功效。木犀草素多用于抗炎、抗肿瘤等方面，关于木犀草素将血压的生物活性未见报道。
目前，现有技术还没有关于奥美沙坦酯和木犀草素联合应用的报道，尤其没有二者联合应用后抗高血压的报道。
发明内容
根据近来的临床试验和高血压治疗领域的最新理念，本发明人结合现有抗高血压药物的疗效特点，并根据动物实验结果创造性地提出将奥美沙坦酯和木犀草素联合用于治疗高血压。因此，本发明的目的在于提供一种治疗高血压的药物组合物，具体的说，本发明提供一种含有小剂量木犀草素的药物组合物及应用。
本发明的目的是这样实现的：
一种含有木犀草素的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药用辅料制备而成，其中所述的活性成分由奥美沙坦酯和木犀草素组成。
优选地，如上所述的药物组合物，其中奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：2-20。
进一步优选地，如上所述的药物组合物，其中奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：5-10。
再进一步优选地，如上所述的药物组合物，其中奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：10。
本发明所述的药物组合物优选制备成固体口服制剂，如片剂、胶囊剂。进一步优选地，其中每一单位固体口服制剂含有奥美沙坦酯10mg和木犀草素20-200mg。再进一步优选地，其中每一单位固体口服制剂含有奥美沙坦酯10mg和木犀草素100mg。
通过动物试验研究发现，上述的活性成分由奥美沙坦酯与木犀草素组成的药物组合物在平稳降低SHR大鼠的收缩压方面具有显著的生物活性。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即所述的含奥美沙坦酯与木犀草素的组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。
本发明的药物组合物在治疗高血压患者时，最关键的是，木犀草素作为活性成分之一需要低剂量给药。通过试验得出各复方的大鼠每日灌胃剂量分别为：奥美沙坦酯/木犀草素复方：奥美沙坦酯1mg·kg-1·d-，木犀草素2-20mg·kg-1·d-。
与现有技术相比，本发明涉及的复方药物具有如下突出的实质性特点和显著的进步：
（1）协同性治疗高血压。在治疗过程中，合并应用作用机制不同的药物往往可以增强治疗效果，同时照顾到高血压发病机制中的不同环节，使多种危险因素或并存疾病得到最佳控制，更有利于高血压靶器官结构和功能的保护，进一步降低心血管事件的发生率；动物实验表明，采用低剂量的木犀草素联用奥美沙坦酯可以缓慢并平稳地降低大鼠的血压，这有利于患者用药的依存性。
（2）降低了药物的不良反应。在达到相同治疗效果的情况下，两类药物伍用大大降低了每种药物的使用剂量，尤其降低了木犀草素的使用剂量，这就显著降低了奥美沙坦酯和木犀草素的不良反应。
（3）由于在组成固定复方时，各单药的剂量均有减少，尤其是木犀草素的剂量大幅度减少，因此生产和包装成本降低，治疗费用不仅不会增加，反而会有下降，使得治疗的效益/费用比有明显提高。因此患者的治疗依从性大大增加，生活质量也就明显改善。
具体实施方式
以下通过动物试验例的形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
1
奥美沙坦酯与木犀草素联用对高血压大鼠的疗效研究
8周龄自发性遗传性高血压大鼠（SHR）共40只，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。按体重随机分为模型对照组、木犀草素组、奥美沙坦组、联合用药组，共计4组，每组10只。将木犀草素、奥美沙坦酯用适量纯化水配成药液，各组大鼠均灌胃给药，持续10周，剂量分别如下：
模型对照组：同体积纯化水；
木犀草素组：10mg/（kg·d）木犀草素；
奥美沙坦组：1mg/（kg·d）奥美沙坦酯；
联合用药组：10mg/（kg·d）木犀草素 +
1mg/（kg·d）奥美沙坦酯。
分别在第2、4、6、8周进行一次尾动脉收缩压测定，试验数据经统计后的结果表明，木犀草素几乎没有表现出降血压的生物活性，奥美沙坦酯在用药初期具有快速的降压活性，但在给药4周以后血压反弹。而木犀草素与奥美沙坦酯的联合用药组，其大鼠的血压随时间的推移缓慢平稳的下降，在给药4周后与各单药组均有极显著性差异（P＜0.01）。
表1 各组SHR大鼠收缩压比较（kPa）
| 组别 | 2周末 | 4周末 | 6周末 | 8周末 |
| 模型对照组 | 18.04±2.0 | 19.23±1.2 | 19.59±1.5 | 20.26±1.6 |
| 木犀草素组 | 18.10±1.8 | 18.96±1.5 | 19.02±1.8 | 19.34±2.0 |
| 奥美沙坦组 | 16.57±2.2▼ | 16.91±2.1▼ | 18.24±2.5 | 18.83±2.7 |
| 联合用药组 | 17.19±1.4 | 15.88±1.6▼▼● | 15.30±1.2▼▼ ★ ●● | 14.06±0.9▼▼ ★★ ●● |
▼与模型对照组比较，P＜0.05，▼▼与模型对照组比较，P＜0.01；
★与奥美沙坦酯组比较，P＜0.05，★★与奥美沙坦酯组比较，P＜0.01；
●与木犀草素组比较，P＜0.05，●●与木犀草素组比较，P＜0.01。
Claims (7)
1.一种含有木犀草素的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药用辅料制备而成，其特征在于：所述的活性成分由奥美沙坦酯和木犀草素组成，奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：2-20。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：5-10。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：奥美沙坦酯和木犀草素的重量比为1：10。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是固体口服制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：每一单位固体口服制剂含有奥美沙坦酯10mg和木犀草素20-200mg。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：每一单位固体口服制剂含有奥美沙坦酯10mg和木犀草素100mg。
7.权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。
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| 沙坦类药物代谢酶CYP2C9和受体AT1基因的遗传多态性在高血压患者中的分布特征;杨天伦等;《中南药学》;20070228;第5卷(第1期);第6-9页 * |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Hao Jingwei Inventor before: Chen Jinjie |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170619 Address after: 056000, Hebei, Handan Province, Weixian Province, 153 rural village, sixty Village Patentee after: Hao Jingwei Address before: 230071 Hefei Province, Luyang District, West Road, No. 1018, crystal garden, room 3, building 206, room Patentee before: Chen Jinjie |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20151118 Termination date: 20190408 |