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CN101657109A - 用于压片的包埋液体润滑剂 - Google Patents

用于压片的包埋液体润滑剂 Download PDF

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CN101657109A CN200880012059A CN200880012059A CN101657109A CN 101657109 A CN101657109 A CN 101657109A CN 200880012059 A CN200880012059 A CN 200880012059A CN 200880012059 A CN200880012059 A CN 200880012059A CN 101657109 A CN101657109 A CN 101657109A
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Abstract

本发明提供一种用于压片的营养补充剂和/或医药组合物，其包含包埋润滑剂基质。包埋润滑剂基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体。还提供一种使用具有包埋润滑剂的基质来润滑用于压片的营养补充剂或医药组合物的方法。

Description

用于压片的包埋液体润滑剂
技术领域
本发明涉及医药和营养药片剂。更具体地说，本发明提供用于在压片中进行有效润滑的组合物和方法。
背景技术
硬脂酸或硬脂酸金属盐、尤其硬脂酸镁通常用作医药和营养药组合物中的赋形剂以促进压片过程。例如硬脂酸镁等化合物充当润滑剂，且通过减少片剂形成和脱模期间片剂-模壁界面处的摩擦和/或通过防止粘住冲头面和模壁而促进压片。
虽然在整个医药和营养药工业中用作润滑剂，但使用硬脂酸镁作为润滑剂确实具有若干缺点。硬脂酸镁为层状润滑剂。作为层状润滑剂，硬脂酸镁的结构为层状薄片的堆叠。当一个或一个以上层状薄片从堆叠中“剥落”且至少部分地包覆周围粒子时，产生润滑作用。混合促进从堆叠中移出薄片且因此促进润滑程度(即，用层状润滑剂润滑具有“混合敏感性”)。
当混合包含硬脂酸镁的组合物时，层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落且包覆组合物的周围粒子或颗粒。因此，混合时间、速度和/或混合方法影响硬脂酸镁的润滑功效。举例来说，如果混合过程中过多层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落，那么会发生过度润滑。即，粒子由过多层状薄片包覆，这会减少粒子间粘结，从而引起不良可压缩性和较低片剂硬度，因此产生潜在的加工问题和/或畸形片剂倾向。在一些状况下，过度润滑可致使片剂具有疏水性，这可能不合需要地延长崩解时间。
虽然混合为内含物均匀性所需，但当使用硬脂酸镁或其他层状润滑剂作为润滑剂时，即使混合时间、速度和/或混合机制的适度变化也会引入润滑程度的变化，继而引起相关的可压缩性和压片问题。当使用硬脂酸镁作为润滑剂时，通常在压片之前以单独的最后一步将其加入组合物中，以控制润滑过程且使混合过程中出现过度润滑或对硬脂酸镁结构造成不当破坏的机会最小化。
通常，液体润滑剂还无法特别适用于打算压片的营养药和/或医药的粉末掺合组合物。一般说来，只可将少量液体润滑剂加入粉末掺合物中且必须在压缩之前即刻添加，这是因为其倾向于湿润粉末掺合物，从而使混合变得困难。
已提出两种方法来克服与液体润滑剂的使用有关的问题。一种方法是通过氢化将液体不饱和植物油润滑剂转化成固体饱和油润滑剂。这一方法具有以下缺点：(1)氢化植物油与冠心病风险增加有关，和(2)氢化植物油作为压片润滑剂远不如普通金属硬脂酸盐润滑剂有效。
第二种用以促进将液体润滑剂用于打算压片的干燥混合物中的方法是用不溶于油的成膜物质包覆液体润滑剂以避免湿润问题。成膜物质在油滴表面上集合，形成一层或表皮。如美国专利3,518,343中所述的成膜物质包括水溶性胶，例如阿拉伯胶(gumArabic)、果胶、胺黄树胶(traganth)、改性纤维素(例如，羟丙基纤维素或羧甲基纤维素)、海藻酸盐或蛋白物质(例如，明胶)。虽然不溶于油的成膜剂可在某种程度上解决湿润问题，但所属领域中已知的膜包覆的液体具有实质上降低的润滑效率，这是因为润滑剂被包裹在膜中。
因此，需要改良用于压片的干燥营养药和/或医药组合物的润滑作用的组合物和/或方法。
发明内容
在一个实施例中，本发明提供一种用于压片的营养补充剂组合物，其包含具有包埋润滑剂的基质。具有包埋润滑剂的基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体。在一个示范性实施例中，营养补充剂组合物实质上不含硬脂酸盐。适于分散在不溶于油的物质中的油性液体包括(但不限于)维生素E(优选呈维生素E的乙酸盐形式)、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。合适的不溶于油的物质包括(但不限于)淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
所述组合物可为直接压缩、碾压(roller compaction)或颗粒组合物。
本发明的一个实施例提供一种用于压片的医药组合物，其包含具有包埋润滑剂的基质，其中所述具有包埋润滑剂的基质包含分散在不溶于油的基底物质中的油性液体，且其中所述医药组合物实质上不含硬脂酸盐。
提供一种润滑用于压片的营养补充剂或医药组合物的方法。所述方法包含提供具有包埋液体润滑剂的基质，提供营养补充剂组合物或医药组合物，将具有包埋液体润滑剂的基质与营养补充剂或医药组合物混合，和形成片剂。所述营养补充剂或医药组合物可为直接压缩混合物、碾压混合物或包含颗粒。
附图说明
无
具体实施方式
本发明提供一种包含具有一种或一种以上包埋液体润滑剂的基质的组合物。包埋液体润滑剂用以为组合物的压片提供润滑。更具体地说，本发明的具有包埋液体润滑剂的基质为不溶于油的微粒状固体基底物质，所述基底物质中分散有粘油性液体润滑剂。在一个优选实施例中，可使用具有包埋液体润滑剂的基质来代替金属硬脂酸盐润滑剂(例如，硬脂酸镁)作为营养药或医药组合物的压片润滑剂。或者，可使用具有包埋润滑剂的基质来部分地代替硬脂酸盐润滑剂或其他压片润滑剂。具有包埋润滑剂的基质为可用于干燥营养和/或医药组合物(例如，维生素和/或矿物质组合物)的压片的润滑剂。具有包埋润滑剂的基质尤其可用于在压片过程中经受直接压缩的组合物。在一个示范性实施例中，发现细分散在淀粉/糊精基质中的液体维生素E的乙酸盐可有效润滑用于直接压缩的多维生素和矿物质调配物。
除为压片提供润滑外，尤其如与传统的金属硬脂酸盐润滑剂相比，本发明的组合物一般还可提供一个或一个以上以下优点：
(1)消除硬脂酸镁过度润滑对可压缩性造成的不良影响；
(2)由于消除单独的润滑剂添加和掺合(例如，混合)阶段而使制造过程更为有效；
(3)由润滑剂诱发的对片剂硬度的软化作用减少；
(4)片剂的脆碎性降低；
(5)低浓度下崩解时间的延长有所减少；和/或
(6)与其他成份具有优良的可相容性。
使用维生素E作为嵌入基质中的润滑剂的实施例可提供其他优点，即具有抗氧化剂活性和/或营养补充维生素E。
本发明进一步包括一种润滑用于压片的营养或医药组合物的方法，所述方法是通过提供具有包埋液体润滑剂的基质和营养补充剂或医药组合物，且将所述具有包埋液体润滑剂的基质与所述营养补充剂或医药组合物混合，接着压片来实现。
不希望受理论束缚，本发明人相信，将液体润滑剂嵌入基质中允许使液体润滑剂均匀分布在基质中而不湿润基质。在压缩后，液体润滑剂随即可被从基质中压出且为压片提供润滑，从而消除使用硬脂酸和金属硬脂酸盐时所见的过度润滑问题。因为基质中的液体润滑剂不具有混合相关的过度润滑问题，所以其可在单个步骤中与用于混合的其他组份一起添加。因此，可避免作为单独步骤在压片之前即刻添加润滑剂的常规步骤。
如本文所用，术语“具有包埋液体润滑剂的基质”意思是包含至少一种细分散在不溶于油的物质中的油性液体的组合物，其中所述基质看似干燥且人眼看不见油或油性外观，且基质可自由流动。将小的油粒子并入不溶于油的物质的主体中(例如，散布在不溶于油的物质的孔隙空间中)。通过压片过程中的压缩力，可将润滑剂从基质中移出。不溶于油的物质可为单个组份或组份混合物。通常，不溶于油的物质是呈干燥粒子的形式。同样，油性液体也可为单个实体或油性液体的混合物。构成具有包埋液体润滑剂的基质的各物质应为适于由哺乳动物食用的物质。
如本文所用，术语“油”意思是实质上不溶于水(如默克索引(Merck Index)、CRC手册或MSDS数据表所指定)且在周围温度下为液体的物质。“包埋液体润滑剂”包括油以及在周围温度下为液体、具有润滑性且不与不溶于油的物质反应或不溶解不溶于油的物质的其他物质。
包埋液体润滑剂与覆膜的润滑剂的不同之处在于，不存在会使不溶于油的物质在油滴表面上集合成一层的化学或物理过程。适于形成基质的不溶于油的物质的简单清单与成膜聚合物的清单可能重叠；然而，仅仅化学一致性并不具有决定性。组合方法、所用比例、其他反应性实体的存在、水分量和温度为可能决定形成覆膜的油还是形成具有包埋润滑剂的基质的示范性因素。
如本文所用，术语“硬脂酸盐”包括硬脂酸和硬脂酸金属盐。硬脂酸镁为示范性的硬脂酸金属盐。实质上，不含硬脂酸盐意思是组合物包含少于0.01重量％的硬脂酸盐。
术语“多维生素和矿物质”或“多维生素和多矿物质”补充剂包括包含至少一种维生素和至少一种矿物质且任选包含一种或一种以上相关营养剂的组合物。本文中，术语“多维生素和矿物质”或“多维生素和多矿物质”在位于术语“补充剂”、“片剂”或“组合物”前面时应以类似方式加以解释。此外，多维生素和矿物质补充剂为营养补充剂和/或营养药的实例。
如本文所用，“营养剂”包括除维生素和矿物质外已知对健康具有益处的物质。营养剂包括(但不限于)类胡萝卜素(例如叶黄素、番茄红素、玉米黄素、虾青素和相关的花黄素(xanthanin))、纤维、植物甾醇、糖苷、多酚、复合维生素B相关的化合物(例如，胆碱和肌醇)、ω-3脂肪酸、益生菌(probiotic)、葡糖胺、草药、氨基酸和肽。
如本文所用，短语“崩解时间”意思是医药组合物或营养补充剂的片剂剂量单位在受控实验室条件下崩解所用的时间量。所属领域的技术人员熟悉测定崩解时间的方法和程序。
术语“干燥医药组合物”是指以干燥物质形式提供的用于压缩成片剂剂型的组合物。虽然所述组合物在压缩成片剂时是干燥的，但并不排除涉及水分的加工步骤，只要在提供所述物质用于压片时其并未明显潮湿即可。
如本文所用，术语“医药活性剂”、“活性剂”、“治疗剂”、“药物”应被视为等效术语，且意思是用于预防、诊断、减缓、治疗或治愈疾病或医学病况的物质。
本发明组合物可包含任何营养或医药组合物，其可形成片剂剂型。具有复数种营养组份和/或医药活性剂的组合物也在本发明的范畴内。举例来说，对于营养组合物实施例，所述组合物可包含单一营养组份、一组所选组份(例如，一组针对骨健康的营养素)或广谱营养组份(例如，维生素和矿物质)以及任选的一种或一种以上营养剂(例如，市售的多维生素和矿物质片剂，或具有一种或一种以上添加营养剂的多维生素和矿物质片剂)。
本发明组合物中可包括的合适的维生素和相关实体包括(但不限于)维生素C、维生素E、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、叶酸、钴胺素(维生素B12)、泛酸(维生素B5)、生物素、维生素A(和维生素A前体)、维生素D、维生素K和其他复合维生素B以及其混合物。
本发明组合物中可包括的合适的矿物质包括(但不限于)铁、碘、镁、锌、硒、铜、钙、锰、硅、钼、钒、硼、镍、锡、磷、铬、钴、氯化物、钾和其组合。多维生素-多矿物质片剂的矿物质组份通常以盐形式提供。所用的盐形式应为医药学上可接受的盐形式。
营养补充剂中可包括的维生素和矿物质以及相关药剂的清单和剂量陈述于已制定的参考指南中，例如美国药典国家处方集官方标准纲要(the United States PharmacopeiaNational Formulary Official Compendium of Standards)(即，U.S.P.-N.F.官方标准纲要)或欧洲指令(European Directive)90/496/EC(包括修正案)，其都以引用的方式并入本文中。维生素和矿物质的量在特定实施例中可能不同，但通常应在U.S.P.-N.F.官方标准纲要或欧洲联合指令所陈述的剂量内。
本发明组合物中可包括的营养剂包括(但不限于)类胡萝卜素(例如叶黄素、番茄红素、玉米黄素、虾青素和相关的花黄素)、复合维生素B相关的化合物(例如，胆碱和肌醇)、纤维、植物甾醇、益生菌、糖苷、多酚、胆碱、ω-3脂肪酸、葡糖胺、草药、氨基酸和肽。
本发明组合物进一步包含具有包埋液体润滑剂的基质。所述基质包含基底物质部分和油性液体。基底物质部分为不溶于油的物质。适用于基底物质部分的不溶于油的物质包括(但不限于)淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。合适的油性液体包括(但不限于)维生素E(优选呈维生素E的乙酸盐形式)、动物油、合成油、矿物油、具有润滑功能的有机液体、聚乙二醇、硅油和其组合。任选地，为达成加工目的，可能需要包括例如二氧化硅等加工助剂。基底物质在基质中应处于实质上微粒状态，以致可获得微粒间的空间(或孔隙空间)以容纳润滑剂的小粒子或细滴。
为避免湿润且使油性液体均匀嵌入基底物质中，将油性液体细分散在基底物质中。油性液体在基底物质中的分散应使得基质看似干燥且人眼看不见任何油或油性外观，且基质可自由流动。分散在基底物质中的油性液体的量通常将高达约70％wt/wt(油/油加上基底物质)。通常，约10％到约55％wt/wt(油/油加上基底物质)便于维持基质性质，且提供针对压片组合物中所用的每一量的基质为最佳量的润滑剂。这些量具有代表性且其他量可能同样合适，其中特定量视所用的基底物质和油性液体的性质、流动性质和/或所需的润滑程度而定。
举例来说，维生素E的乙酸盐在压缩状态下从淀粉麦芽糊精基底物质中释放与维生素E的乙酸盐在压缩状态下从淀粉明胶基底物质中释放有所不同。而调整油与基质基底的比率和/或添加加工助剂(例如，二氧化硅)为可用以调节流动性质的示范性方法。
如果基质将要用于打算进行直接压缩的组合物，那么优选至少70％的基质将具有在约20目(850微米)到约200目(75微米)范围内的粒度(如通过美国标准筛所测量)。此外，对于直接压缩来说，具有包埋润滑剂的基质将优选具有约5到约21的卡尔压缩指数(Carr compressibility Index)值。
所用基质的量将视所需的润滑量而定，而润滑量又为组合物中活性剂(activity)和赋形剂的化学和物理性质的函数。在包含大部分的研磨矿物质的多维生素和矿物质补充剂的示范性实施例中，例如低达基质(其为润滑剂的50重量％)的约0.1％到约1.5％wt/wt的润滑剂的量即可能提供充分润滑。
油性液体在基底物质中的分散可用混合来实现。基底物质的粒度、混合速度和混合机制为可改变以达成所需分散的示范性参数。举例来说，可使用小的基底物质粒度和高剪切混合来产生人眼看不见油的细分散。其他方法(例如，喷雾法)可同样适用于将油性液体细分散在基底物质中。如果基底物质包含一种或一种以上可在特定条件下反应或集合从而形成膜的物质，那么为制备具有包埋润滑剂的基质所选择的方法应避免将会引起膜形成的加工步骤和/或物质添加。
如上所述，大量润滑物质可适用于分散/包埋在具有包埋润滑剂的基质中。然而，维生素E可具有一些胜于其他传统润滑油的优点。大部分的传统润滑油含有反式脂肪酸(trans fat)，其可导致冠心病的风险增加。相反，已提出维生素E还有助于心脏和血管健康。此外，维生素E还被公认为强效抗氧化剂。使用维生素E作为补充剂可防止自由基在人体中造成破坏性影响。维生素E还被广泛用作各种消费品中的防腐剂以保持质量和/或防止不期望的反应及延长保存期。维生素E可以游离形式或衍生化形式(例如，维生素E的乙酸盐)使用。
具有包埋维生素E的基质可广泛用作压片润滑剂。此类基质非常适用于直接压缩组合物。举例来说，具有包埋维生素E的基质可有效润滑含有高含量研磨金属盐的直接压缩多维生素/矿物质调配物。相信研磨性物质(例如金属盐)会使润滑变得困难。具有包埋维生素E的基质可为所述多维生素/矿物质调配物的唯一有效的润滑剂，或具有包埋维生素E的基质可与另一种润滑剂结合用于各种可压片调配物中。虽然具有包埋维生素E的基质非常适用于直接压缩组合物，但其还适用于具有较少研磨物质的压缩掺合物、经受碾压的组合物或经受压片的颗粒组合物。
本发明组合物打算用于压片以制备用于口服投药的固体形式(即，片剂)。因此，为形成固体剂型，所述组合物除维生素和矿物质外还可进一步包含赋形剂和/或加工助剂。示范性赋形剂和加工助剂包括(但不限于)吸收剂、稀释剂、调味剂、着色剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、防粘剂、糖或涂膜剂、防腐剂、缓冲剂、人工甜味剂、天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等，或其某一组合。在一个优选实施例中，不包括硬脂酸和/或金属硬脂酸盐润滑剂作为赋形剂。
可通过将具有包埋润滑剂的基质与打算包括在片剂剂型中的维生素和/或矿物质和/或营养剂和压片赋形剂组合来制备本发明的营养组合物。因为具有包埋润滑剂的基质不具有混合敏感性，所以添加具有包埋润滑剂的基质的时机选择和/或方式并不重要。因此，无需添加润滑剂的特定添加步骤和/或关于润滑剂的特定混合规定。
一旦将具有包埋润滑剂的基质与压片混合物的其他组份组合，即可将如此制备的组合物送到压片机中且形成片剂。压片机的压缩力足以将润滑剂从基质中压出以允许润滑。
具有包埋润滑剂的基质充分适用于直接压缩掺合物(例如，针对直接压缩而制备的组合物)。然而，具有包埋润滑剂的基质同样可适用于润滑打算用于压片的粒化掺合物或通过碾压而制备的组合物，从而在组合物被压成片剂时实现润滑功能。
可如上文关于营养组合物所述来制备利用具有包埋润滑剂的基质作为压片润滑剂进行压片的医药活性剂组合物。
实例1
在一个示范性实施例中，具有包埋润滑剂的基质为维生素E的乙酸盐，其分散在等份的改性食用淀粉和麦芽糊精的基底物质中。维生素E与基底物质的比率为以重量计约50/50。基质中可包括二氧化硅作为加工助剂。通常，将包括约0.2％到2.5％的量的加工用二氧化硅加工助剂。维生素E、淀粉、麦芽糊精和加工助剂(如果使用)应加以混合，使得油状粘性维生素E细分散在淀粉麦芽糊精基底物质中，且人眼看不见任何液体或粘性物质。混合可使用高剪切混合器或喷雾系统来实现。混合方法应产生呈自由流动的粉末形式的基质。具有包埋润滑剂的基质在制备后接着可与将要压片的物质组合。此组合物代表本发明范畴内的许多基质组合物，且为达成说明性目的而提供。
实例2
表1提供本发明的一个示范性实施例的营养补充剂组合物的实例。此组合物代表本发明范畴内的许多组合物，且为达成说明性目的而提供。表1的示范性组合物为多维生素和矿物质补充剂。对于表1，如实例1中所述，具有包埋润滑剂的基质为细分散在淀粉麦芽糊精基底(50％w/w)中的维生素E，其中以二氧化硅作为加工助剂。对于营养补充剂组合物的个别样品来说，具有包埋润滑剂的基质的量是在0.3％到8.8％之间变化，且因此作为多个量列于表1中。具有包埋润滑剂的基质为组合物中的唯一润滑剂(例如，不添加硬脂酸镁或其他压片润滑剂)。表1中所提供的调配物的组成是以每粒片剂中每种组份的重量(mg)说明。
表1
Figure G2008800120595D00081
Figure G2008800120595D00091
使以上成份通过20号(美国标准筛)手工筛，且在单一步骤中使用V型掺合机掺合在一起。20号美国标准筛的筛孔为约0.033英寸(0.84mm)。以相同方式混合所有样品，但具有包埋润滑剂的基质的添加量有所不同。将具有各种浓度的具有包埋润滑剂(维生素E)的基质的所得压缩混合物通过叶片送入使用Manestyβ压制机和改进的椭圆形压片工具的压缩模具中。压缩力确定为30、40和50kN，其中预压缩力为约8kN且压制速度为85rpm。片剂为0.330英寸宽、0.745英寸长及约0.280英寸厚(尺寸会由于具有包埋润滑剂的基质的用量不同而略有变化)。Manestyβ压制机装备有监控压缩力和脱模力的仪器，且使用MCC软件来记录结果。通过硬度测定仪(史莱格范春公司(Dr.Schleuniger Pharmatron)，6D-500N型)来评测片剂的硬度，通过范德开普(Vanderkamp)脆碎性测定仪(范-开工业公司(Van-Kel Industry)，10809型)来评测片剂的脆碎性，通过分析天平来评测片剂的重量且通过卡规来评测片剂的厚度。维生素E基质作为唯一润滑剂表现良好，对片剂硬度、脆碎性和崩解时间(DT)具有极小影响。
发现使用最少0.3重量％的具有包埋维生素E的基质(或0.15％维生素E)可使压缩混合物充分润滑以进行压缩和随后从模具中脱模，且使用最少1.2％的具有包埋维生素E的基质(或0.6％维生素E)可使表面平滑且外观精美。0.3％的具有包埋维生素E的基质足以提供与使用0.3％硬脂酸镁作为润滑剂的相当维生素和矿物质补充剂相等的脱模力。
添加具有包埋维生素E的基质通常会降低片剂在三个固定的压缩力(30、40和50kN)中的任一者下的硬度，浓度越高硬度就会越低。在所测试的压缩力下硬度的减少不如在相同的压缩力范围内使用硬脂酸镁作为润滑剂的相当维生素和矿物质组合物的硬度改变大(例如，在所测试的压缩力范围内，存在0.3％的硬脂酸镁使片剂硬度降低5kP，而0.3％的具有包埋维生素E的基质对片剂硬度无显著降低影响)。已发现，具有包埋维生素E的基质在所有测试浓度(0.3-8.8％)下的脆碎性降低仅占除使用硬脂酸镁作为压片润滑剂外其余均相同的相当片剂组合物的约50％。具有包埋维生素E的基质以低浓度(0-1.2％)存在未显示对崩解时间具有显著影响，然而，在较高浓度(2.4％和4.6％)下崩解时间从0.9min增加到2min和4min。所属领域中熟知对于维生素和矿物质组合物来说，即使以低浓度(约0.3％)添加硬脂酸镁也通常会增加崩解时间，这是因为其赋予压缩掺合物疏水性的缘故。
还发现具有包埋维生素E的基质与维生素和矿物质片剂中的其他成份可相容。在压成片剂后，基于加速稳定性研究发现，维生素E可完全回收且稳定。未观测到具有包埋维生素E的基质对维生素和矿物质片剂中的其他成份的稳定性具有显著影响。
在市售的高速双面旋转式压制机上，具有4.6％的具有包埋维生素E的基质的维生素和矿物质组合物的压缩按比例增大到高达每分钟5500粒片剂的商业速率。各冲头和模具组每分钟产生约90粒片剂。发现片剂表面平滑且外观精美。具有包埋维生素E的基质似乎有效润滑用于以正常的商业生产速率压缩的压缩掺合物。
实例3
研究过度混合对使用具有包埋维生素E的基质作为润滑剂的多维生素和矿物质组合物的可压缩性的可能影响。过度混合实验在8L的里托夫(Littleford)制粒机中以400rpm执行。与V型掺合机的滚动混合机制不同，这一装置以高rpm使用刮板。制备使用4.6％的具有包埋维生素E的基质的多维生素和矿物质组合物的样品且在里托夫(Littleford)中混合0、2、4、10和20分钟后进行压缩。混合程度对片剂硬度和脆碎性无显著影响，但略微减小由具有包埋维生素E的基质润滑的组合物片剂的脱模力。为进行比较，还制备使用0.3％硬脂酸镁来代替具有包埋维生素E的基质但所有其他方面都相同的维生素和矿物质组合物，且在里托夫(Littleford)中混合0、2、4、10和20分钟后进行压缩。对于使用0.3％硬脂酸镁作为润滑剂的片剂来说，增加混合时间显著降低片剂硬度，略微减小脱模力，且显著增加脆碎性。表2显示在混合0、2、4、10和20分钟后在40kN下压缩的片剂的片剂硬度的示范性数据。
表2
过度混合的比较数据的表
  掺合时间   使用硬脂酸镁作为润滑剂的多维生素/矿   使用维生素E作为润滑剂的多维生素/矿
  (min)   物质调配物的硬度(kP)   物质调配物的硬度(kP)
  0   27.2   31.7
  2   24.9   30.4
  4   21.0   31.5
  10   16.9   30.8
  20   “过软而无法使用可用设备进行测量”   31.8
表2的数据显示，混合时间对用具有包埋维生素E的基质润滑的片剂的硬度几乎无影响，但具有0.3％硬脂酸镁的片剂的硬度对混合时间非常敏感。
虽然为清楚理解已相当详细地通过说明和实例来描述以上发明，但显然在随附权利要求书的范畴内可实施某些改变和修改。所属领域的技术人员显而易见的对实施本发明的上述模式的修改打算包括在以下权利要求书的范畴内。

Claims (49)

1.一种用于压片的营养补充剂组合物，其包含具有包埋润滑剂的基质，其中所述具有包埋润滑剂的基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体，且其中所述营养补充剂组合物实质上不含硬脂酸盐。
2.根据权利要求1所述的营养补充剂组合物，其中所述油性液体选自由下列各物组成的群组：维生素E、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。
3.根据权利要求2所述的营养补充剂组合物，其中所述油性液体为维生素E的乙酸盐。
4.根据权利要求1、2或3所述的营养补充剂组合物，其中所述不溶于油的物质选自由下列各物组成的群组：淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种矿物质。
6.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种维生素。
7.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种营养剂。
8.根据权利要求7所述的营养补充剂组合物，其中所述至少一种营养剂选自由下列各物组成的群组：类胡萝卜素、纤维、植物甾醇、糖苷、多酚、复合维生素B相关的化合物、ω-3脂肪酸、益生菌(probiotic)、葡糖胺、草药、氨基酸、肽和其组合。
9.根据权利要求1至4、7和8中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其进一步包含至少一种维生素和至少一种矿物质。
10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其中所述组合物为直接压缩组合物。
11.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的营养补充剂组合物，其中所述组合物包含颗粒。
12.一种用于压片的多维生素和矿物质组合物，其包含具有包埋润滑剂的基质，其中所述具有包埋润滑剂的基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体，且其中所述组合物实质上不含硬脂酸盐。
13.根据权利要求12所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述油性液体选自由下列各物组成的群组：维生素E、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。
14.根据权利要求13所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述油性液体为维生素E的乙酸盐。
15.根据权利要求12至14中任一权利要求所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述不溶于油的物质选自由下列各物组成的群组：淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
16.根据权利要求12至15中任一权利要求所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种营养剂。
17.根据权利要求16所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述至少一种营养剂选自由下列各物组成的群组：类胡萝卜素、纤维、植物甾醇、糖苷、多酚、复合维生素B相关的化合物、ω-3脂肪酸、益生菌、葡糖胺、草药、氨基酸、肽和其组合。
18.根据权利要求12至17中任一权利要求所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述组合物为直接压缩组合物。
19.根据权利要求12至17中任一权利要求所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述组合物包含颗粒。
20.根据权利要求12至14中任一权利要求所述的多维生素和矿物质组合物，其中所述组合物为供碾压的组合物。
21.一种用于压片的医药组合物，其包含具有包埋润滑剂的基质，其中所述具有包埋润滑剂的基质包含分散在不溶于油的基底物质中的油性液体，且其中所述医药组合物实质上不含硬脂酸盐。
22.根据权利要求21所述的医药组合物，其中所述油性液体选自由下列各物组成的群组：维生素E、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。
23.根据权利要求21所述的医药组合物，其中所述油性液体为维生素E。
24.根据权利要求21至23中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述不溶于油的物质选自由下列各物组成的群组：淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
25.根据权利要求21至24中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述组合物为直接压缩组合物。
26.根据权利要求21至24中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述组合物包含颗粒。
27.根据权利要求21至24中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述组合物为供碾压的组合物。
28.一种制造片剂的方法，其包含提供具有包埋液体润滑剂的基质，提供营养补充剂组合物，混合所述具有包埋液体润滑剂的基质与所述营养补充剂组合物，和形成片剂，其中所述营养补充剂组合物实质上不含硬脂酸盐。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述营养补充剂组合物包含至少一种矿物质。
30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述营养补充剂组合物包含至少一种维生素。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述营养补充剂组合物包含多维生素和矿物质组合物。
32.根据权利要求28至31中任一权利要求所述的方法，其中所述营养补充剂组合物包含至少一种营养剂。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述至少一种营养剂选自由下列各物组成的群组：类胡萝卜素、纤维、植物甾醇、糖苷、多酚、复合维生素B相关的化合物、ω-3脂肪酸、益生菌、葡糖胺、草药、氨基酸和肽。
34.根据权利要求28至33中任一权利要求所述的方法，其中所述具有包埋液体润滑剂的基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述油性液体选自由下列各物组成的群组：维生素E、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述油性液体为维生素E的乙酸盐。
37.根据权利要求34、35或36所述的方法，其中所述不溶于油的物质选自由下列各物组成的群组：淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
38.根据权利要求28至37中任一权利要求所述的方法，其中所述混合的具有包埋液体润滑剂的基质与营养补充剂组合物为直接压缩混合物。
39.根据权利要求28至37中任一权利要求所述的方法，其中所述混合的具有包埋液体润滑剂的基质与营养补充剂组合物包含颗粒。
40.根据权利要求28至37中任一权利要求所述的方法，其中所述混合的具有包埋液体润滑剂的基质与营养补充剂组合物为供碾压的组合物。
41.一种由医药组合物制造片剂的方法，其包含提供具有包埋液体润滑剂的基质，提供医药活性组合物，混合所述具有包埋液体润滑剂的基质与所述医药活性组合物，和形成片剂，其中所述医药活性组合物实质上不含硬脂酸盐。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述具有包埋液体润滑剂的基质包含分散在不溶于油的物质中的油性液体。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述油性液体选自由下列各物组成的群组：维生素E、动物油、合成油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。
44.根据权利要求42所述的方法，其中所述油性液体为维生素E的乙酸盐。
45.根据权利要求42、43或44所述的方法，其中所述不溶于油的物质选自由下列各物组成的群组：淀粉、糊精、微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
46.根据权利要求41至45中任一权利要求所述的方法，其中所述混合的具有包埋液体润滑剂的基质与医药活性组合物为直接压缩混合物。
47.根据权利要求41至45中任一权利要求所述的方法，其中所述混合的具有包埋液体润滑剂的基质与医药活性组合物为颗粒。
48.一种制造片剂的方法，其包含对根据权利要求1至27中任一权利要求所述的组合物压片。
49.一种片剂，其是通过对根据权利要求1至27中任一权利要求所述的组合物压片而制得。
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