CN102363052A

CN102363052A - 携带短链神经酰胺的药物支架

Info

Publication number: CN102363052A
Application number: CN2011103447085A
Authority: CN
Inventors: 陆培华; 陈敏斌; 汤韵; 许隽颖; 刘超英; 沈伟; 郭继中; 王彤
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-11-03
Filing date: 2011-11-03
Publication date: 2012-02-29

Abstract

本发明涉及一种携带治疗有效剂量的短链神经酰胺的药物支架。包括支架本体，其特征在于：所述支架本体上携带治疗有效剂量的短链神经酰胺。本发明的支架本体上携带的神经酰胺药物可直接接触肿瘤组织，再配合全身用紫杉醇类抗微管细胞毒性药物化疗，可明显抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，降低管腔的再狭窄率，支架本体采用高分子聚合材料制成，具有良好的组织相容性，对管腔壁完成一定时间的机械支持后可自行降解，降解产物对组织无毒副作用，无需二次手术取出；而且支架本体加入可降解聚合物助剂，可提高支架本体的韧性、可塑性和可加工性，并可根据临床需要调控支架的降解速度和药物释放速度，使其符合临床需求，增加可控性。

Description

携带短链神经酰胺的药物支架

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，涉及人体内各种恶性肿瘤所致管腔狭窄局部治疗中使用的支架，具体是一种携带治疗有效剂量的短链神经酰胺的药物支架。

背景技术

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病，恶性肿瘤引起的人体腔道狭窄是高发病症。除了外科手术切除、放疗和化疗方法外，常用的介入手段主要有支架置入。对于中晚期肿瘤患者，支架置入是相当重要的姑息治疗手段，能有效提高中晚期肿瘤患者的生存质量，延长生存时间。

但传统金属支架及覆膜支架至少存在两点不足：(1)金属支架不具备真正的局部治疗作用，只起到机械支撑及短期减症的姑息作用，对防止肿瘤生长所致的再狭窄无能为力；覆膜支架虽可在一定程度上防止肿瘤的内生长，但仍不能防止肿瘤纵向过度生长和压迫性再狭窄。(2)金属支架植入后仍需配合全身给药治疗，但一来全身给药后癌组织血药浓度低，难以达到有效的治疗浓度，若想达到一定的抑瘤效果，就必须进行大剂量长期化疗，但大多数抗癌药物毒副作用大。同时，现有的化疗方案对肿瘤梗阻引起的腔道治疗效果并不理想，肿瘤进展、转移及导致腔道再次梗阻的现象比比皆是。为解决此问题，通过更有效的药物方案以各种方式载于支架上达到局部给药治疗，以较少的毒副作用，产生更好的梗阻解除和抑瘤效果。

虽然国内外大部分医用管腔支架只起到扩张作用，仅仅解除管腔的狭窄和梗阻，对肿瘤并无治疗效果，但也已经有一些专利也提到了支架对肿瘤的化疗作用。经对现有技术文献的检索发现，在中国专利公开号为“CN179238A”，名称为“抗癌药物粒子消化道支架”的专利文献中记载了一种药物支架，该专利自述为：“携带抗肿瘤药物尤指以下几类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素类、植物提取物及其衍生物类、二氧哌嗪类、铂类、抗体治癌药物、基因治疗药物。”但这种支架的不足之处在于：一是仅将专利局限应用于在消化道，不适用于尿道、前列腺道和气道等其他自然腔道；二是该支架的抗癌药物仅局限于上述几类。

神经酰胺(ceramide，Cer)是由细胞膜神经鞘磷脂(sphingomyelin)水解产生的一种长链的多碳脂质分子，是一个重要的第二信使，介导了多种细胞生物学效应，包括细胞凋亡等。作为第二信使，神经酰胺参与了JNK、AKT、p53、bcl-2、p21等抑癌基因的活化表达调控，介导细胞凋亡。最近研究表明，包括紫杉醇，多柔比星、柔红霉素在内的多种化疗药物以及放射线，紫外线等刺激能激活细胞内神经酰胺合成信号通路，增加细胞内神经酰胺的含量，从而参与肿瘤细胞凋亡。但目前研究认为，细胞受刺激而合成的神经酰胺很快被细胞自身的酶代谢，其体内聚集水平达不到有效诱导肿瘤细胞凋亡的目的。

现有研究表明：将外源性的具有细胞通透性短链神经酰胺(C2、C4、C6和C8)直接加入肿瘤细胞内，从而达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的效果。尽管如此，单加外源性的短链神经酰胺并不能有效的诱导大多数的肿瘤细胞凋亡。添加外源性的短链神经酰胺作为抗微管类化疗药物的增敏剂，从而有效的增加化疗药物有效性，其有效率显著高于目前临床所用的化疗药物，从而达到治疗多种肿瘤的目的。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种携带短链神经酰胺的药物支架，该支架上携带的药物——短链神经酰胺可直接释放于肿瘤组织或其他病变组织，通过直接局部增敏化疗作用，配合全身运用紫杉醇(Taxol)等抗微管细胞毒性药物，既解决恶性肿瘤引起的人体腔道梗阻，又直接作用于肿瘤病灶，起到对肿瘤引起的腔道狭窄进行靶向、缓慢及长期的治疗作用。

按照本发明提供的技术方案：携带短链神经酰胺的药物支架，包括支架本体，其特征在于：所述支架本体上携带治疗有效剂量的短链神经酰胺。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺为C2神经酰胺、C4神经酰胺、C6神经酰胺或C8神经酰胺。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺以药物膜层的形式结合固定在支架本体表面上。

作为本发明的进一步改进，所述药物膜层的形成方式为：将含有短链神经酰胺的溶液直接喷涂或浸涂在支架本体表面，再将带有涂层的支架本体真空干燥，固化，即获得本发明的药物支架。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺通过物理、化学或机械的结合方式结合固定在支架本体上。

作为本发明的进一步改进，所述支架本体上裹覆有支架包膜，所述短链神经酰胺通过物理、化学或机械的结合方式结合固定在支架包膜上。

作为本发明的进一步改进，所述的物理结合方式包括电镀方式和焊接方式，所述化学结合方式为化学键合方式，所述机械结合方式包括粘贴方式、缠绕方式和涂抹方式。

作为本发明的进一步改进，所述支架本体采用高分子聚合材料制成，其植入人体后自动降解，能够在设定的时间内降解成二氧化碳和水。

所述高分子聚合材料可加入可降解聚合物助剂，以提高支架本体的韧性、可塑性和可加工性，并可根据临床需要调控支架的降解速度和药物释放速度，使其符合临床需求，增加可控性。所述助剂选自成核剂、增韧剂、增塑剂等中的一种或几种。

作为本发明的进一步改进，所述高分子聚合材料是聚己酸丙酯、聚乳糖、聚羟基乙酸、聚己内酯、可降解聚氨酯、聚乙二醇和聚羟基丁酸戊酸酯可降解聚合物材料中的一种或是几种可降解聚合物材料的共聚物或共混物，高分子聚合材料的分子量为0.1-100万。

作为本发明的进一步改进，所述支架本体上还携带有控制药物释放行为的阻滞剂、致孔剂及其它填充物；所述阻滞剂指以下一种或几种的混合物：高级硬脂酸、高级脂肪醇、硬脂酸甘油醇、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙；所述的致孔剂指以下一种或几种物质的混合物：聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙甲纤维素；所述其他填充物指其他一切可改变药物释放行为的生物相容性物质。

作为本发明的进一步改进，所述药物膜层外设有缓释层，缓释层由不可降解材料组成，所述的不可降解材料指以下一种或几种物质的混合物：派瑞林(聚对二甲苯的商品名。Parylene)或其衍生物、聚四氟乙烯(PTFE)、聚乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡胶、聚苯乙烯-异丁烯共聚物、聚氨酯、聚丙烯酸酯及其衍生物。

药物支架起始阶段的爆释现象，会影响治疗效果，为防止药物在起始阶段的爆释，更有效地控制药物释放速度，本发明可在药物膜层外设置一层致密的缓释层，缓释层的厚度在0.01～20μm之间。

作为本发明的进一步改进，所述支架本体的直径为0.1-50mm，长度为10-250mm。

作为本发明的进一步改进，所述支架本体为网状或中空管状，网状的支架本体由可降解细丝编织而成，可降解细丝的直径为0.1-5mm。

本发明所述的药物支架为任何一种适合腔道内放置的支架，包括食道、胃窦、十二指肠、结肠、直肠、胆道、尿道、前列腺道、气道内运用的任何一种类型的支架，既包括裸金属支架也包括包膜支架。短链神经酰胺酰胺可为任何分布方式，最大面积为膨胀时支架或包膜的总表面积。

神经酰胺是脂溶性物质，呈粉末状，不溶于水，不能直接静脉使用。而通过将神经酰胺携载在支架上，支架植入后，神经酰胺药物与癌组织密切接触、渗透，神经酰胺药物在肿瘤病变部位缓慢释放，再配合全身用紫杉醇类抗微管细胞毒性药物化疗，可明显抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，对中晚期肿瘤较好的治疗效果。药物是缓慢释放的，缓释药物是神经酰胺与聚乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡胶、聚氨酯、聚苯乙烯-异丁烯共聚物、聚丙烯酸酯及其衍生物的一种或两种以及两种以上形成的药物缓释剂。另外，除了紫杉醇外，所述抗微管类药物还包括伊沙匹隆、埃博霉素、长春新碱、泰素帝、长春碱和诺维本。

本发明与现有技术相比，优点在于：本发明与传统的支架相比，支架本体上携带的神经酰胺药物可直接接触肿瘤组织，再配合全身用紫杉醇类抗微管细胞毒性药物化疗，可明显抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，降低管腔的再狭窄率，支架本体采用高分子聚合材料制成，具有良好的组织相容性，对管腔壁完成一定时间的机械支持后可自行降解，降解产物对组织无毒副作用，无需二次手术取出；而且支架本体加入可降解聚合物助剂，可提高支架本体的韧性、可塑性和可加工性，并可根据临床需要调控支架的降解速度和药物释放速度，使其符合临床需求，增加可控性。

附图说明

图1为本发明实施例1和2的结构示意图。

图2为本发明实施例3和4的结构示意图。

图3是实施例5中MTT法测得的不同浓度的紫杉醇、不同浓度的紫杉醇+C6神经酰胺(10μg/ml)对L3.6胰腺癌细胞株的细胞存活率的影响情况曲线图。

图4是实施例5中MTT法测得的不同浓度的C6神经酰胺、不同浓度的C6神经酰胺+紫杉醇(1.5μg/ml)对L3.6胰腺癌细胞株的细胞存活率的影响情况曲线图。

图5是实施例5中MTT法测得的C6神经酰胺(10μg/ml)、紫杉醇(3μg/ml)、C6神经酰胺(10μg/ml)+紫杉醇(3μg/ml)对PANC-1胰腺癌细胞株的细胞存活率的影响情况柱形图。

图6是实施例5中MTT法测得的C6神经酰胺(10μg/ml)、紫杉醇(3μg/ml)、C6神经酰胺(10μg/ml)+紫杉醇(3μg/ml)对MIA PaCa-2胰腺癌细胞株的细胞存活率的影响情况柱形图。

图7是实施例5中MTT法测得的C6神经酰胺(10μg/ml)、紫杉醇(3μg/ml)、C6神经酰胺(10μg/ml)+紫杉醇(3μg/ml)对L3.6胰腺癌细胞株的组蛋白-DNA ELISA值(凋亡指数)的影响情况柱形图。

图8是实施例5中MTT法测得的C6神经酰胺(10μg/ml)、紫杉醇(3μg/ml)、C6神经酰胺(10μg/ml)+紫杉醇(3μg/ml)对L3.6胰腺癌细胞株的凋亡率的影响情况柱形图。

图9是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠的存活率的影响情况曲线图。

图10是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠的平均存活时间的影响情况曲线图。

图11是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠移植瘤的平均肿瘤体积的影响情况曲线图。

图12是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠移植瘤的平均肿瘤发展率的影响情况曲线图。

图13是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠移植瘤的最终大小的影响情况曲线图。

图14是实施例6中C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)给药后对接种胰腺癌细胞的裸鼠平均体重的影响情况曲线图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明的实施例做详细的说明。实施例在以本技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和过程，但本发明的保护范围并不限于下述的实施例。

实施例1

所述的短链神经酰胺为植入剂型，所用载体为己交酯/丙交酯共聚物，短链神经酰胺直接携带在支架上，携带方法是先用一种可快速降解材料如聚己酸丙酯做成小胶囊，并黏贴在支架本体1上，小胶囊腔内装载治疗有效剂量的短链神经酰胺。

实施例2

所述的短链神经酰胺为植入剂型，所用载体为聚乳酸，通过聚乳酸类压敏胶粘于可生物降解性包膜上。必要时为防止药物在起始阶段的爆释，更有效的控制释放速度，在药物涂层外再设置一层致密的控制释放层。这种涂层由不可降解材料聚四氟乙烯(PTFE)构成。

实施例3

将短链神经酰胺、高分子材料聚己内酯与溶剂氯仿充分拌匀制成药物高分子溶液，其中短链神经酰胺和高分子材料聚己内酯在溶剂中的质量体积浓度分别为0.1μg/ml和0.5μg/ml；将药物高分子溶液通过喷涂和浸渍的方法涂覆在支架本体1表面上，再将支架本体1置于30℃的真空烘箱内，抽真空烘干24小时。为防止药物在起始阶段的爆释，所述药物膜层表面上还以气相沉积法形成有一层厚度为0.1μm的缓释层，在20-90℃下干燥1-5天，即可制成具有药物缓释性能的支架，缓释层的成分是派瑞林的衍生物。

实施例4

取短链神经酰胺和高分子材料聚氨酯，按1∶1的质量比投料，在50-290℃的温度范围内进行混匀操作，然后在热压设备中压制成含短链神经酰胺的药物膜，将该药物膜紧密裹覆在支架本体1上形成药物膜层。必要时为防止药物起始阶段的爆释，更有效的控制释放速度，所述药物膜层外可再设置一层致密的缓释层，这种涂层由不可降解材料派瑞林(聚对二甲苯的商品名。Parylene)构成，派瑞林在热压设备中压制成膜后再包覆在支架本体1上的药物膜层之上。

所述C6神经酰胺与聚羟基乙酸的质量比并不限于上述的1∶1，而是可以在0.01-100∶1的比例范围内任意选取。

实施例5：C6神经酰胺对体外培养的人胰腺癌细胞的增殖抑制试验。

试验细胞：人PANC-1胰腺癌细胞株、MIAPaCa-2和多重耐药的L3.6胰腺癌细胞株，它们均得自美国模式培养物集存库(ATCC)。

试验药品及试剂：C6神经酰胺(Avanti，USA)，3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)(sigma，USA)；胰蛋白酶(sigma，USA)；二甲亚砜(DMSO)(sigma，USA)；DMEM细胞培养基(GIBCO，Invitragen，USA)；RPMI1640细胞培养液(GIBCO，Invitragen，USA)；胎牛血清(GIBCO，Invitragen，USA)；特级胎牛血清Fetal Bovine Serum(Hyclone)。

仪器：超低温冰箱(Nature，USA)，倒置显微镜(NIKON，Japan)，酶标仪(Bio-Tek Instruments，USA)；细胞培养箱(SANYO，Japan)，超净工作台(FLC-哈尔滨东联仪器厂)，PH计(Thermo orion，USA)。

实验方法：

按常规采用MTT法：将三种胰腺癌细胞株按常规方法传代培养，收集对数生长期的细胞，调节细胞悬液浓度为5*104个/ml左右。

将细胞悬液加入96孔培养板中，每个孔加入180μl；置于37℃恒温培养箱培养24h。

将C6神经酰胺用DMEM细胞培养液配成梯度浓度(0.1μg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、25μg/ml、50μg/ml和100μg/ml)的溶液，将紫杉醇用DMEM细胞培养液配成梯度浓度(0.1μg/ml、0.5μg/ml、1μg/ml、1.5μg/ml、3μg/ml、6μg/ml、12μg/ml和24μg/ml)的溶液。实验组加入各浓度的C6神经酰胺溶液、各浓度的紫杉醇溶液、C6神经酰胺+紫杉醇混合溶液(它们按上述浓度同时加入)，每孔加入20μl，每组各设4个平行孔，并设空白孔(只加入DMEM细胞培养液)以调零。

在37℃培养箱培养48h，用移液枪将96孔培养板中的液体吸净，然后每孔加入30μl浓度为1mg/ml的MTT溶液，置37℃，5％CO₂的培养箱继续培养4h。

弃上清，每孔加入二甲亚砜(DMSO)150μl，置摇床摇匀30min，用酶标仪在492nm下检测每孔吸光度(A)值，然后用SPSS软件统计实验结果，具体如图3～图8所示：

所述多重耐药L3.6胰腺癌细胞株是由体外DMEM细胞培养基加10％小牛血清(FBS)培养出来的。

由图3、图4可以看出，L3.6胰腺癌细胞株单加入外源性的不同浓度的紫杉醇溶液或不同浓度的C6神经酰胺溶液48小时，细胞存活几乎不受影响(细胞存活用通用的MTT方法检测)，但是联合或者组合给予紫杉醇和C6神经酰胺，却大幅降低了L3.6胰腺癌细胞的细胞存活率，导致L3.6胰腺癌细胞株大幅死亡。

由图5、图6可以看出，PANC-1胰腺癌细胞株和MIA PaCa-2胰腺癌细胞株单加入外源性的紫杉醇溶液或C6神经酰胺溶液48小时，细胞存活几乎不受影响，但是联合或者组合给予紫杉醇和C6神经酰胺，却大幅降低了PANC-1胰腺癌细胞株和MIA PaCa-2胰腺癌细胞株的细胞存活率，导致PANC-1胰腺癌细胞株和MIA PaCa-2胰腺癌细胞株大幅死亡。

由图7、图8可以看出，体外紫杉醇和C6神经酰胺联合用药可大幅增加胰腺癌细胞的凋亡。

需要再次强调的是，单加紫杉醇或C6神经酰胺的体外抗胰腺癌作用很有限，必须联合加二者。此外体外的细胞分子机制研究发现，紫杉醇和C6神经酰胺联合用药大幅抑制细胞存活通路AKT/mTOR。

以上的实验研究表明，短链神经酰胺对体外培养的多种人胰腺癌细胞株(PANC-1、MIA Paca2、L3.6)均具有增殖抑制作用。尽管如此，我们的研究认为单加外源性的短链神经酰胺并不能有效的诱导胰腺癌细胞凋亡。短链神经酰胺及其药物制剂需要联合紫杉醇后才具有很好的抗胰腺癌作用，表现在对体外人胰腺癌细胞具有显著的抑瘤活性(达到80％)，其抑癌活性明显优于单用紫杉醇20％抑癌效果。同时也优于目前市面上胰腺癌经典药物吉西他滨的化疗作用，单用吉西他滨的化疗作用低于30％。

实施例6：C6神经酰胺对胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑瘤作用。

实验动物：2个月龄的BALB/c雄性裸鼠(购自上海斯克莱实验动物公司)，共20只。

试验方法：

按以下方法建立在体裸鼠胰腺癌模型：裸鼠靠近右大腿皮下注射1×10⁶的L3.6胰腺癌细胞株，2周后，待可见50mm³实体肿瘤后，根据腹腔内给药量的不同，将裸鼠按每组5只分成4组，分别为不给药的对照、C6神经酰胺(10mg/kg)、紫杉醇(3mg/kg)、C6神经酰胺(10mg/kg)+紫杉醇(3mg/kg)。

按前6天每天给药一次，后6天每2天给药一次的方式进行给药，共进行12天。每周2次记录裸鼠存活率、体重及肿瘤大小，共记录6周，记录结果见图9～图14。

由图中可以看出：外源性单加紫杉醇或C6神经酰胺，裸鼠存活率(图9)、肿瘤大小(图13)和不给药的对照组没有明显区别；但是联合或者组合给予紫杉醇和C6神经酰胺，却能够大幅抑制肿瘤生长(图12)，减少肿瘤体积(图11、图13)，延长裸鼠存活时间，增加裸鼠存活率(图10)。

此外该联合疗法对裸鼠体重影响不大，说明其对正常组织和细胞毒性作用有限(图14)。给药后不同时间裸鼠存活率和平均肿瘤体积见图9和图11。

以上的实验研究表明，短链神经酰胺和紫杉醇对接种胰腺癌细胞的裸鼠移植瘤均具有一定的抑瘤活性，但是单加外源性的短链神经酰胺或紫杉醇的抑瘤效果有限。短链神经酰胺及其药物制剂需要联合紫杉醇后才对接种胰腺癌细胞的裸鼠移植瘤具有显著的抑瘤活性。

综上所述，从上述的离体试验(实施例5)及在体试验(实施例6)可以看出，外源性的C6神经酰胺及其药物制剂可作为紫杉醇类抗微管药物的增敏剂，有效提高胰腺癌化疗的效果，且无明显毒副作用，可见短链神经酰胺是一种很有前景的抗胰腺癌药物。

Claims

1.携带短链神经酰胺的药物支架，包括支架本体（1），其特征在于：所述支架本体（1）上携带治疗有效剂量的短链神经酰胺。

2.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述短链神经酰胺为C2神经酰胺、C4神经酰胺、C6神经酰胺或C8神经酰胺。

3.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述短链神经酰胺以药物膜层的形式结合固定在支架本体（1）表面上。

4.如权利要求3所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述药物膜层的形成方式为：将含有短链神经酰胺的溶液直接喷涂或浸涂在支架本体（1）表面，再将带有涂层的支架本体（1）真空干燥，固化，即获得本发明的药物支架。

5.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述短链神经酰胺通过物理、化学或机械的结合方式结合固定在支架本体（1）上。

6.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述支架本体（1）上裹覆有支架包膜，所述短链神经酰胺通过物理、化学或机械的结合方式结合固定在支架包膜上。

7.如权利要求5或6所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述的物理结合方式包括电镀方式和焊接方式，所述化学结合方式为化学键合方式，所述机械结合方式包括粘贴方式、缠绕方式和涂抹方式。

8.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述支架本体（1）采用高分子聚合材料制成，所述高分子聚合材料是聚己酸丙酯、聚乳糖、聚羟基乙酸、聚己内酯、可降解聚氨酯、聚乙二醇和聚羟基丁酸戊酸酯可降解聚合物材料中的一种或是几种可降解聚合物材料的共聚物或共混物，高分子聚合材料的分子量为0.1-100万。

9.如权利要求1所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述支架本体（1）上还携带有控制药物释放行为的阻滞剂、致孔剂及其它填充物；所述阻滞剂指以下一种或几种的混合物：高级硬脂酸、高级脂肪醇、硬脂酸甘油醇、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙；所述的致孔剂指以下一种或几种物质的混合物：聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙甲纤维素；所述其他填充物指其他一切可改变药物释放行为的生物相容性物质。

10.如权利要求3所述的携带短链神经酰胺的药物支架，其特征在于：所述药物膜层外设有缓释层，缓释层由不可降解材料组成，所述的不可降解材料指以下一种或几种物质的混合物：派瑞林（聚对二甲苯的商品名.Parylene）或其衍生物、聚四氟乙烯（PTFE）、聚乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡胶、聚苯乙烯-异丁烯共聚物、聚氨酯、聚丙烯酸酯及其衍生物。