[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN101514335B - 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构 - Google Patents

流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构 Download PDF

Info

Publication number
CN101514335B
CN101514335B CN2008100839942A CN200810083994A CN101514335B CN 101514335 B CN101514335 B CN 101514335B CN 2008100839942 A CN2008100839942 A CN 2008100839942A CN 200810083994 A CN200810083994 A CN 200810083994A CN 101514335 B CN101514335 B CN 101514335B
Authority
CN
China
Prior art keywords
atom
influenza virus
amino acid
spiral
lys
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2008100839942A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101514335A (zh
Inventor
刘迎芳
贺晓静
曾宗浩
周杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Biophysics of CAS
Original Assignee
Institute of Biophysics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Biophysics of CAS filed Critical Institute of Biophysics of CAS
Priority to CN2008100839942A priority Critical patent/CN101514335B/zh
Priority to US12/918,603 priority patent/US8143044B2/en
Priority to PCT/CN2009/070498 priority patent/WO2009103243A1/zh
Priority to CN2009801056726A priority patent/CN101970466A/zh
Priority to EP09712540A priority patent/EP2277891A4/en
Priority to JP2010547032A priority patent/JP2011515074A/ja
Publication of CN101514335A publication Critical patent/CN101514335A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101514335B publication Critical patent/CN101514335B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983Viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C30CRYSTAL GROWTH
    • C30BSINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B29/00Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
    • C30B29/54Organic compounds
    • C30B29/58Macromolecular compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C30CRYSTAL GROWTH
    • C30BSINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B7/00Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions
    • C30B7/02Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions by evaporation of the solvent
    • C30B7/04Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions by evaporation of the solvent using aqueous solvents
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16BBIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2299/00Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16222New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16311Influenzavirus C, i.e. influenza C virus
    • C12N2760/16322New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08RNA viruses
    • G01N2333/11Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/26Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16BBIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)

Abstract

本发明涉及流感病毒聚合酶亚基PA的表达方法,具体地说就是将PA分为氨基端和羧基端两部分:氨基端前256位氨基酸以及羧基端第257-716位氨基酸多肽片段,并分别表达氨基端前256位氨基酸以及羧基端第257-716位氨基酸多肽片段的方法;以及对PA羧基端第257-716位氨基酸片段与流感病毒聚合酶亚基PB1氨基端短肽的表达、共纯化和共结晶的方法;以及PA羧基端第257-716位氨基酸片段与流感病毒聚合酶亚基PB1氨基端短肽的共表达、纯化和共结晶的方法;以及PA第257-716位残基片段与PB1氨基端短肽的复合体的晶体结构及晶体结构在药物筛选及药物设计方面的应用。

Description

流感病毒聚合酶亚基PA的表达纯化及PA氨基端及PA羧基端与PB1氨基端多肽复合体的晶体结构
技术领域
本发明涉及流感病毒PA及PB1氨基端多肽在细菌中的表达、纯化、结晶方法以及PA羧基端与PB1氨基端多肽三维晶体结构及其在药物设计方面的应用。 
背景技术
流感病毒曾经给人类带来重大灾难(Taubenberger and Morens2007)。由于没有很多应对手段以及病毒自身的不断变异,这种病毒对人类的威胁始终存在。最近几年来在全球范围内频繁发生的严重的禽流感疫情以及禽流感在人类中传播病例的出现给人类健康以及人类经济活动都构成了重大威胁。研究该类病毒对保护人类健康具有重大意义。禽流感属A型流感病毒,它们都是Orthomyxoviridae家族成员。其病毒基因组由8个带负电荷的单链RNA组成。通过对禽流感来源的基因与其它A型流感病毒的比较分析,它们在一级结构上存在着散在的突变。这些突变造成了不同流感病毒的不同致病性。目前认为,流感病毒可以编码11种蛋白。其中流感病毒基因组RNA的复制以及mRNA转录都是由病毒自身携带的RNA聚合酶完成的,因此,这一聚合酶成为潜在的重要的药物靶标。最近的研究表明,一些流感病毒的高致病性与聚合酶的突变直接相关(Hulse-Post,Franks et al.2007;Munster,de Wit et al.2007),更进一步说明对这一复合体设计针对性药物的必要性。对这一复合体的研究对揭示病毒复制的分子机制以及设计针对这一复合体的药物都具有重大意义。该RNA聚合酶是由PB1、PB2以及PA三个亚基组成的复合体。其中PB1是催化活性亚基,PB2负责通过一种抢夺 (Snatching)方式获取细胞的mRNA帽(CAP结构),作为病毒mRNA转录的引物,但此过程中PB1是内切核酸酶。一个温度敏感型突变体ts53暗示PA参与病毒基因组复制过程,但其具体功能还不清楚(Sugiura,Ueda et al.1975;Kawaguchi,Naito et al.2005)。聚合酶具有合成病毒所需的3种RNA的活性,分别是mRNA、cRNA(复制中间体)以及vRNA。mRNA合成起始于加帽的寡聚核苷酸引物,终止在距离vRNA末端15-17核苷酸处,并加上多聚腺嘌呤尾。聚合酶可以全新合成病毒全长的cRNA中间体并进而合成全长的vRNA。使用昆虫细胞表达系统可以表达聚合酶各亚基,从而可以形成三种不同的复合体,一个是三元复合体,含有聚合酶三个亚基PB1/PB2/PA,以及两个二元复合体,分别是PB1/PB2、PB1/PA二元复合体,但是不能形成PB2/PA复合体(Honda,Mizumoto et al.2002)。其中,PB1 N末端25个氨基酸足够与PA的C末端相互作用,而PB1的C末端负责与PB2的N末端相互作用。一个合成的PB1 N端竞争性小肽可以显著抑制病毒聚合酶活性。Honda等使用二核苷酸ApG作为引物的RNA合成实验表明,PB1/PA复合体可以有效启动病毒基因组RNA的复制,而PB1/PB2在体外可以进行病毒mRNA的合成(Honda,Mizumoto et al.2002)。但Deng等(2006)使用293细胞表达纯化的重组聚合酶结果却显示三个亚基对复制和转录都是需要的(Deng,Sharps et al.2006)。PA主要参与病毒RNA的复制过程源于发现一个温度敏感型突变体(L226P)造成病毒在非允许温度下基因组复制障碍而没有影响转录活性(Kawaguchi,Naito et al.2005);而PB2参与病毒mRNA的转录。进一步的研究认为PA广泛参与转录和复制以及病毒稳定性等过程(Hara,Schmidtet al.2006)。PB1/PA复合体可以结合病毒5’端启动子,而单独的PB1不足以结合该启动子。交联实验结果表明,PA可以结合vRNA及cRNA启动子(Fodor,Pritlove et al.1994;Deng,Sharps et al.2005;Hara,Schmidt et al.2006)(Fodor 1994,Gonzalez 1999,Jung 2006,Hara 2006),但是其具体结合位点并不清楚。PA被发现具有类似于胰凝乳蛋白酶的蛋白酶活性,Sanz-Ezquerro等(1996)发现,其N端约250个氨基酸是该蛋白酶活性区(Sanz-Ezquerro,Zurcher et al. 1996)。但其后Hara等(2001)研究认为,位于C末端的第624位丝氨酸是PA蛋白酶的活性位点,该位点突变造成该蛋白酶活性丧失,因此Ser624可能也组成该蛋白酶活性区(Hara,Shiota et al.2001)。PA的蛋白酶活性对聚合酶功能影响还存在着争议。Hara等2006年报导,通过胰蛋白酶水解作用,纯化的PA重组蛋白质可以将PA降解为分子量分别为~25kDa以及~55kDa的两个片段(Hara,Schmidt et al.2006)。已知蛋白质三维结构对开展针对性的药物设计具有重要帮助,因此揭示PA三维结构对开展药物设计以及功能研究都具有重要价值。另外,以往研究中流感病毒蛋白PA未见报导在细菌中获得表达纯化,能够获得细菌表达纯化的蛋白对进一步研究PA的功能以及开展药物筛选工作具有重要帮助,可以大大节约时间以及大大降低工作成本和劳动强度。 
发明内容
本发明提供了将流感病毒聚合酶复合体亚基PA的野生型或者突变型蛋白分成氨基端及羧基端分别克隆、进行表达的方法,以及将PA氨基端单独进行表达、纯化以及结晶的方法,以及将流感病毒聚合酶亚基PB1的野生型或者突变型蛋白的氨基端短肽进行表达的方法,以及将PA羧基端与PB1氨基端短肽共纯化的方法。本发明中所使用的PA为氨基端前256个氨基酸以及羧基末端含257-716氨基酸残基的片段与PB1氨基端25肽复合体在大肠杆菌中进行表达、共纯化的方法,以及PA羧基端与PB1 N端肽蛋白质复合体的结晶方法以及它们形成的复合体的晶体的三维结构。 
一方面,本发明提供了一种将流感病毒聚合酶亚基PA的野生型或者突变型蛋白分成氨基端以及羧基端两部分进行表达、纯化的方法,提供了PA氨基端单独进行表达纯化以及结晶的方法,并通过表达流感病毒聚合酶另一亚基PB1的野生型或者突变型蛋白的氨基端多肽,共纯化PA羧基端与PB1氨基端短肽复合体,用于蛋白质结晶。本发明优选使用大肠杆菌的原核细胞表达系统(但不排除其它的表达系统,如在其他细菌中或者其它真核生物细胞中进行表达)对以上多肽以GST(谷胱甘肽-S-转移酶)融合蛋白的方式进 行表达,并将表达PA羧基端以及PB1氨基端短肽的两种表达细菌混合,进而从细菌中共纯化出含如上所述PA羧基端及PB1氨基端短肽的蛋白质复合体,用于蛋白质结晶的方法。本发明述及在大肠杆菌中表达获得流感病毒聚合酶亚基PA蛋白氨基端前256位氨基酸以及羧基端第257至第716氨基酸多肽的表达方法以及在大肠杆菌中获得表达流感病毒蛋白PB1氨基端25个或48个氨基酸以内多肽的菌群的方法,所述方法通过将相应的基因克隆到pGEX-6p载体上以表达融合GST(谷胱甘肽-S-转移酶)的融合蛋白。 
另一方面,本发明提供了一种纯化PA羧基端(PAC)与PB1N 端肽复合体的方法,该方法包括:将表达流感病毒PA的羧基端第257至第716氨基酸的菌群和表达流感病毒PB1氨基端25个或48个氨基酸以内短肽的菌群分别用缓冲液悬浮,然后按比例混合这两种表达菌,使GST-PAC和GST-PB1N的蛋白总含量达到一定的摩尔比,从而表达所述这两种蛋白的混合蛋白;用亲和柱的方法纯化所述混合蛋白;然后用PreScission蛋白酶酶解,切断GST融合蛋白;进一步用凝胶过滤和离子交换层析等方法分离纯化PA与PB1 N端肽复合体;用凝胶电泳的方法确定蛋白质的纯度。 
另一方面,本发明提供了一种结晶上述得到的PAC与PB1N端肽复合体的方法,所述的方法包括:将所述的PAC与PB1N端肽复合体浓缩至5-30mg/ml;在4-30摄氏度用气相悬滴法筛选晶体生长条件;获得了该蛋白复合体的晶体。 
另一方面,本发明提供了PAC与PB1N端肽复合体晶体。 
另一方面,本发明提供了PAC与PB1N端肽复合体晶体的三维结构,该结构描述了PAC与PB1N相互作用模式及相应的相互作用位点,以及该复合体中PAC及PB1N多肽蛋白质的二级结构组成、肽链走向以及三维分子构造。其中针对PAC与PB1N端肽复合体晶体进行X射线晶体衍射,得到PAC与PB1N端肽复合体的蛋白质晶体的衍射数据,用所述这些蛋白质晶体的衍射数据进一步通过结构解析过程,构建PAC与PB1N端肽复合体的三维结构模型。 
在一个具体实施方式中,提供了一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC为所述流感病毒聚合酶亚基PA的从约201~约301位氨基酸至约650~末端的氨基酸,所述PB1的氨基端PB1N为所述流感病毒聚合酶亚基PB1的氨基末端PB1N的48个氨基酸以内的短肽,其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少一部分的原子坐标、或者任何与该坐标中至少40%氨基酸残基的主链碳骨架原子三维坐标的平均根方差(average root mean square deviation(RMSD))小于等于1.7埃的结构。 
优选地,其中所述病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的晶体具有P4(1)2(1)2的空间群,晶胞参数为约:α=b=122埃,c=133埃,α=β=γ=90°。 
在一具体实施方式中,其中所述的流感病毒株选自A型、B型或C型流感病毒。优选地,A型流感病毒株:A/goose/Guangdong/1/96、A/Brevig Mission/1/1918;B型流感病毒株:B/Ann Arbor/1/1966或C型流感病毒株:C/JJ/1950。 
在一具体实施方式中,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由所述流感病毒聚合酶PA的羧基端PAC中的α螺旋4,即含406-414位的氨基酸区段,α螺旋5,即含440-450位的氨基酸区段,α螺旋8,即含583-603位的氨基酸区段,α螺旋9,即含608-613的氨基酸区段,α螺旋10,即含633-649位的氨基酸区段,α螺旋11,即含653-673位的氨基酸区段,α螺旋12,即含683-691位的氨基酸区段,和α螺旋13,即含698-714位的氨基酸区段,以及两个β片:β片8以及β片9,分别包含619-623位氨基酸区段以及628-631氨基酸区段,构成所述PA的羧基端PAC的第一部分(即构成如图4中所示的晶体结构的嘴部),其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由主要的β折叠片,包括β片1,即含290-292位的氨基酸区段,β片2,即含317-324位的氨基酸区段,β片3,即含480-491位的氨基酸 区段,β片4,即含496-506位的氨基酸区段,β片5,即含517-526位的氨基酸区段,β片6,即含541-550位的氨基酸区段,β片7,即含557-571位的氨基酸区段,共同构成所述PA的羧基端PAC第二部分(即构成如图4中所示的晶体结构的头部)的折叠片层的主要部分,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由α螺旋1,即含303-311位的氨基酸区段,α螺旋2,即含331-349位的氨基酸区段,α螺旋3,即含364-369位的氨基酸区段,α螺旋6,即含454-475位的氨基酸区段以及α螺旋7,即含572-578位的氨基酸区段,围绕在所述PA的羧基端PAC第二部分的所述折叠片层β片层周围,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋及β片相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC主要通过α螺旋8、α螺旋10、α螺旋11和α螺旋13参与与PB1的氨基端PB1N相互作用,优选至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的α螺旋11的Leu666、α螺旋13的Phe710、α螺旋10的Val636、Leu640、α螺旋13的Trp706、α螺旋11的Gln670构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1的相互作用,其中B型或C型流感病毒中的与A型流感病毒的α螺旋相应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的介于α螺旋9及α螺旋10之间的环形肽段中至少一个选自由Ile621、Gly622、Glu623、Thr618和Pro620构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1的相互作用,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Asn647、Gln408、Cys584、Gln587、Gln591、Lys643、Asn647、Ser659、Lys663、Trp699、Asn703构成的组中的 氨基酸构成所述流感病毒聚合酶亚基PAC中与所述流感病毒聚合酶亚基PB1N结合的“口袋状”的氨基酸位点,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Trp406、Glu410、Lys461、Glu524、Phe525、Ser526、Lys536、Lys539、Tyr540、Leu563、Tyr564、Arg566以及Lys574构成的组中的氨基酸参与形成结合核苷酸、RNA或者其它小分子或蛋白质的PAC中的大沟及通道,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中位于PA羧基端PAC的370至405位氨基酸残基构成一个大环,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,其中所述α螺旋12、α螺旋13参与与其它蛋白质的相互作用,优选至少一个选自由α螺旋12及α螺旋13中的Ile690、Glu691、Glu692、Cys693、Asn696构成的组中的氨基酸参与与其它蛋白质相互作用。 
在一具体实施方式中,至少一个选自由Lys506、Gly507、Arg508、Ser509、His510、Leu511、Arg512、Asn513以及Asp514构成的组中的氨基酸参与与其他蛋白质的相互作用,其中His510构成聚合酶复合体RNA酶的一部分,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的至少一个选自由α螺旋8、α螺旋10、α螺旋11和α螺旋13组成的组中的成员结合的多肽、蛋白质、无机或有 机化合物,优选与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的至少一个选自由α螺旋11的Leu666、α螺旋13的Phe710、α螺旋10的Val636、Leu640、α螺旋13的Trp706、α螺旋11的Gln670构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中介于α螺旋9及α螺旋10之间的环形肽段中至少一个选自由Ile621、Gly622、Glu623、Thr618和Pro620构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Asn647、Gln408、Cys584、Gln587、Gln591、Lys643、Asn647、Ser659、Lys663、Trp699、Asn703构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Trp406、Glu410、Lys461、Glu524、Phe525、Ser526、Lys536、Lys539、Tyr540、Leu563、Tyr564、Arg566以及Lys574构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自370至405位的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或 C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中α螺旋12、α螺旋13结合,优选与至少一个选自由α螺旋12及α螺旋13中Ile690、Glu691、Glu692、Cys693、Asn696构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中片层β4和片层β5之间的环区内的至少一个由Lys506、Gly507、Arg508、Ser509、His510、Leu511、Arg512、Asn513以及Asp514构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种主要通过与PAC中由α螺旋8、α螺旋11、α螺旋13、α螺旋10所形成的疏水核心相互作用,优选通过与α螺旋8中的Met595、α螺旋11中的Leu666、α螺旋13中的Trp706和Phe710、以及α螺旋10中的Val636和Val640相互作用,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中所述多肽、蛋白质、抗体或免疫结合物的氨基酸序列包 含野生型流感病毒聚合酶PB1的氨基端PB1N残基5至10位Pro5、Thr6、Leu7、Leu8、Phe9和Leu10形成的短螺旋区域的短PTLLFL基序中的至少三个与这一基序进行的多肽序列比对中相应位置的氨基酸相同。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种包含上述的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物的组合物。 
在一具体实施方式中,本发明提供上述组合物在制备治疗由流感病毒引起的疾病的药物中的应用。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种表达和纯化流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,包括:(a)构建融合了或不融合标签蛋白基因的编码流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC第约201~约301位氨基酸至约650~末端位氨基酸的基因序列的载体,用该载体转化原核或真核细胞,从而表达带有标签蛋白的PAC;(b)用与表达PAC相似的方法表达带有或不带有标签的所述PB1N;(c)将(a)获得的表达流感病毒PAC的细胞与(b)获得的表达流感病毒PB1氨基端48个氨基酸以内的氨基酸PB1N的细胞按比例混合,通过特异性地与所述特异标签识别的方法分离出所述混合蛋白,酶解去掉带有标签的多肽中的标签蛋白,分离PAC与PB1N的复合体,确定蛋白质的浓度; 
其中所述病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N 复合体的晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40%的原子坐标,或者流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构中至少40%氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.7埃。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种表达和纯化流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,其中所述标签蛋白选自GST、Flag-tag、Myc-tag、MBP-tag、特异性抗体;所述载体含有选择性标记基因,步骤(c)中所述按比例混 合是使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1N的蛋白总含量的摩尔比为0.1∶1~1∶0.1,优选使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1N的蛋白总含量的摩尔比为0.5∶1~1∶0.5,更优选使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1的蛋白总含量接近摩尔比1∶1,优选的标签蛋白为GST,所述与特异标签识别的方法是通过亲和柱进行,所述去掉标签的方法通过用蛋白酶酶解,所述分离PAC与PB1N的复合体的方法是通过凝胶过滤或离子交换层析进行,所述确定蛋白质的浓度通过凝胶电泳的方法进行。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种表达和纯化流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,其中所述载体为pGEX-6p质粒载体,其中所述的选择性标记基因为青霉素抗性基因,其中步骤(c)所使用的蛋白酶为ProScission蛋白酶;载体所使用的引物酶切位点为选自SalI、NotI构成的组中的酶切位点;插入基因片段时所用的酶切位点为选自SalI、NotI构成的组中的酶切位点;所述流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC的基因片段是通过利用聚合酶链式反应PCR方法从A型流感病毒株A/goose/Guangdong/1/96基因组中扩增获得;将所述载体及所述插入基因片段分别使用相应的DNA内切酶,如选自由BamHI、XhoI组成的组中的内切酶处理后,通过T4DNA连接酶将所述插入基因与所述载体连接,从而转化例如大肠杆菌这样的原核细胞获得克隆质粒;将克隆好的如上所述的克隆质粒转化入大肠杆菌BL21中,培养所得到的转化细菌,通过使用IPTG诱导,IPTG优选的浓度为0.1mM至1mM,将培养得到的所述细菌通过离心方法得到表达所述融合蛋白的菌群。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种共结晶流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,包括:将所述纯化的PAC与PB1N复合体的蛋白质浓度浓缩至5-30mg/ml;用气相悬滴法或坐滴法筛选晶体生长条件;获得流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的晶体。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种表达PA氨基端PAN的野生型或者突变型蛋白的方法,PAN为从1~约50位氨基酸至约200~约300位氨基酸,包括:构建融合了标签蛋白基因的编码流感病毒聚合酶亚基PA氨基端PAN从1~约50位氨基酸至约200~约300位氨基酸的基因序列的表达载体,用该载体转化细胞,从而表达带有标签蛋白的PAN,其中所述PA氨基端PAN中的氨基酸序列具有与图1C中所列的至少40%的氨基酸比对相同。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种表达PA氨基端PAN的野生型或者突变型蛋白的方法,其中将所述聚合酶亚基PA氨基端PAN的基因序列通过PCR方法以及分子克隆技术分别克隆到例如pGEX-6p、pGEX-4T等pGEX系列载体(Amersham Pharmacia)、pET系列载体(Novagen)、pMAL-c2(Invitrogen)系列载体等质粒载体上,以表达PAN氨基末端融合GST的融和蛋白GST-PAN;所述质粒载体含有青霉素抗性基因,所述PA氨基端PAN多肽基因克隆时载体所用的酶切位点为选自由pGEX-6p多克隆位点的BamHI、XhoI构成的组中的酶切位点;使用的PAN基因克隆片段酶切位点分别为BamHI及XhoI;PAN蛋白的基因片段是通过使用PCR方法从病毒株A/goose/Guangdong/1/96基因组中扩增获得;将载体及插入片段分别使用相应的DNA内切酶如选自由BamHI、XhoI构成的组中的内切酶处理后,通过T4DNA连接酶将插入基因与载体连接,转化大肠杆菌获得克隆质粒;将克隆好的如上所述的质粒转化入大肠杆菌BL21中,培养所述转化细菌,通过使用0.1mM至1mM的IPTG诱导,将培养细菌通过离心得到表达所述融合蛋白的菌群。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种筛选与PB1N竞争结合PAC的候选化合物的方法,所述方法包括:(a)将PAC结合在固定载体的表面上;(b)将过量的带有标签的PB1N与所述经固定的PAC 接触;(c)用洗脱液充分洗脱,除去未结合的PB1N;(d)将待测的候选化合物溶液与(b)中所述经固定的与PB1N结合的PAC接触;(e)用所述洗脱液充分洗脱,得到待测试溶液;(f)测试所述待测试溶液中游离的带有标签的PB1N的浓度;(g)根据所述溶液中游 离的带有标签的PB1N的浓度来推算待测候选化合物与PAC的结合能力。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种筛选与PB1N竞争结合PAC的候选化合物的方法,其中所述步骤(a)将PAC结合在固定的表面上是通过共价交联或通过将PAC与亲和介质结合而实现的,所述亲和介质在固定的表面上具有亲和介质的结合基团。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种筛选与PB1N竞争结合PAC的候选化合物的方法,其中所述的亲和介质可以是GST、Flag-tag、Myc-tag、MBP-tag、His-tag、特异性抗体等其它多肽,而固定表面上则是相应的亲和介质的结合基团。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种筛选与PB1N竞争结合PAC的候选化合物的方法,其中所述带有标记的PB1N多肽选自同位素或其他化学分子标记蛋白,优选地,其他化学分子标记选自绿色荧光蛋白、各种其它融合多肽,例如结合过氧化物酶、磷酸水解酶、蛋白激酶、各种基团转移酶等。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种筛选与PB1N竞争结合PAC的候选化合物的方法,其中所述的固定的表面可以是亲和层析柱。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构在设计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的各种多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物中的应用。 
根据上述表达纯化PAC蛋白质的方法;根据以上表达纯化PAC 以及PB1N端多肽复合体的方法;根据上述获得蛋白质晶体的方法进行药物筛选以及根据PAC及PB1N的三维结构进行药物设计。 
在一具体实施方式中,本发明提供了流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构在设 计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的各种多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物中的应用,包括: 
根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来设计结合特定部位的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子; 
根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来寻找可能结合特定部位的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子; 
将根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子结合到含有与所述的PAC 及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中,进而分析结合情况; 
根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子结合到含有与所述的PAC及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中并结晶,从而通过晶体衍射分析三维结构的方法分析多肽及化合物分子与蛋白的结合情况; 
其中与所述的PAC及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白结合的所述多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子即为候选化合物。 
为了揭示PA在聚合酶中的作用及其精细三维结构,本发明人解析了PA羧基末端257-716残基片段(PAC)与PB1氨基端25肽(PB1N)复合体的2.9埃分辨率的晶体结构。这一结构清楚地显示了PA羧基端与PB1氨基端相互作用方式以及参与结合的氨基酸残基的组成以及空间相对位置,揭示了PA与RNA的结合位点,揭示了PA羧基端以及PB1氨基端复合体的三维结构模型,揭示了蛋白质的二级结构构成,揭示了PA蛋白分子中的核酸结合位点,揭示了PA蛋白分子中的小分子通道等,揭示了PA蛋白表面电荷分布,为进一步研究PA在病毒RNA聚合酶复合体中的作用提供了结构基 础,为使用如上所述发明的蛋白质表达纯化方法、结晶方法进行药物筛选,为设计针对PA与PB1相互作用以及PA与RNA及其它蛋白相互作用的药物以达到抑制流感病毒聚合酶活性的目的提供了蛋白晶体平台以及三维结构平台。 
应当注意到,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋及β片相对应的区段的氨基酸序列分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示,在此不再一一赘述。 
附图说明
图1A和B:为基于来自三种不同类型的流感病毒的PA蛋白羧基C末端的序列以及PB1N的蛋白序列。A.为基于来自三种不同类型的流感病毒的PA蛋白序列对比,其中A_OURS为来自禽流感A型病毒病毒株为A/goose/Guangdong/1/96的PA蛋白羧基C末端的序列;A_1918为1918年欧洲爆发的大范围流感并造成重大人类死亡事件的A型流感病毒株A/Brevig Mission/1/1918A型流感病毒PA蛋白序列;B_1966为来自1966 Ann abor的流感B型病毒B/AnnArbor/1/1966的PA蛋白序列;C_1950为来自1950的一种流感C型病毒C/JJ/1950的PA蛋白序列;这一结果表明流感病毒聚合酶亚基PA蛋白含有高度保守的氨基酸残基。B.为基于来自四种不同类型的流感病毒的PB1N的蛋白序列对比,其中A_OURS、A_1918、B_1966、C_1950如上所述,图中用....表示在相应的区段的氨基酸缺失,在说明书以及权利要求书中具体的氨基酸位置均是以A_OURS为例说明的。 
图1C:为基于来自三种不同类型的流感病毒的PA蛋白氨基N末端的序列,图中用....表示在相应的区段的氨基酸缺失,在说明书以及权利要求书中具体的氨基酸位置均是以A_OURS为例说明的。 
图2:为来源于禽流感A型病毒野生型病毒株为A/goose/Guangdong/1/96的PA氨基端前256氨基酸多肽片断的纯化。其中A图为纯化的蛋白在使用凝胶过滤层析Superdex-200 (Amersham Pharmacia Inc.)时的出峰位置;B图为相应峰的PA氨基端蛋白质电泳结果;C图为最终纯化的PA氨基端蛋白质。 
图3:纯化的PA氨基端(1-256残基)蛋白质获得的蛋白质结晶以及衍射情况。其中A及B为不同结晶条件下获得的晶体;C及D是两种PA氨基端蛋白质晶体的X射线衍射图谱。 
图4:在大肠杆菌中表达纯化的PAC以及GST-PB1N蛋白,以及PAC与PB1 N端肽相互结合实验以及PAC与PB1N多肽复合体的结构的带状图。A.纯化的PAC蛋白以及纯化的PAC与PB1N多肽蛋白体外相互作用试验。B.PAC与PB1N多肽复合体三维结构线条图,显示出一个咀嚼的狼头状的整体结构。 
图5:PA的C末端与PB1的N端肽复合体的总体结构,其中:A.PAC与PB1N端肽复合体的总体结构的侧视图,为清楚显示蛋白质链走向,图中PAC分子的颜色随着氨基酸序号增加逐渐地从蓝色向红色变化而PB1N多肽以紫红表示;B.在图3(A)中的图像沿Y轴旋转180度,其中对二级结构进行了标记,α螺旋以蓝色标记(α1-13)而β螺旋以红色标记(β1-7),其中PB1的N端肽与PAC 的两个末端用箭头标出。 
图6:PAC与PB1N多肽之间的相互作用,其中:A.PA蛋白分子的一个表面图;PB1 N端多肽以飘带图表示,而PA分子以表面电荷分布表示,蓝色为正电荷表面,红色为负电荷表面,白色为不带电荷表面。B.局部放大以便观察PA及PB1之间的相互作用主要是通过疏水相互作用。 
图7:PA蛋白分子的表面电荷图。其中A及B分别与图5中A及B图的方向一致。蓝色为正电荷表面,红色为负电荷表面,白色为不带电荷表面。 
图8:PAC/PB1N端肽复合体分子结构中存在的大沟区和通道示意图。A图为大沟区,标出了分布其中的一些碱性氨基酸残基。B 及C图为分别从分子两面(沿X轴旋转180度)观察PA分子中的通道区结构图。通道内外一些保守氨基酸被标示出。 
图9:PA-C与PB1-N多肽之间的相互作用图解,其中:A.PA-C与PB1-N多肽蛋白复合体分子三维结构的飘带图;PB1N端多肽以浅蓝色飘带图表示,PA分子则以从氨基端至羧基端由蓝到红变化的飘带图表示。B.PA蛋白分子的一个表面图;PB1N端多肽以飘带图表示,而PA分子以表面电荷分布表示,蓝色为正电荷表面,红色为负电荷表面,白色为不带电荷表面。C.局部放大复合体结构部分以便观察PA分子上参与与PB1多肽相互作用的主要螺旋8,10,11,13等分别用不同颜色标记。PA分子其它部分以灰色表示。D.局部放大以便观察PA及PB1之间的相互作用。PB1N端多肽以飘带图表示,而PA分子以表面电荷分布表示,蓝色为正电荷表面,红色为负电荷表面,白色为不带电荷表面相关部分氨基酸图中标出。这两个多肽主要是通过疏水相互作用结合。 
图10:如图1A和B:为基于来自三种不同类型的流感病毒的PA蛋白羧基C末端的序列以及PB1N的蛋白序列。A.为基于来自三种不同类型的流感病毒的PA蛋白序列对比,其中A_OURS为来自禽流感A型病毒病毒株为A/goose/Guangdong/1/96的PA蛋白羧基C末端的序列;A_1918为1918年欧洲爆发的大范围流感并造成重大人类死亡事件的A型流感病毒株A/Brevig Mission/1/1918 A型流感病毒PA蛋白序列;B_1966为来自1966 Ann abor的流感B型病毒B/Ann Arbor/1/1966的PA蛋白序列;C_1950为来自1950的一种流感C型病毒C/JJ/1950的PA蛋白序列;这一结果表明流感病毒聚合酶亚基PA蛋白含有高度保守的氨基酸残基。B.为基于来自四种不同类型的流感病毒的PB1N的蛋白序列对比,其中A_OURS、A_1918、B_1966、C_1950如上所述,图中用....表示在相应的区段的氨基酸缺失,在说明书以及权利要求书中具体的氨基酸位置均是以A_OURS为例说明的。黄色框中标记有Round loop的为结构中大环区,另一黄色框(未注明)为可能的核酸结合区。绿色箭头为PA羧基端参与与PB1短肽结合的氨基酸残基。在说明书以及权利 要求书中具体的氨基酸位置均是以A_OURS为例说明的。在说明书以及权利要求书中具体的氨基酸位置均是以A_OURS为例说明的。 
具体实施方式
本发明提供了一种将流感病毒聚合酶亚基PA的野生型或者突变型蛋白进行分段表达,以氨基端和羧基端两部分分别在大肠杆菌中进行表达、纯化的方法。包括PA氨基端单独用于结晶实验的方法;PA分出的羧基末端含257-716残基的片段与流感病毒聚合酶亚基PB1的的野生型或者突变型蛋白的PB1N端肽分别在大肠杆菌中进行表达的方法、纯化的方法,同时提供了以PA羧基端与PB1N端肽复合体进行结晶的方法,以及由此得到的PAC/PB1N短肽复合体的晶体结构,和根据这些结晶方法进行药物筛选以及根据这些晶体结构进行药物设计的实施。 
在一个具体实施方式中,提供了一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC为所述流感病毒聚合酶亚基PA的从约201~约301位氨基酸至约650~末端的氨基酸,所述PB1的氨基端PB1N为所述流感病毒聚合酶亚基PB1的氨基末端PB1N的48个氨基酸以内的短肽,其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40%的原子坐标,或者流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构中至少40%氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.7埃。 
在一个具体实施方式中,提供了一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述流感病毒选自A、B、C型流感病毒,其中所述流感病毒优先选自A型流感病毒株:A/goose/Guangdong/1/96、A/BrevigMission/1/1918;B型流感病毒株:B/Ann Arbor/1/1966或C型流感病毒株:C/JJ/1950。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述复合体的晶体具有P4(1)2(1)2的空间群,晶胞参数为约:α=b=122埃,c=133埃,α=β=γ=90°。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由所述流感病毒聚合酶PA的羧基端PAC中的α螺旋4,即含406-414位的氨基酸区段,α螺旋5,即含440-450位的氨基酸区段,α螺旋8,即含583-603位的氨基酸区段,α螺旋9,即含608-613的氨基酸区段,α螺旋10,即含633-649位的氨基酸区段,α螺旋11,即含653-673位的氨基酸区段,α螺旋12,即含683-691位的氨基酸区段,和α螺旋13,即含698-714位的氨基酸区段,以及两个β片:β片8以及β片9,分别包含619-623位氨基酸区段以及628-631氨基酸区段,构成所述PA的羧基端PAC的第一部分,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由主要的β折叠片,包括β片1,即含290-292位的氨基酸区段,β片2,即含317-324位的氨基酸区段,β片3,即含480-491位的氨基酸区段,β片4,即含496-506位的氨基酸区段,β片5,即含517-526位的氨基酸区段,β片6,即含541-550位的氨基酸区段,β片7,即含557-571位的氨基酸区段,共同构成所述PA的羧基端PAC第二部分的折叠片层的主要部分,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由α螺旋1,即含303-311位的氨基酸区段,α螺旋2,即含331-349位的氨基酸区段,α螺旋3,即含364-369位的氨基酸区段,α螺旋6,即含454-475位的氨基酸区段以及α螺旋7,即含572-578位的氨基酸区段,围绕在所述PA的羧基端PAC 第二部分的所述折叠片层β片层周围,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC主要通过α螺旋8、α螺旋10、α螺旋11和α螺旋13参与与PB1的氨基端PB1N相互作用,优选至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC 的α螺旋11的Leu666、α螺旋13的Phe710、α螺旋10的Val636、Leu640、α螺旋13的Trp706、α螺旋11的Gln670构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1的相互作用,其中B型或C型流感病毒中的与A型流感病毒相应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的介于α螺旋9及α螺旋10之间的环形肽段中至少一个选自由Ile621、Gly622、Glu623、Thr618和Pro620构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1的相互作用,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Asn647、Gln408、Cys584、Gln587、Gln591、Lys643、Asn647、Ser659、Lys663、Trp699、Asn703构成的组中的氨基酸构成所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中与所述流感病毒聚合酶亚基PB1N结合的“口袋状”的氨基酸位点,其中所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Trp406、 Glu410、Lys461、Glu524、Phe525、Ser526、Lys536、Lys539、Tyr540、Leu563、Tyr564、Arg566以及Lys574构成的组中的氨基酸参与所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC形成结合核苷酸、RNA或者其它小分子或蛋白质的PAC中的大沟及通道,其中所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA位于PA羧基端PAC的370至405位氨基酸残基构成一个大环,其所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的α螺旋12、α螺旋13参与与其它蛋白质的相互作用,优选至少一个选自由α螺旋12及α螺旋13中的Ile690、Glu691、Glu692、Cys693、Asn696构成的组中的氨基酸参与与其它蛋白质相互作用,其中所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一个优选实施方式中,本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构,所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的至少一个选自由Lys506、Gly507、Arg508、Ser509、His510、Leu511、Arg512、Asn513以及Asp514构成的组中的氨基酸参与与其他蛋白质的相互作用,其中His510构成聚合酶复合体RNA酶的一部分,其中所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的至少一个选自由α螺旋8、α螺旋10、α螺旋11和α螺旋13组成的组中的成员结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物,其中所述流感病毒选自A、B、C型流感病毒,所述流感病毒优先选自A型流感病毒株:A/goose/Guangdong/1/96、A/BrevigMission/1/1918;B型流感病毒株:B/Ann Arbor/1/1966或C型流感病毒株:C/JJ/1950,其中所述多肽、蛋白质、无机或有机化合物优选与所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的至少一个选自由α螺旋11的Leu666、α螺旋13的Phe710、α螺旋10的Val636、Leu640、α螺旋13的Trp706、α螺旋11的Gln670构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物,其中所述B型或C型流感病毒中与所述A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中介于α螺旋9及α螺旋10之间的环形肽段中至少一个选自由A型流感病毒Ile621、Gly622、Glu623、Thr618和Pro620构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自由A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Asn647、Gln408、Cys584、Gln587、Gln591、Lys643、Asn647、Ser659、Lys663、Trp699、Asn703构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自由A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Trp406、Glu410、Lys461、Glu524、Phe525、Ser526、 Lys536、Lys539、Iyr540、Leu563、Iyr564、Arg566以及Lys574构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中至少一个选自A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的370至405位的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中α螺旋12、α螺旋13结合,优选与A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的至少一个选自由α螺旋12及α螺旋13中Ile690、Glu691、Glu692、Cys693、Asn696构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中片层β4和片层β5之间的环区内的至少一个由A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的Lys506、Gly507、Arg508、Ser509、His510、Leu511、Arg512、Asn513以及Asp514构成的组中的氨基酸结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在另一具体实施方式中,提供了一种与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物。 
在一优选实施方式中,与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC 的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物主要通过与PAC中由α螺旋8、α螺旋11、α螺旋13、α螺旋10所形成的疏水核心相互作用,优选通过与A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中α螺旋8中的Met595、α螺旋11中的Leu666、α螺旋13中的Trp706和Phe710、以及α螺旋10中的Val636和Val640相互作用,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒相对应的区段的氨基酸分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示。 
在一优选实施方式中,与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC 的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物,其中所述多肽或蛋白质的氨基酸序列包含野生型流感病毒聚合酶PB1的氨基端PB1N残基5至10位Pro5、Thr6、Leu7、Leu8、Phe9和Leu10形成的短螺旋区域的短PTLLFL基序中的至少三个与这一基序进行的多肽序列比对中相应位置的氨基酸相同。 
在另一具体实施方式中,提供了一种包含权利要求上述多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物的组合物,可选地包括载体或赋形剂。 
在另一具体实施方式中,提供了所述组合物在制备治疗由流感病毒引起的疾病的药物中的应用。 
在另一具体实施方式中,提供了表达和纯化流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,包括: 
(a)构建融合了或不融合标签蛋白基因的编码流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC第约201~约301位氨基酸至约650~末端位氨基酸的基因序列的载体,用该载体转化原核或真核细胞,从而表达带有标签蛋白的PAC; 
(b)用与表达PAC相似的方法表达带有或不带有标签的所述PB1N; 
(c)将(a)获得的表达流感病毒PAC的细胞与(b)获得的表达流感病毒PB1氨基端48个氨基酸以内的氨基酸PB1N的细胞按比例混合,通过特异性地与所述特异标签识别的方法分离出所述混合蛋白,酶解去掉带有标签的多肽中的标签蛋白,分离PAC与PB1N 的复合体,确定蛋白质的浓度; 
其中所述病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N 复合体的晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40%的原子坐标,或者流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构中至少40%氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.7埃。 
在一优选实施方式中,其中所述标签蛋白选自GST、Flag-tag、Myc-tag、MBP-tag、特异性抗体;所述载体含有选择性标记基因,步骤(c)中所述按比例混合是使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1N 的蛋白总含量的摩尔比为0.1∶1~1∶0.1,优选使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1N的蛋白总含量的摩尔比为0.5∶1~1∶0.5,更优选使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1的蛋白总含量接近摩尔比1∶1,更优选的标签蛋白为GST,所述与特异标签识别的方法是通过亲和柱进行,所述去掉标签的方法通过用蛋白酶酶解,所述分离PAC与PB1N的复合体的方法是通过凝胶过滤或离子交换层析进行,所述确定蛋白质的浓度通过凝胶电泳的方法进行。 
在一更优选的实施方式中,其中所述原核细胞是大肠杆菌。 
在另一具体实施方式中,提供了共结晶流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的方法,包括: 
将所述纯化的PAC与PB1N复合体的蛋白质浓度浓缩至5-30mg/ml; 
用气相悬滴法或坐滴法筛选晶体生长条件; 
获得流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N 复合体的晶体。 
在另一具体实施方式中,提供了表达PA氨基端PAN的野生型或者突变型蛋白的方法,PAN为从1~约50位氨基酸至约200~约300位氨基酸,包括:构建融合了或未融合标签蛋白基因的编码流感病毒聚合酶亚基PA氨基端PAN从1~约50位氨基酸至约200~约300位氨基酸的基因序列的表达载体,用该载体转化真核或原核细胞,从而表达带有或不带有标签蛋白的PAN,其中所述PA氨基端PAN中的氨基酸序列具有与图1C中所列的至少40%的氨基酸比对相同。 
在一优选实施方式中,其中所述原核细胞为大肠杆菌。 
在另一具体实施方式中,提供了一种筛选与PB1N竞争结合PAC 的候选化合物的方法,所述方法包括: 
(a)将PAC结合在固定载体的表面上; 
(b)将过量的带有标记的PB1N与所述经固定的PAC接触; 
(c)用洗脱液充分洗脱,除去未结合的PB1N; 
(d)将待测的候选化合物溶液与(b)中所述经固定的与PB1N 结合的PAC接触; 
(e)用所述洗脱液充分洗脱,得到待测试溶液; 
(f)测试所述待测试溶液中游离的带有标记的PB1N的浓度; 
(g)根据所述溶液中游离的带有标记的PB1N的浓度来推算待测候选化合物与PAC的结合能力。 
在一优选实施方式中,其中所述步骤(a)将PAC结合在固定的表面上是通过共价交联或通过将PAC与亲和介质结合而实现的,所述亲和介质在固定的表面上具有亲和介质的结合基团。 
优选地,其中所述的亲和介质可以选自GST、Flag-tag、Myc-tag、MBP-tag、特异性抗体,而固定表面上则是相应的亲和介质的结合基团。 
优选地,其中所述带有标记的PB1N多肽选自同位素或其他化学分子标记蛋白,优选地,其他化学分子标记选自绿色荧光蛋白、各种融合多肽。 
优选地,其中所述的固定的表面是亲和层析柱。 
在一具体实施方式中,提供了所述流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构在设计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的各种多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物中的应用,包括: 
根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来设计结合特定部位的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子; 
根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来寻找可能结合特定部位的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子; 
将根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子结合到含有与所述的PAC 及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中,进而分析结合情况; 
根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子结合到含有与所述的PAC及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中并结晶,从而通过晶体衍射分析三维结构的方法分析多肽及化合物分子与蛋白的结合情况; 
其中与所述的PAC及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白结合的所述多肽、蛋白质或无机或有机化合物、抗体或免疫结合物分子即为候选化合物。 
在一具体实施方式中,提供了任一亚型的流感病毒聚合酶的三个亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的结构,其中所包含的一个蛋白质或其某一区段,与所述的PAC蛋白质具有至少40%的相同序列。 
在一具体实施方式中,提供了任一亚型的流感病毒聚合酶亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的三维立体结构,其中所包含的一个蛋白质或其某一区段的主链三维结构坐标,与所述的PAC蛋白质具有与所述的PAC蛋白质序列至少40%的主链碳骨架的原子三维坐标的平均根方差小于等于1.7埃。 
在一具体实施方式中,提供了任一亚型的流感病毒聚合酶亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的结构,其中所包含的一个蛋白质区段与所述的PB1N多肽的氨基酸1-11区段具有20%的序列同源性,优选具有40%的序列同源性。 
在一具体实施方式中,提供了一种多肽或者小分子,其特征在于与所述流感病毒PA亚基上的任一氨基酸有相互作用。 
在一具体实施方式中,提供了所述的三维晶体结构在药物筛选及药物设计方面的应用。 
在一具体实施方式中,提供了基于PAC及PB1N蛋白质三维结构筛选与蛋白质结合的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物的方法,包括:通过蛋白结晶方法获得含有PAC的晶体,或者获得含有PAC及PB1N蛋白质复合体晶体的三维结构坐标;其中所述三维结构包括任何与该坐标中至少含有40%氨基酸残基的主链碳骨架原子三维坐标的平均根方差小于等于1.7埃的结构。 
在一具体实施方式中,提供了流感病毒亚型PA亚基蛋白的表达纯化方法:通过将PA分段在细菌或者真核表达系统进行表达,所述采用此方法表达纯化含有任何蛋白质中某一区段与所述的序列相应区段具有40%相同氨基酸序列的蛋白质。 
在一具体实施方式中,提供了一种与本发明的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体结构中的α螺旋8、10、11、13中任一区段具有至少40%相同的氨基酸的蛋白质上的氨基酸残基发生相互作用的多肽、蛋白质、无机或有机化合物、抗体或免疫结合物。 
应当注意到,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋及β片相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示,在此不再一一赘述。可采用的蛋白质或多肽序列比对的方法例如:CLUSTALW(http://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw2/index.html)。 
流感病毒PA和PB1蛋白的表达纯化方法:
来源于禽流感的病毒基因A/goose/Guangdong/1/96,其编码的蛋白质序列分别为: 
(1)PA蛋白质序列: 
MEDFVRQCFNPMIVELAEKAMKEYGEDPKIETNKFAAICTHLEVCFMYSDFHFIDERGESTIIESGDPNALLKHRFEIIEGRDRTMAWTVVNSICNTTGVEKPKFLPDLYDYKENRFIEIGVTRREVHTYYLEKANKIKSEKTHIHIFSFTGEEMATKADYTLDEESRARIKTRLFTIRQEMASRGLWDSFRQSERGEETIEERFEITGTMCRLADQSLPPNFSSLEKFRAYVDGFEPNGCIEGKLSQMSKEVNARIEPFLKTTPRPLRLPDGPPCSQRSKFLLMDALKLSIEDPSHEGEGIPLYDAIKCMKTFFGWKEPNIVKPHEKGINPNYLLAWKQVLAELQDIENEEKIPKTKNMRKTSQLKWALGENMAPEKVDFEDCKDVSDLRQYDSDEPKPRSLASWIQSEFNKACELTDSSWIELDEIGEDVAPIEHIASMRRNYFTAEVSHCRATEYIMKGVYINTALLNASCAAMDDFQLIPMISKCRTKEGRRKTNLYGFIIKGRSHLRNDTDVVNFVSMEFSLTDPRLEPHKWEKYCVLEIGDMLLRTAIGQVSRPMFLYVRTNGTSKIKMKWGMEMRRCLLQSLQQIESMIEAESSVKEKDMTKEFFENKSETWPIGESPKGMEEGSIGKVCRTLLAKSVFNSLYASPQLEGFSAESRKLLLIVQALRDNLEPGTFDLGGLYEAIEECLINDPWVLLNASWFNSFLTHALK;即: 
Met Glu Asp Phe Val Arg Gln Cys Phe Asn Pro Met Ile Val Glu Leu Ala Glu Lys AlaMet Lys Glu Tyr Gly Glu Asp Pro Lys Ile Glu Thr Asn Lys Phe Ala Ala Ile Cys Thr His Leu Glu Val Cys Phe Met Tyr Ser Asp Phe His Phe Ile Asp Glu Arg Gly Glu Ser Thr Ile Ile Glu Ser GlyAsp Pro Asn Ala Leu Leu Lys His Arg Phe Glu Ile Ile Glu Gly Arg Asp Arg Thr Met Ala TrpThr Val Val Asn Ser Ile Cys Asn Thr Thr Gly Val Glu Lys Pro Lys Phe Leu Pro Asp Leu Tyr AspTyr Lys Glu Asn Arg Phe Ile Glu Ile Gly Val Thr Arg Arg Glu Val His Thr Tyr Tyr Leu Glu LysAla Asn Lys Ile Lys Ser Glu Lys Thr His Ile His Ile Phe Ser Phe Thr Gly Glu Glu Met Ala ThrLys Ala Asp Tyr Thr Leu Asp Glu Glu Ser Arg Ala Arg Ile Lys Thr Arg Leu Phe Thr Ile Arg GlnGlu Met Ala Ser Arg Gly Leu Trp Asp Ser Phe Arg Gln Ser Glu Arg Gly Glu Glu Thr Ile GluGlu Arg Phe Glu Ile Thr Gly Thr Met Cys Arg Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Asn Phe SerSer Leu Glu Lys Phe Arg Ala Tyr Val Asp Gly Phe Glu Pro Asn Gly Cys Ile Glu Gly Lys LeuSer Gln Met Ser Lys Glu Val Asn Ala Arg Ile Glu Pro Phe Leu Lys Thr Thr Pro Arg Pro LeuArg Leu Pro Asp Gly Pro Pro Cys Ser Gln Arg Ser Lys Phe Leu Leu Met Asp Ala Leu Lys LeuSer Ile Glu Asp Pro Ser His Glu Gly Glu Gly Ile Pro Leu Tyr Asp Ala Ile Lys Cys Met Lys ThrPhe Phe Gly Trp Lys Glu Pro Asn Ile Val Lys Pro His Glu Lys Gly Ile Asn Pro Asn Tyr Leu LeuAla Trp Lys Gln Val Leu Ala Glu Leu Gln Asp Ile Glu Asn Glu Glu Lys Ile Pro Lys Thr Lys AsnMet Arg Lys Thr Ser Gln Leu Lys Trp Ala Leu Gly Glu Asn Met Ala Pro Glu Lys Val Asp PheGlu Asp Cys Lys Asp Val Ser Asp Leu Arg Gln Tyr Asp Ser Asp Glu Pro Lys Pro Arg Ser LeuAla Ser Trp Ile Gln Ser Glu Phe Asn Lys Ala Cys Glu Leu Thr Asp Ser Ser Trp Ile Glu Leu AspGlu Ile Gly Glu Asp Val Ala Pro Ile Glu His Ile Ala Ser Met Arg Arg Asn Tyr Phe Thr Ala GluVal Ser His Cys Arg Ala Thr Glu Tyr Ile Met Lys Gly Val Tyr Ile Asn Thr Ala Leu Leu Asn AlaSer Cys Ala Ala Met Asp Asp Phe Gln Leu Ile Pro Met Ile Ser Lys Cys Arg Thr Lys Glu GlyArg Arg Lys Thr Asn Leu Tyr Gly Phe Ile Ile Lys Gly Arg Ser His Leu Arg Asn Asp Thr AspVal Val Asn Phe Val Ser Met Glu Phe Ser Leu Thr Asp Pro Arg Leu Glu Pro His Lys Trp GluLys Tyr Cys Val Leu Glu Ile Gly Asp Met Leu Leu Arg Thr Ala Ile Gly Gln Val Ser Arg Pro MetPhe Leu Tyr Val Arg Thr Asn Gly Thr Ser Lys Ile Lys Met Lys Trp Gly Met Glu Met Arg ArgCys Leu Leu Gln Ser Leu Gln Gln Ile Glu Ser Met Ile Glu Ala Glu Ser Ser Val Lys Glu Lys AspMet Thr Lys Glu Phe Phe Glu Asn Lys Ser Glu Thr Trp Pro Ile Gly Glu Ser Pro Lys Gly MetGlu Glu Gly SerIle Gly Lys Val Cys Arg Thr Leu Leu Ala Lys Ser Val Phe Asn Ser Leu Tyr AlaSer Pro Gln Leu Glu Gly Phe Ser Ala Glu Ser Arg Lys Leu Leu Leu Ile Val Gln Ala Leu ArgAsp Asn Leu Glu Pro Gly Thr Phe Asp Leu Gly Gly Leu Tyr Glu Ala Ile Glu Glu Cys Leu IleAsn Asp Pro Trp Val Leu Leu Asn Ala Ser Trp Phe Asn Ser Phe Leu Thr His Ala Leu Lys(SEQID NO:1)。 
(2)PB1蛋白质序列: 
MDVNPTLLFLKVPAQNAISTTFPYTGDPPYSHGTGTGYTMDTVNRTHQYSEKGKWTTNTETGAPQLNPIDGPLPEDNEPSGYAQTDCVLEAMAFLEKSHPGIFENSCLETMEIVQQTRVDKLTQGRQTYDWTLNRNQPAATALANTIEVFRSNGLTANESGRLIDFLKDVMESMDKGEMEIITHFQRKRRVRDNMTKKMVTQRTIGKKKQRLNKRSYLIRALTLNTMTKDAERGKLKRRAIATPGMQIRGFVYFVETLARSICEKLEQSGLPVGGNEKKAKLANVVRKMMTNSQDTELSFTITGDNTKWNENQNPRMFLAMITYITRNQPEWFRNVLSIAPIMFSNKMARLGKGYMFESKSMKLRTQIPAEMLASIDLKYFNESTRKKIEKIRPLLIDGTASLSPGMMMGMFNMLSTVLGVSILNLGQKRYTKTTYWWDGLQSSDDFALIVNAPNHEGIQAGVDRFYRTCKLVGINMSKKKSYINRTGTFEFTSFFYRYGFVANFSMELPSFGVSGINESADMSIGVTVIKNNMINNDLGPATAQMALQLFIKDYRYTYRCHRGDTQIQTRRSFELKKLWEQTRSKAGLLVSDGGPNLYNIRNLHIPEVCLKWELMDEDYQGRLCNPLNPFVSHKEIESVNNAVVMPAHGPAKSMEYDAVATTHSWIPKRNRSILNTSQRGILEDEQMYQKCCNLFEKFFPSSSYRRPVGISSMVEAMVSRARIDARIDFESGRIKKEEFAEIMKICSTIEELRRQK;即: 
Met Asp Val Asn Pro Thr Leu Leu Phe Leu Lys Val Pro Ala Gln Asn Ala Ile Ser Thr ThrPhe Pro Iyr Thr Gly Asp Pro Pro Tyr Ser His Gly Thr Gly Thr Gly Tyr Thr Met Asp Thr ValAsn Arg Thr His Gln Tyr Ser Glu Lys Gly Lys Trp Thr Thr Asn Thr Glu Thr Gly Ala Pro GlnLeu Asn Pro Ile Asp Gly Pro Leu Pro Glu Asp Asn Glu Pro Ser Gly Tyr Ala Gln Thr Asp CysVal Leu Glu Ala Met Ala Phe Leu Glu Lys Ser His Pro Gly Ile Phe Glu Asn Ser Cys Leu GluThr Met Glu Ile Val Gln Gln Thr Arg Val Asp Lys Leu Thr Gln Gly Arg Gln Thr Tyr Asp TrpThr Leu Asn Arg Asn Gln Pro Ala Ala Thr Ala Leu Ala Asn Thr Ile Glu Val Phe Arg Ser AsnGly Leu Thr Ala Asn Glu Ser Gly Arg Leu Ile Asp Phe Leu Lys Asp Val Met Glu Ser Met AspLys Gly Glu Met Glu Ile Ile Thr His Phe Gln Arg Lys Arg Arg Val Arg Asp Asn Met Thr LysLys Met Val Thr Gln Arg Thr Ile Gly Lys Lys Lys Gln Arg Leu Asn Lys Arg Ser Tyr Leu Ile ArgAla Leu Thr Leu Asn Thr Met Thr Lys Asp Ala Glu Arg Gly Lys Leu Lys Arg Arg Ala Ile AlaThr Pro Gly Met Gln Ile Arg Gly Phe Val Tyr Phe Val Glu Thr Leu Ala Arg Ser Ile Cys Glu LysLeu Glu Gln Ser Gly Leu Pro Val Gly Gly Asn Glu Lys Lys Ala Lys Leu Ala Asn Val Val ArgLys Met Met Thr Asn Ser Gln Asp Thr Glu Leu Ser Phe Thr Ile Thr Gly Asp Asn Thr Lys TrpAsn Glu Asn Gln Asn Pro Arg Met Phe Leu Ala Met Ile Thr Tyr Ile Thr Arg Asn Gln Pro GluTrp Phe Arg Asn Val Leu Ser Ile Ala Pro Ile Met Phe Ser Asn Lys Met Ala Arg Leu Gly Lys GlyTyr Met Phe Glu Ser Lys Ser Met Lys Leu Arg Thr Gln Ile Pro Ala Glu Met Leu Ala Ser Ile AspLeu Lys Tyr Phe Asn Glu Ser Thr Arg Lys Lys Ile Glu Lys Ile Arg Pro Leu Leu Ile Asp Gly ThrAla Ser Leu Ser Pro Gly Met Met Met Gly Met Phe Asn Met Leu Ser Thr Val Leu Gly Val SerIle Leu Asn Leu 6ly Gln Lys Arg Tyr Thr Lys Thr Thr Tyr Trp Trp Asp Gly Leu Gln Ser SerAsp Asp Phe Ala Leu Ile Val Asn Ala Pro Asn His Glu Gly Ile Gln Ala Gly Val Asp Arg Phe TyrArg Thr Cys Lys Leu Val Gly Ile Asn Met Ser Lys Lys Lys Ser Tyr Ile Asn Arg Thr Gly Thr PheGlu Phe Thr Ser Phe Phe Tyr Arg Tyr Gly Phe Val Ala Asn Phe Ser Met Glu Leu Pro Ser PheGly Val Ser Gly Ile Asn Glu Ser Ala Asp Met Ser Ile Gly Val Thr Val Ile Lys Asn Asn Met IleAsn Asn Asp Leu Gly Pro Ala Thr Ala Gln Met Ala Leu Gln Leu Phe Ile Lys Asp Tyr Arg TyrThr Tyr Arg Cys His Arg Gly Asp Thr Gln Ile Gln Thr Arg Arg Ser Phe Glu Leu Lys Lys LeuTrp Glu Gln Thr Arg Ser Lys Ala Gly Leu Leu Val Ser Asp Gly Gly Pro Asn Leu Tyr Asn IleArg Asn Leu His Ile Pro Glu Val Cys Leu Lys Trp Glu Leu Met Asp Glu Asp Tyr Gln Gly ArgLeu Cys Asn Pro Leu Asn Pro Phe Val Ser His Lys Glu Ile Glu Ser Val Asn Asn Ala Val Val MetPro Ala His Gly Pro Ala Lys Ser Met Glu Tyr Asp Ala Val Ala Thr Thr His Ser Trp Ile Pro LysArg Asn Arg Ser Ile Leu Asn Thr Ser Gln Arg Gly Ile Leu Glu Asp Glu Gln Met Tyr Gln LysCys Cys Asn Leu Phe Glu Lys Phe Phe Pro Ser Ser Ser Tyr Arg Arg Pro Val Gly Ile Ser Ser MetVal Glu Ala Met Val Ser Arg Ala Arg Ile Asp Ala Arg Ile Asp Phe Glu Ser Gly Arg Ile Lys LysGlu Glu Phe Ala Glu Ile Met Lys Ile Cys Ser Thr Ile Glu Glu Leu Arg Arg Gln Lys(SEQ IDNO:2)。 
通过分子克隆技术将流感病毒聚合酶亚基PA基因分成蛋白质的氨基端和羧基端两部分进行克隆,氨基端包括前256位氨基酸,羧基端包括第257至第716氨基酸,两部分基因分别克隆到pGEX-6p载体上(来自Amersham Pharmacia Inc.),以便表达氨基末端融合GST的融和蛋白(GST-PA-N以及GST-PAC),将克隆的质粒分别转化入大肠杆菌BL21中,在BL21中使用终浓度为0.1- 1mM的IPTG(异丙基-β-D-硫代半乳糖苷)诱导大肠杆菌分别表达两种蛋白,获得该两种蛋白的各自表达菌,具体参见实施例1。 
将PB1 N端48个氨基酸以内的基因(包括前25肽)同样克隆到pGEX-6p载体上,表达融合的GST-PB1N端肽的融合蛋白。 
同样,分别表达了GST融合的PB1N端25个氨基酸的短肽或48个氨基酸以内的短肽,同样将该质粒转化入大肠杆菌BL21中,在BL21中使用终浓度为0.1-1mM的IPTG诱导大肠杆菌表达蛋白,获得该蛋白的表达菌。 
将表达GST-PA-N的细菌使用缓冲液悬浮后裂解,离心获得上清后使用亲和层析柱,从中纯化出GST-PA-N融合蛋白。 
将表达GST-PAC的表达菌与表达GST-PB1短肽的表达菌分别使用含有约20mMTris-HCl(pH8.0)及250mM NaCl的缓冲液悬浮,然后按比例混合两种表达菌,使GST-PAC和GST-PB1的蛋白总含量的摩尔比为0.1∶1~1∶0.1,优选使GST-PAC和GST-PB1的蛋白总含量的摩尔比为0.5∶1~1∶0.5,优选使GST-PAC和GST-PB1的蛋白总含量接近摩尔比为1∶1。 
然后使用Glutathione-Sepharose亲和柱(来自AmershamPharmacia Inc.)纯化这一混合的GST融合蛋白。使用PreScission蛋白酶(来自Amersham Pharmacia Inc.)酶解后,用凝胶过滤Superdex-200以及离子交换层析(Q sepharose)等方法分离纯化出PAC/PB1短肽复合体(层析柱均来源于Amersham Pharmacia Inc.),通过SDS-PAGE凝胶电泳确定蛋白质纯度后,用于进一步的结晶实验。 
蛋白质的结晶及优化: 
将用以上方法表达纯化好的PAC及PB1N多肽的复合物浓缩至浓度约为5-30mg/ml,用气相悬滴法,使用结晶试剂(来自Hampton Research)筛选晶体生长条件,在多种结晶试剂条件下获得了初始晶体。 
通过进一步优化,其中,在使用不同pH缓冲液的条件下(pH4-9)含有约1M的乙酸钠溶液中都获得了外观良好的晶体。在含有浓度为1-1.3M的乙酸钠(来自Sigma)的缓冲液(pH4-9)中得到了较大的三角锥状晶体,分辨率约为4埃左右。 
进行X-射线衍射收集数据时,将衍射需用的晶体从悬滴液中转入大约10微升含1.4M乙酸钠和10%甘油(来自Sigma)的相应结晶缓冲溶液中,液滴敞开放置进行空气脱水一个小时以上后,得到了分辨率可达3埃的母体及硒代晶体及相应的X射线衍射数据。 
晶体数据收集及结构解析: 
使用FR-E X-射线衍射仪(来自Rigaku)在1.5418埃的波长下首先收集到PA-PB1的N端25肽复合体晶体的一套分辨率为2.9埃的母体数据。然后使用位于美国芝加哥APS的同步辐射仪(线站号码:SBC 19ID;检测屏:ADSC Q315),在波长0.9783和0.9785埃波长下收集到这个蛋白晶体分辨率达到3.3埃左右的peak和edge两套硒原子衍生物晶体数据。利用HKL2000(Otwinowski 1997)处理所收得的三套数据,发现它们的空间群都是P4(1)2(1)2。利用多波长反常散射法(Hendrickson 1991)来进行计算相位,将处理得到的sca文件用SHELXD(Sheldrick 1998)来查找硒原子,蛋白本身含有14个甲硫氨酸,本发明人一共找到了14个硒原子,将硒原子坐标,以及处理得到的Peak和Edge两套数据输入程序autoSHARP(Vonrhein,Blanc et al.2007),用它来计算相位和做电子密度图的修饰,从计算得到的电子密度图上能非常清楚的看到数个二级结构(包括一些α螺旋和β折叠),然后用程序CAD进行相位扩展,利用收到的母体数据将相位扩展到2.9埃来进行结构模型的搭建,模型搭建所用的程序是ARP/w ARP(Perrakis,Morris et al.1999)和Phenix(Adams,Grosse-Kunstleve et al.2002)。这两个程序进行的 自动模型搭建大约能完成整个结构的60%左右,剩余的部分用程序COOT(Emsley and Cowtan 2004)来进行手工搭建。 
最后,将所得到的模型用程序CNS(Brunger,Adams et al.1998)和REFMAC5(Murshudov,Vagin et al.1997)来修正,结果获得该蛋白结构的解析,修正的结构最终R因子和R-free因子分别为0.22和0.26。 
PAC/PB1N短肽蛋白质复合体晶体结构原子坐标参见表1。 
实施例 
实施例1 
用于表达流感病毒PA和PB1多肽的方法:
本发明的一种实施方式是将PA分成两段进行表达,从而分别表达出PA的氨基端前256氨基酸残基片段以及257-716个氨基酸残基片段,并将编码这两个蛋白多肽的两个基因片段分别克隆到大肠杆菌表达载体上,用于在细菌中进行蛋白质的表达。单独从表达PA的N末端(1-256氨基酸)细菌中纯化出PA的N端多肽,并将PA的N端肽用于蛋白质结晶。PA的羧基末端表达菌离心收集后备用,以便用于与PB1 N端多肽的共纯化。 
将含有PB1氨基端前25位或者48位氨基酸以内的多肽(不含第一位甲硫氨基酸)以GST融合蛋白形式在细菌中进行表达。将流感病毒聚合酶蛋白亚基PA分段在细菌中或者其它真核生物细胞中进行表达至少50%区段为257-716氨基酸区段中一部分的PA蛋白片段的方法。 
流感病毒PA氨基端在大肠杆菌中的表达纯化
通过分子克隆技术将流感病毒PA的氨基端(第1至256位氨基酸)克隆到pGEX-6p载体(来自Amersham Pharmacia Inc.)上,其克隆位点可以是BamHI以及XhoI。将克隆得到的含有PA氨基 端基因的表达质粒转化到大肠杆菌BL21中,进行蛋白质的表达,从而使细菌可以表达PA蛋白N端(氨基端)连接有GST融合蛋白并且含有可以被ProScission蛋白酶(Amersham Biosciences)切割的酶切位点,从而可以进一步将GST蛋白标签与目的蛋白PA多肽分离。在培养的大肠杆菌BL21细胞中使用终浓度为0.1-1mM左右的IPTG诱导大肠杆菌,获得该蛋白的表达菌。所用载体含有氨苄青霉素抗性基因。克隆构建的融合蛋白表达质粒转化入大肠杆菌如BL21(Novagen)后,在37度使用LB等细菌培养基过夜培养细菌,大约12小时后按1∶100左右转接到大量培养基中,37度温度下在摇瓶中培养至OD为1.0左右,然后加入0.1-1mM的IPTG进行诱导表达,大约3至6小时后通过离心收集细菌,收集的沉淀细菌可放于-20度至-80度冰箱中保存备用,也可直接用于PA氨基端蛋白的纯化。 
流感病毒PA羧基端和PB1多肽复合体的表达纯化:
通过分子克隆技术将流感病毒PA的羧基端(第257至第716氨基酸)克隆到pGEX-6p载体(来自Amersham Pharmacia Inc.)上,其克隆位点是BamHI及NotI。将克隆的含有PA羧基端基因的表达质粒转化到大肠杆菌BL21中,进行蛋白质的表达,从而使细菌可以表达蛋白N端(氨基端)连接有GST融合蛋白并且含有可以被ProScission蛋白酶(Amersham Biosciences)切割的酶切位点,从而可以进一步将GST蛋白标签与目的蛋白PA多肽分离。在培养的大肠杆菌BL21细胞中使用终浓度为0.1-1mM左右的IPTG诱导大肠杆菌,获得该蛋白的表达菌。所用载体含有氨苄青霉素抗性基因。克隆构建的融合蛋白表达质粒转化入大肠杆菌如BL21(Novagen)后,先在37度使用LB等细菌培养基过夜培养细菌,大约12小时后按1∶100左右转接到大量培养基中,37度温度下在摇瓶中培养至OD为1.0左右,随后降低培养温度至16度,然后加入0.1-1mM的IPTG进行诱导表达,大约12至24小时后通过离心收集细菌,收集的沉淀细菌可放于-20度至-80度冰箱中保存备用,也可直接用于纯化。 
将PB1 N端48个氨基酸以内的基因(发明人表达了PB1的氨基端前48个氨基酸多肽以及前25个氨基酸多肽)同样克隆到pGEX-6p载体的多克隆位点上,所用酶切位点为BamHI以及XhoI,从而使细菌可以表达含GST融合蛋白,并且该融合蛋白含有可以被ProScission蛋白酶(Amersham Biosciences)切割的蛋白酶位点,从而可以进一步分离GST标签以及目的蛋白PB1多肽。按如上PA融合蛋白表达方式在大肠杆菌BL21中表达融合的GST-PB1N端肽的融合蛋白,抗性基因为氨苄青霉素抗性基因,蛋白质表达是在37度,使用诱导剂为IPTG。最后通过离心收集表达细菌,该细菌可以直接用于蛋白纯化,也可暂时储存于-20度至-80度冰箱中备用。 
将离心收集的表达GST-PA氨基端多肽的表达菌用含有约20mMTris-HCl(pH8.0)及250mM NaCl的缓冲液或者1XPBS(pH7.4)磷酸缓冲液悬浮,使用超声破菌仪破碎细胞,离心分离除去不溶性沉淀,收集可溶性上清,使用Glutathione亲和层析柱纯化出GST-PA-N端多肽,进而使用ProScission蛋白酶酶解融合蛋白,将融合蛋白酶解成GST(谷胱苷肽S-转移酶)和PA-N两段,进而使用离子交换层析以及凝胶排阻层析纯化出PA-N蛋白多肽。将该蛋白浓缩至5-30mg/mL,用于晶体生长。 
将表达的GST-PAC羧基端多肽的表达菌与表达GST-PB1N短肽的表达菌分别使用含有约20mMTris-HCl(pH8.0)及250mM NaCl的缓冲液或者1xPBS(pH7.4)磷酸缓冲液悬浮,然后按比例混合两种表达菌,使GST-PA和GST-PB1的蛋白总含量的摩尔比为0.1∶1~1∶0.1,优选使GST-PA和GST-PB1的蛋白总含量的摩尔比为0.5∶1~1∶0.5,更优选使GST-PA和GST-PB1的蛋白总含量接近摩尔比为1∶1。 
混合的细菌悬浮液通过超声波或者其它细胞裂解方法裂解后,通过离心分离细菌裂解物的不可溶部分以及可溶部分,将高速离心(约20,000g)后获得的上清通过使用Glutathione-Sepharose亲和柱(来自Amersham Pharmacia Inc.)来初步分离纯化出这一混合蛋白, 含GST标签的蛋白可以结合到Glutathione-Sepharose亲和柱上,而其它蛋白不能结合到该亲和柱上。蛋白结合到亲和柱上以后使用如上所述的细菌悬浮缓冲液将杂蛋白洗尽。使用适量的ProScission蛋白酶(来自Amersham Pharmacia Inc.)酶解在亲和柱上的混合的GST融合蛋白,此过程通常需大约24小时。然后将酶解切割下来的PAC 与PB1N融合蛋白用凝胶过滤Superdex-200(来自AmershamPharmacia Inc.)以及Q sepharose离子交换层析(来自AmershamPharmacia Inc.)等方法进一步分离纯化出PAC/PB1N短肽复合体(层析柱均来源于Amersham Pharmacia Inc.),通过SDS-PAGE凝胶电泳确定蛋白质纯度后,纯度一般可达90%以上。将通过以上步骤纯化的蛋白使用浓缩管(来源于Millipore公司)浓缩至大约5-30mg/mL左右用于进一步的结晶实验。 
本领域普通技术人员可知,流感病毒的PA的氨基端以及PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N不仅可以在本文中所述的原核细胞如大肠杆菌细胞中表达,也可以在真核细胞如昆虫细胞中表达;同时可使用任何其它内切酶、酶切位点、连接酶;也可以将待纯化的目标多肽与如GST的其它标签融合,然后选用相对应的分离纯化的方法进行纯化,最后再去掉融合到目标多肽中的标签,如上所述对本发明进行的各种更改和修饰均在本发明的保护范围内。 
应当注意到,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋及β片相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示,在此不再一一赘述。 
实施例2 
PA C /PB1 N 短肽复合体的结晶:
将如上方法表达纯化好的PA及PB1多肽的复合物浓缩至浓度约为5-30mg/mL,用气相悬滴法使用结晶试剂(来自HamptonResearch等公司的Screen Kit I/II、Index等试剂盒)筛选晶体生长 条件。经过初步筛选,本发明人在多种不同的结晶试剂条件下获得了初始晶体。 
通过进一步优化,其中,在使用不同pH缓冲液的条件下(pH4-9)含有约1M的乙酸钠溶液中都获得了外观良好的晶体。在含有浓度为1-1.3M的乙酸钠(来自Sigma公司)的缓冲液(pH4-9)中得到了较大的三角锥状晶体,分辨率约为4埃左右。 
进行X-射线衍射收集数据时,将衍射需用的晶体从悬滴液中转入大约10微升含1.4M乙酸钠和10%甘油(来自Sigma)的相应结晶缓冲溶液中,液滴敞开放置进行空气脱水一个小时以上后,得到了高分辨率的蛋白质晶体,母体及硒代蛋白晶体分辨率可达2.9埃以上。 
应当注意到,其中B型或C型流感病毒中与A型流感病毒的α螺旋及β片相对应的区段分别如在图1A及1B以及图1C以及10A和B中所示,在此不再一一赘述。 
实施例3 
PA C /PB1 N 短肽复合体的晶体结构:
使用FR-E X-射线衍射仪(来自Rigaku)在1.5418埃的波长下首先收集到PA-PB1的N端25肽复合体晶体的一套分辨率为2.9埃的母体数据。然后使用位于美国芝加哥APS的同步辐射仪(线站号码:SBC 19ID;检测屏:ADSC Q315),在波长0.9783和0.9785埃波长下收集到这个蛋白晶体分辨率达到3.3埃左右的peak和edge两套硒原子衍生物晶体数据。利用HKL2000(Otwinowski 1997)处理所收得的三套数据,发现它们的空间群都是P4(1)2(1)2。利用多波长反常散射法(Hendrickson 1991)来进行计算相位,将处理得到的sca文件用SHELXD(Sheldrick 1998)来查找硒原子,蛋白本身含有14个甲硫氨酸,本发明人一共找到了14个硒原子,将硒原子坐标,以及处理得到的Peak(峰值)和Edge(边界)两套数据输入程序autoSHARP(Vonrhein,Blanc et al.2007),用它来计算相位和做电子 密度图的修饰,从计算得到的电子密度图上本发明人能非常清楚的看到数个二级结构(包括一些α螺旋和β折叠),然后本发明人用程序CAD进行相位扩展,利用收到的母体数据将相位扩展到2.9埃来进行结构模型的搭建,模型搭建所用的程序是ARP/wARP(Perrakis,Morris et al.1999)和Phenix(Adams,Grosse-Kunstleve et al.2002)。这两个程序进行的自动模型搭建大约能完成整个结构的60%左右,剩余的部分用程序COOT(Emsleyand Cowtan 2004)来进行手工搭建。 
最后,将所得到的模型用程序CNS(Brunger,Adams et al.1998)和REFMAC5(Murshudov,Vagin et al.1997)来修正,结果获得该蛋白结构的解析,修正的结构最终R因子和R-free因子分别为0.23和0.26。 
实施例4 
PA氨基端蛋白结晶
将如上方法表达纯化好的PA氨基端多肽的复合物浓缩至浓度约为5-30mg/mL,用气相悬滴法使用结晶试剂(来自HamptonResearch等公司的Screen Kit I/II、Index等试剂盒)筛选晶体生长条件。经过初步筛选,本发明人在多种不同的结晶试剂条件下获得了初始晶体。 
通过进一步优化,其中,在使用pH6.5的MES缓冲液条件下含有约20%PEG8000或者20%3350,0.1M的氯化镁或者0.1M的乙酸镁溶液中(所用试剂均来源于Sigma Inc.)都获得了X射线衍射良好的晶体(参加图3的A及B晶体图片以及C及D衍射图片),所获晶体的X射线衍射分辨率约为2-4埃左右。 
实施例5 
筛选与PB1N竞争结合PAC的小分子的方法 
在筛选一种可以使PAC/PB1N短肽复合体解聚的小分子药物过程中,将其中PB1N短肽的基因与表达GFP(绿色荧光蛋白)的基因融合,表达GFP融合的PB1N短肽蛋白,作为小分子化合物解聚蛋白质复合体的指示分子。通过分子克隆方法将PB1短肽基因片段连接到GFP基因片断上,以便表达一个氨基端或者羧基端连接有GFP的PB1小肽融合蛋白。 
方法1:以如上所述表达纯化PA羧基端及PB1短肽的方法,表达纯化氨基端有GST的PA羧基端融和蛋白即GST-PAC融合蛋白与GFP-PB1N短肽融和蛋白的复合体。将GST-PAC融合蛋白与GFP-PB1N短肽融和蛋白的复合体流经并结合到Glutathione亲和柱上。由于该复合体含有GFP蛋白,因此GST-PAC结合该亲和柱后,与GST-PAC结合的GFP-PB1N融和蛋白使该亲和柱呈绿色。结合GST-PAC及GFP-PB1N复合体蛋白后的亲和柱用缓冲液充分洗涤,以彻底洗脱除去未结合的蛋白质。然后,将供筛选的小分子化合物的混合物流经该亲和柱(该混合物中不应含有Glutathione或者其它可以使GST脱离亲和柱而被洗脱下来的成分),如果混合物中含有可替代PB1N多肽结合PAC的小分子,则使得部分结合在PAC上的GFP-PB1N多肽融和蛋白被替换洗脱下来,洗脱流出的溶液由于含有该GFP融合蛋白,则在一定波长的荧光显微镜下呈现绿色。进一步从混合物中逐级分离纯化小分子,再通过如上绿色GFP蛋白示踪方法,追踪可以替代PB1N多肽的成分,进而最终确定干扰PA与PB1小肽结合的小分子化合物。如上方法中,除了可以使用GST作为亲和介质外,还可以使用诸如Flag-tag、Myc-tag、MBP(Maltosebinding protein麦芽糖结合蛋白)-tag、特异性抗体等其它多肽作为亲和介质结合基团,相应地,亲和层析柱也要用相应的亲和介质,如当使用Flag-tag时,可使用抗Flag-tag的抗体(例如Sigma Inc.公司的anti-flag单克隆抗体),将其固定于亲和层析柱上作为结合Flag的凝胶介质。结合到PA并替代出PB1小肽(具体结构)的化合物分子可以通过诸如质谱等方法来确定其化学结构。 
方法2:将PAC单独纯化出来(融和蛋白或者非融和蛋白),将其通过化学交联方法,共价交联到凝胶介质上,但保持蛋白质不变性。将GFP-PB1N流经共价结合了的凝胶柱,使GFP-PB1N融和蛋白与PAC蛋白结合,由此凝胶柱呈现GFP绿色荧光。将小分子混合物溶液流经该凝胶柱,如果有可以取代GFP-PB1N结合PAC的化合物,就使得GFP-PB1N融和蛋白被洗脱下来,洗脱液在特定波长光激发下呈现绿色,而取代GFP-PB1N的化合物分子即结合到凝胶柱上的PAC分子上。使用缓冲液,洗脱凝胶柱以去除杂质,再使用尿素等使PAC变性,使结合其上的小分子洗脱下来,通过质谱分析等方法,分析结合于PA上的小分子,进而获得该小分子结构信息。该化合物可成为使PAC/PB1N短肽复合体解聚的小分子药物。 
实施例6: 
利用PAC/PB1N的复合体的晶体三维结构设计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的各种多肽、蛋白质或无机或有机化合物的方法 
利用流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构设计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的各种多肽、蛋白质或无机或有机化合物,具体的步骤如下:根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来设计结合特定部位的多肽及化合物分子;根据蛋白质三维结构坐标,通过计算机模拟来寻找可能结合特定部位的多肽及化合物分子;根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽及化合物分子结合到含有与所述的PAC及PB1N序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中,进而分析结合情况的方法;根据蛋白质三维结构坐标,设计或寻找的多肽及化合物分子结合到含有与所述的PAC及PB1N 序列含有至少50%相同序列的任一亚型的流感病毒聚合酶蛋白中并结晶,从而通过晶体衍射分析三维结构的方法分析多肽及化合物分子与蛋白的结合情况。 
实施例7: 
利用PAC/PB1N的复合体的晶体三维结构设计和筛选用于治疗流感病毒感染引起的疾病的小肽 
经实验证实,一种含有M1、D2、V3、N4、P5、T6、L7、L8、F9、L10以及K11的短肽与PA的羧基端结合。发明人将含有PB1N从第一位M1到第11位K11的多肽基因克隆到pFEX-6p载体上,纯化该GST-PB1N融合蛋白,经体外结合实验,使用固定在亲和层析凝胶柱上的该融合蛋白去结合溶液中的PA-C,发明人发现该融和蛋白保持了PB1N所具有的结合PA-C的能力。 
使用同样的实验方法,发明人发现一种含有M1、D2、V3、N4、P5、T6、L7、L8、F9、L10、K11、V12以及p13的融和蛋白也保持了PB1N所具有的结合PA-C的能力。这样,这两种短肽所具有的结合PA-C的能力使其成为潜在的干扰流感病毒聚合酶活性的多肽药物或者成为进一步进行药物设计的模型。 
同样,所选用的多肽序列至少有3位氨基酸序列比对与如上多肽相同的多肽有可能成为潜在的干扰流感病毒聚合酶活性的多肽药物。 
任一亚型的流感病毒聚合酶亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的结构,其中所包含的一个蛋白质或其某一区段,与所述的PAC蛋白质具有至少40%的相同序列。 
任一亚型的流感病毒聚合酶亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的结构,其中所包含的一个蛋白质或其某一区段的主链三维结构坐标,与所述的PAC蛋白质序列至少40%的主链碳骨架三维坐标的平均根方差小于等于1.7埃。 
任一亚型的流感病毒聚合酶亚基PA、PB1、PB2或者PA、PB1和PB2复合体的结构,其中所包含的一个蛋白质区段与所述的PB1N 多肽的氨基酸2-12区段具有40%的序列同源性。 
任何多肽或者小分子,与所述的流感病毒PA亚基上的关键氨基酸有相互作用。 
所述的结构在药物筛选及药物设计方面的应用。 
所述的结构在药物筛选及药物设计方面的应用。 
基于PAC及PB1N蛋白质三维结构进行与蛋白质结合的化合物或多肽筛选的方法,包括:通过蛋白结晶方法获得PAC及PB1N蛋白复合体晶体,该蛋白复合体晶体具有P4(1)2(1)2的空间群,晶胞为约:α=b=122埃,c=133埃,α=β=γ=90°;通过X射线衍射晶体学技术,获得PAC及PB1N蛋白质复合体的三维结构坐标;其中包括任何与该坐标中至少含有40%氨基酸残基的主链碳骨架三维坐标的平均根方差小于等于1.7埃的结构。 
流感病毒亚型PA亚基蛋白的表达纯化方法:通过将PA分段在细菌或者真核表达系统进行表达,所述采用此方法表达纯化含有任何蛋白质中某一区段与所述的序列相应区段具有40%相同氨基酸序列的蛋白质。 
在一个优选的实施例中,PAC/PB1N复合体在设计和筛选用于治疗由流感病毒感染引起的疾病的多肽、蛋白质、化合物或药物中的应用。 
在一个优选的实施例中,用于治疗由流感病毒感染引起的疾病的多肽,包括与如上所述的复合体、至少一种所述的α螺旋或β片层、至少一个氨基酸位点相互作用的多肽。 
在一个优选的实施例中,用于治疗由流感病毒感染引起的疾病的蛋白质,包括与如上所述的复合体、至少一种所述的α螺旋或β片层、至少一个氨基酸位点相互作用的蛋白质。 
在一个优选的实施例中,用于治疗由流感病毒感染引起的疾病的化合物,包括与如上所述的复合体、至少一种所述的α螺旋或β片层、至少一个氨基酸位点相互作用的化合物。 
在一个优选的实施例中,药物组合物,包括如上所述的多肽、蛋白质或化合物。 
本发明的药物组合物通常包括一种载体或赋形剂,抗体和/或免疫结合物溶解于一种药学可接受的载体,水性载体为优选。许多种水性载体可被应用,如,缓冲盐水等。这些溶液是无菌的并且通常无不良物质。这些组分可通过常规的、众所周知的消毒技术进行消毒。这些组分可包括药学可接受的近似生理条件所需要的辅助物质,比如调节pH的缓冲剂、毒性调节剂等等,例如醋酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、乳酸钠等。这些组分中融合蛋白的浓度变化很大,主要根据与所选的特定给药方式和病人需要相一致的液体量、粘度、体重等等进行选择。 
因此,本发明中的一个典型的向脑部给药的药学免疫毒素组分应该每天施入大约1.2至1200ug。一个典型的通过静脉给药治疗乳腺、卵巢以及肺肿瘤的组分,每个病人每天给入大约0.1至10mg。每人每天0.1至100mg的给药量可以使用,尤其当药物要施入一个隐蔽的位置,并且没有进入血液循环或淋巴系统时,例如施入一个体腔或一个器官的腔隙。制备可施药组分的实际操作方法为专业人员了解或掌握,在一些出版物中有详尽描述,例如Remington’sPHARMACEUTICAL SCIENCE,19th ed.,Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania(1995)。 
本发明中的组分可用于治疗处理。在治疗应用中,组分被施入一名患有某种疾病(比如一个胶质母细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌以及肺癌)的病人,其剂量要足以至少能够减缓或部分控制该种疾病及其并发症。足以完成这些任务的剂量被称为“治疗有效剂量”。应用的有效剂量依赖于疾病的严重程度和病人的一般健康状况。该组分的有效剂量能够提供某种症状的主观可确认的缓解,抑或是被临床医师或其他有资格的观察者所记录的客观改善。 
患者需要和耐受的剂量及频率决定是否单次或多次给药。无论如何,应当提供足够量该免疫毒素,以有效地治疗患者。优选地,药物剂量一次性给入,但也可能周期性地给入,直至达到某种治疗效果或不良反应阻止了治疗的继续。通常,这些剂量足以治疗或改善疾病的症状而不引起病人不能耐受的毒性。 
本发明的免疫结合物可制备成胃肠外缓释剂型(如植入物、油注射液、或微粒子系统)。对蛋白递送系统的全面了解可参见Banga,A.J.,THERAPEUTIC PEPTIDES AND PROTEINS:FORMULATION,PROCESSING,AND DELIVERY SYSTEMS,Technomic Publishing Company,Inc.,Lancaster,PA,(1995)。微粒子系统包括微球体、微粒、微胶囊、纳米微胶囊、纳米微球体、以及纳米微粒。微胶囊以疗效蛋白作为一个核心。在小球体中,治疗性物质分散于粒子中。小于大约1μm的粒子、微球体、以及微胶囊通常分别被称为纳米微粒、纳米球体、和纳米微胶囊。毛细血管的直径大约为5μm,所以只有纳米微粒可经静脉给药。微粒子的直径大约为100μm,通过皮下或肌肉注射给药。例见,Kreuter,J.,COLLOIDAL DRUG DELIVERY SYSTEMS,J.Kreuter,ed.,Marcel Dekker,Inc.,New York,NY,pp.219-342(1994);以及Tice& Tabibi,TREATISE ON CONTROLLED DRUG DELIVERY,A.Kydonieus,ed.,Marcel Dekker,Inc.New York,NY,pp.315-339,(1992),二者在此均被引用。 
多聚体可被用于本发明中的免疫结合物组分的离子控制释放。多种可用以药物控制释放的可降解和不可降解的多聚体系在专业领域众所周知(Langer,R.,Accounts Chem.Res.26:537-542(1993))。例如,阻滞多聚体polaxamer 407在低温下是粘性但可流动的,但在体温下形成半固体凝胶。它被证明是重组白细胞介素-2和尿素酶的形成和持续输送的一个有效载体(Johnston等,Pharm.Res.9:425-434(1992);及Pec等,J.Parent.Sci.Tech.44(2):58-65(1990))。同样地,羟基磷灰石也已被用作蛋白控制释放的一个微载 体(Ijntema等,Int.J.Pharm.112:215-224(1994))。然而另一方面,脂质体被用于脂类包被的药物的控制释放和靶向运输过程(Betageri等,LIPOSOME DRUG DELIVERY SYSTEMS,Technomic Publishing Co.,Inc.,Lancaster,PA(1993))。许多其它的治疗蛋白控制释放系统已被了解。例见,美国专利,编号5,055,303,5,188,837,4,235,871,4,501,728,4,837,028,4,957,735和5,019,369,5,055,303;5,514,670;5,413,797;5,268,164;5,004,697;4,902,505;5,506,206,5,271,961;5,254,342以及5,534,496,其中任何一个都在此被引用。 
实验结果 
PAC及PB1N复合体结构的原子坐标如下表1。 
表1 
注释    日期  2008-01-29  时间  15:31:51  CST+0800(1201591911.23s) 
注释    3     高分辨率范围(埃):2.899 
注释    3     低分辨率范围(埃):45.184 
注释    3     数据完整度(%):99.29 
注释    3     衍射点数目:22964 
注释    3     总体R因子值(WORKING+TEST SET):0.2329 
注释    3     计算用数据R因子值(WORKING SET):0.2313 
注释    3     自由R因子值:0.2621 
注释    3     自由R因子使用的数据比列(%):5.12 
注释    3     自由R因子使用的数据数量:1176 
注释    3     误差估计 
注释    3     坐标误差(基于最大相似性MAXIMUM-LIKELIHOOD BASED)0.36 
注释    3     相角误差(度数,基于最大相似性MAXIMUM-LIKELIHOOD BASED) 
26.77 
注释    3    元素   数量      占有量 
注释    3    C      2316      2316.00 
注释    3    S      28        28.00 
注释    3    O      729       728.50 
注释    3    N      609       609.00 
注释    3    总数   3682      3681.50 
注释    3 
注释    3    与理想坐标误差 
注释    3                  RMSD      MAX        COUNT 
注释    3    键长        :0.003     0.046      3703 
注释    3    键角        :0.746     8.143      4994 
注释    3    手性        :0.059     0.437      551 
注释    3    平面性      :0.003     0.025      635 
注释    3    二面性      :18.490    84.485     1412 
注释    3    最小非键距离:2.355 
                              X坐标   Y坐标   Z坐标   占有率 温度因子 原子 
原子  1     N    ILE A 257    91.537  8.970   33.916  1.00   120.40   N 
原子  2     CA   ILE A 257    90.592  8.158   34.672  1.00   128.69   C 
原子  3     CB   ILE A 257    90.300  6.814   33.966  1.00   130.96   C 
原子  4     CG1  ILE A 257    89.450  7.047   32.712  1.00   123.59   C 
原子  5     CD1  ILE A 257    88.942  5.776   32.059  1.00   118.76   C 
原子  6     CG2  ILE A 257    89.601  5.847   34.914  1.00   122.29   C 
原子  7     C    ILE A 257    91.090  7.920   36.099  1.00   117.70   C 
原子  8     O    ILE A 257    90.293  7.804   37.031  1.00   115.24   O 
原子  9     N    GLU A 258    92.409  7.859   36.266  1.00   116.30   N 
原子  10    CA   GLU A 258    93.009  7.761   37.595  1.00   123.54   C 
原子  11    CB   GLU A 258    94.530  7.892   37.498  1.00   119.91   C 
原子  12    CG   GLU A 258    95.178  6.762   36.703  1.00   112.24   C 
原子  13    CD   GLU A 258    96.441  7.191   35.978  1.00   112.51   C 
原子  14    OE1  GLU A 258    96.533  6.950   34.756  1.00   102.19   O 
原子  15    OE2  GLU A 258    97.337  7.775   36.624  1.00   102.43   O 
原子  16    C    GLU A 258    92.393  8.812   38.525  1.00   121.13   C 
原子  17    O    GLU A 258    92.644  10.007  38.377  1.00   119.88   O 
原子  18    N    PRO A 259    91.585  8.349   39.493  1.00   114.15   N 
原子  19    CA   PRO A 259    90.548  9.104   40.206  1.00   110.56   C 
原子  20    CB   PRO A 259    89.519  8.015   40.557  1.00   117.90   C 
原子  21    CG   PRO A 259    90.143  6.678   40.122  1.00   108.56   C 
原子  22    CD   PRO A 259    91.590  6.939   39.906  1.00   107.70   C 
原子  23    C    PRO A 259    90.959  9.796   41.508  1.00   109.05   C 
原子  24    O    PRO A 259    90.207  10.646  41.985  1.00   101.59   O 
原子  25    N    PHE A 260    92.115  9.440   42.061  1.00   112.64   N 
原子  26    CA   PHE A 260    92.461  9.740   43.459  1.00   110.07   C 
原子  27    CB   PHE A 260    93.825  9.126   43.796  1.00   118.03   C 
原子  28    CG   PHE A 260    94.761  9.054   42.623  1.00   117.55   C 
原子  29    CD1  PHE A 260    94.893  7.880   41.899  1.00   110.10   C 
原子  30    CE1  PHE A 260    95.749  7.808   40.819  1.00   118.42   C 
原子  31    CZ   PHE A 260    96.485  8.918   40.447  1.00   119.59   C 
原子  32    CE2  PHE A 260    96.361  10.095  41.157  1.00   109.72   C 
原子  33    CD2  PHE A 260    95.501  10.161  42.239  1.00   117.37   C 
原子  34    C    PHE A 260    92.434  11.207  43.924  1.00   101.28   C 
原子  35    O    PHE A 260    93.404  11.679  44.523  1.00   99.58    O 
原子  36    N    LEU A 261    91.332  11.918  43.693  1.00   110.37   N 
原子  37    CA   LEU A 261    91.197  13.265  44.260  1.00   110.86   C 
原子  38    CB   LEU A 261    91.310  14.373  43.206  1.00   83.41    C 
原子  39    CG   LEU A 261    92.630  15.117  43.435  1.00   75.60    C 
原子  40    CD1  LEU A 261    92.957  16.095  42.325  1.00   74.55    C 
原子  41    CD2  LEU A 261    92.605  15.826  44.785  1.00   73.35    C 
原子  42    C    LEU A 261    90.035  13.487  45.239  1.00   106.98   C 
原子  43    O    LEU A 261    89.563  14.609  45.422  1.00   100.30   O 
原子  44    N    LYS A 262    89.581  12.396  45.847  1.00   106.50   N 
原子  45    CA   LYS A 262    89.099  12.431  47.225  1.00   99.64    C 
原子  46    CB   LYS A 262    90.200  13.043  48.102  1.00   87.94    C 
原子  47    CG   LYS A 262    91.600  12.580  47.736  1.00   84.96    C 
原子  48    CD   LYS A 262    92.638  13.623  48.095  1.00   83.60    C 
原子  49    CE   LYS A 262    92.770  13.777  49.602  1.00   75.13    C 
原子  50    NZ   LYS A 262    93.106  12.475  50.253  1.00   78.69    N 
原子  51    C    LYS A 262    87.785  13.153  47.523  1.00   100.82   C 
原子  52    O    LYS A 262    87.001  13.488  46.632  1.00   94.80    O 
原子  53    N    THR A 263    87.573  13.366  48.819  1.00   99.01    N 
原子  54    CA   THR A 263    86.483  14.167  49.342  1.00   84.52    C 
原子  55    CB   THR A 263    86.065  13.675  50.739  1.00   92.19    C 
原子  56    OG1  THR A 263    87.201  13.707  51.614  1.00   89.70    O 
原子  57    CG2  THR A 263    85.530  12.248  50.673  1.00   93.60    C 
原子  58    C    THR A 263    86.993  15.597  49.467  1.00   88.22    C 
原子  59    O    THR A 263    86.826  16.244  50.500  1.00   87.38    O 
原子  60    N    THR A 264    87.640  16.076  48.411  1.00   91.46    N 
原子  61    CA   THR A 264    88.228  17.413  48.398  1.00   85.52    C 
原子  62    CB   THR A 264    89.071  17.635  47.127  1.00   83.35    C 
原子  63    OG1  THR A 264    90.110  16.653  47.069  1.00   86.29    O 
原子  64    CG2  THR A 264    89.691  19.022  47.130  1.00   75.97    C 
原子  65    C    THR A 264    87.197  18.539  48.541  1.00   81.66    C 
原子  66    O    THR A 264    87.427  19.494  49.289  1.00   75.55    O 
原子  67    N    PRO A 265    86.066  18.437  47.817  1.00   74.49    N 
原子  68    CA   PRO A 265    85.014  19.454  47.924  1.00   74.11    C 
原子  69    CB   PRO A 265    83.877  18.861  47.093  1.00   71.63    C 
原子  70    CG   PRO A 265    84.569  18.028  46.077  1.00   74.33    C 
原子  71    CD   PRO A 265    85.759  17.440  46.776  1.00   69.08    C 
原子  72    C    PRO A 265    84.557  19.668  49.362  1.00   73.62    C 
原子  73    O    PRO A 265    84.188  18.709  50.037  1.00   73.69    O 
原子  74    N    ARG A 266    84.594  20.917  49.815  1.00   71.81    N 
原子  75    CA   ARG A 266    84.154  21.279  51.156  1.00   69.16    C 
原子  76    CB   ARG A 266    85.153  22.245  51.794  1.00   66.29    C 
原子  77    CG   ARG A 266    85.305  23.551  51.034  1.00   64.77    C 
原子  78    CD   ARG A 266    86.031  24.593  51.861  1.00   63.22    C 
原子  79    NE   ARG A 266    86.266  25.811  51.092  1.00   68.05    N 
原子  80    CZ   ARG A 266    85.398  26.814  50.994  1.00   71.11    C 
原子  81    NH1  ARG A 266    84.230  26.744  51.617  1.00   72.62    N 
原子  82    NH2  ARG A 266    85.697  27.885  50.273  1.00   63.93    N 
原子  83    C    ARG A 266    82.785  21.943  51.081  1.00   75.68    C 
原子  84    O    ARG A 266    82.339  22.329  50.000  1.00   73.21    O 
原子  85    N    PRO A 267    82.112  22.087  52.232  1.00   77.49    N 
原子  86    CA   PRO A 267    80.838  22.811  52.230  1.00   74.00    C 
原子  87    CB   PRO A 267    80.375  22.712  53.688  1.00   72.07    C 
原子  88    CG   PRO A 267    81.104  21.529  54.246  1.00   70.88    C 
原子  89    CD   PRO A 267    82.433  21.527  53.556  1.00   74.87    C 
原子  90    C    PRO A 267    81.041  24.273  51.846  1.00   70.24    C 
原子  91    O    PRO A 267    82.057  24.869  52.205  1.00   72.02    O 
原子  92    N    LEU A 268    80.091  24.837  51.109  1.00   68.84    N 
原子  93    CA   LEU A 268    80.122  26.258  50.803  1.00   66.24    C 
原子  94    CB   LEU A 268    79.014  26.621  49.816  1.00   62.15    C 
原子  95    CG   LEU A 268    78.992  25.877  48.482  1.00   59.79    C 
原子  96    CD1  LEU A 268    77.667  26.099  47.763  1.00   64.25    C 
原子  97    CD2  LEU A 268    80.149  26.314  47.613  1.00   63.20    C 
原子  98    C    LEU A 268    79.951  27.039  52.099  1.00   66.63    C 
原子  99    O    LEU A 268    79.316  26.565  53.038  1.00   69.53    O 
原子  100   N    ARG A 269    80.526  28.234  52.153  1.00   67.41    N 
原子  101   CA   ARG A 269    80.440  29.054  53.353  1.00   69.87    C 
原子  102   CB   ARG A 269    81.817  29.608  53.727  1.00   66.44    C 
原子  103   CG   ARG A 269    82.745  28.549  54.299  1.00   77.44    C 
原子  104   CD   ARG A 269    84.209  28.931  54.176  1.00   86.20    C 
原子  105   NE   ARG A 269    85.080  27.820  54.557  1.00   93.54    N 
原子  106   CZ   ARG A 269    86.393  27.792  54.359  1.00   87.58    C 
原子  107   NH1  ARG A 269    87.001  28.818  53.780  1.00   84.19    N 
原子  108   NH2  ARG A 269    87.098  26.735  54.740  1.00   76.10    N 
原子  109   C    ARG A 269    79.417  30.172  53.196  1.00   69.09    C 
原子  110   O    ARG A 269    79.525  31.014  52.302  1.00   66.44    O 
原子  111   N    LEU A 270    78.415  30.161  54.068  1.00   64.18    N 
原子  112   CA   LEU A 270    77.352  31.159  54.028  1.00   68.05    C 
原子  113   CB   LEU A 270    75.995  30.518  54.344  1.00   62.77    C 
原子  114   CG   LEU A 270    75.332  29.702  53.229  1.00   60.46    C 
原子  115   CD1  LEU A 270    76.223  28.561  52.763  1.00   59.74    C 
原子  116   CD2  LEU A 270    73.983  29.168  53.687  1.00   61.40    C 
原子  117   C    LEU A 270    77.641  32.324  54.977  1.00   65.51    C 
原子  118   O    LEU A 270    78.282  32.144  56.013  1.00   62.64    O 
原子  119   N    PRO A 271    77.163  33.525  54.617  1.00   66.71    N 
原子  120   CA   PRO A 271    77.402  34.771  55.357  1.00   64.01    C 
原子  121   CB   PRO A 271    76.628  35.813  54.544  1.00   64.36    C 
原子  122   CG   PRO A 271    76.475  35.222  53.192  1.00   63.59    C 
原子  123   CD   PRO A 271    76.362  33.747  53.402  1.00   68.19    C 
原子  124   C    PRO A 271    76.849  34.757  56.776  1.00   67.61    C 
原子  125   O    PRO A 271    75.874  34.060  57.056  1.00   71.15    O 
原子  126   N    ASP A 272    77.477  35.528  57.658  1.00   72.04    N 
原子  127   CA   ASP A 272    76.918  35.821  58.970  1.00   71.75    C 
原子  128   CB   ASP A 272    78.031  36.028  59.997  1.00   89.42    C 
原子  129   CG   ASP A 272    78.540  34.723  60.577  1.00   100.84   C 
原子  130   OD1  ASP A 272    77.717  33.806  60.794  1.00   94.50    O 
原子  131   OD2  ASP A 272    79.762  34.619  60.822  1.00   108.66   O 
原子  132   C    ASP A 272    76.096  37.093  58.843  1.00   76.85    C 
原子  133   O    ASP A 272    76.172  37.784  57.827  1.00   80.23    O 
原子  134   N    GLY A 273    75.317  37.409  59.871  1.00   80.11    N 
原子  135   CA   GLY A 273    74.535  38.633  59.873  1.00   79.17    C 
原子  136   C    GLY A 273    73.094  38.407  60.282  1.00   78.11    C 
原子  137   O    GLY A 273    72.708  37.286  60.608  1.00   78.88    O 
原子  138   N    PRO A 274    72.286  39.477  60.269  1.00   75.96    N 
原子  139   CA   PRO A 274    70.856  39.354  60.564  1.00   74.11    C 
原子  140   CB   PRO A 274    70.318  40.767  60.300  1.00   71.18    C 
原子  141   CG   PRO A 274    71.505  41.661  60.373  1.00   72.28    C 
原子  142   CD   PRO A 274    72.657  40.846  59.878  1.00   74.52    C 
原子  143   C    PRO A 274    70.221  38.364  59.598  1.00   78.24    C 
原子  144   O    PRO A 274    70.748  38.171  58.499  1.00   76.47    O 
原子  145   N    PRO A 275    69.107  37.735  60.000  1.00   79.44    N 
原子  146   CA   PRO A 275    68.408  36.789  59.124  1.00   71.22    C 
原子  147   CB   PRO A 275    67.212  36.340  59.973  1.00   71.46    C 
原子  148   CG   PRO A 275    67.600  36.655  61.385  1.00   69.92    C 
原子  149   CD   PRO A 275    68.434  37.887  61.300  1.00   72.01    C 
原子  150   C    PRO A 275    67.923  37.483  57.856  1.00   66.65    C 
原子  151   O    PRO A 275    67.565  38.661  57.902  1.00   66.44    O 
原子  152   N    CYS A 276    67.928  36.765  56.738  1.00   61.03    N 
原子  153   CA   CYS A 276    67.427  37.307  55.481  1.00   64.32    C 
原子  154   CB   CYS A 276    67.692  36.330  54.337  1.00   63.67    C 
原子  155   SG   CYS A 276    66.977  34.690  54.596  1.00   65.48    S 
原子  156   C    CYS A 276    65.934  37.603  55.586  1.00   64.10    C 
原子  157   O    CYS A 276    65.242  37.060  56.449  1.00   62.47    O 
原子  158   N    SER A 277    65.439  38.458  54.699  1.00   63.64    N 
原子  159   CA   SER A 277    64.046  38.879  54.753  1.00   60.63    C 
原子  160   CB   SER A 277    63.959  40.351  55.147  1.00   60.71    C 
原子  161   OG   SER A 277    64.595  41.161  54.176  1.00   60.49    O 
原子  162   C    SER A 277    63.331  38.665  53.423  1.00   63.02    C 
原子  163   O    SER A 277    63.963  38.580  52.368  1.00   65.56    O 
原子  164   N    GLN A 278    62.005  38.585  53.488  1.00   63.80    N 
原子  165   CA   GLN A 278    61.174  38.420  52.303  1.00   57.94    C 
原子  166   CB   GLN A 278    59.697  38.355  52.697  1.00   57.85    C 
原子  167   CG   GLN A 278    58.735  38.136  51.536  1.00   59.11    C 
原子  168   CD   GLN A 278    59.004  36.843  50.789  1.00   62.32    C 
原子  169   OE1  GLN A 278    58.254  35.875  50.912  1.00   61.13    O 
原子  170   NE2  GLN A 278    60.087  36.817  50.018  1.00   61.31    N 
原子  171   C    GLN A 278    61.403  39.574  51.337  1.00   56.85    C 
原子  172   O    GLN A 278    61.604  40.713  51.758  1.00   57.72    O 
原子  173   N    ARG A 279    61.381  39.276  50.042  1.00   59.21    N 
原子  174   CA   ARG A 279    61.580  40.300  49.019  1.00   63.43    C 
原子  175   CB   ARG A 279    63.068  40.498  48.741  1.00   58.78    C 
原子  176   CG   ARG A 279    63.714  39.337  48.021  1.00   55.98    C 
原子  177   CD   ARG A 279    65.047  39.744  47.438  1.00   58.76    C 
原子  178   NE   ARG A 279    65.402  38.891  46.311  1.00   68.48    N 
原子  179   CZ   ARG A 279    65.122  39.176  45.044  1.00   65.33    C 
原子  180   NH1  ARG A 279    64.483  40.299  44.738  1.00   56.96    N 
原子  181   NH2  ARG A 279    65.484  38.339  44.080  1.00   60.65    N 
原子  182   C    ARG A 279    60.851  39.955  47.724  1.00   61.68    C 
原子  183   O    ARG A 279    61.148  40.508  46.664  1.00   53.66    O 
原子  184   N    SER A 280    59.907  39.025  47.813  1.00   58.43    N 
原子  185   CA   SER A 280    59.081  38.678  46.669  1.00   53.89    C 
原子  186   CB   SER A 280    58.317  37.384  46.932  1.00   58.53    C 
原子  187   OG   SER A 280    57.534  37.491  48.108  1.00   66.07    O 
原子  188   C    SER A 280    58.113  39.823  46.405  1.00   56.48    C 
原子  189   O    SER A 280    57.879  40.653  47.283  1.00   59.54    O 
原子  190   N    LYS A 281    57.567  39.880  45.195  1.00   59.61    N 
原子  191   CA   LYS A 281    56.658  40.959  44.815  1.00   58.47    C 
原子  192   CB   LYS A 281    56.296  40.855  43.335  1.00   63.40    C 
原子  193   CG   LYS A 281    55.346  41.934  42.855  1.00   68.09    C 
原子  194   CD   LYS A 281    54.826  41.618  41.464  1.00   74.78    C 
原子  195   CE   LYS A 281    54.082  42.798  40.868  1.00   78.19    C 
原子  196   NZ   LYS A 281    54.957  43.995  40.730  1.00   87.89    N 
原子  197   C    LYS A 281    55.390  40.934  45.662  1.00   64.74    C 
原子  198   O    LYS A 281    54.975  41.953  46.214  1.00   61.14    O 
原子  199   N    PHE A 282    54.774  39.760  45.748  1.00   62.08    N 
原子  200   CA   PHE A 282    53.606  39.566  46.595  1.00   58.02    C 
原子  201   CB   PHE A 282    52.376  39.212  45.754  1.00   55.39    C 
原子  202   CG   PHE A 282    52.650  38.209  44.668  1.00   58.20    C 
原子  203   CD1  PHE A 282    52.772  38.612  43.349  1.00   62.35    C 
原子  204   CE1  PHE A 282    53.026  37.692  42.348  1.00   62.43    C 
原子  205   CZ   PHE A 282    53.163  36.352  42.662  1.00   63.79    C 
原子  206   CE2  PHE A 282    53.047  35.941  43.975  1.00   58.77    C 
原子  207   CD2  PHE A 282    52.792  36.867  44.969  1.00   56.46    C 
原子  208   C    PHE A 282    53.883  38.485  47.632  1.00   57.85    C 
原子  209   O    PHE A 282    54.906  37.803  47.572  1.00   56.07    O 
原子  210   N    LEU A 283    52.980  38.346  48.595  1.00   54.72    N 
原子  211   CA   LEU A 283    53.120  37.326  49.624  1.00   52.75    C 
原子  212   CB   LEU A 283    52.069  37.516  50.720  1.00   55.49    C 
原子  213   CG   LEU A 283    52.121  38.824  51.511  1.00   55.91    C 
原子  214   CD1  LEU A 283    51.019  38.844  52.557  1.00   53.24    C 
原子  215   CD2  LEU A 283    53.484  39.007  52.163  1.00   50.75    C 
原子  216   C    LEU A 283    52.978  35.953  48.988  1.00   55.54    C 
原子  217   O    LEU A 283    52.348  35.811  47.941  1.00   53.96    O 
原子  218   N    LEU A 284    53.568  34.944  49.619  1.00   58.94    N 
原子  219   CA   LEU A 284    53.520  33.586  49.092  1.00   52.63    C 
原子  220   CB   LEU A 284    54.933  33.031  48.918  1.00   53.20    C 
原子  221   CG   LEU A 284    55.799  33.855  47.961  1.00   57.03    C 
原子  222   CD1  LEU A 284    57.176  33.231  47.771  1.00   50.50    C 
原子  223   CD2  LEU A 284    55.091  34.041  46.621  1.00   54.76    C 
原子  224   C    LEU A 284    52.681  32.677  49.988  1.00   55.51    C 
原子  225   O    LEU A 284    51.463  32.618  49.848  1.00   58.23    O 
原子  226   N    MET A 285    53.327  31.982  50.916  1.00   55.47    N 
原子  227   CA   MET A 285    52.614  31.073  51.810  1.00   53.47    C 
原子  228   CB   MET A 285    53.599  30.197  52.582  1.00   58.57    C 
原子  229   CG   MET A 285    54.464  30.957  53.575  1.00   55.03    C 
原子  230   SD   MET A 285    55.677  29.887  54.378  1.00   64.78    S 
原子  231   CE   MET A 285    54.618  28.823  55.360  1.00   58.58    C 
原子  232   C    MET A 285    51.724  31.823  52.791  1.00   57.38    C 
原子  233   O    MET A 285    50.812  31.247  53.383  1.00   65.33    O 
原子  234   N    ASP A 286    52.000  33.111  52.961  1.00   59.98    N 
原子  235   CA   ASP A 286    51.288  33.925  53.933  1.00   51.26    C 
原子  236   CB   ASP A 286    52.240  34.943  54.552  1.00   54.72    C 
原子  237   CG   ASP A 286    53.502  34.302  55.089  1.00   57.96    C 
原子  238   OD1  ASP A 286    53.437  33.659  56.159  1.00   57.26    O 
原子  239   OD2  ASP A 286    54.562  34.445  54.443  1.00   56.96    O 
原子  240   C    ASP A 286    50.100  34.639  53.307  1.00   56.00    C 
原子  241   O    ASP A 286    49.349  35.327  53.999  1.00   59.93    O 
原子  242   N    ALA A 287    49.930  34.476  51.997  1.00   57.81    N 
原子  243   CA   ALA A 287    48.835  35.127  51.280  1.00   56.63    C 
原子  244   CB   ALA A 287    48.961  34.879  49.786  1.00   52.92    C 
原子  245   C    ALA A 287    47.478  34.650  51.791  1.00   57.56    C 
原子  246   O    ALA A 287    47.338  33.512  52.230  1.00   63.14    O 
原子  247   N    LEU A 288    46.484  35.529  51.741  1.00   57.00    N 
原子  248   CA   LEU A 288    45.125  35.170  52.122  1.00   55.42    C 
原子  249   CB   LEU A 288    44.749  35.813  53.455  1.00   62.57    C 
原子  250   CG   LEU A 288    43.303  35.603  53.921  1.00   58.43    C 
原子  251   CD1  LEU A 288    43.108  34.184  54.414  1.00   49.90    C 
原子  252   CD2  LEU A 288    42.942  36.599  55.008  1.00   58.53    C 
原子  253   C    LEU A 288    44.158  35.641  51.052  1.00   56.81    C 
原子  254   O    LEU A 288    44.185  36.805  50.654  1.00   58.00    O 
原子  255   N    LYS A 289    43.300  34.736  50.593  1.00   59.73    N 
原子  256   CA   LYS A 289    42.341  35.058  49.543  1.00   56.64    C 
原子  257   CB   LYS A 289    42.313  33.950  48.486  1.00   54.20    C 
原子  258   CG   LYS A 289    43.673  33.599  47.909  1.00   57.79    C 
原子  259   CD   LYS A 289    43.554  32.571  46.793  1.00   56.56    C 
原子  260   CE   LYS A 289    43.268  31.183  47.338  1.00   63.87    C 
原子  261   NZ   LYS A 289    44.463  30.585  47.998  1.00   66.79    N 
原子  262   C    LYS A 289    40.932  35.258  50.095  1.00   58.06    C 
原子  263   O    LYS A 289    40.454  34.470  50.911  1.00   61.12    O 
原子  264   N    LEU A 290    40.279  36.324  49.648  1.00   57.12    N 
原子  265   CA   LEU A 290    38.844  36.484  49.823  1.00   56.50    C 
原子  266   CB   LEU A 290    38.513  37.904  50.274  1.00   54.88    C 
原子  267   CG   LEU A 290    39.082  38.345  51.623  1.00   55.95    C 
原子  268   CD1  LEU A 290    38.807  39.822  51.853  1.00   53.24    C 
原子  269   CD2  LEU A 290    38.519  37.504  52.759  1.00   52.12    C 
原子  270   C    LEU A 290    38.212  36.195  48.468  1.00   63.90    C 
原子  271   O    LEU A 290    38.527  36.859  47.483  1.00   70.79    O 
原子  272   N    SER A 291    37.336  35.198  48.403  1.00   66.46    N 
原子  273   CA   SER A 291    36.862  34.731  47.101  1.00   73.98    C 
原子  274   CB   SER A 291    37.495  33.380  46.753  1.00   69.69    C 
原子  275   OG   SER A 291    37.218  32.413  47.749  1.00   82.37    O 
原子  276   C    SER A 291    35.346  34.648  46.933  1.00   71.81    C 
原子  277   O    SER A 291    34.590  34.642  47.903  1.00   65.73    O 
原子  278   N    ILE A 292    34.926  34.591  45.673  1.00   77.20    N 
原子  279   CA   ILE A 292    33.527  34.445  45.302  1.00   77.17    C 
原子  280   CB   ILE A 292    32.901  35.809  44.972  1.00   66.61    C 
原子  281   CG1  ILE A 292    33.663  36.480  43.828  1.00   69.00    C 
原子  282   CD1  ILE A 292    33.195  37.898  43.525  1.00   76.10    C 
原子  283   CG2  ILE A 292    32.894  36.703  46.197  1.00   63.22    C 
原子  284   C    ILE A 292    33.433  33.545  44.071  1.00   84.27    C 
原子  285   O    ILE A 292    34.417  32.907  43.687  1.00   82.37    O 
原子  286   N    GLU A 293    32.254  33.500  43.453  1.00   96.02    N 
原子  287   CA   GLU A 293    32.063  32.758  42.205  1.00   93.08    C 
原子  288   CB   GLU A 293    30.810  31.886  42.291  1.00   88.37    C 
原子  289   CG   GLU A 293    30.595  31.220  43.648  1.00   100.57   C 
原子  290   CD   GLU A 293    31.694  30.231  44.029  1.00   111.87   C 
原子  291   OE1  GLU A 293    31.366  29.049  44.275  1.00   126.15   O 
原子  292   OE2  GLU A 293    32.879  30.630  44.093  1.00   103.21   O 
原子  293   C    GLU A 293    31.974  33.686  40.986  1.00   90.56    C 
原子  294   O    GLU A 293    32.410  33.341  39.883  1.00   89.86    O 
原子  295   N    ILE A 302    35.653  43.080  35.367  1.00   86.17    N 
原子  296   CA   ILE A 302    35.821  44.327  36.107  1.00   97.26    C 
原子  297   CB   ILE A 302    34.501  45.112  36.211  1.00   97.26    C 
原子  298   CG1  ILE A 302    33.835  45.227  34.837  1.00   93.64    C 
原子  299   CD1  ILE A 302    32.498  45.942  34.862  1.00   96.26    C 
原子  300   CG2  ILE A 302    34.752  46.490  36.810  1.00   93.36    C 
原子  301   C    ILE A 302    36.355  44.062  37.509  1.00   92.13    C 
原子  302   O    ILE A 302    35.581  43.829  38.440  1.00   88.17    O 
原子  303   N    PRO A 303    37.688  44.105  37.659  1.00   90.36    N 
原子  304   CA   PRO A 303    38.402  43.801  38.903  1.00   84.21    C 
原子  305   CB   PRO A 303    39.795  44.373  38.647  1.00   83.95    C 
原子  306   CG   PRO A 303    39.968  44.254  37.173  1.00   86.75    C 
原子  307   CD   PRO A 303    38.610  44.493  36.576  1.00   88.05    C 
原子  308   C    PRO A 303    37.789  44.451  40.140  1.00   81.80    C 
原子  309   O    PRO A 303    37.493  43.749  41.104  1.00   84.37    O 
原子  310   N    LEU A 304    37.610  45.767  40.116  1.00   79.27    N 
原子  311   CA   LEU A 304    37.071  46.479  41.271  1.00   84.47    C 
原子  312   CB   LEU A 304    36.983  47.976  40.991  1.00   87.18    C 
原子  313   CG   LEU A 304    38.265  48.766  41.234  1.00   87.84    C 
原子  314   CD1  LEU A 304    37.985  50.237  41.039  1.00   95.99    C 
原子  315   CD2  LEU A 304    38.799  48.500  42.633  1.00   83.86    C 
原子  316   C    LEU A 304    35.707  45.950  41.691  1.00   86.61    C 
原子  317   O    LEU A 304    35.432  45.794  42.881  1.00   84.35    O 
原子  318   N    TYR A 305    34.850  45.685  40.712  1.00   86.70    N 
原子  319   CA   TYR A 305    33.539  45.124  40.998  1.00   89.33    C 
原子  320   CB   TYR A 305    32.743  44.921  39.706  1.00   94.36    C 
原子  321   CG   TYR A 305    31.411  44.238  39.917  1.00   97.01    C 
原子  322   CD1  TYR A 305    30.366  44.895  40.556  1.00   94.75    C 
原子  323   CE1  TYR A 305    29.149  44.274  40.754  1.00   99.89    C 
原子  324   CZ   TYR A 305    28.963  42.980  40.309  1.00   107.94   C 
原子  325   OH   TYR A 305    27.751  42.354  40.501  1.00   112.22   O 
原子  326   CE2  TYR A 305    29.984  42.307  39.671  1.00   104.17   C 
原子  327   CD2  TYR A 305    31.198  42.936  39.478  1.00   100.81   C 
原子  328   C    TYR A 305    33.698  43.804  41.745  1.00   85.14    C 
原子  329   O    TYR A 305    33.054  43.571  42.768  1.00   86.38    O 
原子  330   N    ASP A 306    34.575  42.949  41.235  1.00   79.13    N 
原子  331   CA   ASP A 306    34.838  41.663  41.865  1.00   81.52    C 
原子  332   CB   ASP A 306    35.673  40.780  40.937  1.00   83.26    C 
原子  333   CG   ASP A 306    34.933  40.408  39.664  1.00   87.46    C 
原子  334   OD1  ASP A 306    33.799  40.896  39.464  1.00   91.24    O 
原子  335   OD2  ASP A 306    35.486  39.624  38.863  1.00   89.32    O 
原子  336   C    ASP A 306    35.545  41.840  43.205  1.00   80.16    C 
原子  337   O    ASP A 306    35.298  41.095  44.155  1.00   81.79    O 
原子  338   N    ALA A 307    36.429  42.829  43.274  1.00   76.33    N 
原子  339   CA   ALA A 307    37.161  43.117  44.499  1.00   74.77    C 
原子  340   CB   ALA A 307    38.102  44.300  44.295  1.00   72.36    C 
原子  341   C    ALA A 307    36.191  43.395  45.641  1.00   71.76    C 
原子  342   O    ALA A 307    36.313  42.826  46.726  1.00   69.25    O 
原子  343   N    ILE A 308    35.223  44.267  45.384  1.00   72.91    N 
原子  344   CA   ILE A 308    34.237  44.635  46.390  1.00   76.02    C 
原子  345   CB   ILE A 308    33.356  45.798  45.905  1.00   81.11    C 
原子  346   CG1  ILE A 308    34.196  47.071  45.779  1.00   72.28    C 
原子  347   CD1  ILE A 308    33.495  48.199  45.064  1.00   86.00    C 
原子  348   CG2  ILE A 308    32.184  46.015  46.854  1.00   72.78    C 
原子  349   C    ILE A 308    33.366  43.445  46.791  1.00   73.57    C 
原子  350   O    ILE A 308    33.099  43.235  47.972  1.00   72.60    O 
原子  351   N    LYS A 309    32.929  42.661  45.812  1.00   69.57    N 
原子  352   CA   LYS A 309    32.133  41.476  46.115  1.00   74.77    C 
原子  353   CB   LYS A 309    31.599  40.820  44.839  1.00   78.28    C 
原子  354   CG   LYS A 309    30.575  41.672  44.105  1.00   85.98    C 
原子  355   CD   LYS A 309    29.443  40.831  43.521  1.00   100.58   C 
原子  356   CE   LYS A 309    29.946  39.804  42.512  1.00   113.59   C 
原子  357   NZ   LYS A 309    28.821  39.020  41.914  1.00   107.16   N 
原子  358   C    LYS A 309    32.920  40.470  46.949  1.00   69.11    C 
原子  359   O    LYS A 309    32.348  39.749  47.771  1.00   68.26    O 
原子  360   N    CYS A 310    34.231  40.424  46.734  1.00   72.90    N 
原子  361   CA   CYS A 310    35.102  39.552  47.514  1.00   67.98    C 
原子  362   CB   CYS A 310    36.477  39.429  46.856  1.00   62.27    C 
原子  363   SG   CYS A 310    36.528  38.310  45.444  1.00   65.00    S 
原子  364   C    CYS A 310    35.242  40.056  48.946  1.00   66.63    C 
原子  365   O    CYS A 310    35.174  39.281  49.898  1.00   59.77    O 
原子  366   N    MET A 311    35.438  41.361  49.092  1.00   60.90    N 
原子  367   CA   MET A 311    35.581  41.955  50.412  1.00   62.78    C 
原子  368   CB   MET A 311    35.983  43.428  50.309  1.00   64.52    C 
原子  369   CG   MET A 311    37.326  43.653  49.638  1.00   66.16    C 
原子  370   SD   MET A 311    37.827  45.382  49.638  1.00   70.15    S 
原子  371   CE   MET A 311    38.294  45.600  51.353  1.00   63.04    C 
原子  372   C    MET A 311    34.283  41.810  51.192  1.00   62.65    C 
原子  373   O    MET A 311    34.296  41.707  52.420  1.00   61.94    O 
原子  374   N    LYS A 312    33.164  41.796  50.475  1.00   65.90    N 
原子  375   CA   LYS A 312    31.858  41.672  51.114  1.00   69.11    C 
原子  376   CB   LYS A 312    30.729  41.965  50.122  1.00   70.01    C 
原子  377   CG   LYS A 312    30.544  43.437  49.780  1.00   65.98    C 
原子  378   CD   LYS A 312    29.065  43.762  49.618  1.00   80.79    C 
原子  379   CE   LYS A 312    28.835  45.139  49.006  1.00   84.10    C 
原子  380   NZ   LYS A 312    28.820  45.085  47.514  1.00   83.82    N 
原子  381   C    LYS A 312    31.657  40.294  51.746  1.00   64.33    C 
原子  382   O    LYS A 312    30.772  40.112  52.582  1.00   63.96    O 
原子  383   N    THR A 313    32.473  39.323  51.347  1.00   59.73    N 
原子  384   CA   THR A 313    32.388  37.989  51.932  1.00   58.55    C 
原子  385   CB   THR A 313    32.955  36.907  51.000  1.00   57.93    C 
原子  386   OG1  THR A 313    34.387  36.975  50.992  1.00   61.30    O 
原子  387   CG2  THR A 313    32.425  37.092  49.584  1.00   55.25    C 
原子  388   C    THR A 313    33.132  37.937  53.262  1.00   56.81    C 
原子  389   O    THR A 313    33.223  36.885  53.893  1.00   56.45    O 
原子  390   N    PHE A 314    33.668  39.078  53.683  1.00   57.09    N 
原子  391   CA   PHE A 314    34.343  39.173  54.972  1.00   56.18    C 
原子  392   CB   PHE A 314    35.785  39.644  54.797  1.00   59.26    C 
原子  393   CG   PHE A 314    36.531  39.816  56.092  1.00   61.68    C 
原子  394   CD1  PHE A 314    36.908  38.714  56.842  1.00   58.65    C 
原子  395   CE1  PHE A 314    37.599  38.866  58.031  1.00   54.45    C 
原子  396   CZ   PHE A 314    37.929  40.131  58.478  1.00   54.85    C 
原子  397   CE2  PHE A 314    37.563  41.235  57.738  1.00   59.88    C 
原子  398   CD2  PHE A 314    36.869  41.077  56.551  1.00   61.49    C 
原子  399   C    PHE A 314    33.576  40.142  55.849  1.00   58.40    C 
原子  400   O    PHE A 314    33.185  41.216  55.399  1.00   66.31    O 
原子  401   N    PHE A 315    33.351  39.757  57.100  1.00   60.42    N 
原子  402   CA   PHE A 315    32.509  40.542  57.992  1.00   60.60    C 
原子  403   CB   PHE A 315    31.183  39.818  58.251  1.00   59.04    C 
原子  404   CG   PHE A 315    30.051  40.738  58.618  1.00   65.15    C 
原子  405   CD1  PHE A 315    29.554  41.644  57.695  1.00   68.73    C 
原子  406   CE1  PHE A 315    28.514  42.492  58.025  1.00   69.14    C 
原子  407   CZ   PHE A 315    27.953  42.438  59.283  1.00   70.04    C 
原子  408   CE2  PHE A 315    28.433  41.535  60.212  1.00   69.11    C 
原子  409   CD2  PHE A 315    29.475  40.690  59.878  1.00   65.85    C 
原子  410   C    PHE A 315    33.223  40.836  59.307  1.00   63.39    C 
原子  411   O    PHE A 315    32.600  40.867  60.367  1.00   67.11    O 
原子  412   N    GLY A 316    34.534  41.050  59.230  1.00   58.15    N 
原子  413   CA   GLY A 316    35.336  41.322  60.409  1.00   59.36    C 
原子  414   C    GLY A 316    36.209  42.561  60.293  1.00   58.93    C 
原子  415   O    GLY A 316    37.117  42.764  61.098  1.00   60.49    O 
原子  416   N    TRP A 317    35.945  43.391  59.290  1.00   57.27    N 
原子  417   CA   TRP A 317    36.685  44.637  59.129  1.00   58.89    C 
原子  418   CB   TRP A 317    36.131  45.448  57.954  1.00   56.75    C 
原子  419   CG   TRP A 317    36.126  44.706  56.656  1.00   60.19    C 
原子  420   CD1  TRP A 317    35.038  44.214  55.999  1.00   61.58    C 
原子  421   NE1  TRP A 317    35.429  43.592  54.838  1.00   60.20    N 
原子  422   CE2  TRP A 317    36.793  43.675  54.726  1.00   61.65    C 
原子  423   CD2  TRP A 317    37.265  44.372  55.855  1.00   63.55    C 
原子  424   CE3  TRP A 317    38.642  44.592  55.983  1.00   58.40    C 
原子  425   CZ3  TRP A 317    39.486  44.116  54.994  1.00   56.88    C 
原子  426   CH2  TRP A 317    38.982  43.427  53.882  1.00   57.90    C 
原子  427   CZ2  TRP A 317    37.642  43.197  53.731  1.00   59.98    C 
原子  428   C    TRP A 317    36.618  45.478  60.399  1.00   60.65    C 
原子  429   O    TRP A 317    35.565  45.584  61.032  1.00   67.13    O 
原子  430   N    LYS A 318    37.739  46.083  60.770  1.00   57.63    N 
原子  431   CA   LYS A 318    37.747  46.983  61.914  1.00   61.90    C 
原子  432   CB   LYS A 318    38.063  46.222  63.199  1.00   59.32    C 
原子  433   CG   LYS A 318    39.477  45.681  63.284  1.00   61.07    C 
原子  434   CD   LYS A 318    39.858  45.452  64.742  1.00   70.94    C 
原子  435   CE   LYS A 318    41.014  44.471  64.895  1.00   66.10    C 
原子  436   NZ   LYS A 318    41.190  44.074  66.325  1.00   62.93    N 
原子  437   C    LYS A 318    38.737  48.123  61.726  1.00   62.42    C 
原子  438   O    LYS A 318    39.444  48.181  60.718  1.00   59.97    O 
原子  439   N    GLU A 319    38.780  49.025  62.704  1.00   66.43    N 
原子  440   CA   GLU A 319    39.706  50.155  62.680  1.00   64.32    C 
原子  441   CB   GLU A 319    39.533  51.023  63.930  1.00   61.29    C 
原子  442   CG   GLU A 319    40.312  52.329  63.892  1.00   64.44    C 
原子  443   CD   GLU A 319    39.814  53.271  62.811  1.00   75.35    C 
原子  444   OE1  GLU A 319    38.673  53.081  62.338  1.00   81.68    O 
原子  445   OE2  GLU A 319    40.559  54.202  62.435  1.00   74.64    O 
原子  446   C    GLU A 319    41.146  49.666  62.577  1.00   59.62    C 
原子  447   O    GLU A 319    41.658  49.023  63.494  1.00   54.40    O 
原子  448   N    PRO A 320    41.804  49.970  61.451  1.00   59.49    N 
原子  449   CA   PRO A 320    43.168  49.512  61.174  1.00   56.85    C 
原子  450   CB   PRO A 320    43.454  50.111  59.793  1.00   57.20    C 
原子  451   CG   PRO A 320    42.523  51.284  59.709  1.00   64.06    C 
原子  452   CD   PRO A 320    41.272  50.768  60.336  1.00   57.37    C 
原子  453   C    PRO A 320    44.157  50.058  62.195  1.00   60.52    C 
原子  454   O    PRO A 320    44.025  51.198  62.642  1.00   64.61    O 
原子  455   N    ASN A 321    45.143  49.245  62.555  1.00   65.22    N 
原子  456   CA   ASN A 321    46.138  49.641  63.539  1.00   66.59    C 
原子  457   CB   ASN A 321    45.628  49.326  64.945  1.00   61.83    C 
原子  458   CG   ASN A 321    46.745  49.001  65.909  1.00   69.43    C 
原子  459   OD1  ASN A 321    46.883  47.860  66.344  1.00   64.68    O 
原子  460   ND2  ASN A 321    47.560  49.999  66.239  1.00   76.89    N 
原子  461   C    ASN A 321    47.488  48.968  63.287  1.00   69.38    C 
原子  462   O    ASN A 321    47.551  47.790  62.933  1.00   63.73    O 
原子  463   N    ILE A 322    48.567  49.722  63.470  1.00   68.61    N 
原子  464   CA   ILE A 322    49.909  49.205  63.239  1.00   64.66    C 
原子  465   CB   ILE A 322    50.945  50.340  63.182  1.00   64.63    C 
原子  466   CG1  ILE A 322    50.575  51.347  62.094  1.00   60.55    C 
原子  467   CD1  ILE A 322    51.485  52.546  62.046  1.00   60.98    C 
原子  468   CG2  ILE A 322    52.345  49.778  62.953  1.00   66.33    C 
原子  469   C    ILE A 322    50.316  48.229  64.336  1.00   69.19    C 
原子  470   O    ILE A 322    50.138  48.508  65.522  1.00   66.41    O 
原子  471   N    VAL A 323    50.863  47.086  63.928  1.00   66.73    N 
原子  472   CA   VAL A 323    51.341  46.073  64.864  1.00   65.64    C 
原子  473   CB   VAL A 323    50.523  44.771  64.765  1.00   64.69    C 
原子  474   CG1  VAL A 323    49.143  44.966  65.372  1.00   66.00    C 
原子  475   CG2  VAL A 323    50.422  44.314  63.318  1.00   62.04    C 
原子  476   C    VAL A 323    52.820  45.763  64.646  1.00   65.79    C 
原子  477   O    VAL A 323    53.519  45.342  65.568  1.00   69.39    O 
原子  478   N    LYS A 324    53.292  45.969  63.421  1.00   65.09    N 
原子  479   CA   LYS A 324    54.705  45.793  63.111  1.00   62.25    C 
原子  480   CB   LYS A 324    54.937  44.447  62.421  1.00   61.18    C 
原子  481   CG   LYS A 324    56.328  43.862  62.624  1.00   57.68    C 
原子  482   CD   LYS A 324    57.405  44.718  61.985  1.00   63.13    C 
原子  483   CE   LYS A 324    57.336  44.666  60.469  1.00   63.49    C 
原子  484   NZ   LYS A 324    58.440  45.448  59.846  1.00   61.58    N 
原子  485   C    LYS A 324    55.159  46.935  62.213  1.00   63.54    C 
原子  486   O    LYS A 324    54.916  46.904  61.006  1.00   63.70    O 
原子  487   N    PRO A 325    55.821  47.948  62.801  1.00   66.65    N 
原子  488   CA   PRO A 325    56.225  49.162  62.084  1.00   66.53    C 
原子  489   CB   PRO A 325    56.701  50.099  63.208  1.00   59.35    C 
原子  490   CG   PRO A 325    56.278  49.443  64.499  1.00   62.90    C 
原子  491   CD   PRO A 325    56.260  47.980  64.204  1.00   63.14    C 
原子  492   C    PRO A 325    57.371  48.912  61.106  1.00   68.09    C 
原子  493   O    PRO A 325    58.197  48.019  61.316  1.00   61.87    O 
原子  494   N    HIS A 326    57.401  49.701  60.038  1.00   65.42    N 
原子  495   CA   HIS A 326    58.505  49.687  59.091  1.00   67.92    C 
原子  496   CB   HIS A 326    58.019  50.132  57.711  1.00   68.95    C 
原子  497   CG   HIS A 326    59.071  50.102  56.656  1.00   71.14    C 
原子  498   ND1  HIS A 326    60.182  49.278  56.727  1.00   71.06    N 
原子  499   CE1  HIS A 326    60.929  49.456  55.661  1.00   70.78    C 
原子  500   NE2  HIS A 326    60.348  50.358  54.884  1.00   71.72    N 
原子  501   CD2  HIS A 326    59.185  50.769  55.483  1.00   72.16    C 
原子  502   C    HIS A 326    59.594  50.614  59.619  1.00   75.36    C 
原子  503   O    HIS A 326    59.442  51.837  59.594  1.00   78.21    O 
原子  504   N    GLU A 327    60.686  50.027  60.102  1.00   78.90    N 
原子  505   CA   GLU A 327    61.709  50.779  60.829  1.00   84.25    C 
原子  506   CB   GLU A 327    62.819  49.856  61.339  1.00   88.12    C 
原子  507   CG   GLU A 327    62.559  49.294  62.724  1.00   112.49   C 
原子  508   CD   GLU A 327    63.806  49.270  63.594  1.00   127.96   C 
原子  509   OE1  GLU A 327    63.757  49.835  64.710  1.00   136.76   O 
原子  510   OE2  GLU A 327    64.834  48.708  63.158  1.00   120.52   O 
原子  511   C    GLU A 327    62.320  51.961  60.085  1.00   86.38    C 
原子  512   O    GLU A 327    63.005  52.782  60.689  1.00   93.45    O 
原子  513   N    LYS A 328    62.072  52.055  58.784  1.00   83.36    N 
原子  514   CA   LYS A 328    62.632  53.153  58.006  1.00   85.68    C 
原子  515   CB   LYS A 328    63.549  52.622  56.901  1.00   87.27    C 
原子  516   CG   LYS A 328    64.695  51.773  57.420  1.00   95.08    C 
原子  517   CD   LYS A 328    65.922  51.868  56.528  1.00   101.62   C 
原子  518   CE   LYS A 328    67.096  51.120  57.147  1.00   111.25   C 
原子  519   NZ   LYS A 328    68.393  51.487  56.511  1.00   121.70   N 
原子  520   C    LYS A 328    61.566  54.078  57.424  1.00   87.41    C 
原子  521   O    LYS A 328    61.814  55.265  57.206  1.00   91.38    O 
原子  522   N    GLY A 329    60.380  53.533  57.180  1.00   82.11    N 
原子  523   CA   GLY A 329    59.308  54.300  56.574  1.00   77.04    C 
原子  524   C    GLY A 329    58.532  55.159  57.554  1.00   75.14    C 
原子  525   O    GLY A 329    58.692  55.040  58.770  1.00   75.56    O 
原子  526   N    ILE A 330    57.695  56.040  57.016  1.00   73.05    N 
原子  527   CA   ILE A 330    56.787  56.839  57.826  1.00   77.87    C 
原子  528   CB   ILE A 330    56.462  58.178  57.143  1.00   81.89    C 
原子  529   CG1  ILE A 330    57.750  58.956  56.867  1.00   75.94    C 
原子  530   CD1  ILE A 330    57.530  60.269  56.143  1.00   81.39    C 
原子  531   CG2  ILE A 330    55.506  58.999  57.998  1.00   81.79    C 
原子  532   C    ILE A 330    55.502  56.047  58.037  1.00   76.29    C 
原子  533   O    ILE A 330    54.621  56.035  57.179  1.00   75.07    O 
原子  534   N    ASN A 331    55.409  55.382  59.182  1.00   75.58    N 
原子  535   CA   ASN A 331    54.329  54.432  59.443  1.00   75.39    C 
原子  536   CB   ASN A 331    54.559  53.713  60.774  1.00   71.81    C 
原子  537   CG   ASN A 331    55.714  52.737  60.711  1.00   73.35    C 
原子  538   OD1  ASN A 331    55.579  51.628  60.193  1.00   70.20    O 
原子  539   ND2  ASN A 331    56.861  53.145  61.241  1.00   78.51    N 
原子  540   C    ASN A 331    52.900  54.980  59.360  1.00   76.17    C 
原子  541   O    ASN A 331    52.041  54.359  58.738  1.00   71.05    O 
原子  542   N    PRO A 332    52.634  56.132  59.996  1.00   79.92    N 
原子  543   CA   PRO A 332    51.276  56.678  59.907  1.00   72.21    C 
原子  544   CB   PRO A 332    51.413  58.055  60.557  1.00   74.54    C 
原子  545   CG   PRO A 332    52.550  57.901  61.512  1.00   71.06    C 
原子  546   CD   PRO A 332    53.511  56.957  60.847  1.00   75.13    C 
原子  547   C    PRO A 332    50.830  56.816  58.454  1.00   70.16    C 
原子  548   O    PRO A 332    49.634  56.771  58.171  1.00   71.97    O 
原子  549   N    ASN A 333    51.788  56.978  57.546  1.00   68.26    N 
原子  550   CA   ASN A 333    51.479  57.101  56.126  1.00   70.33    C 
原子  551   CB   ASN A 333    52.722  57.499  55.331  1.00   79.42    C 
原子  552   CG   ASN A 333    52.942  58.998  55.305  1.00   86.19    C 
原子  553   OD1  ASN A 333    54.072  59.467  55.161  1.00   82.66    O 
原子  554   ND2  ASN A 333    51.860  59.760  55.443  1.00   77.93    N 
原子  555   C    ASN A 333    50.899  55.817  55.563  1.00   70.97    C 
原子  556   O    ASN A 333    50.016  55.846  54.705  1.00   73.13    O 
原子  557   N    TYR A 334    51.406  54.688  56.045  1.00   67.42    N 
原子  558   CA   TYR A 334    50.898  53.389  55.626  1.00   65.76    C 
原子  559   CB   TYR A 334    51.781  52.269  56.173  1.00   65.46    C 
原子  560   CG   TYR A 334    53.187  52.256  55.624  1.00   67.44    C 
原子  561   CD1  TYR A 334    53.419  52.028  54.274  1.00   66.87    C 
原子  562   CE1  TYR A 334    54.699  52.009  53.762  1.00   72.16    C 
原子  563   CZ   TYR A 334    55.772  52.214  54.603  1.00   73.79    C 
原子  564   OH   TYR A 334    57.046  52.192  54.082  1.00   71.32    O 
原子  565   CE2  TYR A 334    55.571  52.441  55.953  1.00   68.67    C 
原子  566   CD2  TYR A 334    54.282  52.459  56.455  1.00   67.30    C 
原子  567   C    TYR A 334    49.461  53.200  56.102  1.00   69.92    C 
原子  568   O    TYR A 334    48.589  52.786  55.338  1.00   66.35    O 
原子  569   N    LEU A 335    49.226  53.506  57.375  1.00   71.93    N 
原子  570   CA   LEU A 335    47.899  53.405  57.966  1.00   64.25    C 
原子  571   CB   LEU A 335    47.940  53.836  59.432  1.00   62.42    C 
原子  572   CG   LEU A 335    46.673  53.597  60.249  1.00   65.28    C 
原子  573   CD1  LEU A 335    46.294  52.136  60.173  1.00   67.94    C 
原子  574   CD2  LEU A 335    46.873  54.018  61.694  1.00   65.10    C 
原子  575   C    LEU A 335    46.892  54.253  57.197  1.00   67.90    C 
原子  576   O    LEU A 335    45.798  53.791  56.872  1.00   70.23    O 
原子  577   N    LEU A 336    47.269  55.494  56.904  1.00   65.82    N 
原子  578   CA   LEU A 336    46.394  56.402  56.167  1.00   71.41    C 
原子  579   CB   LEU A 336    46.977  57.816  56.140  1.00   75.35    C 
原子  580   CG   LEU A 336    46.912  58.609  57.447  1.00   73.26    C 
原子  581   CD1  LEU A 336    47.571  59.966  57.277  1.00   67.92    C 
原子  582   CD2  LEU A 336    45.473  58.761  57.916  1.00   62.81    C 
原子  583   C    LEU A 336    46.147  55.915  54.743  1.00   67.68    C 
原子  584   O    LEU A 336    45.049  56.070  54.208  1.00   68.49    O 
原子  585   N    ALA A 337    47.172  55.329  54.134  1.00   70.76    N 
原子  586   CA   ALA A 337    47.052  54.800  52.783  1.00   71.70    C 
原子  587   CB   ALA A 337    48.375  54.201  52.333  1.00   66.78    C 
原子  588   C    ALA A 337    45.935  53.764  52.711  1.00   70.85    C 
原子  589   O    ALA A 337    45.128  53.762  51.781  1.00   65.11    O 
原子  590   N    TRP A 338    45.892  52.886  53.706  1.00   67.05    N 
原子  591   CA   TRP A 338    44.866  51.856  53.757  1.00   64.22    C 
原子  592   CB   TRP A 338    45.174  50.835  54.852  1.00   63.47    C 
原子  593   CG   TRP A 338    44.087  49.821  55.038  1.00   65.45    C 
原子  594   CD1  TRP A 338    43.415  49.542  56.192  1.00   61.16    C 
原子  595   NE1  TRP A 338    42.486  48.556  55.971  1.00   63.59    N 
原子  596   CE2  TRP A 338    42.538  48.184  54.649  1.00   61.98    C 
原子  597   CD2  TRP A 338    43.533  48.965  54.034  1.00   62.98    C 
原子  598   CE3  TRP A 338    43.786  48.776  52.670  1.00   60.31    C 
原子  599   CZ3  TRP A 338    43.049  47.832  51.981  1.00   59.56    C 
原子  600   CH2  TRP A 338    42.065  47.072  52.626  1.00   61.47    C 
原子  601   CZ2  TRP A 338    41.795  47.233  53.957  1.00   60.19    C 
原子  602   C    TRP A 338    43.486  52.467  53.977  1.00   66.00    C 
原子  603   O    TRP A 338    42.531  52.133  53.277  1.00   65.97    O 
原子  604   N    LYS A 339    43.387  53.369  54.946  1.00   65.93    N 
原子  605   CA   LYS A 339    42.119  54.035  55.219  1.00   68.94    C 
原子  606   CB   LYS A 339    42.263  55.028  56.371  1.00   67.16    C 
原子  607   CG   LYS A 339    42.345  54.378  57.741  1.00   67.13    C 
原子  608   CD   LYS A 339    42.286  55.433  58.835  1.00   75.62    C 
原子  609   CE   LYS A 339    42.698  54.858  60.181  1.00   78.54    C 
原子  610   NZ   LYS A 339    42.982  55.925  61.184  1.00   84.99    N 
原子  611   C    LYS A 339    41.589  54.735  53.973  1.00   67.94    C 
原子  612   O    LYS A 339    40.396  54.675  53.677  1.00   71.15    O 
原子  613   N    GLN A 340    42.483  55.394  53.244  1.00   65.33    N 
原子  614   CA   GLN A 340    42.112  56.042  51.994  1.00   68.67    C 
原子  615   CB   GLN A 340    43.311  56.773  51.392  1.00   71.11    C 
原子  616   CG   GLN A 340    43.035  57.366  50.024  1.00   74.83    C 
原子  617   CD   GLN A 340    44.159  58.252  49.532  1.00   76.69    C 
原子  618   OE1  GLN A 340    45.071  58.598  50.285  1.00   76.71    O 
原子  619   NE2  GLN A 340    44.097  58.630  48.262  1.00   80.28    N 
原子  620   C    GLN A 340    41.568  55.020  51.002  1.00   71.36    C 
原子  621   O    GLN A 340    40.645  55.310  50.243  1.00   71.81    O 
原子  622   N    VAL A 341    42.143  53.822  51.017  1.00   72.45    N 
原子  623   CA   VAL A 341    41.675  52.748  50.154  1.00   71.84    C 
原子  624   CB   VAL A 341    42.567  51.495  50.267  1.00   72.69    C 
原子  625   CG1  VAL A 341    41.917  50.314  49.563  1.00   67.21    C 
原子  626   CG2  VAL A 341    43.949  51.773  49.693  1.00   66.64    C 
原子  627   C    VAL A 341    40.236  52.383  50.493  1.00   71.68    C 
原子  628   O    VAL A 341    39.385  52.298  49.608  1.00   76.28    O 
原子  629   N    LEU A 342    39.969  52.172  51.779  1.00   71.75    N 
原子  630   CA   LEU A 342    38.620  51.852  52.236  1.00   70.14    C 
原子  631   CB   LEU A 342    38.591  51.642  53.751  1.00   62.97    C 
原子  632   CG   LEU A 342    39.316  50.417  54.305  1.00   66.34    C 
原子  633   CD1  LEU A 342    39.180  50.361  55.819  1.00   63.20    C 
原子  634   CD2  LEU A 342    38.788  49.145  53.663  1.00   60.44    C 
原子  635   C    LEU A 342    37.658  52.967  51.862  1.00   73.97    C 
原子  636   O    LEU A 342    36.586  52.721  51.312  1.00   75.78    O 
原子  637   N    ALA A 343    38.055  54.197  52.170  1.00   74.68    N 
原子  638   CA   ALA A 343    37.231  55.365  51.898  1.00   73.37    C 
原子  639   CB   ALA A 343    37.971  56.628  52.286  1.00   67.53    C 
原子  640   C    ALA A 343    36.804  55.421  50.435  1.00   77.32    C 
原子  641   O    ALA A 343    35.617  55.536  50.129  1.00   80.74    O 
原子  642   N    GLU A 344    37.775  55.331  49.533  1.00   73.48    N 
原子  643   CA   GLU A 344    37.492  55.419  48.106  1.00   81.86    C 
原子  644   CB   GLU A 344    38.778  55.669  47.312  1.00   79.92    C 
原子  645   CG   GLU A 344    39.444  56.998  47.658  1.00   86.11    C 
原子  646   CD   GLU A 344    40.512  57.404  46.660  1.00   91.79    C 
原子  647   OE1  GLU A 344    40.411  57.000  45.483  1.00   95.46    O 
原子  648   OE2  GLU A 344    41.447  58.135  47.051  1.00   86.57    O 
原子  649   C    GLU A 344    36.752  54.183  47.595  1.00   81.70    C 
原子  650   O    GLU A 344    36.052  54.244  46.585  1.00   86.75    O 
原子  651   N    LEU A 345    36.899  53.065  48.300  1.00   83.05    N 
原子  652   CA   LEU A 345    36.147  51.859  47.971  1.00   79.69    C 
原子  653   CB   LEU A 345    36.700  50.646  48.723  1.00   77.48    C 
原子  654   CG   LEU A 345    37.889  49.925  48.081  1.00   79.66    C 
原子  655   CD1  LEU A 345    38.555  48.992  49.079  1.00   78.96    C 
原子  656   CD2  LEU A 345    37.460  49.160  46.832  1.00   73.98    C 
原子  657   C    LEU A 345    34.664  52.055  48.277  1.00   82.17    C 
原子  658   O    LEU A 345    33.800  51.538  47.570  1.00   81.88    O 
原子  659   N    GLN A 346    34.377  52.811  49.332  1.00   81.52    N 
原子  660   CA   GLN A 346    33.002  53.149  49.679  1.00   85.32    C 
原子  661   CB   GLN A 346    32.945  53.844  51.039  1.00   86.41    C 
原子  662   CG   GLN A 346    32.820  52.895  52.214  1.00   86.24    C 
原子  663   CD   GLN A 346    33.223  53.541  53.523  1.00   92.31    C 
原子  664   OE1  GLN A 346    34.222  54.258  53.593  1.00   95.22    O 
原子  665   NE2  GLN A 346    32.451  53.286  54.572  1.00   93.03    N 
原子  666   C    GLN A 346    32.372  54.035  48.611  1.00   90.94    C 
原子  667   O    GLN A 346    31.194  53.891  48.292  1.00   95.87    O 
原子  668   N    ASP A 347    33.162  54.952  48.063  1.00   88.88    N 
原子  669   CA   ASP A 347    32.686  55.829  47.000  1.00   91.00    C 
原子  670   CB   ASP A 347    33.823  56.709  46.479  1.00   95.55    C 
原子  671   CG   ASP A 347    34.259  57.756  47.485  1.00   98.95    C 
原子  672   OD1  ASP A 347    33.521  57.978  48.470  1.00   100.39   O 
原子  673   OD2  ASP A 347    35.336  58.360  47.286  1.00   97.77    O 
原子  674   C    ASP A 347    32.092  55.026  45.852  1.00   97.70    C 
原子  675   O    ASP A 347    31.047  55.381  45.310  1.00   108.08   O 
原子  676   N    ILE A 348    32.763  53.938  45.488  1.00   93.97    N 
原子  677   CA   ILE A 348    32.333  53.119  44.362  1.00   101.99   C 
原子  678   CB   ILE A 348    33.473  52.225  43.848  1.00   101.00   C 
原子  679   CG1  ILE A 348    34.821  52.719  44.370  1.00   100.24   C 
原子  680   CD1  ILE A 348    35.944  51.718  44.193  1.00   101.51   C 
原子  681   CG2  ILE A 348    33.459  52.172  42.330  1.00   109.28   C 
原子  682   C    ILE A 348    31.156  52.222  44.727  1.00   110.28   C 
原子  683   O    ILE A 348    30.308  51.926  43.885  1.00   114.34   O 
原子  684   N    GLU A 349    31.117  51.783  45.982  1.00   108.28   N 
原子  685   CA   GLU A 349    30.064  50.887  46.446  1.00   108.25   C 
原子  686   CB   GLU A 349    30.048  50.800  47.973  1.00   103.90   C 
原子  687   CG   GLU A 349    29.086  49.755  48.505  1.00   101.97   C 
原子  688   CD   GLU A 349    28.731  49.963  49.963  1.00   98.68    C 
原子  689   OE1  GLU A 349    29.107  51.009  50.535  1.00   94.99    O 
原子  690   OE2  GLU A 349    28.065  49.077  50.535  1.00   92.47    O 
原子  691   C    GLU A 349    28.703  51.343  45.931  1.00   122.22   C 
原子  692   O    GLU A 349    28.349  52.519  46.040  1.00   116.36   O 
原子  693   N    ASN A 350    27.950  50.401  45.370  1.00   126.66   N 
原子  694   CA   ASN A 350    26.687  50.703  44.703  1.00   123.73   C 
原子  695   CB   ASN A 350    25.731  51.464  45.625  1.00   125.50   C 
原子  696   CG   ASN A 350    24.744  50.548  46.327  1.00   129.38   C 
原子  697   OD1  ASN A 350    24.808  49.325  46.192  1.00   119.48   O 
原子  698   ND2  ASN A 350    23.820  51.140  47.078  1.00   123.78   N 
原子  699   C    ASN A 350    26.878  51.449  43.386  1.00   126.05   C 
原子  700   O    ASN A 350    27.284  50.855  42.388  1.00   127.58   O 
原子  701   N    GLU A 351    26.593  52.749  43.385  1.00   128.53   N 
原子  702   CA   GLU A 351    26.597  53.512  42.143  1.00   134.66   C 
原子  703   CB   GLU A 351    28.029  53.738  41.652  1.00   129.91   C 
原子  704   CG   GLU A 351    28.507  55.184  41.718  1.00   130.54   C 
原子  705   CD   GLU A 351    28.584  55.737  43.132  1.00   126.54   C 
原子  706   OE1  GLU A 351    28.078  55.083  44.070  1.00   126.25   O 
原子  707   OE2  GLU A 351    29.154  56.837  43.300  1.00   119.67   O 
原子  708   C    GLU A 351    25.795  52.753  41.093  1.00   140.20   C 
原子  709   O    GLU A 351    24.664  52.334  41.344  1.00   144.17   O 
原子  710   N    GLU A 352    26.387  52.575  39.919  1.00   135.51   N 
原子  711   CA   GLU A 352    25.811  51.716  38.892  1.00   138.12   C 
原子  712   CB   GLU A 352    24.927  52.509  37.928  1.00   145.30   C 
原子  713   CG   GLU A 352    23.471  52.620  38.354  1.00   145.11   C 
原子  714   CD   GLU A 352    23.161  53.921  39.068  1.00   150.85   C 
原子  715   OE1  GLU A 352    24.099  54.559  39.593  1.00   148.34   O 
原子  716   OE2  GLU A 352    21.973  54.306  39.095  1.00   151.17   O 
原子  717   C    GLU A 352    26.925  51.018  38.125  1.00   134.80   C 
原子  718   O    GLU A 352    27.083  49.799  38.208  1.00   134.03   O 
原子  719   N    LYS A 353    27.701  51.800  37.383  1.00   134.65   N 
原子  720   CA   LYS A 353    28.820  51.256  36.626  1.00   143.81   C 
原子  721   CB   LYS A 353    28.873  51.859  35.218  1.00   148.43   C 
原子  722   CG   LYS A 353    27.607  51.629  34.404  1.00   143.87   C 
原子  723   CD   LYS A 353    27.905  51.475  32.918  1.00   149.09   C 
原子  724   CE   LYS A 353    28.415  52.768  32.301  1.00   150.83   C 
原子  725   NZ   LYS A 353    28.725  52.589  30.853  1.00   141.33   N 
原子  726   C    LYS A 353    30.142  51.466  37.358  1.00   137.46   C 
原子  727   O    LYS A 353    30.705  52.561  37.348  1.00   124.43   O 
原子  728   N    ILE A 354    30.623  50.406  38.001  1.00   131.78   N 
原子  729   CA   ILE A 354    31.920  50.434  38.665  1.00   123.01   C 
原子  730   CB   ILE A 354    32.081  49.265  39.659  1.00   114.97   C 
原子  731   CG1  ILE A 354    31.433  49.605  41.005  1.00   113.64   C 
原子  732   CD1  ILE A 354    29.923  49.524  41.008  1.00   120.78   C 
原子  733   CG2  ILE A 354    33.552  48.931  39.860  1.00   110.56   C 
原子  734   C    ILE A 354    33.039  50.373  37.631  1.00   121.42   C 
原子  735   O    ILE A 354    33.079  49.460  36.805  1.00   120.88   O 
原子  736   N    PRO A 355    33.952  51.353  37.673  1.00   118.07   N 
原子  737   CA   PRO A 355    35.060  51.469  36.719  1.00   115.23   C 
原子  738   CB   PRO A 355    35.683  52.818  37.093  1.00   113.49   C 
原子  739   CG   PRO A 355    35.338  52.978  38.541  1.00   110.06   C 
原子  740   CD   PRO A 355    33.928  52.490  38.606  1.00   113.30   C 
原子  741   C    PRO A 355    36.107  50.376  36.899  1.00   120.59   C 
原子  742   O    PRO A 355    36.190  49.758  37.962  1.00   117.71   O 
原子  743   N    LYS A 356    36.898  50.143  35.858  1.00   123.58   N 
原子  744   CA   LYS A 356    38.095  49.329  35.990  1.00   121.36   C 
原子  745   CB   LYS A 356    38.673  48.971  34.616  1.00   124.32   C 
原子  746   CG   LYS A 356    38.057  47.746  33.949  1.00   122.58   C 
原子  747   CD   LYS A 356    38.599  47.561  32.532  1.00   129.23   C 
原子  748   CE   LYS A 356    40.066  47.141  32.525  1.00   129.83   C 
原子  749   NZ   LYS A 356    40.233  45.660  32.620  1.00   122.70   N 
原子  750   C    LYS A 356    39.125  50.115  36.796  1.00   123.03   C 
原子  751   O    LYS A 356    39.215  51.338  36.678  1.00   115.29   O 
原子  752   N    THR A 357    39.885  49.402  37.621  1.00   113.45   N 
原子  753   CA   THR A 357    41.021  49.959  38.370  1.00   106.63   C 
原子  754   CB   THR A 357    42.265  50.176  37.465  1.00   107.20   C 
原子  755   OG1  THR A 357    43.401  50.486  38.280  1.00   106.43   O 
原子  756   CG2  THR A 357    42.038  51.298  36.454  1.00   111.78   C 
原子  757   C    THR A 357    40.753  51.196  39.262  1.00   105.55   C 
原子  758   O    THR A 357    40.940  51.124  40.474  1.00   103.16   O 
原子  759   N    LYS A 358    40.342  52.317  38.669  1.00   100.02   N 
原子  760   CA   LYS A 358    40.040  53.548  39.416  1.00   96.81    C 
原子  761   CB   LYS A 358    39.191  53.258  40.657  1.00   96.86    C 
原子  762   CG   LYS A 358    38.923  54.484  41.526  1.00   96.47    C 
原子  763   CD   LYS A 358    37.962  54.159  42.663  1.00   95.55    C 
原子  764   CE   LYS A 358    37.304  55.415  43.219  1.00   91.78    C 
原子  765   NZ   LYS A 358    38.283  56.324  43.861  1.00   89.06    N 
原子  766   C    LYS A 358    41.272  54.356  39.822  1.00   95.71    C 
原子  767   O    LYS A 358    42.285  53.801  40.246  1.00   96.71    O 
原子  768   N    ASN A 359    41.163  55.677  39.702  1.00   99.64    N 
原子  769   CA   ASN A 359    42.245  56.586  40.066  1.00   96.22    C 
原子  770   CB   ASN A 359    42.328  57.750  39.075  1.00   102.21   C 
原子  771   CG   ASN A 359    41.751  57.406  37.712  1.00   111.96   C 
原子  772   OD1  ASN A 359    42.469  57.380  36.713  1.00   110.79   O 
原子  773   ND2  ASN A 359    40.445  57.144  37.666  1.00   109.12   N 
原子  774   C    ASN A 359    42.053  57.136  41.476  1.00   87.81    C 
原子  775   O    ASN A 359    40.938  57.486  41.862  1.00   89.68    O 
原子  776   N    MET A 360    43.139  57.227  42.236  1.00   86.57    N 
原子  777   CA   MET A 360    43.053  57.654  43.627  1.00   85.93    C 
原子  778   CB   MET A 360    43.860  56.721  44.533  1.00   88.04    C 
原子  779   CG   MET A 360    43.341  55.295  44.577  1.00   83.50    C 
原子  780   SD   MET A 360    44.052  54.351  45.938  1.00   88.13    S 
原子  781   CE   MET A 360    43.281  55.145  47.344  1.00   76.71    C 
原子  782   C    MET A 360    43.492  59.096  43.848  1.00   85.69    C 
原子  783   O    MET A 360    44.227  59.672  43.045  1.00   84.91    O 
原子  784   N    ARG A 361    43.033  59.662  44.958  1.00   87.50    N 
原子  785   CA   ARG A 361    43.345  61.033  45.332  1.00   88.48    C 
原子  786   CB   ARG A 361    42.456  61.448  46.506  1.00   92.56    C 
原子  787   CG   ARG A 361    42.424  62.933  46.810  1.00   99.28    C 
原子  788   CD   ARG A 361    41.231  63.264  47.695  1.00   108.29   C 
原子  789   NE   ARG A 361    41.384  64.544  48.380  1.00   120.83   N 
原子  790   CZ   ARG A 361    41.883  64.682  49.604  1.00   122.28   C 
原子  791   NH1  ARG A 361    42.278  63.615  50.286  1.00   113.20   N 
原子  792   NH2  ARG A 361    41.985  65.887  50.147  1.00   125.44   N 
原子  793   C    ARG A 361    44.820  61.153  45.706  1.00   84.62    C 
原子  794   O    ARG A 361    45.303  60.445  46.589  1.00   83.95    O 
原子  795   N    LYS A 362    45.536  62.045  45.028  1.00   84.36    N 
原子  796   CA   LYS A 362    46.966  62.212  45.267  1.00   87.05    C 
原子  797   CB   LYS A 362    47.616  62.995  44.124  1.00   85.87    C 
原子  798   CG   LYS A 362    47.288  62.448  42.744  1.00   85.22    C 
原子  799   CD   LYS A 362    48.396  62.753  41.751  1.00   88.28    C 
原子  800   CE   LYS A 362    48.048  62.238  40.363  1.00   99.03    C 
原子  801   NZ   LYS A 362    46.950  63.035  39.740  1.00   109.31   N 
原子  802   C    LYS A 362    47.239  62.885  46.611  1.00   84.90    C 
原子  803   O    LYS A 362    47.656  64.040  46.670  1.00   84.95    O 
原子  804   N    THR A 363    47.007  62.142  47.689  1.00   83.06    N 
原子  805   CA   THR A 363    47.139  62.669  49.041  1.00   78.01    C 
原子  806   CB   THR A 363    46.300  61.848  50.035  1.00   82.25    C 
原子  807   OG1  THR A 363    46.872  60.543  50.180  1.00   82.74    O 
原子  808   CG2  THR A 363    44.871  61.716  49.539  1.00   83.53    C 
原子  809   C    THR A 363    48.584  62.681  49.525  1.00   79.18    C 
原子  810   O    THR A 363    49.488  62.207  48.839  1.00   80.58    O 
原子  811   N    SER A 364    48.787  63.223  50.719  1.00   80.66    N 
原子  812   CA   SER A 364    50.108  63.280  51.325  1.00   76.51    C 
原子  813   CB   SER A 364    50.020  63.936  52.703  1.00   74.83    C 
原子  814   OG   SER A 364    51.171  63.655  53.479  1.00   93.98    O 
原子  815   C    SER A 364    50.746  61.897  51.446  1.00   84.19    C 
原子  816   O    SER A 364    51.908  61.703  51.083  1.00   82.15    O 
原子  817   N    GLN A 365    49.979  60.939  51.957  1.00   82.05    N 
原子  818   CA   GLN A 365    50.497  59.599  52.218  1.00   82.99    C 
原子  819   CB   GLN A 365    49.455  58.754  52.953  1.00   79.55    C 
原子  820   CG   GLN A 365    48.552  59.552  53.877  1.00   83.15    C 
原子  821   CD   GLN A 365    47.308  60.066  53.178  1.00   80.19    C 
原子  822   OE1  GLN A 365    46.565  59.299  52.566  1.00   76.09    O 
原子  823   NE2  GLN A 365    47.069  61.369  53.274  1.00   84.96    N 
原子  824   C    GLN A 365    50.911  58.897  50.929  1.00   80.16    C 
原子  825   O    GLN A 365    51.980  58.290  50.859  1.00   71.14    O 
原子  826   N    LEU A 366    50.058  58.979  49.912  1.00   79.32    N 
原子  827   CA   LEU A 366    50.336  58.325  48.639  1.00   77.71    C 
原子  828   CB   LEU A 366    49.095  58.309  47.746  1.00   80.89    C 
原子  829   CG   LEU A 366    47.941  57.449  48.255  1.00   78.19    C 
原子  830   CD1  LEU A 366    46.884  57.273  47.175  1.00   74.78    C 
原子  831   CD2  LEU A 366    48.465  56.101  48.719  1.00   76.11    C 
原子  832   C    LEU A 366    51.507  58.976  47.915  1.00   82.22    C 
原子  833   O    LEU A 366    52.357  58.283  47.355  1.00   87.68    O 
原子  834   N    LYS A 367    51.550  60.305  47.923  1.00   84.57    N 
原子  835   CA   LYS A 367    52.679  61.026  47.347  1.00   83.70    C 
原子  836   CB   LYS A 367    52.543  62.532  47.572  1.00   83.28    C 
原子  837   CG   LYS A 367    51.544  63.222  46.661  1.00   90.40    C 
原子  838   CD   LYS A 367    51.670  64.735  46.770  1.00   98.44    C 
原子  839   CE   LYS A 367    50.597  65.442  45.955  1.00   109.33   C 
原子  840   NZ   LYS A 367    50.752  66.923  46.022  1.00   121.11   N 
原子  841   C    LYS A 367    53.982  60.529  47.961  1.00   80.64    C 
原子  842   O    LYS A 367    54.938  60.230  47.251  1.00   86.53    O 
原子  843   N    TRP A 368    54.008  60.434  49.286  1.00   74.56    N 
原子  844   CA   TRP A 368    55.203  60.001  49.998  1.00   74.58    C 
原子  845   CB   TRP A 368    55.005  60.118  51.510  1.00   71.73    C 
原子  846   CG   TRP A 368    56.114  59.484  52.282  1.00   75.43    C 
原子  847   CD1  TRP A 368    57.311  60.048  52.610  1.00   79.27    C 
原子  848   NE1  TRP A 368    58.080  59.153  53.313  1.00   85.07    N 
原子  849   CE2  TRP A 368    57.382  57.982  53.451  1.00   86.44    C 
原子  850   CD2  TRP A 368    56.139  58.153  52.810  1.00   83.44    C 
原子  851   CE3  TRP A 368    55.229  57.092  52.807  1.00   79.80    C 
原子  852   CZ3  TRP A 368    55.586  55.912  53.432  1.00   79.09    C 
原子  853   CH2  TRP A 368    56.830  55.771  54.061  1.00   75.04    C 
原子  854   CZ2  TRP A 368    57.739  56.791  54.081  1.00   76.65    C 
原子  855   C    TRP A 368    55.603  58.573  49.640  1.00   82.30    C 
原子  856   O    TRP A 368    56.716  58.327  49.177  1.00   89.34    O 
原子  857   N    ALA A 369    54.691  57.634  49.864  1.00   84.85    N 
原子  858   CA   ALA A 369    54.969  56.220  49.633  1.00   81.63    C 
原子  859   CB   ALA A 369    53.753  55.373  49.992  1.00   75.76    C 
原子  860   C    ALA A 369    55.400  55.954  48.195  1.00   83.05    C 
原子  861   O    ALA A 369    56.287  55.136  47.943  1.00   79.33    O 
原子  862   N    LEU A 370    54.772  56.655  47.258  1.00   80.61    N 
原子  863   CA   LEU A 370    55.065  56.476  45.842  1.00   84.86    C 
原子  864   CB   LEU A 370    53.830  56.797  45.000  1.00   84.58    C 
原子  865   CG   LEU A 370    52.632  55.883  45.270  1.00   87.55    C 
原子  866   CD1  LEU A 370    51.361  56.437  44.644  1.00   80.91    C 
原子  867   CD2  LEU A 370    52.909  54.471  44.773  1.00   80.59    C 
原子  868   C    LEU A 370    56.263  57.315  45.394  1.00   94.08    C 
原子  869   O    LEU A 370    56.464  57.534  44.199  1.00   95.78    O 
原子  870   N    GLY A 371    57.057  57.770  46.362  1.00   91.39    N 
原子  871   CA   GLY A 371    58.258  58.542  46.091  1.00   96.47    C 
原子  872   C    GLY A 371    58.026  59.751  45.205  1.00   108.32   C 
原子  873   O    GLY A 371    58.719  59.936  44.205  1.00   111.98   O 
原子  874   N    GLU A 372    57.056  60.580  45.574  1.00   103.88   N 
原子  875   CA   GLU A 372    56.700  61.738  44.762  1.00   108.20   C 
原子  876   CB   GLU A 372    55.186  61.946  44.744  1.00   107.60   C 
原子  877   CG   GLU A 372    54.685  62.523  43.436  1.00   116.88   C 
原子  878   CD   GLU A 372    55.128  61.693  42.244  1.00   126.53   C 
原子  879   OE1  GLU A 372    55.583  62.288  41.243  1.00   133.58   O 
原子  880   OE2  GLU A 372    55.037  60.446  42.317  1.00   117.29   O 
原子  881   C    GLU A 372    57.409  63.011  45.222  1.00   121.07   C 
原子  882   O    GLU A 372    57.570  63.954  44.448  1.00   122.33   O 
原子  883   N    ASN A 373    57.819  63.042  46.486  1.00   121.99   N 
原子  884   CA   ASN A 373    58.655  64.133  46.973  1.00   123.48   C 
原子  885   CB   ASN A 373    58.653  64.201  48.504  1.00   122.94   C 
原子  886   CG   ASN A 373    58.270  62.879  49.150  1.00   120.74   C 
原子  887   OD1  ASN A 373    57.432  62.842  50.053  1.00   110.60   O 
原子  888   ND2  ASN A 373    58.872  61.788  48.684  1.00   112.32   N 
原子  889   C    ASN A 373    60.071  64.007  46.422  1.00   123.04   C 
原子  890   O    ASN A 373    60.843  64.966  46.427  1.00   129.13   O 
原子  891   N    MET A 374    60.397  62.813  45.936  1.00   122.62   N 
原子  892   CA   MET A 374    61.654  62.588  45.237  1.00   127.39   C 
原子  893   CB   MET A 374    62.011  61.100  45.225  1.00   130.41   C 
原子  894   CG   MET A 374    62.720  60.603  46.475  1.00   130.98   C 
原子  895   SD   MET A 374    63.219  58.875  46.327  1.00   156.03   S 
原子  896   CE   MET A 374    64.209  58.923  44.833  1.00   136.86   C 
原子  897   C    MET A 374    61.560  63.105  43.807  1.00   132.76   C 
原子  898   O    MET A 374    62.519  63.010  43.042  1.00   131.77   O 
原子  899   N    ALA A 375    60.396  63.644  43.451  1.00   131.64   N 
原子  900   CA   ALA A 375    60.186  64.197  42.117  1.00   133.74   C 
原子  901   CB   ALA A 375    58.770  64.727  41.967  1.00   133.16   C 
原子  902   C    ALA A 375    61.201  65.295  41.827  1.00   142.41   C 
原子  903   O    ALA A 375    61.350  66.235  42.610  1.00   140.63   O 
原子  904   N    PRO A 376    61.902  65.170  40.692  1.00   145.20   N 
原子  905   CA   PRO A 376    63.001  66.033  40.241  1.00   136.34   C 
原子  906   CB   PRO A 376    63.158  65.645  38.772  1.00   131.86   C 
原子  907   CG   PRO A 376    62.707  64.229  38.724  1.00   130.32   C 
原子  908   CD   PRO A 376    61.607  64.100  39.723  1.00   140.10   C 
原子  909   C    PRO A 376    62.710  67.528  40.358  1.00   135.20   C 
原子  910   O    PRO A 376    63.649  68.313  40.480  1.00   128.26   O 
原子  911   N    GLU A 377    61.439  67.916  40.322  1.00   138.80   N 
原子  912   CA   GLU A 377    61.091  69.332  40.381  1.00   138.15   C 
原子  913   CB   GLU A 377    59.580  69.544  40.239  1.00   146.77   C 
原子  914   CG   GLU A 377    58.985  69.095  38.914  1.00   149.87   C 
原子  915   CD   GLU A 377    58.030  67.924  39.067  1.00   153.48   C 
原子  916   OE1  GLU A 377    57.423  67.785  40.151  1.00   150.37   O 
原子  917   OE2  GLU A 377    57.879  67.149  38.098  1.00   150.03   O 
原子  918   C    GLU A 377    61.580  70.006  41.661  1.00   145.61   C 
原子  919   O    GLU A 377    61.686  71.231  41.720  1.00   147.92   O 
原子  920   N    LYS A 378    61.883  69.208  42.681  1.00   148.44   N 
原子  921   CA   LYS A 378    62.187  69.753  44.003  1.00   154.06   C 
原子  922   CB   LYS A 378    61.211  69.192  45.043  1.00   151.58   C 
原子  923   CG   LYS A 378    59.760  69.582  44.797  1.00   151.87   C 
原子  924   CD   LYS A 378    58.830  68.954  45.823  1.00   146.49   C 
原子  925   CE   LYS A 378    58.789  67.443  45.674  1.00   138.21   C 
原子  926   NZ   LYS A 378    58.275  67.034  44.337  1.00   136.10   N 
原子  927   C    LYS A 378    63.631  69.547  44.473  1.00   151.27   C 
原子  928   O    LYS A 378    64.112  68.416  44.541  1.00   142.61   O 
原子  929   N    VAL A 379    64.293  70.663  44.787  1.00   154.34   N 
原子  930   CA   VAL A 379    65.622  70.713  45.418  1.00   149.13   C 
原子  931   CB   VAL A 379    66.338  69.344  45.468  1.00   148.75   C 
原子  932   CG1  VAL A 379    67.118  69.098  44.190  1.00   150.57   C 
原子  933   CG2  VAL A 379    67.254  69.268  46.686  1.00   153.14   C 
原子  934   C    VAL A 379    66.512  71.766  44.748  1.00   151.00   C 
原子  935   O    VAL A 379    66.095  72.417  43.790  1.00   151.82   O 
原子  936   N    ASP A 380    67.731  71.935  45.256  1.00   152.20   N 
原子  937   CA   ASP A 380    68.606  73.014  44.801  1.00   152.72   C 
原子  938   CB   ASP A 380    68.731  74.079  45.893  1.00   151.20   C 
原子  939   CG   ASP A 380    67.429  74.814  46.141  1.00   151.80   C 
原子  940   OD1  ASP A 380    67.040  75.637  45.286  1.00   148.67   O 
原子  941   OD2  ASP A 380    66.801  74.577  47.195  1.00   150.66   O 
原子  942   C    ASP A 380    70.001  72.551  44.381  1.00   148.41   C 
原子  943   O    ASP A 380    70.150  71.587  43.630  1.00   140.84   O 
原子  944   N    PHE A 381    71.016  73.264  44.867  1.00   148.15   N 
原子  945   CA   PHE A 381    72.416  72.945  44.594  1.00   145.69   C 
原子  946   CB   PHE A 381    73.338  73.901  45.361  1.00   144.53   C 
原子  947   CG   PHE A 381    74.659  74.156  44.682  1.00   150.10   C 
原子  948   CD1  PHE A 381    74.938  75.394  44.122  1.00   148.21   C 
原子  949   CE1  PHE A 381    76.149  75.632  43.498  1.00   146.05   C 
原子  950   CZ   PHE A 381    77.095  74.632  43.429  1.00   150.54   C 
原子  951   CE2  PHE A 381    76.831  73.396  43.982  1.00   145.87   C 
原子  952   CD2  PHE A 381    75.620  73.163  44.605  1.00   147.23   C 
原子  953   C    PHE A 381    72.701  71.506  45.003  1.00   147.26   C 
原子  954   O    PHE A 381    73.702  70.914  44.597  1.00   148.23   O 
原子  955   N    GLU A 382    71.807  70.954  45.815  1.00   150.93   N 
原子  956   CA   GLU A 382    71.904  69.570  46.253  1.00   154.83   C 
原子  957   CB   GLU A 382    70.884  69.305  47.365  1.00   156.09   C 
原子  958   CG   GLU A 382    71.234  68.146  48.285  1.00   159.12   C 
原子  959   CD   GLU A 382    70.460  66.883  47.964  1.00   155.82   C 
原子  960   OE1  GLU A 382    71.095  65.869  47.607  1.00   155.10   O 
原子  961   OE2  GLU A 382    69.215  66.906  48.069  1.00   154.20   O 
原子  962   C    GLU A 382    71.670  68.644  45.062  1.00   152.82   C 
原子  963   O    GLU A 382    71.726  67.421  45.184  1.00   151.25   O 
原子  964   N    ASP A 383    71.415  69.247  43.905  1.00   149.55   N 
原子  965   CA   ASP A 383    71.196  68.507  42.670  1.00   146.43   C 
原子  966   CB   ASP A 383    70.415  69.373  41.681  1.00   135.21   C 
原子  967   CG   ASP A 383    69.695  68.558  40.629  1.00   133.11   C 
原子  968   OD1  ASP A 383    70.121  67.417  40.356  1.00   137.12   O 
原子  969   OD2  ASP A 383    68.702  69.066  40.070  1.00   126.06   O 
原子  970   C    ASP A 383    72.534  68.093  42.063  1.00   145.80   C 
原子  971   O    ASP A 383    72.696  68.076  40.842  1.00   135.99   O 
原子  972   N    CYS A 384    73.490  67.769  42.930  1.00   149.74   N 
原子  973   CA   CYS A 384    74.832  67.388  42.502  1.00   146.31   C 
原子  974   CB   CYS A 384    75.744  68.616  42.455  1.00   139.53   C 
原子  975   SG   CYS A 384    75.045  70.036  41.584  1.00   134.66   S 
原子  976   C    CYS A 384    75.433  66.339  43.436  1.00   143.87   C 
原子  977   O    CYS A 384    76.566  66.483  43.898  1.00   138.09   O 
原子  978   N    LYS A 385    74.668  65.286  43.711  1.00   149.14   N 
原子  979   CA   LYS A 385    75.116  64.215  44.599  1.00   154.49   C 
原子  980   CB   LYS A 385    73.984  63.777  45.540  1.00   150.61   C 
原子  981   CG   LYS A 385    72.787  63.133  44.847  1.00   144.06   C 
原子  982   CD   LYS A 385    72.027  64.131  43.991  1.00   142.52   C 
原子  983   CE   LYS A 385    71.380  63.446  42.798  1.00   143.69   C 
原子  984   NZ   LYS A 385    70.566  62.264  43.198  1.00   143.49   N 
原子  985   C    LYS A 385    75.657  63.025  43.805  1.00   153.61   C 
原子  986   O    LYS A 385    74.897  62.201  43.297  1.00   151.42   O 
原子  987   N    ASP A 386    76.980  62.941  43.702  1.00   151.38   N 
原子  988   CA   ASP A 386    77.613  61.916  42.881  1.00   147.90   C 
原子  989   CB   ASP A 386    78.142  62.534  41.585  1.00   141.29   C 
原子  990   CG   ASP A 386    77.524  63.889  41.288  1.00   136.26   C 
原子  991   OD1  ASP A 386    76.749  63.994  40.314  1.00   126.10   O 
原子  992   OD2  ASP A 386    77.812  64.850  42.032  1.00   137.26   O 
原子  993   C    ASP A 386    78.755  61.234  43.627  1.00   152.94   C 
原子  994   O    ASP A 386    79.869  61.754  43.677  1.00   158.53   O 
原子  995   N    VAL A 387    78.477  60.067  44.201  1.00   154.31   N 
原子  996   CA   VAL A 387    79.482  59.341  44.970  1.00   161.69   C 
原子  997   CB   VAL A 387    78.848  58.223  45.831  1.00   162.05   C 
原子  998   CG1  VAL A 387    79.884  57.625  46.775  1.00   150.79   C 
原子  999   CG2  VAL A 387    77.662  58.762  46.618  1.00   159.92   C 
原子  1000  C    VAL A 387    80.562  58.746  44.066  1.00   164.18   C 
原子  1001  O    VAL A 387    81.465  59.453  43.614  1.00   153.43   O 
原子  1002  N    SER A 388    80.459  57.447  43.804  1.00   166.98   N 
原子  1003  CA   SER A 388    81.447  56.744  42.993  1.00   163.92   C 
原子  1004  CB   SER A 388    81.432  55.246  43.311  1.00   162.13   C 
原子  1005  OG   SER A 388    80.164  54.676  43.034  1.00   161.75   O 
原子  1006  C    SER A 388    81.199  56.970  41.505  1.00   158.97   C 
原子  1007  O    SER A 388    82.128  56.923  40.698  1.00   152.99   O 
原子  1008  N    GLU A 397    80.349  46.159  49.850  1.00   138.48   N 
原子  1009  CA   GLU A 397    79.540  46.200  51.063  1.00   134.17   C 
原子  1010  CB   GLU A 397    80.082  47.254  52.032  1.00   135.08   C 
原子  1011  CG   GLU A 397    80.528  48.545  51.364  1.00   145.09   C 
原子  1012  CD   GLU A 397    81.178  49.510  52.339  1.00   148.85   C 
原子  1013  OE1  GLU A 397    80.993  49.330  53.562  1.00   147.75   O 
原子  1014  OE2  GLU A 397    81.872  50.445  51.883  1.00   144.18   O 
原子  1015  C    GLU A 397    78.067  46.469  50.759  1.00   129.90   C 
原子  1016  O    GLU A 397    77.600  47.601  50.895  1.00   123.43   O 
原子  1017  N    PRO A 398    77.337  45.426  50.330  1.00   127.48   N 
原子  1018  CA   PRO A 398    75.887  45.458  50.145  1.00   113.62   C 
原子  1019  CB   PRO A 398    75.712  44.623  48.886  1.00   103.52   C 
原子  1020  CG   PRO A 398    76.732  43.526  49.073  1.00   115.07   C 
原子  1021  CD   PRO A 398    77.889  44.135  49.878  1.00   119.12   C 
原子  1022  C    PRO A 398    75.190  44.775  51.314  1.00   103.10   C 
原子  1023  O    PRO A 398    74.106  44.220  51.140  1.00   106.49   O 
原子  1024  N    LYS A 399    75.827  44.817  52.482  1.00   105.66   N 
原子  1025  CA   LYS A 399    75.306  44.235  53.724  1.00   96.49    C 
原子  1026  CB   LYS A 399    74.203  45.108  54.343  1.00   94.11    C 
原子  1027  CG   LYS A 399    72.955  45.276  53.493  1.00   106.89   C 
原子  1028  CD   LYS A 399    71.866  46.031  54.236  1.00   114.53   C 
原子  1029  CE   LYS A 399    70.551  45.967  53.479  1.00   116.89   C 
原子  1030  NZ   LYS A 399    70.198  44.560  53.126  1.00   97.55    N 
原子  1031  C    LYS A 399    74.866  42.771  53.624  1.00   92.60    C 
原子  1032  O    LYS A 399    73.925  42.437  52.906  1.00   93.10    O 
原子  1033  N    PRO A 400    75.553  41.894  54.369  1.00   87.25    N 
原子  1034  CA   PRO A 400    75.313  40.449  54.349  1.00   83.83    C 
原子  1035  CB   PRO A 400    76.628  39.876  54.875  1.00   78.85    C 
原子  1036  CG   PRO A 400    77.176  40.945  55.764  1.00   81.58    C 
原子  1037  CD   PRO A 400    76.638  42.268  55.293  1.00   79.87    C 
原子  1038  C    PRO A 400    74.167  40.027  55.263  1.00   81.54    C 
原子  1039  O    PRO A 400    73.942  40.642  56.307  1.00   81.24    O 
原子  1040  N    ARG A 401    73.456  38.979  54.861  1.00   79.78    N 
原子  1041  CA   ARG A 401    72.385  38.405  55.666  1.00   72.29    C 
原子  1042  CB   ARG A 401    71.024  38.751  55.065  1.00   70.66    C 
原子  1043  CG   ARG A 401    70.678  40.228  55.128  1.00   72.33    C 
原子  1044  CD   ARG A 401    70.423  40.672  56.558  1.00   69.81    C 
原子  1045  NE   ARG A 401    70.140  42.101  56.629  1.00   81.24    N 
原子  1046  CZ   ARG A 401    68.954  42.642  56.370  1.00   92.20    C 
原子  1047  NH1  ARG A 401    67.933  41.870  56.018  1.00   74.99    N 
原子  1048  NH2  ARG A 401    68.790  43.955  56.461  1.00   93.37    N 
原子  1049  C    ARG A 401    72.548  36.892  55.740  1.00   72.21    C 
原子  1050  O    ARG A 401    73.023  36.265  54.794  1.00   76.72    O 
原子  1051  N    SER A 402    72.155  36.303  56.863  1.00   68.12    N 
原子  1052  CA   SER A 402    72.271  34.859  57.033  1.00   70.31    C 
原子  1053  CB   SER A 402    72.651  34.520  58.473  1.00   71.40    C 
原子  1054  OG   SER A 402    71.736  35.107  59.380  1.00   79.39    O 
原子  1055  C    SER A 402    70.981  34.139  56.645  1.00   69.11    C 
原子  1056  O    SER A 402    69.905  34.736  56.632  1.00   73.27    O 
原子  1057  N    LEU A 403    71.100  32.856  56.318  1.00   70.48    N 
原子  1058  CA   LEU A 403    69.946  32.056  55.922  1.00   67.84    C 
原子  1059  CB   LEU A 403    70.384  30.660  55.474  1.00   65.53    C 
原子  1060  CG   LEU A 403    69.258  29.708  55.064  1.00   62.36    C 
原子  1061  CD1  LEU A 403    68.499  30.265  53.867  1.00   62.62    C 
原子  1062  CD2  LEU A 403    69.799  28.321  54.762  1.00   56.24    C 
原子  1063  C    LEU A 403    68.968  31.932  57.080  1.00   66.40    C 
原子  1064  O    LEU A 403    69.378  31.808  58.235  1.00   70.82    O 
原子  1065  N    ALA A 404    67.678  31.976  56.766  1.00   69.28    N 
原子  1066  CA   ALA A 404    66.632  31.776  57.760  1.00   65.28    C 
原子  1067  CB   ALA A 404    65.833  33.050  57.954  1.00   63.64    C 
原子  1068  C    ALA A 404    65.725  30.638  57.312  1.00   66.90    C 
原子  1069  O    ALA A 404    65.592  30.371  56.117  1.00   70.46    O 
原子  1070  N    SER A 405    65.090  29.978  58.274  1.00   65.64    N 
原子  1071  CA   SER A 405    64.262  28.813  57.983  1.00   61.41    C 
原子  1072  CB   SER A 405    63.838  28.125  59.284  1.00   61.33    C 
原子  1073  OG   SER A 405    63.409  29.071  60.248  1.00   61.56    O 
原子  1074  C    SER A 405    63.034  29.139  57.132  1.00   60.17    C 
原子  1075  O    SER A 405    62.480  28.259  56.471  1.00   57.99    O 
原子  1076  N    TRP A 406    62.615  30.400  57.136  1.00   60.23    N 
原子  1077  CA   TRP A 406    61.376  30.767  56.457  1.00   60.39    C 
原子  1078  CB   TRP A 406    60.965  32.221  56.750  1.00   60.11    C 
原子  1079  CG   TRP A 406    61.788  33.280  56.074  1.00   60.50    C 
原子  1080  CD1  TRP A 406    62.778  34.034  56.638  1.00   62.85    C 
原子  1081  NE1  TRP A 406    63.293  34.907  55.713  1.00   59.69    N 
原子  1082  CE2  TRP A 406    62.635  34.737  54.527  1.00   59.85    C 
原子  1083  CD2  TRP A 406    61.674  33.722  54.713  1.00   59.79    C 
原子  1084  CE3  TRP A 406    60.861  33.353  53.638  1.00   58.10    C 
原子  1085  CZ3  TRP A 406    61.030  34.001  52.426  1.00   59.83    C 
原子  1086  CH2  TRP A 406    61.994  35.005  52.268  1.00   61.83    C 
原子  1087  CZ2  TRP A 406    62.805  35.385  53.302  1.00   58.84    C 
原子  1088  C    TRP A 406    61.384  30.474  54.955  1.00   58.72    C 
原子  1089  O    TRP A 406    60.367  30.062  54.399  1.00   62.12    O 
原子  1090  N    ILE A 407    62.526  30.668  54.303  1.00   59.80    N 
原子  1091  CA   ILE A 407    62.614  30.443  52.861  1.00   57.57    C 
原子  1092  CB   ILE A 407    63.940  30.976  52.270  1.00   58.50    C 
原子  1093  CG1  ILE A 407    63.959  30.786  50.752  1.00   54.84    C 
原子  1094  CD1  ILE A 407    62.814  31.464  50.041  1.00   53.56    C 
原子  1095  CG2  ILE A 407    65.137  30.298  52.916  1.00   62.99    C 
原子  1096  C    ILE A 407    62.417  28.971  52.481  1.00   55.86    C 
原子  1097  O    ILE A 407    61.844  28.664  51.434  1.00   55.21    O 
原子  1098  N    GLN A 408    62.887  28.062  53.332  1.00   56.99    N 
原子  1099  CA   GLN A 408    62.680  26.634  53.094  1.00   59.81    C 
原子  1100  CB   GLN A 408    63.556  25.779  54.014  1.00   54.96    C 
原子  1101  CG   GLN A 408    63.236  24.282  53.971  1.00   57.53    C 
原子  1102  CD   GLN A 408    63.763  23.589  52.722  1.00   64.31    C 
原子  1103  OE1  GLN A 408    64.968  23.574  52.467  1.00   63.01    O 
原子  1104  NE2  GLN A 408    62.860  22.998  51.944  1.00   58.84    N 
原子  1105  C    GLN A 408    61.208  26.258  53.266  1.00   59.50    C 
原子  1106  O    GLN A 408    60.668  25.463  52.495  1.00   56.46    O 
原子  1107  N    SER A 409    60.568  26.831  54.282  1.00   59.11    N 
原子  1108  CA   SER A 409    59.135  26.657  54.474  1.00   60.23    C 
原子  1109  CB   SER A 409    58.657  27.441  55.693  1.00   59.96    C 
原子  1110  OG   SER A 409    59.283  26.973  56.869  1.00   73.64    O 
原子  1111  C    SER A 409    58.391  27.129  53.235  1.00   60.83    C 
原子  1112  O    SER A 409    57.507  26.437  52.725  1.00   56.40    O 
原子  1113  N    GLU A 410    58.757  28.316  52.762  1.00   55.80    N 
原子  1114  CA   GLU A 410    58.173  28.868  51.550  1.00   60.04    C 
原子  1115  CB   GLU A 410    58.916  30.136  51.128  1.00   56.93    C 
原子  1116  CG   GLU A 410    58.578  31.360  51.958  1.00   54.07    C 
原子  1117  CD   GLU A 410    57.204  31.923  51.648  1.00   57.31    C 
原子  1118  OE1  GLU A 410    56.386  31.219  51.017  1.00   62.02    O 
原子  1119  OE2  GLU A 410    56.939  33.079  52.038  1.00   63.53    O 
原子  1120  C    GLU A 410    58.194  27.851  50.419  1.00   62.55    C 
原子  1121  O    GLU A 410    57.175  27.610  49.776  1.00   67.91    O 
原子  1122  N    PHE A 411    59.358  27.255  50.184  1.00   57.41    N 
原子  1123  CA   PHE A 411    59.514  26.297  49.096  1.00   58.35    C 
原子  1124  CB   PHE A 411    60.990  25.979  48.850  1.00   60.55    C 
原子  1125  CG   PHE A 411    61.237  25.215  47.580  1.00   60.15    C 
原子  1126  CD1  PHE A 411    61.109  25.838  46.349  1.00   58.70    C 
原子  1127  CE1  PHE A 411    61.333  25.143  45.181  1.00   58.31    C 
原子  1128  CZ   PHE A 411    61.689  23.811  45.229  1.00   59.78    C 
原子  1129  CE2  PHE A 411    61.821  23.178  46.448  1.00   58.74    C 
原子  1130  CD2  PHE A 411    61.596  23.879  47.615  1.00   57.79    C 
原子  1131  C    PHE A 411    58.729  25.011  49.345  1.00   60.33    C 
原子  1132  O    PHE A 411    58.133  24.450  48.425  1.00   58.90    O 
原子  1133  N    ASN A 412    58.741  24.544  50.589  1.00   61.13    N 
原子  1134  CA   ASN A 412    57.949  23.382  50.975  1.00   56.59    C 
原子  1135  CB   ASN A 412    58.046  23.139  52.481  1.00   52.28    C 
原子  1136  CG   ASN A 412    59.403  22.615  52.899  1.00   59.84    C 
原子  1137  OD1  ASN A 412    60.112  21.995  52.107  1.00   64.47    O 
原子  1138  ND2  ASN A 412    59.770  22.856  54.152  1.00   59.12    N 
原子  1139  C    ASN A 412    56.490  23.559  50.574  1.00   61.50    C 
原子  1140  O    ASN A 412    55.913  22.708  49.894  1.00   58.46    O 
原子  1141  N    LYS A 413    55.901  24.672  50.999  1.00   62.06    N 
原子  1142  CA   LYS A 413    54.509  24.971  50.693  1.00   63.34    C 
原子  1143  CB   LYS A 413    54.086  26.274  51.371  1.00   66.11    C 
原子  1144  CG   LYS A 413    54.419  26.355  52.853  1.00   66.44    C 
原子  1145  CD   LYS A 413    53.215  26.072  53.735  1.00   75.20    C 
原子  1146  CE   LYS A 413    52.851  24.602  53.760  1.00   78.20    C 
原子  1147  NZ   LYS A 413    51.618  24.370  54.572  1.00   87.98    N 
原子  1148  C    LYS A 413    54.300  25.096  49.190  1.00   66.20    C 
原子  1149  O    LYS A 413    53.209  24.835  48.683  1.00   68.19    O 
原子  1150  N    ALA A 414    55.348  25.506  48.482  1.00   63.27    N 
原子  1151  CA   ALA A 414    55.272  25.699  47.037  1.00   62.45    C 
原子  1152  CB   ALA A 414    56.492  26.452  46.538  1.00   57.36    C 
原子  1153  C    ALA A 414    55.126  24.372  46.295  1.00   61.74    C 
原子  1154  O    ALA A 414    54.575  24.325  45.195  1.00   58.30    O 
原子  1155  N    CYS A 415    55.623  23.298  46.901  1.00   62.99    N 
原子  1156  CA   CYS A 415    55.564  21.973  46.293  1.00   66.59    C 
原子  1157  CB   CYS A 415    56.748  21.124  46.754  1.00   61.51    C 
原子  1158  SG   CYS A 415    58.358  21.758  46.264  1.00   67.86    S 
原子  1159  C    CYS A 415    54.267  21.255  46.636  1.00   69.78    C 
原子  1160  O    CYS A 415    54.000  20.167  46.129  1.00   69.29    O 
原子  1161  N    GLU A 416    53.466  21.869  47.500  1.00   70.43    N 
原子  1162  CA   GLU A 416    52.236  21.251  47.981  1.00   62.53    C 
原子  1163  CB   GLU A 416    51.761  21.935  49.262  1.00   64.49    C 
原子  1164  CG   GLU A 416    52.572  21.587  50.493  1.00   69.11    C 
原子  1165  CD   GLU A 416    51.945  22.117  51.771  1.00   82.89    C 
原子  1166  OE1  GLU A 416    50.984  22.915  51.679  1.00   78.69    O 
原子  1167  OE2  GLU A 416    52.411  21.732  52.867  1.00   85.51    O 
原子  1168  C    GLU A 416    51.115  21.274  46.952  1.00   68.50    C 
原子  1169  O    GLU A 416    51.096  22.110  46.049  1.00   67.59    O 
原子  1170  N    LEU A 417    50.181  20.339  47.100  1.00   74.95    N 
原子  1171  CA   LEU A 417    48.982  20.305  46.276  1.00   71.69    C 
原子  1172  CB   LEU A 417    48.482  18.869  46.107  1.00   72.24    C 
原子  1173  CG   LEU A 417    49.194  18.039  45.038  1.00   78.14    C 
原子  1174  CD1  LEU A 417    48.882  16.555  45.185  1.00   69.20    C 
原子  1175  CD2  LEU A 417    48.829  18.540  43.646  1.00   75.78    C 
原子  1176  C    LEU A 417    47.900  21.168  46.906  1.00   74.07    C 
原子  1177  O    LEU A 417    47.807  21.269  48.129  1.00   73.16    O 
原子  1178  N    THR A 418    47.086  21.788  46.060  1.00   74.30    N 
原子  1179  CA   THR A 418    46.013  22.665  46.508  1.00   73.87    C 
原子  1180  CB   THR A 418    46.109  24.049  45.818  1.00   72.38    C 
原子  1181  OG1  THR A 418    47.171  24.804  46.413  1.00   74.49    O 
原子  1182  CG2  THR A 418    44.810  24.833  45.955  1.00   81.97    C 
原子  1183  C    THR A 418    44.656  22.025  46.228  1.00   80.68    C 
原子  1184  O    THR A 418    44.544  21.136  45.386  1.00   82.74    O 
原子  1185  N    ASP A 419    43.632  22.462  46.953  1.00   81.64    N 
原子  1186  CA   ASP A 419    42.274  22.005  46.700  1.00   84.73    C 
原子  1187  CB   ASP A 419    41.427  22.121  47.970  1.00   91.30    C 
原子  1188  CG   ASP A 419    41.759  21.049  48.995  1.00   99.95    C 
原子  1189  OD1  ASP A 419    42.252  19.972  48.592  1.00   94.63    O 
原子  1190  OD2  ASP A 419    41.521  21.281  50.200  1.00   99.60    O 
原子  1191  C    ASP A 419    41.635  22.797  45.563  1.00   83.71    C 
原子  1192  O    ASP A 419    40.425  23.023  45.561  1.00   92.50    O 
原子  1193  N    SER A 420    42.452  23.219  44.601  1.00   80.83    N 
原子  1194  CA   SER A 420    41.963  23.990  43.460  1.00   83.70    C 
原子  1195  CB   SER A 420    41.838  25.474  43.815  1.00   77.99    C 
原子  1196  OG   SER A 420    40.682  25.724  44.595  1.00   79.92    O 
原子  1197  C    SER A 420    42.855  23.832  42.235  1.00   79.20    C 
原子  1198  O    SER A 420    44.061  23.633  42.355  1.00   83.32    O 
原子  1199  N    SER A 421    42.245  23.922  41.059  1.00   82.45    N 
原子  1200  CA   SER A 421    42.973  23.869  39.799  1.00   83.16    C 
原子  1201  CB   SER A 421    42.170  23.105  38.745  1.00   87.39    C 
原子  1202  OG   SER A 421    42.775  23.201  37.467  1.00   92.51    O 
原子  1203  C    SER A 421    43.251  25.286  39.320  1.00   79.62    C 
原子  1204  O    SER A 421    42.390  26.162  39.416  1.00   75.20    O 
原子  1205  N    TRP A 422    44.454  25.507  38.802  1.00   81.97    N 
原子  1206  CA   TRP A 422    44.883  26.853  38.439  1.00   77.24    C 
原子  1207  CB   TRP A 422    46.131  27.247  39.233  1.00   70.52    C 
原子  1208  CG   TRP A 422    45.873  27.276  40.705  1.00   65.86    C 
原子  1209  CD1  TRP A 422    46.088  26.264  41.593  1.00   64.70    C 
原子  1210  NE1  TRP A 422    45.718  26.659  42.855  1.00   65.01    N 
原子  1211  CE2  TRP A 422    45.245  27.944  42.800  1.00   60.70    C 
原子  1212  CD2  TRP A 422    45.325  28.364  41.459  1.00   62.81    C 
原子  1213  CE3  TRP A 422    44.900  29.657  41.132  1.00   63.01    C 
原子  1214  CZ3  TRP A 422    44.418  30.474  42.142  1.00   63.07    C 
原子  1215  CH2  TRP A 422    44.349  30.023  43.466  1.00   61.23    C 
原子  1216  CZ2  TRP A 422    44.758  28.765  43.814  1.00   61.38    C 
原子  1217  C    TRP A 422    45.119  27.014  36.943  1.00   80.71    C 
原子  1218  O    TRP A 422    45.360  28.122  36.464  1.00   81.01    O 
原子  1219  N    ILE A 423    45.032  25.911  36.207  1.00   89.85    N 
原子  1220  CA   ILE A 423    45.250  25.937  34.765  1.00   95.06    C 
原子  1221  CB   ILE A 423    46.722  25.638  34.421  1.00   91.38    C 
原子  1222  CG1  ILE A 423    47.183  24.364  35.135  1.00   84.51    C 
原子  1223  CD1  ILE A 423    48.600  23.951  34.794  1.00   84.35    C 
原子  1224  CG2  ILE A 423    47.611  26.812  34.800  1.00   84.21    C 
原子  1225  C    ILE A 423    44.378  24.921  34.036  1.00   106.56   C 
原子  1226  O    ILE A 423    44.100  23.842  34.558  1.00   105.08   O 
原子  1227  N    GLU A 424    43.949  25.273  32.827  1.00   118.30   N 
原子  1228  CA   GLU A 424    43.246  24.336  31.959  1.00   126.00   C 
原子  1229  CB   GLU A 424    42.750  25.047  30.698  1.00   133.89   C 
原子  1230  CG   GLU A 424    41.639  24.321  29.951  1.00   147.95   C 
原子  1231  CD   GLU A 424    40.256  24.677  30.468  1.00   159.12   C 
原子  1232  OE1  GLU A 424    39.274  24.029  30.043  1.00   156.29   O 
原子  1233  OE2  GLU A 424    40.151  25.607  31.296  1.00   154.83   O 
原子  1234  C    GLU A 424    44.224  23.225  31.587  1.00   128.54   C 
原子  1235  O    GLU A 424    45.435  23.393  31.735  1.00   121.99   O 
原子  1236  N    LEU A 425    43.712  22.096  31.105  1.00   132.83   N 
原子  1237  CA   LEU A 425    44.570  20.949  30.797  1.00   133.23   C 
原子  1238  CB   LEU A 425    43.744  19.708  30.454  1.00   137.36   C 
原子  1239  CG   LEU A 425    43.198  18.939  31.657  1.00   146.11   C 
原子  1240  CD1  LEU A 425    41.792  19.410  32.006  1.00   142.64   C 
原子  1241  CD2  LEU A 425    43.214  17.443  31.384  1.00   132.46   C 
原子  1242  C    LEU A 425    45.598  21.223  29.700  1.00   134.04   C 
原子  1243  O    LEU A 425    46.577  20.487  29.559  1.00   123.82   O 
原子  1244  N    ASP A 426    45.370  22.274  28.920  1.00   144.28   N 
原子  1245  CA   ASP A 426    46.356  22.721  27.941  1.00   146.33   C 
原子  1246  CB   ASP A 426    45.783  22.680  26.521  1.00   149.70   C 
原子  1247  CG   ASP A 426    44.292  22.953  26.486  1.00   153.00   C 
原子  1248  OD1  ASP A 426    43.868  24.020  26.979  1.00   154.59   O 
原子  1249  OD2  ASP A 426    43.546  22.098  25.960  1.00   154.15   O 
原子  1250  C    ASP A 426    46.871  24.116  28.296  1.00   148.80   C 
原子  1251  O    ASP A 426    46.996  24.450  29.474  1.00   147.26   O 
原子  1252  N    GLU A 427    47.175  24.927  27.288  1.00   152.67   N 
原子  1253  CA   GLU A 427    47.669  26.279  27.543  1.00   157.07   C 
原子  1254  CB   GLU A 427    49.007  26.528  26.838  1.00   155.31   C 
原子  1255  CG   GLU A 427    50.177  25.757  27.431  1.00   154.80   C 
原子  1256  CD   GLU A 427    50.582  24.564  26.588  1.00   153.62   C 
原子  1257  OE1  GLU A 427    51.164  24.776  25.502  1.00   146.73   O 
原子  1258  OE2  GLU A 427    50.328  23.418  27.015  1.00   147.06   O 
原子  1259  C    GLU A 427    46.659  27.361  27.168  1.00   159.19   C 
原子  1260  O    GLU A 427    47.002  28.339  26.504  1.00   156.38   O 
原子  1261  N    ILE A 428    45.414  27.178  27.598  1.00   156.03   N 
原子  1262  CA   ILE A 428    44.377  28.185  27.397  1.00   158.60   C 
原子  1263  CB   ILE A 428    42.970  27.558  27.343  1.00   158.12   C 
原子  1264  CG1  ILE A 428    42.544  27.332  25.890  1.00   157.10   C 
原子  1265  CD1  ILE A 428    41.089  26.938  25.729  1.00   153.34   C 
原子  1266  CG2  ILE A 428    41.960  28.453  28.042  1.00   155.63   C 
原子  1267  C    ILE A 428    44.417  29.240  28.499  1.00   159.79   C 
原子  1268  O    ILE A 428    45.462  29.835  28.765  1.00   153.55   O 
原子  1269  N    ILE A 438    51.730  12.107  20.694  1.00   134.66   N 
原子  1270  CA   ILE A 438    52.908  11.268  20.887  1.00   144.95   C 
原子  1271  CB   ILE A 438    53.976  11.533  19.804  1.00   146.99   C 
原子  1272  CG1  ILE A 438    54.136  13.037  19.566  1.00   138.72   C 
原子  1273  CD1  ILE A 438    55.315  13.397  18.688  1.00   133.80   C 
原子  1274  CG2  ILE A 438    53.602  10.832  18.504  1.00   136.55   C 
原子  1275  C    ILE A 438    53.505  11.477  22.277  1.00   143.35   C 
原子  1276  O    ILE A 438    53.114  10.809  23.237  1.00   138.80   O 
原子  1277  N    ALA A 439    54.459  12.398  22.377  1.00   145.09   N 
原子  1278  CA   ALA A 439    54.986  12.822  23.666  1.00   138.34   C 
原子  1279  CB   ALA A 439    56.380  13.412  23.509  1.00   138.91   C 
原子  1280  C    ALA A 439    54.031  13.845  24.265  1.00   131.03   C 
原子  1281  O    ALA A 439    54.184  14.264  25.413  1.00   129.61   O 
原子  1282  N    SER A 440    53.044  14.245  23.467  1.00   131.32   N 
原子  1283  CA   SER A 440    51.957  15.097  23.934  1.00   130.85   C 
原子  1284  CB   SER A 440    50.929  15.302  22.821  1.00   136.55   C 
原子  1285  OG   SER A 440    49.646  15.578  23.356  1.00   136.71   O 
原子  1286  C    SER A 440    51.290  14.451  25.138  1.00   123.39   C 
原子  1287  O    SER A 440    50.687  15.124  25.973  1.00   124.44   O 
原子  1288  N    MET A 441    51.404  13.131  25.212  1.00   119.60   N 
原子  1289  CA   MET A 441    50.879  12.365  26.332  1.00   123.66   C 
原子  1290  CB   MET A 441    50.997  10.869  26.037  1.00   125.49   C 
原子  1291  CG   MET A 441    51.494  10.016  27.187  1.00   121.45   C 
原子  1292  SD   MET A 441    51.048  8.289   26.929  1.00   146.20   S 
原子  1293  CE   MET A 441    52.565  7.458   27.393  1.00   136.66   C 
原子  1294  C    MET A 441    51.583  12.726  27.638  1.00   121.69   C 
原子  1295  O    MET A 441    50.960  12.752  28.700  1.00   120.56   O 
原子  1296  N    ARG A 442    52.879  13.012  27.551  1.00   123.33   N 
原子  1297  CA   ARG A 442    53.656  13.433  28.713  1.00   120.11   C 
原子  1298  CB   ARG A 442    55.136  13.543  28.350  1.00   120.64   C 
原子  1299  CG   ARG A 442    55.803  12.212  28.065  1.00   120.48   C 
原子  1300  CD   ARG A 442    56.829  12.346  26.955  1.00   127.60   C 
原子  1301  NE   ARG A 442    57.584  11.113  26.761  1.00   132.60   N 
原子  1302  CZ   ARG A 442    58.887  10.995  26.984  1.00   126.21   C 
原子  1303  NH1  ARG A 442    59.587  12.043  27.396  1.00   123.25   N 
原子  1304  NH2  ARG A 442    59.493  9.832   26.784  1.00   129.47   N 
原子  1305  C    ARG A 442    53.148  14.767  29.246  1.00   114.23   C 
原子  1306  O    ARG A 442    52.962  14.934  30.451  1.00   111.51   O 
原子  1307  N    ARG A 443    52.933  15.715  28.339  1.00   111.92   N 
原子  1308  CA   ARG A 443    52.349  16.999  28.697  1.00   107.28   C 
原子  1309  CB   ARG A 443    51.928  17.759  27.440  1.00   115.03   C 
原子  1310  CG   ARG A 443    51.155  19.037  27.721  1.00   123.70   C 
原子  1311  CD   ARG A 443    50.074  19.266  26.675  1.00   134.81   C 
原子  1312  NE   ARG A 443    50.623  19.428  25.332  1.00   146.53   N 
原子  1313  CZ   ARG A 443    49.917  19.273  24.216  1.00   142.46   C 
原子  1314  NH1  ARG A 443    48.634  18.939  24.281  1.00   138.28   N 
原子  1315  NH2  ARG A 443    50.494  19.442  23.034  1.00   137.12   N 
原子  1316  C    ARG A 443    51.133  16.783  29.590  1.00   106.19   C 
原子  1317  O    ARG A 443    50.989  17.423  30.631  1.00   104.04   O 
原子  1318  N    ASN A 444    50.263  15.869  29.171  1.00   108.06   N 
原子  1319  CA   ASN A 444    49.052  15.555  29.918  1.00   110.85   C 
原子  1320  CB   ASN A 444    48.209  14.524  29.163  1.00   118.29   C 
原子  1321  CG   ASN A 444    47.572  15.097  27.912  1.00   122.57   C 
原子  1322  OD1  ASN A 444    47.527  16.313  27.726  1.00   122.36   O 
原子  1323  ND2  ASN A 444    47.072  14.221  27.047  1.00   126.42   N 
原子  1324  C    ASN A 444    49.338  15.070  31.336  1.00   105.36   C 
原子  1325  O    ASN A 444    48.826  15.631  32.304  1.00   101.91   O 
原子  1326  N    TYR A 445    50.153  14.025  31.454  1.00   105.18   N 
原子  1327  CA   TYR A 445    50.521  13.488  32.762  1.00   105.34   C 
原子  1328  CB   TYR A 445    51.570  12.381  32.624  1.00   110.91   C 
原子  1329  CG   TYR A 445    50.995  11.004  32.390  1.00   116.63   C 
原子  1330  CD1  TYR A 445    51.288  10.293  31.232  1.00   124.04   C 
原子  1331  CE1  TYR A 445    50.764  9.031   31.017  1.00   129.17   C 
原子  1332  CZ   TYR A 445    49.935  8.467   31.965  1.00   131.25   C 
原子  1333  OH   TYR A 445    49.409  7.212   31.756  1.00   134.17   O 
原子  1334  CE2  TYR A 445    49.631  9.155   33.123  1.00   124.23   C 
原子  1335  CD2  TYR A 445    50.160  10.414  33.328  1.00   115.10   C 
原子  1336  C    TYR A 445    51.056  14.586  33.674  1.00   103.86   C 
原子  1337  O    TYR A 445    50.580  14.767  34.797  1.00   101.42   O 
原子  1338  N    PHE A 446    52.055  15.309  33.179  1.00   101.45   N 
原子  1339  CA   PHE A 446    52.673  16.401  33.920  1.00   94.81    C 
原子  1340  CB   PHE A 446    53.722  17.096  33.045  1.00   95.04    C 
原子  1341  CG   PHE A 446    54.341  18.310  33.678  1.00   91.77    C 
原子  1342  CD1  PHE A 446    55.384  18.183  34.579  1.00   88.17    C 
原子  1343  CE1  PHE A 446    55.958  19.298  35.156  1.00   88.62    C 
原子  1344  CZ   PHE A 446    55.494  20.556  34.834  1.00   84.70    C 
原子  1345  CE2  PHE A 446    54.458  20.697  33.935  1.00   80.69    C 
原子  1346  CD2  PHE A 446    53.888  19.580  33.360  1.00   86.09    C 
原子  1347  C    PHE A 446    51.630  17.404  34.411  1.00   94.62    C 
原子  1348  O    PHE A 446    51.603  17.759  35.589  1.00   90.04    O 
原子  1349  N    THR A 447    50.766  17.848  33.504  1.00   91.21    N 
原子  1350  CA   THR A 447    49.738  18.829  33.834  1.00   87.48    C 
原子  1351  CB   THR A 447    48.925  19.233  32.594  1.00   88.79    C 
原子  1352  OG1  THR A 447    49.811  19.701  31.571  1.00   92.55    O 
原子  1353  CG2  THR A 447    47.937  20.334  32.945  1.00   91.21    C 
原子  1354  C    THR A 447    48.780  18.311  34.903  1.00   85.00    C 
原子  1355  O    THR A 447    48.367  19.053  35.792  1.00   86.50    O 
原子  1356  N    ALA A 448    48.425  17.035  34.811  1.00   90.88    N 
原子  1357  CA   ALA A 448    47.529  16.427  35.785  1.00   95.60    C 
原子  1358  CB   ALA A 448    47.139  15.025  35.339  1.00   95.49    C 
原子  1359  C    ALA A 448    48.185  16.387  37.158  1.00   91.24    C 
原子  1360  O    ALA A 448    47.514  16.242  38.179  1.00   89.22    O 
原子  1361  N    GLU A 449    49.506  16.527  37.171  1.00   87.90    N 
原子  1362  CA   GLU A 449    50.283  16.369  38.390  1.00   83.30    C 
原子  1363  CB   GLU A 449    51.523  15.528  38.098  1.00   84.15    C 
原子  1364  CG   GLU A 449    52.092  14.833  39.308  1.00   89.88    C 
原子  1365  CD   GLU A 449    51.353  13.555  39.639  1.00   88.78    C 
原子  1366  OE1  GLU A 449    50.898  12.870  38.698  1.00   95.32    O 
原子  1367  OE2  GLU A 449    51.232  13.233  40.839  1.00   86.76    O 
原子  1368  C    GLU A 449    50.702  17.713  38.981  1.00   80.75    C 
原子  1369  O    GLU A 449    51.264  17.772  40.076  1.00   76.83    O 
原子  1370  N    VAL A 450    50.415  18.790  38.258  1.00   83.63    N 
原子  1371  CA   VAL A 450    50.924  20.111  38.618  1.00   79.89    C 
原子  1372  CB   VAL A 450    52.087  20.513  37.678  1.00   73.63    C 
原子  1373  CG1  VAL A 450    51.984  21.970  37.258  1.00   73.96    C 
原子  1374  CG2  VAL A 450    53.430  20.208  38.333  1.00   70.48    C 
原子  1375  C    VAL A 450    49.854  21.210  38.646  1.00   80.79    C 
原子  1376  O    VAL A 450    50.043  22.258  39.267  1.00   73.34    O 
原子  1377  N    SER A 451    48.726  20.958  37.989  1.00   81.01    N 
原子  1378  CA   SER A 451    47.672  21.962  37.858  1.00   81.98    C 
原子  1379  CB   SER A 451    46.523  21.420  37.005  1.00   85.16    C 
原子  1380  OG   SER A 451    45.904  20.310  37.628  1.00   86.17    O 
原子  1381  C    SER A 451    47.139  22.448  39.207  1.00   81.74    C 
原子  1382  O    SER A 451    46.638  23.568  39.320  1.00   77.15    O 
原子  1383  N    HIS A 452    47.248  21.603  40.228  1.00   78.81    N 
原子  1384  CA   HIS A 452    46.751  21.942  41.558  1.00   76.60    C 
原子  1385  CB   HIS A 452    46.003  20.752  42.168  1.00   80.91    C 
原子  1386  CG   HIS A 452    44.657  20.499  41.552  1.00   89.72    C 
原子  1387  ND1  HIS A 452    44.503  20.059  40.261  1.00   92.47    N 
原子  1388  CE1  HIS A 452    43.210  19.922  39.997  1.00   86.51    C 
原子  1389  NE2  HIS A 452    42.532  20.252  41.075  1.00   85.36    N 
原子  1390  CD2  HIS A 452    43.411  20.617  42.070  1.00   85.53    C 
原子  1391  C    HIS A 452    47.885  22.369  42.486  1.00   78.41    C 
原子  1392  O    HIS A 452    47.675  22.586  43.675  1.00   78.50    O 
原子  1393  N    CYS A 453    49.088  22.488  41.936  1.00   71.44    N 
原子  1394  CA   CYS A 453    50.255  22.839  42.732  1.00   68.19    C 
原子  1395  CB   CYS A 453    51.533  22.510  41.959  1.00   70.20    C 
原子  1396  SG   CYS A 453    53.026  22.501  42.964  1.00   68.87    S 
原子  1397  C    CYS A 453    50.236  24.314  43.127  1.00   67.29    C 
原子  1398  O    CYS A 453    49.845  25.170  42.335  1.00   66.59    O 
原子  1399  N    ARG A 454    50.660  24.606  44.353  1.00   65.22    N 
原子  1400  CA   ARG A 454    50.696  25.984  44.836  1.00   64.95    C 
原子  1401  CB   ARG A 454    51.082  26.030  46.315  1.00   64.60    C 
原子  1402  CG   ARG A 454    51.242  27.432  46.869  1.00   60.61    C 
原子  1403  CD   ARG A 454    51.122  27.450  48.380  1.00   67.79    C 
原子  1404  NE   ARG A 454    49.793  27.043  48.831  1.00   75.17    N 
原子  1405  CZ   ARG A 454    49.529  25.889  49.438  1.00   73.62    C 
原子  1406  NH1  ARG A 454    50.505  25.025  49.677  1.00   65.29    N 
原子  1407  NH2  ARG A 454    48.289  25.604  49.812  1.00   75.83    N 
原子  1408  C    ARG A 454    51.657  26.830  44.005  1.00   63.07    C 
原子  1409  O    ARG A 454    51.458  28.034  43.838  1.00   60.75    O 
原子  1410  N    ALA A 455    52.700  26.193  43.483  1.00   61.62    N 
原子  1411  CA   ALA A 455    53.624  26.871  42.586  1.00   58.00    C 
原子  1412  CB   ALA A 455    54.724  25.927  42.141  1.00   58.04    C 
原子  1413  C    ALA A 455    52.863  27.417  41.383  1.00   62.13    C 
原子  1414  O    ALA A 455    53.118  28.526  40.919  1.00   61.14    O 
原子  1415  N    THR A 456    51.913  26.629  40.890  1.00   67.41    N 
原子  1416  CA   THR A 456    51.112  27.027  39.739  1.00   64.51    C 
原子  1417  CB   THR A 456    50.230  25.877  39.230  1.00   65.80    C 
原子  1418  OG1  THR A 456    51.045  24.723  38.996  1.00   72.08    O 
原子  1419  CG2  THR A 456    49.538  26.273  37.935  1.00   64.08    C 
原子  1420  C    THR A 456    50.235  28.232  40.061  1.00   63.57    C 
原子  1421  O    THR A 456    50.042  29.107  39.214  1.00   68.58    O 
原子  1422  N    GLU A 457    49.702  28.278  41.279  1.00   60.16    N 
原子  1423  CA   GLU A 457    48.950  29.451  41.713  1.00   60.54    C 
原子  1424  CB   GLU A 457    48.420  29.284  43.136  1.00   56.14    C 
原子  1425  CG   GLU A 457    47.762  30.550  43.667  1.00   54.33    C 
原子  1426  CD   GLU A 457    47.362  30.445  45.121  1.00   57.35    C 
原子  1427  OE1  GLU A 457    47.634  29.395  45.743  1.00   59.90    O 
原子  1428  OE2  GLU A 457    46.773  31.416  45.644  1.00   54.85    O 
原子  1429  C    GLU A 457    49.833  30.688  41.639  1.00   62.33    C 
原子  1430  O    GLU A 457    49.414  31.732  41.145  1.00   59.18    O 
原子  1431  N    TYR A 458    51.059  30.559  42.141  1.00   60.76    N 
原子  1432  CA   TYR A 458    52.015  31.660  42.114  1.00   63.39    C 
原子  1433  CB   TYR A 458    53.349  31.258  42.756  1.00   59.65    C 
原子  1434  CG   TYR A 458    53.245  30.950  44.233  1.00   58.63    C 
原子  1435  CD1  TYR A 458    52.232  31.506  45.003  1.00   55.98    C 
原子  1436  CE1  TYR A 458    52.129  31.234  46.353  1.00   52.56    C 
原子  1437  CZ   TYR A 458    53.053  30.407  46.956  1.00   56.38    C 
原子  1438  OH   TYR A 458    52.948  30.137  48.302  1.00   53.19    O 
原子  1439  CE2  TYR A 458    54.076  29.848  46.216  1.00   57.03    C 
原子  1440  CD2  TYR A 458    54.170  30.123  44.863  1.00   54.96    C 
原子  1441  C    TYR A 458    52.239  32.157  40.690  1.00   65.69    C 
原子  1442  O    TYR A 458    52.317  33.363  40.451  1.00   62.51    O 
原子  1443  N    ILE A 459    52.337  31.222  39.747  1.00   64.41    N 
原子  1444  CA   ILE A 459    52.492  31.568  38.337  1.00   66.13    C 
原子  1445  CB   ILE A 459    52.569  30.315  37.447  1.00   65.62    C 
原子  1446  CG1  ILE A 459    53.922  29.623  37.620  1.00   69.39    C 
原子  1447  CD1  ILE A 459    54.067  28.350  36.813  1.00   65.19    C 
原子  1448  CG2  ILE A 459    52.344  30.685  35.988  1.00   69.09    C 
原子  1449  C    ILE A 459    51.339  32.440  37.855  1.00   70.68    C 
原子  1450  O    ILE A 459    51.549  33.532  37.322  1.00   67.76    O 
原子  1451  N    MET A 460    50.119  31.952  38.051  1.00   68.68    N 
原子  1452  CA   MET A 460    48.927  32.660  37.597  1.00   69.35    C 
原子  1453  CB   MET A 460    47.695  31.770  37.738  1.00   71.59    C 
原子  1454  CG   MET A 460    47.772  30.492  36.914  1.00   74.07    C 
原子  1455  SD   MET A 460    48.214  30.800  35.193  1.00   76.73    S 
原子  1456  CE   MET A 460    46.958  31.987  34.717  1.00   78.74    C 
原子  1457  C    MET A 460    48.723  33.967  38.356  1.00   68.48    C 
原子  1458  O    MET A 460    48.324  34.978  37.774  1.00   69.99    O 
原子  1459  N    LYS A 461    48.990  33.939  39.657  1.00   68.31    N 
原子  1460  CA   LYS A 461    48.933  35.142  40.475  1.00   69.71    C 
原子  1461  CB   LYS A 461    49.337  34.816  41.913  1.00   68.71    C 
原子  1462  CG   LYS A 461    49.182  35.967  42.892  1.00   61.84    C 
原子  1463  CD   LYS A 461    49.494  35.513  44.309  1.00   58.11    C 
原子  1464  CE   LYS A 461    49.349  36.653  45.299  1.00   54.99    C 
原子  1465  NZ   LYS A 461    49.740  36.238  46.672  1.00   56.77    N 
原子  1466  C    LYS A 461    49.854  36.208  39.891  1.00   69.55    C 
原子  1467  O    LYS A 461    49.487  37.376  39.800  1.00   67.54    O 
原子  1468  N    GLY A 462    51.049  35.786  39.488  1.00   70.83    N 
原子  1469  CA   GLY A 462    52.027  36.681  38.898  1.00   67.24    C 
原子  1470  C    GLY A 462    51.630  37.190  37.525  1.00   71.56    C 
原子  1471  O    GLY A 462    51.877  38.348  37.190  1.00   75.96    O 
原子  1472  N    VAL A 463    51.017  36.323  36.726  1.00   72.44    N 
原子  1473  CA   VAL A 463    50.559  36.704  35.394  1.00   73.59    C 
原子  1474  CB   VAL A 463    50.015  35.493  34.615  1.00   68.22    C 
原子  1475  CG1  VAL A 463    49.380  35.942  33.309  1.00   68.97    C 
原子  1476  CG2  VAL A 463    51.124  34.494  34.354  1.00   71.53    C 
原子  1477  C    VAL A 463    49.482  37.785  35.467  1.00   75.68    C 
原子  1478  O    VAL A 463    49.570  38.813  34.796  1.00   73.47    O 
原子  1479  N    TYR A 464    48.471  37.546  36.296  1.00   74.32    N 
原子  1480  CA   TYR A 464    47.349  38.469  36.436  1.00   76.03    C 
原子  1481  CB   TYR A 464    46.319  37.911  37.420  1.00   74.37    C 
原子  1482  CG   TYR A 464    45.254  37.049  36.781  1.00   85.48    C 
原子  1483  CD1  TYR A 464    45.581  35.843  36.169  1.00   86.40    C 
原子  1484  CE1  TYR A 464    44.607  35.050  35.584  1.00   87.20    C 
原子  1485  CZ   TYR A 464    43.288  35.458  35.612  1.00   95.56    C 
原子  1486  OH   TYR A 464    42.312  34.676  35.035  1.00   97.90    O 
原子  1487  CE2  TYR A 464    42.938  36.648  36.218  1.00   91.12    C 
原子  1488  CD2  TYR A 464    43.918  37.436  36.798  1.00   88.77    C 
原子  1489  C    TYR A 464    47.764  39.872  36.869  1.00   76.02    C 
原子  1490  O    TYR A 464    47.512  40.845  36.161  1.00   76.26    O 
原子  1491  N    ILE A 465    48.396  39.975  38.034  1.00   78.43    N 
原子  1492  CA   ILE A 465    48.665  41.280  38.627  1.00   80.29    C 
原子  1493  CB   ILE A 465    48.992  41.182  40.144  1.00   81.97    C 
原子  1494  CG1  ILE A 465    50.484  41.372  40.401  1.00   83.13    C 
原子  1495  CD1  ILE A 465    50.842  42.799  40.715  1.00   92.35    C 
原子  1496  CG2  ILE A 465    48.471  39.878  40.741  1.00   78.41    C 
原子  1497  C    ILE A 465    49.768  42.022  37.874  1.00   76.59    C 
原子  1498  O    ILE A 465    49.823  43.252  37.901  1.00   77.44    O 
原子  1499  N    ASN A 466    50.638  41.278  37.196  1.00   78.36    N 
原子  1500  CA   ASN A 466    51.640  41.897  36.333  1.00   76.20    C 
原子  1501  CB   ASN A 466    52.763  40.919  35.988  1.00   74.81    C 
原子  1502  CG   ASN A 466    53.939  41.022  36.940  1.00   76.72    C 
原子  1503  OD1  ASN A 466    54.469  42.108  37.177  1.00   77.55    O 
原子  1504  ND2  ASN A 466    54.361  39.887  37.483  1.00   73.99    N 
原子  1505  C    ASN A 466    51.012  42.457  35.063  1.00   75.91    C 
原子  1506  O    ASN A 466    51.301  43.584  34.665  1.00   81.44    O 
原子  1507  N    THR A 467    50.154  41.665  34.428  1.00   75.28    N 
原子  1508  CA   THR A 467    49.377  42.155  33.299  1.00   76.96    C 
原子  1509  CB   THR A 467    48.381  41.096  32.801  1.00   76.48    C 
原子  1510  OG1  THR A 467    49.096  39.980  32.254  1.00   74.81    O 
原子  1511  CG2  THR A 467    47.470  41.683  31.734  1.00   73.45    C 
原子  1512  C    THR A 467    48.605  43.399  33.718  1.00   76.56    C 
原子  1513  O    THR A 467    48.672  44.437  33.063  1.00   79.67    O 
原子  1514  N    ALA A 468    47.878  43.281  34.824  1.00   74.96    N 
原子  1515  CA   ALA A 468    47.094  44.385  35.361  1.00   76.83    C 
原子  1516  CB   ALA A 468    46.416  43.969  36.658  1.00   68.74    C 
原子  1517  C    ALA A 468    47.951  45.627  35.584  1.00   80.75    C 
原子  1518  O    ALA A 468    47.589  46.726  35.164  1.00   80.95    O 
原子  1519  N    LEU A 469    49.089  45.448  36.245  1.00   81.54    N 
原子  1520  CA   LEU A 469    49.973  46.565  36.556  1.00   82.38    C 
原子  1521  CB   LEU A 469    51.137  46.103  37.435  1.00   81.87    C 
原子  1522  CG   LEU A 469    52.023  47.205  38.019  1.00   81.01    C 
原子  1523  CD1  LEU A 469    51.183  48.198  38.794  1.00   80.93    C 
原子  1524  CD2  LEU A 469    53.106  46.612  38.906  1.00   86.50    C 
原子  1525  C    LEU A 469    50.498  47.231  35.287  1.00   85.00    C 
原子  1526  O    LEU A 469    50.642  48.452  35.231  1.00   86.43    O 
原子  1527  N    LEU A 470    50.779  46.424  34.268  1.00   85.45    N 
原子  1528  CA   LEU A 470    51.264  46.946  32.995  1.00   85.47    C 
原子  1529  CB   LEU A 470    51.644  45.803  32.053  1.00   89.13    C 
原子  1530  CG   LEU A 470    52.336  46.212  30.750  1.00   88.68    C 
原子  1531  CD1  LEU A 470    53.587  47.020  31.043  1.00   84.79    C 
原子  1532  CD2  LEU A 470    52.668  44.990  29.906  1.00   85.35    C 
原子  1533  C    LEU A 470    50.215  47.839  32.340  1.00   88.25    C 
原子  1534  O    LEU A 470    50.495  48.987  31.995  1.00   88.93    O 
原子  1535  N    ASN A 471    49.008  47.305  32.175  1.00   86.65    N 
原子  1536  CA   ASN A 471    47.903  48.066  31.604  1.00   83.96    C 
原子  1537  CB   ASN A 471    46.601  47.269  31.688  1.00   83.95    C 
原子  1538  CG   ASN A 471    46.620  46.030  30.818  1.00   96.73    C 
原子  1539  OD1  ASN A 471    47.061  46.071  29.669  1.00   96.91    O 
原子  1540  ND2  ASN A 471    46.132  44.918  31.359  1.00   96.89    N 
原子  1541  C    ASN A 471    47.733  49.410  32.297  1.00   86.92    C 
原子  1542  O    ASN A 471    47.733  50.456  31.651  1.00   93.36    O 
原子  1543  N    ALA A 472    47.592  49.373  33.618  1.00   83.65    N 
原子  1544  CA   ALA A 472    47.419  50.590  34.401  1.00   87.96    C 
原子  1545  CB   ALA A 472    47.261  50.251  35.876  1.00   86.96    C 
原子  1546  C    ALA A 472    48.581  51.557  34.196  1.00   91.60    C 
原子  1547  O    ALA A 472    48.390  52.771  34.163  1.00   87.38    O 
原子  1548  N    SER A 473    49.784  51.009  34.056  1.00   93.59    N 
原子  1549  CA   SER A 473    50.981  51.821  33.863  1.00   92.42    C 
原子  1550  CB   SER A 473    52.237  50.951  33.926  1.00   90.26    C 
原子  1551  OG   SER A 473    52.523  50.578  35.261  1.00   92.92    O 
原子  1552  C    SER A 473    50.948  52.592  32.549  1.00   98.96    C 
原子  1553  O    SER A 473    51.544  53.665  32.434  1.00   96.03    O 
原子  1554  N    CYS A 474    50.250  52.042  31.561  1.00   99.37    N 
原子  1555  CA   CYS A 474    50.136  52.685  30.259  1.00   101.03   C 
原子  1556  CB   CYS A 474    50.178  51.641  29.141  1.00   101.43   C 
原子  1557  SG   CYS A 474    51.761  50.785  28.980  1.00   105.38   S 
原子  1558  C    CYS A 474    48.871  53.529  30.145  1.00   103.44   C 
原子  1559  O    CYS A 474    48.914  54.663  29.674  1.00   110.09   O 
原子  1560  N    ALA A 475    47.746  52.974  30.585  1.00   92.77    N 
原子  1561  CA   ALA A 475    46.458  53.652  30.462  1.00   90.44    C 
原子  1562  CB   ALA A 475    45.315  52.681  30.730  1.00   86.92    C 
原子  1563  C    ALA A 475    46.337  54.875  31.372  1.00   98.34    C 
原子  1564  O    ALA A 475    45.409  55.672  31.227  1.00   109.54   O 
原子  1565  N    ALA A 476    47.271  55.024  32.304  1.00   91.84    N 
原子  1566  CA   ALA A 476    47.233  56.144  33.239  1.00   97.06    C 
原子  1567  CB   ALA A 476    47.128  55.634  34.672  1.00   95.53    C 
原子  1568  C    ALA A 476    48.442  57.059  33.082  1.00   106.08   C 
原子  1569  O    ALA A 476    48.347  58.131  32.489  1.00   114.77   O 
原子  1570  N    MET A 477    49.574  56.623  33.626  1.00   104.39   N 
原子  1571  CA   MET A 477    50.829  57.368  33.551  1.00   103.80   C 
原子  1572  CB   MET A 477    51.127  57.816  32.116  1.00   102.32   C 
原子  1573  CG   MET A 477    51.516  56.690  31.174  1.00   111.25   C 
原子  1574  SD   MET A 477    52.488  57.285  29.774  1.00   124.71   S 
原子  1575  CE   MET A 477    52.579  55.804  28.771  1.00   109.86   C 
原子  1576  C    MET A 477    50.889  58.565  34.498  1.00   97.55    C 
原子  1577  O    MET A 477    51.957  58.908  35.001  1.00   101.19   O 
原子  1578  N    ASP A 478    49.749  59.200  34.739  1.00   95.02    N 
原子  1579  CA   ASP A 478    49.716  60.389  35.586  1.00   102.85   C 
原子  1580  CB   ASP A 478    49.282  61.614  34.775  1.00   107.29   C 
原子  1581  CG   ASP A 478    49.603  62.924  35.477  1.00   110.52   C 
原子  1582  OD1  ASP A 478    50.752  63.082  35.946  1.00   99.78    O 
原子  1583  OD2  ASP A 478    48.707  63.793  35.557  1.00   107.84   O 
原子  1584  C    ASP A 478    48.800  60.210  36.795  1.00   103.37   C 
原子  1585  O    ASP A 478    48.592  61.143  37.571  1.00   101.37   O 
原子  1586  N    ASP A 479    48.259  59.007  36.955  1.00   106.13   N 
原子  1587  CA   ASP A 479    47.304  58.738  38.025  1.00   101.76   C 
原子  1588  CB   ASP A 479    45.983  58.247  37.432  1.00   105.34   C 
原子  1589  CG   ASP A 479    45.260  59.326  36.648  1.00   113.34   C 
原子  1590  OD1  ASP A 479    44.688  60.241  37.283  1.00   112.05   O 
原子  1591  OD2  ASP A 479    45.257  59.255  35.400  1.00   110.08   O 
原子  1592  C    ASP A 479    47.817  57.722  39.042  1.00   95.32    C 
原子  1593  O    ASP A 479    48.618  56.845  38.712  1.00   90.46    O 
原子  1594  N    PHE A 480    47.354  57.852  40.282  1.00   97.20    N 
原子  1595  CA   PHE A 480    47.581  56.828  41.292  1.00   89.73    C 
原子  1596  CB   PHE A 480    47.624  57.429  42.698  1.00   84.55    C 
原子  1597  CG   PHE A 480    48.804  58.316  42.948  1.00   77.93    C 
原子  1598  CD1  PHE A 480    49.834  58.401  42.029  1.00   83.67    C 
原子  1599  CE1  PHE A 480    50.927  59.216  42.267  1.00   86.33    C 
原子  1600  CZ   PHE A 480    51.002  59.944  43.440  1.00   80.66    C 
原子  1601  CE2  PHE A 480    49.986  59.858  44.367  1.00   81.92    C 
原子  1602  CD2  PHE A 480    48.897  59.044  44.123  1.00   77.53    C 
原子  1603  C    PHE A 480    46.442  55.824  41.211  1.00   88.58    C 
原子  1604  O    PHE A 480    45.383  56.032  41.797  1.00   90.46    O 
原子  1605  N    GLN A 481    46.661  54.738  40.481  1.00   86.33    N 
原子  1606  CA   GLN A 481    45.602  53.774  40.223  1.00   90.84    C 
原子  1607  CB   GLN A 481    45.807  53.125  38.854  1.00   94.71    C 
原子  1608  CG   GLN A 481    44.547  53.032  38.015  1.00   94.16    C 
原子  1609  CD   GLN A 481    44.098  54.383  37.489  1.00   104.11   C 
原子  1610  OE1  GLN A 481    44.823  55.374  37.586  1.00   102.26   O 
原子  1611  NE2  GLN A 481    42.896  54.428  36.924  1.00   108.23   N 
原子  1612  C    GLN A 481    45.526  52.706  41.312  1.00   89.03    C 
原子  1613  O    GLN A 481    46.547  52.271  41.845  1.00   81.80    O 
原子  1614  N    LEU A 482    44.305  52.293  41.641  1.00   86.45    N 
原子  1615  CA   LEU A 482    44.082  51.235  42.622  1.00   78.21    C 
原子  1616  CB   LEU A 482    42.894  51.582  43.520  1.00   72.62    C 
原子  1617  CG   LEU A 482    42.538  50.577  44.617  1.00   75.35    C 
原子  1618  CD1  LEU A 482    43.610  50.533  45.700  1.00   70.68    C 
原子  1619  CD2  LEU A 482    41.180  50.907  45.217  1.00   69.67    C 
原子  1620  C    LEU A 482    43.827  49.908  41.915  1.00   78.34    C 
原子  1621  O    LEU A 482    42.756  49.694  41.354  1.00   78.12    O 
原子  1622  N    ILE A 483    44.813  49.018  41.943  1.00   72.84    N 
原子  1623  CA   ILE A 483    44.700  47.743  41.244  1.00   71.52    C 
原子  1624  CB   ILE A 483    45.961  47.429  40.414  1.00   72.13    C 
原子  1625  CG1  ILE A 483    46.178  48.486  39.330  1.00   72.91    C 
原子  1626  CD1  ILE A 483    46.868  49.735  39.824  1.00   78.59    C 
原子  1627  CG2  ILE A 483    45.855  46.046  39.789  1.00   73.99    C 
原子  1628  C    ILE A 483    44.460  46.583  42.202  1.00   72.14    C 
原子  1629  O    ILE A 483    45.309  46.276  43.037  1.00   73.78    O 
原子  1630  N    PRO A 484    43.294  45.933  42.085  1.00   70.37    N 
原子  1631  CA   PRO A 484    43.029  44.726  42.870  1.00   71.49    C 
原子  1632  CB   PRO A 484    41.589  44.364  42.483  1.00   69.80    C 
原子  1633  CG   PRO A 484    40.994  45.632  41.976  1.00   71.41    C 
原子  1634  CD   PRO A 484    42.119  46.358  41.306  1.00   74.99    C 
原子  1635  C    PRO A 484    43.972  43.600  42.465  1.00   70.09    C 
原子  1636  O    PRO A 484    44.237  43.422  41.276  1.00   67.19    O 
原子  1637  N    MET A 485    44.482  42.864  43.447  1.00   67.59    N 
原子  1638  CA   MET A 485    45.267  41.667  43.185  1.00   63.90    C 
原子  1639  CB   MET A 485    46.285  41.435  44.301  1.00   66.48    C 
原子  1640  CG   MET A 485    47.606  42.153  44.090  1.00   70.16    C 
原子  1641  SD   MET A 485    48.714  41.947  45.490  1.00   77.95    S 
原子  1642  CE   MET A 485    47.953  43.072  46.646  1.00   63.97    C 
原子  1643  C    MET A 485    44.330  40.473  43.064  1.00   65.36    C 
原子  1644  O    MET A 485    43.767  40.013  44.056  1.00   66.63    O 
原子  1645  N    ILE A 486    44.163  39.974  41.845  1.00   64.87    N 
原子  1646  CA   ILE A 486    43.154  38.957  41.577  1.00   66.04    C 
原子  1647  CB   ILE A 486    42.018  39.538  40.709  1.00   63.95    C 
原子  1648  CG1  ILE A 486    41.306  40.657  41.464  1.00   64.74    C 
原子  1649  CD1  ILE A 486    40.262  41.358  40.648  1.00   77.14    C 
原子  1650  CG2  ILE A 486    41.023  38.459  40.312  1.00   69.76    C 
原子  1651  C    ILE A 486    43.722  37.716  40.899  1.00   68.18    C 
原子  1652  O    ILE A 486    44.679  37.797  40.132  1.00   71.59    O 
原子  1653  N    SER A 487    43.126  36.566  41.202  1.00   69.23    N 
原子  1654  CA   SER A 487    43.437  35.320  40.513  1.00   73.86    C 
原子  1655  CB   SER A 487    44.514  34.531  41.260  1.00   67.82    C 
原子  1656  OG   SER A 487    44.014  33.992  42.471  1.00   63.93    O 
原子  1657  C    SER A 487    42.165  34.490  40.382  1.00   73.36    C 
原子  1658  O    SER A 487    41.229  34.647  41.167  1.00   70.76    O 
原子  1659  N    LYS A 488    42.130  33.623  39.376  1.00   76.52    N 
原子  1660  CA   LYS A 488    40.981  32.754  39.141  1.00   72.72    C 
原子  1661  CB   LYS A 488    40.462  32.928  37.712  1.00   72.90    C 
原子  1662  CG   LYS A 488    40.041  34.346  37.352  1.00   81.08    C 
原子  1663  CD   LYS A 488    38.629  34.652  37.819  1.00   81.17    C 
原子  1664  CE   LYS A 488    38.212  36.055  37.402  1.00   89.05    C 
原子  1665  NZ   LYS A 488    38.297  36.248  35.927  1.00   92.54    N 
原子  1666  C    LYS A 488    41.384  31.303  39.358  1.00   71.50    C 
原子  1667  O    LYS A 488    42.547  30.943  39.174  1.00   78.04    O 
原子  1668  N    CYS A 489    40.429  30.468  39.746  1.00   74.31    N 
原子  1669  CA   CYS A 489    40.707  29.045  39.886  1.00   76.60    C 
原子  1670  CB   CYS A 489    41.487  28.761  41.173  1.00   67.44    C 
原子  1671  SG   CYS A 489    40.526  28.910  42.690  1.00   68.45    S 
原子  1672  C    CYS A 489    39.442  28.197  39.826  1.00   85.80    C 
原子  1673  O    CYS A 489    38.326  28.714  39.888  1.00   87.09    O 
原子  1674  N    ARG A 490    39.639  26.889  39.704  1.00   83.19    N 
原子  1675  CA   ARG A 490    38.548  25.934  39.591  1.00   85.93    C 
原子  1676  CB   ARG A 490    38.702  25.142  38.293  1.00   101.10   C 
原子  1677  CG   ARG A 490    37.414  24.612  37.689  1.00   104.63   C 
原子  1678  CD   ARG A 490    37.686  23.982  36.324  1.00   122.93   C 
原子  1679  NE   ARG A 490    38.036  24.980  35.313  1.00   136.22   N 
原子  1680  CZ   ARG A 490    39.277  25.351  35.012  1.00   137.63   C 
原子  1681  NH1  ARG A 490    40.308  24.806  35.643  1.00   120.49   N 
原子  1682  NH2  ARG A 490    39.484  26.269  34.077  1.00   132.28   N 
原子  1683  C    ARG A 490    38.607  24.991  40.789  1.00   88.07    C 
原子  1684  O    ARG A 490    39.622  24.332  41.016  1.00   87.75    O 
原子  1685  N    THR A 491    37.529  24.935  41.564  1.00   86.96    N 
原子  1686  CA   THR A 491    37.508  24.116  42.774  1.00   93.68    C 
原子  1687  CB   THR A 491    36.331  24.493  43.693  1.00   95.63    C 
原子  1688  OG1  THR A 491    35.102  24.033  43.118  1.00   98.58    O 
原子  1689  CG2  THR A 491    36.267  25.998  43.882  1.00   89.81    C 
原子  1690  C    THR A 491    37.435  22.624  42.457  1.00   96.81    C 
原子  1691  O    THR A 491    37.220  22.235  41.309  1.00   97.90    O 
原子  1692  N    LYS A 492    37.624  21.797  43.482  1.00   100.37   N 
原子  1693  CA   LYS A 492    37.486  20.355  43.339  1.00   102.80   C 
原子  1694  CB   LYS A 492    37.636  19.668  44.697  1.00   103.43   C 
原子  1695  CG   LYS A 492    38.610  20.337  45.648  1.00   109.13   C 
原子  1696  CD   LYS A 492    38.242  20.041  47.096  1.00   109.80   C 
原子  1697  CE   LYS A 492    38.191  18.544  47.366  1.00   109.10   C 
原子  1698  NZ   LYS A 492    39.545  17.926  47.286  1.00   109.13   N 
原子  1699  C    LYS A 492    36.102  20.056  42.794  1.00   108.46   C 
原子  1700  O    LYS A 492    35.941  19.297  41.839  1.00   105.73   O 
原子  1701  N    GLU A 493    35.102  20.667  43.421  1.00   108.53   N 
原子  1702  CA   GLU A 493    33.705  20.450  43.064  1.00   106.03   C 
原子  1703  CB   GLU A 493    32.782  21.128  44.081  1.00   110.39   C 
原子  1704  CG   GLU A 493    31.318  20.731  43.966  1.00   131.11   C 
原子  1705  CD   GLU A 493    31.067  19.276  44.329  1.00   139.93   C 
原子  1706  OE1  GLU A 493    32.034  18.568  44.692  1.00   133.64   O 
原子  1707  OE2  GLU A 493    29.896  18.843  44.249  1.00   137.52   O 
原子  1708  C    GLU A 493    33.394  20.948  41.654  1.00   106.78   C 
原子  1709  O    GLU A 493    32.409  20.528  41.045  1.00   117.05   O 
原子  1710  N    GLY A 494    34.229  21.850  41.144  1.00   100.48   N 
原子  1711  CA   GLY A 494    34.103  22.315  39.773  1.00   96.07    C 
原子  1712  C    GLY A 494    33.758  23.786  39.613  1.00   100.38   C 
原子  1713  O    GLY A 494    33.853  24.331  38.513  1.00   94.40    O 
原子  1714  N    ARG A 495    33.359  24.428  40.707  1.00   98.93    N 
原子  1715  CA   ARG A 495    32.953  25.832  40.674  1.00   100.52   C 
原子  1716  CB   ARG A 495    32.420  26.265  42.042  1.00   106.85   C 
原子  1717  CG   ARG A 495    31.308  25.388  42.610  1.00   118.96   C 
原子  1718  CD   ARG A 495    29.937  25.789  42.080  1.00   127.94   C 
原子  1719  NE   ARG A 495    29.678  25.265  40.741  1.00   135.43   N 
原子  1720  CZ   ARG A 495    29.048  24.120  40.493  1.00   134.93   C 
原子  1721  NH1  ARG A 495    28.609  23.371  41.495  1.00   137.12   N 
原子  1722  NH2  ARG A 495    28.857  23.725  39.242  1.00   128.91   N 
原子  1723  C    ARG A 495    34.114  26.741  40.280  1.00   95.96    C 
原子  1724  O    ARG A 495    35.260  26.497  40.664  1.00   93.44    O 
原子  1725  N    ARG A 496    33.817  27.787  39.514  1.00   87.69    N 
原子  1726  CA   ARG A 496    34.816  28.800  39.188  1.00   88.28    C 
原子  1727  CB   ARG A 496    34.518  29.455  37.837  1.00   98.02    C 
原子  1728  CG   ARG A 496    35.052  28.661  36.658  1.00   113.02   C 
原子  1729  CD   ARG A 496    34.888  29.395  35.336  1.00   123.36   C 
原子  1730  NE   ARG A 496    35.868  28.936  34.354  1.00   137.22   N 
原子  1731  CZ   ARG A 496    35.862  27.730  33.795  1.00   136.46   C 
原子  1732  NH1  ARG A 496    34.925  26.850  34.119  1.00   131.65   N 
原子  1733  NH2  ARG A 496    36.798  27.402  32.912  1.00   138.54   N 
原子  1734  C    ARG A 496    34.903  29.851  40.290  1.00   89.44    C 
原子  1735  O    ARG A 496    33.884  30.358  40.757  1.00   87.52    O 
原子  1736  N    LYS A 497    36.124  30.175  40.702  1.00   86.66    N 
原子  1737  CA   LYS A 497    36.332  31.093  41.814  1.00   81.09    C 
原子  1738  CB   LYS A 497    36.961  30.356  42.993  1.00   82.71    C 
原子  1739  CG   LYS A 497    35.969  29.830  44.009  1.00   88.26    C 
原子  1740  CD   LYS A 497    36.698  29.202  45.191  1.00   94.51    C 
原子  1741  CE   LYS A 497    37.929  30.020  45.582  1.00   89.73    C 
原子  1742  NZ   LYS A 497    38.654  29.442  46.749  1.00   81.73    N 
原子  1743  C    LYS A 497    37.202  32.287  41.451  1.00   81.56    C 
原子  1744  O    LYS A 497    38.178  32.155  40.716  1.00   84.13    O 
原子  1745  N    THR A 498    36.842  33.449  41.985  1.00   75.23    N 
原子  1746  CA   THR A 498    37.639  34.656  41.829  1.00   71.23    C 
原子  1747  CB   THR A 498    36.807  35.810  41.253  1.00   72.82    C 
原子  1748  OG1  THR A 498    36.430  35.502  39.906  1.00   77.86    O 
原子  1749  CG2  THR A 498    37.606  37.105  41.272  1.00   71.33    C 
原子  1750  C    THR A 498    38.205  35.068  43.182  1.00   74.26    C 
原子  1751  O    THR A 498    37.460  35.288  44.136  1.00   75.34    O 
原子  1752  N    ASN A 499    39.527  35.172  43.257  1.00   70.67    N 
原子  1753  CA   ASN A 499    40.206  35.447  44.514  1.00   63.91    C 
原子  1754  CB   ASN A 499    41.331  34.435  44.716  1.00   65.39    C 
原子  1755  CG   ASN A 499    40.891  33.014  44.423  1.00   68.37    C 
原子  1756  OD1  ASN A 499    40.049  32.456  45.126  1.00   71.85    O 
原子  1757  ND2  ASN A 499    41.464  32.420  43.381  1.00   65.34    N 
原子  1758  C    ASN A 499    40.772  36.859  44.584  1.00   65.38    C 
原子  1759  O    ASN A 499    41.314  37.365  43.603  1.00   69.00    O 
原子  1760  N    LEU A 500    40.640  37.491  45.747  1.00   63.20    N 
原子  1761  CA   LEU A 500    41.254  38.794  45.994  1.00   60.37    C 
原子  1762  CB   LEU A 500    40.208  39.825  46.427  1.00   60.77    C 
原子  1763  CG   LEU A 500    40.737  41.241  46.697  1.00   63.98    C 
原子  1764  CD1  LEU A 500    41.074  41.959  45.394  1.00   61.84    C 
原子  1765  CD2  LEU A 500    39.742  42.055  47.512  1.00   58.86    C 
原子  1766  C    LEU A 500    42.327  38.671  47.070  1.00   59.67    C 
原子  1767  O    LEU A 500    42.035  38.283  48.201  1.00   58.67    O 
原子  1768  N    TYR A 501    43.564  39.007  46.718  1.00   61.16    N 
原子  1769  CA   TYR A 501    44.682  38.914  47.650  1.00   55.17    C 
原子  1770  CB   TYR A 501    45.960  38.572  46.896  1.00   56.38    C 
原子  1771  CG   TYR A 501    45.953  37.225  46.223  1.00   58.00    C 
原子  1772  CD1  TYR A 501    46.320  36.082  46.913  1.00   50.62    C 
原子  1773  CE1  TYR A 501    46.327  34.851  46.297  1.00   53.18    C 
原子  1774  CZ   TYR A 501    45.959  34.749  44.972  1.00   57.04    C 
原子  1775  OH   TYR A 501    45.961  33.524  44.353  1.00   64.49    O 
原子  1776  CE2  TYR A 501    45.591  35.868  44.264  1.00   58.92    C 
原子  1777  CD2  TYR A 501    45.590  37.098  44.891  1.00   61.07    C 
原子  1778  C    TYR A 501    44.904  40.210  48.414  1.00   58.54    C 
原子  1779  O    TYR A 501    45.502  40.214  49.489  1.00   55.59    O 
原子  1780  N    GLY A 502    44.424  41.306  47.840  1.00   58.69    N 
原子  1781  CA   GLY A 502    44.635  42.627  48.392  1.00   56.68    C 
原子  1782  C    GLY A 502    44.694  43.620  47.253  1.00   60.79    C 
原子  1783  O    GLY A 502    44.205  43.339  46.162  1.00   65.65    O 
原子  1784  N    PHE A 503    45.305  44.774  47.499  1.00   66.18    N 
原子  1785  CA   PHE A 503    45.384  45.822  46.490  1.00   66.77    C 
原子  1786  CB   PHE A 503    44.504  47.011  46.880  1.00   62.72    C 
原子  1787  CG   PHE A 503    43.038  46.691  46.911  1.00   73.86    C 
原子  1788  CD1  PHE A 503    42.443  46.213  48.067  1.00   70.23    C 
原子  1789  CE1  PHE A 503    41.098  45.917  48.096  1.00   65.87    C 
原子  1790  CZ   PHE A 503    40.329  46.093  46.964  1.00   69.17    C 
原子  1791  CE2  PHE A 503    40.910  46.565  45.806  1.00   69.73    C 
原子  1792  CD2  PHE A 503    42.256  46.861  45.782  1.00   67.96    C 
原子  1793  C    PHE A 503    46.806  46.301  46.236  1.00   67.47    C 
原子  1794  O    PHE A 503    47.692  46.166  47.081  1.00   64.76    O 
原子  1795  N    ILE A 504    47.008  46.856  45.050  1.00   69.14    N 
原子  1796  CA   ILE A 504    48.251  47.527  44.716  1.00   71.12    C 
原子  1797  CB   ILE A 504    49.055  46.761  43.654  1.00   66.33    C 
原子  1798  CG1  ILE A 504    49.603  45.458  44.241  1.00   74.06    C 
原子  1799  CD1  ILE A 504    50.740  44.852  43.444  1.00   70.02    C 
原子  1800  CG2  ILE A 504    50.194  47.615  43.140  1.00   69.94    C 
原子  1801  C    ILE A 504    47.929  48.921  44.206  1.00   74.99    C 
原子  1802  O    ILE A 504    47.016  49.103  43.404  1.00   70.71    O 
原子  1803  N    ILE A 505    48.675  49.905  44.692  1.00   75.11    N 
原子  1804  CA   ILE A 505    48.500  51.281  44.256  1.00   74.63    C 
原子  1805  CB   ILE A 505    48.408  52.245  45.451  1.00   74.23    C 
原子  1806  CG1  ILE A 505    47.268  51.819  46.382  1.00   74.58    C 
原子  1807  CD1  ILE A 505    47.135  52.673  47.628  1.00   73.13    C 
原子  1808  CG2  ILE A 505    48.208  53.672  44.966  1.00   68.69    C 
原子  1809  C    ILE A 505    49.648  51.692  43.343  1.00   76.98    C 
原子  1810  O    ILE A 505    50.806  51.723  43.759  1.00   74.69    O 
原子  1811  N    LYS A 506    49.317  51.993  42.092  1.00   80.75    N 
原子  1812  CA   LYS A 506    50.317  52.360  41.101  1.00   79.40    C 
原子  1813  CB   LYS A 506    49.777  52.133  39.688  1.00   80.06    C 
原子  1814  CG   LYS A 506    50.772  52.455  38.584  1.00   84.34    C 
原子  1815  CD   LYS A 506    50.097  52.471  37.222  1.00   90.24    C 
原子  1816  CE   LYS A 506    49.160  53.663  37.082  1.00   91.70    C 
原子  1817  NZ   LYS A 506    49.897  54.961  37.048  1.00   87.41    N 
原子  1818  C    LYS A 506    50.744  53.812  41.263  1.00   85.31    C 
原子  1819  O    LYS A 506    49.913  54.690  41.497  1.00   85.19    O 
原子  1820  N    GLY A 507    52.045  54.054  41.140  1.00   84.45    N 
原子  1821  CA   GLY A 507    52.582  55.400  41.198  1.00   88.58    C 
原子  1822  C    GLY A 507    52.453  56.090  39.855  1.00   99.97    C 
原子  1823  O    GLY A 507    51.719  55.624  38.982  1.00   96.65    O 
原子  1824  N    ARG A 508    53.169  57.199  39.686  1.00   98.69    N 
原子  1825  CA   ARG A 508    53.101  57.974  38.449  1.00   99.18    C 
原子  1826  CB   ARG A 508    54.206  59.032  38.406  1.00   111.68   C 
原子  1827  CG   ARG A 508    53.791  60.349  39.027  1.00   116.27   C 
原子  1828  CD   ARG A 508    52.581  60.909  38.304  1.00   106.41   C 
原子  1829  NE   ARG A 508    51.813  61.828  39.137  1.00   111.22   N 
原子  1830  CZ   ARG A 508    52.042  63.133  39.218  1.00   119.60   C 
原子  1831  NH1  ARG A 508    53.025  63.677  38.515  1.00   117.51   N 
原子  1832  NH2  ARG A 508    51.289  63.891  40.004  1.00   112.39   N 
原子  1833  C    ARG A 508    53.140  57.103  37.195  1.00   101.22   C 
原子  1834  O    ARG A 508    52.133  56.956  36.507  1.00   108.96   O 
原子  1835  N    SER A 509    54.304  56.530  36.908  1.00   94.36    N 
原子  1836  CA   SER A 509    54.479  55.634  35.762  1.00   99.65    C 
原子  1837  CB   SER A 509    53.408  54.533  35.740  1.00   97.35    C 
原子  1838  OG   SER A 509    52.232  54.945  35.066  1.00   88.11    O 
原子  1839  C    SER A 509    54.536  56.358  34.411  1.00   111.15   C 
原子  1840  O    SER A 509    53.931  55.915  33.433  1.00   108.69   O 
原子  1841  N    HIS A 510    55.264  57.470  34.365  1.00   113.42   N 
原子  1842  CA   HIS A 510    55.594  58.121  33.103  1.00   109.30   C 
原子  1843  CB   HIS A 510    55.638  59.642  33.269  1.00   110.50   C 
原子  1844  CG   HIS A 510    54.296  60.302  33.208  1.00   109.11   C 
原子  1845  ND1  HIS A 510    53.786  61.052  34.246  1.00   103.79   N 
原子  1846  CE1  HIS A 510    52.596  61.513  33.910  1.00   103.24   C 
原子  1847  NE2  HIS A 510    52.313  61.090  32.690  1.00   103.00   N 
原子  1848  CD2  HIS A 510    53.363  60.333  32.228  1.00   107.00   C 
原子  1849  C    HIS A 510    56.968  57.628  32.670  1.00   119.53   C 
原子  1850  O    HIS A 510    57.862  57.509  33.505  1.00   130.77   O 
原子  1851  N    LEU A 511    57.117  57.328  31.380  1.00   124.12   N 
原子  1852  CA   LEU A 511    58.422  57.056  30.747  1.00   137.93   C 
原子  1853  CB   LEU A 511    59.593  57.155  31.735  1.00   137.46   C 
原子  1854  CG   LEU A 511    60.123  58.589  31.901  1.00   138.60   C 
原子  1855  CD1  LEU A 511    60.683  58.842  33.298  1.00   135.92   C 
原子  1856  CD2  LEU A 511    61.142  58.953  30.815  1.00   125.68   C 
原子  1857  C    LEU A 511    58.481  55.757  29.945  1.00   131.30   C 
原子  1858  O    LEU A 511    58.098  54.695  30.432  1.00   126.45   O 
原子  1859  N    ARG A 512    58.973  55.873  28.712  1.00   137.39   N 
原子  1860  CA   ARG A 512    59.056  54.764  27.763  1.00   140.96   C 
原子  1861  CB   ARG A 512    58.626  55.241  26.371  1.00   140.33   C 
原子  1862  CG   ARG A 512    58.493  54.140  25.325  1.00   139.62   C 
原子  1863  CD   ARG A 512    57.131  53.468  25.393  1.00   143.22   C 
原子  1864  NE   ARG A 512    56.045  54.408  25.132  1.00   141.86   N 
原子  1865  CZ   ARG A 512    55.310  54.985  26.076  1.00   134.24   C 
原子  1866  NH1  ARG A 512    55.535  54.716  27.355  1.00   134.73   N 
原子  1867  NH2  ARG A 512    54.345  55.830  25.742  1.00   134.39   N 
原子  1868  C    ARG A 512    60.484  54.232  27.694  1.00   139.50   C 
原子  1869  O    ARG A 512    61.070  54.132  26.615  1.00   142.92   O 
原子  1870  N    ASN A 513    61.043  53.893  28.850  1.00   135.46   N 
原子  1871  CA   ASN A 513    62.446  53.512  28.928  1.00   125.44   C 
原子  1872  CB   ASN A 513    63.130  54.245  30.085  1.00   132.43   C 
原子  1873  CG   ASN A 513    62.700  55.705  30.197  1.00   137.15   C 
原子  1874  OD1  ASN A 513    62.826  56.316  31.259  1.00   136.52   O 
原子  1875  ND2  ASN A 513    62.185  56.265  29.104  1.00   130.22   N 
原子  1876  C    ASN A 513    62.643  52.007  29.071  1.00   123.04   C 
原子  1877  O    ASN A 513    63.766  51.513  28.977  1.00   128.96   O 
原子  1878  N    ASP A 514    61.544  51.291  29.301  1.00   117.56   N 
原子  1879  CA   ASP A 514    61.555  49.829  29.426  1.00   112.59   C 
原子  1880  CB   ASP A 514    62.049  49.166  28.137  1.00   111.51   C 
原子  1881  CG   ASP A 514    60.911  48.714  27.241  1.00   118.40   C 
原子  1882  OD1  ASP A 514    59.802  49.283  27.347  1.00   117.30   O 
原子  1883  OD2  ASP A 514    61.127  47.786  26.433  1.00   119.26   O 
原子  1884  C    ASP A 514    62.333  49.289  30.626  1.00   104.14   C 
原子  1885  O    ASP A 514    62.024  48.212  31.138  1.00   98.36    O 
原子  1886  N    THR A 515    63.348  50.026  31.062  1.00   106.19   N 
原子  1887  CA   THR A 515    64.100  49.646  32.248  1.00   99.00    C 
原子  1888  CB   THR A 515    65.618  49.618  31.981  1.00   106.99   C 
原子  1889  OG1  THR A 515    66.245  48.687  32.872  1.00   105.95   O 
原子  1890  CG2  THR A 515    66.228  51.001  32.177  1.00   114.33   C 
原子  1891  C    THR A 515    63.794  50.621  33.378  1.00   103.41   C 
原子  1892  O    THR A 515    64.252  50.451  34.509  1.00   98.92    O 
原子  1893  N    ASP A 516    63.010  51.646  33.057  1.00   107.85   N 
原子  1894  CA   ASP A 516    62.617  52.655  34.032  1.00   106.88   C 
原子  1895  CB   ASP A 516    62.084  53.900  33.330  1.00   110.27   C 
原子  1896  CG   ASP A 516    62.067  55.113  34.232  1.00   115.15   C 
原子  1897  OD1  ASP A 516    61.576  56.170  33.792  1.00   123.43   O 
原子  1898  OD2  ASP A 516    62.544  55.009  35.381  1.00   107.06   O 
原子  1899  C    ASP A 516    61.550  52.087  34.951  1.00   96.40    C 
原子  1900  O    ASP A 516    60.759  51.234  34.541  1.00   93.26    O 
原子  1901  N    VAL A 517    61.523  52.570  36.189  1.00   91.04    N 
原子  1902  CA   VAL A 517    60.691  51.968  37.221  1.00   87.05    C 
原子  1903  CB   VAL A 517    61.497  51.719  38.516  1.00   87.89    C 
原子  1904  CG1  VAL A 517    62.961  51.442  38.191  1.00   82.80    C 
原子  1905  CG2  VAL A 517    61.376  52.903  39.459  1.00   85.95    C 
原子  1906  C    VAL A 517    59.451  52.786  37.570  1.00   84.67    C 
原子  1907  O    VAL A 517    59.472  54.018  37.559  1.00   89.22    O 
原子  1908  N    VAL A 518    58.369  52.078  37.875  1.00   89.01    N 
原子  1909  CA   VAL A 518    57.164  52.696  38.411  1.00   80.65    C 
原子  1910  CB   VAL A 518    55.914  52.291  37.614  1.00   76.06    C 
原子  1911  CG1  VAL A 518    55.999  50.829  37.209  1.00   79.16    C 
原子  1912  CG2  VAL A 518    54.657  52.555  38.430  1.00   82.91    C 
原子  1913  C    VAL A 518    56.988  52.272  39.865  1.00   77.38    C 
原子  1914  O    VAL A 518    56.908  51.080  40.167  1.00   79.78    O 
原子  1915  N    ASN A 519    56.943  53.247  40.765  1.00   81.60    N 
原子  1916  CA   ASN A 519    56.774  52.954  42.179  1.00   78.44    C 
原子  1917  CB   ASN A 519    57.139  54.171  43.028  1.00   82.35    C 
原子  1918  CG   ASN A 519    58.632  54.408  43.088  1.00   86.30    C 
原子  1919  OD1  ASN A 519    59.090  55.549  43.154  1.00   100.25   O 
原子  1920  ND2  ASN A 519    59.403  53.327  43.054  1.00   80.52    N 
原子  1921  C    ASN A 519    55.352  52.517  42.486  1.00   79.40    C 
原子  1922  O    ASN A 519    54.398  53.053  41.929  1.00   82.03    O 
原子  1923  N    PHE A 520    55.216  51.534  43.367  1.00   73.93    N 
原子  1924  CA   PHE A 520    53.902  51.095  43.814  1.00   72.38    C 
原子  1925  CB   PHE A 520    53.352  49.984  42.912  1.00   70.76    C 
原子  1926  CG   PHE A 520    54.041  48.655  43.087  1.00   74.02    C 
原子  1927  CD1  PHE A 520    53.609  47.755  44.049  1.00   69.33    C 
原子  1928  CE1  PHE A 520    54.240  46.533  44.213  1.00   71.47    C 
原子  1929  CZ   PHE A 520    55.310  46.196  43.407  1.00   72.46    C 
原子  1930  CE2  PHE A 520    55.747  47.083  42.442  1.00   76.97    C 
原子  1931  CD2  PHE A 520    55.114  48.304  42.286  1.00   75.06    C 
原子  1932  C    PHE A 520    53.963  50.624  45.260  1.00   70.47    C 
原子  1933  O    PHE A 520    55.023  50.247  45.760  1.00   68.64    O 
原子  1934  N    VAL A 521    52.818  50.666  45.929  1.00   70.67    N 
原子  1935  CA   VAL A 521    52.693  50.127  47.274  1.00   68.61    C 
原子  1936  CB   VAL A 521    52.253  51.209  48.286  1.00   64.45    C 
原子  1937  CG1  VAL A 521    51.574  52.359  47.573  1.00   71.14    C 
原子  1938  CG2  VAL A 521    51.355  50.616  49.364  1.00   59.16    C 
原子  1939  C    VAL A 521    51.708  48.970  47.249  1.00   62.15    C 
原子  1940  O    VAL A 521    50.626  49.074  46.671  1.00   60.72    O 
原子  1941  N    SER A 522    52.101  47.855  47.851  1.00   57.19    N 
原子  1942  CA   SER A 522    51.248  46.680  47.879  1.00   61.72    C 
原子  1943  CB   SER A 522    52.058  45.420  47.576  1.00   57.86    C 
原子  1944  OG   SER A 522    53.020  45.179  48.588  1.00   59.87    O 
原子  1945  C    SER A 522    50.559  46.547  49.231  1.00   59.21    C 
原子  1946  O    SER A 522    51.125  46.897  50.265  1.00   56.48    O 
原子  1947  N    MET A 523    49.330  46.042  49.208  1.00   54.51    N 
原子  1948  CA   MET A 523    48.546  45.832  50.419  1.00   56.87    C 
原子  1949  CB   MET A 523    47.485  46.924  50.554  1.00   58.52    C 
原子  1950  CG   MET A 523    48.057  48.323  50.725  1.00   58.94    C 
原子  1951  SD   MET A 523    46.849  49.621  50.394  1.00   69.59    S 
原子  1952  CE   MET A 523    47.596  50.997  51.260  1.00   76.50    C 
原子  1953  C    MET A 523    47.887  44.462  50.362  1.00   60.05    C 
原子  1954  O    MET A 523    46.898  44.273  49.658  1.00   62.36    O 
原子  1955  N    GLU A 524    48.436  43.506  51.105  1.00   55.73    N 
原子  1956  CA   GLU A 524    48.002  42.119  50.978  1.00   58.16    C 
原子  1957  CB   GLU A 524    49.154  41.268  50.447  1.00   53.42    C 
原子  1958  CG   GLU A 524    49.892  41.922  49.293  1.00   54.85    C 
原子  1959  CD   GLU A 524    51.053  41.092  48.794  1.00   56.83    C 
原子  1960  OE1  GLU A 524    50.836  39.911  48.456  1.00   62.24    O 
原子  1961  OE2  GLU A 524    52.180  41.622  48.728  1.00   62.43    O 
原子  1962  C    GLU A 524    47.452  41.529  52.277  1.00   58.45    C 
原子  1963  O    GLU A 524    48.033  41.706  53.345  1.00   54.88    O 
原子  1964  N    PHE A 525    46.327  40.826  52.173  1.00   60.13    N 
原子  1965  CA   PHE A 525    45.701  40.205  53.332  1.00   56.06    C 
原子  1966  CB   PHE A 525    44.286  39.725  52.996  1.00   55.75    C 
原子  1967  CG   PHE A 525    43.467  40.720  52.227  1.00   56.94    C 
原子  1968  CD1  PHE A 525    43.335  42.022  52.674  1.00   57.98    C 
原子  1969  CE1  PHE A 525    42.574  42.936  51.974  1.00   56.08    C 
原子  1970  CZ   PHE A 525    41.925  42.550  50.817  1.00   55.46    C 
原子  1971  CE2  PHE A 525    42.041  41.249  50.364  1.00   54.62    C 
原子  1972  CD2  PHE A 525    42.804  40.341  51.070  1.00   54.55    C 
原子  1973  C    PHE A 525    46.524  39.013  53.786  1.00   55.29    C 
原子  1974  O    PHE A 525    47.128  38.323  52.970  1.00   57.41    O 
原子  1975  N    SER A 526    46.534  38.766  55.090  1.00   54.58    N 
原子  1976  CA   SER A 526    47.236  37.617  55.650  1.00   55.31    C 
原子  1977  CB   SER A 526    48.750  37.869  55.679  1.00   54.88    C 
原子  1978  OG   SER A 526    49.450  36.813  56.324  1.00   51.24    O 
原子  1979  C    SER A 526    46.723  37.285  57.048  1.00   55.06    C 
原子  1980  O    SER A 526    46.322  38.169  57.801  1.00   56.18    O 
原子  1981  N    LEU A 527    46.727  35.999  57.376  1.00   51.02    N 
原子  1982  CA   LEU A 527    46.428  35.542  58.724  1.00   51.31    C 
原子  1983  CB   LEU A 527    45.720  34.189  58.681  1.00   53.47    C 
原子  1984  CG   LEU A 527    44.203  34.193  58.886  1.00   59.57    C 
原子  1985  CD1  LEU A 527    43.532  35.413  58.262  1.00   51.38    C 
原子  1986  CD2  LEU A 527    43.599  32.900  58.363  1.00   53.04    C 
原子  1987  C    LEU A 527    47.708  35.433  59.535  1.00   53.93    C 
原子  1988  O    LEU A 527    47.666  35.179  60.736  1.00   57.61    O 
原子  1989  N    THR A 528    48.843  35.634  58.872  1.00   54.42    N 
原子  1990  CA   THR A 528    50.144  35.460  59.508  1.00   57.39    C 
原子  1991  CB   THR A 528    51.268  35.263  58.470  1.00   55.86    C 
原子  1992  OG1  THR A 528    51.009  34.087  57.694  1.00   62.06    O 
原子  1993  CG2  THR A 528    52.611  35.116  59.164  1.00   49.02    C 
原子  1994  C    THR A 528    50.513  36.625  60.418  1.00   59.31    C 
原子  1995  O    THR A 528    50.564  37.774  59.983  1.00   59.82    O 
原子  1996  N    ASP A 529    50.766  36.320  61.685  1.00   57.53    N 
原子  1997  CA   ASP A 529    51.229  37.322  62.634  1.00   60.22    C 
原子  1998  CB   ASP A 529    51.086  36.797  64.064  1.00   62.79    C 
原子  1999  CG   ASP A 529    51.133  37.900  65.101  1.00   66.95    C 
原子  2000  OD1  ASP A 529    51.669  38.989  64.804  1.00   63.33    O 
原子  2001  OD2  ASP A 529    50.632  37.674  66.221  1.00   74.38    O 
原子  2002  C    ASP A 529    52.686  37.668  62.335  1.00   61.47    C 
原子  2003  O    ASP A 529    53.564  36.806  62.415  1.00   63.46    O 
原子  2004  N    PRO A 530    52.948  38.936  61.985  1.00   60.30    N 
原子  2005  CA   PRO A 530    54.291  39.372  61.579  1.00   58.30    C 
原子  2006  CB   PRO A 530    54.078  40.824  61.146  1.00   57.76    C 
原子  2007  CG   PRO A 530    52.821  41.256  61.818  1.00   59.76    C 
原子  2008  CD   PRO A 530    51.970  40.039  61.986  1.00   59.18    C 
原子  2009  C    PRO A 530    55.292  39.314  62.725  1.00   61.40    C 
原子  2010  O    PRO A 530    56.491  39.469  62.499  1.00   65.44    O 
原子  2011  N    ARG A 531    54.806  39.086  63.939  1.00   62.85    N 
原子  2012  CA   ARG A 531    55.671  39.104  65.113  1.00   60.29    C 
原子  2013  CB   ARG A 531    54.900  39.591  66.341  1.00   61.50    C 
原子  2014  CG   ARG A 531    54.659  41.089  66.338  1.00   61.64    C 
原子  2015  CD   ARG A 531    53.483  41.467  67.222  1.00   67.68    C 
原子  2016  NE   ARG A 531    52.265  40.783  66.800  1.00   73.85    N 
原子  2017  CZ   ARG A 531    51.053  41.034  67.283  1.00   67.01    C 
原子  2018  NH1  ARG A 531    50.879  41.966  68.213  1.00   65.87    N 
原子  2019  NH2  ARG A 531    50.010  40.352  66.831  1.00   64.69    N 
原子  2020  C    ARG A 531    56.344  37.765  65.396  1.00   64.45    C 
原子  2021  O    ARG A 531    57.273  37.695  66.201  1.00   69.93    O 
原子  2022  N    LEU A 532    55.876  36.708  64.737  1.00   65.93    N 
原子  2023  CA   LEU A 532    56.517  35.401  64.849  1.00   66.91    C 
原子  2024  CB   LEU A 532    55.698  34.325  64.135  1.00   68.50    C 
原子  2025  CG   LEU A 532    54.347  33.925  64.729  1.00   70.91    C 
原子  2026  CD1  LEU A 532    53.694  32.854  63.871  1.00   68.78    C 
原子  2027  CD2  LEU A 532    54.498  33.446  66.165  1.00   75.24    C 
原子  2028  C    LEU A 532    57.918  35.449  64.249  1.00   67.94    C 
原子  2029  O    LEU A 532    58.871  34.929  64.828  1.00   72.79    O 
原子  2030  N    GLU A 533    58.031  36.070  63.079  1.00   65.14    N 
原子  2031  CA   GLU A 533    59.310  36.206  62.391  1.00   60.89    C 
原子  2032  CB   GLU A 533    59.410  35.203  61.240  1.00   53.93    C 
原子  2033  CG   GLU A 533    59.428  33.749  61.677  1.00   53.23    C 
原子  2034  CD   GLU A 533    59.314  32.790  60.508  1.00   61.24    C 
原子  2035  OE1  GLU A 533    58.592  33.115  59.542  1.00   68.42    O 
原子  2036  OE2  GLU A 533    59.937  31.706  60.555  1.00   59.73    O 
原子  2037  C    GLU A 533    59.476  37.626  61.859  1.00   63.85    C 
原子  2038  O    GLU A 533    59.411  37.853  60.650  1.00   63.55    O 
原子  2039  N    PRO A 534    59.692  38.589  62.765  1.00   66.99    N 
原子  2040  CA   PRO A 534    59.811  39.996  62.372  1.00   59.40    C 
原子  2041  CB   PRO A 534    60.214  40.692  63.674  1.00   57.85    C 
原子  2042  CG   PRO A 534    59.765  39.778  64.756  1.00   60.32    C 
原子  2043  CD   PRO A 534    59.899  38.394  64.210  1.00   63.39    C 
原子  2044  C    PRO A 534    60.900  40.184  61.325  1.00   60.03    C 
原子  2045  O    PRO A 534    60.783  41.049  60.458  1.00   62.63    O 
原子  2046  N    HIS A 535    61.946  39.369  61.407  1.00   56.34    N 
原子  2047  CA   HIS A 535    63.078  39.491  60.498  1.00   57.85    C 
原子  2048  CB   HIS A 535    64.171  38.477  60.851  1.00   64.18    C 
原子  2049  CG   HIS A 535    63.703  37.056  60.865  1.00   62.94    C 
原子  2050  ND1  HIS A 535    63.201  36.447  61.996  1.00   62.63    N 
原子  2051  CE1  HIS A 535    62.878  35.197  61.714  1.00   61.37    C 
原子  2052  NE2  HIS A 535    63.155  34.971  60.443  1.00   58.98    N 
原子  2053  CD2  HIS A 535    63.676  36.117  59.889  1.00   61.58    C 
原子  2054  C    HIS A 535    62.655  39.331  59.042  1.00   60.72    C 
原子  2055  O    HIS A 535    63.177  40.010  58.156  1.00   62.17    O 
原子  2056  N    LYS A 536    61.705  38.433  58.807  1.00   62.78    N 
原子  2057  CA   LYS A 536    61.193  38.170  57.469  1.00   58.87    C 
原子  2058  CB   LYS A 536    60.228  36.981  57.507  1.00   60.83    C 
原子  2059  CG   LYS A 536    59.564  36.664  56.177  1.00   59.41    C 
原子  2060  CD   LYS A 536    58.722  35.403  56.270  1.00   55.04    C 
原子  2061  CE   LYS A 536    58.083  35.064  54.936  1.00   54.85    C 
原子  2062  NZ   LYS A 536    57.444  33.723  54.972  1.00   57.21    N 
原子  2063  C    LYS A 536    60.497  39.395  56.877  1.00   58.87    C 
原子  2064  O    LYS A 536    60.429  39.551  55.658  1.00   57.72    O 
原子  2065  N    TRP A 537    59.993  40.268  57.742  1.00   58.71    N 
原子  2066  CA   TRP A 537    59.160  41.383  57.296  1.00   62.05    C 
原子  2067  CB   TRP A 537    57.811  41.345  58.020  1.00   60.19    C 
原子  2068  CG   TRP A 537    57.185  39.987  58.001  1.00   59.14    C 
原子  2069  CD1  TRP A 537    57.031  39.141  59.058  1.00   57.70    C 
原子  2070  NE1  TRP A 537    56.423  37.979  58.651  1.00   56.73    N 
原子  2071  CE2  TRP A 537    56.179  38.056  57.299  1.00   56.68    C 
原子  2072  CD2  TRP A 537    56.651  39.309  56.864  1.00   55.69    C 
原子  2073  CE3  TRP A 537    56.520  39.638  55.509  1.00   55.53    C 
原子  2074  CZ3  TRP A 537    55.934  38.723  54.656  1.00   56.97    C 
原子  2075  CH2  TRP A 537    55.475  37.488  55.124  1.00   55.53    C 
原子  2076  CZ2  TRP A 537    55.589  37.134  56.442  1.00   58.32    C 
原子  2077  C    TRP A 537    59.809  42.755  57.472  1.00   63.96    C 
原子  2078  O    TRP A 537    59.117  43.743  57.716  1.00   63.29    O 
原子  2079  N    GLU A 538    61.130  42.817  57.334  1.00   65.96    N 
原子  2080  CA   GLU A 538    61.860  44.063  57.545  1.00   65.11    C 
原子  2081  CB   GLU A 538    63.367  43.843  57.392  1.00   63.72    C 
原子  2082  CG   GLU A 538    63.848  43.763  55.954  1.00   74.08    C 
原子  2083  CD   GLU A 538    65.357  43.655  55.848  1.00   83.85    C 
原子  2084  OE1  GLU A 538    65.867  43.522  54.714  1.00   79.38    O 
原子  2085  OE2  GLU A 538    66.032  43.703  56.897  1.00   90.45    O 
原子  2086  C    GLU A 538    61.400  45.169  56.597  1.00   63.75    C 
原子  2087  O    GLU A 538    61.392  46.347  56.964  1.00   68.13    O 
原子  2088  N    LYS A 539    61.009  44.788  55.383  1.00   61.11    N 
原子  2089  CA   LYS A 539    60.620  45.757  54.363  1.00   63.24    C 
原子  2090  CB   LYS A 539    60.858  45.183  52.963  1.00   62.50    C 
原子  2091  CG   LYS A 539    62.242  44.600  52.743  1.00   65.10    C 
原子  2092  CD   LYS A 539    62.432  44.191  51.287  1.00   67.07    C 
原子  2093  CE   LYS A 539    63.851  43.708  51.026  1.00   64.39    C 
原子  2094  NZ   LYS A 539    64.164  42.471  51.788  1.00   69.03    N 
原子  2095  C    LYS A 539    59.159  46.173  54.494  1.00   61.12    C 
原子  2096  O    LYS A 539    58.668  46.982  53.708  1.00   60.34    O 
原子  2097  N    TYR A 540    58.472  45.622  55.488  1.00   62.51    N 
原子  2098  CA   TYR A 540    57.027  45.787  55.597  1.00   61.10    C 
原子  2099  CB   TYR A 540    56.348  44.417  55.682  1.00   56.00    C 
原子  2100  CG   TYR A 540    56.346  43.623  54.399  1.00   57.52    C 
原子  2101  CD1  TYR A 540    57.370  42.730  54.111  1.00   57.44    C 
原子  2102  CE1  TYR A 540    57.370  41.994  52.939  1.00   53.53    C 
原子  2103  CZ   TYR A 540    56.333  42.146  52.042  1.00   58.19    C 
原子  2104  OH   TYR A 540    56.316  41.422  50.870  1.00   62.99    O 
原子  2105  CE2  TYR A 540    55.304  43.023  52.310  1.00   58.41    C 
原子  2106  CD2  TYR A 540    55.314  43.754  53.481  1.00   55.21    C 
原子  2107  C    TYR A 540    56.577  46.615  56.793  1.00   58.70    C 
原子  2108  O    TYR A 540    57.186  46.577  57.859  1.00   58.88    O 
原子  2109  N    CYS A 541    55.501  47.365  56.593  1.00   57.41    N 
原子  2110  CA   CYS A 541    54.694  47.855  57.699  1.00   59.92    C 
原子  2111  CB   CYS A 541    54.281  49.307  57.486  1.00   64.38    C 
原子  2112  SG   CYS A 541    53.137  49.915  58.744  1.00   60.15    S 
原子  2113  C    CYS A 541    53.454  46.979  57.735  1.00   57.68    C 
原子  2114  O    CYS A 541    52.736  46.882  56.743  1.00   58.34    O 
原子  2115  N    VAL A 542    53.206  46.322  58.862  1.00   57.96    N 
原子  2116  CA   VAL A 542    52.066  45.418  58.959  1.00   62.20    C 
原子  2117  CB   VAL A 542    52.490  44.014  59.434  1.00   59.73    C 
原子  2118  CG1  VAL A 542    51.345  43.030  59.266  1.00   53.93    C 
原子  2119  CG2  VAL A 542    53.707  43.543  58.662  1.00   55.81    C 
原子  2120  C    VAL A 542    50.969  45.962  59.867  1.00   59.15    C 
原子  2121  O    VAL A 542    51.198  46.233  61.045  1.00   59.44    O 
原子  2122  N    LEU A 543    49.778  46.118  59.300  1.00   58.76    N 
原子  2123  CA   LEU A 543    48.616  46.569  60.051  1.00   60.18    C 
原子  2124  CB   LEU A 543    47.793  47.547  59.214  1.00   58.00    C 
原子  2125  CG   LEU A 543    48.550  48.643  58.462  1.00   63.20    C 
原子  2126  CD1  LEU A 543    47.574  49.527  57.697  1.00   58.91    C 
原子  2127  CD2  LEU A 543    49.400  49.472  59.413  1.00   66.94    C 
原子  2128  C    LEU A 543    47.726  45.399  60.457  1.00   57.06    C 
原子  2129  O    LEU A 543    47.749  44.336  59.837  1.00   57.51    O 
原子  2130  N    GLU A 544    46.945  45.600  61.510  1.00   63.24    N 
原子  2131  CA   GLU A 544    45.856  44.691  61.820  1.00   60.38    C 
原子  2132  CB   GLU A 544    45.794  44.390  63.316  1.00   57.13    C 
原子  2133  CG   GLU A 544    44.755  43.344  63.684  1.00   65.52    C 
原子  2134  CD   GLU A 544    44.811  42.943  65.146  1.00   71.03    C 
原子  2135  OE1  GLU A 544    45.922  42.675  65.650  1.00   67.70    O 
原子  2136  OE2  GLU A 544    43.742  42.884  65.788  1.00   81.49    O 
原子  2137  C    GLU A 544    44.582  45.368  61.339  1.00   58.93    C 
原子  2138  O    GLU A 544    44.228  46.447  61.811  1.00   59.98    O 
原子  2139  N    ILE A 545    43.905  44.744  60.382  1.00   57.29    N 
原子  2140  CA   ILE A 545    42.787  45.389  59.706  1.00   59.18    C 
原子  2141  CB   ILE A 545    43.020  45.443  58.188  1.00   56.46    C 
原子  2142  CG1  ILE A 545    43.180  44.027  57.631  1.00   52.09    C 
原子  2143  CD1  ILE A 545    43.142  43.959  56.123  1.00   54.56    C 
原子  2144  CG2  ILE A 545    44.236  46.298  57.871  1.00   58.41    C 
原子  2145  C    ILE A 545    41.437  44.721  59.963  1.00   58.70    C 
原子  2146  O    ILE A 545    40.422  45.122  59.391  1.00   58.95    O 
原子  2147  N    GLY A 546    41.420  43.704  60.816  1.00   55.55    N 
原子  2148  CA   GLY A 546    40.178  43.026  61.136  1.00   56.61    C 
原子  2149  C    GLY A 546    40.374  41.729  61.891  1.00   57.50    C 
原子  2150  O    GLY A 546    41.498  41.351  62.223  1.00   60.19    O 
原子  2151  N    ASP A 547    39.266  41.052  62.170  1.00   60.09    N 
原子  2152  CA   ASP A 547    39.298  39.753  62.827  1.00   61.20    C 
原子  2153  CB   ASP A 547    38.881  39.883  64.289  1.00   56.47    C 
原子  2154  CG   ASP A 547    40.059  40.158  65.200  1.00   64.54    C 
原子  2155  OD1  ASP A 547    40.721  39.180  65.608  1.00   67.71    O 
原子  2156  OD2  ASP A 547    40.323  41.340  65.512  1.00   57.58    O 
原子  2157  C    ASP A 547    38.412  38.765  62.086  1.00   57.02    C 
原子  2158  O    ASP A 547    37.321  39.114  61.644  1.00   58.76    O 
原子  2159  N    MET A 548    38.897  37.537  61.938  1.00   54.03    N 
原子  2160  CA   MET A 548    38.184  36.516  61.176  1.00   57.78    C 
原子  2161  CB   MET A 548    39.052  36.008  60.018  1.00   56.59    C 
原子  2162  CG   MET A 548    38.401  34.912  59.178  1.00   61.39    C 
原子  2163  SD   MET A 548    39.357  34.479  57.707  1.00   63.03    S 
原子  2164  CE   MET A 548    39.156  35.958  56.713  1.00   58.92    C 
原子  2165  C    MET A 548    37.718  35.343  62.040  1.00   61.19    C 
原子  2166  O    MET A 548    38.454  34.849  62.895  1.00   56.79    O 
原子  2167  N    LEU A 549    36.487  34.904  61.799  1.00   61.09    N 
原子  2168  CA   LEU A 549    35.908  33.761  62.496  1.00   62.00    C 
原子  2169  CB   LEU A 549    34.453  34.052  62.875  1.00   59.57    C 
原子  2170  CG   LEU A 549    34.202  34.705  64.238  1.00   52.87    C 
原子  2171  CD1  LEU A 549    35.492  35.141  64.903  1.00   64.08    C 
原子  2172  CD2  LEU A 549    33.248  35.872  64.103  1.00   54.21    C 
原子  2173  C    LEU A 549    36.000  32.511  61.626  1.00   62.40    C 
原子  2174  O    LEU A 549    35.408  32.449  60.551  1.00   66.69    O 
原子  2175  N    LEU A 550    36.744  31.515  62.094  1.00   62.44    N 
原子  2176  CA   LEU A 550    37.021  30.331  61.287  1.00   58.54    C 
原子  2177  CB   LEU A 550    38.531  30.134  61.139  1.00   67.54    C 
原子  2178  CG   LEU A 550    39.323  31.240  60.443  1.00   65.23    C 
原子  2179  CD1  LEU A 550    40.813  31.046  60.670  1.00   68.77    C 
原子  2180  CD2  LEU A 550    38.998  31.271  58.960  1.00   66.66    C 
原子  2181  C    LEU A 550    36.420  29.070  61.884  1.00   64.67    C 
原子  2182  O    LEU A 550    36.445  28.873  63.098  1.00   64.10    O 
原子  2183  N    ARG A 551    35.881  28.217  61.018  1.00   74.38    N 
原子  2184  CA   ARG A 551    35.447  26.883  61.415  1.00   74.55    C 
原子  2185  CB   ARG A 551    34.609  26.249  60.306  1.00   85.07    C 
原子  2186  CG   ARG A 551    33.260  26.919  60.082  1.00   92.20    C 
原子  2187  CD   ARG A 551    32.172  26.322  60.974  1.00   111.63   C 
原子  2188  NE   ARG A 551    32.378  26.612  62.393  1.00   110.91   N 
原子  2189  CZ   ARG A 551    31.674  26.068  63.381  1.00   106.62   C 
原子  2190  NH1  ARG A 551    30.712  25.195  63.113  1.00   116.57   N 
原子  2191  NH2  ARG A 551    31.935  26.394  64.640  1.00   96.37    N 
原子  2192  C    ARG A 551    36.677  26.030  61.703  1.00   75.39    C 
原子  2193  O    ARG A 551    37.673  26.106  60.984  1.00   74.27    O 
原子  2194  N    THR A 552    36.610  25.215  62.749  1.00   78.31    N 
原子  2195  CA   THR A 552    37.791  24.507  63.229  1.00   65.43    C 
原子  2196  CB   THR A 552    38.587  25.397  64.211  1.00   65.71    C 
原子  2197  OG1  THR A 552    39.433  26.287  63.471  1.00   73.96    O 
原子  2198  CG2  THR A 552    39.441  24.562  65.148  1.00   71.93    C 
原子  2199  C    THR A 552    37.435  23.181  63.891  1.00   68.81    C 
原子  2200  O    THR A 552    36.303  22.983  64.337  1.00   72.99    O 
原子  2201  N    ALA A 553    38.402  22.270  63.936  1.00   70.81    N 
原子  2202  CA   ALA A 553    38.220  20.982  64.591  1.00   69.85    C 
原子  2203  CB   ALA A 553    39.550  20.245  64.678  1.00   73.57    C 
原子  2204  C    ALA A 553    37.600  21.129  65.975  1.00   72.49    C 
原子  2205  O    ALA A 553    36.897  20.235  66.445  1.00   76.32    O 
原子  2206  N    ILE A 554    37.863  22.257  66.627  1.00   66.54    N 
原子  2207  CA   ILE A 554    37.331  22.500  67.967  1.00   69.18    C 
原子  2208  CB   ILE A 554    38.426  22.962  68.944  1.00   71.86    C 
原子  2209  CG1  ILE A 554    38.879  24.384  68.600  1.00   74.24    C 
原子  2210  CD1  ILE A 554    39.735  25.028  69.669  1.00   67.63    C 
原子  2211  CG2  ILE A 554    39.594  21.985  68.927  1.00   67.10    C 
原子  2212  C    ILE A 554    36.194  23.524  67.984  1.00   65.55    C 
原子  2213  O    ILE A 554    35.652  23.838  69.043  1.00   65.49    O 
原子  2214  N    GLY A 555    35.834  24.039  66.813  1.00   66.23    N 
原子  2215  CA   GLY A 555    34.749  25.000  66.707  1.00   67.71    C 
原子  2216  C    GLY A 555    35.170  26.329  66.102  1.00   67.68    C 
原子  2217  O    GLY A 555    36.166  26.410  65.387  1.00   68.02    O 
原子  2218  N    GLN A 556    34.409  27.379  66.389  1.00   66.99    N 
原子  2219  CA   GLN A 556    34.718  28.703  65.856  1.00   67.72    C 
原子  2220  CB   GLN A 556    33.479  29.604  65.865  1.00   59.52    C 
原子  2221  CG   GLN A 556    33.669  30.910  65.109  1.00   68.01    C 
原子  2222  CD   GLN A 556    32.375  31.698  64.938  1.00   76.12    C 
原子  2223  OE1  GLN A 556    31.768  32.146  65.914  1.00   68.44    O 
原子  2224  NE2  GLN A 556    31.959  31.886  63.689  1.00   64.44    N 
原子  2225  C    GLN A 556    35.873  29.357  66.614  1.00   65.53    C 
原子  2226  O    GLN A 556    35.861  29.442  67.843  1.00   61.10    O 
原子  2227  N    VAL A 557    36.876  29.809  65.870  1.00   59.82    N 
原子  2228  CA   VAL A 557    38.034  30.458  66.469  1.00   60.39    C 
原子  2229  CB   VAL A 557    39.302  29.601  66.301  1.00   60.85    C 
原子  2230  CG1  VAL A 557    39.715  29.536  64.843  1.00   68.63    C 
原子  2231  CG2  VAL A 557    40.427  30.148  67.158  1.00   61.54    C 
原子  2232  C    VAL A 557    38.250  31.839  65.845  1.00   61.67    C 
原子  2233  O    VAL A 557    38.012  32.033  64.653  1.00   63.73    O 
原子  2234  N    SER A 558    38.681  32.800  66.656  1.00   57.17    N 
原子  2235  CA   SER A 558    38.893  34.162  66.180  1.00   58.11    C 
原子  2236  CB   SER A 558    38.361  35.171  67.205  1.00   63.20    C 
原子  2237  OG   SER A 558    38.298  36.485  66.662  1.00   60.40    O 
原子  2238  C    SER A 558    40.373  34.415  65.904  1.00   61.95    C 
原子  2239  O    SER A 558    41.208  34.294  66.799  1.00   64.06    O 
原子  2240  N    ARG A 559    40.691  34.758  64.659  1.00   57.79    N 
原子  2241  CA   ARG A 559    42.067  35.051  64.267  1.00   57.32    C 
原子  2242  CB   ARG A 559    42.590  34.016  63.267  1.00   61.25    C 
原子  2243  CG   ARG A 559    42.869  32.651  63.859  1.00   66.58    C 
原子  2244  CD   ARG A 559    43.692  31.793  62.910  1.00   76.71    C 
原子  2245  NE   ARG A 559    44.955  32.436  62.554  1.00   80.53    N 
原子  2246  CZ   ARG A 559    45.967  31.826  61.944  1.00   79.06    C 
原子  2247  NH1  ARG A 559    45.878  30.543  61.618  1.00   75.87    N 
原子  2248  NH2  ARG A 559    47.073  32.500  61.663  1.00   71.23    N 
原子  2249  C    ARG A 559    42.175  36.433  63.652  1.00   60.18    C 
原子  2250  O    ARG A 559    41.375  36.793  62.791  1.00   61.02    O 
原子  2251  N    PRO A 560    43.175  37.210  64.089  1.00   57.81    N 
原子  2252  CA   PRO A 560    43.402  38.540  63.523  1.00   56.89    C 
原子  2253  CB   PRO A 560    44.659  39.016  64.253  1.00   55.57    C 
原子  2254  CG   PRO A 560    44.678  38.234  65.523  1.00   53.08    C 
原子  2255  CD   PRO A 560    44.120  36.898  65.174  1.00   54.59    C 
原子  2256  C    PRO A 560    43.681  38.452  62.030  1.00   55.23    C 
原子  2257  O    PRO A 560    44.338  37.514  61.584  1.00   52.89    O 
原子  2258  N    MET A 561    43.168  39.409  61.267  1.00   56.89    N 
原子  2259  CA   MET A 561    43.555  39.544  59.871  1.00   53.86    C 
原子  2260  CB   MET A 561    42.340  39.725  58.958  1.00   50.96    C 
原子  2261  CG   MET A 561    42.734  40.088  57.532  1.00   52.87    C 
原子  2262  SD   MET A 561    41.553  39.589  56.269  1.00   65.15    S 
原子  2263  CE   MET A 561    40.467  41.012  56.246  1.00   60.75    C 
原子  2264  C    MET A 561    44.513  40.719  59.713  1.00   57.06    C 
原子  2265  O    MET A 561    44.234  41.832  60.167  1.00   52.26    O 
原子  2266  N    PHE A 562    45.644  40.464  59.067  1.00   59.13    N 
原子  2267  CA   PHE A 562    46.660  41.491  58.897  1.00   57.32    C 
原子  2268  CB   PHE A 562    48.029  40.967  59.334  1.00   54.50    C 
原子  2269  CG   PHE A 562    48.043  40.403  60.720  1.00   53.66    C 
原子  2270  CD1  PHE A 562    48.125  41.241  61.818  1.00   51.40    C 
原子  2271  CE1  PHE A 562    48.134  40.728  63.098  1.00   53.69    C 
原子  2272  CZ   PHE A 562    48.060  39.360  63.291  1.00   55.77    C 
原子  2273  CE2  PHE A 562    47.976  38.516  62.204  1.00   55.07    C 
原子  2274  CD2  PHE A 562    47.966  39.036  60.928  1.00   53.44    C 
原子  2275  C    PHE A 562    46.726  41.968  57.460  1.00   54.19    C 
原子  2276  O    PHE A 562    46.364  41.246  56.531  1.00   53.63    O 
原子  2277  N    LEU A 563    47.180  43.203  57.294  1.00   53.04    N 
原子  2278  CA   LEU A 563    47.472  43.750  55.982  1.00   53.62    C 
原子  2279  CB   LEU A 563    46.682  45.035  55.741  1.00   51.30    C 
原子  2280  CG   LEU A 563    46.744  45.572  54.308  1.00   56.06    C 
原子  2281  CD1  LEU A 563    45.949  44.681  53.358  1.00   56.80    C 
原子  2282  CD2  LEU A 563    46.252  47.006  54.244  1.00   56.09    C 
原子  2283  C    LEU A 563    48.963  44.045  55.898  1.00   55.06    C 
原子  2284  O    LEU A 563    49.467  44.937  56.579  1.00   58.37    O 
原子  2285  N    TYR A 564    49.670  43.284  55.072  1.00   53.83    N 
原子  2286  CA   TYR A 564    51.088  43.526  54.854  1.00   53.77    C 
原子  2287  CB   TYR A 564    51.792  42.242  54.424  1.00   50.50    C 
原子  2288  CG   TYR A 564    52.042  41.287  55.569  1.00   53.43    C 
原子  2289  CD1  TYR A 564    51.013  40.517  56.096  1.00   52.87    C 
原子  2290  CE1  TYR A 564    51.242  39.646  57.146  1.00   53.89    C 
原子  2291  CZ   TYR A 564    52.508  39.540  57.681  1.00   54.15    C 
原子  2292  OH   TYR A 564    52.738  38.673  58.723  1.00   54.94    O 
原子  2293  CE2  TYR A 564    53.542  40.298  57.178  1.00   51.54    C 
原子  2294  CD2  TYR A 564    53.306  41.164  56.131  1.00   50.49    C 
原子  2295  C    TYR A 564    51.292  44.628  53.825  1.00   54.76    C 
原子  2296  O    TYR A 564    50.831  44.526  52.693  1.00   56.37    O 
原子  2297  N    VAL A 565    51.977  45.689  54.232  1.00   53.43    N 
原子  2298  CA   VAL A 565    52.178  46.844  53.367  1.00   55.63    C 
原子  2299  CB   VAL A 565    51.541  48.109  53.970  1.00   57.71    C 
原子  2300  CG1  VAL A 565    51.442  49.198  52.922  1.00   57.66    C 
原子  2301  CG2  VAL A 565    50.166  47.792  54.547  1.00   56.42    C 
原子  2302  C    VAL A 565    53.659  47.113  53.135  1.00   60.14    C 
原子  2303  O    VAL A 565    54.476  46.966  54.041  1.00   65.88    O 
原子  2304  N    ARG A 566    54.004  47.509  51.916  1.00   60.62    N 
原子  2305  CA   ARG A 566    55.377  47.877  51.601  1.00   60.55    C 
原子  2306  CB   ARG A 566    56.268  46.637  51.524  1.00   58.95    C 
原子  2307  CG   ARG A 566    55.956  45.724  50.348  1.00   55.73    C 
原子  2308  CD   ARG A 566    57.163  44.887  49.964  1.00   54.02    C 
原子  2309  NE   ARG A 566    58.109  45.662  49.170  1.00   69.19    N 
原子  2310  CZ   ARG A 566    59.348  45.267  48.891  1.00   62.92    C 
原子  2311  NH1  ARG A 566    59.801  44.103  49.345  1.00   68.11    N 
原子  2312  NH2  ARG A 566    60.142  46.034  48.158  1.00   59.65    N 
原子  2313  C    ARG A 566    55.445  48.638  50.287  1.00   64.51    C 
原子  2314  O    ARG A 566    54.603  48.453  49.408  1.00   63.97    O 
原子  2315  N    THR A 567    56.452  49.496  50.160  1.00   70.40    N 
原子  2316  CA   THR A 567    56.695  50.196  48.906  1.00   69.23    C 
原子  2317  CB   THR A 567    57.416  51.542  49.125  1.00   69.59    C 
原子  2318  OG1  THR A 567    58.707  51.305  49.698  1.00   73.75    O 
原子  2319  CG2  THR A 567    56.608  52.440  50.053  1.00   64.50    C 
原子  2320  C    THR A 567    57.541  49.296  48.017  1.00   68.45    C 
原子  2321  O    THR A 567    58.208  48.384  48.505  1.00   58.68    O 
原子  2322  N    ASN A 568    57.507  49.549  46.713  1.00   72.84    N 
原子  2323  CA   ASN A 568    58.198  48.695  45.758  1.00   68.68    C 
原子  2324  CB   ASN A 568    57.522  47.327  45.709  1.00   64.61    C 
原子  2325  CG   ASN A 568    58.500  46.204  45.473  1.00   66.48    C 
原子  2326  OD1  ASN A 568    58.270  45.071  45.895  1.00   72.14    O 
原子  2327  ND2  ASN A 568    59.604  46.509  44.805  1.00   67.22    N 
原子  2328  C    ASN A 568    58.202  49.330  44.374  1.00   68.09    C 
原子  2329  O    ASN A 568    57.796  50.480  44.214  1.00   69.75    O 
原子  2330  N    GLY A 569    58.657  48.581  43.374  1.00   67.65    N 
原子  2331  CA   GLY A 569    58.696  49.083  42.014  1.00   72.00    C 
原子  2332  C    GLY A 569    59.086  48.031  40.995  1.00   70.54    C 
原子  2333  O    GLY A 569    59.764  47.059  41.318  1.00   71.47    O 
原子  2334  N    THR A 570    58.643  48.226  39.758  1.00   74.61    N 
原子  2335  CA   THR A 570    59.023  47.353  38.654  1.00   81.59    C 
原子  2336  CB   THR A 570    57.959  46.272  38.372  1.00   79.46    C 
原子  2337  OG1  THR A 570    56.659  46.783  38.689  1.00   80.41    O 
原子  2338  CG2  THR A 570    58.226  45.027  39.202  1.00   91.22    C 
原子  2339  C    THR A 570    59.240  48.161  37.385  1.00   85.13    C 
原子  2340  O    THR A 570    59.124  49.384  37.389  1.00   82.78    O 
原子  2341  N    SER A 571    59.561  47.462  36.304  1.00   90.28    N 
原子  2342  CA   SER A 571    59.759  48.082  35.004  1.00   88.63    C 
原子  2343  CB   SER A 571    61.243  48.083  34.632  1.00   94.51    C 
原子  2344  OG   SER A 571    61.750  46.761  34.557  1.00   85.31    O 
原子  2345  C    SER A 571    58.967  47.302  33.968  1.00   94.66    C 
原子  2346  O    SER A 571    58.517  46.186  34.235  1.00   93.43    O 
原子  2347  N    LYS A 572    58.797  47.891  32.790  1.00   103.65   N 
原子  2348  CA   LYS A 572    58.123  47.216  31.692  1.00   96.24    C 
原子  2349  CB   LYS A 572    58.278  48.024  30.406  1.00   103.60   C 
原子  2350  CG   LYS A 572    57.890  49.486  30.546  1.00   110.08   C 
原子  2351  CD   LYS A 572    56.434  49.713  30.177  1.00   114.59   C 
原子  2352  CE   LYS A 572    56.280  49.927  28.678  1.00   122.51   C 
原子  2353  NZ   LYS A 572    56.973  51.167  28.217  1.00   129.13   N 
原子  2354  C    LYS A 572    58.725  45.831  31.508  1.00   89.59    C 
原子  2355  O    LYS A 572    58.012  44.861  31.256  1.00   89.83    O 
原子  2356  N    ILE A 573    60.046  45.749  31.642  1.00   90.26    N 
原子  2357  CA   ILE A 573    60.764  44.489  31.467  1.00   94.27    C 
原子  2358  CB   ILE A 573    62.294  44.705  31.366  1.00   92.18    C 
原子  2359  CG1  ILE A 573    62.696  44.875  29.902  1.00   90.68    C 
原子  2360  CD1  ILE A 573    62.358  43.671  29.040  1.00   99.11    C 
原子  2361  CG2  ILE A 573    63.054  43.528  31.969  1.00   90.52    C 
原子  2362  C    ILE A 573    60.447  43.471  32.558  1.00   89.39    C 
原子  2363  O    ILE A 573    60.192  42.301  32.265  1.00   86.24    O 
原子  2364  N    LYS A 574    60.464  43.914  33.811  1.00   87.88    N 
原子  2365  CA   LYS A 574    60.170  43.022  34.927  1.00   90.51    C 
原子  2366  CB   LYS A 574    60.469  43.701  36.266  1.00   89.12    C 
原子  2367  CG   LYS A 574    61.948  43.967  36.507  1.00   86.87    C 
原子  2368  CD   LYS A 574    62.225  44.339  37.957  1.00   91.09    C 
原子  2369  CE   LYS A 574    62.070  43.140  38.884  1.00   110.36   C 
原子  2370  NZ   LYS A 574    62.506  43.451  40.277  1.00   105.47   N 
原子  2371  C    LYS A 574    58.719  42.554  34.871  1.00   88.76    C 
原子  2372  O    LYS A 574    58.417  41.396  35.167  1.00   87.21    O 
原子  2373  N    MET A 575    57.826  43.459  34.483  1.00   81.99    N 
原子  2374  CA   MET A 575    56.423  43.112  34.299  1.00   82.20    C 
原子  2375  CB   MET A 575    55.582  44.363  34.037  1.00   78.68    C 
原子  2376  CG   MET A 575    55.222  45.135  35.295  1.00   79.94    C 
原子  2377  SD   MET A 575    54.296  46.642  34.949  1.00   91.59    S 
原子  2378  CE   MET A 575    55.607  47.735  34.405  1.00   92.30    C 
原子  2379  C    MET A 575    56.247  42.113  33.163  1.00   82.95    C 
原子  2380  O    MET A 575    55.407  41.220  33.235  1.00   84.88    O 
原子  2381  N    LYS A 576    57.044  42.273  32.113  1.00   83.05    N 
原子  2382  CA   LYS A 576    56.997  41.366  30.972  1.00   89.65    C 
原子  2383  CB   LYS A 576    57.909  41.871  29.850  1.00   94.69    C 
原子  2384  CG   LYS A 576    57.998  40.946  28.642  1.00   97.97    C 
原子  2385  CD   LYS A 576    56.953  41.276  27.576  1.00   109.02   C 
原子  2386  CE   LYS A 576    55.558  40.790  27.956  1.00   110.12   C 
原子  2387  NZ   LYS A 576    54.572  41.029  26.860  1.00   109.27   N 
原子  2388  C    LYS A 576    57.406  39.955  31.384  1.00   86.53    C 
原子  2389  O    LYS A 576    56.720  38.981  31.071  1.00   78.88    O 
原子  2390  N    TRP A 577    58.529  39.851  32.086  1.00   85.93    N 
原子  2391  CA   TRP A 577    59.009  38.558  32.552  1.00   90.21    C 
原子  2392  CB   TRP A 577    60.342  38.706  33.289  1.00   91.13    C 
原子  2393  CG   TRP A 577    61.491  39.154  32.425  1.00   106.51   C 
原子  2394  CD1  TRP A 577    62.481  40.029  32.772  1.00   110.83   C 
原子  2395  NE1  TRP A 577    63.360  40.188  31.729  1.00   114.42   N 
原子  2396  CE2  TRP A 577    62.949  39.414  30.678  1.00   122.04   C 
原子  2397  CD2  TRP A 577    61.773  38.746  31.077  1.00   116.88   C 
原子  2398  CE3  TRP A 577    61.147  37.881  30.172  1.00   120.02   C 
原子  2399  CZ3  TRP A 577    61.706  37.717  28.916  1.00   126.40   C 
原子  2400  CH2  TRP A 577    62.877  38.396  28.548  1.00   127.91   C 
原子  2401  CZ2  TRP A 577    63.511  39.246  29.412  1.00   129.15   C 
原子  2402  C    TRP A 577    57.977  37.897  33.462  1.00   87.70    C 
原子  2403  O    TRP A 577    57.800  36.676  33.439  1.00   82.92    O 
原子  2404  N    GLY A 578    57.297  38.716  34.258  1.00   86.34    N 
原子  2405  CA   GLY A 578    56.281  38.232  35.175  1.00   80.98    C 
原子  2406  C    GLY A 578    55.047  37.739  34.450  1.00   80.29    C 
原子  2407  O    GLY A 578    54.420  36.765  34.864  1.00   76.48    O 
原子  2408  N    MET A 579    54.698  38.416  33.361  1.00   78.84    N 
原子  2409  CA   MET A 579    53.549  38.030  32.552  1.00   79.56    C 
原子  2410  CB   MET A 579    53.208  39.132  31.547  1.00   78.76    C 
原子  2411  CG   MET A 579    52.655  40.402  32.168  1.00   83.74    C 
原子  2412  SD   MET A 579    52.295  41.660  30.927  1.00   82.84    S 
原子  2413  CE   MET A 579    51.105  40.791  29.906  1.00   80.08    C 
原子  2414  C    MET A 579    53.800  36.718  31.812  1.00   80.84    C 
原子  2415  O    MET A 579    52.891  36.158  31.197  1.00   81.46    O 
原子  2416  N    GLU A 580    55.034  36.230  31.878  1.00   79.43    N 
原子  2417  CA   GLU A 580    55.422  35.038  31.136  1.00   81.85    C 
原子  2418  CB   GLU A 580    56.549  35.372  30.159  1.00   87.44    C 
原子  2419  CG   GLU A 580    56.161  36.356  29.070  1.00   91.90    C 
原子  2420  CD   GLU A 580    57.357  36.829  28.268  1.00   108.07   C 
原子  2421  OE1  GLU A 580    58.497  36.659  28.753  1.00   105.20   O 
原子  2422  OE2  GLU A 580    57.157  37.369  27.158  1.00   113.44   O 
原子  2423  C    GLU A 580    55.850  33.899  32.052  1.00   83.65    C 
原子  2424  O    GLU A 580    56.486  32.946  31.610  1.00   82.11    O 
原子  2425  N    MET A 581    55.489  33.989  33.327  1.00   84.29    N 
原子  2426  CA   MET A 581    55.878  32.961  34.288  1.00   76.89    C 
原子  2427  CB   MET A 581    55.399  33.318  35.694  1.00   75.91    C 
原子  2428  CG   MET A 581    56.130  34.495  36.310  1.00   76.20    C 
原子  2429  SD   MET A 581    55.676  34.747  38.033  1.00   77.39    S 
原子  2430  CE   MET A 581    56.086  33.147  38.725  1.00   64.00    C 
原子  2431  C    MET A 581    55.383  31.571  33.895  1.00   76.68    C 
原子  2432  O    MET A 581    55.820  30.568  34.461  1.00   74.32    O 
原子  2433  N    ARG A 582    54.473  31.516  32.927  1.00   80.33    N 
原子  2434  CA   ARG A 582    54.011  30.243  32.385  1.00   78.04    C 
原子  2435  CB   ARG A 582    53.011  30.467  31.250  1.00   87.55    C 
原子  2436  CG   ARG A 582    51.629  30.911  31.697  1.00   92.16    C 
原子  2437  CD   ARG A 582    50.661  30.902  30.525  1.00   95.36    C 
原子  2438  NE   ARG A 582    49.304  31.286  30.907  1.00   94.28    N 
原子  2439  CZ   ARG A 582    48.815  32.517  30.795  1.00   97.90    C 
原子  2440  NH1  ARG A 582    49.575  33.493  30.315  1.00   83.31    N 
原子  2441  NH2  ARG A 582    47.567  32.771  31.164  1.00   110.81   N 
原子  2442  C    ARG A 582    55.190  29.425  31.871  1.00   80.28    C 
原子  2443  O    ARG A 582    55.143  28.194  31.849  1.00   79.98    O 
原子  2444  N    ARG A 583    56.243  30.120  31.452  1.00   79.90    N 
原子  2445  CA   ARG A 583    57.446  29.467  30.954  1.00   77.94    C 
原子  2446  CB   ARG A 583    58.555  30.491  30.710  1.00   83.44    C 
原子  2447  CG   ARG A 583    58.185  31.626  29.771  1.00   91.82    C 
原子  2448  CD   ARG A 583    58.270  31.212  28.314  1.00   101.01   C 
原子  2449  NE   ARG A 583    58.299  32.378  27.434  1.00   113.97   N 
原子  2450  CZ   ARG A 583    59.399  33.066  27.142  1.00   121.99   C 
原子  2451  NH1  ARG A 583    60.565  32.703  27.658  1.00   118.47   N 
原子  2452  NH2  ARG A 583    59.332  34.116  26.334  1.00   115.39   N 
原子  2453  C    ARG A 583    57.930  28.426  31.952  1.00   77.46    C 
原子  2454  O    ARG A 583    58.478  27.394  31.570  1.00   83.61    O 
原子  2455  N    CYS A 584    57.724  28.705  33.235  1.00   73.39    N 
原子  2456  CA   CYS A 584    58.135  27.792  34.297  1.00   73.01    C 
原子  2457  CB   CYS A 584    57.755  28.354  35.667  1.00   68.49    C 
原子  2458  SG   CYS A 584    58.475  29.973  36.023  1.00   70.75    S 
原子  2459  C    CYS A 584    57.525  26.407  34.105  1.00   75.13    C 
原子  2460  O    CYS A 584    58.168  25.394  34.375  1.00   73.34    O 
原子  2461  N    LEU A 585    56.281  26.373  33.637  1.00   79.70    N 
原子  2462  CA   LEU A 585    55.607  25.116  33.342  1.00   78.19    C 
原子  2463  CB   LEU A 585    54.169  25.378  32.896  1.00   72.50    C 
原子  2464  CG   LEU A 585    53.207  25.894  33.969  1.00   73.82    C 
原子  2465  CD1  LEU A 585    51.983  26.530  33.330  1.00   68.84    C 
原子  2466  CD2  LEU A 585    52.802  24.779  34.929  1.00   67.02    C 
原子  2467  C    LEU A 585    56.364  24.354  32.261  1.00   80.59    C 
原子  2468  O    LEU A 585    56.652  23.166  32.408  1.00   77.85    O 
原子  2469  N    LEU A 586    56.687  25.050  31.176  1.00   80.81    N 
原子  2470  CA   LEU A 586    57.440  24.461  30.076  1.00   81.21    C 
原子  2471  CB   LEU A 586    57.602  25.473  28.941  1.00   87.19    C 
原子  2472  CG   LEU A 586    56.468  25.513  27.914  1.00   98.03    C 
原子  2473  CD1  LEU A 586    56.254  26.924  27.384  1.00   84.88    C 
原子  2474  CD2  LEU A 586    56.743  24.533  26.780  1.00   92.36    C 
原子  2475  C    LEU A 586    58.802  23.964  30.539  1.00   85.77    C 
原子  2476  O    LEU A 586    59.089  22.770  30.473  1.00   88.44    O 
原子  2477  N    GLN A 587    59.638  24.885  31.009  1.00   84.94    N 
原子  2478  CA   GLN A 587    60.967  24.536  31.494  1.00   85.74    C 
原子  2479  CB   GLN A 587    61.630  25.739  32.167  1.00   85.36    C 
原子  2480  CG   GLN A 587    62.995  25.430  32.763  1.00   93.76    C 
原子  2481  CD   GLN A 587    63.654  26.644  33.390  1.00   100.97   C 
原子  2482  OE1  GLN A 587    62.999  27.453  34.050  1.00   104.32   O 
原子  2483  NE2  GLN A 587    64.960  26.776  33.187  1.00   107.44   N 
原子  2484  C    GLN A 587    60.905  23.364  32.467  1.00   85.97    C 
原子  2485  O    GLN A 587    61.665  22.402  32.349  1.00   90.29    O 
原子  2486  N    SER A 588    59.994  23.452  33.428  1.00   84.24    N 
原子  2487  CA   SER A 588    59.819  22.394  34.415  1.00   81.50    C 
原子  2488  CB   SER A 588    58.726  22.775  35.414  1.00   77.11    C 
原子  2489  OG   SER A 588    58.613  21.811  36.441  1.00   87.51    O 
原子  2490  C    SER A 588    59.474  21.075  33.730  1.00   89.39    C 
原子  2491  O    SER A 588    60.046  20.030  34.044  1.00   88.83    O 
原子  2492  N    LEU A 589    58.539  21.138  32.787  1.00   88.86    N 
原子  2493  CA   LEU A 589    58.118  19.965  32.030  1.00   90.66    C 
原子  2494  CB   LEU A 589    57.025  20.346  31.028  1.00   90.84    C 
原子  2495  CG   LEU A 589    56.750  19.354  29.894  1.00   89.79    C 
原子  2496  CD1  LEU A 589    56.311  18.007  30.444  1.00   88.21    C 
原子  2497  CD2  LEU A 589    55.708  19.910  28.933  1.00   80.65    C 
原子  2498  C    LEU A 589    59.286  19.311  31.298  1.00   88.50    C 
原子  2499  O    LEU A 589    59.521  18.112  31.439  1.00   91.08    O 
原子  2500  N    GLN A 590    60.010  20.105  30.515  1.00   86.90    N 
原子  2501  CA   GLN A 590    61.128  19.598  29.725  1.00   94.65    C 
原子  2502  CB   GLN A 590    61.840  20.748  29.011  1.00   89.39    C 
原子  2503  CG   GLN A 590    61.010  21.386  27.910  1.00   95.11    C 
原子  2504  CD   GLN A 590    61.704  22.565  27.262  1.00   104.97   C 
原子  2505  OE1  GLN A 590    62.819  22.928  27.638  1.00   110.06   O 
原子  2506  NE2  GLN A 590    61.045  23.174  26.282  1.00   105.62   N 
原子  2507  C    GLN A 590    62.117  18.786  30.562  1.00   95.48    C 
原子  2508  O    GLN A 590    62.571  17.723  30.139  1.00   97.49    O 
原子  2509  N    GLN A 591    62.444  19.289  31.748  1.00   91.96    N 
原子  2510  CA   GLN A 591    63.331  18.570  32.655  1.00   89.24    C 
原子  2511  CB   GLN A 591    63.584  19.384  33.926  1.00   88.53    C 
原子  2512  CG   GLN A 591    64.574  20.523  33.745  1.00   91.99    C 
原子  2513  CD   GLN A 591    64.444  21.591  34.817  1.00   92.85    C 
原子  2514  OE1  GLN A 591    64.951  22.703  34.666  1.00   101.97   O 
原子  2515  NE2  GLN A 591    63.754  21.260  35.903  1.00   88.24    N 
原子  2516  C    GLN A 591    62.751  17.206  33.003  1.00   96.77    C 
原子  2517  O    GLN A 591    63.447  16.193  32.948  1.00   99.31    O 
原子  2518  N    ILE A 592    61.470  17.184  33.353  1.00   96.10    N 
原子  2519  CA   ILE A 592    60.799  15.937  33.687  1.00   98.52    C 
原子  2520  CB   ILE A 592    59.357  16.187  34.170  1.00   92.47    C 
原子  2521  CG1  ILE A 592    59.126  15.534  35.531  1.00   87.96    C 
原子  2522  CD1  ILE A 592    59.842  16.233  36.652  1.00   84.37    C 
原子  2523  CG2  ILE A 592    58.348  15.700  33.143  1.00   91.65    C 
原子  2524  C    ILE A 592    60.768  15.041  32.453  1.00   105.06   C 
原子  2525  O    ILE A 592    60.803  13.814  32.555  1.00   108.33   O 
原子  2526  N    GLU A 593    60.713  15.673  31.285  1.00   103.14   N 
原子  2527  CA   GLU A 593    60.631  14.959  30.019  1.00   104.18   C 
原子  2528  CB   GLU A 593    60.296  15.933  28.888  1.00   101.17   C 
原子  2529  CG   GLU A 593    59.492  15.325  27.755  1.00   108.35   C 
原子  2530  CD   GLU A 593    58.666  16.359  27.009  1.00   118.82   C 
原子  2531  OE1  GLU A 593    57.527  16.034  26.607  1.00   122.29   O 
原子  2532  OE2  GLU A 593    59.149  17.499  26.834  1.00   107.72   O 
原子  2533  C    GLU A 593    61.941  14.234  29.731  1.00   108.72   C 
原子  2534  O    GLU A 593    61.971  13.009  29.618  1.00   116.41   O 
原子  2535  N    SER A 594    63.025  14.996  29.628  1.00   101.91   N 
原子  2536  CA   SER A 594    64.339  14.420  29.377  1.00   106.59   C 
原子  2537  CB   SER A 594    65.404  15.516  29.318  1.00   110.69   C 
原子  2538  OG   SER A 594    65.785  15.928  30.619  1.00   106.08   O 
原子  2539  C    SER A 594    64.700  13.411  30.461  1.00   110.87   C 
原子  2540  O    SER A 594    65.326  12.387  30.188  1.00   112.95   O 
原子  2541  N    MET A 595    64.297  13.710  31.691  1.00   109.65   N 
原子  2542  CA   MET A 595    64.594  12.849  32.828  1.00   108.13   C 
原子  2543  CB   MET A 595    63.981  13.427  34.104  1.00   105.82   C 
原子  2544  CG   MET A 595    64.812  13.197  35.354  1.00   98.80    C 
原子  2545  SD   MET A 595    64.051  13.912  36.824  1.00   95.38    S 
原子  2546  CE   MET A 595    62.951  12.588  37.314  1.00   98.54    C 
原子  2547  C    MET A 595    64.059  11.444  32.578  1.00   108.36   C 
原子  2548  O    MET A 595    64.528  10.472  33.170  1.00   108.23   O 
原子  2549  N    ILE A 596    63.070  11.349  31.695  1.00   113.18   N 
原子  2550  CA   ILE A 596    62.483  10.067  31.326  1.00   117.43   C 
原子  2551  CB   ILE A 596    61.047  10.232  30.791  1.00   122.06   C 
原子  2552  CG1  ILE A 596    60.079  10.490  31.949  1.00   121.40   C 
原子  2553  CD1  ILE A 596    58.663  10.789  31.513  1.00   116.32   C 
原子  2554  CG2  ILE A 596    60.619  8.998   30.015  1.00   125.91   C 
原子  2555  C    ILE A 596    63.348  9.344   30.297  1.00   124.38   C 
原子  2556  O    ILE A 596    63.467  8.121   30.328  1.00   129.89   O 
原子  2557  N    GLU A 597    63.954  10.107  29.390  1.00   125.14   N 
原子  2558  CA   GLU A 597    64.857  9.537   28.395  1.00   123.86   C 
原子  2559  CB   GLU A 597    65.345  10.613  27.421  1.00   117.57   C 
原子  2560  CG   GLU A 597    64.232  11.461  26.840  1.00   117.68   C 
原子  2561  CD   GLU A 597    63.012  10.637  26.498  1.00   121.96   C 
原子  2562  OE1  GLU A 597    61.939  10.906  27.076  1.00   123.05   O 
原子  2563  OE2  GLU A 597    63.131  9.710   25.670  1.00   123.26   O 
原子  2564  C    GLU A 597    66.044  8.876   29.083  1.00   125.65   C 
原子  2565  O    GLU A 597    66.532  7.836   28.642  1.00   130.69   O 
原子  2566  N    ALA A 598    66.498  9.486   30.174  1.00   125.03   N 
原子  2567  CA   ALA A 598    67.601  8.939   30.956  1.00   129.41   C 
原子  2568  CB   ALA A 598    68.103  9.967   31.960  1.00   124.65   C 
原子  2569  C    ALA A 598    67.174  7.660   31.667  1.00   127.26   C 
原子  2570  O    ALA A 598    67.869  7.168   32.556  1.00   135.33   O 
原子  2571  N    GLU A 599    66.021  7.130   31.269  1.00   121.61   N 
原子  2572  CA   GLU A 599    65.491  5.898   31.840  1.00   126.72   C 
原子  2573  CB   GLU A 599    64.496  6.212   32.961  1.00   123.72   C 
原子  2574  CG   GLU A 599    65.119  6.792   34.223  1.00   124.71   C 
原子  2575  CD   GLU A 599    65.700  5.729   35.138  1.00   118.48   C 
原子  2576  OE1  GLU A 599    65.984  6.051   36.312  1.00   112.27   O 
原子  2577  OE2  GLU A 599    65.866  4.575   34.689  1.00   117.88   O 
原子  2578  C    GLU A 599    64.817  5.045   30.767  1.00   131.61   C 
原子  2579  O    GLU A 599    64.898  3.818   30.797  1.00   136.49   O 
原子  2580  N    SER A 600    64.151  5.704   29.823  1.00   129.93   N 
原子  2581  CA   SER A 600    63.448  5.013   28.744  1.00   130.99   C 
原子  2582  CB   SER A 600    62.472  5.959   28.039  1.00   129.03   C 
原子  2583  OG   SER A 600    61.269  6.093   28.774  1.00   128.30   O 
原子  2584  C    SER A 600    64.408  4.409   27.727  1.00   137.49   C 
原子  2585  O    SER A 600    64.177  3.311   27.219  1.00   138.88   O 
原子  2586  N    SER A 601    65.480  5.132   27.424  1.00   136.51   N 
原子  2587  CA   SER A 601    66.476  4.643   26.481  1.00   133.98   C 
原子  2588  CB   SER A 601    67.457  5.756   26.112  1.00   127.75   C 
原子  2589  OG   SER A 601    68.122  5.465   24.895  1.00   134.97   O 
原子  2590  C    SER A 601    67.219  3.448   27.072  1.00   135.39   C 
原子  2591  O    SER A 601    67.679  2.568   26.345  1.00   132.66   O 
原子  2592  N    VAL A 602    67.324  3.423   28.398  1.00   134.47   N 
原子  2593  CA   VAL A 602    67.991  2.333   29.104  1.00   139.35   C 
原子  2594  CB   VAL A 602    68.510  2.789   30.486  1.00   139.31   C 
原子  2595  CG1  VAL A 602    68.512  1.630   31.477  1.00   130.99   C 
原子  2596  CG2  VAL A 602    69.898  3.391   30.353  1.00   133.83   C 
原子  2597  C    VAL A 602    67.087  1.114   29.275  1.00   137.84   C 
原子  2598  O    VAL A 602    67.519  -0.021  29.072  1.00   137.87   O 
原子  2599  N    LYS A 603    65.834  1.354   29.646  1.00   139.99   N 
原子  2600  CA   LYS A 603    64.883  0.270   29.873  1.00   141.53   C 
原子  2601  CB   LYS A 603    63.797  0.702   30.862  1.00   140.37   C 
原子  2602  CG   LYS A 603    64.265  0.761   32.310  1.00   139.98   C 
原子  2603  CD   LYS A 603    64.751  -0.603  32.783  1.00   142.83   C 
原子  2604  CE   LYS A 603    65.271  -0.545  34.212  1.00   137.68   C 
原子  2605  NZ   LYS A 603    65.851  -1.847  34.650  1.00   126.51   N 
原子  2606  C    LYS A 603    64.252  -0.225  28.572  1.00   139.44   C 
原子  2607  O    LYS A 603    63.428  -1.141  28.584  1.00   132.71   O 
原子  2608  N    GLU A 604    64.644  0.390   27.460  1.00   139.80   N 
原子  2609  CA   GLU A 604    64.184  -0.011  26.130  1.00   138.14   C 
原子  2610  CB   GLU A 604    64.392  -1.514  25.908  1.00   140.13   C 
原子  2611  CG   GLU A 604    65.857  -1.928  25.871  1.00   135.79   C 
原子  2612  CD   GLU A 604    66.047  -3.426  25.721  1.00   131.91   C 
原子  2613  OE1  GLU A 604    67.090  -3.939  26.179  1.00   118.77   O 
原子  2614  OE2  GLU A 604    65.155  -4.090  25.149  1.00   130.37   O 
原子  2615  C    GLU A 604    62.736  0.388   25.841  1.00   138.57   C 
原子  2616  O    GLU A 604    62.427  0.879   24.755  1.00   136.63   O 
原子  2617  N    LYS A 605    61.854  0.179   26.813  1.00   141.21   N 
原子  2618  CA   LYS A 605    60.452  0.562   26.668  1.00   138.83   C 
原子  2619  CB   LYS A 605    59.545  -0.424  27.413  1.00   132.36   C 
原子  2620  CG   LYS A 605    58.110  0.056   27.581  1.00   134.62   C 
原子  2621  CD   LYS A 605    57.303  -0.869  28.477  1.00   139.57   C 
原子  2622  CE   LYS A 605    56.035  -0.184  28.974  1.00   144.63   C 
原子  2623  NZ   LYS A 605    55.175  0.314   27.861  1.00   135.22   N 
原子  2624  C    LYS A 605    60.210  1.981   27.180  1.00   137.38   C 
原子  2625  O    LYS A 605    60.948  2.478   28.031  1.00   135.56   O 
原子  2626  N    ASP A 606    59.179  2.633   26.649  1.00   140.81   N 
原子  2627  CA   ASP A 606    58.753  3.933   27.152  1.00   136.10   C 
原子  2628  CB   ASP A 606    57.610  4.489   26.303  1.00   130.54   C 
原子  2629  CG   ASP A 606    57.152  5.854   26.770  1.00   132.41   C 
原子  2630  OD1  ASP A 606    57.989  6.780   26.818  1.00   135.66   O 
原子  2631  OD2  ASP A 606    55.952  6.002   27.083  1.00   130.33   O 
原子  2632  C    ASP A 606    58.309  3.794   28.605  1.00   133.11   C 
原子  2633  O    ASP A 606    57.559  2.879   28.946  1.00   135.49   O 
原子  2634  N    MET A 607    58.765  4.707   29.456  1.00   128.88   N 
原子  2635  CA   MET A 607    58.566  4.563   30.896  1.00   126.19   C 
原子  2636  CB   MET A 607    59.910  4.661   31.622  1.00   123.39   C 
原子  2637  CG   MET A 607    60.857  3.514   31.318  1.00   127.66   C 
原子  2638  SD   MET A 607    60.198  1.926   31.861  1.00   132.30   S 
原子  2639  CE   MET A 607    60.048  2.211   33.624  1.00   119.39   C 
原子  2640  C    MET A 607    57.574  5.554   31.504  1.00   122.00   C 
原子  2641  O    MET A 607    57.277  5.482   32.697  1.00   120.28   O 
原子  2642  N    THR A 608    57.059  6.471   30.691  1.00   119.80   N 
原子  2643  CA   THR A 608    56.158  7.504   31.196  1.00   121.31   C 
原子  2644  CB   THR A 608    55.608  8.389   30.061  1.00   121.90   C 
原子  2645  OG1  THR A 608    54.583  7.684   29.354  1.00   131.28   O 
原子  2646  CG2  THR A 608    56.719  8.767   29.095  1.00   128.64   C 
原子  2647  C    THR A 608    54.990  6.906   31.979  1.00   119.72   C 
原子  2648  O    THR A 608    54.694  7.338   33.093  1.00   115.46   O 
原子  2649  N    LYS A 609    54.336  5.907   31.393  1.00   123.71   N 
原子  2650  CA   LYS A 609    53.199  5.260   32.039  1.00   123.09   C 
原子  2651  CB   LYS A 609    52.527  4.268   31.089  1.00   128.84   C 
原子  2652  CG   LYS A 609    51.856  4.918   29.888  1.00   138.20   C 
原子  2653  CD   LYS A 609    51.085  3.894   29.064  1.00   156.83   C 
原子  2654  CE   LYS A 609    52.004  2.810   28.518  1.00   155.77   C 
原子  2655  NZ   LYS A 609    51.270  1.851   27.647  1.00   159.00   N 
原子  2656  C    LYS A 609    53.621  4.560   33.325  1.00   109.50   C 
原子  2657  O    LYS A 609    53.021  4.765   34.378  1.00   107.67   O 
原子  2658  N    GLU A 610    54.655  3.731   33.231  1.00   112.30   N 
原子  2659  CA   GLU A 610    55.204  3.060   34.404  1.00   123.40   C 
原子  2660  CB   GLU A 610    56.548  2.413   34.065  1.00   128.02   C 
原子  2661  CG   GLU A 610    56.468  0.917   33.827  1.00   129.17   C 
原子  2662  CD   GLU A 610    56.428  0.132   35.124  1.00   132.80   C 
原子  2663  OE1  GLU A 610    57.462  0.091   35.825  1.00   131.46   O 
原子  2664  OE2  GLU A 610    55.366  -0.44   335.442 1.00   129.57   O 
原子  2665  C    GLU A 610    55.367  4.026   35.570  1.00   117.22   C 
原子  2666  O    GLU A 610    54.842  3.799   36.659  1.00   111.69   O 
原子  2667  N    PHE A 611    56.096  5.109   35.330  1.00   117.38   N 
原子  2668  CA   PHE A 611    56.354  6.103   36.363  1.00   114.82   C 
原子  2669  CB   PHE A 611    57.274  7.203   35.827  1.00   112.44   C 
原子  2670  CG   PHE A 611    58.697  6.763   35.622  1.00   115.09   C 
原子  2671  CD1  PHE A 611    59.260  5.788   36.428  1.00   115.37   C 
原子  2672  CE1  PHE A 611    60.571  5.390   36.244  1.00   114.85   C 
原子  2673  CZ   PHE A 611    61.337  5.976   35.260  1.00   112.48   C 
原子  2674  CE2  PHE A 611    60.792  6.956   34.456  1.00   114.22   C 
原子  2675  CD2  PHE A 611    59.481  7.347   34.641  1.00   113.55   C 
原子  2676  C    PHE A 611    55.069  6.717   36.923  1.00   106.27   C 
原子  2677  O    PHE A 611    54.755  6.560   38.105  1.00   102.31   O 
原子  2678  N    PHE A 612    54.330  7.414   36.069  1.00   98.04    N 
原子  2679  CA   PHE A 612    53.147  8.155   36.498  1.00   100.09   C 
原子  2680  CB   PHE A 612    52.600  8.982   35.334  1.00   107.30   C 
原子  2681  CG   PHE A 612    53.350  10.258  35.091  1.00   107.38   C 
原子  2682  CD1  PHE A 612    53.138  11.363  35.900  1.00   104.26   C 
原子  2683  CE1  PHE A 612    53.821  12.539  35.681  1.00   106.71   C 
原子  2684  CZ   PHE A 612    54.723  12.626  34.643  1.00   104.50   C 
原子  2685  CE2  PHE A 612    54.942  11.538  33.826  1.00   108.95   C 
原子  2686  CD2  PHE A 612    54.257  10.360  34.049  1.00   112.42   C 
原子  2687  C    PHE A 612    52.028  7.294   37.084  1.00   106.64   C 
原子  2688  O    PHE A 612    51.167  7.800   37.802  1.00   103.36   O 
原子  2689  N    GLU A 613    52.034  6.002   36.773  1.00   116.44   N 
原子  2690  CA   GLU A 613    50.959  5.118   37.215  1.00   108.38   C 
原子  2691  CB   GLU A 613    50.610  4.094   36.133  1.00   106.92   C 
原子  2692  CG   GLU A 613    50.059  4.723   34.865  1.00   105.69   C 
原子  2693  CD   GLU A 613    48.704  5.388   35.062  1.00   109.17   C 
原子  2694  OE1  GLU A 613    48.019  5.085   36.060  1.00   99.41    O 
原子  2695  OE2  GLU A 613    48.317  6.213   34.207  1.00   105.52   O 
原子  2696  C    GLU A 613    51.236  4.433   38.548  1.00   111.46   C 
原子  2697  O    GLU A 613    50.303  4.021   39.237  1.00   107.68   O 
原子  2698  N    ASN A 614    52.511  4.313   38.909  1.00   117.58   N 
原子  2699  CA   ASN A 614    52.867  3.792   40.227  1.00   121.99   C 
原子  2700  CB   ASN A 614    52.564  2.292   40.350  1.00   122.69   C 
原子  2701  CG   ASN A 614    53.117  1.483   39.197  1.00   132.57   C 
原子  2702  OD1  ASN A 614    53.839  2.004   38.347  1.00   132.76   O 
原子  2703  ND2  ASN A 614    52.784  0.197   39.165  1.00   128.04   N 
原子  2704  C    ASN A 614    54.281  4.109   40.714  1.00   128.90   C 
原子  2705  O    ASN A 614    54.587  5.256   41.038  1.00   113.22   O 
原子  2706  N    LYS A 615    55.134  3.092   40.771  1.00   138.63   N 
原子  2707  CA   LYS A 615    56.365  3.186   41.546  1.00   132.81   C 
原子  2708  CB   LYS A 615    56.595  1.894   42.336  1.00   139.62   C 
原子  2709  CG   LYS A 615    57.377  2.082   43.626  1.00   137.39   C 
原子  2710  CD   LYS A 615    56.686  1.368   44.780  1.00   141.88   C 
原子  2711  CE   LYS A 615    55.293  1.935   45.015  1.00   142.20   C 
原子  2712  NZ   LYS A 615    54.496  1.073   45.926  1.00   129.30   N 
原子  2713  C    LYS A 615    57.611  3.555   40.752  1.00   125.11   C 
原子  2714  O    LYS A 615    57.645  3.466   39.523  1.00   119.68   O 
原子  2715  N    SER A 616    58.631  3.937   41.513  1.00   125.44   N 
原子  2716  CA   SER A 616    59.881  4.525   41.049  1.00   120.83   C 
原子  2717  CB   SER A 616    59.853  4.895   39.569  1.00   114.99   C 
原子  2718  OG   SER A 616    61.170  5.112   39.096  1.00   112.57   O 
原子  2719  C    SER A 616    60.085  5.763   41.907  1.00   113.01   C 
原子  2720  O    SER A 616    60.681  6.752   41.477  1.00   101.80   O 
原子  2721  N    GLU A 617    59.537  5.697   43.120  1.00   116.89   N 
原子  2722  CA   GLU A 617    59.764  6.693   44.154  1.00   95.78    C 
原子  2723  CB   GLU A 617    58.915  6.368   45.385  1.00   104.09   C 
原子  2724  CG   GLU A 617    58.741  7.517   46.363  1.00   114.93   C 
原子  2725  CD   GLU A 617    57.550  7.326   47.286  1.00   119.59   C 
原子  2726  OE1  GLU A 617    57.024  8.341   47.796  1.00   100.90   O 
原子  2727  OE2  GLU A 617    57.135  6.164   47.491  1.00   121.26   O 
原子  2728  C    GLU A 617    61.234  6.604   44.505  1.00   98.91    C 
原子  2729  O    GLU A 617    61.608  6.561   45.677  1.00   100.44   O 
原子  2730  N    THR A 618    62.062  6.555   43.466  1.00   104.95   N 
原子  2731  CA   THR A 618    63.486  6.310   43.608  1.00   109.60   C 
原子  2732  CB   THR A 618    63.941  5.058   42.806  1.00   120.50   C 
原子  2733  OG1  THR A 618    63.039  3.968   43.043  1.00   113.43   O 
原子  2734  CG2  THR A 618    65.351  4.635   43.208  1.00   101.19   C 
原子  2735  C    THR A 618    64.267  7.530   43.140  1.00   105.00   C 
原子  2736  O    THR A 618    65.369  7.405   42.608  1.00   112.03   O 
原子  2737  N    TRP A 619    63.681  8.711   43.324  1.00   104.26   N 
原子  2738  CA   TRP A 619    64.406  9.961   43.118  1.00   92.89    C 
原子  2739  CB   TRP A 619    63.706  10.856  42.095  1.00   87.49    C 
原子  2740  CG   TRP A 619    62.956  10.134  41.028  1.00   98.62    C 
原子  2741  CD1  TRP A 619    61.670  9.675   41.094  1.00   101.12   C 
原子  2742  NE1  TRP A 619    61.321  9.078   39.910  1.00   100.83   N 
原子  2743  CE2  TRP A 619    62.384  9.146   39.047  1.00   105.52   C 
原子  2744  CD2  TRP A 619    63.431  9.811   39.718  1.00   99.40    C 
原子  2745  CE3  TRP A 619    64.641  10.013  39.047  1.00   94.75    C 
原子  2746  CZ3  TRP A 619    64.764  9.551   37.750  1.00   107.20   C 
原子  2747  CH2  TRP A 619    63.703  8.895   37.110  1.00   115.63   C 
原子  2748  CZ2  TRP A 619    62.508  8.683   37.741  1.00   104.22   C 
原子  2749  C    TRP A 619    64.497  10.706  44.443  1.00   83.55    C 
原子  2750  O    TRP A 619    63.474  11.054  45.030  1.00   85.63    O 
原子  2751  N    PRO A 620    65.722  10.937  44.930  1.00   82.79    N 
原子  2752  CA   PRO A 620    65.900  11.722  46.156  1.00   86.41    C 
原子  2753  CB   PRO A 620    67.412  11.658  46.396  1.00   84.36    C 
原子  2754  CG   PRO A 620    67.859  10.429  45.682  1.00   79.67    C 
原子  2755  CD   PRO A 620    66.984  10.335  44.469  1.00   82.65    C 
原子  2756  C    PRO A 620    65.449  13.174  45.981  1.00   78.86    C 
原子  2757  O    PRO A 620    65.775  13.815  44.981  1.00   75.82    O 
原子  2758  N    ILE A 621    64.692  13.669  46.955  1.00   78.76    N 
原子  2759  CA   ILE A 621    64.235  15.051  46.993  1.00   75.50    C 
原子  2760  CB   ILE A 621    62.834  15.197  46.377  1.00   78.06    C 
原子  2761  CG1  ILE A 621    61.871  14.207  47.040  1.00   77.14    C 
原子  2762  CD1  ILE A 621    60.412  14.528  46.829  1.00   88.15    C 
原子  2763  CG2  ILE A 621    62.876  14.986  44.871  1.00   77.05    C 
原子  2764  C    ILE A 621    64.108  15.420  48.457  1.00   71.18    C 
原子  2765  O    ILE A 621    63.615  16.492  48.802  1.00   64.53    O 
原子  2766  N    GLY A 622    64.580  14.518  49.311  1.00   76.34    N 
原子  2767  CA   GLY A 622    64.140  14.464  50.691  1.00   81.76    C 
原子  2768  C    GLY A 622    64.830  15.299  51.744  1.00   70.85    C 
原子  2769  O    GLY A 622    64.752  16.522  51.722  1.00   78.29    O 
原子  2770  N    GLU A 623    65.478  14.616  52.683  1.00   74.86    N 
原子  2771  CA   GLU A 623    65.960  15.226  53.919  1.00   83.47    C 
原子  2772  CB   GLU A 623    66.675  16.554  53.656  1.00   95.20    C 
原子  2773  CG   GLU A 623    68.091  16.411  53.113  1.00   102.18   C 
原子  2774  CD   GLU A 623    69.069  15.870  54.144  1.00   97.18    C 
原子  2775  OE1  GLU A 623    70.071  16.557  54.434  1.00   98.17    O 
原子  2776  OE2  GLU A 623    68.831  14.764  54.673  1.00   96.44    O 
原子  2777  C    GLU A 623    64.821  15.414  54.919  1.00   91.51    C 
原子  2778  O    GLU A 623    63.989  16.310  54.772  1.00   81.01    O 
原子  2779  N    SER A 624    64.793  14.548  55.928  1.00   101.81   N 
原子  2780  CA   SER A 624    63.831  14.642  57.020  1.00   98.36    C 
原子  2781  CB   SER A 624    62.614  13.751  56.751  1.00   92.54    C 
原子  2782  OG   SER A 624    62.880  12.401  57.092  1.00   93.41    O 
原子  2783  C    SER A 624    64.539  14.208  58.301  1.00   94.52    C 
原子  2784  O    SER A 624    65.722  13.875  58.266  1.00   91.79    O 
原子  2785  N    PRO A 625    63.832  14.225  59.442  1.00   98.70    N 
原子  2786  CA   PRO A 625    64.479  13.732  60.663  1.00   103.15   C 
原子  2787  CB   PRO A 625    63.337  13.727  61.680  1.00   101.56   C 
原子  2788  CG   PRO A 625    62.438  14.819  61.220  1.00   93.59    C 
原子  2789  CD   PRO A 625    62.497  14.788  59.715  1.00   94.42    C 
原子  2790  C    PRO A 625    65.035  12.322  60.476  1.00   103.52   C 
原子  2791  O    PRO A 625    66.068  11.984  61.056  1.00   93.92    O 
原子  2792  N    LYS A 626    64.354  11.516  59.667  1.00   103.32   N 
原子  2793  CA   LYS A 626    64.799  10.159  59.369  1.00   100.47   C 
原子  2794  CB   LYS A 626    63.637  9.335   58.815  1.00   105.44   C 
原子  2795  CG   LYS A 626    62.413  9.333   59.712  1.00   112.03   C 
原子  2796  CD   LYS A 626    61.143  9.113   58.911  1.00   111.35   C 
原子  2797  CE   LYS A 626    59.911  9.484   59.723  1.00   124.64   C 
原子  2798  NZ   LYS A 626    58.705  9.645   58.860  1.00   129.01   N 
原子  2799  C    LYS A 626    65.959  10.166  58.377  1.00   94.40    C 
原子  2800  O    LYS A 626    66.637  9.155   58.195  1.00   99.11    O 
原子  2801  N    GLY A 627    66.179  11.310  57.735  1.00   94.71    N 
原子  2802  CA   GLY A 627    67.278  11.459  56.800  1.00   91.56    C 
原子  2803  C    GLY A 627    66.827  11.484  55.352  1.00   87.59    C 
原子  2804  O    GLY A 627    65.761  12.011  55.032  1.00   85.58    O 
原子  2805  N    MET A 628    67.650  10.911  54.479  1.00   93.82    N 
原子  2806  CA   MET A 628    67.359  10.851  53.052  1.00   90.56    C 
原子  2807  CB   MET A 628    68.311  9.874   52.359  1.00   102.34   C 
原子  2808  CG   MET A 628    67.977  9.594   50.901  1.00   100.31   C 
原子  2809  SD   MET A 628    68.039  11.082  49.888  1.00   101.81   S 
原子  2810  CE   MET A 628    69.647  11.720  50.352  1.00   84.99    C 
原子  2811  C    MET A 628    65.915  10.442  52.796  1.00   91.86    C 
原子  2812  O    MET A 628    65.396  9.528   53.437  1.00   90.16    O 
原子  2813  N    GLU A 629    65.272  11.127  51.856  1.00   91.03    N 
原子  2814  CA   GLU A 629    63.884  10.842  51.515  1.00   86.38    C 
原子  2815  CB   GLU A 629    62.953  11.838  52.209  1.00   80.15    C 
原子  2816  CG   GLU A 629    61.562  11.299  52.464  1.00   100.60   C 
原子  2817  CD   GLU A 629    61.562  10.166  53.473  1.00   100.76   C 
原子  2818  OE1  GLU A 629    62.112  10.356  54.580  1.00   94.06    O 
原子  2819  OE2  GLU A 629    61.012  9.089   53.158  1.00   101.39   O 
原子  2820  C    GLU A 629    63.680  10.879  50.000  1.00   86.26    C 
原子  2821  O    GLU A 629    64.340  11.641  49.294  1.00   89.17    O 
原子  2822  N    GLU A 630    62.768  10.051  49.501  1.00   86.58    N 
原子  2823  CA   GLU A 630    62.543  9.958   48.061  1.00   87.17    C 
原子  2824  CB   GLU A 630    63.101  8.643   47.514  1.00   90.56    C 
原子  2825  CG   GLU A 630    64.572  8.421   47.830  1.00   92.59    C 
原子  2826  CD   GLU A 630    65.177  7.294   47.018  1.00   94.36    C 
原子  2827  OE1  GLU A 630    64.468  6.742   46.153  1.00   93.27    O 
原子  2828  OE2  GLU A 630    66.361  6.963   47.241  1.00   96.04    O 
原子  2829  C    GLU A 630    61.070  10.108  47.693  1.00   87.88    C 
原子  2830  O    GLU A 630    60.187  9.907   48.526  1.00   88.40    O 
原子  2831  N    GLY A 631    60.814  10.469  46.439  1.00   84.64    N 
原子  2832  CA   GLY A 631    59.461  10.710  45.972  1.00   85.80    C 
原子  2833  C    GLY A 631    59.288  10.358  44.509  1.00   82.95    C 
原子  2834  O    GLY A 631    60.259  10.326  43.752  1.00   84.40    O 
原子  2835  N    SER A 632    58.047  10.096  44.109  1.00   83.13    N 
原子  2836  CA   SER A 632    57.753  9.710   42.733  1.00   90.06    C 
原子  2837  CB   SER A 632    56.410  8.974   42.647  1.00   88.29    C 
原子  2838  OG   SER A 632    55.332  9.802   43.055  1.00   86.18    O 
原子  2839  C    SER A 632    57.765  10.90   441.782 1.00   82.07    C 
原子  2840  O    SER A 632    57.793  12.056  42.211  1.00   83.75    O 
原子  2841  N    ILE A 633    57.744  10.606  40.487  1.00   83.46    N 
原子  2842  CA   ILE A 633    57.751  11.613  39.431  1.00   86.57    C 
原子  2843  CB   ILE A 633    57.431  10.977  38.065  1.00   86.62    C 
原子  2844  CG1  ILE A 633    57.688  9.469   38.106  1.00   103.94   C 
原子  2845  CD1  ILE A 633    56.628  8.679   38.859  1.00   103.79   C 
原子  2846  CG2  ILE A 633    58.226  11.657  36.954  1.00   82.97    C 
原子  2847  C    ILE A 633    56.732  12.714  39.689  1.00   85.17    C 
原子  2848  O    ILE A 633    56.929  13.862  39.291  1.00   79.59    O 
原子  2849  N    GLY A 634    55.634  12.352  40.345  1.00   82.80    N 
原子  2850  CA   GLY A 634    54.610  13.315  40.695  1.00   78.65    C 
原子  2851  C    GLY A 634    55.187  14.444  41.525  1.00   83.48    C 
原子  2852  O    GLY A 634    55.094  15.615  41.153  1.00   76.88    O 
原子  2853  N    LYS A 635    55.792  14.085  42.653  1.00   79.86    N 
原子  2854  CA   LYS A 635    56.434  15.058  43.528  1.00   80.73    C 
原子  2855  CB   LYS A 635    56.955  14.375  44.795  1.00   79.34    C 
原子  2856  CG   LYS A 635    55.858  13.717  45.617  1.00   95.76    C 
原子  2857  CD   LYS A 635    56.398  13.019  46.851  1.00   104.62   C 
原子  2858  CE   LYS A 635    55.266  12.405  47.659  1.00   97.56    C 
原子  2859  NZ   LYS A 635    55.777  11.672  48.846  1.00   102.49   N 
原子  2860  C    LYS A 635    57.566  15.762  42.793  1.00   77.12    C 
原子  2861  O    LYS A 635    57.777  16.962  42.962  1.00   80.79    O 
原子  2862  N    VAL A 636    58.285  15.010  41.967  1.00   76.00    N 
原子  2863  CA   VAL A 636    59.370  15.574  41.174  1.00   79.36    C 
原子  2864  CB   VAL A 636    60.089  14.494  40.343  1.00   80.70    C 
原子  2865  CG1  VAL A 636    61.185  15.113  39.492  1.00   79.41    C 
原子  2866  CG2  VAL A 636    60.669  13.427  41.253  1.00   82.27    C 
原子  2867  C    VAL A 636    58.852  16.671  40.247  1.00   77.23    C 
原子  2868  O    VAL A 636    59.450  17.742  40.145  1.00   77.82    O 
原子  2869  N    CYS A 637    57.738  16.398  39.576  1.00   72.19    N 
原子  2870  CA   CYS A 637    57.118  17.380  38.696  1.00   72.42    C 
原子  2871  CB   CYS A 637    55.795  16.848  38.142  1.00   81.75    C 
原子  2872  SG   CYS A 637    55.962  15.549  36.901  1.00   81.50    S 
原子  2873  C    CYS A 637    56.867  18.684  39.441  1.00   74.97    C 
原子  2874  O    CYS A 637    57.181  19.766  38.945  1.00   74.57    O 
原子  2875  N    ARG A 638    56.300  18.572  40.638  1.00   75.11    N 
原子  2876  CA   ARG A 638    55.965  19.743  41.440  1.00   71.66    C 
原子  2877  CB   ARG A 638    55.025  19.361  42.586  1.00   71.75    C 
原子  2878  CG   ARG A 638    53.595  19.091  42.148  1.00   72.75    C 
原子  2879  CD   ARG A 638    52.700  18.758  43.333  1.00   72.70    C 
原子  2880  NE   ARG A 638    53.052  17.481  43.948  1.00   78.15    N 
原子  2881  CZ   ARG A 638    52.618  16.301  43.517  1.00   82.05    C 
原子  2882  NH1  ARG A 638    51.816  16.235  42.463  1.00   73.50    N 
原子  2883  NH2  ARG A 638    52.988  15.188  44.137  1.00   76.52    N 
原子  2884  C    ARG A 638    57.212  20.434  41.982  1.00   71.12    C 
原子  2885  O    ARG A 638    57.308  21.660  41.959  1.00   71.75    O 
原子  2886  N    THR A 639    58.163  19.645  42.468  1.00   69.12    N 
原子  2887  CA   THR A 639    59.407  20.193  42.996  1.00   69.30    C 
原子  2888  CB   THR A 639    60.331  19.090  43.531  1.00   68.02    C 
原子  2889  OG1  THR A 639    59.717  18.465  44.665  1.00   71.55    O 
原子  2890  CG2  THR A 639    61.667  19.677  43.950  1.00   65.50    C 
原子  2891  C    THR A 639    60.149  21.012  41.945  1.00   70.35    C 
原子  2892  O    THR A 639    60.624  22.111  42.227  1.00   70.09    O 
原子  2893  N    LEU A 640    60.243  20.477  40.733  1.00   69.36    N 
原子  2894  CA   LEU A 640    60.910  21.186  39.647  1.00   66.39    C 
原子  2895  CB   LEU A 640    61.148  20.259  38.453  1.00   71.48    C 
原子  2896  CG   LEU A 640    62.232  19.200  38.670  1.00   71.92    C 
原子  2897  CD1  LEU A 640    62.571  18.496  37.367  1.00   72.87    C 
原子  2898  CD2  LEU A 640    63.469  19.838  39.269  1.00   64.54    C 
原子  2899  C    LEU A 640    60.116  22.415  39.221  1.00   68.97    C 
原子  2900  O    LEU A 640    60.690  23.421  38.806  1.00   73.04    O 
原子  2901  N    LEU A 641    58.794  22.336  39.328  1.00   68.65    N 
原子  2902  CA   LEU A 641    57.950  23.479  39.013  1.00   66.96    C 
原子  2903  CB   LEU A 641    56.472  23.091  39.064  1.00   66.75    C 
原子  2904  CG   LEU A 641    55.513  23.832  38.129  1.00   66.15    C 
原子  2905  CD1  LEU A 641    54.169  24.030  38.813  1.00   67.27    C 
原子  2906  CD2  LEU A 641    56.082  25.170  37.699  1.00   66.47    C 
原子  2907  C    LEU A 641    58.236  24.583  40.022  1.00   66.42    C 
原子  2908  O    LEU A 641    58.482  25.731  39.654  1.00   66.34    O 
原子  2909  N    ALA A 642    58.213  24.217  41.300  1.00   65.72    N 
原子  2910  CA   ALA A 642    58.482  25.158  42.378  1.00   62.38    C 
原子  2911  CB   ALA A 642    58.409  24.457  43.726  1.00   59.78    C 
原子  2912  C    ALA A 642    59.843  25.820  42.190  1.00   63.52    C 
原子  2913  O    ALA A 642    59.970  27.039  42.303  1.00   63.41    O 
原子  2914  N    LYS A 643    60.858  25.015  41.892  1.00   60.01    N 
原子  2915  CA   LYS A 643    62.199  25.542  41.676  1.00   63.46    C 
原子  2916  CB   LYS A 643    63.192  24.414  41.388  1.00   64.77    C 
原子  2917  CG   LYS A 643    64.624  24.891  41.206  1.00   64.07    C 
原子  2918  CD   LYS A 643    65.579  23.734  40.994  1.00   72.85    C 
原子  2919  CE   LYS A 643    67.018  24.223  40.908  1.00   88.23    C 
原子  2920  NZ   LYS A 643    67.987  23.089  40.808  1.00   95.20    N 
原子  2921  C    LYS A 643    62.217  26.563  40.542  1.00   63.06    C 
原子  2922  O    LYS A 643    62.759  27.658  40.688  1.00   59.19    O 
原子  2923  N    SER A 644    61.624  26.198  39.412  1.00   61.31    N 
原子  2924  CA   SER A 644    61.550  27.103  38.274  1.00   60.12    C 
原子  2925  CB   SER A 644    60.851  26.423  37.100  1.00   63.23    C 
原子  2926  OG   SER A 644    60.749  27.303  35.996  1.00   64.44    O 
原子  2927  C    SER A 644    60.813  28.388  38.639  1.00   61.74    C 
原子  2928  O    SER A 644    61.195  29.479  38.210  1.00   63.14    O 
原子  2929  N    VAL A 645    59.759  28.252  39.438  1.00   63.43    N 
原子  2930  CA   VAL A 645    58.943  29.396  39.833  1.00   63.72    C 
原子  2931  CB   VAL A 645    57.592  28.955  40.434  1.00   59.72    C 
原子  2932  CG1  VAL A 645    56.908  30.119  41.132  1.00   58.83    C 
原子  2933  CG2  VAL A 645    56.696  28.394  39.350  1.00   59.71    C 
原子  2934  C    VAL A 645    59.675  30.320  40.804  1.00   62.52    C 
原子  2935  O    VAL A 645    59.617  31.542  40.669  1.00   60.59    O 
原子  2936  N    PHE A 646    60.364  29.737  41.779  1.00   58.88    N 
原子  2937  CA   PHE A 646    61.130  30.527  42.737  1.00   61.38    C 
原子  2938  CB   PHE A 646    61.567  29.671  43.928  1.00   61.48    C 
原子  2939  CG   PHE A 646    60.567  29.646  45.050  1.00   62.87    C 
原子  2940  CD1  PHE A 646    59.227  29.399  44.796  1.00   59.06    C 
原子  2941  CE1  PHE A 646    58.304  29.377  45.825  1.00   55.39    C 
原子  2942  CZ   PHE A 646    58.714  29.600  47.124  1.00   56.74    C 
原子  2943  CE2  PHE A 646    60.047  29.846  47.391  1.00   61.33    C 
原子  2944  CD2  PHE A 646    60.966  29.869  46.357  1.00   62.52    C 
原子  2945  C    PHE A 646    62.327  31.215  42.084  1.00   61.29    C 
原子  2946  O    PHE A 646    62.699  32.322  42.473  1.00   57.57    O 
原子  2947  N    ASN A 647    62.926  30.558  41.094  1.00   60.55    N 
原子  2948  CA   ASN A 647    63.975  31.179  40.293  1.00   58.77    C 
原子  2949  CB   ASN A 647    64.430  30.242  39.172  1.00   59.08    C 
原子  2950  CG   ASN A 647    65.358  29.145  39.663  1.00   64.13    C 
原子  2951  OD1  ASN A 647    66.006  29.279  40.701  1.00   62.43    O 
原子  2952  ND2  ASN A 647    65.429  28.052  38.912  1.00   60.93    N 
原子  2953  C    ASN A 647    63.463  32.478  39.690  1.00   65.02    C 
原子  2954  O    ASN A 647    64.186  33.471  39.608  1.00   64.78    O 
原子  2955  N    SER A 648    62.202  32.460  39.273  1.00   65.94    N 
原子  2956  CA   SER A 648    61.583  33.612  38.636  1.00   60.36    C 
原子  2957  CB   SER A 648    60.416  33.154  37.760  1.00   61.55    C 
原子  2958  OG   SER A 648    59.943  34.204  36.934  1.00   75.70    O 
原子  2959  C    SER A 648    61.111  34.628  39.674  1.00   63.54    C 
原子  2960  O    SER A 648    61.266  35.837  39.492  1.00   65.43    O 
原子  2961  N    LEU A 649    60.531  34.125  40.761  1.00   64.30    N 
原子  2962  CA   LEU A 649    60.052  34.968  41.853  1.00   61.15    C 
原子  2963  CB   LEU A 649    59.292  34.124  42.878  1.00   62.86    C 
原子  2964  CG   LEU A 649    57.764  34.237  42.928  1.00   62.79    C 
原子  2965  CD1  LEU A 649    57.173  34.671  41.592  1.00   57.76    C 
原子  2966  CD2  LEU A 649    57.154  32.928  43.409  1.00   55.59    C 
原子  2967  C    LEU A 649    61.192  35.699  42.545  1.00   60.41    C 
原子  2968  O    LEU A 649    61.031  36.827  43.006  1.00   62.41    O 
原子  2969  N    TYR A 650    62.345  35.047  42.621  1.00   63.70    N 
原子  2970  CA   TYR A 650    63.491  35.610  43.319  1.00   61.27    C 
原子  2971  CB   TYR A 650    63.933  34.678  44.447  1.00   57.52    C 
原子  2972  CG   TYR A 650    62.976  34.623  45.615  1.00   58.29    C 
原子  2973  CD1  TYR A 650    62.933  35.647  46.549  1.00   57.96    C 
原子  2974  CE1  TYR A 650    62.064  35.598  47.620  1.00   61.03    C 
原子  2975  CZ   TYR A 650    61.222  34.514  47.768  1.00   57.15    C 
原子  2976  OH   TYR A 650    60.355  34.463  48.835  1.00   54.15    O 
原子  2977  CE2  TYR A 650    61.245  33.484  46.853  1.00   54.41    C 
原子  2978  CD2  TYR A 650    62.118  33.545  45.785  1.00   58.37    C 
原子  2979  C    TYR A 650    64.659  35.876  42.376  1.00   63.59    C 
原子  2980  O    TYR A 650    65.820  35.789  42.774  1.00   57.87    O 
原子  2981  N    ALA A 651    64.341  36.202  41.127  1.00   64.11    N 
原子  2982  CA   ALA A 651    65.359  36.524  40.136  1.00   60.08    C 
原子  2983  CB   ALA A 651    64.715  36.957  38.833  1.00   56.28    C 
原子  2984  C    ALA A 651    66.284  37.612  40.661  1.00   59.28    C 
原子  2985  O    ALA A 651    65.827  38.629  41.184  1.00   60.12    O 
原子  2986  N    SER A 652    67.587  37.388  40.522  1.00   59.07    N 
原子  2987  CA   SER A 652    68.587  38.343  40.991  1.00   58.06    C 
原子  2988  CB   SER A 652    68.642  38.346  42.521  1.00   59.23    C 
原子  2989  OG   SER A 652    69.205  37.143  43.015  1.00   58.66    O 
原子  2990  C    SER A 652    69.965  38.026  40.425  1.00   62.03    C 
原子  2991  O    SER A 652    70.233  36.887  40.042  1.00   60.36    O 
原子  2992  N    PRO A 653    70.841  39.041  40.359  1.00   66.59    N 
原子  2993  CA   PRO A 653    72.217  38.822  39.910  1.00   58.66    C 
原子  2994  CB   PRO A 653    72.881  40.173  40.161  1.00   53.15    C 
原子  2995  CG   PRO A 653    71.776  41.155  40.078  1.00   54.73    C 
原子  2996  CD   PRO A 653    70.574  40.460  40.654  1.00   55.28    C 
原子  2997  C    PRO A 653    72.890  37.745  40.752  1.00   59.06    C 
原子  2998  O    PRO A 653    73.609  36.908  40.205  1.00   64.74    O 
原子  2999  N    GLN A 654    72.664  37.773  42.063  1.00   58.52    N 
原子  3000  CA   GLN A 654    73.182  36.735  42.942  1.00   61.85    C 
原子  3001  CB   GLN A 654    72.654  36.915  44.369  1.00   63.51    C 
原子  3002  CG   GLN A 654    73.029  38.236  45.025  1.00   73.74    C 
原子  3003  CD   GLN A 654    72.883  38.212  46.539  1.00   73.50    C 
原子  3004  OE1  GLN A 654    73.093  37.182  47.179  1.00   71.84    O 
原子  3005  NE2  GLN A 654    72.515  39.352  47.117  1.00   63.19    N 
原子  3006  C    GLN A 654    72.826  35.349  42.418  1.00   64.18    C 
原子  3007  O    GLN A 654    73.642  34.432  42.463  1.00   62.30    O 
原子  3008  N    LEU A 655    71.609  35.210  41.903  1.00   62.33    N 
原子  3009  CA   LEU A 655    71.124  33.923  41.415  1.00   59.28    C 
原子  3010  CB   LEU A 655    69.599  33.928  41.298  1.00   55.72    C 
原子  3011  CG   LEU A 655    68.994  32.586  40.874  1.00   56.39    C 
原子  3012  CD1  LEU A 655    69.362  31.502  41.876  1.00   47.93    C 
原子  3013  CD2  LEU A 655    67.483  32.693  40.710  1.00   59.18    C 
原子  3014  C    LEU A 655    71.750  33.522  40.080  1.00   61.75    C 
原子  3015  O    LEU A 655    72.129  32.367  39.886  1.00   60.05    O 
原子  3016  N    GLU A 656    71.848  34.475  39.158  1.00   61.63    N 
原子  3017  CA   GLU A 656    72.492  34.226  37.872  1.00   64.30    C 
原子  3018  CB   GLU A 656    72.567  35.509  37.041  1.00   62.62    C 
原子  3019  CG   GLU A 656    71.227  36.017  36.540  1.00   79.67    C 
原子  3020  CD   GLU A 656    70.583  35.081  35.528  1.00   102.95   C 
原子  3021  OE1  GLU A 656    70.608  35.412  34.323  1.00   116.88   O 
原子  3022  OE2  GLU A 656    70.056  34.018  35.932  1.00   91.78    O 
原子  3023  C    GLU A 656    73.894  33.671  38.093  1.00   65.94    C 
原子  3024  O    GLU A 656    74.286  32.670  37.487  1.00   60.53    O 
原子  3025  N    GLY A 657    74.640  34.332  38.972  1.00   57.60    N 
原子  3026  CA   GLY A 657    75.987  33.914  39.301  1.00   54.55    C 
原子  3027  C    GLY A 657    76.023  32.526  39.902  1.00   61.31    C 
原子  3028  O    GLY A 657    76.693  31.636  39.380  1.00   68.52    O 
原子  3029  N    PHE A 658    75.296  32.336  40.997  1.00   62.01    N 
原子  3030  CA   PHE A 658    75.282  31.050  41.682  1.00   58.64    C 
原子  3031  CB   PHE A 658    74.253  31.039  42.811  1.00   55.83    C 
原子  3032  CG   PHE A 658    74.223  29.752  43.588  1.00   57.46    C 
原子  3033  CD1  PHE A 658    75.154  29.510  44.584  1.00   54.25    C 
原子  3034  CE1  PHE A 658    75.132  28.327  45.301  1.00   55.72    C 
原子  3035  CZ   PHE A 658    74.173  27.371  45.023  1.00   54.07    C 
原子  3036  CE2  PHE A 658    73.241  27.601  44.030  1.00   53.64    C 
原子  3037  CD2  PHE A 658    73.269  28.783  43.318  1.00   56.83    C 
原子  3038  C    PHE A 658    74.999  29.902  40.721  1.00   62.90    C 
原子  3039  O    PHE A 658    75.731  28.922  40.689  1.00   61.96    O 
原子  3040  N    SER A 659    73.931  30.025  39.943  1.00   64.10    N 
原子  3041  CA   SER A 659    73.559  28.976  39.002  1.00   61.50    C 
原子  3042  CB   SER A 659    72.361  29.415  38.166  1.00   61.78    C 
原子  3043  OG   SER A 659    71.251  29.680  38.998  1.00   72.63    O 
原子  3044  C    SER A 659    74.715  28.598  38.086  1.00   63.74    C 
原子  3045  O    SER A 659    75.131  27.441  38.039  1.00   65.61    O 
原子  3046  N    ALA A 660    75.227  29.582  37.356  1.00   64.22    N 
原子  3047  CA   ALA A 660    76.322  29.356  36.422  1.00   59.50    C 
原子  3048  CB   ALA A 660    76.765  30.670  35.802  1.00   51.21    C 
原子  3049  C    ALA A 660    77.503  28.659  37.094  1.00   67.57    C 
原子  3050  O    ALA A 660    78.070  27.710  36.550  1.00   65.55    O 
原子  3051  N    GLU A 661    77.860  29.127  38.285  1.00   62.70    N 
原子  3052  CA   GLU A 661    79.049  28.634  38.970  1.00   64.02    C 
原子  3053  CB   GLU A 661    79.598  29.701  39.920  1.00   66.60    C 
原子  3054  CG   GLU A 661    79.868  31.044  39.255  1.00   65.59    C 
原子  3055  CD   GLU A 661    80.949  30.975  38.187  1.00   70.61    C 
原子  3056  OE1  GLU A 661    81.463  29.869  37.913  1.00   66.72    O 
原子  3057  OE2  GLU A 661    81.287  32.035  37.620  1.00   73.32    O 
原子  3058  C    GLU A 661    78.815  27.329  39.727  1.00   60.69    C 
原子  3059  O    GLU A 661    79.688  26.462  39.758  1.00   67.75    O 
原子  3060  N    SER A 662    77.644  27.192  40.339  1.00   61.85    N 
原子  3061  CA   SER A 662    77.330  25.997  41.116  1.00   61.18    C 
原子  3062  CB   SER A 662    76.087  26.223  41.979  1.00   56.20    C 
原子  3063  OG   SER A 662    74.962  26.536  41.177  1.00   56.79    O 
原子  3064  C    SER A 662    77.132  24.783  40.214  1.00   62.28    C 
原子  3065  O    SER A 662    77.280  23.643  40.654  1.00   64.49    O 
原子  3066  N    ARG A 663    76.794  25.032  38.953  1.00   62.49    N 
原子  3067  CA   ARG A 663    76.634  23.958  37.983  1.00   63.87    C 
原子  3068  CB   ARG A 663    76.152  24.514  36.643  1.00   68.01    C 
原子  3069  CG   ARG A 663    74.996  23.735  36.038  1.00   84.65    C 
原子  3070  CD   ARG A 663    74.780  24.088  34.575  1.00   95.92    C 
原子  3071  NE   ARG A 663    75.415  23.118  33.689  1.00   113.53   N 
原子  3072  CZ   ARG A 663    74.857  21.971  33.316  1.00   122.79   C 
原子  3073  NH1  ARG A 663    73.646  21.650  33.752  1.00   120.58   N 
原子  3074  NH2  ARG A 663    75.510  21.146  32.508  1.00   118.60   N 
原子  3075  C    ARG A 663    77.973  23.255  37.799  1.00   69.19    C 
原子  3076  O    ARG A 663    78.042  22.026  37.745  1.00   71.18    O 
原子  3077  N    LYS A 664    79.037  24.047  37.711  1.00   61.51    N 
原子  3078  CA   LYS A 664    80.382  23.516  37.545  1.00   65.02    C 
原子  3079  CB   LYS A 664    81.381  24.659  37.375  1.00   63.63    C 
原子  3080  CG   LYS A 664    81.069  25.574  36.202  1.00   61.36    C 
原子  3081  CD   LYS A 664    81.915  26.834  36.254  1.00   63.21    C 
原子  3082  CE   LYS A 664    81.517  27.809  35.158  1.00   65.95    C 
原子  3083  NZ   LYS A 664    82.294  29.079  35.231  1.00   67.00    N 
原子  3084  C    LYS A 664    80.780  22.636  38.727  1.00   68.51    C 
原子  3085  O    LYS A 664    81.252  21.516  38.545  1.00   68.67    O 
原子  3086  N    LEU A 665    80.589  23.149  39.938  1.00   62.00    N 
原子  3087  CA   LEU A 665    80.899  22.386  41.140  1.00   64.90    C 
原子  3088  CB   LEU A 665    80.653  23.225  42.398  1.00   64.14    C 
原子  3089  CG   LEU A 665    81.069  22.569  43.719  1.00   64.67    C 
原子  3090  CD1  LEU A 665    82.511  22.087  43.642  1.00   63.54    C 
原子  3091  CD2  LEU A 665    80.876  23.518  44.895  1.00   59.06    C 
原子  3092  C    LEU A 665    80.068  21.110  41.178  1.00   69.51    C 
原子  3093  O    LEU A 665    80.530  20.068  41.642  1.00   70.20    O 
原子  3094  N    LEU A 666    78.838  21.203  40.684  1.00   68.16    N 
原子  3095  CA   LEU A 666    77.956  20.049  40.606  1.00   68.69    C 
原子  3096  CB   LEU A 666    76.579  20.475  40.094  1.00   70.39    C 
原子  3097  CG   LEU A 666    75.534  19.371  39.923  1.00   73.79    C 
原子  3098  CD1  LEU A 666    75.140  18.798  41.277  1.00   72.63    C 
原子  3099  CD2  LEU A 666    74.315  19.893  39.180  1.00   70.22    C 
原子  3100  C    LEU A 666    78.559  18.979  39.696  1.00   74.76    C 
原子  3101  O    LEU A 666    78.663  17.811  40.073  1.00   73.02    O 
原子  3102  N    LEU A 667    78.959  19.390  38.498  1.00   72.17    N 
原子  3103  CA   LEU A 667    79.630  18.494  37.562  1.00   70.83    C 
原子  3104  CB   LEU A 667    80.089  19.262  36.321  1.00   66.80    C 
原子  3105  CG   LEU A 667    79.001  19.667  35.325  1.00   69.37    C 
原子  3106  CD1  LEU A 667    79.606  20.450  34.171  1.00   69.60    C 
原子  3107  CD2  LEU A 667    78.261  18.443  34.814  1.00   70.30    C 
原子  3108  C    LEU A 667    80.829  17.829  38.226  1.00   69.76    C 
原子  3109  O    LEU A 667    80.961  16.604  38.211  1.00   72.39    O 
原子  3110  N    ILE A 668    81.694  18.650  38.813  1.00   68.83    N 
原子  3111  CA   ILE A 668    82.904  18.165  39.469  1.00   68.97    C 
原子  3112  CB   ILE A 668    83.730  19.327  40.047  1.00   68.90    C 
原子  3113  CG1  ILE A 668    84.376  20.133  38.916  1.00   68.74    C 
原子  3114  CD1  ILE A 668    84.894  21.484  39.345  1.00   66.70    C 
原子  3115  CG2  ILE A 668    84.787  18.803  40.999  1.00   66.79    C 
原子  3116  C    ILE A 668    82.587  17.167  40.578  1.00   74.15    C 
原子  3117  O    ILE A 668    83.238  16.129  40.693  1.00   78.81    O 
原子  3118  N    VAL A 669    81.584  17.482  41.392  1.00   72.53    N 
原子  3119  CA   VAL A 669    81.198  16.607  42.494  1.00   73.04    C 
原子  3120  CB   VAL A 669    80.123  17.249  43.395  1.00   68.56    C 
原子  3121  CG1  VAL A 669    79.559  16.224  44.364  1.00   74.51    C 
原子  3122  CG2  VAL A 669    80.711  18.415  44.156  1.00   72.01    C 
原子  3123  C    VAL A 669    80.708  15.252  41.992  1.00   75.66    C 
原子  3124  O    VAL A 669    81.023  14.217  42.576  1.00   78.09    O 
原子  3125  N    GLN A 670    79.941  15.262  40.906  1.00   74.75    N 
原子  3126  CA   GLN A 670    79.438  14.023  40.324  1.00   76.59    C 
原子  3127  CB   GLN A 670    78.433  14.313  39.204  1.00    75.76   C 
原子  3128  CG   GLN A 670    77.049  14.698  39.706  1.00   77.85    C 
原子  3129  CD   GLN A 670    75.990  14.617  38.623  1.00   79.73    C 
原子  3130  OE1  GLN A 670    76.295  14.689  37.433  1.00   80.66    O 
原子  3131  NE2  GLN A 670    74.735  14.465  39.032  1.00   79.12    N 
原子  3132  C    GLN A 670    80.579  13.146  39.815  1.00   81.31    C 
原子  3133  O    GLN A 670    80.582  11.932  40.028  1.00   83.93    O 
原子  3134  N    ALA A 671    81.549  13.765  39.148  1.00   83.81    N 
原子  3135  CA   ALA A 671    82.709  13.043  38.637  1.00   79.81    C 
原子  3136  CB   ALA A 671    83.633  13.984  37.877  1.00   72.69    C 
原子  3137  C    ALA A 671    83.460  12.348  39.769  1.00   81.01    C 
原子  3138  O    ALA A 671    83.608  11.125  39.768  1.00   81.26    O 
原子  3139  N    LEU A 672    83.927  13.136  40.734  1.00   80.61    N 
原子  3140  CA   LEU A 672    84.636  12.596  41.890  1.00   85.30    C 
原子  3141  CB   LEU A 672    84.931  13.704  42.905  1.00   80.80    C 
原子  3142  CG   LEU A 672    85.965  14.757  42.501  1.00   84.86    C 
原子  3143  CD1  LEU A 672    86.123  15.802  43.596  1.00   81.94    C 
原子  3144  CD2  LEU A 672    87.302  14.105  42.187  1.00   84.51    C 
原子  3145  C    LEU A 672    83.843  11.475  42.556  1.00   87.91    C 
原子  3146  O    LEU A 672    84.409  10.472  42.990  1.00   86.74    O 
原子  3147  N    ARG A 673    82.528  11.655  42.630  1.00   84.29    N 
原子  3148  CA   ARG A 673    81.640  10.670  43.236  1.00   87.98    C 
原子  3149  CB   ARG A 673    80.205  11.209  43.265  1.00   84.37    C 
原子  3150  CG   ARG A 673    79.140  10.215  43.706  1.00   78.01    C 
原子  3151  CD   ARG A 673    77.849  10.946  44.049  1.00   82.47    C 
原子  3152  NE   ARG A 673    76.653  10.203  43.658  1.00   86.49    N 
原子  3153  CZ   ARG A 673    75.917  9.469   44.488  1.00   85.29    C 
原子  3154  NH1  ARG A 673    76.252  9.368   45.768  1.00   78.29    N 
原子  3155  NH2  ARG A 673    74.843  8.834   44.036  1.00   78.65    N 
原子  3156  C    ARG A 673    81.707  9.327   42.506  1.00   90.89    C 
原子  3157  O    ARG A 673    81.533  8.269   43.114  1.00   84.19    O 
原子  3158  N    ASP A 674    81.968  9.374   41.203  1.00   85.70    N 
原子  3159  CA   ASP A 674    82.071  8.159   40.400  1.00   88.22    C 
原子  3160  CB   ASP A 674    81.453  8.371   39.016  1.00   88.66    C 
原子  3161  CG   ASP A 674    79.944  8.513   39.064  1.00   102.99   C 
原子  3162  OD1  ASP A 674    79.245  7.583   38.606  1.00   110.95   O 
原子  3163  OD2  ASP A 674    79.456  9.549   39.565  1.00   98.78    O 
原子  3164  C    ASP A 674    83.517  7.704   40.245  1.00   93.78    C 
原子  3165  O    ASP A 674    83.829  6.880   39.383  1.00   93.53    O 
原子  3166  N    ASN A 675    84.397  8.242   41.082  1.00   91.45    N 
原子  3167  CA   ASN A 675    85.820  7.947   40.975  1.00   95.06    C 
原子  3168  CB   ASN A 675    86.077  6.456   41.193  1.00   96.01    C 
原子  3169  CG   ASN A 675    85.748  6.013   42.601  1.00   107.05   C 
原子  3170  OD1  ASN A 675    86.321  6.513   43.568  1.00   107.61   O 
原子  3171  ND2  ASN A 675    84.826  5.062   42.725  1.00   107.91   N 
原子  3172  C    ASN A 675    86.396  8.391   39.633  1.00   93.25    C 
原子  3173  O    ASN A 675    87.052  7.614   38.938  1.00   91.97    O 
原子  3174  N    LEU A 676    86.140  9.646   39.275  1.00   87.12    N 
原子  3175  CA   LEU A 676    86.687  10.228  38.054  1.00   90.86    C 
原子  3176  CB   LEU A 676    85.578  10.517  37.040  1.00   86.32    C 
原子  3177  CG   LEU A 676    85.337  9.456   35.964  1.00   86.09    C 
原子  3178  CD1  LEU A 676    84.806  8.172   36.575  1.00   86.75    C 
原子  3179  CD2  LEU A 676    84.382  9.988   34.908  1.00   88.17    C 
原子  3180  C    LEU A 676    87.467  11.504  38.341  1.00   88.47    C 
原子  3181  O    LEU A 676    87.023  12.355  39.111  1.00   90.16    O 
原子  3182  N    GLU A 677    88.634  11.629  37.719  1.00   89.29    N 
原子  3183  CA   GLU A 677    89.447  12.828  37.857  1.00   84.99    C 
原子  3184  CB   GLU A 677    90.922  12.506  37.596  1.00   81.49    C 
原子  3185  CG   GLU A 677    91.820  13.727  37.483  1.00   77.52    C 
原子  3186  CD   GLU A 677    91.859  14.540  38.762  1.00   82.35    C 
原子  3187  OE1  GLU A 677    91.722  15.780  38.681  1.00   71.67    O 
原子  3188  OE2  GLU A 677    92.016  13.936  39.846  1.00   84.39    O 
原子  3189  C    GLU A 677    88.961  13.898  36.887  1.00   81.18    C 
原子  3190  O    GLU A 677    89.053  13.722  35.668  1.00   80.32    O 
原子  3191  N    PRO A 678    88.433  15.007  37.427  1.00   71.70    N 
原子  3192  CA   PRO A 678    87.978  16.143  36.620  1.00   73.21    C 
原子  3193  CB   PRO A 678    87.430  17.122  37.665  1.00   71.47    C 
原子  3194  CG   PRO A 678    87.160  16.293  38.876  1.00   77.35    C 
原子  3195  CD   PRO A 678    88.228  15.242  38.865  1.00   76.99    C 
原子  3196  C    PRO A 678    89.141  16.784  35.876  1.00   74.10    C 
原子  3197  O    PRO A 678    88.941  17.357  34.807  1.00   74.63    O 
原子  3198  N    GLY A 679    90.341  16.686  36.437  1.00   68.68    N 
原子  3199  CA   GLY A 679    91.513  17.279  35.824  1.00   67.50    C 
原子  3200  C    GLY A 679    92.055  18.424  36.654  1.00   67.31    C 
原子  3201  O    GLY A 679    91.453  18.825  37.649  1.00   61.89    O 
原子  3202  N    THR A 680    93.204  18.951  36.250  1.00   62.89    N 
原子  3203  CA   THR A 680    93.778  20.104  36.929  1.00   64.47    C 
原子  3204  CB   THR A 680    95.218  20.368  36.476  1.00   62.30    C 
原子  3205  OG1  THR A 680    96.027  19.233  36.811  1.00   58.02    O 
原子  3206  CG2  THR A 680    95.768  21.601  37.176  1.00   54.44    C 
原子  3207  C    THR A 680    92.914  21.352  36.741  1.00   62.14    C 
原子  3208  O    THR A 680    92.886  21.963  35.670  1.00   57.00    O 
原子  3209  N    PHE A 681    92.210  21.719  37.805  1.00   65.30    N 
原子  3210  CA   PHE A 681    91.247  22.807  37.761  1.00   62.48    C 
原子  3211  CB   PHE A 681    89.836  22.229  37.602  1.00   62.48    C 
原子  3212  CG   PHE A 681    88.739  23.241  37.745  1.00   66.71    C 
原子  3213  CD1  PHE A 681    88.417  24.083  36.696  1.00   67.70    C 
原子  3214  CE1  PHE A 681    87.403  25.011  36.823  1.00   64.74    C 
原子  3215  CZ   PHE A 681    86.697  25.099  38.004  1.00   62.21    C 
原子  3216  CE2  PHE A 681    87.007  24.260  39.056  1.00   63.72    C 
原子  3217  CD2  PHE A 681    88.017  23.338  38.923  1.00   65.13    C 
原子  3218  C    PHE A 681    91.359  23.621  39.044  1.00   58.11    C 
原子  3219  O    PHE A 681    91.503  23.059  40.129  1.00   59.48    O 
原子  3220  N    ASP A 682    91.313  24.944  38.919  1.00   56.69    N 
原子  3221  CA   ASP A 682    91.410  25.816  40.084  1.00   58.15    C 
原子  3222  CB   ASP A 682    91.721  27.251  39.661  1.00   58.40    C 
原子  3223  CG   ASP A 682    91.996  28.155  40.843  1.00   64.16    C 
原子  3224  OD1  ASP A 682    92.233  27.624  41.950  1.00   62.24    O 
原子  3225  OD2  ASP A 682    91.976  29.393  40.669  1.00   67.23    O 
原子  3226  C    ASP A 682    90.121  25.769  40.905  1.00   60.14    C 
原子  3227  O    ASP A 682    89.313  26.699  40.869  1.00   60.25    O 
原子  3228  N    LEU A 683    89.940  24.680  41.645  1.00   62.74    N 
原子  3229  CA   LEU A 683    88.726  24.465  42.422  1.00   62.74    C 
原子  3230  CB   LEU A 683    88.810  23.136  43.173  1.00   61.54    C 
原子  3231  CG   LEU A 683    87.524  22.332  43.336  1.00   65.82    C 
原子  3232  CD1  LEU A 683    87.651  21.379  44.511  1.00   69.08    C 
原子  3233  CD2  LEU A 683    86.334  23.253  43.522  1.00   65.31    C 
原子  3234  C    LEU A 683    88.503  25.610  43.404  1.00   61.70    C 
原子  3235  O    LEU A 683    87.411  26.171  43.482  1.00   66.14    O 
原子  3236  N    GLY A 684    89.542  25.947  44.160  1.00   61.01    N 
原子  3237  CA   GLY A 684    89.457  27.025  45.125  1.00   53.85    C 
原子  3238  C    GLY A 684    88.970  28.298  44.470  1.00   58.46    C 
原子  3239  O    GLY A 684    88.204  29.062  45.058  1.00   61.28    O 
原子  3240  N    GLY A 685    89.417  28.523  43.240  1.00   58.53    N 
原子  3241  CA   GLY A 685    88.989  29.676  42.472  1.00   57.88    C 
原子  3242  C    GLY A 685    87.497  29.627  42.225  1.00   58.33    C 
原子  3243  O    GLY A 685    86.808  30.639  42.334  1.00   61.10    O 
原子  3244  N    LEU A 686    87.001  28.438  41.894  1.00   59.54    N 
原子  3245  CA   LEU A 686    85.570  28.218  41.698  1.00   58.70    C 
原子  3246  CB   LEU A 686    85.299  26.770  41.291  1.00   58.31    C 
原子  3247  CG   LEU A 686    83.840  26.383  41.044  1.00   59.77    C 
原子  3248  CD1  LEU A 686    83.258  27.159  39.872  1.00   59.53    C 
原子  3249  CD2  LEU A 686    83.730  24.889  40.801  1.00   60.93    C 
原子  3250  C    LEU A 686    84.780  28.554  42.958  1.00   61.53    C 
原子  3251  O    LEU A 686    83.743  29.211  42.890  1.00   60.35    O 
原子  3252  N    TYR A 687    85.269  28.093  44.105  1.00   59.65    N 
原子  3253  CA   TYR A 687    84.626  28.394  45.381  1.00   63.73    C 
原子  3254  CB   TYR A 687    85.355  27.712  46.539  1.00   56.94    C 
原子  3255  CG   TYR A 687    84.824  26.333  46.851  1.00   61.29    C 
原子  3256  CD1  TYR A 687    84.098  26.091  48.010  1.00   64.52    C 
原子  3257  CE1  TYR A 687    83.608  24.829  48.296  1.00   66.97    C 
原子  3258  CZ   TYR A 687    83.840  23.793  47.414  1.00   67.79    C 
原子  3259  OH   TYR A 687    83.360  22.534  47.685  1.00   66.16    O 
原子  3260  CE2  TYR A 687    84.555  24.010  46.257  1.00   68.05    C 
原子  3261  CD2  TYR A 687    85.040  25.273  45.980  1.00   68.02    C 
原子  3262  C    TYR A 687    84.514  29.898  45.627  1.00   63.14    C 
原子  3263  O    TYR A 687    83.505  30.372  46.155  1.00   66.02    O 
原子  3264  N    GLU A 688    85.544  30.648  45.249  1.00   60.64    N 
原子  3265  CA   GLU A 688    85.494  32.101  45.373  1.00   68.44    C 
原子  3266  CB   GLU A 688    86.774  32.744  44.839  1.00   72.34    C 
原子  3267  CG   GLU A 688    87.902  32.846  45.840  1.00   74.42    C 
原子  3268  CD   GLU A 688    88.874  33.955  45.490  1.00   95.92    C 
原子  3269  OE1  GLU A 688    90.097  33.696  45.460  1.00   114.90   O 
原子  3270  OE2  GLU A 688    88.410  35.088  45.238  1.00   92.00    O 
原子  3271  C    GLU A 688    84.302  32.640  44.601  1.00   67.38    C 
原子  3272  O    GLU A 688    83.483  33.385  45.134  1.00   67.24    O 
原子  3273  N    ALA A 689    84.215  32.249  43.335  1.00   63.37    N 
原子  3274  CA   ALA A 689    83.140  32.703  42.466  1.00   65.20    C 
原子  3275  CB   ALA A 689    83.246  32.030  41.107  1.00   58.93    C 
原子  3276  C    ALA A 689    81.769  32.445  43.087  1.00   67.79    C 
原子  3277  O    ALA A 689    80.914  33.328  43.121  1.00   70.41    O 
原子  3278  N    ILE A 690    81.570  31.227  43.578  1.00   62.78    N 
原子  3279  CA   ILE A 690    80.295  30.832  44.159  1.00   60.72    C 
原子  3280  CB   ILE A 690    80.263  29.319  44.460  1.00   60.50    C 
原子  3281  CG1  ILE A 690    80.284  28.513  43.161  1.00   63.23    C 
原子  3282  CD1  ILE A 690    80.313  27.019  43.378  1.00   58.23    C 
原子  3283  CG2  ILE A 690    79.039  28.968  45.283  1.00   64.01    C 
原子  3284  C    ILE A 690    79.969  31.611  45.435  1.00   66.36    C 
原子  3285  O    ILE A 690    78.882  32.179  45.568  1.00   64.52    O 
原子  3286  N    GLU A 691    80.920  31.650  46.363  1.00   64.85    N 
原子  3287  CA   GLU A 691    80.680  32.239  47.676  1.00   62.59    C 
原子  3288  CB   GLU A 691    81.755  31.782  48.664  1.00   59.82    C 
原子  3289  CG   GLU A 691    81.718  30.280  48.924  1.00   66.77    C 
原子  3290  CD   GLU A 691    82.889  29.780  49.748  1.00   72.58    C 
原子  3291  OE1  GLU A 691    83.938  30.458  49.766  1.00   72.93    O 
原子  3292  OE2  GLU A 691    82.760  28.703  50.372  1.00   68.50    O 
原子  3293  C    GLU A 691    80.566  33.762  47.651  1.00   64.79    C 
原子  3294  O    GLU A 691    80.195  34.382  48.649  1.00   59.86    O 
原子  3295  N    GLU A 692    80.874  34.363  46.508  1.00   64.37    N 
原子  3296  CA   GLU A 692    80.743  35.806  46.362  1.00   65.92    C 
原子  3297  CB   GLU A 692    81.793  36.351  45.395  1.00   66.86    C 
原子  3298  CG   GLU A 692    81.476  36.110  43.934  1.00   78.93    C 
原子  3299  CD   GLU A 692    82.657  36.402  43.027  1.00   97.65    C 
原子  3300  OE1  GLU A 692    82.590  36.037  41.833  1.00   101.43   O 
原子  3301  OE2  GLU A 692    83.654  36.987  43.509  1.00   91.71    O 
原子  3302  C    GLU A 692    79.341  36.157  45.880  1.00   66.71    C 
原子  3303  O    GLU A 692    78.954  37.327  45.851  1.00   69.99    O 
原子  3304  N    CYS A 693    78.584  35.133  45.501  1.00   62.00    N 
原子  3305  CA   CYS A 693    77.187  35.312  45.128  1.00   62.95    C 
原子  3306  CB   CYS A 693    76.782  34.316  44.045  1.00   66.93    C 
原子  3307  SG   CYS A 693    77.694  34.462  42.507  1.00   65.01    S 
原子  3308  C    CYS A 693    76.306  35.109  46.349  1.00   63.50    C 
原子  3309  O    CYS A 693    75.108  35.392  46.319  1.00   65.65    O 
原子  3310  N    LEU A 694    76.913  34.607  47.420  1.00   58.29    N 
原子  3311  CA   LEU A 694    76.204  34.350  48.665  1.00   61.63    C 
原子  3312  CB   LEU A 694    76.744  33.087  49.332  1.00   59.55    C 
原子  3313  CG   LEU A 694    76.909  31.877  48.415  1.00   59.76    C 
原子  3314  CD1  LEU A 694    77.622  30.739  49.133  1.00   61.76    C 
原子  3315  CD2  LEU A 694    75.559  31.425  47.891  1.00   60.62    C 
原子  3316  C    LEU A 694    76.349  35.536  49.605  1.00   65.19    C 
原子  3317  O    LEU A 694    77.255  35.576  50.436  1.00   70.59    O 
原子  3318  N    ILE A 695    75.443  36.497  49.471  1.00   73.26    N 
原子  3319  CA   ILE A 695    75.521  37.729  50.241  1.00   71.50    C 
原子  3320  CB   ILE A 695    75.610  38.952  49.317  1.00   71.86    C 
原子  3321  CG1  ILE A 695    76.686  38.734  48.249  1.00   62.87    C 
原子  3322  CD1  ILE A 695    76.610  39.703  47.090  1.00   61.87    C 
原子  3323  CG2  ILE A 695    75.886  40.204  50.129  1.00   73.24    C 
原子  3324  C    ILE A 695    74.336  37.897  51.190  1.00   72.44    C 
原子  3325  O    ILE A 695    74.515  37.917  52.408  1.00   73.41    O 
原子  3326  N    ASN A 696    73.132  38.018  50.636  1.00   69.68    N 
原子  3327  CA   ASN A 696    71.948  38.260  51.457  1.00   69.08    C 
原子  3328  CB   ASN A 696    71.843  39.748  51.809  1.00   71.94    C 
原子  3329  CG   ASN A 696    71.705  40.629  50.585  1.00   72.17    C 
原子  3330  OD1  ASN A 696    71.214  40.195  49.544  1.00   70.89    O 
原子  3331  ND2  ASN A 696    72.133  41.881  50.708  1.00   73.83    N 
原子  3332  C    ASN A 696    70.621  37.765  50.872  1.00   66.51    C 
原子  3333  O    ASN A 696    69.592  37.814  51.545  1.00   73.05    O 
原子  3334  N    ASP A 697    70.635  37.293  49.629  1.00   63.12    N 
原子  3335  CA   ASP A 697    69.407  36.804  49.006  1.00   60.56    C 
原子  3336  CB   ASP A 697    69.573  36.670  47.490  1.00   60.40    C 
原子  3337  CG   ASP A 697    68.281  36.269  46.796  1.00   64.21    C 
原子  3338  OD1  ASP A 697    67.888  35.087  46.894  1.00   59.57    O 
原子  3339  OD2  ASP A 697    67.657  37.137  46.149  1.00   67.35    O 
原子  3340  C    ASP A 697    68.969  35.477  49.621  1.00   68.18    C 
原子  3341  O    ASP A 697    69.735  34.514  49.645  1.00   65.45    O 
原子  3342  N    PRO A 698    67.722  35.423  50.112  1.00   63.60    N 
原子  3343  CA   PRO A 698    67.208  34.254  50.834  1.00   57.14    C 
原子  3344  CB   PRO A 698    65.805  34.694  51.261  1.00   63.47    C 
原子  3345  CG   PRO A 698    65.426  35.765  50.313  1.00   59.83    C 
原子  3346  CD   PRO A 698    66.688  36.447  49.888  1.00   60.66    C 
原子  3347  C    PRO A 698    67.124  33.026  49.937  1.00   55.66    C 
原子  3348  O    PRO A 698    67.408  31.916  50.386  1.00   60.67    O 
原子  3349  N    TRP A 699    66.731  33.229  48.684  1.00   56.03    N 
原子  3350  CA   TRP A 699    66.596  32.133  47.730  1.00   58.65    C 
原子  3351  CB   TRP A 699    65.861  32.620  46.479  1.00   54.60    C 
原子  3352  CG   TRP A 699    65.741  31.608  45.376  1.00   55.91    C 
原子  3353  CD1  TRP A 699    66.099  31.778  44.069  1.00   56.28    C 
原子  3354  NE1  TRP A 699    65.829  30.638  43.356  1.00   58.01    N 
原子  3355  CE2  TRP A 699    65.291  29.705  44.193  1.00   60.41    C 
原子  3356  CD2  TRP A 699    65.216  30.276  45.480  1.00   58.98    C 
原子  3357  CE3  TRP A 699    64.696  29.517  46.531  1.00   58.96    C 
原子  3358  CZ3  TRP A 699    64.272  28.226  46.270  1.00   57.92    C 
原子  3359  CH2  TRP A 699    64.358  27.681  44.981  1.00   58.42    C 
原子  3360  CZ2  TRP A 699    64.862  28.402  43.935  1.00   58.41    C 
原子  3361  C    TRP A 699    67.954  31.533  47.375  1.00   61.69    C 
原子  3362  O    TRP A 699    68.118  30.314  47.350  1.00   60.04    O 
原子  3363  N    VAL A 700    68.929  32.398  47.118  1.00   59.89    N 
原子  3364  CA   VAL A 700    70.280  31.952  46.798  1.00   57.40    C 
原子  3365  CB   VAL A 700    71.183  33.125  46.381  1.00   57.40    C 
原子  3366  CG1  VAL A 700    72.644  32.717  46.429  1.00   58.80    C 
原子  3367  CG2  VAL A 700    70.803  33.599  44.994  1.00   58.90    C 
原子  3368  C    VAL A 700    70.911  31.217  47.973  1.00   58.18    C 
原子  3369  O    VAL A 700    71.527  30.165  47.797  1.00   60.76    O 
原子  3370  N    LEU A 701    70.749  31.768  49.171  1.00   57.55    N 
原子  3371  CA   LEU A 701    71.298  31.145  50.369  1.00   58.45    C 
原子  3372  CB   LEU A 701    71.029  32.006  51.605  1.00   61.34    C 
原子  3373  CG   LEU A 701    71.683  33.391  51.638  1.00   61.58    C 
原子  3374  CD1  LEU A 701    71.370  34.110  52.943  1.00   64.29    C 
原子  3375  CD2  LEU A 701    73.177  33.270  51.441  1.00   60.34    C 
原子  3376  C    LEU A 701    70.722  29.747  50.566  1.00   60.08    C 
原子  3377  O    LEU A 701    71.424  28.835  51.000  1.00   60.76    O 
原子  3378  N    LEU A 702    69.444  29.578  50.240  1.00   59.28    N 
原子  3379  CA   LEU A 702    68.809  28.274  50.363  1.00   60.73    C 
原子  3380  CB   LEU A 702    67.317  28.357  50.039  1.00   59.33    C 
原子  3381  CG   LEU A 702    66.408  27.404  50.822  1.00   57.87    C 
原子  3382  CD1  LEU A 702    65.124  27.137  50.052  1.00   59.56    C 
原子  3383  CD2  LEU A 702    67.113  26.101  51.140  1.00   56.02    C 
原子  3384  C    LEU A 702    69.495  27.283  49.430  1.00   62.03    C 
原子  3385  O    LEU A 702    69.933  26.215  49.860  1.00   61.49    O 
原子  3386  N    ASN A 703    69.587  27.644  48.152  1.00   60.25    N 
原子  3387  CA   ASN A 703    70.250  26.794  47.170  1.00   61.68    C 
原子  3388  CB   ASN A 703    70.246  27.454  45.790  1.00   58.28    C 
原子  3389  CG   ASN A 703    68.878  27.428  45.139  1.00   62.35    C 
原子  3390  OD1  ASN A 703    67.935  28.042  45.634  1.00   63.21    O 
原子  3391  ND2  ASN A 703    68.764  26.720  44.020  1.00   65.89    N 
原子  3392  C    ASN A 703    71.671  26.436  47.592  1.00   61.09    C 
原子  3393  O    ASN A 703    72.138  25.320  47.361  1.00   59.56    O 
原子  3394  N    ALA A 704    72.354  27.388  48.219  1.00   57.01    N 
原子  3395  CA   ALA A 704    73.685  27.134  48.748  1.00   57.97    C 
原子  3396  CB   ALA A 704    74.288  28.409  49.302  1.00   57.75    C 
原子  3397  C    ALA A 704    73.610  26.060  49.827  1.00   62.69    C 
原子  3398  O    ALA A 704    74.324  25.060  49.779  1.00   63.44    O 
原子  3399  N    SER A 705    72.732  26.271  50.800  1.00   60.44    N 
原子  3400  CA   SER A 705    72.515  25.291  51.853  1.00   60.45    C 
原子  3401  CB   SER A 705    71.424  25.770  52.810  1.00   61.00    C 
原子  3402  OG   SER A 705    71.231  24.848  53.866  1.00   55.16    O 
原子  3403  C    SER A 705    72.128  23.945  51.255  1.00   62.72    C 
原子  3404  O    SER A 705    72.596  22.899  51.705  1.00   64.15    O 
原子  3405  N    TRP A 706    71.267  23.977  50.242  1.00   60.80    N 
原子  3406  CA   TRP A 706    70.858  22.761  49.552  1.00   64.21    C 
原子  3407  CB   TRP A 706    69.900  23.077  48.402  1.00   62.40    C 
原子  3408  CG   TRP A 706    68.478  23.240  48.820  1.00   61.10    C 
原子  3409  CD1  TRP A 706    67.924  22.859  50.006  1.00   58.93    C 
原子  3410  NE1  TRP A 706    66.585  23.161  50.020  1.00   58.63    N 
原子  3411  CE2  TRP A 706    66.245  23.730  48.822  1.00   59.93    C 
原子  3412  CD2  TRP A 706    67.413  23.792  48.037  1.00   62.64    C 
原子  3413  CE3  TRP A 706    67.337  24.340  46.752  1.00   62.31    C 
原子  3414  CZ3  TRP A 706    66.114  24.800  46.301  1.00   64.31    C 
原子  3415  CH2  TRP A 706    64.969  24.723  47.106  1.00   60.82    C 
原子  3416  CZ2  TRP A 706    65.015  24.193  48.365  1.00   59.31    C 
原子  3417  C    TRP A 706    72.073  22.024  49.013  1.00   64.99    C 
原子  3418  O    TRP A 706    72.214  20.815  49.198  1.00   65.26    O 
原子  3419  N    PHE A 707    72.953  22.761  48.344  1.00   66.07    N 
原子  3420  CA   PHE A 707    74.142  22.163  47.753  1.00   64.70    C 
原子  3421  CB   PHE A 707    74.972  23.205  47.005  1.00   64.65    C 
原子  3422  CG   PHE A 707    75.986  22.610  46.075  1.00   70.54    C 
原子  3423  CD1  PHE A 707    75.689  22.425  44.736  1.00   73.11    C 
原子  3424  CE1  PHE A 707    76.619  21.876  43.876  1.00   75.15    C 
原子  3425  CZ   PHE A 707    77.860  21.503  44.352  1.00   75.00    C 
原子  3426  CE2  PHE A 707    78.167  21.680  45.687  1.00   74.91    C 
原子  3427  CD2  PHE A 707    77.234  22.231  46.540  1.00   70.28    C 
原子  3428  C    PHE A 707    74.988  21.486  48.823  1.00   62.37    C 
原子  3429  O    PHE A 707    75.434  20.355  48.643  1.00   66.37    O 
原子  3430  N    ASN A 708    75.200  22.178  49.938  1.00   59.11    N 
原子  3431  CA   ASN A 708    75.928  21.601  51.061  1.00   60.54    C 
原子  3432  CB   ASN A 708    75.906  22.546  52.261  1.00   61.84    C 
原子  3433  CG   ASN A 708    76.827  23.731  52.084  1.00   66.96    C 
原子  3434  OD1  ASN A 708    77.665  23.751  51.182  1.00   68.18    O 
原子  3435  ND2  ASN A 708    76.679  24.729  52.947  1.00   67.56    N 
原子  3436  C    ASN A 708    75.367  20.244  51.469  1.00   66.65    C 
原子  3437  O    ASN A 708    76.116  19.309  51.742  1.00   68.63    O 
原子  3438  N    SER A 709    74.044  20.145  51.519  1.00   70.30    N 
原子  3439  CA   SER A 709    73.389  18.892  51.862  1.00   68.96    C 
原子  3440  CB   SER A 709    71.890  19.110  52.034  1.00   70.81    C 
原子  3441  OG   SER A 709    71.647  20.016  53.093  1.00   79.36    O 
原子  3442  C    SER A 709    73.647  17.844  50.792  1.00   74.03    C 
原子  3443  O    SER A 709    73.984  16.700  51.097  1.00   79.79    O 
原子  3444  N    PHE A 710    73.483  18.238  49.535  1.00   68.35    N 
原子  3445  CA   PHE A 710    73.797  17.351  48.427  1.00   69.99    C 
原子  3446  CB   PHE A 710    73.579  18.050  47.087  1.00   68.85    C 
原子  3447  CG   PHE A 710    74.328  17.417  45.948  1.00   73.78    C 
原子  3448  CD1  PHE A 710    73.918  16.206  45.420  1.00   70.84    C 
原子  3449  CE1  PHE A 710    74.602  15.624  44.372  1.00   70.98    C 
原子  3450  CZ   PHE A 710    75.708  16.249  43.838  1.00   71.43    C 
原子  3451  CE2  PHE A 710    76.129  17.458  44.354  1.00   75.76    C 
原子  3452  CD2  PHE A 710    75.441  18.036  45.403  1.00   73.62    C 
原子  3453  C    PHE A 710    75.242  16.899  48.534  1.00   75.14    C 
原子  3454  O    PHE A 710    75.551  15.723  48.362  1.00   77.90    O 
原子  3455  N    LEU A 711    76.121  17.850  48.830  1.00   74.79    N 
原子  3456  CA   LEU A 711    77.552  17.597  48.936  1.00   74.05    C 
原子  3457  CB   LEU A 711    78.281  18.903  49.256  1.00   72.39    C 
原子  3458  CG   LEU A 711    79.798  18.942  49.084  1.00   80.54    C 
原子  3459  CD1  LEU A 711    80.514  18.480  50.346  1.00   81.37    C 
原子  3460  CD2  LEU A 711    80.217  18.120  47.874  1.00   83.76    C 
原子  3461  C    LEU A 711    77.864  16.539  49.990  1.00   79.37    C 
原子  3462  O    LEU A 711    78.759  15.712  49.808  1.00   78.54    O 
原子  3463  N    THR A 712    77.120  16.568  51.090  1.00   78.56    N 
原子  3464  CA   THR A 712    77.324  15.619  52.179  1.00   82.46    C 
原子  3465  CB   THR A 712    76.541  16.028  53.441  1.00   78.38    C 
原子  3466  OG1  THR A 712    76.939  17.343  53.848  1.00   85.11    O 
原子  3467  CG2  THR A 712    76.808  15.050  54.577  1.00   82.04    C 
原子  3468  C    THR A 712    76.929  14.196  51.788  1.00   86.69    C 
原子  3469  O    THR A 712    77.633  13.238  52.109  1.00   90.13    O 
原子  3470  N    HIS A 713    75.800  14.063  51.099  1.00   79.95    N 
原子  3471  CA   HIS A 713    75.318  12.755  50.665  1.00   82.60    C 
原子  3472  CB   HIS A 713    73.828  12.811  50.306  1.00   79.75    C 
原子  3473  CG   HIS A 713    72.929  13.039  51.484  1.00   83.19    C 
原子  3474  ND1  HIS A 713    72.553  12.028  52.337  1.00   84.33    N 
原子  3475  CE1  HIS A 713    71.763  12.521  53.279  1.00   86.30    C 
原子  3476  NE2  HIS A 713    71.618  13.813  53.063  1.00   86.12    N 
原子  3477  CD2  HIS A 713    72.336  14.167  51.945  1.00   82.55    C 
原子  3478  C    HIS A 713    76.121  12.228  49.479  1.00   82.76    C 
原子  3479  O    HIS A 713    76.391  11.031  49.382  1.00   85.23    O 
原子  3480  N    ALA A 714    76.503  13.131  48.583  1.00   82.45    N 
原子  3481  CA   ALA A 714    77.200  12.756  47.358  1.00   82.03    C 
原子  3482  CB   ALA A 714    77.296  13.950  46.414  1.00   78.13    C 
原子  3483  C    ALA A 714    78.586  12.183  47.635  1.00   80.85    C 
原子  3484  O    ALA A 714    79.032  11.258  46.956  1.00   76.31    O 
原子  3485  N    LEU A 715    79.264  12.737  48.634  1.00   83.07    N 
原子  3486  CA   LEU A 715    80.619  12.312  48.963  1.00   79.99    C 
原子  3487  CB   LEU A 715    81.603  13.463  48.750  1.00   79.40    C 
原子  3488  CG   LEU A 715    81.595  14.019  47.325  1.00   75.95    C 
原子  3489  CD1  LEU A 715    82.396  15.306  47.240  1.00   77.40    C 
原子  3490  CD2  LEU A 715    82.115  12.985  46.337  1.00   77.43    C 
原子  3491  C    LEU A 715    80.705  11.770  50.387  1.00   89.14    C 
原子  3492  O    LEU A 715    81.691  11.989  51.094  1.00   91.74    O 
原子  3493  N    LYS A 716    79.656  11.061  50.794  1.00   97.46    N 
原子  3494  CA   LYS A 716    79.626  10.389  52.085  1.00   101.58   C 
原子  3495  CB   LYS A 716    78.294  9.659   52.271  1.00   100.90   C 
原子  3496  CG   LYS A 716    77.900  9.402   53.719  1.00   110.27   C 
原子  3497  CD   LYS A 716    77.045  10.536  54.264  1.00   112.85   C 
原子  3498  CE   LYS A 716    76.372  10.140  55.571  1.00   115.02   C 
原子  3499  NZ   LYS A 716    75.375  11.153  56.025  1.00   106.15   N 
原子  3500  C    LYS A 716    80.764  9.382   52.141  1.00   111.23   C 
原子  3501  O    LYS A 716    80.807  8.442   51.345  1.00   108.00   O 
原子  3502  OXT  LYS A 716    81.660  9.485   52.978  1.00   117.50   O 
TER   3502       LYS A 716 
原子  3503  N    GLU B 1      59.386  16.266  59.073  1.00   105.40   N 
原子  3504  CA   GLU B 1      58.684  16.408  57.803  1.00   108.01   C 
原子  3505  CB   GLU B 1      57.561  17.439  57.924  1.00   106.22   C 
原子  3506  CG   GLU B 1      56.829  17.717  56.619  1.00   108.44   C 
原子  3507  CD   GLU B 1      56.054  16.513  56.102  1.00   116.84   C 
原子  3508  OE1  GLU B 1      56.633  15.407  56.023  1.00   108.99   O 
原子  3509  OE2  GLU B 1      54.861  16.679  55.768  1.00   126.59   O 
原子  3510  C    GLU B 1      59.638  16.791  56.673  1.00   101.83   C 
原子  3511  O    GLU B 1      60.427  17.730  56.804  1.00   96.26    O 
原子  3512  N    THR B 2      59.549  16.059  55.565  1.00   93.31    N 
原子  3513  CA   THR B 2      60.446  16.233  54.422  1.00   87.24    C 
原子  3514  CB   THR B 2      59.977  15.395  53.200  1.00   84.73    C 
原子  3515  OG1  THR B 2      60.680  15.804  52.019  1.00   73.01    O 
原子  3516  CG2  THR B 2      58.490  15.569  52.972  1.00   102.09   C 
原子  3517  C    THR B 2      60.623  17.691  54.001  1.00   88.55    C 
原子  3518  O    THR B 2      59.710  18.304  53.447  1.00   85.14    O 
原子  3519  N    ASP B 3      61.802  18.242  54.281  1.00   84.43    N 
原子  3520  CA   ASP B 3      62.196  19.531  53.727  1.00   69.27    C 
原子  3521  CB   ASP B 3      63.288  20.178  54.582  1.00   64.77    C 
原子  3522  CG   ASP B 3      62.732  20.908  55.790  1.00   77.08    C 
原子  3523  OD1  ASP B 3      61.500  21.108  55.849  1.00   83.83    O 
原子  3524  OD2  ASP B 3      63.525  21.286  56.678  1.00   71.04    O 
原子  3525  C    ASP B 3      62.705  19.320  52.304  1.00   69.46    C 
原子  3526  O    ASP B 3      63.811  18.826  52.106  1.00   72.37    O 
原子  3527  N    VAL B 4      61.895  19.693  51.318  1.00   72.01    N 
原子  3528  CA   VAL B 4      62.232  19.462  49.915  1.00   67.73    C 
原子  3529  CB   VAL B 4      61.132  20.002  48.986  1.00   67.67    C 
原子  3530  CG1  VAL B 4      61.331  19.497  47.561  1.00   63.35    C 
原子  3531  CG2  VAL B 4      59.764  19.606  49.512  1.00   57.85    C 
原子  3532  C    VAL B 4      63.571  20.083  49.523  1.00   66.16    C 
原子  3533  O    VAL B 4      63.878  21.213  49.907  1.00   66.02    O 
原子  3534  N    ASN B 5      64.358  19.334  48.755  1.00   65.98    N 
原子  3535  CA   ASN B 5      65.660  19.791  48.283  1.00   58.21    C 
原子  3536  CB   ASN B 5      66.757  19.340  49.252  1.00   61.91    C 
原子  3537  CG   ASN B 5      68.153  19.744  48.798  1.00   65.96    C 
原子  3538  OD1  ASN B 5      68.357  20.164  47.660  1.00   65.79    O 
原子  3539  ND2  ASN B 5      69.122  19.612  49.696  1.00   63.88    N 
原子  3540  C    ASN B 5      65.938  19.246  46.884  1.00   60.38    C 
原子  3541  O    ASN B 5      66.437  18.130  46.742  1.00   68.53    O 
原子  3542  N    PRO B 6      65.625  20.039  45.846  1.00   59.71    N 
原子  3543  CA   PRO B 6      65.745  19.637  44.437  1.00   62.86    C 
原子  3544  CB   PRO B 6      65.365  20.914  43.674  1.00   61.61    C 
原子  3545  CG   PRO B 6      64.590  21.732  44.641  1.00   62.59    C 
原子  3546  CD   PRO B 6      65.193  21.440  45.979  1.00   61.75    C 
原子  3547  C    PRO B 6      67.159  19.201  44.036  1.00   66.27    C 
原子  3548  O    PRO B 6      67.311  18.394  43.119  1.00   71.17    O 
原子  3549  N    THR B 7      68.178  19.733  44.700  1.00   63.94    N 
原子  3550  CA   THR B 7      69.554  19.412  44.340  1.00   67.51    C 
原子  3551  CB   THR B 7      70.559  20.309  45.085  1.00   65.64    C 
原子  3552  OG1  THR B 7      70.077  21.658  45.094  1.00   60.72    O 
原子  3553  CG2  THR B 7      71.920  20.266  44.399  1.00   63.60    C 
原子  3554  C    THR B 7      69.865  17.943  44.613  1.00   70.20    C 
原子  3555  O    THR B 7      70.740  17.356  43.978  1.00   72.49    O 
原子  3556  N    LEU B 8      69.132  17.352  45.551  1.00   70.58    N 
原子  3557  CA   LEU B 8      69.311  15.944  45.885  1.00   71.88    C 
原子  3558  CB   LEU B 8      68.424  15.548  47.066  1.00   71.26    C 
原子  3559  CG   LEU B 8      68.798  16.163  48.414  1.00   73.26    C 
原子  3560  CD1  LEU B 8      67.979  15.535  49.529  1.00   73.88    C 
原子  3561  CD2  LEU B 8      70.288  15.998  48.682  1.00   72.04    C 
原子  3562  C    LEU B 8      69.024  15.039  44.690  1.00   72.29    C 
原子  3563  O    LEU B 8      69.517  13.914  44.623  1.00   74.23    O 
原子  3564  N    LEU B 9      68.223  15.532  43.752  1.00   70.54    N 
原子  3565  CA   LEU B 9      67.935  14.792  42.530  1.00   71.50    C 
原子  3566  CB   LEU B 9      67.087  15.637  41.577  1.00   68.34    C 
原子  3567  CG   LEU B 9      65.587  15.719  41.859  1.00   73.85    C 
原子  3568  CD1  LEU B 9      64.943  16.824  41.035  1.00   66.07    C 
原子  3569  CD2  LEU B 9      64.926  14.379  41.580  1.00   77.82    C 
原子  3570  C    LEU B 9      69.226  14.388  41.835  1.00   75.42    C 
原子  3571  O    LEU B 9      69.289  13.352  41.177  1.00   76.80    O 
原子  3572  N    PHE B 10     70.255  15.216  41.986  1.00   75.59    N 
原子  3573  CA   PHE B 10     71.525  14.986  41.309  1.00   76.72    C 
原子  3574  CB   PHE B 10     72.332  16.281  41.207  1.00   71.34    C 
原子  3575  CG   PHE B 10     71.725  17.292  40.282  1.00   72.28    C 
原子  3576  CD1  PHE B 10     71.321  18.529  40.751  1.00   67.94    C 
原子  3577  CE1  PHE B 10     70.757  19.456  39.900  1.00   70.77    C 
原子  3578  CZ   PHE B 10     70.583  19.148  38.565  1.00   70.71    C 
原子  3579  CE2  PHE B 10     70.977  17.915  38.087  1.00   77.67    C 
原子  3580  CD2  PHE B 10     71.541  16.995  38.943  1.00   72.56    C 
原子  3581  C    PHE B 10     72.349  13.880  41.962  1.00   77.38    C 
原子  3582  O    PHE B 10     73.487  13.628  41.564  1.00   78.94    O 
原子  3583  N    LEU B 11     71.771  13.228  42.965  1.00   76.01    N 
原子  3584  CA   LEU B 11     72.348  12.010  43.514  1.00   73.01    C 
原子  3585  CB   LEU B 11     71.741  11.689  44.877  1.00   68.05    C 
原子  3586  CG   LEU B 11     72.230  12.509  46.069  1.00   70.96    C 
原子  3587  CD1  LEU B 11     71.301  12.318  47.257  1.00   70.50    C 
原子  3588  CD2  LEU B 11     73.667  12.149  46.435  1.00   74.24    C 
原子  3589  C    LEU B 11     72.064  10.869  42.550  1.00   78.78    C 
原子  3590  O    LEU B 11     72.720  9.828   42.587  1.00   84.89    O 
原子  3591  N    LYS B 12     71.079  11.082  41.683  1.00   75.69    N 
原子  3592  CA   LYS B 12     70.657  10.069  40.727  1.00   76.24    C 
原子  3593  CB   LYS B 12     69.248  9.580   41.069  1.00   83.41    C 
原子  3594  CG   LYS B 12     68.763  8.402   40.242  1.00   89.64    C 
原子  3595  CD   LYS B 12     67.821  7.535   41.059  1.00   96.46    C 
原子  3596  CE   LYS B 12     67.164  6.454   40.213  1.00   107.15   C 
原子  3597  NZ   LYS B 12     66.047  6.980   39.375  1.00   100.69   N 
原子  3598  C    LYS B 12     70.708  10.611  39.301  1.00   78.83    C 
原子  3599  O    LYS B 12     71.258  9.973   38.406  1.00   81.06    O 
原子  3600  N    VAL B 13     70.132  11.791  39.096  1.00   81.70    N 
原子  3601  CA   VAL B 13     70.152  12.432  37.787  1.00   80.92    C 
原子  3602  CB   VAL B 13     69.025  13.468  37.648  1.00   79.43    C 
原子  3603  CG1  VAL B 13     68.935  13.968  36.211  1.00   80.40    C 
原子  3604  CG2  VAL B 13     67.701  12.876  38.096  1.00   78.96    C 
原子  3605  C    VAL B 13     71.487  13.130  37.574  1.00   86.69    C 
原子  3606  O    VAL B 13     71.894  13.953  38.391  1.00   92.58    O 
原子  3607  N    PRO B 14     72.178  12.797  36.475  1.00   91.24    N 
原子  3608  CA   PRO B 14     73.467  13.418  36.153  1.00   88.51    C 
原子  3609  CB   PRO B 14     73.984  12.570  34.983  1.00   94.58    C 
原子  3610  CG   PRO B 14     73.156  11.319  34.996  1.00   91.99    C 
原子  3611  CD   PRO B 14     71.821  11.745  35.511  1.00   94.74    C 
原子  3612  C    PRO B 14     73.277  14.859  35.702  1.00   87.89    C 
原子  3613  O    PRO B 14     72.354  15.139  34.936  1.00   92.73    O 
原子  3614  N    ALA B 15     74.134  15.758  36.174  1.00   86.70    N 
原子  3615  CA   ALA B 15     74.046  17.164  35.790  1.00   94.92    C 
原子  3616  CB   ALA B 15     75.253  17.930  36.291  1.00   89.40    C 
原子  3617  C    ALA B 15     73.911  17.287  34.274  1.00   102.36   C 
原子  3618  O    ALA B 15     74.413  16.441  33.537  1.00   101.81   O 
原子  3619  N    GLN B 16     73.235  18.345  33.830  1.00   103.36   N 
原子  3620  CA   GLN B 16     72.829  18.532  32.434  1.00   110.11   C 
原子  3621  CB   GLN B 16     73.691  17.716  31.464  1.00   111.20   C 
原子  3622  CG   GLN B 16     75.082  18.275  31.226  1.00   118.75   C 
原子  3623  CD   GLN B 16     76.072  17.214  30.779  1.00   121.89   C 
原子  3624  OE1  GLN B 16     75.959  16.045  31.153  1.00   111.77   O 
原子  3625  NE2  GLN B 16     77.055  17.620  29.981  1.00   120.87   N 
原子  3626  C    GLN B 16     71.361  18.158  32.265  1.00   114.01   C 
原子  3627  O    GLN B 16     70.734  17.637  33.188  1.00   110.87   O 
原子  3628  OXT  GLN B 16     70.769  18.364  31.205  1.00   110.25   O 
末端  3628       GLN B 16 
原子  3629  O    HOH X 13     3.971   37.191  59.197  1.00   42.96    O 
原子  3630  O    HOH X 26     0.890   41.881  54.164  1.00   52.73    O 
原子  3631  O    HOH X 34     2.943   31.901  51.275  1.00   57.80    O 
原子  3632  O    HOH X 48     0.217   34.028  52.049  1.00   69.04    O 
原子  3633  O    HOH X 57     1.529   22.085  54.618  1.00   69.34    O 
原子  3634  O    HOH X 65     5.374   44.300  47.226  1.00   58.32    O 
原子  3635  O    HOH X 78     9.186   24.862  48.284  1.00   54.83    O 
原子  3636  O    HOH X 86     7.542   39.373  52.710  1.00   54.90    O 
原子  3637  O    HOH X 97     1.696   23.946  45.242  1.00   62.51    O 
原子  3638  O    HOH X 10     65.491  31.002  61.081  1.00   61.14    O 
原子  3639  O    HOH X 11     33.792  43.942  62.464  1.00   59.22    O 
原子  3640  O    HOH X 12     63.784  48.427  54.556  1.00   70.99    O 
原子  3641  O    HOH X 13     31.711  43.270  60.900  1.00   61.88    O 
原子  3642  O    HOH X 14     67.983  34.807  44.140  1.00   53.64    O 
原子  3643  O    HOH X 15     47.385  38.276  50.237  1.00   60.26    O 
原子  3644  O    HOH X 16     70.805  23.777  39.744  1.00   76.06    O 
原子  3645  O    HOH X 17     49.291  52.769  66.147  1.00   71.24    O 
原子  3646  O    HOH X 18     57.344  23.870  56.441  1.00   59.28    O 
原子  3647  O    HOH X 19     44.196  23.786  49.444  1.00   77.54    O 
原子  3648  O    HOH X 20     31.998  40.376  36.462  1.00   80.67    O 
原子  3649  O    HOH X 21     61.261  45.024  42.557  1.00   79.17    O 
原子  3650  O    HOH X 22     34.781  34.919  59.258  1.00   60.80    O 
原子  3651  O    HOH X 23     74.429  25.531  55.372  1.00   66.35    O 
原子  3652  O    HOH X 24     56.574  56.076  61.857  1.00   69.28    O 
原子  3653  O    HOH X 25     28.615  46.523  45.185  1.00   72.19    O 
原子  3654  O    HOH X 26     44.747  19.002  48.920  1.00   82.19    O 
原子  3655  O    HOH X 27     60.616  51.821  45.702  1.00   79.45    O 
原子  3656  O    HOH X 28     59.699  34.062  33.466  1.00   77.19    O 
原子  3657  O    HOH X 29     45.829  27.468  49.150  1.00   70.04    O 
原子  3658  O    HOH X 30     36.247  28.654  58.224  1.00   76.34    O 
原子  3659  O    HOH X 31     68.008  35.619  37.743  1.00   64.75    O 
原子  3660    O    HOH X  32  52.447  44.997  68.769  1.00  72.18    O 
原子  3661    O    HOH X  33  36.213  54.780  55.326  1.00  85.33    O 
原子  3662    O    HOH X  34  47.914  22.619  51.309  1.00  84.11    O 
原子  3663    O    HOH X  35  54.918  32.204  57.781  1.00  64.17    O 
原子  3664    O    HOH X  36  61.845  33.920  64.510  1.00  67.39    O 
原子  3665    O    HOH X  37  67.162  41.308  50.608  1.00  71.57    O 
原子  3666    O    HOH X  38  50.751  50.751  67.297  0.50  62.87    O 
原子  3667    O    HOH X  39  85.278  17.345  52.387  1.00  84.03    O 
原子  3668    O    HOH X  40  34.501  30.005  70.141  1.00  59.50    O 
原子  3669    O    HOH X  41  43.141  44.745  34.218  1.00  85.92    O 
原子  3670    O    HOH X  42  33.993  32.602  58.111  1.00  64.89    O 
原子  3671    O    HOH X  43  65.773  33.965  37.223  1.00  67.60    O 
原子  3672    O    HOH X  44  60.285  51.332  64.243  1.00  87.73    O 
原子  3673    O    HOH X  45  62.634  30.619  35.680  1.00  79.46    O 
原子  3674    O    HOH X  46  34.258  32.163  49.588  1.00  77.27    O 
原子  3675    O    HOH X  47  46.058  35.320  62.696  1.00  55.79    O 
原子  3676    O    HOH X  48  60.642  49.738  50.534  1.00  75.21    O 
原子  3677    O    HOH X  49  88.202  22.541  48.912  1.00  61.86    O 
原子  3678    O    HOH X  50  43.811  28.972  59.258  1.00  77.13    O 
原子  3679    O    HOH X  51  62.053  48.564  52.574  1.00  64.85    O 
原子  3680    O    HOH X  52  67.277  -6.429  25.096  1.00  94.62    O 
原子  3681    O    HOH X  53  47.473  9.209   37.903  1.00  80.97    O 
[3928] 原子  3682    O    HOH X  54  63.473  47.031  39.930  1.00  84.21    O 
结束 
对来源于禽H5N1型流感病毒株(A/goose/Guangdong/1/96)聚合酶亚基PA蛋白与1918年欧洲爆发的大范围流感的A型流感病毒株A/Brevig Mission/1/1918、以及两种分别属于B型流感病毒株B/Ann Arbor/1/1966和C型流感病毒株C/JJ/1950的PA蛋白序列进行了比较,结果如图1。 
本发明人将PA分成两部分,分别克隆了多个不同长度的PA基因两部分的片段,并在大肠杆菌中进行表达。其中PA分成的N端1-256残基(参见图1及图2)和257-716残基(参见图4A)通过与GST(谷胱甘肽硫酰基转移酶Glutathione S-Transferase)的融合都获得了良好的表达纯化。其中纯化的PA氨基端(PA_N)获得了良好衍射的母体晶体(参见图3)。 
初步结晶实验表明,虽然经过大量努力,PA的C末端本身未能得到结晶。因此,本发明人还使用GST融合方法分别表达了PB1 N端25和48肽(参见图4A,是PA的C末端与PB1的N末端的GST融合前后的电泳图,其中条带1 PA_CCT是PA的C末端的对照样,条带2 GST-PB1+PAC是PA的C末端与PB1 N末端的复合体与GST融合后的样品,条带3 GST-PB1是PB1N末端与GST融合后的样品,条带4 GST+PA_C是PAC末端与GST融合后的样品,条带5 GST CT是GST对照样;其中,PA_C表示PA_C的电泳条带,GST-PB1是PB1N末端与GST融合后的电泳条带,而GST是GST对照的电泳条带),结果表明:GST-PB1可以结合纯化的PA_C蛋白。 
体外结合实验表明,按比例混合PA及PB1相应多肽的表达菌,然后经过Glutathione亲和柱及凝胶排阻层析等共纯化这两个蛋白,可以看到两者可以获得共纯化,表明纯化的PA羧基端460氨基酸可以与GST-PB1多肽形成稳定复合体。 
进而,使用蛋白酶切除GST融合肽后分离纯化PAC/PB1N多肽复合体,并用于结晶实验,结果在多个条件下获得了结晶,其中一个条件下获得良好衍射的晶体。但是单独纯化的PA羧基端蛋白未能获得结晶,暗示PB1多肽的加入对PA蛋白的稳定具有帮助作用。 
PAC/PB1N多肽复合体三维结构: 
使用MAD方法,解析了PA羧基端460氨基酸及PB1氨基端25肽的复合体晶体结构,分辨率为2.9埃,最终修正的R因子为23%,自由R因子为26%。如图4B及图5所示,绿色部分为PA羧基端部分,黄色为PB1短肽。总体来说,如果将结构以线条形式显示,从侧面看,形象的说,PA部分犹如一个狼头,有伸出的嘴部、其后的头颅部以及环状颈部(图4B)。PB1犹如在PA嘴中咬着一条骨头。PA部分主要是由13个α螺旋、1段小的310螺旋、7个β片层以及连接这些结构的环(loop)组成(图1、4B及图5)。从结构上看,PA蛋白部分可以看成有两个结构域,一是与PB1多肽结合的区域(结构域I,即PA羧基端结构的第一部分),全部由螺旋及环组成,螺旋有4、5、8、9、10、11、12及13,构成狼头的嘴 及脸颊部分。这一结构域从狼头的顶部看较窄;另一结构域(结构域II即PA羧基端结构的第二部分)是由剩余的螺旋及β片层组成的狼头的后半部分,从顶部看较宽大,下面还连接着一个大环,好像是狼头的脖颈部分。PB1多肽的N端位于狼头的一个侧面,C末端位于另一侧面,相当于位于狼头两个脸颊侧。本发明人晶体中的PA是去除PA的N端256残基的多肽,有报导认为N端是PA蛋白酶主要活性区域,而另一较远的活性位点Ser624位于另外一侧脸颊,据认为Ser624是PA蛋白酶活性中心氨基酸,它与PA去除的部分共同构成蛋白酶活性区域,因此PA的N端去除部分位于另一脸颊侧面。狼头的后半部分第二结构域由剩余的多个螺旋及β片组成。7个长短、方向不同的β片构成略有扭曲的平面,坐落在结构域的中心部位,而α螺旋分布于螺旋周边,它们共同构成Rossmannfold结构。在两个结构域交界处有一个大的沟槽,与下部的颈环构成一个直径约为25埃的大环(图5)。 
PA与PB1多肽之间的相互作用 
结构域I结合PB1多肽的螺旋分别是螺旋4(406-415)、8(582-604aa)、10(633-650aa)、11(653-674aa)和13(698-714aa),其中3个螺旋(8、11、13)相互近似平行伸出,沿螺旋轴方向看构成接近直接三角形形状,第四个螺旋(10)则斜向伸出,它们将PB1多肽夹在中间(图5及图6),螺旋4在侧面与PB1N端肽残基相互作用。四个螺旋在结合PB1多肽区域形成一个疏水核心,它们的侧链与PB1上的疏水氨基酸残基通过疏水相互作用以及氢键相互作用结合在一起。在电子云密度上可见PB1多肽从第二位的天冬氨酸到15位的谷氨酰胺,这一结果与Perez等的报道认为PB1N末端前12位氨基酸是PB1与PA结合的关键氨基酸的结果基本相符(Perez and Donis 2001)。进而本发明人分析了这些氨基酸残基与PA之间的相互作用。Perez等(Perez and Donis 2001)文章中报导的PB1保守的LLFL肽段存在于一个短的螺旋上,悬于PA形成的疏水内核中间。PA参与形成疏水核心的氨基酸残基有螺旋11上的Leu666,螺旋13的Phe710以及螺旋10上的Ile633,Val636和Leu640等。 PA中参与与PB1多肽结合的氨基酸还有螺旋13的Trp706、螺旋11的Gln670等,其中Trp706与PB1短肽上的Val3、N4等氨基酸通过疏水健或范德华力等相互作用,Gln670则分别与PB1的F9、V12、P13及A14通过氢键、疏水键及范德华力相互作用。螺旋10的T639参与与Val3的作用(范德华力)。螺旋4上的Q408以及N412参与与PB 1的Val3、D2相互作用。另外,一个夹在螺旋9及10之间的松散环也参与与PB1的相互作用,其中I621、G622和E623分别与D2、N5相互作用,T618及P620分别与L8及K11相互作用。螺旋8与PB1多肽距离较远,主要是范德华力作用。这一结果与文献报导的认为PB1多肽上的残基参与结合的作用基本一致。这些参与与PA结合的氨基酸在A、B及C型流感病毒中都很保守;同样参与与PB1多肽结合的PA残基也大多很保守(图1)。PA与PB1结合模式的精细三维结构解析为设计相应药物,以阻断流感病毒聚合酶的功能提供了有力的三维结构信息平台。 
对PA结构分析的结果还发现,在两个结构域连接处、结构域I下方有一个大沟(结构域III)(图8A)。大沟表面富集碱性氨基酸,其中一些氨基酸,诸如K536、K328、R566等在3型流感中都非常保守,另外399位的Lys以及401位的Arg也是保守的(图1)。K536等位点突变体证实了这些位点的重要性,提示这个大沟部与核苷酸或RNA结合有关。除此之外,在这一沟槽下方有一个大的环形链条部分,这段多肽是因为在晶体堆积中该环形多肽区段与另一临近分子表面相互作用而拉开形成的,部分氨基酸未能看到清楚的电子云密度。大沟与颈部环共同构成直径约为25埃的大环,这一空间足够容纳双股RNA螺旋。如上所述,在环形内部沟槽处表面主要分布着保守的碱性氨基酸,而链条区段上的氨基酸虽然保守性不高,但在三种类型的流感病毒中都主要是由酸性氨基酸构成。PA分子中这一沟槽以及这一环形结构的保守性以及结构的特异性暗示了它们在聚合酶中具有重要作用,从而使它们共同成为除PA与PB1结合区域之外的第二个药物作用靶点。 
RNA promoter结合能力。从本发明人解析的结构来看,本发明人得到这个大沟是核苷酸或RNA结合位点。其中,K539、E538、K328位点在3种类型的流感病毒中都非常保守,本发明人认为这些氨基酸参与与RNA核苷酸的结合,尤其是参与与RNA的结合。表明PA亚基在结合启动子及RNA能力上以及在RNA合成过程中有重要作用。 
在结构域I及结构域II之间,由结构域I的螺旋以及结构域II的β片层形成了一个直径约8埃-15埃的通道(图8B及8C)。本发明人解析的这一结构中,PA的N端一段松散的片段犹如线绳一样搭在了这个通道中。由于这一N端片段距离孔道两端较远,本发明人认为在聚合酶复合体或者与其它宿主蛋白作用发挥聚合酶功能时这一N端片段离开这一通道。这样在结构域中间就存在一个通道,从PA大沟处穿过通道狼头面颊另一侧。在这一通道表面存在着一些在三种流感病毒中都非常保守的氨基酸,如位于大沟表面的R566、K539及K574,以及位于通道中间保守的E410、K460、E524和K536等。已经发现其中一些残基对聚合酶活性有影响。Fodor等的研究揭示,E524A的突变使病毒丧失RNA合成的能力,进而抑制病毒的产生;E410突变造成聚合酶活性下降(Fodor,Crow et al.2002),而K539A突变被发现不影响mRNA合成,但是严重影响基因复制出cRNA以及vRNA。说明这一区域对病毒基因组复制至关重要。已知核苷酸大小与此通道相近,(如ATP,长约14埃,宽约8埃,其它三种核苷酸UCG与此类似),本发明人因此认为这一通道在某些情况下有使核苷酸或者其它小分子通过,或者与其它蛋白相互作用,因而,其表面残基突变会造成聚合酶活性的显著改变。该通道独特的结构及功能重要性,使得通道处成为第三个的药物设计结合靶点。 
在一具体实施方式中,本发明提供一种与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的多肽、蛋白质、无机或有机化合物,其中所述多肽或蛋白质的氨基酸序列包含野生型流感病毒聚合酶PB1的氨基端PB1N残基5至11形成的短螺旋区域的短LLFL基序。 
其中,Met595与Val12,Leu666与Phe9,Leu640与Leu8;Leu636与Leu8;Met628与Leu7;Phe710与Thr6;Trp706与Thr6;Trp706与Pro5;Phe411与Pro5;Trp706与Asn4之间的部分原子处在4埃相互作用的范围内,因此,可以看出它们之间是通过疏水相互作用来结合的。因此,只要是可以与PA羧基端的相应氨基酸形成疏水相互作用的多肽或化合物即可以作为抑制流感病毒的药物。 
参考文献 
Adams,P.D.,R.W.Grosse-Kunstleve,et al.(2002).″PHENIX:building newsoftware for automated crystallographic structure determination.″ActaCrystallogr D Biol Crystallogr 58(Pt 11):1948-54. 
Brunger,A.T.,P.D.Adams,et al.(1998).″Crystallography & NMR system:A newsoftware suite for macromolecular structure determination.″Acta CrystallogrD Biol Crystallogr 54(Pt 5):905-21. 
Deng,T.,J.Sharps,et al.(2005).″In vitro assembly of PB2 with a PB1-PA dimersupports a new model of assembly of influenza A virus polymerase subunitsinto a functional trimeric complex.″J Virol 79(13):8669-74. 
Deng,T.,J.L.Sharps,et al.(2006).″Role of the influenza virus heterotrimericRNA polymerase complex in the initiation of replication.″J Gen Virol 87(Pt11):3373-7. 
Emsley,P.and K.Cowtan(2004).″Coot:model-building tools for moleculargraphics.″Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 60(Pt 12 Pt 1):2126-32. 
Fodor,E.,M.Crow,et al.(2002).″A single amino acid mutation in the PA subunitof the influenza virus RNA polymerase inhibits endonucleolytic cleavage ofcapped RNAs.″J Virol 76(18):8989-9001. 
Fodor,E.,D.C.Pritlove,et al.(1994).″The influenza virus panhandle is involvedin the initiation of transcription.″J Virol 68(6):4092-6. 
Hara,K.,F.I.Schmidt,et al.(2006).″Amino acid residues in the N-terminal regionof the PA subunit of influenza A virus RNA polymerase play a critical role inprotein stability,endonuclease activity,cap binding,and virion RNApromoter binding.″J Virol 80(16):7789-98. 
Hara,K.,M.Shiota,et al.(2001).″Influenza virus RNA polymerase PA subunit is anovel serine protease with Ser624 at the active site.″Genes Cells 6(2):87-97. 
Hendrickson,W.A.(1991).″Determination of macromolecular structures fromanomalous diffraction of synchrotron radiation.″Science 254(5028):51-8. 
Honda,A.,K.Mizumoto,et al.(2002).″Minimum molecular architectures fortranscription and replication of the influenza virus.″Proc Natl Acad Sci U SA 99(20):13166-71. 
Hulse-Post,D.J.,J.Franks,et al.(2007).″Molecular changes in the polymerasegenes(PA and PB1)associated with high pathogenicity of H5N1 influenzavirus in mallard ducks.″J Virol 81(16):8515-24. 
Kawaguchi,A.,T.Naito,et al.(2005).″Involvement of influenza virus PA subunitin assembly of functional RNA polymerase complexes.″J Virol 79(2):732-44. 
Munster,V.J.,E.de Wit,et al.(2007).″The molecular basis of the pathogenicity ofthe Dutch highly pathogenic human influenza A H7N7 viruses.″J Infect Dis 196(2):258-65. 
Murshudov,G.N.,A.A.Vagin,et al.(1997).″Refinement of macromolecularstructures by the maximum-likelihood method.″Acta Crystallogr D BiolCrystallogr 53(Pt 3):240-55. 
Otwinowski,Z.M.,Wladek(1997).″Processing of x-ray diffraction data collectedin oscillation mode″Methods in Enzymology 276(MacromolecularCrystallography,Part A):307-326 
Perez,D.R.and R.O.Donis(2001).″Functional analysis of PA binding byinfluenza a virus PB1:effects on polymerase activity and viral infectivity.″JVirol 75(17):8127-36. 
Perrakis,A.,R.Morris,et al.(1999).″Automated protein model building combinedwith iterative structure refinement.″Nat Struct Biol 6(5):458-63. 
Sanz-Ezquerro,J.J.,T.Zurcher,et al.(1996).″The amino-terminal one-third of theinfluenza virus PA protein is responsible for the induction of proteolysis.″JVirol 70(3):1905-11. 
Sheldrick,G.M.,Ed.(1998).Direct Methods for Solving MacromolecularStructures.Dordrecht,The Netherlands,Kluwer Academic Publishers. 
Sugiura,A.,M.Ueda,et al.(1975).″Further isolation and characterization oftemperature-sensitive mutants of influenza virus.″Virology 65(2):363-73. 
Taubenberger,J.K.and D.M.Morens(2007).″The Pathology of Influenza VirusInfections.″Annu Rev Pathol
Vonrhein,C.,E.Blanc,et al.(2007).″Automated structure solution withautoSHARP.″Methods Mol Biol 364:215-30. 
                序列表 
Figure S2008100839942D01131
Figure S2008100839942D01141
Figure S2008100839942D01151
Figure S2008100839942D01161

Claims (19)

1.一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,所述流感病毒为A型流感病毒,其中所述流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC为所述流感病毒聚合酶亚基PA的从257位氨基酸至716位氨基酸,所述PB1的氨基端PB1N为所述流感病毒聚合酶亚基PB1的氨基末端PB1N的25个氨基酸的短肽,其中所述晶体中的原子具有表1中所列的原子坐标,所述复合体的晶体具有P4(1)2(1)2的空间群,晶胞参数为约:α=b=122埃,c=133埃,α=β=γ=90°。
2.根据权利要求1所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC由以下结构构成第一部分:由406-414位的氨基酸区段组成的α螺旋4,由440-450位的氨基酸区段组成的α螺旋5,由583-603位的氨基酸区段组成的α螺旋8,由608-613的氨基酸区段组成的α螺旋9,由633-649位的氨基酸区段组成的α螺旋10,由653-673位的氨基酸区段组成的α螺旋11,由683-691位的氨基酸区段组成的α螺旋12,由698-714位的氨基酸区段组成的α螺旋13,以及由619-623位氨基酸区段组成的β片8和由628-631氨基酸区段组成得β片9;其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC的第二部分的折叠片层主要包括以下β折叠片:由290-292位的氨基酸区段组成的β片1,由317-324位的氨基酸区段组成的β片2,由480-491位的氨基酸区段组成的β片3,由496-506位的氨基酸区段组成的β片4,由517-526位的氨基酸区段组成的β片5,由541-550位的氨基酸区段组成的β片6,由557-571位的氨基酸区段组成的β片7;在所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC中,由303-311位的氨基酸区段组成的α螺旋1,由331-349位的氨基酸区段组成的α螺旋2,由364-369位的氨基酸区段组成的α螺旋3,由454-475位的氨基酸区段组成的α螺旋6,以及由572-578位的氨基酸区段组成的α螺旋7,围绕在所述PA的羧基端PAC第二部分的β折叠片周围。
3.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中所述A型流感病毒的聚合酶亚基PA的羧基端PAC主要通过α螺旋4、α螺旋8、α螺旋10、α螺旋11和α螺旋13参与与PB1的氨基端PB1N相互作用。
4.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的α螺旋4的Phe411、α螺旋11的Leu666、α螺旋13的Phe710、α螺旋10的Val636、Leu640、α螺旋13的Trp706、α螺旋11的Gln670构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1N的相互作用。
5.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的介于α螺旋9及α螺旋10之间的环形肽段中至少一个选自由Ile621、Gly622、Glu623、Thr618和Pro620构成的组中的氨基酸参与与所述流感病毒聚合酶亚基PB1的相互作用。
6.根据权利要求1所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Asn647、Gln408、Cys584、Gln587、Gln591、Lys643、Asn647、Ser659、Lys663、Trp699、Asn703构成的组中的氨基酸构成与所述流感病毒聚合酶亚基PB1N结合的“口袋状”的氨基酸位点。
7.根据权利要求1所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中至少一个选自由流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC中的Trp406、Glu410、Lys461、Glu524、Phe525、Ser526、Lys536、Lys539、Tyr540、Leu563、Tyr564、Arg566以及Lys574构成的组中的氨基酸参与形成结合核苷酸、RNA或者其它小分子或蛋白质的PAC中的大沟及通道。
8.根据权利要求1所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC的370至405位氨基酸残基构成一个大环。
9.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的α螺旋12、α螺旋13参与与其它蛋白质的相互作用。
10.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,其中至少一个选自由α螺旋12及α螺旋13中的Ile690、Glu691、Glu692、Cys693、Asn696构成的组中的氨基酸参与与其它蛋白质相互作用。
11.根据权利要求2所述的流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体,所述A型流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC的至少一个选自由Lys506、Gly507、Arg508、Ser509、His510、Leu511、Arg512、Asn513以及Asp514构成的组中的氨基酸参与与其他蛋白质的相互作用,其中His510构成聚合酶复合体RNA酶的一部分。
12.与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的短肽,所述流感病毒为A型流感病毒,所述短肽的氨基酸序列为:MDVNPTLLFLK。
13.与流感病毒聚合酶PB1竞争结合PAC的短肽,所述流感病毒为A型流感病毒,其中所述短肽的氨基酸序列为:MDVNPTLLFLKVP。
14.一种包含权利要求12-13中任一项所述的短肽的组合物,包括载体或赋形剂。
15.共结晶权利要求1所述的晶体的方法,所述方法包括:
将所述纯化的PAC与PB1N复合体的蛋白质浓度浓缩至5-30mg/ml;
用气相悬滴法或坐滴法筛选晶体生长条件;
获得流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N复合体的晶体。
16.权利要求1所述的晶体的制备方法,其特征在于,PAC与PB1N复合体的表达和纯化包括如下步骤:(a)构建融合了标签蛋白基因的编码流感病毒聚合酶亚基PA羧基端PAC第257位氨基酸至716位氨基酸的基因序列的载体,用该载体转化原核或真核细胞,从而表达带有标签蛋白的PAC;(b)用与表达PAC相似的方法表达带有或不带有标签的所述PB1N;(c)将(a)获得的表达流感病毒PAC的细胞与(b)获得的表达流感病毒PB1N的细胞按比例混合,通过特异性地与所述特异标签识别的方法分离出所述混合蛋白,酶解去掉带有标签的多肽中的标签蛋白,分离PAC与PB1N的复合体,确定蛋白质的浓度。
17.权利要求16所述的方法,其中所述标签蛋白选自GST、Flag-tag、Myc-tag、MBP-tag;所述载体含有选择性标记基因,步骤(c)中所述按比例混合是使标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1N的蛋白总含量的摩尔比为0.1∶1~1∶0.1,所述与特异标签识别的方法是通过亲和柱进行,所述去掉标签的方法通过用蛋白酶酶解,所述分离PAC与PB1N的复合体的方法是通过凝胶过滤或离子交换层析进行,所述确定蛋白质的浓度通过凝胶电泳的方法进行。
18.权利要求17所述的方法,其中标签蛋白-PAC和标签蛋白-PB1的蛋白总含量摩尔比为1∶1,标签蛋白为GST。
19.根据权利要求16或17所述的方法,其中所述原核细胞是大肠杆菌。
CN2008100839942A 2008-02-22 2008-05-02 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构 Expired - Fee Related CN101514335B (zh)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008100839942A CN101514335B (zh) 2008-02-22 2008-05-02 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构
US12/918,603 US8143044B2 (en) 2008-02-22 2009-02-22 Crystal structure of the influenza virus polymerase PAC-PB1N complex and uses thereof
PCT/CN2009/070498 WO2009103243A1 (zh) 2008-02-22 2009-02-22 流感病毒聚合酶pac-pb1n复合体的晶体结构及其应用
CN2009801056726A CN101970466A (zh) 2008-02-22 2009-02-22 流感病毒聚合酶pac-pb1n复合体的晶体结构及其应用
EP09712540A EP2277891A4 (en) 2008-02-22 2009-02-22 CRYSTAL STRUCTURE OF THE POLYMERASE PAC-PB1N COMPLEX OF THE FLUID VIRUS AND USES THEREOF
JP2010547032A JP2011515074A (ja) 2008-02-22 2009-02-22 インフルエンザ・ウイルスpaの発現精製及びpaのn末端及びpaのc末端とpb1のn末端ポリペプチド複合体の結晶構造

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810100840.X 2008-02-22
CN200810100840 2008-02-22
CN2008100839942A CN101514335B (zh) 2008-02-22 2008-05-02 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101514335A CN101514335A (zh) 2009-08-26
CN101514335B true CN101514335B (zh) 2013-04-17

Family

ID=40985075

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008100839942A Expired - Fee Related CN101514335B (zh) 2008-02-22 2008-05-02 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构
CN2009801056726A Pending CN101970466A (zh) 2008-02-22 2009-02-22 流感病毒聚合酶pac-pb1n复合体的晶体结构及其应用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801056726A Pending CN101970466A (zh) 2008-02-22 2009-02-22 流感病毒聚合酶pac-pb1n复合体的晶体结构及其应用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8143044B2 (zh)
EP (1) EP2277891A4 (zh)
JP (1) JP2011515074A (zh)
CN (2) CN101514335B (zh)
WO (1) WO2009103243A1 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8455229B2 (en) 2008-07-02 2013-06-04 University Of Tsukuba RNA polymerase derived from influenza virus
EP2366784B1 (en) 2008-10-17 2015-09-23 Public University Corporation Yokohama City University Construction and crystallization of expression system for rna polymerase pb1-pb2 protein derived from influenza virus
CN101792745B (zh) * 2009-02-04 2014-09-17 中国科学院生物物理研究所 流感病毒聚合酶亚基pa氨基端多肽的表达纯化及pa氨基端多肽的晶体结构
KR20130075726A (ko) * 2010-03-16 2013-07-05 유럽피안 몰레큘러 바이올로지 래보러토리 유행성 인플루엔자 바이러스 a 2009 h1n1로부터의 rna 의존성 rna 폴리머라제의 pa 아단위의 단편 및 이의 용도
CN102757950A (zh) * 2011-04-25 2012-10-31 天津市国际生物医药联合研究院 超级细菌新德里金属依赖型β-内酰胺酶NDM-1的表达纯化及β-内酰胺酶NDM-1的晶体结构
CN105018441A (zh) * 2014-04-22 2015-11-04 中国科学院生物物理研究所 流感病毒rna聚合酶结晶的方法
CN105002149B (zh) * 2014-04-22 2018-04-06 中国科学院生物物理研究所 流感病毒rna聚合酶纯化或结晶的方法
CN109477081A (zh) * 2016-07-07 2019-03-15 欧洲分子生物学实验室 结合细胞Pol Ⅱ C末端结构域(CTD)的病毒多肽片段及其用途
CN109810955A (zh) * 2019-01-22 2019-05-28 复旦大学 非洲猪流感病毒dna连接酶的晶体及其制备方法和应用
CN112662694A (zh) * 2020-12-25 2021-04-16 康九生物科技(长春)有限公司 一种麦芽糖结合蛋白、麦芽糖结合蛋白表达载体、重组工程菌及其应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4957735A (en) 1984-06-12 1990-09-18 The University Of Tennessee Research Corporation Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization
US5019369A (en) * 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4902505A (en) * 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5004697A (en) * 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5055303A (en) 1989-01-31 1991-10-08 Kv Pharmaceutical Company Solid controlled release bioadherent emulsions
US5271961A (en) 1989-11-06 1993-12-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method for producing protein microspheres
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5268164A (en) * 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5254342A (en) 1991-09-30 1993-10-19 University Of Southern California Compositions and methods for enhanced transepithelial and transendothelial transport or active agents
WO1993017668A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release acth containing microspheres
US5534496A (en) * 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
CN100406891C (zh) 2001-06-27 2008-07-30 詹森药业有限公司 利用EPF受体鉴定结合或调节hDRR活性的化合物以及hDRR的分离

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Estela Area et al.3D structure of the influenza virus polymerase complex: Localization of subunit domains.《PNAS》.2004,第101卷(第1期),308-313. *
JUAN J. SANZ-EZQUERRO et al.The Amino-Terminal One-Third of the Influenza Virus PA Protein Is Responsible for the Induction of Proteolysis.《JOURNAL OF VIROLOGY》.1996,第70卷(第3期),1905–1911. *
Susana González et al.Identification of two separate domains in the influenza virus PB1 protein involved in the interaction with the PB2 and PA subunits: a model for the viralRNA polymerase structure.《Nucleic Acids Research》.1996,第24卷(第22期),4456–4463. *
Xiaojing He et al.Crystal structure of the polymerase PAC–PB1N complex from an avian influenza H5N1 virus.《nature》.2008,第454卷(第28期),1123-1127. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2277891A1 (en) 2011-01-26
CN101970466A (zh) 2011-02-09
US20110131029A1 (en) 2011-06-02
WO2009103243A1 (zh) 2009-08-27
EP2277891A4 (en) 2012-09-05
JP2011515074A (ja) 2011-05-19
US8143044B2 (en) 2012-03-27
CN101514335A (zh) 2009-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101514335B (zh) 流感病毒聚合酶亚基pa的表达纯化及pa氨基端及pa羧基端与pb1氨基端多肽复合体的晶体结构
Ng et al. Structure of the influenza virus A H5N1 nucleoprotein: implications for RNA binding, oligomerization, and vaccine design
Ha et al. H5 avian and H9 swine influenza virus haemagglutinin structures: possible origin of influenza subtypes
Yuan et al. Structure of the ulster strain newcastle disease virus hemagglutinin-neuraminidase reveals auto-inhibitory interactions associated with low virulence
US8765686B2 (en) Polypeptides for treating and/or limiting influenza infection
US8916519B2 (en) Influenza A virus vaccines and inhibitors
Peti et al. Structural genomics of the severe acute respiratory syndrome coronavirus: nuclear magnetic resonance structure of the protein nsP7
WO2021212568A1 (zh) 新型冠状病毒特异性抗原肽及其用途
Szolajska et al. The structural basis for the integrity of adenovirus Ad3 dodecahedron
EP4135677A1 (en) Sars-2 spike protein designs, compositions and methods for their use
KR20230025020A (ko) 인간 시토메갈로바이러스 gB 폴리펩티드
US20050221285A1 (en) Method for identifying or screening anti-viral agents
WO2014152946A2 (en) Polypeptides for treating and/or limiting influenza infection
US9388217B2 (en) Polypeptides for treating and/or limiting influenza infection
CN113754740B (zh) 新型冠状病毒特异性抗原肽及其用途
EP2402365B1 (en) Crystal structure of amino terminal portion of influenza virus polymerase pa subunit and use thereof
SG183375A1 (en) Fragments of the pa subunit of rna dependent rna polymerase from pandemic influenza virus a 2009 h1n1, and their use
US20010043931A1 (en) Human respiratory syncytial virus
Kremling et al. Crystal structures of glycoprotein D of equine alphaherpesviruses reveal potential binding sites to the entry receptor MHC-I
Arnold et al. Influenza A virus vaccines and inhibitors
Yuan et al. Structure of the Ulster Strain Newcastle Disease Virus Hemagglutinin-Neuraminidase
Becker Identification of lead molecules for the development of antivirals targeting the Ebola virus matrix protein VP40
WO2002044330A2 (en) Crystal structure of rotavirus nsp4 peptide

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130417

Termination date: 20140502