CN102512384B - 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 - Google Patents
一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102512384B CN102512384B CN201110452136.2A CN201110452136A CN102512384B CN 102512384 B CN102512384 B CN 102512384B CN 201110452136 A CN201110452136 A CN 201110452136A CN 102512384 B CN102512384 B CN 102512384B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- protein composition
- type protein
- tween
- protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明属于制剂学技术领域，具体涉及一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法。本发明公开了一种新的冻干剂型蛋白组合物，其特征在于其由下列重量百分比的物质组成：活性成分蛋白质：40-80g/L；海藻糖：15-40g/L；组氨酸：0.2-0.5g/L；盐酸组氨酸：0.3-0.7g/L；吐温-20或吐温-80：0.04-0.12g/L。本发明所述冻干剂型蛋白组合物由于提高了治疗用药物在本发明物质组成中的比例，使得病人在使用该药品时，在注射相同剂量的药物前提下，大大减少了其他非治疗用物质的使用量。
Description
技术领域
本发明属于制剂学技术领域，具体涉及一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法。
背景技术
随着生物医药技术的发展，越来越多的哺乳动物细胞用于生产重组蛋白质，比如：单克隆抗体、细胞因子、激素、生长因子、其它还有某些酶类、凝血因子等。涉及到的治疗领域也越来越广泛，包括内分泌、心脑血管、外科、血液病、抗肿瘤等等。
由于蛋白质与其他的化学药物相比，其分子量更大，结构更复杂，容易降解、聚合等而变得更加不稳定。因此，为了更好的保护这些药物能够稳定的发挥相应的作用和效果，生物药物的制剂研究显得尤为重要。
冷冻干燥是一种常用的保存蛋白质药物的技术。可将需要保护的蛋白质与其他的赋形剂等物质按比例溶解混合在一起，经冷冻干燥方法去除水分，形成一种疏松的粉末状物质组成。
但现有的蛋白冻干制剂存在蛋白活性组分在冻干制剂中的含量过低，使得病人在使用该药品时，由于冻干制剂其他非治疗用物质的量增加，导致一定的潜在风险。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有蛋白冻干制剂所存在蛋白活性组分含量比不高的问题，提供了一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法。
为此，本发明公开了一种新的冻干剂型蛋白组合物，其特征在于其由下列重量百分比的物质组成：
活性成分蛋白质：40-80g/L
海藻糖： 15-40g/L
组氨酸： 0.2-0.5g/L
盐酸组氨酸： 0.3-0.7g/L
吐温-20或吐温-80： 0.04-0.12g/L。
在一些实施例中，所述冻干剂型蛋白组合物由下列重量百分比的物质组成：
活性成分蛋白质：44g/L
海藻糖：19.048g/L
组氨酸：0.305g/L
盐酸组氨酸：0.471g/L
吐温-20：0.0857g/L
在一些实施例中，所述活性成分蛋白质为抗体蛋白、细胞因子、激素、生长因子、酶类或凝血因子中之一，其中优选为抗体蛋白。
另一方面，本发明还公开了上述冻干剂型蛋白组合物的制备方法，包括下列步骤：
a)将海藻糖、组氨酸、盐酸组氨酸和吐温-20按配方比例加入到水中进行搅拌溶解，并最终调整溶液的体积，调整pH为5.5-6.5之间；
b)含活性成分蛋白质以超滤或层析的方法将活性成分蛋白质的缓冲液置换成步骤a配制的溶液，并浓缩蛋白质浓度，使得蛋白质的在40-80g/L左右；
c)进行定量分装，每瓶的含量为2.5ml；
d)冷冻干燥，水分含量小于3％，密封包装。
本发明所述冻干剂型蛋白组合物由于提高了治疗用药物在本发明物质组成中的比例，使得病人在使用该药品时，在注射相同剂量的药物前提下，大大减少了其他非治疗用物质的使用量。
具体实施方式
以下结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1冻干剂型蛋白组合物制备
配方：
制备方法，包括下列步骤：
a)将海藻糖、组氨酸、盐酸组氨酸和吐温-20按配方比例加入到水中进行搅拌溶解，并最终调整溶液的体积，调整pH为5.5-6.5之间；
b)含活性成分蛋白质以超滤或层析的方法将活性成分蛋白质的缓冲液置换成步骤a配制的溶液，并浓缩蛋白质浓度；
c)进行定量分装，每瓶的含量为2.5ml；
d)冷冻干燥，水分含量小于3％，密封包装。
实施例2制剂稳定性考察
按照实施例1制备完成人源化抗HER2抗体制剂(成品)。取上述成品各3批，在5℃±3℃条件下放置18个月，取样进行SE-HPLC纯度、CE-SDS纯度、生物学活性检测，接受标准见表2。其稳定性趋势图如下：(生物学活性检测以Roch生产的上市产品赫赛汀为阳性参照品)
表2稳定性试验分析方法和接受标准
本发明的范围不受所述具体实施方案的限制，所述实施方案只作为阐明本发明各个方面的单个例子，本发明范围内还包括功能等同的方法和组分。实际上，除了本文所述的内容外，本领域技术人员参照上文的描述和附图可以容易地掌握对本发明的多种改进。所述改进也落入所附权利要求书的范围之内。上文提及的每篇参考文献皆全文列入本文作为参考。
Claims (1)
1.一种冻干剂型蛋白组合物的制备方法，包括下列步骤：
a)将海藻糖、组氨酸、盐酸组氨酸和吐温-20或吐温－80按配方比例加入到水中进行搅拌溶解，并最终调整溶液的体积，调整pH为5.5～6.5之间，海藻糖：15-40g/L；组氨酸：0.2-0.5g/L；盐酸组氨酸：0.3-0.7g/L；吐温－20或吐温－80：0.04-0.12g/L；
b)含活性成分蛋白质以超滤或层析的方法将活性成分蛋白质的缓冲液置换成步骤a配制的溶液，并浓缩蛋白质浓度，使得其在80g/L；
c)进行定量分装，每瓶的含量为2.5ml；
d)冷冻干燥，水分含量小于3％，密封包装；
所述活性成分蛋白质为人源化抗HER2抗体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110452136.2A CN102512384B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110452136.2A CN102512384B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102512384A CN102512384A (zh) | 2012-06-27 |
| CN102512384B true CN102512384B (zh) | 2014-11-26 |
Family
ID=46283645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110452136.2A Active CN102512384B (zh) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102512384B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108686205B (zh) * | 2017-04-07 | 2021-12-10 | 海正生物制药有限公司 | 英夫利西单抗冻干制剂 |
| CN108686204A (zh) * | 2017-04-07 | 2018-10-23 | 浙江海正药业股份有限公司 | 包含组氨酸缓冲体系的英夫利西单抗组合物 |
| JP2024505128A (ja) * | 2020-12-30 | 2024-02-05 | アイ－エムエービー バイオファーマ カンパニー リミテッド | 抗ｃｄ７３抗体の製剤 |
| CN117100871A (zh) * | 2023-04-26 | 2023-11-24 | 北京星辉再生科技有限责任公司 | 一种用于保护生物来源的细胞外囊泡的医用级储存制剂及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1191490A (zh) * | 1995-07-27 | 1998-08-26 | 基因技术股份有限公司 | 稳定等渗的冻干蛋白制剂 |
| CN102271707A (zh) * | 2008-10-29 | 2011-12-07 | 惠氏有限责任公司 | 单域抗原结合性分子的制剂 |
-
2011
- 2011-12-29 CN CN201110452136.2A patent/CN102512384B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1191490A (zh) * | 1995-07-27 | 1998-08-26 | 基因技术股份有限公司 | 稳定等渗的冻干蛋白制剂 |
| CN102271707A (zh) * | 2008-10-29 | 2011-12-07 | 惠氏有限责任公司 | 单域抗原结合性分子的制剂 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 抗鸡传染性法式囊病毒单克隆抗体冻干制剂的制备、效检与应用;陆苹 等;《上海农学院学报》;19941231(第2期);第100-103页 * |
| 陆苹 等.抗鸡传染性法式囊病毒单克隆抗体冻干制剂的制备、效检与应用.《上海农学院学报》.1994,(第2期),第100-103页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102512384A (zh) | 2012-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3160484B1 (en) | Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations | |
| CN1273187C (zh) | 稳定性提高的无锌或低锌胰岛素制剂 | |
| CN101411710B (zh) | 培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN102512384B (zh) | 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法 | |
| CN107952064B (zh) | 含有聚乙二醇洛塞那肽的药物制剂及其制备方法 | |
| CN103040910B (zh) | 一种鹿瓜多肽脂质体注射剂 | |
| CN102525963A (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN102302462B (zh) | 一种盐酸吉西他滨冻干制剂 | |
| CN110464846A (zh) | 一种美洛昔康组合物、制剂及其制备方法与应用 | |
| CN109705185A (zh) | 一种地高辛、地高辛注射液及其制备方法 | |
| CN103126979A (zh) | 木犀草素溶液组合物 | |
| CN108404121B (zh) | 一种重组人生长激素注射液及其制备方法 | |
| CN104208077B (zh) | 注射用脂溶性维生素药物组合物及其制备方法 | |
| CN103055305A (zh) | 一种注射用含细胞色素c药物组合物的冻干制剂、制备方法 | |
| CN103720666B (zh) | 一种注射用硼替佐米冻干制剂的制备方法 | |
| CN109044969B (zh) | 一种紫杉醇注射液的制备方法 | |
| CN102757471B (zh) | 一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物 | |
| CN108498467B (zh) | 注射用重组人生长激素无菌粉末及其制备方法 | |
| CN101129374B (zh) | 长春氟宁药物组合物及其制备方法与应用 | |
| CN1839811A (zh) | 洛莫司汀脂质体冻干粉针与制备方法 | |
| CN113425835B (zh) | 一种生长激素原料药溶液、水针剂及其制备方法 | |
| CN101695493B (zh) | 头孢美唑酸与柠檬酸钠的组合物 | |
| CN102697741B (zh) | 一种奥沙利铂囊泡型磷脂凝胶注射剂 | |
| CN108210457B (zh) | 胶原蛋白肽的药物应用、葫芦素口服胶束及其制备方法 | |
| CN1234410C (zh) | 注射用脑蛋白水解物冻干粉针剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20151216 Address after: 201203, room 1043, 602 Harley Road, Zhangjiang hi tech park, Shanghai, Pudong New Area Patentee after: Genor BioPharma Co., Ltd. Patentee after: Yuxi Jiahe Biotechnology Co., Ltd. Address before: 201203, room 1043, 602 Harley Road, Zhangjiang hi tech park, Shanghai, Pudong New Area Patentee before: Genor BioPharma Co., Ltd. |