CN102351695B

CN102351695B - α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法

Info

Publication number: CN102351695B
Application number: CN201110323613.5A
Authority: CN
Inventors: 彭新华; 石文文; 孙赵云; 石春杰
Original assignee: Hefei University of Technology
Current assignee: Hefei University of Technology
Priority date: 2011-10-21
Filing date: 2011-10-21
Publication date: 2014-04-30
Anticipated expiration: 2031-10-21
Also published as: CN102351695A

Abstract

本发明公开了一种α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法，以丙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应生成α-溴代丙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴丙酸乙酯。本发明将Hell-Volhard-Zelinski反应和酯化反应合并在一起，减少了反应步骤，不仅提高了反应原子的利用率，增加了工业制备反应的环境经济性，而且降低了环境污染。本发明选择性较高，副产物少，产率较高。

Description

α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法

一、技术领域

本发明涉及已知化合物的制备方法，确切地说是α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法。

二、背景技术

α-溴丙酸乙酯是一种无色液体，有强烈刺激气味，见光易变黄，沸点为160℃，与乙醇、乙醚、三氯甲烷相混溶，不溶于水。它可以作为生产多种化工原料的中间体，也可以作为染料、药物和有机合成等领域的中间体。它被用作除草剂喹禾灵的专用合成中间体，有着十分广泛的用途。

研究表明，双官能团化合物，如溴代醇的溴代羟基基团有很高的反应活性，在碱性条件下不稳定，原因是羟基上的孤对电子易进攻溴元素而形成醚，从而导致反应效率降低。而避免副反应的发生就需要对溴的官能团进行保护，溴代乙酸酯类化合物在一定条件下可脱酯释放羟基，起到溴的官能团的保护作用。

α-溴丙酸乙酯还是著名有机Darzens反应原料。醛或酮在强碱(如醇钠、醇钾、氨基钠等)作用下与α-溴丙酸乙酯发生缩合反应，生成α，β-环氧羧酸酯(即缩水甘油酯)。

几十年来，人们曾用多种物质为原料来合成α-溴丙酸乙酯，如卤代醇、有机金属化合物、羧酸酯、三芳基膦等，同时以羧酸酯为原料合成α-溴代乙酸乙酯是历年来这一领域研究的热点，由于羧酸酯α-位的不活泼性，很难找到一种催化活性高，对产物具有区域选择性的溴化试剂。

文献报道采用丙酸为原料，通过两步反应生成α-溴丙酸乙酯。第一步丙酸通过与溴反应生成溴代丙酸；第二步是一个酯化反应，在浓硫酸催化下，溴代丙酸与乙醇发生脱水反应，生成α-溴丙酸乙酯。

传统Hell-Volhard-Zelinski反应有效催化剂为三溴化磷，但三溴化磷的蒸气与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。鉴于溴代乙酸乙酯的实际应用价值，而当前该种化合物的合成绝大部分还依然处在实验室研究阶段，国内外生产此类产品的厂家较少，面对越来越广阔的市场前景，对α-溴代乙酸乙酯类化合物的合成方法研究意义重大。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、选择性好、收率高的α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法。

本发明解决技术问题采用如下技术方案：

本发明α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法的特点在于：以丙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应2-5小时生成α-溴代丙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴丙酸乙酯；

溴素的摩尔量为丙酸摩尔量的0.5-1.5倍；红磷的摩尔量为丙酸摩尔量的0.1-1倍；乙醇的摩尔量为丙酸摩尔量的0.5-2倍；

所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为丙酸摩尔量的0.5-1.5倍。

合成α-溴丙酸酰溴的反应温度优选为100-150℃。

所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量优选为丙酸摩尔量的0.8-1.3倍。

红磷的摩尔量优选为丙酸摩尔量的0.3-0.6倍。

乙醇的摩尔量优选为丙酸摩尔量的0.8-1.3倍。

本发明以丙酸和溴素为原料，在磷的催化下，加热反应，待反应结束后冷却至室温，加入一定量的缚酸剂和乙醇，反应合成α-溴丙酸乙酯。具体合成路线见下式：

反应温度对反应速率有着直接的影响，根据Arrhenius方程可知高温对活化能高的反应有利，低温对活化能低的反应有利，因此选择适当的反应温度可以加速主反应的速率，抑制副反应发生。由于第二步反应是活性高不稳定的中间体的亲核取代反应，放热且极易发生，不易有副产物生成。故选择常温下反应，实验证明在常温下反应速率很快。这里考虑的温度因素是第一步生成α-溴代丙酸酰溴反应的温度，温度控制在50-200℃，最好在100-150℃。

Hell-Volhard-Zelinski反应有效催化剂为三溴化磷，一般方法为直接滴加催化量的三溴化磷。但三溴化磷的蒸汽与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。故选用红磷与溴代替三溴化磷，红磷易得且性质稳定。实验证明，红磷与溴代替三溴化磷催化Hell-Volhard-Zelinski反应效果类似。红磷的投入量控制在丙酸摩尔量的0.1-1.0倍，最好为0.3-0.6倍。

乙醇的用量对反应也有一些影响，乙醇的投入量过少反应产率低，增加乙醇的投入量可以提高产率。因此乙醇的用量在丙酸摩尔量的0.5-2倍，最好为0.8-1.3倍。

缚酸剂即吸收剂的选择是为了促进反应的进行，常使用各种碱作为反应的吸收剂兼作催化剂，由酯化反应原理可知，吸收反应生成的溴化氢气体使得酯化反应更完全，反应效果更佳。本文选择三聚磷酸钠作吸化剂。吸化剂用量为丙酸摩尔量的0.5-1.5倍，最好为0.8-1.3倍。

具体反应步骤如下：

向冷凝管加有溴化氢气体吸收装置(Na₂CO₃水溶液)的三口烧瓶中加入丙酸和红磷，磁力搅拌下油浴升温至100-150℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素，2-5小时内滴完后保温反应，待红棕色褪去后移去油浴，冷却至室温；向反应液中加入乙酸乙酯和缚酸剂三聚磷酸钠，缓慢滴加无水乙醇，常温搅拌反应2-5h，反应液过滤，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相后用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液经减压蒸馏得到α-溴丙酸乙酯。产物用高效液相色谱检测。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

1、本发明将Hell-Volhard-Zelinski反应和酯化反应合并在一起，减少了反应步骤，后处理简单。

2、本发明起始原料也较易得，降低了生产成本。

3、本发明选择性较高，副产物少，且产率较高。

四、附图说明

图1是本发明合成α-溴丙酸乙酯的工艺流程图。

图2是本发明制备的α-溴丙酸乙酯的高效液相色谱图，采用日本岛津HPLC-10Avp Plus高相液相色谱仪测产品纯度，其流动相为甲醇和水按照体积比7∶3构成，柱温为常温，流速1.000mL/min。

五、具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步分析说明。

实施例1：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置(Na₂CO₃水溶液)的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72g(50.0mmol)，红磷0.65g，磁力搅拌下油浴升温至130℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15mL，2小时内滴完后保温反应2小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40mL乙酸乙酯和一定量的缚酸剂三聚磷酸钠9.20g，缓慢滴加过量的无水乙醇2.76g，常温搅拌反应3h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液减压精馏(14-16mmHg，50-65℃)得到目标产物α-溴丙酸乙酯。产物用高效液相色谱(HPLC)检测，纯度为98.7％，产率为87.1％。

实施例2：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置(Na₂CO₃水溶液)的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72g(50.0mmol)，红磷0.80g，磁力搅拌下油浴升温至110℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15mL，2小时内滴完后保温反应5小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40mL乙酸乙酯和一定量的缚酸剂三聚磷酸钠9.20g，缓慢滴加过量的无水乙醇2.50g，常温搅拌反应3h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液减压精馏(14-16mmHg，50-65℃)得到目标产物α-溴丙酸乙酯。产品用高效液相色谱(HPLC)检测，纯度为98.2％，产率为66.3％。

实施例3：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置(Na₂CO₃水溶液)的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72g(50.0mmol)，红磷0.65g，磁力搅拌下油浴升温至130℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15mL，2小时内滴完后保温反应3小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40mL乙酸乙酯和一定量的缚酸剂三乙胺9.20g，缓慢滴加过量的无水乙醇2.76g，常温搅拌反应3h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥后过滤，滤液减压精馏(14-16mmHg，50-65℃)得到目标产物α-溴丙酸乙酯。用高效液相色谱(HPLC)检测，纯度为98.3％，产率为76.3％。

实施例4：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置(Na₂CO₃水溶液)的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72g(50.0mmol)，红磷0.65g，磁力搅拌下油浴升温至130℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15mL，2小时内滴完后保温反应4小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40mL乙酸乙酯和一定量的缚酸剂吡啶9.20g，缓慢滴加过量的无水乙醇2.76g，常温搅拌反应3h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液减压精馏(14-16mmHg，50-65℃)得到目标产物α-溴丙酸乙酯。用高效液相色谱(HPLC)检测，纯度为98.6％，产率为81.4％。

Claims

1.α-溴丙酸乙酯的合成方法，其特征在于按以下步骤操作：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72 g，红磷0.65 g，磁力搅拌下油浴升温至130℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15 mL，2小时内滴完后保温反应4小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40 mL乙酸乙酯和缚酸剂吡啶9.20 g ，缓慢滴加无水乙醇2.76 g，常温搅拌反应3 h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液于14-16mmHg、50-65℃减压精馏得到目标产物α-溴丙酸乙酯，纯度为98.6%，产率为81.4%。

2.α-溴丙酸乙酯的合成方法，其特征在于按以下步骤操作：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72 g，红磷0.65 g，磁力搅拌下油浴升温至130℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15 mL，2小时内滴完后保温反应3小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40 mL乙酸乙酯和缚酸剂三乙胺9.20 g，缓慢滴加无水乙醇2.76g，常温搅拌反应3 h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥后过滤，滤液于14-16mmHg、50-65℃减压精馏得到目标产物α-溴丙酸乙酯，纯度为98.3%，产率为76.3%。

3.α-溴丙酸乙酯的合成方法，其特征在于按以下步骤操作：

在冷凝管加有溴化氢气体吸收装置的50mL三口烧瓶中，称取丙酸3.72 g，红磷0.65 g，磁力搅拌下油浴升温至130 ℃，待温度稳定后缓慢滴加溴素3.15 mL，2小时内滴完后保温反应2小时，红棕色褪去，反应混合物颜色变成淡黄色后移去油浴，冷却至室温，加入40 mL乙酸乙酯和缚酸剂三聚磷酸钠9.20 g，缓慢滴加无水乙醇2.76 g，常温搅拌反应3 h，反应混合物过滤后，滤液用饱和Na₂CO₃溶液洗涤至中性，水相部分用乙酸乙酯萃取2次，有机相部分用饱和食盐水洗涤，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液于14-16mmHg、50-65℃减压精馏得到目标产物α-溴丙酸乙酯，纯度为98.7%，产率为87.1%。