CN101947210B - 苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，以及其在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。所述苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂包括下述重量比例的物质：苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂＝1∶4-10∶0.5-5∶1-3∶35-50。本发明的脂质体片剂极大提高了苯磺酸左旋氨氯地平的稳定性和溶出度，副作用更小，疗效更显著；并且具有利用度高，污染小，经济价值高等优点。

Description

苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂

技术领域

本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，进一步涉及其在治疗原发性高血压中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

社会人口的老龄化，老年高血压的发病率逐年增加，高血压是最常见的心、脑血管病危因素，但高血压又是可控制的危险因素。多项临床研究表明，长期有效地控制血压能够显著减少心、脑血管病危险。因此，降压治疗已成为预防心、脑血管病的重要策略，血压控制达标是整个降压策略的核心。

钙拮抗剂(CAS)是公认有效的抗高血压药和动脉扩张药，它通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的特异性L型钙通道而阻止Ca2+进入细胞内，从而舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，减低外周阻力，使血压下降。此外，钙拮抗剂还能通过降低心脏后负荷，增加冠脉血流量，有助于改善心肌缺血，缓解心绞痛。

苯磺酸左旋氨氯地平是白色或类白色的粉末，其化学名为：(S)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S，是长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，其主要抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及与钙离子结合的能力，使细胞外钙离子经慢通道内流肌细胞减少，直接舒张血管平滑肌，扩张血管小动脉，降低周围阻力，达到降压效果。其半衰期长，生物利用度高，作用作用温和，缓慢持久，副作用小，疗效显著，使用方便不影响血脂、血糖代谢，对肝肾功能无损害。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋异构体的钙离子拮抗活性是右旋异构体的1000倍，是消旋体的2倍，理论上说苯磺酸左旋氨氯地平剂量是消旋体的1/2时，即可有相同的降压疗效，同时副作用减少。

中国专利CN101559043A公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法，由活性成分和乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁组成，缺点是由于活性成分苯磺酸左旋氨氯地平对光热敏感，溶解性差，制得的产品稳定性差，溶出度低。

中国专利CN1981759A公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制备方法，中国专利CN1899268A公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制备方法，由于滴丸本身存在的缺陷，上述专利制备的滴丸存在很大服用上的局限性，分散性和吸收性都不佳，而且制备工艺复杂，起效慢，生物利用度低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，其包括苯磺酸左旋氨氯地平、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和其它可药用赋形剂，或者由这些组分组成，所述组分的重量比例为：苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂＝1∶4-10∶0.5-5∶1-3∶35-50。比如，在一个具体实例中，各组分的重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂4-10份，胆固醇0.5-5份，泊洛沙姆188 1-3份，其它可药用赋形剂35-50份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂中各组分的重量比例为：苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂＝1∶5-8∶0.8-4∶1.2-2∶39-44。比如，在一个具体实例中，各组分的重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂5-8份，胆固醇0.8-4份，泊洛沙姆1881.2-2份，其它可药用赋形剂39-44份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂各组分重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂4份，胆固醇0.5份，泊洛沙姆1881份，其它可药用赋形剂50份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂各组分重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂10份，胆固醇5份，泊洛沙姆1883份，其它可药用赋形剂35份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂各组分重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂5份，胆固醇0.8份，泊洛沙姆1881.2份，其它可药用赋形剂44份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂各组分重量份数为：苯磺酸左旋氨氯地平1份，蛋黄卵磷脂8份，胆固醇4份，泊洛沙姆1882份，其它可药用赋形剂39份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂由上述列出的组分组成。

在本发明中，所述的其它可药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合，其用量可以由本领域技术人员根据各赋形剂在固体制剂，特别是片剂中的一般用量进行选择。

进一步地，作为优选，稀释剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、糊精、葡萄糖、蔗糖、磷酸氢钙中的一种或多种的组合，优选为淀粉和微晶纤维素。

进一步地，作为优选，崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和预胶化淀粉中的一种或多种的组合，优选为交联羧甲基纤维素钠。

进一步地，作为优选，粘合剂可以选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种，优选为聚维酮K30。

进一步地，作为优选，助流剂或润滑剂可以选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸锌、聚乙二醇4000、硬脂酸中的一种或多种的组合，优选为硬脂酸镁和微粉硅胶。

在本发明中，所述苯磺酸左旋氨氯地平化学名为：(s)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S，分子量：567.1，结构式为：

苯磺酸左旋氨氯地平的规格用量为2.5-5mg，优选为2.5mg。

本发明还提供了一种制备本发明所述苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂的方法，包括制备脂质体和制备片剂两个步骤：

(1)脂质体的制备：将苯磺酸左旋氨氯地平和蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188一起制备成脂质体固体；

(2)片剂的制备：将脂质体固体和其它可药用赋形剂混合制备苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，其中所述其它可药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。

在本发明的制备方法中，步骤(1)脂质体的制备可以包括如下具体步骤：

(a)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(b)加入缓冲溶液，用pH调节剂调pH为5.8-7.0，振摇，搅拌，使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将苯磺酸左旋氨氯地平溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温50-70℃搅拌60-90分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体。

在本发明的制备方法中，步骤(2)片剂的制备可以包括如下步骤：

(d)将苯磺酸左旋氨氯地平脂质体固体和稀释剂、崩解剂混合，过60-80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和助流剂或润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(f)压片。

其中，骤(b)和步骤(c)中优选地采用0.45μm的微孔滤膜过滤；步骤(d)中的粘合剂溶液指的是粘合剂在一定浓度的乙醇中的溶液，乙醇的浓度根据粘合剂的不同用量而不同，这可以由本领域技术人员确定，一般采用的乙醇浓度为20％-95％；步骤(d)中的过筛制粒优选过20目筛；步骤(e)中的过筛整粒优选过18目筛。

其中，步骤(b)中振摇，搅拌的程度为使磷脂膜完全水化即可，高速匀质乳化采用高速组织捣碎机，转速为2000-5000r/min，比如3000r/min，匀质乳化次数可以为优选5次，每次3-5min。

本发明的制备方法中所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种或几种，优选pH值为6.8的磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种或几种，更优选磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液，最优选pH值为6.8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液。

本发明的制备方法中所述pH值调节剂选自氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸钠、盐酸、枸橼酸、磷酸中的一种或两种，优选为氢氧化钾和磷酸。

本发明的制备方法中所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选为乙醇和丙酮体积比为1∶1的组合。其中有机溶剂的用量以能够完全溶解蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188为宜，本领域技术人员根据本发明的教导可以确定适宜用量。

本发明还提供了所述苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。通过和上市的苯磺酸氨氯地平片的临床病例疗效观察对比，充分显示了本发明的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂在治疗原发性高血压中相比同类治疗药物的显著优越性。

本发明先通过活性成分苯磺酸左旋氨氯地平和蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188的特定的组合制备成脂质体，再和其它可药用辅料混合制成片剂，极大提高了其稳定性和溶出度，副作用更小，疗效更显著；所用辅料简单廉价，利用度高，污染小，经济价值高，并且制备方法的设备简单，易于操作，极其有利于工业化大生产。发明人预期，本发明所获得的这些优良的出人意料的性质(包括在治疗原发性高血压中的效果)，可能是苯磺酸左旋氨氯地平和蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188等的特定组合共同或协同作用的结果。

在本文中，如果没有特别地说明，含量或用量都以重量份计；如果没有特别地说明，所采用的装置、仪器、原料、物质、用量、方法、时间、温度及其它条件等都为本领域众所周知的，或者是本领域技术人员根据本申请的描述结合现有技术可以获得的。

具体实施方式

本发明将采用如下具体实施例进行详细描述，应当理解，这些实施例仅仅是用于阐述的目的，而并不以任何方式限制本发明的保护范围。本领域技术人员在本说明书的教导下，可以在不违背本发明的精神和主旨下，对本发明的实施方案作出多种修饰或改变，这些都将包括在本发明的范围内。

实施例1苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂的制备

处方：

组分                  用量

苯磺酸左旋氨氯地平    2.5g

蛋黄卵磷脂            10g

胆固醇                1.25g

泊洛沙姆188           2.5g

淀粉                  60g

微晶纤维素            40g

交联羧甲基纤维素钠    13g

聚维酮K30             5g

微粉硅胶              5g

磷脂酸镁              2g

制备工艺：

(1)将10g蛋黄卵磷脂、1.25g胆固醇、2.5g泊洛沙姆188溶于600ml体积比为1∶1的乙醇和丙酮混合溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去混合溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入pH值6.8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液300ml，用10％磷酸溶液调节pH值为5.8，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化5次，每次5min，转速2000r/min，0.45μm微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将2.5g苯磺酸左旋氨氯地平溶于100ml水中，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温50℃搅拌90分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(4)将上述得到的脂质体固体和60g淀粉、40g微晶纤维素、13g交联羧甲基纤维素钠混合，过60目筛混合均匀，加入5％聚维酮K30乙醇溶液100ml制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，得干颗粒；

(5)将干颗粒和5g微粉硅胶、2g硬脂酸镁混合均匀，过18目筛整粒；

(6)压片，每片含苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg。

实施例2苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂的制备

处方：

组分                量

苯磺酸左旋氨氯地平  5g

蛋黄卵磷脂          50g

胆固醇              25g

泊洛沙姆188         15g

微晶纤维素          90g

甘露醇              40g

羧甲淀粉钠          15g

聚维酮K30           10g

滑石粉              10g

微粉硅胶            10g

制备工艺：

(1)将50g蛋黄卵磷脂、25g胆固醇、15g泊洛沙姆188溶于1500ml体积比为1∶1的乙醇和丙酮混合溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去混合溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入pH值6.8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液800ml，用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值为7.0，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化5次，每次3min，转速5000r/min，0.45μm微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将5g苯磺酸左旋氨氯地平溶于100ml水中，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温70℃搅拌60分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(4)将步骤(3)得到的脂质体固体和90g微晶纤维素、40g甘露醇、15g羧甲淀粉钠混合，过80目筛混合均匀，加入5％聚维酮K30乙醇溶液200ml制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥；

(5)将干颗粒和10g滑石粉、10g微粉硅胶混合均匀，过18目筛整粒；

(6)压片。

该实施例共制得968片，每片含苯磺酸左旋氨氯地平5mg。

实施例3苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片的制备

处方：

组分                      用量

苯磺酸左旋氨氯地平        2.5g

蛋黄卵磷脂                20g

胆固醇                    10g

泊洛沙姆188               5g

微晶纤维素                60g

糊精                      26g

预胶化淀粉                10g

羟丙甲纤维素              4g

滑石粉                    6g

硬脂酸                    4g

制备工艺：

(1)将20g蛋黄卵磷脂、10g胆固醇、5g泊洛沙姆188溶于800ml的二氯甲烷溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去混合溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入pH值6.8的硼酸-硼砂缓冲液400ml，用5％枸橼酸溶液调节pH值为6.5，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化4次，每次4min，转速3000r/min，0.45μm微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将2.5g苯磺酸左旋氨氯地平溶于100ml水中，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温60℃搅拌80分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(4)将苯磺酸左旋氨氯地平脂质体固体和60g微晶纤维素、30g糊精、10g预胶化淀粉混合，过60目筛混合均匀，加入2％羟丙甲纤维素50％乙醇溶液200ml制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥；

(5)将干颗粒和6g微粉硅胶、4g硬脂酸混合均匀，过18目筛整粒；

(6)压片，每片含苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg。

实施例4苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片的制备

处方：

组分        用量

苯磺酸左旋氨氯地平    5g

蛋黄卵磷脂            25g

胆固醇                4g

泊洛沙姆188           6g

微晶纤维素            90g

淀粉                  60g

交联羧甲基纤维素钠    15g

聚维酮K30             10g

滑石粉                10g

微粉硅胶              10g

制备工艺同实施例3，只是采用微晶纤维素和淀粉作为稀释剂，用交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，用聚维酮K30作为粘合剂，用滑石粉和微粉硅胶作为润滑剂和助流剂。

试验例1脂质体的考察

将实施例1-4中所制备的样品进行质量考察，主要进行脂质体形态观察、粒径测定和脂质体包封率测定。

其中脂质体形态和粒径测定采用光学显微镜法和statistica 5.0统计软件运算观察约2000粒求平均值。包封率测定采用柱层析分离结合分光光度法测定，该方法操作步骤为：用柱层析分离将药物溶液中的脂质体分离出来，利用表面活性剂破坏脂质体双分子层，使药物释放出来后再以紫外分光光度法与标准品对照计算出包封率。

各项结果统计如下表1：

表1脂质体的考察

	脂质体形态	平均粒径(nm)	包封率(％)
				实施例1	球形或椭圆形实体	280	88.5
实施例2	球形或椭圆形实体	310	87.1
				实施例3	球形或椭圆形实体	240	87.6
实施例4	球形或椭圆形实体	270	89.2

以上结果充分说明了本发明实施例1-4制备的脂质体效果很好，形态规则，粒径大小均一，包封率较高，证明了本发明的优越性。

试验例2稳定性和溶出度考察

将以上各实施例制备的样品与上市的苯磺酸左旋氨氯地平片(山东新时代药业有限公司生产，批号20090415)在高温40℃、相对湿度75％±5％条件下6个月，进行加速试验考察，结果见表2。

表2加速试验结果

由以上结果发现，上市的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度低，加速6月时含量降低明显，有关物质升高；而本发明实施例制备的样品溶出度高，加速6个月后含量和有关物质均无显著变化。充分说明了本发明在提高稳定性和溶出度方面的优越性。

试验例3临床降压疗效比较

1、病例选择

选取原发性高血压患者60例，符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟的高血压诊断标准，即收缩压≥140mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，舒张压＜90mmHg，经实验室检查排除继发性高血压、心肌梗死、心力衰竭、严重肝肾功能障碍和糖尿病患者，并排除不能停抗高血压药者和不能从事日常活动以及对钙通道阻滞剂过敏者。

60例患者随机分为2组，苯磺酸左旋氨氯地平组30例，男12例，女18例，平均年龄55±10岁，病程2-10年；硝苯地平组30例，男14例，女16例，平均年龄54±10岁，病程2-8年。两组性别、年龄、病程经统计学处理差别无显著性。

2、方法

治疗前均停用降压药2周，采用水银血压计取坐位右上臂测量门诊非同日血压3次，均值作为治疗前血压值。治疗开始后每周门诊随访1次，测量CBP及心率，连续测量3次，每次间隔30s，取3次测量的平均值。

本发明苯磺酸左旋氨氯地平组：给予本发明实施例1制备的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片2.5mg/d，早8:00左右餐后服；

上市的苯磺酸左旋氨氯地平片组：给予苯磺酸左旋氨氯地平片((山东新时代药业有限公司生产，批号20090415)2.5mg/d，早8:00左右餐后服用。

服药4周后血压未下降至正常者，剂量加倍，总疗程共12周。

3、疗效标准

按1998年心血管药物临床试验评价方法中的降压疗效标准判定，显效：收缩压下降20mmHg以上；有效：收缩压下降10-19mmHg；无效：未达到上述标准者。显效和有效合计计算为有效率。

4、结果

本发明苯磺酸左旋氨氯地平组和上市的苯磺酸左旋氨氯地平组治疗总有效率分别为87％(其中显效22例，有效4例)和73％(其中显效17例，有效5例)。

表3两组患者治疗前后血压的变化

由上述结果可以看出，治疗前后两组收缩压和舒张压均有显著的降低，但本发明苯磺酸左旋氨氯地平组较上市的苯磺酸左旋氨氯地平组降压疗效显著；治疗前后两组心率变化无显著差异，两组间差别亦无显著差异。

结论：通过上述结果数据可知，两组患者的心率变化疗前后几乎显著差异，而收缩压和舒张压均有显著降低，但本发明苯磺酸左旋氨氯地平组较上市的苯磺酸左旋氨氯地平降压疗效更显著。充分说明了本发明的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂在降压方面的优越性。

Claims (10)

1.一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，其特征在于其包括苯磺酸左旋氨氯地平、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和其它可药用赋形剂，所述组分的重量比例为：苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂＝1∶4-10∶0.5-5∶1-3∶35-50，所述其它可药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。

2.根据权利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂，其特征在于所述组分的重量比例为：苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂＝1∶5-8∶0.8-4∶1.2-2∶39-44。

3.一种权利要求1-2中任一项所述的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂的制备方法，其特征在于包括步骤：

(1)脂质体的制备，其包括如下步骤：

(a)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到磷脂膜；其中所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种；

(b)加入缓冲溶液，用pH调节剂调pH为5.8-7.0，振摇，搅拌，使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将苯磺酸左旋氨氯地平溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温50-70℃搅拌60-90分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(2)片剂的制备，其包括如下步骤：

(d)将苯磺酸左旋氨氯地平脂质体固体和稀释剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和助流剂和/或润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(f)压片。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述缓冲溶液是pH值为6.8的权利要求4中所述缓冲液。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述缓冲溶液是pH值为6.8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述pH值调节剂选自氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸钠、盐酸、枸橼酸、磷酸中的一种或两种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述pH值调节剂是氢氧化钾和磷酸。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(a)中有机溶剂为乙醇和丙酮体积比为1∶1的混合溶剂。

10.一种权利要求1-2中任一项所述的或根据权利要求3-9中任一项的方法制备得到的苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。