[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN102702005A - 一种提纯反式氨甲环酸的方法 - Google Patents

一种提纯反式氨甲环酸的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102702005A
CN102702005A CN2012102058031A CN201210205803A CN102702005A CN 102702005 A CN102702005 A CN 102702005A CN 2012102058031 A CN2012102058031 A CN 2012102058031A CN 201210205803 A CN201210205803 A CN 201210205803A CN 102702005 A CN102702005 A CN 102702005A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tranexamic acid
trans
purified water
acid mixture
cooled
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012102058031A
Other languages
English (en)
Inventor
赵云德
庄伟东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG TIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG TIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG TIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG TIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN2012102058031A priority Critical patent/CN102702005A/zh
Publication of CN102702005A publication Critical patent/CN102702005A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种提纯反式氨甲环酸的方法，属于医药技术领域，特别涉及物质的分离提纯方法。先将反顺氨甲环酸混合物与纯化水混合，加热形成反顺氨甲环酸水溶液；再将反顺氨甲环酸水溶液冷却，过滤，得氨甲环酸混合物潮品；将氨甲环酸混合物潮品与纯化水混合加热、调节pH后加入活性炭，过滤，取滤液冷却结晶，过滤，取固体烘干，得到反式氨甲环酸白色结晶。本发明的以上工艺使所得反式氨甲环酸纯度大幅提高，可以得到纯度不低于99%的反式氨甲环酸，溶剂也可循环套用，操作简单，污染小，成本低，适合于工业化生产。

Description

一种提纯反式氨甲环酸的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及物质的分离提纯方法。
背景技术
氨甲环酸，化学名称：4-氨甲基环己烷甲酸，别名：止血环酸；英文名称：Tranexamic Acid，分子式：C8H15NO2；结构式如下：
Figure 175884DEST_PATH_IMAGE001
    分子量： 157.21。纯品氨甲环酸为白色结晶粉末，无臭，味微苦；在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷中几乎不溶。氨甲环酸主要应用于止血药以及日化产品中。
在氨甲环酸现有的生产工艺中，顺式异构体是不能完全转化为反式氨甲环酸，而目前同行业中氨甲环酸的提纯工艺主要从反顺氨甲环酸混合物采用的是酒精冲析法，所得氨甲环酸含量偏低，需多次精制。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提出一种操作简单、成本低、污染小的从反顺氨甲环酸混合物中提纯反式氨甲环酸的方法。
本发明包括以下步骤：
1）将反顺氨甲环酸混合物与纯化水混合，加热至40～100℃，使反顺氨甲环酸溶解，形成反顺氨甲环酸水溶液；所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1︰1～10；
2）将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-10～5℃后，过滤，得氨甲环酸混合物潮品；
3）将氨甲环酸混合物潮品与纯化水以1︰0.5～10的质量比混合，加热至55～100℃后，调节 PH至3～9，然后加入活性炭，过滤，取滤液；
4）将步骤3）取得的滤液冷却至-15～5℃后结晶，经过滤，取固体于95～105℃温度条件下烘干，得到反式氨甲环酸白色结晶。
本发明的以上工艺使所得反式氨甲环酸纯度大幅提高，可以得到纯度不低于99%的反式氨甲环酸，溶剂也可循环套用，操作简单，污染小，成本低，适合于工业化生产。
另，在步骤1）中，所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1：2～8。
在步骤1）中，加热溶解的温度为65～85℃。
在步骤2）中，将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-5～2℃后进行过滤。
在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：1～8，所述加热的温度为60～85℃；所述PH调节至5～8。
在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：3～6，所述加热的温度为60～75℃，所述PH调节至6～7.5。
在步骤4）中，将步骤3）取得的滤液冷却至-10～-5℃后结晶。
具体实施方式
以下通过实例来进一步阐明本发明的内容，但所提供的实施例不应被理解为对本发明保护范围构成限制。
反式氨甲环酸的分子结构式为：
Figure 93025DEST_PATH_IMAGE002
顺式氨甲环酸的分子结构式为：
Figure 935079DEST_PATH_IMAGE003
实施例1：
投50g顺反氨甲环酸混合物（其中，顺反的质量比为25︰75）投到150g纯化水中，搅拌升温至70℃，保温30min，用冰盐浴冷却至2℃，过滤，得潮品55g，滤液回收；将所得潮品投入到165g纯化水中，升温搅拌，当温度升至75℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至6，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-10℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸25g，收率50%，其中顺式氨甲环酸含量为0.05%，产品纯度99.8%。
实施例2：
投50g顺反氨甲环酸混合物（顺：反=25：75）投到100g纯化水中，搅拌升温至75℃，保温30min，用冰盐浴冷却至-5℃，过滤，得潮品62g，滤液回收；将所得潮品投入到250g纯化水中，升温搅拌，当温度升至65℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至6.5，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-5℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸22g，收率44%，其中顺式氨甲环酸含量为0.03%，产品纯度99.6%。
实施例3：
投50g顺反氨甲环酸混合物（顺：反=20：80）投到100g套用母液中，搅拌升温至85℃，保温30min，用冰盐浴冷却至-5℃，过滤，得潮品65g，滤液回收；将所得潮品投入到280g纯化水中，升温搅拌，当温度升至65℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至7.5，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-10℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸35g，收率70%，其中顺式氨甲环酸含量为0.08%，产品纯度99.4%。
实施例4：
投50g顺反氨甲环酸混合物（顺：反=20：80）投到250g套用母液中，搅拌升温至65℃，保温30min，用冰盐浴冷却至-2℃，过滤，得潮品72g，滤液回收；将所得潮品投入到400g纯化水中，升温搅拌，当温度升至70℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至7.5，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-10℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸39g，收率78%，其中顺式氨甲环酸含量为0.06%，产品纯度99.5%。

Claims (7)

1.一种从反顺氨甲环酸混合物中提纯反式氨甲环酸的方法， 其特征在于包括以下步骤：
1）将反顺氨甲环酸混合物与纯化水混合，加热至40～100℃，使反顺氨甲环酸溶解，形成反顺氨甲环酸水溶液；所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1︰1～10；
2）将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-10～5℃后，过滤，得氨甲环酸混合物潮品；
3）将氨甲环酸混合物潮品与纯化水以1︰0.5～10的质量比混合，加热至55～100℃后，调节 PH至3～9，然后加入活性炭，过滤，取滤液；
4）将步骤3）取得的滤液冷却至-15～5℃后结晶，经过滤，取固体于95～105℃温度条件下烘干，得到反式氨甲环酸白色结晶。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于在步骤1）中，所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1：2～8。
3.根据权利要求1或2所述方法，其特征在于在步骤1）中，加热溶解的温度为65～85℃。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于在步骤2）中，将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-5～2℃后进行过滤。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：1～8，所述加热的温度为60～85℃；所述PH调节至5～8。
6.根据权利要求5所述方法，其特征在于在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：3～6，所述加热的温度为60～75℃，所述PH调节至6～7.5。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于在步骤4）中，将步骤3）取得的滤液冷却至-10～-5℃后结晶。
CN2012102058031A 2012-06-21 2012-06-21 一种提纯反式氨甲环酸的方法 Pending CN102702005A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102058031A CN102702005A (zh) 2012-06-21 2012-06-21 一种提纯反式氨甲环酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102058031A CN102702005A (zh) 2012-06-21 2012-06-21 一种提纯反式氨甲环酸的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102702005A true CN102702005A (zh) 2012-10-03

Family

ID=46895129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012102058031A Pending CN102702005A (zh) 2012-06-21 2012-06-21 一种提纯反式氨甲环酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102702005A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114225929A (zh) * 2021-12-29 2022-03-25 江苏天和制药有限公司 催化剂、应用及反式氨甲环酸的制备方法
CN114380707A (zh) * 2022-01-20 2022-04-22 南京科瑞健医药科技有限公司 一种反式氨甲环酸的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3839429A (en) * 1972-01-07 1974-10-01 Daiichi Seiyaku Co Process for the purification of trans-4-aminomethyl-cyclohexane carboxylic acid
CN1524847A (zh) * 2003-02-28 2004-09-01 湖南洞庭药业股份有限公司 止血环酸的生产方法
US20050222255A1 (en) * 2002-03-12 2005-10-06 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxilic acid derivative
JP2008260757A (ja) * 2007-03-08 2008-10-30 Daiichi Sankyo Co Ltd ４−シアノシクロヘキサン−１−カルボン酸の製造法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3839429A (en) * 1972-01-07 1974-10-01 Daiichi Seiyaku Co Process for the purification of trans-4-aminomethyl-cyclohexane carboxylic acid
US20050222255A1 (en) * 2002-03-12 2005-10-06 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxilic acid derivative
CN1524847A (zh) * 2003-02-28 2004-09-01 湖南洞庭药业股份有限公司 止血环酸的生产方法
JP2008260757A (ja) * 2007-03-08 2008-10-30 Daiichi Sankyo Co Ltd ４−シアノシクロヘキサン−１−カルボン酸の製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
黄伟文: "止血环酸顺反异构体的分离", 《医药工业》, no. 6, 30 June 1979 (1979-06-30), pages 13 - 14 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114225929A (zh) * 2021-12-29 2022-03-25 江苏天和制药有限公司 催化剂、应用及反式氨甲环酸的制备方法
CN114380707A (zh) * 2022-01-20 2022-04-22 南京科瑞健医药科技有限公司 一种反式氨甲环酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101812009B (zh) 一种从发酵液中分离提取l-色氨酸的工艺
CN102329212A (zh) 长链二元酸的精制方法
CN106045879A (zh) 一种制备氰乙酸的方法
CN103204823B (zh) 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法
CN102702005A (zh) 一种提纯反式氨甲环酸的方法
CN110790702A (zh) 利用化学重结晶和物理分离相结合提纯4-氰基吡啶的方法
CN108997159B (zh) 一种l-谷氨酰胺的制备方法
CN104693081B (zh) 用混合溶剂精制双酚s的方法
CN102399200A (zh) 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法
CN103204522A (zh) 一种高纯度、大批量硝酸钾的制备方法
CN101560188B (zh) 2-甲基咪唑结晶不纯物的分离纯化方法
CN104231044A (zh) 那西肽过柱纯化工艺
CN104591999A (zh) 一种长链有机酸的提纯方法
CN104513156A (zh) 一种粗均苯三甲酸提纯的方法
CN103467493A (zh) 无水氨苄西林的制备方法
CN102417525A (zh) 一种合成d-氨基葡萄糖硫酸钠盐的制备方法
CN103420863A (zh) 甲芬那酸的短流程合成及精制方法
CN102491406A (zh) 一种制备硫酸镓的方法
CN104447529A (zh) 3,6-二氯吡啶甲酸的提取纯化方法
CN104119261B (zh) 一种l-焦谷氨酸的制备方法
CN105601545B (zh) 一种磺胺脒的合成方法
CN106083675B (zh) 一种蛋氨酸新晶型i及其制备方法
CN203007177U (zh) 安替比林生产系统
CN103333094A (zh) 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法
CN103319376B (zh) 肌酸盐酸盐的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20121003