CN102952095A - 一种2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法，以易得的1，3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯为原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，然后通过卤素的交换反应得到即得2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成工艺，属医药、化工技术领域。
背景技术
2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑是一种无色透明针状晶体，是许多医药中间体重要的中间原料。
发明内容
本发明以易得的1，3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯为原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，然后通过卤素的交换反应得到即得2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑。
本发明所述2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法，是1，3-二氯丙酮溶于乙醇中，加入硫代草氨酸乙酯，加热回流过夜，冷却到室温后，浓缩干后直接硅胶柱层析，用二氯甲烷洗脱后浓缩得到无色透明针状晶体2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，该晶体溶于丙酮中，冷却到零度后分批加入溴化锂，搅拌48小时后加水，二氯甲烷萃取干燥浓缩石油醚乙醚结晶得到2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑，二步总收率60%以上。
上述以1，3-二氯丙酮，硫代草氨酸乙酯和溴化锂等为原料合成2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的化学反应及反应式如下：
（1）1，3-二氯丙酮溶于乙醇中，与硫代草氨酸乙酯关环的反应方程式为：
（2）2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑与溴化锂发生卤素交换的反应方程式为：
具体实施方式
实施例：
1，3-二氯丙酮（6.35g，0.050摩尔）和硫代草氨酸乙酯（6.65g，0.050摩尔）加入到乙醇（75毫升）中，加热回流搅拌16小时，冷却到室温后，浓缩干后直接硅胶柱层析，用二氯甲烷洗脱后浓缩得到无色透明针状晶体2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑（5.5g, 65%收率）。
上一步得到的2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑（2.7克，13.2毫摩尔）溶于丙酮（100毫升）中，冰水浴冷却搅拌下分批加入溴化锂（10当量），加完室温搅拌48小时后加水，二氯甲烷萃取干燥浓缩石油醚乙醚结晶得到2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑（3g, 收率95%）。
Claims (4)
1.本发明以易得的1，3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯为原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，然后通过卤素的交换反应得到即得2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑。
2.如权利要求所述2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法，其特征在于：所述的初始原料，是指1，3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯为原料。
3.上述2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法第一步合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，其特征在于：溶剂为醇类，优选乙醇；温度为0-100°C，优选乙醇的沸点。
4.上述2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法第二步合成2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑，其特征在于：试剂为丙酮，卤素交换试剂为溴化锂，溴化钾，溴化钠等，优选溴化锂。
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