CN103712924B - 制备千金子霜饮片的质量检测方法 - Google Patents
制备千金子霜饮片的质量检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103712924B CN103712924B CN201310742752.0A CN201310742752A CN103712924B CN 103712924 B CN103712924 B CN 103712924B CN 201310742752 A CN201310742752 A CN 201310742752A CN 103712924 B CN103712924 B CN 103712924B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sample
- semen euphorbiae
- collection
- content
- calibration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 title claims 39
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000012795 verification Methods 0.000 claims description 29
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 28
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 28
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 22
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 17
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 15
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 claims description 8
- 241001553700 Euphorbia lathyris Species 0.000 claims description 7
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 claims description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims 4
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 claims 4
- 238000003705 background correction Methods 0.000 claims 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 3
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 claims 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKXDEFIEGAVNOZ-UHFFFAOYSA-N [SiH4].[C] Chemical group [SiH4].[C] IKXDEFIEGAVNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXJHSFWGAIZJGG-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethyl acetate;hexane Chemical compound CC#N.CCCCCC.CCOC(C)=O JXJHSFWGAIZJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 claims 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract description 46
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 10
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 241001330502 Stephania Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 2
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000383250 Dendropanax trifidus Species 0.000 description 1
- 241000258180 Echinacea <Echinodermata> Species 0.000 description 1
- 229930185597 Euphorbia lathyris Natural products 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010063385 Intellectualisation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LFGMBVOAGOMKBY-UHFFFAOYSA-N dimethyl(octadecyl)silicon Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC[Si](C)C LFGMBVOAGOMKBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- -1 diterpene alcohol esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010720 hydraulic oil Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 238000003333 near-infrared imaging Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000011028 process validation Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 201000004409 schistosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明之目的就是提供制备千金子霜饮片质量的控制方法,可有效解决千金子霜饮片在制备过程中质量的控制问题,方法是,利用近红外光谱技术测定千金子种仁中脂肪油的含量;先将验证样品集千金子种仁粉碎,再投入微波加热设备中加热;挤压制备千金子霜;测定千金子霜中脂肪油质量含量达到18‑20%符合2010版中国药典要求;建立千金子霜中千金子甾醇的含量限度标准和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度标准;利用近红外光谱技术分别测定千金子霜中千金子甾醇、水分含量,千金子甾醇含量在0.4‑0.8%之间、水分含量≤8%为饮片质量达到要求,本发明有效、快速、便捷的控制千金子霜制霜过程以及饮片的质量,方法简单,稳定可靠,有效保证千金子霜饮片的质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药,特别是一种制备千金子霜饮片质量的控制方法。
背景技术
千金子为大戟科植物续随子(Euphorbia lathyris L.)的干燥成熟种子。味辛,性温,有毒,作用强烈,入肝、肾、大肠经,具有泻下逐水,破血消癥之功效,用于治疗二便不通,水肿,痰饮,积滞胀满,血瘀经闭;外用治疗顽癣、赘疣。千金子的化学成分有脂肪油、二萜醇酯类、香豆素类等,脂肪油含量在47%-50%,二萜醇酯类成分以千金子甾醇(千金子素L1)、千金子素L2和千金子素L3居多,主要有致泻、抗肿瘤、美白、抗肿瘤多药耐药等药理作用,并在治疗膀胱癌、白血病、银屑病、吸血虫病腹水、毒蛇咬伤等方面取得了一定的临床经验。
千金子为毒性中药,其毒性成分千金子甾醇主要存在于千金子脂肪油中,其对胃肠道有强烈刺激作用,可产生峻泻作用,强度为蓖麻油的三倍。千金子中脂肪油是其主要有效成分,同时又是其主要毒性成分,须去油炮制,降低毒性成分千金子甾醇含量,以减轻毒性作用,同时保证临床疗效。去油制霜炮制千金子可以除去大部分脂肪油,从而减低千金子饮片毒性,缓和峻泻作用。现代研究也表明千金子的毒性部位在脂肪油,可引起腹泻、弓背、皮毛潮湿等主要的急性中毒症状,去油制霜后毒性明显下降。以上说明了千金子制霜具有合理性。临床使用千金子炮制加工品千金子霜入药。
2010版《中国药典》收载了千金子、千金子霜,仅规定了千金子中千金子甾醇含量不得低于0.35%,但对于千金子霜仅规定了脂肪油的含量在18.0%-20.0%,没有规定千金子甾醇含量限度以及水分含量限度标准。中国药典收载千金子制霜方法是:取千金子,去皮取净仁,照制霜法(附录ⅡD)制霜,即得(附录ⅡD:除另有规定外,取待炮制品碾碎如泥,经微热,压榨除去大部分油脂,含油量符合要求后,取残渣研制成符合规定的松散粉末)。制霜过程不但操作繁琐,费时费力,而且是手工操作,机械化程度低,不能及时有效的达到《中国药典》规定的脂肪油含量限度标准。同时《中国药典》规定的脂肪油含量测定方法为索氏提取法,测定时间一般在5-8小时,不能满足制霜过程在线控制的需要。
发明内容
针对上述情况,为克服现有技术之缺陷,本发明之目的就是提供一种制备千金子霜饮片质量的控制方法,可有效解决千金子霜饮片在制备过程中质量的控制问题。
本发明解决的技术方案是,由以下步骤实现:
(1)、利用近红外光谱技术测定千金子种仁中脂肪油的含量;
(2)、投料、加热:按加热设备容量投料,先将验证样品集千金子种仁粉碎(以不成团块状为准),再投入微波加热设备中加热;
(3)、加热后挤压制备千金子霜;
(4)、测定千金子霜中脂肪油质量含量是否达到18-20%,达到18-20%符合2010版中国药典要求,否则不符合要求;脂肪油质量含量超出20%,继续压榨;脂肪油质量低于18%,可加入新的千金子种仁碎粉调整。
(5)、用2010版中国药典规定的高效液相色谱法建立千金子霜中千金子甾醇的含量限度标准和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度标准:千金子霜中千金子甾醇的质量含量为0.4-0.8%,水分的重量含量为≤8%;
(6)、利用近红外光谱技术分别测定千金子霜中千金子甾醇、水分含量,千金子甾醇含量在0.4-0.8%之间、水分含量≤8%为饮片质量达到要求,实现千金子霜制备的饮片质量控制。
本发明适应中医药现代化研究与产业化开发,炮制制霜的机械化与智能化的需要,通过近红外法快速测定脂肪油含量;选用螺旋挤压去油设备,筛选最佳制霜工艺;建立千金子甾醇含量限度以及水分含量限度标准;再利用近红外光谱技术快速测定千金子霜中千金子甾醇、水分含量,从而有效、快速、便捷的控制千金子霜制霜过程以及饮片的质量,方法简单,稳定可靠,有效保证千金子霜饮片的质量,保证疗效,是千金子霜饮片生产上的创新。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施中由以下步骤实现:
(1)、利用近红外光谱技术测定千金子种仁中脂肪油的含量,方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
按2010版中国药典对样品千金子霜种仁脂肪油索氏提取:方法是,称取样品5g,加入乙醚100ml,索氏提取6h,以第一次虹吸开始计时,提取液倒入蒸发皿中,水浴挥尽乙醚,将蒸发皿放入105℃烘箱中烘1h,取出置于干燥器内冷却30min,称重,计算含量;再根据校正样品集与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=1.09501,确定主因子数为6,校正集相关系数R2=0.99497、内部交叉验证均方差RMSEC=0.619、预测均方差RMSEP=0.709;用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按2010版中国药典对样品脂肪油索氏提取方法测定的验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内,既可应用于检测样品。
(2)、投料、加热:先将验证样品集千金子种仁粉碎,再投入微波加热炉中加热,每次投料量为50-200g,微波加热炉在700-800W加热1-2min;
(3)、加热后挤压制备千金子霜,微波炉加热后的千金子种仁粉放入螺旋榨油机(也可采用市售的新型液压榨油机、高效精滤榨油机)中,温度70-80℃、压力40-50MPa,制备出千金子霜;
(4)、测定千金子霜中脂肪油质量含量是否达到18-20%,达到18-20%符合2010版中国药典要求,否则不符合要求;脂肪油质量含量超出20%,继续压榨;脂肪油质量低于18%,可加入新的千金子种仁碎粉调整。
(5)、用2010版中国药典规定的高效液相色谱法建立千金子霜中千金子甾醇的含量限度标准和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度标准:千金子霜中千金子甾醇的质量含量为0.4-0.8%,水分的重量含量为≤8%;
所述的步骤(5)中所述的用2010版中国药典规定的高效液相色谱法对千金子甾醇含量测定方法是,以二甲基十八碳硅烷键合硅胶为填充剂,以体积比计的正己烷︰乙酸乙酯︰乙腈=87.5︰10︰2.5为流动相;检测波长为275nm,理论板数按千金子甾醇峰计算不低于3000,测出千金子霜中千金子甾醇的含量。
所述的步骤(5)中所述的用2010版中国药典规定的烘干法,对校正样品集和验证样品集水分进行含量测定,取步骤(3)制备出的千金子霜2-5g作为供试品,计算供试品中含水量,方法是,将2~5g供试品平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中,厚度不超过5mm;疏松供试品不超过10mm;称定重量,打开瓶盖在100~105℃干燥5小时,将瓶盖盖好,移置干燥器中,冷却30分钟,称定重量,再在温度100~105℃干燥1小时,冷却,称重,至连续两次称重的差异不超过5mg为止,根据减失的重量,计算供试品中含水的重量百分比,控制含水量不超过供试品重量的8%为合格。
(6)、利用近红外光谱技术分别对脂肪油含量在18-20%之间的千金子霜进行千金子甾醇、水分含量的测定,千金子甾醇含量在0.4-0.8%之间、水分含量≤8%为饮片质量达到要求,实现千金子霜制备的饮片质量控制。
所述的步骤(6)建立近红外光谱技术测定千金子霜中千金子甾醇含量方法,方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集 光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
根据校正样品集与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=0.04562,确定主因子数为7,校正集相关系数R2=0.98287、内部交叉验证均方差RMSEC=0.0196、预测均方差RMSEP=0.0315。用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按步骤(5)所述的高效液相色谱法测定验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内,既可应用于检测样品。
所述的步骤(6)建立近红外光谱技术测定千金子霜中水分含量,方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
根据校正样品集RMSECV与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=0.21528,确定主因子数为8,校正集相关系数R2=0.99911、内部交叉验证均方差RMSEC=0.0542、预测均方差RMSEP=0.174。用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按步骤(5)所述的烘干法测定验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内,既可应用于检测样品。
由上述可以看出,本发明首先建立近红外光谱技术测定千金子霜脂肪油含量的方法;制霜时,取千金子种仁碾碎,微波加热方法处理,设定加热功率700-800W,加热时间1-2min;趁热置于螺旋挤压去油设备,设定螺旋挤压去油设备工艺参数:投料量为200g,加热温度70℃-80℃,压力40-50MPa,开始压榨;采用近红外光谱技术快速测定千金子霜脂肪油含量,当脂肪油含量符合18.0%-20.0%的中国药典的规定时,停机;将霜饼碾碎,过24目筛;制备105批次样品,建立千金子霜中千金子甾醇含量0.4%-0.8%、千金子霜水分的含量不得高于8%、脂肪油含量符合18.0%-20.0%的的质量控制标准;建立近红外光谱技术检测千金子霜饮片中的千金子甾醇、脂肪油和水分含量的方法,用于生产企业检测和控制千金子霜饮片质量。
本发明给出的千金子制霜工艺、千金子霜饮片质量标准以及近红外光谱(NIR)快速测定千金子霜中脂肪油,千金子甾醇、水分含量的分析技术,与现有分析技术相比具有诸多优点, 它能在几分钟内,仅通过对被测样品完成一次近红外光谱的采集测量,即可完成其多项性能指标的测定。光谱测量时不需要对分析样品进行前处理;分析过程中不消耗其它材料或破坏样品;分析重现性好、成本低。该含量测定方法快捷、经济,为千金子的现代化研究发展提供了方便,可产生显著的经济效益和社会效益。目前国内外现代化的千金子制霜以及有效、快捷的质量控制方法仍是空白,本发明可以填补此空白,为今后更成熟的中药制霜方法和质量控制方法提供理论依据和应用实例,并经试验取得了满意的有益技术效果,是申请人经科学研究、试验和对实践总结作出的创造性劳动结晶,有关资料如下:
本发明经对105个批次的千金子霜采用2010版中国药典规定方法测定。数据如下105批千金子霜中脂肪油、水分、千金子甾醇含量
校正样品集中的药材粉末扫描,各取约5g药材粉末,分别放入石英样品杯中,混合均匀,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,每个样品重复扫描3次,求平均光谱,即得校正样品集的原始光谱数据;
通过偏最小二乘法建立定量分析模型,校正集相关系数、内部交叉验证均方差、预测均方差。
制霜前加热经用蒸制、炒制、微波三种方法进行试验,结果如下表:
由上表可以看出,微波加热符合千金子霜含油量最接近18-20%的基本要求,因此本发明中采用微波加热的工艺步骤。
投料量、温度和压力的正交设计选择试验,经对3批在不同投料量、温度、压力下试验,见下表:
正交实验计划表及结果
方差分析
按照上述最佳制霜工艺条件进行3次重复性试验,进一步考察优选工艺的重复性。结果见下表:
工艺验证结果
取千金子种仁200g,按照上述优选的制霜工艺条件,进行放大试验,测定结果与最佳工艺一致,证明优选的最佳工艺稳定可行。结果见下表:
放大实验结果
综上所述:本发明制霜方法中首次创造性的使用微波加热种仁的方法,使种仁内外充分受热,更易压榨出油,得到较高的出油率,且处理方法简单、省时,有效的提高了工作效率;利用近红外光谱技术测定脂肪油含量,取代索氏提取脂肪油过程的费时、费力,快速测定脂肪油含量是否达到2010版《中国药典》规定的质量标准,很大程度上简化了千金子霜的制备工艺。本发明不仅是千金子霜制备的创新,还是中药去油制霜炮制方面的一大进步,制得的千金子质量稳定,还可以有效地控制千金子霜的质量,在此基础上可以建立统一的千金子炮制工艺技术及质量控制标准,完善和规范其饮片的质量标准,更好地发挥其治疗效果。
本发明近红外光谱技术测定可以用于快速测定千金子及其霜中的千金子甾醇、脂肪油、水分的含量,因此可以用于快速检测千金子及其霜的饮片质量,不仅方便,而且大大降低成本,缩短检测时间。对企业制备的样品进行实际检测,结果如下:
1.采用近红外检测千金子霜饮片中脂肪油含量的结果,与药典法索氏提取的结果相比较。近红外检测结果与药典法检测值的比较
2.采用近红外检测千金子霜饮片中千金子甾醇含量的结果,与药典法高效液相色谱测定结果相比较。
近红外检测结果与药典法检测值的比较
3.采用近红外检测千金子霜饮片中水分含量的结果,与药典法烘干法测定结果相比较。
近红外检测结果与药典法检测值的比较
总之,本发明操作简便、快捷,建立近红外光谱技术快速检测千金子霜饮片中的千金子甾醇、脂肪油和水分含量的方法,从而有效、快速、便捷的控制千金子霜制霜过程以及饮片的质量,用于生产企业检测和控制千金子霜饮片质量,保证千金子的临床药用的良好的安全性和有效性,具有良好的经济和社会效益。
Claims (6)
1.一种制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于,由以下步骤实现:
(1)、利用近红外光谱技术测定千金子种仁中脂肪油的含量,方法是,选取千金子种仁样品≥100个,过筛,随机选取校正样品集和验证样品集,校正样品集和验证样品集数量比为4∶1,即随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,每个校正样品重复扫描3次,求平均光谱,得校正样品集的原始光谱数据;
按2010版中国药典对样品脂肪油索氏提取:方法是,取千金子种仁,加入乙醚,索氏提取,称重,计算含量,再根据校正样品集与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=1.09501,确定主因子数为6,校正集相关系数R2=0.99497、内部交叉验证均方差RMSEC=0.619、预测均方差RMSEP=0.709;运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,利用定量分析模型得到近红外光谱预测值,使用按药典法对样品脂肪油索氏提取方法测定的验证集数据做参考值,对模型进行检验,平均相对偏差在允许范围内;
(2)、投料、加热:按加热设备容量投料,先将验证样品集千金子种仁粉碎,以不成团块状为准,再投入微波加热设备中加热;
(3)、加热后挤压制备千金子霜;
(4)、测定千金子霜中脂肪油质量含量,根据2010版中国药典规定,脂肪油质量含量超过20%,继续压榨;脂肪油质量低于18%,再加入新的千金子种仁碎粉调整;
(5)、用2010版中国药典规定的高效液相色谱法测定千金子霜中千金子甾醇的含量,用烘干法测定千金子霜中水分的含量;
(6)、利用近红外光谱技术分别测定千金子霜中千金子甾醇、水分含量,实现千金子霜制备的饮片质量检测。
2.根据权利要求1所述的制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于,由以下步骤实现:
(1)、利用近红外光谱技术测定千金子种仁中脂肪油的含量,方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
按2010版中国药典对样品千金子种仁脂肪油索氏提取:方法是,称取样品5g,加入乙醚100ml,索氏提取6h,以第一次虹吸开始计时,提取液倒入蒸发皿中,水浴挥尽乙醚,将蒸发皿放入105℃烘箱中烘1h,取出置于干燥器内冷却30min,称重,计算含量;再根据校正样品集与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=1.09501,确定主因子数为6,校正集相关系数R2=0.99497、内部交叉验证均方差RMSEC=0.619、预测均方差RMSEP=0.709;用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按2010版中国药典对样品脂肪油索氏提取方法测定的验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内;
(2)、投料、加热:先将验证样品集千金子种仁粉碎,再投入微波加热炉中加热,每次投料量为50-200g,微波加热炉在700-800W加热1-2min;
(3)、加热后挤压制备千金子霜,微波炉加热后的千金子种仁粉放入螺旋榨油机中,温度70-80℃、压力40-50MPa,制备出千金子霜;
(4)、测定制备出的千金子霜中脂肪油质量含量,用近红外光谱仪测定千金子霜中的含量;
(5)、用2010版中国药典规定的高效液相色谱法测定千金子霜中千金子甾醇的含量和烘干法测定千金子霜中水分的含量;
(6)、利用近红外光谱技术分别对脂肪油含量在18-20%之间的千金子霜进行千金子甾醇、水分含量测定,实现千金子霜制备的饮片质量检测。
3.根据权利要求1或2所述的制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于,所述的步骤(5)中所述的用2010版中国药典规定的高效液相色谱法测定千金子霜中甾醇的含量,对校正样品集和验证样品集中千金子甾醇进行含量测定,所述的高效液相色谱法为,以二甲基十八碳硅烷键合硅胶为填充剂,以体积比计的正己烷︰乙酸乙酯︰乙腈=87.5︰10︰2.5为流动相;检测波长为275nm,理论板数按千金子甾醇峰计算不低于3000,测出千金子霜中甾醇的含量。
4.根据权利要求1或2所述的制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于,所述的步骤(5)中所述的烘干法,对校正样品集和验证样品集水分进行含量测定,取步骤(3)制备出的千金子霜2-5g作为供试品,计算供试品中含水量,方法是,将2~5g供试品平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中,厚度不超过5mm;疏松供试品不超过10mm;称定重量,打开瓶盖在100~105℃干燥5小时,将瓶盖盖好,移置干燥器中,冷却30分钟,称定重量,再在温度100~105℃干燥1小时,冷却,称重,至连续两次称重的差异不超过5mg为止,根据减失的重量,计算供试品中含水的重量百分比。
5.根据权利要求3所述的制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于所述的步骤(6)测定近红外光谱技术测定千金子霜中千金子甾醇含量方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
根据校正样品集与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=0.04562,确定主因子数为7,校正集相关系数R2=0.98287、内部交叉验证均方差RMSEC=0.0196、预测均方差RMSEP=0.0315,用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按高效液相色谱法测定验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内,既可应用于检测样品。
6.根据权利要求4所述的制备千金子霜饮片质量的检测方法,其特征在于所述的步骤(6)测定近红外光谱技术测定千金子霜中水分含量,方法是,选取千金子种仁样品105个,粉碎过24目筛,随机选择4/5作为校正样品集,1/5作为验证样品集,用近红外光谱仪对校正样品集中的药材粉末进行扫描,以空气为参比,扣除背景采集光谱图,采用积分球漫反射,分辨率:8cm-1,扫描波长:12000~4000cm-1,温度:18-20℃,相对湿度20%,每个校正样品重复扫描3次,得平均光谱,即为校正样品集的原始光谱数据;
根据校正样品集RMSECV与主因子数的相关图谱,当均方根误差RMSECV=0.21528,确定主因子数为8,校正集相关系数R2=0.99911、内部交叉验证均方差RMSEC=0.0542、预测均方差RMSEP=0.174,用校正样品集的原始光谱数据,结合近红外图谱,通过偏最小二乘法建立定量分析模型,运用近红外光谱仪对验证样品集中的药材粉末进行扫描,得图谱,对图谱利用定量分析模型处理,得到近红外光谱技术预测值,再按烘干法测定验证集数据做参考值,对模型进行检验,通过验证集样品的检验,平均相对偏差在允许范围内,既可应用于检测样品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310742752.0A CN103712924B (zh) | 2013-12-26 | 2013-12-26 | 制备千金子霜饮片的质量检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310742752.0A CN103712924B (zh) | 2013-12-26 | 2013-12-26 | 制备千金子霜饮片的质量检测方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103712924A CN103712924A (zh) | 2014-04-09 |
CN103712924B true CN103712924B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=50406073
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310742752.0A Expired - Fee Related CN103712924B (zh) | 2013-12-26 | 2013-12-26 | 制备千金子霜饮片的质量检测方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103712924B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104076012B (zh) * | 2014-07-24 | 2016-06-08 | 河南中医学院 | 一种近红外光谱法快速检测冰片质量的模型建立方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5828445A (en) * | 1995-03-30 | 1998-10-27 | Chiron Diagnostics Corporation | Method for measuring and reporting co-oximeter quality control results |
CN101059426A (zh) * | 2007-05-29 | 2007-10-24 | 浙江大学 | 基于近红外光谱技术无损测量茶叶中茶多酚含量的方法 |
CN101366849A (zh) * | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 未名天人中药有限公司 | 一种中药枳实的质量控制方法 |
CN102539566A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-04 | 河南中医学院 | 运用近红外光谱技术快速测定盾叶薯蓣中薯蓣皂苷含量的方法 |
WO2012108886A1 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Halliburton Energy Services Inc. | Method and apparatus to use multiple spectroscopic envelopes to determine components with greater accuracy and dynamic range |
CN102879340A (zh) * | 2012-09-27 | 2013-01-16 | 江苏徐州甘薯研究中心 | 基于近红外光谱快速检测块根/茎类作物营养品质的方法 |
CN103175937A (zh) * | 2013-01-28 | 2013-06-26 | 张士勇 | 杏苏止咳糖浆的质量控制方法 |
-
2013
- 2013-12-26 CN CN201310742752.0A patent/CN103712924B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5828445A (en) * | 1995-03-30 | 1998-10-27 | Chiron Diagnostics Corporation | Method for measuring and reporting co-oximeter quality control results |
CN101059426A (zh) * | 2007-05-29 | 2007-10-24 | 浙江大学 | 基于近红外光谱技术无损测量茶叶中茶多酚含量的方法 |
CN101366849A (zh) * | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 未名天人中药有限公司 | 一种中药枳实的质量控制方法 |
WO2012108886A1 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Halliburton Energy Services Inc. | Method and apparatus to use multiple spectroscopic envelopes to determine components with greater accuracy and dynamic range |
CN102539566A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-04 | 河南中医学院 | 运用近红外光谱技术快速测定盾叶薯蓣中薯蓣皂苷含量的方法 |
CN102879340A (zh) * | 2012-09-27 | 2013-01-16 | 江苏徐州甘薯研究中心 | 基于近红外光谱快速检测块根/茎类作物营养品质的方法 |
CN103175937A (zh) * | 2013-01-28 | 2013-06-26 | 张士勇 | 杏苏止咳糖浆的质量控制方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103712924A (zh) | 2014-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104237060B (zh) | 一种金银花药材多指标快速检测方法 | |
CN104792652B (zh) | 一种黄芪药材多指标快速检测方法 | |
CN102539566B (zh) | 运用近红外光谱技术快速测定盾叶薯蓣中薯蓣皂苷含量的方法 | |
CN103439288B (zh) | 一种银杏叶药材实时放行检测方法 | |
CN102288572A (zh) | 利用近红外光谱技术快速检测中药药材指标性成分含量的方法 | |
CN104568822B (zh) | 一种连翘药材多指标同时快速检测方法 | |
CN108362788A (zh) | 一种清蒸黄精品质检测分析方法 | |
CN106248620A (zh) | 一种尪痹制剂干燥中间体多指标的快速检测方法 | |
CN106309521A (zh) | 基于响应面法优化当归总黄酮提取工艺参数的方法 | |
CN104568813A (zh) | 一种山茱萸药材多指标快速检测方法 | |
CN113759017B (zh) | 一种当归六黄汤的制备工艺及其评价方法 | |
CN114858934B (zh) | 一种黄精不同炮制工艺中5-羟甲基糠醛和丙烯酰胺的测定方法 | |
CN106580889A (zh) | 当归配方颗粒制剂及其制备方法 | |
CN102908412B (zh) | 一种白芍超微粉及其制备方法 | |
CN102048984B (zh) | 一种益血生片及其制备方法 | |
CN105079180B (zh) | 栀子饮片的炮制方法 | |
CN102872434B (zh) | 中药复方制剂当归羊肉药物的配制方法 | |
CN103712924B (zh) | 制备千金子霜饮片的质量检测方法 | |
CN104606485B (zh) | 一种乌发中药组合物及其颗粒剂 | |
CN105030875B (zh) | 一种蜜炙党参饮片的制备方法 | |
CN106383096A (zh) | 利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法及应用 | |
CN109633060B (zh) | 一种炒紫苏子特征图谱的构建方法及其在炒制工艺中的应用 | |
CN112684023A (zh) | 一种厚朴药材质量的快速检测方法和厚朴药材的筛选方法 | |
CN105806969A (zh) | 一种消癥止痛颗粒可变波长指纹图谱的建立及标准图谱 | |
CN110346306A (zh) | 一种龙血竭原药材质量的快速检测方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160817 Termination date: 20171226 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |