CN102499910B - 一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊，以硬壳胶囊总重量计，含有普鲁兰多糖80-90wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，水分保持稳定剂0.001-0.1wt%，表面活性剂0.001-3wt%，水8-12wt%。本发明的硬壳胶囊可以取代明胶硬壳胶囊，避免了动物源产品可能带来的污染，胶囊性能稳定，耐湿性、透明度好，长期储存时发生脆碎、颜色加深的几率降低，且提高了填充药品时的上机率。

Description

一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊

技术领域

本发明涉及硬壳胶囊技术领域，特别是涉及一种植物源硬壳胶囊的组成及其生产方法。

背景技术

胶囊剂在医药及保健品行业中有着十分广泛的应用。胶囊剂是将固体药物粉末、颗粒盛装在一个硬壳胶囊内，胶囊剂的使用解决了药物难入口、口感差的不足，真正解决了良药不再苦口的问题。

用于生产硬壳胶囊的材料应该具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解。传统的硬壳胶囊是以猪、牛等动物的皮或骨骼等材料水解得到的食用级明胶为主要原料，与辅助材料经过精心处理后制成的，必须符合用于药物产品的严格要求。食用明胶本身是从胶原质中提取的一种水溶性蛋白质，而胶原质是结缔组织中主要的天然蛋白质成分，因此明胶是一种具有很好特性的制备硬壳胶囊的合适和非常理想的材料。

但是，明胶还是具有一些缺点的：1、作为一种异源蛋白质，可能会有抗原性，可能会引起某些疾病的扩散；2、明胶中的氨基酸有交联反应，可能会导致药物崩解或溶出的降低；3、明胶材料受到了穆斯林/犹太教、素食人士的抵制。造成明胶上述不足的原因主要是由于其来源于动物，因此，开发天然来源的植物源硬壳胶囊是大势所趋。

作为明胶的替代物，在文献中广泛描述了以纤维素及其衍生物制备硬壳胶囊的应用，比较成功的是以羟丙基甲基纤维素（HPMC）制成的硬壳胶囊。但是，纤维素类硬壳胶囊在崩解性等方面还是无法与明胶相比的。

普鲁兰多糖是由玉米淀粉发酵而成的天然粘性多糖，不需经过化学改性，具有良好的成膜性能和极低的透氧率，以其制备硬壳胶囊得到了市场的广泛认可，制成的硬壳胶囊成膜均匀、透明，水分低于明胶，可以保证产品质量的一致性。但是使用中发现，普鲁兰多糖硬壳胶囊的储存稳定性较差，长期储存后不仅胶囊壳的颜色加深，而且容易发生脆碎、填充药品时容易掉顶等现象。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于普鲁兰多糖的新的植物源硬壳胶囊，以提高硬壳胶囊的储存稳定性，长期储存时发生脆碎、颜色加深的几率降低、且提高填充药品时的上机率。

提供一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊的生产方法，是本发明的另一发明目的。

本发明提供的基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊，其成膜主要材料为普鲁兰多糖，且含有植物性的亲水凝胶剂、增塑剂和水分保持稳定剂。

其中，以硬壳胶囊的总重量计，含有普鲁兰多糖80-90wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，水分保持稳定剂0.001-0.1wt%，表面活性剂0.001-3wt%，水8-12wt%。

其中，所述的亲水性凝胶剂为卡拉胶、果胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、魔芋胶、海藻酸钠、琼脂、结冷胶、黄原胶中的一种或几种的任意比例混合物。

所述的增塑剂为甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种的任意比例混合物。

所述的水分保持稳定剂为磷酸二氢钙、磷酸钙、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠、磷酸三钠中的一种。水分保持稳定剂的加入，使得经高温溶解的胶液透明稳定，保证了透明普鲁兰空心胶囊的储存稳定性。

所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚山梨酸酯类、聚甘油酸酯类、聚乙烯醇或卵磷脂。

进一步地，本发明的硬壳胶囊中还含有0.001-50wt%的助凝剂，所述的助凝剂为锂、钠、钾、钙、镁、氨阳离子中的一种或几种。优选地，所述的助凝剂是氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、乳酸钙中的一种。

本发明基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊的生产方法包括以下步骤：

1）取80-90重量份普鲁兰多糖，1-10重量份亲水性凝胶剂，0.1-1重量份增塑剂，0.001-0.1重量份水分保持稳定剂、0.001-3重量份表面活性剂和300-500重量份水，混合搅拌均匀得到溶解的胶液；

2）以步骤1）得到的胶液用蘸胶法生产普鲁兰多糖硬壳胶囊；

3）将步骤2）得到的普鲁兰多糖硬壳胶囊在35-45℃烘干，得到含水量8-12wt%的普鲁兰多糖硬壳胶囊。

本发明硬壳胶囊的生产方法中，在步骤1）中还可以加入0.001-30重量份的助凝胶剂。

本发明生产的普鲁兰多糖硬壳胶囊理化指标完全符合国家药典规定的空心硬壳胶囊标准，使用安全。

本发明生产的普鲁兰多糖硬壳胶囊以植物性原料为主，不含有动物性蛋白和脂肪，不仅避免了由动物蛋白引起的污染，而且特别适合于伊斯兰国家和地区使用。

本发明生产的普鲁兰多糖硬壳胶囊具有相对适中的含水量，因此胶囊的性能稳定，耐湿性好，透明度好，长期储存时发生脆碎、颜色加深的几率降低。

本发明生产的普鲁兰多糖硬壳胶囊均一性好，具有比明胶胶囊更高的上机率。

作为本发明主要原料之一的亲水性植物凝胶剂易于溶解，省去了胶囊生产过程中的吸水膨胀阶段，节省了生产时间。

本发明的普鲁兰多糖硬壳胶囊还可以根据需要，添加适当的原料以制成速效、缓释、控释、肠溶、胃溶等各种硬壳胶囊。

具体实施方式

实施例1。

在600L溶胶罐中加入175kg纯净水，升温至90℃，打开搅拌，缓慢加入40kg普鲁兰多糖，650g结冷胶，1.2g磷酸二氢钾，270g甘油，400g乳酸钙，混合搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到8-12%。得到的硬壳空心胶囊透明度、弹性理想，口感好，强度高，在填充药品时要高于传统明胶胶囊的上机率。

经检测，本实施例制备的普鲁兰多糖硬壳胶囊外观透明，水份含量11.2%，脆碎度0.6%，崩解时间4min，上机率99.99%。

实施例2。

在600L溶胶罐中加入160kg纯净水，升温至90℃，打开搅拌，缓慢加入40kg普鲁兰多糖，680g结冷胶，300g刺槐豆胶，280g氯化钾，320g麦芽糖醇，8g二辛基磺基琥珀酸钠，180g焦磷酸钠，混合均匀，剧烈搅拌20min，直到形成均匀的溶液，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据00#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到8-12%。得到的硬壳空心胶囊透明度、弹性理想，口感好，强度高，填充药品时达到理想的上机率。

经检测，本实施例制备的00#普鲁兰多糖硬壳胶囊外观透明，水份含量10.5%，脆碎度1.2%，崩解时间4min15s，上机率99.90%。

实施例3。

在600L溶胶罐中加入175kg纯净水，升温至90℃，打开搅拌，缓慢加入40kg普鲁兰多糖，450g结冷胶，200g魔芋胶，220g氯化钙，400g木糖醇，7g聚山梨酸酯80，20g六偏磷酸钠，混合搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据0#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到8-12%。得到的硬壳空心胶囊透明度、弹性理想，口感好，强度高，在填充药品时有较高的上机率。

经检测，本实施例制备的0#普鲁兰多糖硬壳胶囊外观透明，水份含量10.9%，脆碎度0.5%，崩解时间4min40s，上机率99.98%。

实施例4

在600L溶胶罐中加入175kg纯净水，升温至90℃，打开搅拌，缓慢加入40kg普鲁兰多糖，560g黄原胶，560g刺槐豆胶，220g氯化钙，400g木糖醇，7g聚山梨酸酯80，20g六偏磷酸钠，混合搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据1#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到8-12%。得到的硬壳空心胶囊透明度、弹性理想，口感好，强度高，在填充药品时有较高的上机率。

经检测，本实施例制备的1#普鲁兰多糖硬壳胶囊外观透明，水份含量10.7%，脆碎度0.1%，崩解时间4min45s，上机率99.98%。

Claims (5)

1.一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊，以硬壳胶囊的总重量计，含有普鲁兰多糖80-90wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，表面活性剂0.001-3wt%，水8-12wt%，其特征是还含有0.001-0.1wt%水分保持稳定剂，所述水分保持稳定剂为磷酸二氢钙、磷酸钙、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠、磷酸三钠中的一种。

2.根据权利要求1所述的硬壳胶囊，其特征是所述的亲水性凝胶剂为卡拉胶、果胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、魔芋胶、海藻酸钠、琼脂、结冷胶、黄原胶中的一种或几种的任意比例混合物。

3.根据权利要求1所述的硬壳胶囊，其特征是所述的增塑剂为甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种的任意比例混合物。

4.根据权利要求1所述的硬壳胶囊，其特征是所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚山梨酸酯类、聚甘油酸酯类、聚乙烯醇或卵磷脂。

5.一种基于普鲁兰多糖的硬壳胶囊的生产方法，其特征是包括以下步骤：

1）取80-90重量份普鲁兰多糖，1-10重量份亲水性凝胶剂，0.1-1重量份增塑剂，0.001-0.1重量份水分保持稳定剂、0.001-3重量份表面活性剂和300-500重量份水，混合搅拌均匀得到溶解的胶液，所述水分保持稳定剂为磷酸二氢钙、磷酸钙、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠、磷酸三钠中的一种；

2）以步骤1）得到的胶液用蘸胶法生产普鲁兰多糖硬壳胶囊；

3）将步骤2）得到的普鲁兰多糖硬壳胶囊在35-45℃烘干，得到含水量8-12wt%的普鲁兰多糖硬壳胶囊。