CN101815499B - 可起泡沫的氟化物口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

牙科氟化物泡沫组合物，含有如下组成的水溶液：水溶性能释放氟化物离子的盐；表面活性剂，选自非离子型表面活性剂、两性离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂或它们的混合物；和口腔适合的酸化剂，酸化剂的量足以将组合物的pH调整到约3到约5。组合物在低温稳定，在4.4摄氏度(40华氏度)的温度保持12小时为基本上无沉淀的透明溶液。当从容器分配到牙托的槽中时，所述组合物形成低密度可迅速破裂的泡沫，在从泡沫生成容器分配并与患者牙齿接触后，所述泡沫基本上在约1分钟内液化。

Description

可起泡沫的氟化物口腔护理组合物

发明背景

对于表现出龋齿危险度增加的患者群体，需要有效的龋齿药物处理。众所周知，在某些患者亚群中龋齿的出现占了在普遍人口中存在的龋齿的很大比例。报告显示，在美国，25％的孩子占了龋齿的75％。

最近减少儿童龋齿的一种作法是周期性地(例如每年1-2次)使用可起泡沫的氟化物组合物，该组合物含有浓度比较高的释放氟化物的盐，例如1-3％重量的氟化钠，其与气溶胶型喷雾剂共同装于气溶胶容器中。组合物作为浓稠的、稳定的、非流动的泡沫从容器分配到牙托(dental tray)的槽中，与要处理的牙齿叠合(superimpose)并啮合(engage)，使牙齿珐琅摄取氟化物。

虽然传统的牙齿泡沫剂可能是有效的并存在于在商业应用，但是在实践中产生的浓稠密集的泡沫可能导致患者在治疗期间感觉不适。另外，治疗完成后，从患者口腔除去剩余的稠密泡沫可能是困难的和/或费时的。至少出于这些理由，传统的泡沫剂可能妨碍氟化物治疗的专业应用以及患者的顺应性。

因此，本领域需要改善的用于牙表面治疗的牙科氟化物泡沫组合物，其有助于专业应用和患者的顺应性以便可以重复治疗来对龋齿提供有效的氟化物治疗。

本发明包括低密度可起泡沫的口腔护理组合物，其含有组成如下的水性溶液：可释放氟化物离子的盐；表面活性剂，其选自非离子型表面活性剂、两性离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂或它们的混合物；和酸化剂，其量足以将组合物的pH值调节到约3至约5，其中所述组合物在4.4摄氏度(40华氏度)保持12小时基本上无沉淀物。

相关的方法也包括在本发明中。

发明的详细说明

本发明提供可起泡沫的口腔护理组合物和给药或应用或用于人或其它动物受试者的方法。在此涉及的″口腔护理组合物″是任何适于给药或应用于人或者动物受试者的口腔的组合物，用于提高受试者的健康状态、卫生保健或外观，优 选提供例如预防或者治疗生理状况或者病症的益处、提供感觉的、装饰的或者美容的益处或联合提供这些益处。在不同的具体实施方案中，口腔护理组合物不预期被吞咽的，而是在口腔中保持足够的时间产生所需的效用。因此，优选在本发明中使用的具体原料和组合物是药学或化妆品可接受的。在这里使用的″药学可接受的″或″化妆品可接受的″成分，或以″安全有效量″使用的成分是指适用于人和/或动物以提供所需治疗的、预防的、感觉的、装饰的或者美容的益处而没有不适当的副作用(例如毒性、刺激性和变态反应)，具有合理的益处/风险比率。

在不同的实施方案中，本发明提供了低密度、可起泡沫的牙科氟化物泡沫。在某些具体实施方案中，所述组合物被包装在泡沫生成容器中。该组合物含有组成如下的水溶液：能释放氟化物离子的水溶性盐；表面活性剂，选自非离子型表面活性剂、两性离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂或它们的混合物；和适合口腔的酸化剂，其量足以将组合物的pH值调节到约3至约5。在一个具体实施方案中，所述组合物当在4.4摄氏度(40华氏度)的温度保持12小时时是基本上无沉淀物的澄清溶液。在这里使用的术语″基本上无沉淀物″是指所述组合物不含有任何人眼(即，不借助人造装置)可以看到的沉淀物。

在各种具体实施方案中，所述组合物具有大于约29.4摄氏度(85华氏度)、优选大于约37.7摄氏度(100华氏度)的溶解度温度上限，以及小于约4.4摄氏度(40华氏度)的溶解度温度下限，从而提供稳定的本质上澄明的溶液。当从容器分配到牙托的槽中时，所述组合物形成低密度的可迅速破裂(collapsible)的泡沫，在从泡沫生成容器分配并与患者牙齿接触后，所述泡沫基本上在约1分钟或更短时间内液化，其可容易地从患者牙齿上洗掉并从患者口中除去。

在本申请中使用的术语″可破裂的泡沫″是指在牙托槽中形成泡沫并置于患者牙齿上之后不大于约2分钟的期间内，所述泡沫破裂，即，基本上变成液体。在该短暂期间后，气溶胶泡沫基本上破裂成为液体，和患者的牙齿被简单清洗，无残留泡沫。

在不同的具体实施方案中，用于制备所述可起泡沫的口腔组合物的口腔可接受的洁齿剂载体包括一个水相。用于制备商业上适当的牙科泡沫、牙膏、凝胶剂和嗽口水的水优选是去离子的和无有机杂质的。水通常占所述可起泡沫的牙科氟化物组合物的大约85％到98％、优选大约90％到95％。在一个具体实施 方案中，提供大约91％的去离子水。所述的水是加入的游离的水加上与其它原料和成分一起引入的水。

本发明的能释放氟化物离子的水溶性盐是例如用作防龋齿试剂的氟化物离子源。该氟化物离子源，或提供氟化物的试剂，可以是在水中微溶的，或者可以是完全水溶性的。它们的特征在于在水中释放氟化物离子的能力、免于与口腔制剂的其它化合物发生不希望的反应以及它们的防龋齿活性。可以使用任何口腔可接受的氟化物离子源。非限制性的例子包括可溶的碱金属或者碱土金属盐，例如氟化钠、氟化钾和氟化钙；氟化铵；铜氟化物，例如氟化亚铜；氟化锌；氟化钡；氟硅酸钠；氟硅酸铵；氟锆酸钠、一氟磷酸钠；一氟磷酸铝和二氟磷酸铝；和氟化的焦磷酸钠钙。优选碱金属氟化物和锡氟化物，例如氟化钠和氟化亚锡、氟化铟、一氟磷酸钠(MFP)和它们的混合物。在某些具体实施方案中，使用胺氟化物，包括Olaflur(N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物(N′-octadecyltrimethylendiamine-N，N，N′-tris(2-ethanol)-dihydrofluoride))。

提供氟化物的试剂的量在某种程度上取决于化合物的种类、其溶解度以及口腔制剂的种类，但是其必须是无毒量的。在不同的具体实施方案中，以安全有效量使用和提供能释放氟化物离子的水溶性盐。一或多种氟化物离子源一般以提供约5,000p.p.m到大约50,000p.p.m.、或者大约10,000p.p.m.到大约30,000p.p.m.、或者大约11,000p.p.m.、大约12,000p.p.m.、大约13,000p.p.m.、大约14,000p.p.m.或者大约17,000p.p.m.的氟化物离子的量存在。

表面活性剂包括用作表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂的组分。表面活性剂通常通过将氟化物离子分散在整个口腔来增加预防作用。适当的乳化剂包括那些在宽的pH范围内适度稳定和完全起泡沫的乳化剂。另外，优选的表面活性剂在例如4.4摄氏度(40华氏度)的低温形成稳定的组合物。这使得瞬时的组合物更为化妆品可接受，并增加了留在溶液中的活性物的可利用性。

有机表面活性剂优选选自非离子的和两性离子表面活性剂。还可使用表面活性剂的混合物。在某些具体实施方案中，口腔组合物包含在大约0.1％到大约3％范围内、优选大约0.6％到大约1.5％的一种或多种表面活性剂，其中所有百分数基于口腔组合物的总重量。

适当的非离子型表面活性剂包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物(例如泊洛 沙姆(Poloxamer)或者 表面活性剂)；烷基酚的聚环氧乙烷缩合物；环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合生成的产物；脂族醇的环氧乙烷缩合物；长链叔胺氧化物；长链叔膦氧化物；长链二烷基亚砜；以及脂肪酸脱水山梨糖醇酯和环氧乙烷的缩合物(多乙氧基醚(polysorbate))。

脱水山梨糖醇酯乙氧基化物的非限制性的例子包括具有大约20摩尔到大约60摩尔的环氧乙烷的脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如， 表面活性剂，ICIAmericas，Inc.，Wilmington，Delaware，U.S.A.的商标)。特别优选的多乙氧基醚是多乙氧基醚20(聚氧乙烯20单月桂酸脱水山梨糖醇酯， )和多乙氧基醚85(聚氧乙烯20单油酸脱水山梨糖醇酯， )。

适当的泊洛沙姆表面活性剂包括聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段共聚物，其平均分子量大约3,000到大约15,000。中间平均分子量可为大约6,000到大约15,000，优选平均分子量大约10,000到大约15,000。这样的共聚物是商业上已知的，非专用商标名为泊洛沙姆，该名称与数字后缀联用，以表示各共聚物的专用标识。泊洛沙姆有不同的环氧乙烷和环氧丙烷含量，结果形成了宽范围的化学结构和分子量。一个优选的泊洛沙姆是泊洛沙姆407，例如可从Mount Olive，New Jersey，U.S.A的BASF在商品名Pluronic F127下获得。

两性离子表面活性剂可以大致描述为那些包含正负电荷基团的表面活性剂。在不同的具体实施方案中，它们是脂肪族季铵、鎓和锍化合物的衍生物，其中脂族基可以是大约8个碳或更多、优选8至约18或20个碳的直链或者支链。正电荷基团代表性地是季铵基，而负电荷基团通常为阴离子水增溶基，诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或者膦酸根。合适的两性离子表面活性剂的适宜的一个例子是4-(N，N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基铵)-丁烷-1-羧酸盐。

另一个非限制性的例子是甜菜碱表面活性剂，例如那些在美国专利No.5,180,577中公开的，所述公开引用在此作为参考。优选的甜菜碱包括那些在结构上衍生自N，N-二甲基氨基乙酸的甜菜碱。其包含被一个亚甲基分隔的季氮和羧酸根基团。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱、椰油基甜菜碱、肉豆蔻基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等等。酰氨基甜菜碱(amidobetaine)的非限制例子包括椰油基酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等等。为了详细说明，酰氨基丙基甜菜碱用下面的通式表示：

其中，RCO表示脂肪酸残基，和R含有约6到24个碳原子或更多，优选约8到20个碳原子，更优选约12到18个碳原子。椰油酰氨基丙基甜菜碱是优选的商业的具体实施方案，其中RCO衍生自椰子油。在一个具体实施方案中，椰油酰氨基丙基甜菜碱以大约1％的浓度存在。

在不同的具体实施方案中，表面活性剂提供适宜的起泡特性并具有至少12的亲水亲油平衡值(HLB)。如本领域已知的，HLB是对于表面活性剂亲水基和疏水基的关系经验表达。优选用于本发明的表面活性剂的HLB值为大约14-30，更优选大约18-23。然而，应理解为其可以理想地具有更高或更低的HLB值以适应不同的组合物。

本发明提供稳定的口腔组合物，外观清澈并且基本上无沉淀物。在不同的具体实施方案中，所述组合物在大约4.4摄氏度(40华氏度)到至少大约29.4摄氏度(85华氏度)、更优选到至少100华氏度的温度范围内稳定。另外，该组合物优选在诸如40华氏度的低温下在溶液中在较长时间(诸如12小时或更长)保持稳定。在不同的具体实施方案中，组合物还包含推进剂，例如下文公开的那些，并保持低温稳定性。

众所周知，不同的表面活性剂溶液，包括例如某些在低温下稳定的(即，可溶的)非离子型表面活性剂，随着温度升高在某点上趋于混浊。同样地，其他的表面活性剂，包括例如某些在室温下可溶的牛磺酸酸盐和硫酸盐，，随着温度降低在某点上可能混浊或沉淀。这些沉淀温度，或者浊点，是所述表面活性剂的特征性质，并一般用1％的水性表面活性剂溶液以ASTM D 2004-65(2003)测定。可以理解，还可以针对其它表面活性剂溶液，包括针对根据本发明用氟化物离子源及其他添加剂配制的那些，进行沉淀点或者浊点测定。浊点称为特定溶液的溶解度极限；它是这样一个温度，该温度以上(对于上限)或者以下(对于下限)，水溶性表面活性剂的水性溶液变混浊。在各种具体实施方案中，所述组合物显示大于约29.4摄氏度(85华氏度)、优选大于37.7摄氏度(100华氏度)的溶解度温度上限，或上浊点；以及小于约4.4摄氏度(40华氏度)、优选 小于约1.6摄氏度(35华氏度)的溶解度温度下限，或下浊点。

在那些可用于此的pH调节剂中，包括降低pH的酸化剂、提高pH的碱化剂以及控制pH在所需范围内的缓冲剂。例如，可以包括一种或多种选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的化合物以提供约2到约6的pH，或在不同的具体实施方案中，提供约3到约5、约3到约4以及约3.5到约4的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，非限制性地包括羧酸，磷酸和磺酸，酸的盐例如柠檬酸一钠盐、柠檬酸二钠盐、苹果酸一钠盐等，碱金属氢氧化物例如氢氧化钠，碳酸盐例如碳酸钠，碳酸氢盐，倍半碳酸盐，硼酸盐，硅酸盐，磷酸盐例如磷酸一钠盐、磷酸三钠、焦磷酸盐等，咪唑和它们的混合物。用于本发明实践的酸化剂包括无机酸例如磷酸、盐酸和氢氟酸，和有机酸例如苹果酸、羟基丁二酸、柠檬酸和酒石酸以及它们的混合物。在可起泡沫的组合物中存在的酸化剂的量为约0.5-约3.5％重量，以将pH调节到约3-约5之间。一种或多种pH调节剂任选以有效保持组合物在口腔可接受pH范围内的总量存在。在一个具体实施方案中，苹果酸以大约3％重量的浓度存在。在某些具体实施方案中，在组合物中加入缓冲盐，例如磷酸氢二钠，以抑制暴露于酸化泡沫导致的牙齿脱矿质作用。优选提供磷酸氢二钠使得所述组合物包含约0.1M磷酸盐离子。在一个具体实施方案中，磷酸氢二钠以约1.4％(例如，约1.38％)的浓度存在。

在某些具体实施方案中，所述迅速可破裂的氟化物牙科泡沫包含甜味剂。那些可用于此的甜味剂包括口腔可接受的自然的或人造的、有营养的或无营养的甜味剂。这样的甜味剂包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖(dried invert sugar)、甘露糖、木糖、核糖、果糖(fructose)、果糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆(包括高的果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、天冬甜素、纽甜(Neotame)、糖精和其盐、三氯蔗糖(sucralose)、二肽基的强烈甜味剂、环已氨基磺酸盐、二氢查耳酮和其混合物。在这些甜味剂中，可提及的目前优选的一个例子是糖精钠。一种或多种甜味剂任选存在的总量很大程度上取决于所选择的特定甜味剂，但是，相对于组合物的总重量，甜味剂通常浓度为约0.005％到约5％，任选为约0.1％到约1％，优选0.25％-约0.35％。泡沫剂还可含有防腐剂，例如苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲基酯、对羟基苯甲酸丙基酯等，相对于组合物的总重量，防腐剂的量在0.01％-0.5％重量之间，在一个具 体实施方案中，苯甲酸钠以约0.1％的浓度存在。

通常在组合物中存在香味剂，相对于从气溶胶装置排出的泡沫的总重量，香味剂的比例优选在约0.5％和约5％之间。在此可用的香料中包括任何可用于增进组合物的味道的材料或材料的混合物。可以使用任何口腔可接受的自然的或人造的香料，例如香料油、香料醛、香料酯、香料醇、类似的原料以及它们的组合。香料包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、香芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油(bay oil)、茴香油、桉树油、柑桔属油、果实油，以及香精包括那些来自柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、桔、草莓、樱桃、菠萝等的香精，来自豆和坚果的香料，例如来自咖啡、可可、可乐豆、花生、杏仁等的香料，吸附的和封装的香料，以及它们的混合物。在此也包括在香料中的是那些在口腔中提供香气和/或其他的感觉效果(包括凉爽或温暖效果)的成分。这样的成分包括薄荷醇、乙酸薄荷基酯、乳酸薄荷基酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、a-紫罗兰酮、丙烯基邻乙氧基苯酚(propenyl guaiethol)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-羧酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油乙缩醛(CGA)、薄荷酮甘油乙缩醛(MGA)和其混合物。一种或多种香料任选以约0.01％到约5％的总量存在，任选在不同的具体实施方案中，以约0.05％到约2％、更优选约0.1％到约1.5％和约0.5％到约1.5％的量存在。

用于本发明的可起泡沫的组合物可包装在其中的加压气溶胶容器中的推进剂选自压缩空气、氧化氮和二氧化碳，更典型地选自挥发性烃或挥发性烃(一般具有3到6个碳原子)的混合物，在大约20摄氏度，其蒸气压为约15到约80磅/平方英寸、优选约30到约70磅/平方英寸。术语挥发性烃也包括卤代烃。在某些具体实施方案中，特别优选的推进剂是Diversified CPC International，Charmahon，Illinois，U.S.A.销售的商品名为AeronA-46(″A-46″)的产品。A-46是异丁烷和丙烷的混合物，其在大约20摄氏度的蒸气压为46磅/平方英寸。在某些具体实施方案中，推进剂含有约75到约85wt％的丙烷和约15％到约25wt％的异丁烷。在不同的具体实施方案中，所述牙科泡沫组合物含有约5到约20wt％的压缩液体推进剂，更优选约7到约10wt％的推进剂。

在不同的具体实施方案中，本发明可任选使用在本领域中被称为双-推进剂 体系的两种推进剂。对于所述挥发性推进剂组分，两个主要功能是：(1)从分配容器推动洁齿剂和(2)使得被分配的组合物形成泡沫。在某些具体实施方案中，相同的推进剂成分用于两个目的，在其他的具体实施方案中，使用不同的推进剂。后一种推进剂的功能或者可称为起泡剂或发泡剂。将起泡剂加入配制剂中使得该配制剂发泡，并没有提供用于从洁齿剂容器推动洁齿剂的主要机械能。

任选用于此的泡沫调节剂包括用以增加通过激发组合物(例如，洁齿剂组合物)产生的泡沫的量、稠度或稳定性的材料。可以使用任何口腔可接受的泡沫调节剂，包括聚乙二醇(PEG)，又名聚氧乙烯。高分子量的PEG是适当的，包括那些具有约200,000到约7,000,000、例如约500,000到约5,000,000或约1,000,000到约2,500,000的平均分子量的PEG。任选存在一种或多种PEG，其总量为约0.1％到约10％，更优选约0.2％到约5％，甚至更优选约0.25％到约2％。

在此任选使用的那些粘度调节剂中包括矿物油、矿脂、粘土和有机改性粘土、二氧化硅和其混合物。在不同的具体实施方案中，这样的粘度调节剂切能够经液相组合物激发抑制成分的沉淀或分离或促进再分散性。任选存在一种或多种粘度调节剂，总量为组合物重量的约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％。

那些任选在此使用的着色剂包括颜料、染料、色淀和给予特定光泽或反射性的试剂例如珠光剂。在不同的具体实施方案中，着色剂能够在牙表面提供白色或浅色的涂层，在已经被所述组合物有效接触的牙表面作为定位指示物，和/或能够修饰组合物的外观，特别是颜色和/或不透明性，以增进对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、镁铝硅酸盐、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、褐色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵(ferric ammonium ferrocyanide，)、锰紫、群青、云母钛(titaniated mica)、氯氧化铋、FD&C染料和它们的混合物。任选存在一种或多种着色剂，总量为约0.001％到约20％，例如约0.01％到约10％或约0.1％到约5％。

本发明可起泡沫的氟化物组合物通过将氟化物盐和酸化剂与表面活性剂、甜味剂、香料和防腐剂在水性溶液中混合制备。得到的含约85到约98％重量的水，优选约90到约95％重量的水的水性溶液，以预定的量加入到泡沫生成容器中。对于气溶胶容器，将适当的气溶胶阀安全地装配到该容器的排出口。然后容器通过该气溶胶阀填充气溶胶型喷雾剂，气溶胶型喷雾剂为该气溶胶容器相 对填充重量的约4％到10％，优选7％。然后在该阀上装上调节器和喷口(spout)部件。

与双推进剂体系共同使用的适宜的压差分配器包括含有包含可破裂产品(collapsible product)的置于硬质容器中的袋的那些分配器，所述容器包含推进剂液体，通常称为″罐中袋″装置。已知本领域借助于这样的分配容器，手动调节分配阀的操作可释放所述组合物，通过液体不渗透的袋子将推进剂液体与所述产品分隔。该液体不渗透的袋体系通常包括在化学性质上惰性的聚合物制成的袋子，以及那些在Poisson等人在2003年9月23日公布的美国专利No.6,622,943和O′Conner等人在2004年9月14日公布的美国专利No.6,789,702中描述的。

在使用中，该泡沫生成容器被充分摇动，并旋转将分配喷口对准牙托的槽。按动调节器以分配基本上注满由槽所限定的体积的量的氟化物泡沫。然后将牙盘放入患者口中，以使所述槽和其氟化物泡沫内容物与要处理的牙齿叠合并啮合。氟化物泡沫与牙齿保持啮合约1到4分钟，起到氟化物治疗牙齿的效果。

与通常的浓厚泡沫不同，在所述槽中形成的泡沫是″蓬松的″，具有较轻团体(body)，并且容易破裂，从而能将剩余的治疗泡沫通过简单的吸出或水冲洗口腔快速容易地除去。当分配时，泡沫在破裂或液化前，可以泡沫形式存在约2分钟、约100秒、约90秒。

以下实施例用于说明本发明，不认为是对本发明的限制，可以有多种变化形式而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

可起泡沫的氟化物治疗组合物，具有表1所列的成分，通过将所述成分按照所列顺序在室温溶于水中制备。

表1

139.5克的治疗组合物和10.5克的Aeron A-46(80/20的异丁烷和丙烷混合物)装入到气溶胶容器中，该气溶胶容器配备阀和喷嘴。该组合物置于4.4摄氏度(40华氏度)的冷藏室至少12小时，得到的组合物澄清，不混浊，并且没有任何可见的沉淀颗粒。当与患者牙齿接触时从该容器分配的牙科泡沫在被分配到牙托的槽中之后，在1分钟内破裂。经过泡沫破裂，将该盘从患者口中移开，用简单的水冲洗患者口腔将任何剩余的泡沫除去。

实施例2

可起泡沫的氟化物治疗组合物，具有表2所列的成分，用在前实施例1中描述的方法，通过将所述成分按照所列顺序在室温溶于水中制备。然而，在本实施例中，表面活性剂含有Pluronic F-127，在组合物中不加入椰油酰氨基丙基甜菜碱。该组合物置于4.4摄氏度(40华氏度)的冷藏室至少12小时，得到的组合物澄清，不混浊，并且没有任何可见的沉淀颗粒。

表2

实施例3

可起泡沫的氟化物治疗组合物，具有表3所列的成分，用在前实施例1中描述的方法，通过将所述成分按照所列顺序在室温溶于水中制备。然而，在本实施例中，表面活性剂含有十二烷基硫酸钠，在组合物中不加入Pluronic F-127或椰油酰氨基丙基甜菜碱。该组合物同样置于4.4摄氏度(40华氏度)的冷藏室至少12小时，得到的组合物混浊，并且没有可见的沉淀颗粒。

表3

Claims (22)

1.低密度可起泡沫的口腔护理组合物，其含有组成如下的水性溶液：

表面活性剂，选自两性离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂和它们的混合物，所述表面活性剂以0.1％到1.5％重量的量存在；和

酸化剂，酸化剂的量足以调整组合物的pH到约3到约5，所述酸化剂含有苹果酸，

其中所述组合物当在4.4摄氏度(40华氏度)的温度保持12小时时基本上无沉淀，并且

其中所述组合物在被分配时形成泡沫，所述泡沫在小于约120秒内破裂。

2.权利要求1的组合物，进一步含有能释放氟化物离子的盐。

3.权利要求1的组合物，其被包装在泡沫生成容器中。

4.权利要求1的组合物，其中所述组合物在被从容器分配时，形成低密度泡沫，所述泡沫在约1分钟或更短时间内基本上液化。

5.权利要求1的组合物，其中能释放氟化物离子的盐以提供约12,000p.p.m的氟化物离子的量存在。

6.权利要求1的组合物，其中表面活性剂是甜菜碱表面活性剂。

7.权利要求1的组合物，其中表面活性剂是椰油酰氨基丙基甜菜喊。

8.权利要求1的组合物，其中能释放氟化物离子的盐是氟化钠。

9.权利要求3的组合物，其中泡沫生成容器是气溶胶容器。

10.权利要求3的组合物，其中泡沫生成容器是罐中袋装置。

11.权利要求9的组合物，其中气溶胶容器充有气态烃。

12.权利要求11的组合物，其中气态烃含有异丁烷和丙烷混合物。

13.权利要求1的组合物，进一步含有聚乙二醇。

14.权利要求1的组合物，其中表面活性剂的HLB值大于12。

15.权利要求1的组合物，其中表面活性剂的HLB值为约18到约23。

16.权利要求1的组合物，进一步含有磷酸氢二钠。

17.包装在泡沫生成容器中的低密度可起泡沫的口腔氟化物组合物，该组合物含有组成如下的水性溶液：

水溶性的可释放氟化物离子的盐；

表面活性剂，选自两性离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂和它们的混合物，所述表面活性剂以0.1％到1.5％重量的量存在；和

口腔适合的酸化剂，该酸化剂的量足以将组合物的pH调整到约3到约5，所述酸化剂含有苹果酸

其中当从容器分配到牙托的槽中时，所述组合物形成低密度可迅速破裂的泡沫，在从泡沫生成容器分配并与患者牙齿接触后，所述泡沫在约1分钟内基本上液化，

进一步地，其中所述组合物在4.4摄氏度(40华氏度)至少12小时稳定无沉淀。

18.权利要求17的组合物，其中表面活性剂含有甜菜碱表面活性剂。

19.权利要求18的组合物，其中甜菜碱表面活性剂含有椰油酰氨基丙基甜菜碱。

20.权利要求17的组合物，其中氟化物盐含有氟化钠。

21.权利要求17的组合物，其中泡沫生成容器是充有气态烃的气溶胶容器。

22.权利要求21的组合物，其中气态烃含有异丁烷和丙烷混合物。