CN103275054A

CN103275054A - 一种雏菊叶龙胆酮的制备方法

Info

Publication number: CN103275054A
Application number: CN 201310197300
Authority: CN
Inventors: 刘东锋; 杨成东
Original assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2013-05-24
Filing date: 2013-05-24
Publication date: 2013-09-04

Abstract

本发明公开了一种操作简便、污染小的雏菊叶龙胆酮的制备方法。方法是取尖叶假龙胆叶粗粉，加入5-10倍量70-90%丙酮溶液超声提取2-3次，提取液回收试剂加入大孔树脂吸附，先用5-10倍柱体积40-50%甲醇溶液洗脱，再用6-10倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩得粗提物，再用高速逆流色谱仪分离，紫外检测器在线监测，收集流分减压干燥即得。采用本发明制备雏菊叶龙胆酮，产品纯度高，易于实现产业化放大。

Description

一种雏菊叶龙胆酮的制备方法

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，特别涉及一种雏菊叶龙胆酮的制备方法。

背景技术

雏菊叶龙胆酮，CAS号2798-25-6，分子式C₁₄H₁₀O₆，分子量274.2，分子结构式如下：

Figure 2013101973009100002DEST_PATH_IMAGE002

。

雏菊叶龙胆酮是一种从尖叶假龙胆叶中分离出的口山酮成分，具有降心率、降血糖等作用。

尖叶假龙胆(Gentianella acuta)，又名苦龙胆，蒙药名为阿古特一其其格，是龙胆科一年生草本植物，广泛分布于我国的河北、东北、内蒙古、山西等地区。全草人蒙药，味苦、性凉，具有清热、利湿的功效，与同科植物肋柱花(Lomatogonium carinthiacum)等同人药，可用于治疗黄疸性肝炎、头痛、发烧。

通过文献检索，现有方从尖叶假龙胆中制备雏菊叶龙胆酮的方法，多采用硅胶柱层析，分离步骤复杂而且工业化程度低。如“尖叶假龙胆中雏菊叶龙胆酮提取分离”该文献方法：用95％乙醇对尖叶假龙胆进行提取，浓缩后再以硅胶为载体进行柱色谱分离。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足和缺陷，提供一种操作间、低污染雏菊叶龙胆酮的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种雏菊叶龙胆酮的制备方法，其特征在于：

取尖叶假龙胆叶粗粉，加入5-10倍量70-90%丙酮溶液超声提取2-3次，提取液回收试剂加入大孔树脂吸附，先用5-10倍柱体积40-50%甲醇溶液洗脱，再用6-10倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩得粗提物，再用高速逆流色谱仪分离，紫外检测器在线监测，收集流分减压干燥即得。

所述的大孔树脂可选HZ816、HPD100、AB-8和D101中的一种。

所述的高速逆流色谱仪分离条件为：取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按2-5:3-7:5~9:3~9混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速700~1000rpm，流速为1~3ml/min。

采用本发明制备雏菊叶龙胆酮，操作简便，所得产品纯度高，而且低污染。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

叶假龙胆叶粗粉，称1kg，每次用6L70%丙酮溶液超声提取20分钟，提取3次，提取液减压浓缩加适量热水搅拌加入HZ816大孔树脂柱中吸附，先用7倍柱体积40%甲醇溶液洗脱，再用7倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液减压回收试剂放置沉淀，得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按2:4:5:4混合，充分分层后，取上相注满高速逆流色谱管做固定相，开转主机，转速900rpm，同时泵入下相做流定相，建立动态平衡后，流速调节为2ml/min，用流动相溶解粗提物，由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集目标成分，连续制备，流分回收试剂，得雏菊叶龙胆酮4.6g，经HPLC检测，含量98.5%，经UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。

实施例2：

叶假龙胆叶粗粉，称1kg，每次用5L80%丙酮溶液超声提取30分钟，提取3次，提取液减压浓缩加适量热水搅拌加入HPD100大孔树脂柱中吸附，先用6倍柱体积50%甲醇溶液洗脱，再用10倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液减压回收试剂放置沉淀，得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按3:7:7:5混合，充分分层后，取上相注满高速逆流色谱管做固定相，开转主机，转速850rpm，同时泵入下相做流定相，建立动态平衡后，流速调节为3ml/min，用流动相溶解粗提物，由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集目标成分，连续制备，流分回收试剂，得雏菊叶龙胆酮4.9g，经HPLC检测，含量99.1%，经UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。

实施例3：

叶假龙胆叶粗粉，称1kg，每次用9L90%丙酮溶液超声提取30分钟，提取2次，提取液减压浓缩加适量热水搅拌加入D101大孔树脂柱中吸附，先用6倍柱体积40%甲醇溶液洗脱，再用7倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液减压回收试剂放置沉淀，得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按5:4:5:9混合，充分分层后，取上相注满高速逆流色谱管做固定相，开转主机，转速700rpm，同时泵入下相做流定相，建立动态平衡后，流速调节为1ml/min，用流动相溶解粗提物，由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集目标成分，连续制备，流分回收试剂，得雏菊叶龙胆酮4.3g，经HPLC检测，含量98.6%，经UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。

实施例4：

叶假龙胆叶粗粉，称1kg，每次用5L80%丙酮溶液超声提取20分钟，提取3次，提取液减压浓缩加适量热水搅拌加入AB-8大孔树脂柱中吸附，先用8倍柱体积40%甲醇溶液洗脱，再用8倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液减压回收试剂放置沉淀，得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按5:4:5:9混合，充分分层后，取上相注满高速逆流色谱管做固定相，开转主机，转速700rpm，同时泵入下相做流定相，建立动态平衡后，流速调节为1ml/min，用流动相溶解粗提物，由进样阀进样，紫外检测器在线监测，收集目标成分，连续制备，流分回收试剂，得雏菊叶龙胆酮4.1g，经HPLC检测，含量98.1%，经UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。

Claims

1.一种雏菊叶龙胆酮的制备方法，其特征在于：取尖叶假龙胆叶粗粉，加入5-10倍量70-90%丙酮溶液超声提取2-3次，提取液回收试剂加入大孔树脂吸附，先用5-10倍柱体积40-50%甲醇溶液洗脱，再用6-10倍柱体积70%甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩得粗提物，再用高速逆流色谱仪分离，紫外检测器在线监测，收集流分减压干燥即得。

2.根据权利要求1所述的雏菊叶龙胆酮的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂可选HZ816、HPD100、AB-8和D101中的一种。

3.根据权利要求1所述的雏菊叶龙胆酮的制备方法，其特征在于所述的高速逆流色谱仪分离条件为：取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按2-5:3-7:5~9:3~9混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速700~1000rpm，流速为1~3ml/min。