CN102659696B - 一种提高戊唑醇抗结块性的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种提高戊唑醇抗结块性的方法，其中，该方法包括将戊唑醇溶解到有机溶剂中，得到戊唑醇溶液，然后将该戊唑醇溶液进行降温结晶，降温结晶的条件使得所得晶体的粒度为D90为250-305微米。采用本发明的方法得到的戊唑醇产品有效地克服了运输和储存中结块的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种提高戊唑醇抗结块性的方法。
背景技术
戊唑醇((RS)-1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-(1H-1,2,4三唑-1-基甲基)戊-3-醇)，是德国拜耳公司开发的具有内吸、保护、治疗、铲除活性的三唑类低毒高效杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，用于重要经济作物的种子处理或叶面喷洒。其结构为：
CN200510032349公开了一种高纯度戊唑醇的制备方法，该方法在合成戊唑醇的化学反应中加入催化剂，合成得到纯度高、收率高的戊唑醇粉末产品，产品纯度≥98重量%，收率≥80重量%，颗粒度一般为D90小于200微米。但是由此方法制备的戊唑醇产品在存储和运输过程中，尤其在采用大包装时会出现戊唑醇产品受挤压而结块的现象，影响戊唑醇在后续工艺中的使用。
因此，需要一种提高戊唑醇抗结块性的方法，以生产抗结块性高的戊唑醇。
发明内容
本发明的目的在于克服现有戊唑醇产品抗结块性差的问题，提供一种提高戊唑醇抗结块性的方法。
为了实现上述目的，本发明提供一种提高戊唑醇抗结块性的方法，其中，该方法包括将戊唑醇溶解到有机溶剂中，得到戊唑醇溶液，然后将该戊唑醇溶液进行降温结晶，降温结晶的条件使得所得晶体的粒度为D90为250-305微米。
本发明的发明人发现，通过将现有的戊唑醇粉末产品采用重结晶的方式进行降温结晶，并控制降温结晶的条件，使得降温结晶所得晶体的粒度在一定粒度范围内，可以有效提高戊唑醇的抗结块性。例如按照现有技术方法合成得到的戊唑醇粉末（未经过溶解并再次结晶操作）的颗粒度仅为D90=188.60微米，在抗结块性测试中测得其抗结块效果较差；而上述戊唑醇粉末采用实施例1中的方法重结晶后得到的戊唑醇产品，颗粒度测定结果为：D90=291.47微米，在抗结块性测试中测得其抗结块效果良好；而对比例1中未采用本发明的方法制备得到戊唑醇时，戊唑醇的颗粒度D90=210.23微米，小于本发明的D90为250-305微米，因此出现被挤压结块的现象，抗结块性较差。由此可以看出，本发明的方法通过采用降温结晶的方法得到颗粒直径在一定范围内的戊唑醇固体产品可以明显提高戊唑醇产品的抗结块性。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供一种提高戊唑醇抗结块性的方法，其特征在于，该方法包括将戊唑醇溶解到有机溶剂中，得到戊唑醇溶液，然后将该戊唑醇溶液进行降温结晶，降温结晶的条件使得所得晶体的粒度为D90为250-305微米；更优选粒度为D90为280-300微米。
尽管除了降温结晶之外，采用其他方式也能获得上述粒径范围的戊唑醇产品，但本发明的发明人发现，只有降温结晶方式才能用于实现本发明的目的；另外当获得的戊唑醇的颗粒粒度D90小于250微米时，戊唑醇颗粒容易被挤压结块，而当D90大于305微米时，戊唑醇颗粒因粒度过大而强度降低，结果容易破碎，因此抗结块性也不好。
本发明中，D90表示晶体粒度的累计粒度分布百分数达到90%时所对应的粒径，采用粒度分布仪测得。
根据本发明，所述降温结晶的条件只要能够制备出具有上述所需要晶体颗粒直径的戊唑醇产品即可，但优选情况下，所述降温结晶的条件包括降温的速度为5-10℃/小时，降温结晶达到的温度为-10℃至20℃，更优选所述降温结晶达到的温度为0℃至10℃。
根据本发明，为达到晶体析出充分，在降温结晶达到的温度下保温，保温时间为0.5-2.5小时；优选在降温结晶达到的温度下保温0.5-2小时。在上述降温结晶条件下获得的戊唑醇产品能够进一步提高产品的抗结块性。
根据本发明的方法还需要先将戊唑醇溶解到有机溶剂中，可以通过各种方式将戊唑醇溶解到有机溶剂中。优选情况下，本发明中将戊唑醇溶解到有机溶剂中的方式包括将戊唑醇与有机溶剂混合形成悬浊液，即将相对于饱和度过量的戊唑醇加入有机溶剂中，然后将悬浊液升温至戊唑醇完全溶解，得到所述戊唑醇溶液。
根据本发明的方法，戊唑醇溶解到溶剂中所需要的溶解条件为能够使戊唑醇完全溶解即可实现本发明的目的，但是在优选情况下，溶解条件包括混合形成悬浊液的温度为10-30℃，所述将悬浊液升温达到的温度为40-100℃；更优选升温达到的温度为60-80℃。
本发明的发明人还惊奇地发现，通过在溶解后得到的溶液在升温达到的温度下保温0.5-2.5小时，优选0.5-2小时，然后再进行降温结晶，尽管所得的戊唑醇晶体的纯度和外观与没有保温步骤的相比没有明显变化，但却能够进一步提高所得戊唑醇的抗结块性。因此，优选情况下，本发明的方法还包括将在溶解后得到的溶液在升温达到的温度下保温0.5-2.5小时，优选0.5-2小时，然后再进行降温结晶。
根据本发明，尽管使用的溶剂量使戊唑醇溶解即可实现本发明目的，但优选情况下，所述有机溶剂与所述戊唑醇的重量比为0.5-5:1，优选情况下，所述重量比为1-2:1。
根据本发明，所述有机溶剂可以是能溶解所述戊唑醇的各种有机溶剂，但是在优选情况下，所述有机溶剂为碳原子数为2-6的有机羧酸烷酯；更优选为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯和乙酸乙酯中的一种或多种。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明的保护范围不仅限于此。
在以下实施例中，颗粒度采用粒度分布仪（丹东市百特仪器有限公司，BT-9300S激光粒度分布仪）测得，抗结块性的测定是将100克戊唑醇样品投入硬质聚氯乙烯圆筒模中(内径4厘米)，然后在1千克/厘米2的压力下，温度30℃以下，放置15天之后观察其结块状态。
其中，抗结块性中的“好”表示仍具有良好的流沙状，“较好”表示部分结块，“差”表示完全结块。
实施例和对比例中使用的物料均可用市售的商品。
实施例和对比例中使用的戊唑醇依据CN200510032349中公开的方法制备，具体如下：
制备例1：120克1-(4-氯苯乙基)-1-叔丁基-1,2-环氧乙烷、3克氢氧化钾、40克1,2,4,-三唑、1克N,N-二甲基-4-氨基吡啶和100毫升正丁醇加入带有搅拌和回流管的500毫升三口瓶，回流温度120℃下搅拌6小时，反应完毕，加入盐酸中和、分相，有机相冷却结晶，水洗过滤干燥得到白色固体102克，纯度≥98重量%，粒度D90=188.60微米。抗结块性差。
制备例2：120克1-(4-氯苯乙基)-1-叔丁基-1,2-环氧乙烷、6克氢氧化钾、40克1,2,4,-三唑、1克N,N-二甲基苯胺和100毫升二甲基甲酰胺加入带有搅拌和回流管的500毫升三口瓶，回流温度130℃下搅拌4小时，反应完毕，加入盐酸中和、负压蒸馏回收溶剂，有机相冷却结晶，水洗过滤干燥得到白色固体106克，纯度≥98.6重量%，粒度D90=180.85微米。抗结块性差。
制备例3：120克1-(4-氯苯乙基)-1-叔丁基-1,2-环氧乙烷、7克乙醇钠、40克1,2,4,-三唑、0.5克N,N-二甲基-4-氨基吡啶和100毫升正丁醇加入带有搅拌和回流管的500毫升三口瓶，回流温度120℃下搅拌6小时，反应完毕，加入盐酸中和、负压蒸馏回收溶剂，有机相冷却结晶，过滤干燥得到白色固体101克，纯度≥98.3重量%，粒度D90=192.47微米。抗结块性差。
实施例1
本实施例用于说明本发明提供的提高戊唑醇抗结块性的方法。
在30℃下在烧瓶中加入300克戊唑醇（制备例1制得）和600克乙酸乙酯，乙酸乙酯与戊唑醇的重量比为2:1，混合形成悬浊液。将悬浊液升温至60℃，戊唑醇完全溶解后再回流保温2小时，得到戊唑醇溶液。将戊唑醇溶液进行降温结晶，降温速度为5℃/小时，降温结晶达到温度为0℃，保温1小时，得到析出的产品晶体。将得到的晶体抽滤、烘干，进行颗粒度和抗结块性测定，结果见表1。
实施例2
本实施例用于说明本发明提供的一种不易结块的戊唑醇的制备方法。
按照实施例1的方法制备戊唑醇，不同的是，戊唑醇完全溶解后不再回流保温，得到戊唑醇溶液。将戊唑醇溶液直接进行降温结晶。将得到的晶体抽滤、烘干，进行颗粒度和抗结块性测定，结果如表1所示。
实施例3
本实施例用于说明本发明提供的一种不易结块的戊唑醇的制备方法。
按照实施例1的方法制备戊唑醇，不同的是，降温结晶达到温度为-10℃。将得到的晶体抽滤、烘干，进行颗粒度和抗结块性测定，结果如表1所示。
对比例1
本对比例用于说明未使用本发明提供的优选实施方式制备的戊唑醇的抗结块性。
在20℃下在烧瓶中加入300克戊唑醇（制备例1制得）和1650克甲苯，甲苯与戊唑醇的重量比为5.5:1，混合形成悬浊液。将悬浊液升温至120℃，戊唑醇完全溶解后再回流保温6小时，得到戊唑醇溶液。将戊唑醇溶液进行降温结晶，降温速度为20℃/小时，降温结晶达到温度为25℃，保温3小时，得到析出的产品晶体。将得到的晶体抽滤、烘干，进行颗粒度和抗结块性测定，结果见表1。
表1
| 实施例编号 | 抗结块性 | 颗粒度D90（微米） |
| 制备例1 | 差 | 188.60 |
| 实施例1 | 好 | 291.47 |
| 实施例2 | 较好 | 290.53 |
| 实施例3 | 较好 | 261.21 |
| 对比例1 | 差 | 210.23 |
| 制备例2 | 差 | 180.85 |
| 制备例3 | 差 | 192.47 |
通过表1数据可以看出，本发明提供的提高戊唑醇抗结块性的方法，通过采用降温结晶方法控制戊唑醇产品的颗粒度，能够有效改善戊唑醇产品的抗结块性。
实施例2与实施例1不同的是溶解后未再经过保温处理。从表1的数据可以看出，溶解后再经过回流保温处理是本发明的优选实施方式。
实施例3与实施例1不同的是降温结晶达到的温度。从表1的数据可以看出，降温结晶达到的温度为0-10℃是本发明的优选实施方式。
因此，本发明提供的方法能够制备出具有更好抗结块性的戊唑醇。
Claims (6)
1.一种提高戊唑醇抗结块性的方法，其特征在于，该方法包括将戊唑醇溶解到有机溶剂中，得到戊唑醇溶液，然后将该戊唑醇溶液进行降温结晶，降温结晶的条件使得所得晶体的粒度为D90为250-305微米；所述降温结晶的条件包括降温的速度为5-10℃/小时，降温结晶达到的温度为-10℃至20℃，达到温度下保温0.5-2.5小时；所述有机溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯和乙酸乙酯中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述降温结晶的条件使得所得晶体的粒度为D90为280-300微米。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述将戊唑醇溶解到溶剂中的方法包括将戊唑醇与有机溶剂混合形成悬浊液，然后将悬浊液升温至戊唑醇完全溶解，得到所述戊唑醇溶液。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述混合形成悬浊液的温度为10-30℃，所述将悬浊液升温达到的温度为40-100℃。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，该方法还包括在升温达到的温度下保温0.5-2.5小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶剂与所述戊唑醇的重量比为0.5-5:1。
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