CN102058869B

CN102058869B - 一种木香顺气胃漂浮制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102058869B
Application number: CN2010106222638A
Authority: CN
Inventors: 王六贵; 李明花; 武勇; 陈虹
Original assignee: Shanxi Zhendong Kaiyuan Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shanxi Zhendong wuhetang Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2010-12-30
Filing date: 2010-12-30
Publication date: 2012-08-22
Anticipated expiration: 2030-12-30
Also published as: CN102058869A

Abstract

一种木香顺气胃漂浮制剂及其制备方法，是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜按照传统比例制成木香顺气组方药物提取物，按照木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、凝胶剂7～70份、填充剂10～70份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份，采用常规制剂工艺或热熔挤出制剂工艺加工制成木香顺气胃漂浮制剂。本发明木香顺气胃漂浮制剂很好的解决了木香顺气口服靶向给药的问题，为木香顺气增加了释放时间，提高了药效。

Description

一种木香顺气胃漂浮制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及传统中药木香顺气丸的新剂型及其制备方法，特别是涉及一种木香顺气胃漂浮制剂及其制备方法。

背景技术

功能性消化不良是比较常见的病症，起病多缓慢，病程漫长，常持续性或反复发作。传统制剂木香顺气丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、槟榔、甘草、陈皮、厚朴(制)、枳壳(炒)、苍术(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味药组成，具有行气化湿，健脾和胃的功效，临床上用于湿浊阻滞气机所致的胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐恶心、嗳气纳呆，对于功能性消化不良治疗效果较好。

目前的木香顺气成药主要是蜜丸、水丸或颗粒剂，该类制剂存在一定的缺陷：丸剂服用剂量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各种性质的活性成分不能均匀溶出，在胃内滞留时间短，无法直接在病变部位释药，从而造成其生物利用度低，影响药物疗效；颗粒剂含糖量较高，易吸潮结块，影响产品质量，而且不适合中老年人及糖尿病患者服用。

因此开发一种新的能够使木香顺气成药中活性成分均匀释放，长时间直接作用于病变部位，提高生物利用度高的新制剂是非常必要的。胃漂浮制剂正好可以达到以上技术要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种木香顺气胃漂浮制剂及其制备方法，以解决现有木香顺气传统制剂中存在的问题。

本发明的技术方案是：在传统的木香顺气组方药物提取物中加入低密度药用辅料和其他必要的药用辅料，采用常规制剂工艺或热熔挤出制剂工艺加工制成木香顺气胃漂浮制剂，所述的胃漂浮制剂是片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸或颗粒剂。

本发明所述的木香顺气胃漂浮制剂是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成的：

木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、凝胶剂7～70份、填充剂10～70份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份。

其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜为组成成分，按照传统比例组成的组方药物的水提取物。

所述的漂浮剂为高分子材料、聚合树脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸和碳素纤维中的一种或几种；所述的凝胶剂为高分子材料、卡波姆、明胶、阿拉伯胶、卡拉胶、黄耆胶、聚丙烯酸交联聚合物中的一种或几种；所述的填充剂是聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述的崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述的润滑剂、助流剂是滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种；所述的包衣剂为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇中的一种或几种混合。

本发明较为理想的木香顺气组方药物提取物与辅料的重量配比为：

木香顺气组方药物提取物5～50份、卡波姆5～10份、硬脂酸甘油酯15～30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、聚乙烯吡咯烷酮7～70份、十六醇7～70份、可压性淀粉10～70份、交联聚乙烯吡咯烷酮20～100份、微粉硅胶2～10份、硬脂酸镁2～10份、泡腾剂10～100份。

进一步地，本发明木香顺气组方药物提取物与辅料的最佳重量配比为：

木香顺气组方药物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10份、十六醇70份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、十六醇70份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、可压性淀粉70份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、十六醇70份、碳酸氢钠10份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、可压性淀粉70份、碳酸氢钠10份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸镁10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸镁10份、碳酸氢钠10份。

或

木香顺气组方药物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸镁10份、碳酸氢钠10份。

本发明木香顺气胃漂浮制剂的具体制备方法是：

1)、制备木香顺气组方药物提取物：取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份合并，加入药物10倍重量的水，蒸馏提取挥发油5小时，收集挥发油备用；提取液过滤，得滤液A备用；药渣再与50份甘草合并，加入8倍重量的80％～85％乙醇，回流提取2小时，滤过，滤液浓缩至流浸膏A备用；药渣再加入10倍重量的水煎煮一次，滤过，得滤液B备用；合并滤液A、滤液B，浓缩成流浸膏B，再与上述流浸膏A混合后，减压干燥成干浸膏，喷入上述挥发油得到木香顺气组方药物提取物。

2)、制备木香顺气胃漂浮制剂：取上述木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、凝胶剂7～70份、填充剂10～70份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份，分别过3号药典筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂或颗粒剂；

或者：

取上述木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份，分别过3号药典筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，通过热熔挤出技术制备成中间体，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂或颗粒剂；

与现有技术比较，本发明在原有木香顺气丸的配方基础上，经过反复实验、对比、归纳、筛选，总结获得了一种全新的木香顺气胃漂浮制剂，该胃漂浮制剂很好的解决了木香顺气口服靶向给药的问题，为木香顺气增加了释放时间，提高了药效。它不但是对现有剂型进行了补充、完善，而且丰富了剂型的种类，为临床木香顺气制剂的运用提供了一种新的选择。

附图说明

图1是本发明木香顺气胃漂浮制剂的体外释放度曲线。

具体实施方式

实施例1

处方：木香顺气组方药物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10份、十六醇70份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

工艺：取全部处方剂量，分别过3号药典筛，备用；将提取物与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片(压片时控制片的硬度在3～9Kg)即得。

实施例2

处方：木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、十六醇70份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

工艺：取全部处方剂量，分别过3号药典筛，备用；将提取物与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉直接压片(压片时控制片的硬度在3～5Kg)即得。

实施例3

处方：木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、可压性淀粉70份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份。

实施例4

处方：木香顺气组方药物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10～20份、十六醇70份、碳酸氢钠10份、硬脂酸镁10份。

实施例5

处方：木香顺气组方药物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10份、十六醇20份、羟丙基甲基纤维素5份、包衣剂(抗粘剂20份，增塑剂20份，丙烯酸树脂60份)、空白微球适量。

工艺：取全部处方剂量，用适量水或一定浓度的乙醇水溶液溶解，备用；将空白丸心置流化床内，对空白丸心进行药物层包衣；检测已包药物层小丸(微丸)的药物含量，在流化床内对上述小丸进行胃漂浮包衣，即得到木香顺气胃漂浮小丸(微丸)。

实施例6

取实施例5制备的木香顺气胃漂浮小丸(微丸)，按照剂量需要填充胶囊，即得到木香顺气胃漂浮胶囊。

实施例7

取实施例5制备的木香顺气胃漂浮小丸(微丸)，按照剂量需要进行压片，即得到木香顺气胃漂浮片。

实施例8

处方：木香顺气组方药物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10份、十六醇20份、微粉硅胶10份、淀粉700份、粘合剂10～20份。包衣剂配方(抗粘剂20份，增塑剂20份，丙烯酸树脂60份)。

工艺：按处方量取提取物、卡波姆、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、十六醇、微粉硅胶、淀粉等量递加混合均匀，加入粘合剂制成软材，通过20～24目标准筛制成颗粒，烘干，整粒。对颗粒进行包衣，包衣增重为5～15mg/cm²，测中间体含量。根据服用剂量进行包装即得到木香顺气胃漂浮颗粒剂。

实施例9

a、取如下重量配比的木香顺气组方药物提取物及辅料：木香顺气组方药物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸镁10份。

b、提取物与各辅料等量递加混合均匀，过100目筛，通过热熔挤出方法制备成中间体，检测中间体含量，备用。

c、将中间体粉碎，按照常规方法制备成片剂、胶囊或颗粒剂即得。

实施例10

a、取如下重量配比的木香顺气组方药物提取物及辅料：木香顺气组方药物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸镁10份。

实施例11

a、取如下重量配比的木香顺气组方药物提取物及辅料：木香顺气组方药物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸镁10份、碳酸氢钠10份。

实施例12

a、取如下重量配比的木香顺气组方药物提取物及辅料：木香顺气组方药物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸镁10份、碳酸氢钠10份。

应用例

本发明药物经体外释放度试验验证，其试验结果能达到中国药典2010版胃漂浮制剂的规定。

表1 木香顺气胃漂浮制剂体外释放度试验结果

由表1数据可以看出，本品在0.1mol/L盐酸溶液中8小时内稳定持续释药，在8小时内基本完全释放。

将本发明药物与普通制剂进行体外释放度对比试验，其结果如表2和图1：

表2 木香顺气胃漂浮制剂体外释放度对比试验结果

0h

0.5h

1h

2h

4h

6h

8h

木香顺气丸

0.00％

64.00％

98.50％

---

实施例1

0.00％

3.80％

11.78％

18.50％

43.20％

70.60％

93.20％

实施例2

0.00％

3.60％

12.94％

19.30％

42.10％

72.50％

94.30％

实施例3

0.00％

4.50％

12.71％

20.00％

41.00％

73.30％

92.60％

实施例4

0.00％

89.60％

96.70％

---

实施例5

0.00％

4.00％

10.90％

16.80％

39.90％

71.20％

95.10％

实施例6

0.00％

3.70％

9.60％

15.40％

40.10％

75.30％

94.00％

实施例7

0.00％

5.10％

11.20％

17.30％

38.70％

71.90％

92.80％

实施例8

0.00％

4.80％

10.60％

16.20％

42.30％

72.80％

95.60％

实施例9

0.00％

3.20％

9.80％

14.90％

40.20％

70.60％

94.80％

实施例10

0.00％

5.10％

13.50％

19.50％

41.60％

73.50％

95.70％

实施例11

0.00％

92.10％

97.50％

---

实施例12

0.00％

93.50％

98.10％

---

由表2和图1的实验结果可以看出，木香顺气胃漂浮制剂与普通制剂相比，泡腾型胃漂浮制剂(实施例4、11、12)服药后可在体内迅速释药，从而缩短了药物的作用时间，使得药物进入体内后能迅速发挥治疗作用；胃漂浮型胃漂浮制剂在体内可以稳定持续的释药，从而延长了药物的作用时间，并减少因频繁服药引起的血药浓度波动，提高了疗效，增加了药品的安全性，并能定位在胃部释放，针对靶器官作用，从而提高了治疗的目的性。可以在体内稳定持续释药，从而延长了药物的作用时间，并减少因频繁服药引起的血药浓度波动，提高了疗效，增加了药品的安全性。

当然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。

以上是通过实施例的形式对本发明的内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以上具体实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

Claims

1.一种木香顺气胃漂浮制剂，是由下述重量配比的木香顺气组方药物提取物和辅料制备而成：

木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、凝胶剂7～70份、填充剂10～70份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份；

其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜为组成成分，取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份合并，加入药物10倍重量的水，蒸馏提取挥发油5小时，收集挥发油备用；提取液过滤，得滤液A备用；药渣再与50份甘草合并，加入8倍重量的80％～85％乙醇，回流提取2小时，滤过，滤液浓缩至流浸膏A备用；药渣再加入10倍重量的水煎煮一次，滤过，得滤液B备用；合并滤液A、滤液B，浓缩成流浸膏B，再与上述流浸膏A混合后，减压干燥成干浸膏，喷入上述挥发油得到的木香顺气组方药物提取物；

所述的漂浮剂为聚合树脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸和碳素纤维中的一种或几种；所述的凝胶剂为卡波姆、明胶、阿拉伯胶、卡拉胶、黄耆胶、聚丙烯酸交联聚合物中的一种或几种；所述的填充剂是聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述的崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述的润滑剂、助流剂是滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种；所述的泡腾剂为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇中的一种或几种混合。

2.权利要求1所述木香顺气胃漂浮制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)、制备木香顺气组方药物提取物：取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份合并，加入药物10倍重量的水，蒸馏提取挥发油5小时，收集挥发油备用；提取液过滤，得滤液A备用；药渣再与50份甘草合并，加入8倍重量的80％～85％乙醇，回流提取2小时，滤过，滤液浓缩至流浸膏A备用；药渣再加入10倍重量的水煎煮一次，滤过，得滤液B备用；合并滤液A、滤液B，浓缩成流浸膏B，再与上述流浸膏A混合后，减压干燥成干浸膏，喷入上述挥发油得到木香顺气组方药物提取物；

2)、制备木香顺气胃漂浮制剂：取上述木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、凝胶剂7～70份、填充剂10～70份、崩解剂0～100份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份，分别过3号药典筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂、微丸剂或颗粒剂；

或者：

取上述木香顺气组方药物提取物5～50份、漂浮剂40～80份、润滑剂0～10份、助流剂0～10份、泡腾剂10～100份，分别过3号药典筛后，将提取物与各辅料按处方量等量递加混合均匀，通过热熔挤出技术制备成中间体，测中间体含量，再采用常规制剂方法制备成片剂、胶囊剂、微丸剂或颗粒剂。