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CN102413824A - 对皮肤有益的口服组合物 - Google Patents

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CN102413824A CN2010800187516A CN201080018751A CN102413824A CN 102413824 A CN102413824 A CN 102413824A CN 2010800187516 A CN2010800187516 A CN 2010800187516A CN 201080018751 A CN201080018751 A CN 201080018751A CN 102413824 A CN102413824 A CN 102413824A
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tea extract
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达奇·C·彼茨扎特
迈克尔·J·格林伯格
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WM Wrigley Jr Co
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Abstract

本发明涉及含有由水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸组成的抗氧化剂组合的口服组合物，其用于维持消费者血流中这些抗氧化剂的有益量，以维护和保护健康皮肤。成分的独特组合在暴露于UVB辐射时降低氧化应激，从而促进皮肤健康。

Description

对皮肤有益的口服组合物
发明背景
本发明涉及可用于维护健康皮肤的口服组合物，更具体来说，涉及含有抗氧化剂的独特混合物以降低消费者中的氧化应激，由此提供和维护健康皮肤的组合物。
到达地球表面的太阳紫外线(UV)分成两种组分，UVB(280-320nm和UVA(320-380nm)。UVB组分被细胞的大分子包括DNA和蛋白质直接吸收，可能引起DNA光损伤和诱变发生。在人类中，急性和慢性暴露于太阳光都与各种生理和病理状态相关。急性反应引起即刻效应例如红斑、晒伤、色素沉着、增生、免疫抑制和维生素D合成，而慢性反应引起延迟效应例如白内障、皮肤老化和癌症。皮肤老化的临床特征为粗糙、皱纹、花斑状色素沉着、皮肤灰黄、松驰、癌变前期和最终恶性肿瘤。皮肤老化通常发生在日常暴露于阳光的皮肤中，例如面部、耳部、头皮裸露区域、颈部、前臂和手部的皮肤中。
已知这些效应大多数是波长依赖性的，并且通过作为太阳UV剂量累计，由此引起氧化应激并诱导凋亡的结果而发生。在光照皮肤学研究中，对于晒伤的角质细胞给予了特别的关注。晒伤细胞最初在暴露于UVB辐射的哺乳动物表皮细胞中发现，后来被当做凋亡的实例。皮肤中凋亡机制的调节失常可能导致了多形性红斑、扁平苔藓、乳头瘤和皮肤癌。
通常使用防晒剂来防止暴露于阳光的皮肤老化和凋亡性晒伤角质细胞的形成。防晒剂是局部用制剂，其含有吸收、反射和/或散射UV光的成分。因为这样的制剂通常是可见或闭塞性的，因此许多人认为这些制剂在化妆上不可接受。尽管一些防晒剂可能在化妆上更加可接受，但它们仍然相对不耐用，并易于被清洗或排汗所移除。局部施用可能弄脏皮肤，在皮肤表面上留下残留物，发出令人不悦的气味，并且施用不方便。
总的来说，维生素、茶提取物和没食子酸已在营养增补剂和局部施用两者中显示出具有强的抗氧化特性。尽管这些抗氧化剂已被广泛用于各种产品形式中，但对于口服摄取抗氧化剂的组合以保护和维护健康皮肤来说，研究很少。
因此，提供克服了表面疗法(非处方药品(OTC)和处方药)的缺点、可用于维护和保护健康皮肤的消费者友好的递送介质，将是理想的。
发明概述
本发明涉及一种含有由水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸组成的抗氧化剂组合的口服组合物，其用于维持消费者血流中这些抗氧化剂的有益量，以维护和保护健康皮肤。成分的独特组合在暴露于UVB辐射时降低氧化应激，从而促进皮肤健康。
发明详述
本发明涉及抑制(即降低或阻止)细胞中由暴露于UVB引起的凋亡。本发明的治疗方法优选通过口服给药实现，其作用于人类皮肤的各个区域，例如头部、颈部、手部和手臂这些在每日日常生活中典型地暴露于阳光的区域。当在本文中使用时，“皮肤”是身体的外部覆盖层，也称为表皮。它是被皮系统的最大器官，由多层上皮组织构成，并防护其下的肌肉、骨骼、韧带和内部器官。
凋亡是多细胞生物体中的程序化细胞死亡形式。它是主要的程序化细胞死亡(PCD)类型之一，并包含引起特征性细胞形态和死亡的一系列生物化学事件，用更具体的术语来说，是引起各种形态学变化包括起泡(泡的形成，在细胞质膜中由细胞骨架与质膜的局部解偶联引起的不规则突起)、细胞膜的改变例如丧失膜对称性和附着、细胞收缩、核断裂、染色质凝聚和染色体DNA断裂的一系列生物化学事件(1-4)。细胞中凋亡的诱导似乎与大量因素有关。一些与失去存活因子或存活途径解除调控有关，即暴露于环境氧化剂的细胞诱导了几种抗氧化保护性机制。
已知凋亡可以由氧化应激诱导。氧化应激由活性氧的产生与生物系统容易将反应性中间体脱毒或容易修复产生的损伤的能力之间的不平衡引起。所有生命形式在它们的细胞内维持还原性环境。这种还原性环境受到通过代谢能的恒定输入维持还原状态的酶的保护。这种正常的氧化还原状态的扰乱可以通过破坏细胞所有组分包括蛋白质、脂类和DNA的过氧化物和自由基的产生引起有毒效应。如果组成性和诱导性保护途径的组合不足以抵消氧化组分的作用，细胞将经历凋亡或积累遗传变化，其随后可能参与癌发生过程。
凋亡性晒伤角质细胞的形成表明UVB在哺乳动物细胞中触发凋亡。该领域中的机制研究揭示出的证据表明，UVB诱导的晒伤细胞形成(或凋亡细胞)需要DNA损伤和p53基因的诱导。抗氧化剂和巯基还原剂例如N-乙酰半胱氨酸以及硫氧还蛋白的过表达，通常延迟或抑制凋亡。或者，药物例如丁硫氨酸亚砜亚胺贫化细胞内的谷胱甘肽(GSH)，由此使细胞对氧化应激诱导的凋亡更加易感。
防晒剂是含有吸收、反射和/或散射UV光的成分的局部用制剂。其他局部用形式包括溶液、洗液、振荡剂、霜剂、软膏和凝胶。防晒剂通常用于防止暴露于阳光的皮肤老化和凋亡性晒伤角质细胞的形成。一些防晒剂基于不透明的颗粒状材料，其中包括氧化锌、二氧化钛、粘土和氯化铁。因为这样的制剂通常是可见和闭塞性的，因此许多人认为这些不透明的制剂在化妆上不可接受。其他防晒剂含有在皮肤上透明或半透明的化学物质，例如对氨基苯甲酸(PABA)、羟苯甲酮、二羟苯甲酮、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奥克立宁(octocrylene)、甲氧基肉桂酸辛酯和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。尽管这些类型的防晒剂可能在化妆上更加可接受，但它们仍然相对不耐用，并易于被清洗或排汗所移除。
抗氧化剂在UVB诱导的凋亡中发挥了关键的防御作用。氧化应激激活凋亡，而抗氧化剂在体外提供对抗凋亡的保护；因此，膳食抗氧化剂的中心作用可能是对抗凋亡的保护。然而，可用于将饮食与凋亡变化直接相关联作为疾病的隐含决定因素的体内数据很少。此外，当将不同抗氧化剂组分组合时也有可能有拮抗效应。
本发明的组合物在消费者的血流中提供了对皮肤健康、维护和保护有效的抗氧化剂水平，从而不需处方药并且不需局部施用就产生了抗老化和抗皱效果。术语“有效的”是指产生或能够产生目标效果。当使用“有效量”时，该术语是指产生或能够产生目标效果所需的水平、量、份数或百分数。此外，已发现，本发明的抗氧化剂在起到降低氧化应激作用时没有拮抗效应，正如通过暴露于UVB辐射后凋亡细胞的发生所测量的。
本发明的非限制性实例可以采取适合于施用到口腔表面的任何物理形式，并在口腔内或源自于口腔提供了美容性预防或治疗益处。在各种实施方案中，口服组合物可以是洁齿剂例如粉末、喷剂或泡沫；可食用薄膜或生物粘附薄膜；糖食组合物包括但不限于清口薄荷糖、液体填充的珠子、慢煮糖果(low boiled candy)、口香糖、耐嚼糖果、硬糖、包衣糖果、糖锭、糖浆、压榨薄荷汁、巧克力等。在某些实施方案中，口服组合物的消费、咀嚼或粘附定期重复。
本发明的口服组合物消除了对用于吞咽大丸剂的流体的需要，并且对胃更加温和。当在本文中使用时，“可咀嚼组合物”是指在口服后在嘴中咀嚼，或在口服后缓慢溶解的各种形式的组合物。这对于吞咽困难或有胃肠问题的人来说特别有帮助。
除非另有指明，否则本文中使用的所有百分数都是以总组合物的重量计，并且所有测量都是在25℃下做出的。
本发明的口服组合物可以使用本技术领域中已知的程序利用各种抗氧化剂释放机制，其包括单独或组合的缓释、立即释放、定时释放、控释和可变释放。在本发明的一个方面，口服组合物可以利用包胶方法作为用于抗氧化剂的释放机制。包胶程序的一些实例包括但不限于喷雾干燥、流化床包衣、喷雾速冷、凝聚、附聚、固定、吸附和截留，其可以单独或以任何组合使用以获得完全或部分包胶。抗氧化剂可以在两步方法或多步方法中包衣。材料可以用本文中描述的任何成分包衣，以获得产生改进的咀嚼嘎吱嘎声、感官性质和/或稳定性的包衣产品。
可用于本发明的抗氧化剂包括水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸及其衍生物。当在本文中使用时，“提取物”包括通过化学或机械作用例如通过挤压、蒸馏或蒸发从物质获得的提取物。例如，提取物可以从任何部位包括叶、茎、树皮、果泥、种子、果肉、果汁、根及其混合物获得。优选情况下，提取物从叶、果泥和种子、更优选从叶或种子获得。提取物可以源自于天然、人工来源或有机来源及其组合。当在本文中使用时，“人工的”是非天然的物品。它是指人类劳动获得的产物；其同义语为“人造的”。
可用于本发明的水溶性维生素包括维生素C。
例如，水溶性维生素可以重量计约0.001％至约20％、约0.01％至约10％、或约0.1％至约10％的浓度存在于口服组合物中。或者，口服组合物至少含有每份0.3mg至约50mg、每份50mg至约100mg或每份100mg至约200mg的水溶性维生素。
口服组合物优选含有水溶性维生素例如维生素C，其范围为每天每位消费者约100mg至约1000mg、400mg至约800mg或至少600mg或更多的维生素C。
本文中描述的维生素C是指具有维生素C活性的任何衍生物、化合物或化合物的组合。除非上下文有要求，否则术语“维生素C”在本文中作为属类使用，涵盖了抗坏血酸、其任何盐、其任何来自天然或人工来源的衍生物包括其任何对映异构体或消旋体，以及具有维生素C活性的这些化合物的任何混合物。
维生素C衍生物的非限制性实例包括抗环血酸钙、抗环血酸镁、抗环血酸锌、抗环血酸钾、抗坏血酸钠、脱氢抗坏血酸、L-抗坏血酸2-0-硫酸化物、L-抗坏血酸2-0-磷酸化物、L-抗坏血酸3-0-磷酸化物、L-抗坏血酸6-十六酸化物、L-抗坏血酸单硬脂酸化物、L-抗坏血酸二棕榈酸化物、L-苏糖酸、L-木糖酸、L-来苏糖酸及其组合。
可用于本发明的水不溶性维生素包括维生素E。
在本发明的一个方面，本文中描述的维生素E涵盖了维生素E乙酸化物、天然和人造生育酚、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、其组合或其具有维生素E活性的衍生物。
另一方面，水溶性维生素可以包括单独或组合的硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、吡哆素(吡哆醛、维生素B6)、烟酰胺(烟酸)、泛酸、生物素、叶酸和钴胺素(维生素B12)。
水不溶性维生素可以重量计约0.001％至约10％、约0.01％至约5％或约0.1％至约4％的浓度存在于口服组合物中。或者，口服组合物至少含有每份至少1mg至约100mg、每份10mg至约90mg或每份30mg至约70mg水不溶性维生素。
口服组合物含有水不溶性维生素例如维生素E，其范围为每天每位消费者约10.0mg至100mg、100mg至约200mg或至少200mg或更多的维生素E。
在本发明中最有用的茶提取物是绿茶。绿茶是仅使用茶(Camelliasinensis)的叶子制成的茶类型，其在加工过程中经历极少氧化。白茶、绿茶、乌龙茶、普洱茶和红茶都从这种物种收获，但是加工不同因而获得不同的氧化水平。绿茶源自于中国，已变得与亚洲从日本到中东的许多文化相关联。最近，它在传统上消费红茶的西方变得更加普及。在生长绿茶的国家已经创造出许多绿茶变种。由于不同的生长条件、加工和收获时间，这些变种可能显著不同。
例如，绿茶提取物可以重量计约0.001％至约20％、约0.01％至约10％或约0.1％至约10％的浓度存在于口服组合物中。
优选情况下，每份(svg)口服组合物含有至少2.0mg/svg绿茶提取物、至少3.0mg/svg绿茶提取物、至少4.0mg/svg绿茶提取物或至少5.0mg/svg绿茶提取物。更优选情况下，口服组合物包含至少2.0mg/svg绿茶提取物，其总儿茶素含量为至少70％。
另一方面，所使用的绿茶提取物优选包含以重量计至少5％的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、以重量计至少15％的EGCG、以重量计至少30％的EGCG和以重量计至少50％的EGCG。
在另一个实例中，为了产生有效结果，口服组合物每日消费四次，以便每天向消费者投送至少30mg的EGCG。
主要绿茶儿茶素类的化学结构。
Figure BPA00001448748400081
表1概述了新鲜茶叶中各种儿茶素的含量范围。绿茶含有中等量的咖啡因，其咖啡因含量最高达到7％。
表1.新鲜茶叶中儿茶素含量的范围(％干重)。
  (-)-表儿茶素  1-3％   (-)-表没食子儿茶素   3-6％
  (-)-表儿茶素没食子酸酯  3-6％   (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯   7-13％
例如，Sunphenon
Figure BPA00001448748400082
 90M是从绿茶(Camellia sinensis)叶制备的富含绿茶儿茶素的提取物。产品说明书指明，该产品含有至少75％的总儿茶素以及至少45％的EGCG。因此，该产品可以提供比新鲜茶叶更多的儿茶素和更多的EGCG。
表2.通过HPLC分析测定的Sunphenon
Figure BPA00001448748400083
 90M中的儿茶素含量。
  (-)-表儿茶素   4.9％   (-)-表没食子儿茶素   5.2％
  (-)-表儿茶素没食子酸酯   13.7％   (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯   57.2％
没食子酸(GA)是在茶中特别丰富的食物组分，其是抗突变、抗癌变和抗炎性剂。没食子酸(GA)是在植物中发现的游离或结合形式的内源产物，已发现它在茶叶中含量高，通常通过热水浸泡将其从茶叶中提取出来。没食子酸是一种有机酸，也被称为3，4，5-三羟基苯甲酸，发现在没食子、漆树(sumac)、金缕梅(witch hazel)、茶叶、槲树皮(oak bark)和其他植物中。化学式为C6H2(OH)3CO2H。没食子酸以游离和作为丹宁酸类物质(tannins)的一部分两种形式发现。没食子酸的盐和酯被称为没食子酸化物。
a)没食子酸；b)没食子酸阴离子的化学结构
Figure BPA00001448748400091
例如，没食子酸可以重量计约0.001％至约5％、以重量计约0.01％至约5％或以重量计约0.1％至约2％的浓度存在于口服组合物中。
优选情况下，每份口服组合物(svg)优选包含至少0.1mg/svg的没食子酸、至少1.0mg/svg的没食子酸、至少2.0mg/svg的没食子酸或至少4.0mg/svg的没食子酸。
在另一个实例中，为了产生有效结果，口服组合物每日消费四次，以便每天向消费者投送至少10.0mg的没食子酸。
下面的实施例说明了本发明的优选实施方案，并且不应被解释为对本发明的限制。除非另有指明，否则所有百分数是基于组合物的以重量计的百分数，并且所有总和等于以重量计100％。
I.口服组合物
当在本文中使用时，术语“口服组合物”包括洁齿剂例如粉末、喷剂或泡沫；可食用薄膜或生物粘附薄膜；糖食组合物包括但不限于清口薄荷糖、液体填充的珠子、慢煮糖果、口香糖、耐嚼糖果、硬糖、包衣糖果、糖锭、糖浆、压榨薄荷汁、巧克力等。理想情况下，本发明的口服组合物如果被在口中保留能够保留长于30秒的时间长度，以允许抗氧化剂被口腔粘膜和/或颊组织完全释放和吸收。
在优选实施方案中，口服组合物是口香糖组合物，其适合于咀嚼，并且包含以组合物的重量计2％或以上的弹性体。一般来说，口香糖组合物由消费者咬嚼或咀嚼，通过该过程使用牙齿将食物捣烂和压碎。这样的口香糖组合物可以采取各种形状和形式，例如球丸、球粒、正方形、条等，并可以用各种材料包括但不限于糖、多元醇、巧克力、糖浆、薄膜等单独或以任何组合进行包衣。
本发明的口香糖优选为含有抗氧化化合物的无糖口香糖。除了口香糖胶基之外，口香糖配方典型地还包括一种或多种增塑剂、至少一种甜味剂和至少一种调味剂。
适合用于本发明的实践的胶基材料在本技术领域中是公知的，并包括天然或人造胶基或其混合物。代表性的天然胶或弹性体包括树胶(chicle)、天然橡胶、节路顿胶、巴拉塔胶、古塔胶、莱开欧胶、sorva、古塔胶、冠胶(crown gum)、香豆树胶(perillo)或其混合物。代表性的人造胶或弹性体包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物。胶基以约10至约40％、优选为约20至约35％的浓度掺入到口香糖产品中。
在口香糖组合物中常用的增塑剂/软化剂适合用于本发明，包括明胶、蜡及其混合物，其量为约0.1至约5％。在本发明的实践中使用的甜味剂成分可以选自大范围的材料，并包括与用于片剂、珠子和糖锭的制备相同的人造和多元醇甜味剂。多元醇甜味剂例如山梨糖醇和麦芽糖醇，以约40至约80％、优选约50至约75％的量存在于本发明的口香糖组合物中。人造甜味剂以约0.1至约2％、优选约0.3至约1％的量存在于本发明的口香糖组合物中。
糖锭、珠子或片剂中的可口服的介质或载体，是不致龋的、固体水溶性多羟基醇(多元醇)，例如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖、氢化二糖或氢化多糖，其量为总组合物的约85至约95％。约0.1至5％的极少量的乳化剂例如甘油和制片润滑剂，可以掺入到片剂、珠子或糖锭制剂中，以便于片剂、珠子和糖锭的制备。适合的润滑剂包括植物油例如椰子油、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石粉、淀粉和CARBOWAX。适合的不致龋胶包括κ-角叉胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等。
糖锭、珠子或片剂可以任选用包衣材料例如蜡、虫胶、羧甲基纤维素、聚乙烯/苹果酸酐共聚物或κ-角叉胶包衣，以进一步增加片剂或糖锭在口中溶解所花费的时间。未包衣片剂或糖锭溶解缓慢，提供了约3至5分钟的活性成分持续释放速率。因此，本实施方案的固体剂型片剂、珠子和糖锭组合物提供了口腔中的牙齿与本发明的抗氧化剂成分的相对更长的接触时间。
也可以利用生物粘附薄膜、糖浆、喷剂、微球、片剂或薄膜。本发明的生物粘附聚合物可以通过本技术领域中已知的交联剂交联。其他适合的聚合物包括但不限于聚丙烯酸聚合物例如卡波姆和卡波姆衍生物；纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)和羧甲基纤维素钠(NaCMC)；天然聚合物例如明胶、藻酸钠、果胶；更广义来说，任何显示出生物粘附特性的生理可接受的聚合物都可以成功地用于包衣受控释放单位。
优选情况下，可咀嚼组合物还包含三叉神经刺激剂以在消费者的口腔中提供热、冷、麻或刺激效果，从而增加抗氧化化合物的摄取以提供身体表面益处。
在优选实施方案中，口服组合物包含三叉神经刺激剂，其包括但不限于单独或组合的薄荷醇和其他清凉化合物例如WS-23和其他清凉羧酰胺化合物、樟脑、异硫氰酸烯丙基酯、辣椒素、二烯丙基硫醚。
下面的实施例对本发明的优选实施方案进行说明，并且不应被解释为对本发明的限制。除非另有指明，否则所有百分数是以组合物的重量计的百分数，并且所有总和等于以重量计100％。
实施例1
制备了用于皮肤健康的含有抗氧化剂的口香糖制剂(命名为“组合物A、B和C”)。
Figure BPA00001448748400121
实施例2
实施例2证实了装载于本发明的用于重复服用的口香糖组合物中的抗氧化剂。
Figure BPA00001448748400131
*维生素E由Cognis公司供应，商品名为Covitol 700WD，含51.5％生育酚乙酸酯。
实施例3
实施例3证实了在咀嚼20分钟后从口香糖释放的抗氧化剂。
Figure BPA00001448748400132
*维生素E由Cognis公司供应，商品名为Covitol 700WD，含51.5％生育酚乙酸酯。
实施例4
实施例1-3的口香糖制剂，其中口香糖被包衣，并且至少一种抗氧化剂成分被应用于包衣。
II.数据
临床设计
研究是双盲的平行研究，包括了21位年龄在23-65岁之间的严重吸烟者。对象根据其医疗史、吸烟史和血清维生素C&E水平进行筛选。对象符合包含/排除标准并签署知情同意书，然后被指派给抗氧化剂(AO)口香糖组或安慰剂口香糖组。指令每个对象在每天的正餐之间咀嚼4剂口香糖，并连续8周。
在第0(基线)和8周时，在每位对象接受臀部UV暴露后获取皮肤活检样品并对凋亡细胞进行分析。
在第0、4和8周时，从对象抽取血液并送去进行维生素C&E分析。获取皮肤活检样品并对凋亡细胞进行分析。
此外，在第0和8周时进行目测表观评估并获取数字照片。对象需要为每日咀嚼记录填写“咀嚼日记”。
抗氧化剂(AO)口香糖和安慰剂口香糖两者都被制造成具有葡萄柚口味。AO口香糖每片含31.0mg维生素E、89.1mg维生素C、3.0mg没食子酸和7.57mg EGCG。这为接受者提供了约700mg维生素C、110mg维生素E、35mg EGCG和22mg没食子酸的每日剂量。将维生素E与麦芽糖醇混合并干法装填口香糖的包衣，而其他抗氧化剂添加到口香糖芯中。
结果
在参加研究的21位对象中，20位成功完成了研究。根据所有对象的研究日记的完成情况，发现他们都服从了研究程序。证实了两位对象的维生素C水平高于根据提供的口香糖增补剂所预期的水平。据信这两位对象没有遵从规定的饮食，并将他们的数据从分析中排除。
表3显示了在第8周测量时间点时晒伤细胞计数变化类型的概述。对于AO口香糖来说，变化表现为减少，而安慰剂口香糖为增加或保持相同。在变化类型的分布方面，AO口香糖与安慰剂口香糖相比显著不同(卡方检验p-值＝0.0104)。
表3分类晒伤细胞变化分值的概述
1＝减少；0＝无变化；+1＝增加
  变化类型   活性物质   安慰剂
  -1   6(85.7％)   1(11.1％)
  0   0(0.0％)   3(33.3％)
  1   1(14.3％)   5(55.6％)
表4显示了在每个测量时间点处获得的晒伤细胞计数以及对比AO和对照口香糖的治疗之间的p-值。在基线时在口香糖之间没有显示统计学显著的差异。在第8周时间点时，与AO口香糖相关的平均晒伤细胞计数，通过单侧p值(0.0302)度量统计学显著地低于与对照口香糖相关的计数，或通过双侧p-值(0.0604)度量勉强算得上显著低于与对照口香糖相关的计数。
表4分类晒伤细胞变化分值的概述
1＝减少；0＝无变化；+1＝增加
Figure BPA00001448748400151
表5显示了每个基线后测量时间点的基线分值与追踪分值之间的变化。对于活性物质口香糖来说，显示出维生素C分值的统计学显著的增加。对于安慰剂口香糖来说，在基线时分值与任一追踪测量分值之间没有显示出显著差异。
表5与基线相比维生素C变化的概述
Figure BPA00001448748400161
表6显示了每个基线后测量时间点的基线分值与追踪分值之间的变化。对于活性物质口香糖来说，显示出维生素E分值的统计学显著的增加。对于安慰剂口香糖来说，在基线时分值与任一追踪测量分值之间没有显示出显著差异。
表6与基线相比维生素E变化的概述
Figure BPA00001448748400162
结论
该试验性临床研究证实，在8周的摄入后，抗氧化剂口香糖与安慰剂口香糖相比，在变化类型的分布方面提供了显著的对抗UV暴露的皮肤保护作用。在第8周的时间点处，与AO口香糖相关的平均晒伤细胞计数统计学显著地高于与安慰剂口香糖相关的计数，其单侧p＝0.0302，或以双侧p＝0.0604度量勉强算得上统计学显著。结果还证实，在第4周时间点和第8周时间点时与基线相比，抗氧化剂口香糖提供了血液维生素C和E水平可观的增加。都显示出统计学显著性(双侧p＜0.05)。相反，安慰剂口香糖在第4周和第8周时间点时没有提供血液维生素C和E水平的差异。
对于本整个说明书(包括下面的权利要求书)中使用的词“包含”来说，除非上下文需要，否则这些词应该在下述基础和清楚的理解上使用，即它们应该被包含性而不是排他性地解释，并且本申请人打算在解释本整个说明书中对每个这些词作出如此解释。

Claims (16)

1.一种可经口摄取的组合物，其可用于降低由暴露于紫外线B(UVB)而在个体皮肤表面上引起的氧化应激，所述组合物包含：
a)水溶性维生素；
b)水不溶性维生素；
c)绿茶提取物；和
d)没食子酸。
2.权利要求1的组合物，其中水溶性维生素是维生素C。
3.权利要求1或2的组合物，其中水不溶性维生素是维生素E。
4.权利要求1、2或3的组合物，其中绿茶提取物具有至少20％的表没食子儿茶素(EGCG)含量。
5.权利要求1、2或3的组合物，其中绿茶提取物具有至少40％的表没食子儿茶素(EGCG)含量。
6.权利要求1至5的组合物，其被成形为硬糖、压制片、锭剂、生物粘附剂、巧克力、糖浆或其组合。
7.权利要求1至5的组合物，其被成形为口香糖或耐嚼糖果。
8.权利要求1至5的组合物，其中一种或多种水溶性维生素、水不溶性维生素、绿茶提取物、没食子酸或其混合物是人造的。
9.前述权利要求任一项的组合物，其是可咀嚼的，含有：
a)以重量计0.001％至约20％的维生素C；
b)以重量计0.001％至约10％的维生素E；
c)以重量计0.001％至约20％的最低EGCG含量为5％的绿茶提取物；以及
d)以重量计0.001％至约5％的没食子酸。
10.权利要求9的组合物，其含有：
a)以重量计0.01％至约10％的维生素C；
b)以重量计0.01％至约5％的维生素E；
c)以重量计0.01％至约10％的最低EGCG含量为30％的绿茶提取物；以及
d)以重量计0.001％至约2％的没食子酸。
11.一种用于降低个体皮肤表面上的氧化应激的方法，所述方法包括口服包含(a)维生素C、(b)维生素E、(c)表没食子儿茶素(EGCG)含量为至少20％的绿茶提取物，和(d)没食子酸的组合物。
12.权利要求11的方法，其中组合物中维生素C的量为至少2mg/svg。
13.权利要求11或12的方法，其中组合物中维生素E的量为至少约0.80mg/svg。
14.权利要求11、12或13的方法，其中组合物中绿茶提取物具有至少30％的表没食子儿茶素(EGCG)含量。
15.权利要求11、12、13或14的方法，其中没食子酸含量为至少约0.05mg/svg。
16.权利要求11至15的方法，其中组合物每日口服至少三次。
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