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CN102993052B - Aryl propionyl hydroxamic acid urease inhibitor, and synthesis and use thereof - Google Patents

Aryl propionyl hydroxamic acid urease inhibitor, and synthesis and use thereof Download PDF

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CN102993052B
CN102993052B CN201210590437.6A CN201210590437A CN102993052B CN 102993052 B CN102993052 B CN 102993052B CN 201210590437 A CN201210590437 A CN 201210590437A CN 102993052 B CN102993052 B CN 102993052B
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hydroxamic acid
hydroxyl
phenyl
ome
eims
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肖竹平
彭知云
黄莘
杨盼
陆春磊
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Jishou University
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Jishou University
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Abstract

An aryl propionyl hydroxamic acid compound has the following structural general formula: The aryl propionyl hydroxamic acid compound has a good inhibiting effect for urease, and can be used to prepare drugs such as anti-gastritis drugs, anti-gastrohelcosis drugs and anti-lithangiuria drugs. The invention discloses a preparing method of the aryl propionyl hydroxamic acid compound.

Description

Arylprop acyl-oxygen oxime acids urease inhibitor and synthetic and purposes
Technical field
The present invention relates to the method for making of a class arylprop acyl-oxygen oxime acids urease inhibitor and they are in the application of preparing in gastritis, Gastric Ulcer Treatment.
Background technology
Hp (Helicobacterpylari) can cause the various diseases such as gastritis, stomach ulcer, duodenal ulcer, gastratrophy, intestinal epithelial metaplasia, cancer of the stomach, gastric lymphoma.The World Health Organization in 1994 and IARC classify H.pylori as first kind carcinogen.According to statistics, the nearly half of world population has infected H.pylori, and in developing country, infection rate is up to 80-90%.The infection rate of China is 60% left and right.Gastritis sufferer's H.pylori recall rate is 80-90%, and Peptic Ulcers is higher, reaches more than 95%.The stomach ulcer that exceedes 90% duodenal ulcer and 80% left and right is due to H.pylori.Eradicating H.pylori is the above-mentioned disease for the treatment of and the prerequisite that prevents recurrence.What elimination H.pylori was the most frequently used at present is triplex process: a kind of proton pump inhibitor (omeprazole or lansoprazole) and two kinds of microbiotic (amoxycilline Trihydrate bp, Ofloxacine USP 23 or metronidazole).But omeprazole has obvious side effect: cause except meeting the side effects such as stomachache, vomiting, flatulence, also can cause liver weight increase etc.; Bring out in addition carcinoid of stomach, cause the danger such as renal failure.In addition H.pylori easily produces resistance to microbiotic used, and therefore, the efficient of this method declines just year by year.
As everyone knows, in stomach, be a strong acid environment, the main reason that Hp can be survived in stomach is its urease activity.The ammonia that urease hydrolyze urea discharges can improve pH value, and current research demonstration, and in receptor structure, urea molecule is Hp perception and the key factor of avoiding gastric acid environment.Therefore the H.pylori that act as of urease has built a suitable microenvironment.Some other germ, as proteus vulgaris (Proteus vulgaris), Proteus mirabilis (Proteus mirabilis), ureaplasma urealyticum (Ureaplasma urealyticum) etc., when they infect after urinary tract system, because the effect of urease causes the pH of urine and raises, cause the precipitation of the materials such as magnesium ammonium phosphate, and then develop into lithangiuria.There is the pathogenic bacteria of urease activity or to produce ammonia be self that vital movement provides nitrogenous source by urease hydrolyze urea, or the alkalescence of utilizing ammonia provides a suitable microenvironment for its existence.Therefore blocked urease activity, just can effectively kill this class germ.Therefore, urease inhibitor will become the first-line drug of this class disease for the treatment of.But existing urease inhibitor comes with some shortcomings, such as N-acetylhydroxylamine is because activity is low, consumption is large, caused some side effects, and highly active di(2-ethylhexyl)phosphate amides urease inhibitor is unstable in sour environment, has hindered its application clinically.Therefore the screening of new and effective low toxicity urease inhibitor is the key of this class medicine of exploitation.
Summary of the invention
Utilize computer modeling technique, based on scaffold hopping principle, designed and synthesized the new urea enzyme inhibitors with structure shown in I.Test shows, some compound has shown good inhibition activity to urease.
Figure BDA00002686881900021
The object of the invention is to design and synthesize a series of arylprop acyl hydroxamic acid (I) type urease inhibitor, on the basis of further investigation structure activity relationship, find the new urea enzyme inhibitors that activity is higher, toxic side effect is lower, and the method for making of arylprop acyl hydroxamic acid series compound is provided.
Technical scheme of the present invention is as follows:
One class arylprop acyl hydroxamic acid compound, they have following general structure:
Figure BDA00002686881900022
R in formula I 1, R 2, R 3and R 4definition take from following each group arbitrary group:
(1) R 2=R 3=R 4=H, R 1=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, H, Me or Et;
(2) R 1=R 3=R 4=H, R 2=F, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me, Et or CF 3;
(3)R 3=R 4=H，R 1=R 2=Cl；
(4) R 1=R 2=R 4=H, R 3=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me, CF 3or OBn;
(5) R 1=OH and R 3=R 4=H, R 2=F, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me or Et;
(6) R 1=OH and R 3=H, R 2=R 4=Cl;
(7) R 1=OH and R 2=R 4=H, R 3=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me or Et;
(8) R 1=OH and R 2=R 3=H, R 4=F, Cl or Br;
(9) R 1=OH and R 4=H, R 2=R 3=F, Cl or Br;
(10) R 1=R 4=H, R 2=R 3=F, Cl, Br, OH or NO 2;
(11) R 1=F and R 2=R 3=H, R 4=OMe;
(12) R 1=F and R 3=R 4=H is R 2=OH or OMe;
(13) R 1=R 4=H, R 2=F, R 3=Me, OH or OMe.
A method of preparing above-mentioned arylprop acyl hydroxamic acid series compound, it comprises the following steps:
Step 1. is by 2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted benzaldehyde (II), Zn, NH 4cl, ethyl bromoacetate are ground evenly together, the ratio of amount of substance: 2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted benzaldehyde (II): Zn:NH 4cl: ethyl bromoacetate=1:15:7:(1～8), room temperature leaves standstill after 5～24h, pours saturated NH into 4cl solution, AcOEt extraction, anhydrous MgSO 4dry, boil off solvent, to purify with silicagel column, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=1:3～1:10, obtains 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate (III);
Figure BDA00002686881900031
Step 2. is by 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate (III) is dissolved in anhydrous methanol, and methanol usage is every gram of 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate (III) adds anhydrous methanol 8-20mL, adds NH 2after OHHCl, sodium methylate, stir 8～30h, the ratio of amount of substance is: 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate (III): NH 2oHHCl:CH 3 boil off methyl alcohol, add deionized water, with AcOEt extraction, merge organic layer, MgSO 4dry, boil off solvent, to purify with silicagel column, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=1:4～2:1, obtains 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) propionyl hydroxamic acid (I), wherein said R 1, R 2, R 3and R 4definition identical with above-mentioned definition.
Figure BDA00002686881900032
Arylprop acyl hydroxamic acid series compound of the present invention has good inhibition active to urease, and wherein some is better than the activity of positive control N-acetylhydroxylamine.Therefore can be for the preparation of the medicine of gastritis, stomach ulcer or anti-lithangiuria.
Embodiment
Further describe the present invention by following examples, but should notice that scope of the present invention is not subject to any restriction of these embodiment.
Embodiment 1:3-(3,4-dichlorophenyl) preparation of-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (71)
By 694.4mg3,4-dichlorobenzaldehyde, 5gZn, 2gNH 4cl, 1.69mL ethyl bromoacetate are ground together, leave standstill 6h, pour the saturated NH of 100mL into 4after Cl solution, extract anhydrous MgSO with AcOEt 4dry, boil off solvent, purification by silica gel column chromatography, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=1:6, obtain yellow oily liquid 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxy-propionic acid ethyl ester 563.6mg, by 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxy-propionic acid ethyl ester 224.3mg is dissolved in 5mL anhydrous methanol, under stirring, adds NH 2oHHCl118mg, CH 3oNa226.9mg, stirring at room temperature 26h, adds 8mL deionized water after boiling off methyl alcohol, and AcOEt extraction, merges organic layer, anhydrous MgSO 4dry, boil off solvent, silica gel (200-300 order) column chromatography purification, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=41, obtain white solid 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (71) 127.8mg, productive rate 60%, fusing point: 114～116 ℃; EIMS m/z:249[M +]; 1hNMR(400MHz, CDCl 3, δ): 10.39(s, 1H), 8.72(s, 1H) and, 7.41(d, 1H), 7.38(d, 1H) and, 7.12(dd, 1H), 5.56(d, 1H), 4.98～4.92(m, 1H), 2.33～2.15(m, 2H).
Embodiment 2:
Press the similar method of embodiment 1, with the phenyl aldehyde of different replacement forms be raw material, synthesized the listed arylprop acyl hydroxamic acid series compound 1～80 of table 1.
Each R group of arylprop acyl hydroxamic acid series compound in table 1 general formula I
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4
1 F H H H
2 Cl H H H
3 Br H H H
4 NO 2 H H H
5 OH H H H
6 OMe H H H
7 OEt H H H
8 NH 2 H H H
9 NMe 2 H H H
10 NEt 2 H H H
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4
11 H H H H
12 Me H H H
13 Et H H H
14 H F H H
15 Cl Cl H H
16 H Br H H
17 H NO 2 H H
18 H OH H H
19 H OMe H H
20 H OEt H H
21 H NH 2 H H
22 H NMe 2 H H
23 H NEt 2 H H
24 H Me H H
25 H Et H H
26 H CF 3 H H
27 H H F H
28 H H Cl H
29 H H Br H
30 H H NO 2 H
31 H H OH H
32 H H OMe H
33 H H OEt H
34 H H NH 2 H
35 H H NMe 2 H
36 H H NEt 2 H
37 H H Me H
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4
38 H H OBn H
39 H H CF 3 H
40 OH F H H
41 OH Cl H Cl
42 OH Br H H
43 OH NO 2 H H
44 OH OH H H
45 OH OMe H H
46 OH OEt H H
47 OH NH 2 H H
48 OH NMe 2 H H
49 OH NEt 2 H H
50 OH Me H H
51 OH Et H H
52 OH H F H
53 OH H Cl H
54 OH H Br H
55 OH H NO 2 H
56 OH H OH H
57 OH H OMe H
58 OH H OEt H
59 OH H NH 2 H
60 OH H NMe 2 H
61 OH H NEt 2 H
62 OH H Me H
63 OH H Et H
64 OH H H F
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4
65 OH H H Cl
66 OH H H Br
67 OH F F H
68 OH Cl Cl H
69 OH Br Br H
70 H F F H
71 H Cl Cl H
72 H OH OH H
73 H OMe OMe H
74 H NO 2 NO 2 H
75 F H H OMe
76 F OH H H
77 F OMe H H
78 H F Me H
79 H F OH H
80 H F OMe H
Note: initial feed is all purchased from aldrich company
Embodiment 3: the Inhibiting enzyme activity of compound
In 96 orifice plates, add 25 μ LJack bean(sword beans) urease (4U) and 25 μ L(1mM) solution of test compound, at 37 ℃, cultivate 2h, then add the phosphoric acid buffer 55 μ L that contain 100mM urea and 100mM, at 30 ℃, cultivate 15min, add 45 μ L phenol reagents (containing phenol 1% and the mixing solutions that contains Sodium Nitroprusside 0.005%) and 70 μ L alkali reagents (containing the mixing solutions of the NaOCl of NaOH0.5% and 0.1% reactive chlorine), at room temperature place after 50min, measure the OD value under 630nm by microplate reader, percent inhibition is calculated as follows:
In the solution that all tests are all 8.2 at pH, carry out (the K of 0.01M 2hPO 4, the EDTA of 1mM, the LiCl of 0.01M), active height is with half inhibiting rate IC 50represent IC 50less, the activity of this compound is higher, the results are shown in Table 2.
Result shows: part arylprop acyl hydroxamic acid series compound of the present invention has good inhibition active to urease, and some are higher than the activity of positive control N-acetylhydroxylamine.
Restraining effect (the IC of table 2 arylprop acyl hydroxamic acid series compound to sword bean urease 50)
Sequence number IC 50（μM） Sequence number IC 50（μM） Sequence number IC 50（μM）
1 34 28 183 55 65
2 129 29 0.1 56 364
2 64 30 5.6 57 253
4 69 31 294 58 85
5 151 32 87 59 124
6 94 33 32 60 2.1
7 49 34 63 61 38
8 127 35 451 62 142
9 219 36 196 63 447
10 148 37 152 64 21
11 126 38 68 65 68
12 1.2 39 184 66 77
13 71 40 143 67 118
14 97 41 586 68 206
15 174 42 272 69 122
16 262 43 88 70 346
17 518 44 336 71 82
18 8.3 45 129 72 6.5
19 173 46 312 73 259
20 321 47 11 74 52
21 138 48 128 75 31
22 352 49 151 76 47
23 0.8 50 59 77 317
24 85 51 62 78 0.6
25 92 52 97 79 206
26 0.4 53 107 80 331
27 174 54 8 N-acetylhydroxylamine 17
Result shows, 12,18,23,26,29,30,47,54,60,72,78 pairs of sword bean ureases of compound have significant restraining effect, and restraining effect is higher compared with N-acetylhydroxylamine, active best 170 times of reaching N-acetylhydroxylamine.
The above embodiment of the present invention shows: in synthetic arylprop acyl hydroxamic acid series compound, the Urease inhibitor effect of a part is higher than positive control N-acetylhydroxylamine, anxious poison experiment to rat shows, the dosage of compound 12,26,29,54,78 reaches the non-toxic that this dosage of 5g/kg(is pharmacopeia regulation) time, do not find that rat has poisoning sign, therefore under normal dose, they are safe as medicinal application.
Fusing point, mass spectrum and the hydrogen spectrum data of compound 1～80:
3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (1):
Mp114～116℃；EIMS?m/z：199[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.32（s，1H），8.78（s，1H），7.39～7.35（m，1H），7.27～7.22（m，1H），7.12～7.08（m，1H），7.03～6.99（m，1H），5.67（d，1H），4.94～4.88（m，1H），2.32～2.28（m，2H）。
3-(2-chloro-phenyl-)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (2):
Mp121～122℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.34（s，1H），8.56（s，1H），7.49～7.42（m，1H），7.34～7.29（m，1H），7.24～7.20（m，2H），5.66（d，1H），4.97～4.91（m，1H），2.25～2.08（m，2H）。
3-(2-bromophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (3):
Mp132～134℃；EIMS?m/z：259[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.37（s，1H），8.73（s，1H），7.53～7.49（m，1H），7.37～7.33（m，1H），7.26～7.24（m，2H），5.66（d，1H），4.94～4.88（m，1H），2.40～2.13（m，2H）。
3-(2-nitrophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (4):
Mp165～167℃；EIMS?m/z：226[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.46（s，1H），8.52（s，1H），8.11（d，1H），7.74（d，1H），7.68（t，1H），7.48（t，1H），5.45（d，1H），4.85～4.80（m，1H），2.25～2.09（m，2H）。
3-(2-hydroxy phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (5):
Mp168～169℃；EIMS?m/z：197[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.24（s，1H），8.16（s，1H），7.22（t，2H），7.05（d，1H），6.84～6.91（m，2H），5.56（d，1H），4.91～4.84（m，1H），2.21～2.06（m，2H）。
3-(2-p-methoxy-phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (6):
Mp124～126℃；EIMS?m/z：211[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.28（s，1H），8.57（s，1H），7.32～7.24（m，2H），6.94～6.85（m，2H），5.66（d，1H），4.93～4.87（m，1H），3.87（s，3H），2.25～2.10（m，2H）。.
3-(2-ethoxyl phenenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (7):
Mp142～143℃；EIMS?m/z：225[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.28（s，1H），8.87（s，1H），7.31～7.25（m，2H），6.96～6.88（m，2H），5.65（d，1H），4.93～4.88（m，1H），3.97（q，2H），2.32～2.16（m，2H），0.94（t，3H）。
3-(2-aminophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (8):
Mp185～187℃；EIMS?m/z：196[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.36（s，1H），8.74（s，1H），7.62～7.58（m，2H），7.24～7.20（m，2H），5.48（d，1H），4.94～4.87（m，1H），2.26～2.12（m，2H）。
3-[(2-N, N-dimethylamino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (9):
Mp167～168℃；EIMS?m/z：224[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.34（s，1H），8.67（s，1H），7.65～7.62（m，2H），7.28～7.24（m，2H），5.54（d，1H），4.89～4.84（m，1H），2.86（s，6H），2.24～2.07（m，2H）。
3-[(2-N, N-diethylin) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (10):
Mp153～155℃；EIMS?m/z：252[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.86（s，1H），8.57（s，1H），7.75～7.71（m，2H），7.26～7.21（m，2H），5.44（d，1H），4.85～4.77（m，1H），3.38（q，4H），2.39～2.21（m，2H），0.92（t，6H）。
3-phenyl-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (11):
Mp113～115℃；EIMS?m/z：181[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.48（s，1H），8.68（s，1H），7.42～7.36（m，5H），5.54（d，1H），4.89～4.84（m，1H），2.32～2.17（m，2H）。
3-(2-aminomethyl phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (12):
Mp118～120℃；EIMS?m/z：195[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.34（s，1H），8.69（s，1H），7.32～7.24（m，4H），5.61（d，1H），4.93～4.87（m，1H），2.29～2.12（m，2H），1.99（s，3H）。
3-(2-ethylphenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (13):
Mp121～122℃；EIMS?m/z：209[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.34（s，1H），8.72（ s，1H），7.31～7.26（m，4H），5.65（d，1H），4.95～4.90（m，1H），2.28～2.13（m，2H），2.02（q，2H），0.97（t，3H）。
3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (14):
Mp127～128℃；EIMS?m/z：199[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.37（s，1H），8.76（s，1H），5.67（d，1H），7.35～7.28（m，1H），7.12～7.01（m，2H），4.94～4.87（m，1H），2.28～2.12（m，2H）。
3-(2,3-dichlorophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (15):
Mp163～165℃；EIMS?m/z：249[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.27（s，1H），8.54（s，1H），7.21～6.93（m，3H），5.65（d，1H），4.95～4.89（m，1H），2.27～2.11（m，2H）。
3-(3-bromophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (16):
Mp177～179℃；EIMS?m/z：259[M +]；H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.42（s，1H），8.76（s，1H），7.30～7.23（m，4H），5.65（d，1H），4.97～4.91（m，1H），2.27～2.09（m，2H）。
3-(3-nitrophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (17):
Mp161～163℃；EIMS?m/z：226[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.46（s，1H），8.78（s，1H），8.16～8.05（m，1H），7.75～7.69（m，1H），7.54（t，1H），5.63（d，1H），4.95～4.90（m，1H），2.27～2.11（m，2H）。
3-(3-hydroxy phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (18):
Mp174～175℃；EIMS?m/z：197[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.34（s，1H），8.77（s，1H），7.29～7.23（m，1H），6.89～6.73（m，3H），6.17（s，1H），5.59（d，1H），4.93～4.87（m，1H），2.28～2.13（m，2H）。
3-(3-p-methoxy-phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (19):
Mp137～138℃；EIMS?m/z：211[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.36（s，1H），8.75（s，1H），7.27～7.20（m，1H），6.91～6.77（m，3H），5.57（d，1H），4.95～4.88（m，1H），3.76（s，3H，OCH 3），2.29～2.13（m，2H）。
3-(3-ethoxyl phenenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (20):
Mp162～163℃；EIMS?m/z：225[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.38（s，1H），8.75（s，1H），7.33～7.26（m，1H），6.96～6.83（m，3H），5.64（d，1H），4.92～4.86（m，1H），3.95（q，2H），2.31～2.14（m，2H），0.91（t，3H）。
3-(3-aminophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (21):
Mp181～183℃；EIMS?m/z：196[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.98（s，1H），8.27（s，1H），7.62～7.59（m，1H），7.56（t，1H），7.42（d，1H），7.39～7.37（m，1H），5.63（d，1H），4.95～4.89（m，1H），2.27～2.10（m，2H）。
3-[(3-N, N-dimethylamino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (22):
Mp155～157℃；EIMS?m/z：224[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.39（s，1H），8.77（s，1H），7.58～7.55（m，1H），7.52（t，1H），7.29（d，1H），7.13～7.09（m，1H），5.65（d，1H），4.96～4.92（m，1H），2.82（s，6H），2.29～2.14（m，2H）。
3-[(3-N, N-diethylin) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (23):
Mp169～171℃；EIMS?m/z：252[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.21（s，1H），8.48（s，1H），7.59～7.56（m，1H），7.54（t，1H），7.39（d，1H），7.38～7.34（m，1H），5.64（d，1H），4.97～4.91（m，1H），3.35（q，4H），2.32～2.16（m，2H），0.95（t，6H）。
3-(3-aminomethyl phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (24):
Mp114～115℃；EIMS?m/z：195[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.17（s，1H），7.87（s，1H），7.28～7.16（m，1H），6.89～6.76（m，3H），2.01（s，3H），5.66（d，1H），4.94～4.88（m，1H），2.29～2.13（m，2H）。
3-(3-ethylphenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (25):
Mp136～137℃；EIMS?m/z：209[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.98（s，1H），8.19（s，1H），7.29～7.23（m，1H），6.81～6.78（m，3H），5.54（d，1H），4.92～4.85（m，1H），2.17～2.04（m，2H），1.97（q，2H），0.92（t，3H）。
3-(3-trifluoromethyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (26):
Mp159～161℃；EIMS?m/z：249[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.18（s，1H），869（s，1H），762（d，2H），748（d，2H），567（d，1H），491～486（m，1H），2.34～2.16（m，2H）。
3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (27):
Mp122～123℃；EIMS?m/z：199[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.11（s，1H），8.76（s，1H），7.32～7.29（m，2H），7.05～7.01（m，2H），5.69（d，1H），4.91～4.86（m，1H），2.29～2.12（m，2H）。
3-(4-chloro-phenyl-)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (28):
Mp166～168℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.47（s，1H），8.76（s，1H），7.33（d，2H），7.28（d，2H），5.69（d，1H），4.93～4.87（m，1H），2.21～2.06（m，2H）。
3-(4-bromophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (29):
Mp172～173℃；EIMS?m/z：258[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.98（s，1H），8.59（s，1H），7.5（d，2H），7.24（d，2H），5.65（d，1H），4.95～4.89（m，1H），2.29～2.13（m，2H）。
3-(4-nitrophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (30):
Mp173～175℃；EIMS?m/z：226[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.18（s，1H），8.48（s，1H），8.22（d，（d，2H），7.54（d，2H），5.65（d，1H），4.92～4.86（m，1H），2.34～2.18（m，2H）。
3-(4-hydroxy phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (31):
Mp175～177℃；EIMS?m/z：197[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.79（s，1H），8.87（s，1H），7.17（d，2H），6.59（d，2H），5.65（d，1H），4.92～4.87（m，1H），2.31～2.06（m，2H）。
3-(4-p-methoxy-phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (32):
Mp149～151℃；EIMS?m/z：211[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.21（s，1H），8.57（s，1H），7.30（d，2H），6.91（d，2H），5.66（d，1H），4.98～4.93（m，1H），3.85（s，3H），2.23～2.08（m，2H）。
3-(4-ethoxyl phenenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (33):
Mp164～166℃；EIMS?m/z：225[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.58（s，1H），8.07（s，1H），7.27（d，2H），6.87（d，2H），5.74（d，1H），4.86～4.81（m，1H），4.01（q，2H），2.21～2.03（m，2H），0.96（t，3H）。
3-(4-aminophenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (34):
Mp164～166℃；EIMS?m/z：196[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.37（s，1H），8.58（s，1H），7.20（d，2H），6.58（d，2H），5.44（d，1H），4.91～4.85（m，1H），2.19～2.02（m，2H）。
3-[(4-N, N-dimethylamino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (35):
Mp137～138℃；EIMS?m/z：224[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.37（s，1H），8.77（s，1H），7.15（d，2H，6.57（d，2H），5.57（d，1H），4.89～4.86（m，1H），2.79（s，6H），2.19～2.04（m，2H）。
3-[(4-N, N-diethylin) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (36):
Mp151～153℃；EIMS?m/z：252[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.17（s，1H），7.89（s，1H），7.20（d，2H），6.65（d，2H），5.52（d，1H），4.92～4.86（m，1H），3.32（q，4H），2.18～2.01（m，2H），0.90（t，6H）。
3-(4-aminomethyl phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (37):
Mp161～163℃；EIMS?m/z：195[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.27（s，1H），8.67（s，1H），7.29（d，2H），6.68（d，2H），5.65（d，1H），4.93～4.88（m，1H），2.28～2.12（m，2H），1.98（s，3H）。
3-(4-benzyloxy phenyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (38):
Mp171～173℃；EIMS?m/z：287[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.16（s，1H），8.48（s，1H），7.24（d，2H），7.04～6.85（m，5H），6.69（d，2H），5.60（d，1H），5.08（s，2H），4.92～4.85（m，1H），2.26～2.10（m，2H）。
3-(4-trifluoromethyl)-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (39):
Mp156～158℃；EIMS?m/z：249[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.25（s，1H），8.07（s，1H），7.85（d，2H），7.01（d，2H），5.61（d，1H），4.92～4.88（m，1H），2.26～2.08（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-fluorine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid ((40):
Mp183～184℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.31（s，1H），8.70（s，1H），7.06～7.03（m，1H），6.96～6.92（m，1H），6.84～6.81（m，1H），6.54（d，1H），5.50（s，1H），4.90～4.86（m，1H），2.16～2.01（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3,5-dichloro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (41):
Mp195～197℃；EIMS?m/z：265[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.90（s，1H），827（s，1H），698（s，1H），675（s，1H），651（s，1H），549（d，1H），489～484（m，1H），2.18～2.02（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-bromine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (42):
Mp169～171℃；EIMS?m/z：274[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.11（s，1H），8.25（s，1H），6.97～6.93（m，1H），6.79～6.81（m，1H），6.45（s，1H），5.51（d，1H），4.99～4.94（m，1H），2.32～2.18（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-nitro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (43):
Mp182～184℃；EIMS?m/z：242[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：12.01（s，1H），10.18（s，1H），8.49（s，1H），8.06～8.01（m，2H），7.69～7.72（m，2H），5.40（d，1H），4.91～4.85（m，1H），2.24～2.09（m，2H）。
3-[(2,3-dihydroxyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (44):
Mp196～198℃；EIMS?m/z：213[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.15（s，1H），8.68（s，1H），7.19（dd，1H），7.14（dd，1H），6.95（t，1H），6.21（s，1H），6.00（s，1H），5.52（d，1H），4.88～4.84（m，1H），2.12～2.01（m，2H）。
3-[(2-hydroxy-3-methoxy) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (45):
Mp141～143℃；EIMS?m/z：227[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.44（s，1H），8.91（s，1H），6.88～6.83（m，3H），6.10（s，1H），5.55（d，1H），4.92～4.85（m，1H），3.89（s，3H），2.28～2.11（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-oxyethyl group) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (46):
Mp149～150℃；EIMS?m/z：241[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.10（s，1H），8.59（s，1H），6.89～6.85（m，3H），6.13（s，1H），5.67（d，1H），4.92～4.87（m，1H），4.01（q，2H），2.20～2.03（m，2H），1.49（t，3H）。
3-[(2-hydroxyl-3-amino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (47):
Mp184～186℃；EIMS?m/z：212[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.90（s，1H），8.77（s，1H），6.85～6.82（m，3H），6.34（s，2H），6.16（s，1H），5.67（d，1H），4.90～4.86（m，1H），2.16～2.02（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-(N, N-dimethylamino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (48):
Mp157～159℃；EIMS?m/z：240[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.09（s，1H），8.54（s，1H），6.86～6.83（m，3H），6.13（s，1H），5.57（d，1H），4.95～4.91（m，1H），2.82（s，6H），2.29～2.14（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3-(N, N-diethylin) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (49):
Mp162～163℃；EIMS?m/z：268[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.00（s，1H），8.06（s，1H），6.85～6.80（m，3H），6.06（s，1H），5.74（d，1H），4.95～4.89（m，1H），3.37（q，4H），2.20～2.04（m，2H），0.89（t，6H）。
3-[(2-hydroxy-3-methyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (50):
Mp145～147℃；EIMS?m/z：211[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.44（s，1H），8.97（s，1H），7.40（s，1H），7.12（d，1H），6.90（d，1H），6.79（dd，1H），5.60（d，1H），4.95～4.90（m，1H），2.29～2.13（m，2H），2.28（s，3H）。
3-[(2-hydroxyl-3-ethyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (51):
Mp158～160℃；EIMS?m/z：225[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.08（s，1H），8.97（s，1H），7.43（s，1H），7.14（d，1H），6.92（d，1H），6.76（dd，1H），5.69（d，1H），4.98～4.92（m，1H），2.29～2.14（m，2H），2.03（q，2H），1.57（t，3H）。
3-[(2-hydroxyl-4-fluorine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (52):
Mp131～132℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.90（s，1H），8.34（s，1H），7.58（s，1H），6.98（dd，1H），6.63（dd，1H），6.56（td，1H），5.62（d，1H），4.93～4.85（m，1H），2.22～2.06（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-chlorine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (53):
Mp154～156℃；EIMS?m/z：231[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.15（s，1H），8.76（s，1H），7.53（s，1H），6.95（d，2H），6.84（dd，1H）5.60（d，1H），4.89～4.85（m，1H），2.22～2.08（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-bromine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (54):
Mp172～174℃；EIMS?m/z：274[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.22（s，1H），8.28（s，1H），7.31（d，1H），7.10～7.06（m，2H），5.54（d，1H），5.02（s，1H），4.91～4.95（m，1H），2.17～2.02（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-nitro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (55):
Mp164～166℃；EIMS?m/z：242[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.08（s，1H），8.23（s，1H），7.70（s，1H），7.69（d，1H），7.34（d，1H），6.52（s，1H），5.57（d，1H），4.90～4.86（m，1H），2.23～2.09（m，2H）。
3-[(2,4-dihydroxyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (56):
Mp147～148℃；EIMS?m/z：213[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.22（s，1H），865（s，1H），824（1H，s），816（1H，s），612（d，1H），559（d，1H），536（d，1H），5.30（dd，1H），4.87～4.83（m，1H），2.15～2.01（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-methoxyl group) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (57):
Mp144～145℃；EIMS?m/z：227[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.12（s，1H），8.43（s，1H），6.54（s，1H），6.16（d，1H），5.55（d，1H），5.37（d，1H），5.30（1H，dd），4.99～4.93（m，1H），3.86（s，3H），2.17～2.03（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-oxyethyl group) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (58):
Mp156～157℃；EIMS?m/z：241[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.98（s，1H），8.87（s，1H），6.14（d，1H），5.35（d，1H），5.32（dd，1H），5.05（d，1H），4.87～4.83（m，1H），4.03（q，2H），2.17～2.13（m，2H），0.94（t，3H）。
3-[(2-hydroxyl-4-amino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (59):
Mp188～190℃；EIMS?m/z：212[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.05（s，1H），8.40（s，1H），7.39（s，2H），7.16（d，1H），6.52（s，1H），6.43（d，1H），6.32（dd，1H），5.64（d，1H），4.90～4.84（m，1H），2.14～2.03（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-(N, N-dimethylamino) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (60):
Mp172～174℃；EIMS?m/z：240[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.04（s，1H），8.62（s，1H），7.23（d，1H），6.75（s，1H），6.54（d，1H），6.38（1H，dd），5.26（d，1H），4.86～4.82（m，1H），2.86（s，6H），2.29～2.12（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-(N, N-diethylin) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (61):
Mp175～177℃；EIMS?m/z：268[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.12（s，1H），8.48（s，1H），7.17（d，1H），6.57（s，1H），6.52（d，1H），6.39（dd，1H），5.37（d，1H），4.96～4.91（m，1H），3.39（q，4H），2.15～2.03（m，2H），0.96（t，6H）。
3-[(2-hydroxy-4-methyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (62):
Mp147～149℃；EIMS?m/z：211[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.29（s，1H），8.59（s，1H），7.15（s，1H），6.90（d，1H），6.69（s，1H），6.65（d，1H），5.36（d，1H），4.90～4.82（m，1H），2.34（s，3H），2.29～2.12（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-4-ethyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (63):
Mp157～158℃；EIMS?m/z：225[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.20（s，1H），8.02（s，1H），7.21（s，1H），6.97（d，1H），6.65（s，1H），6.64（d，1H），5.64（d，1H），4.90～4.83（m，1H），2.21～2.05（m，2H），2.02（q，2H），0.95（t，3H）。
3-[(2-hydroxyl-5-fluorine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (64):
Mp149～150℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.11（s，1H），9.02（s，1H），6.75～6.70（m，3H），6.59（s，1H），5.29（d，1H），4.91～4.86（m，1H），2.17～2.04（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-5-chlorine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (65):
Mp163～165℃；EIMS?m/z：231[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.09（s，1H），9.67（s，1H），8.20（s，1H），7.16（d，1H），7.08（dd，1H），6.67（d，1H），5.38（d，1H），4.90～4.84（m，1H），2.21～2.07（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-5-bromine) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (66):
Mp172～174℃；EIMS?m/z：274[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.02（s，1H），9.69（s，1H），8.71（s，1H），7.39（d，1H），7.19（dd，1H），6.72（d，1H），5.34（d，1H），4.90～4.83（m，1H），2.15～2.01（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3,4-difluoro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (67):
Mp176～177℃；EIMS?m/z：233[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.02（s，1H），8.16（s，1H），7.45～7.42（m，2H），6.74（s，1H），5.39（d，1H），4.92～4.86（m，1H），2.29～2.14（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3,4-dichloro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (68):
Mp173～175℃；EIMS?m/z：265[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.03（s，1H），8.21（s，1H），7.39（d，1H），7.10（d，1H），6.53（s，1H），5.06（d，1H），4.95～4.90（m，1H），2.22～2.07（m，2H）。
3-[(2-hydroxyl-3,4-dibromo) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (69):
Mp179～181℃；EIMS?m/z：354[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.57（s，1H），8.91（s，1H），7.42（d，1H），7.15（d，1H），6.58（s，1H），5.26（d，1H），4.93～4.88（m，1H），2.28～2.14（m，2H）。
3-[(3,4-difluoro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (70):
Mp133～134℃；EIMS?m/z：217[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.15（s，1H），8.57（s，1H），7.34～7.32（m，2H），6.97～6.94（m，1H），5.24（d，1H），4.93～4.88（m，1H），2.21～2.05（m，2H）。
3-[(3,4-dichloro) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (71):
Mp114～116℃；EIMS?m/z：249[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.39（s，1H），872（s，1H），741（d，1H），738（d，1H），712（dd，1H），556（d，1H），498～4.92（m，1H），2.33～2.15（m，2H）。
3-[(3,4-dihydroxyl) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (72):
Mp184～186℃；EIMS?m/z：213[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.46（s，1H），8.79（s，1H），8.27（1H，s），8.18（1H，s），6.17（d，1H），5.62（d，1H），5.38（d，1H），5.31（dd，1H），4.85～4.80（m，1H），2.11～1.99（m，2H）。
3-[(3,4-dimethoxy) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (73):
Mp146～147℃；EIMS?m/z：241[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.20（s，1H），8.07（s，1H），6.91（d，1H），6.86（d，1H），6.81（dd，1H），5.24（d，1H），4.91～4.85（m，1H），3.87（s，3H），3.86（s，3H），2.20～2.04（m，2H）。
3-[(3,4-dinitrobenzene) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (74):
Mp178～179℃；EIMS?m/z：271[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.38（s，1H），8.91（d，1H），8.87（s，1H），8.36（d，1H），7.81（dd，1H），5.69（d，1H），4.88～4.82（m，1H），2.25～2.09（m，2H）。
The fluoro-5-methoxyl group of 3-[(2-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (75):
Mp141～143℃；EIMS?m/z：229[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.03（s，1H），8.32（s，1H），7.19（t，1H），6.92（d，1H），6.25（s，1H），5.27（d，1H），4.90～4.85（m，1H），2.57（s，3H），2.28～2.11（m，2H）。
The fluoro-3-hydroxyl of 3-[(2-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (76):
Mp158～159℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.25（s，1H），8.77（s，1H），7.21～7.07（m，3H），6.63（s，1H），5.62（d，1H），4.95～4.90（m，1H），2.24～2.09（m，2H）。
The fluoro-3-methoxyl group of 3-[(2-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (77):
Mp141～142℃；EIMS?m/z：229[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.18（s，1H），8.37（s，1H），7.06～6.85（m，3H），5.64（d，1H），4.90～4.83（m，1H），3.85（s，3H），2.19～2.05（m，2H）。
The fluoro-4-methyl of 3-[(3-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (78):
Mp113～114℃；EIMS?m/z：213[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.18（s，1H），8.20（s，1H），7.02～6.97（m，3H），5.74（d，1H），4.91～4.85（m，1H），2.76（s，3H），2.29～2.14（m，2H）。
The fluoro-4-hydroxyl of 3-[(3-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (79):
Mp159～161℃；EIMS?m/z：215[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：10.21（s，1H），8.46（s，1H），6.57～6.45（m，3H），6.69（s，1H），5.28（d，1H），4.92～4.87（m，1H），2.29～2.13（m，2H）。
The fluoro-4-methoxyl group of 3-[(3-) phenyl]-3-hydroxyl propionyl hydroxamic acid (80):
Mp142～143℃；EIMS?m/z：229[M +]； 1H?NMR（400MHz，CDCl 3，δ）：9.38（s，1H），8.01（s，1H），6.66～6.53（m，3H），5.54（d，1H），4.95～4.89（m，1H），2.19～2.06（m，2H），386（s，3H）。

Claims (3)

1. a class arylprop acyl hydroxamic acid compound, is characterized in that they have following general structure:
Figure FDA0000471450010000011
R in formula I 1, R 2, R 3and R 4definition take from following each group arbitrary group:
(1) R 2=R 3=R 4=H, R 1=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, H, Me or Et;
(2) R 1=R 3=R 4=H, R 2=F, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me, Et or CF 3;
(3)R 3=R 4=H，R 1=R 2=Cl；
(4) R 1=R 2=R 4=H, R 3=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me, CF 3or OBn;
(5) R 1=OH and R 3=R 4=H, R 2=F, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me or Et;
(6) R 1=OH and R 3=H, R 2=R 4=Cl;
(7) R 1=OH and R 2=R 4=H, R 3=F, Cl, Br, NO 2, OH, OMe, OEt, NH 2, NMe 2, NEt 2, Me or Et;
(8) R 1=OH and R 2=R 3=H, R 4=F, Cl or Br;
(9) R 1=OH and R 4=H, R 2=R 3=F, Cl or Br;
(10) R 1=R 4=H, R 2=R 3=F, Cl, OH, OMe or NO 2;
(11) R 1=F and R 2=R 3=H, R 4=OMe;
(12) R 1=F and R 3=R 4=H, R 2=OH or OMe;
(13) R 1=R 4=H, R 2=F, R 3=Me, OH or OMe.
2. a method of preparing arylprop acyl hydroxamic acid series compound described in claim 1, is characterized in that it comprises the following steps:
Step 1. is by 2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted benzaldehyde II, Zn, NH 4cl, ethyl bromoacetate are ground evenly together, the ratio of amount of substance: 2-R 1-3-R 2-4 -r 3-5-R 4substituted benzaldehyde II:Zn:NH 4cl: ethyl bromoacetate=1:15:7:(1～8), room temperature leaves standstill after 5～24h, pours saturated NH into 4cl solution, AcOEt extraction, anhydrous MgSO 4dry, boil off solvent, to purify with silicagel column, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=1:3～1:10, obtains 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate III;
Step 2. is by 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate III is dissolved in anhydrous methanol, and methanol usage is every gram of 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate III adds anhydrous methanol 8-20mL, adds NH 2after OHHCl, sodium methylate, stir 8～30h, the ratio of amount of substance is: 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4-R 3-5-R 4substituted-phenyl) ethyl propionate III:NH 2oHHCl:CH 3 boil off methyl alcohol, add deionized water, with AcOEt extraction, merge organic layer, MgSO 4dry, boil off solvent, to purify with silicagel column, eluent volume ratio: AcOEt: sherwood oil=1:4～2:1, obtains 3-hydroxyl-3-(2-R 1-3-R 2-4 -r 3-5-R 4substituted-phenyl) propionyl hydroxamic acid I;
Wherein said R 1, R 2, R 3and R 4definition identical with definition claimed in claim 1.
3. a class arylprop acyl hydroxamic acid compound claimed in claim 1 is in the application of preparing in gastritis, stomach ulcer or anti-lithangiuria medicine.
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