CN101342223B - 玉蝴蝶美容祛斑膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种玉蝴蝶美容祛斑膏及其制备方法，该膏剂由药剂和膏体基质组成，药剂从柿叶、木蝴蝶、菟丝子提取；其制备方法：木蝴蝶、柿叶和菟丝子分别加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩得到上清液药剂；将上清液药剂(药用成分)加入膏体基质中，药剂与膏体基质的比例为5∶1～5∶5。本发明制成的玉蝴蝶美容祛斑膏，益气填精，养肌消斑，适用于气血淤滞精血不足所致的面部黄褐斑，对皮肤无刺激，具有养颜、护肤、祛斑的功效，为美容护肤药品。

Description

玉蝴蝶美容祛斑膏及其制备方法

(一)技术领域：

本发明涉及一种用于治疗颜面部出现黄褐色斑片的玉蝴蝶美容祛斑膏及其制备方法。

(二)背景技术：

黄褐斑，中医称之“黧黑斑”，也有称之为“面尘”者，是一种颜面部出现黄褐色斑片，具有损容性的慢性色素异常性皮肤病。其发病多见于妊娠期妇女，月经不调者以及其他一些妇科疾患，还有一些慢性病如：肝病、结核病常伴发有本病，同时男性以及许多未婚女性也常有患。而且近20-30年来此病的发生日见增多，虽然本病无明显自觉症状，不痛不痒，且对全身健康无大碍，但其容颜的损害给患者造成精神上、心理上的伤害是很大的。而对此病目前临床上，中西医和医学美容界均尚无理想的药物治疗，特别是外涂药物更是缺如。为了更好的发扬和挖掘中医药宝库，让中医药为人类的健康和美好的生活做出更大的贡献，故开发出一种治疗黄褐斑的外用药十分必要。

(三)发明内容：

本发明的任务是按照中医原则，提供一种能够工业化生产的用于治疗黄褐斑、老年斑的玉蝴蝶美容祛斑膏剂，具有养颜、护肤、祛斑的功效，且为膏剂，保证与皮肤充分接触，赋于皮肤适当的油脂，同时可保证药物中的成分释放较快，选择水包油乳膏剂，最大限度发挥药物疗效。

本发明的另一个任务是提供了本发明玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法。

本发明研制的制剂，所用药物以柿叶为主，但该药性味、功能特别是用于治疗黄褐斑在古籍、今医及本草书中鲜有记载。因此开发柿叶的使用价值无疑是一种十分有意义的工作。本发明的研发具有以下优势：1.从临床应用上弥补了当前治疗黄褐斑中药外用药(制剂)的不足。2.柿叶在临床上应用极少，而药源极为丰富，价格低廉、配制简便，通过临床验证，疗效满意，便于广泛使用并可获得较好的社会效益及经济效益。特别是提高山区农民的经济收入也是可观的。

黄褐斑的病因病机比较复杂，凡七情内伤，肝郁气滞，饮食劳倦，妇女经血不调等等均可导致本病的发生。皮肤的正常生理活动是依赖脏腑产生的营卫气血津液，通过经脉输布来维持的。如：《灵枢.邪气藏府病形篇》：“十二经脉、三百六十五络，其血气皆上于面，而走空窍”。又《素问.六节藏象论》：“心着......其华在面，其充在血脉”。因此，颜面肤色均匀，光泽明润是靠五脏精气通过血脉运行输布上荣来保证的。若五脏功能失调气血不和，精气衰弱，不能上荣于面则颜面肤色斑斑而生病变。根据五色诊辨证，黄主脾，青主肝，黑主肾与血瘀。本病的发生主要与肝、脾、肾三藏病变及气滞血瘀关系密切。肝藏血，主疏泄，若情志不遂，暴怒伤肝，肝气郁结，疏泄失调，气血逆，不能上荣于面则生黄褐斑片；脾主湿，主运化，若饮食失节，偏嗜五味或忧思伤脾，脾气不足，运化不周，气血化生不充，水湿内蕴，以致气血少荣于面，而水湿之气上泛于面也生黄褐斑片：肾为水火之脏，久病伤肾或房劳过度，损伤肾精，使水亏火旺，虚火上炎，郁结不散乃生黄褐斑片。故本病的发生机理主要是由于肝、脾、肾三脏的功能失调造成。气虚血瘀、气血不和，特别近代研究阐明并强调“血瘀”在黄褐斑形成中的重要作用，故有“无瘀不成斑”的观点。

黄褐斑的治疗应以内治为主，外治为辅的原则。根据其发病的表现，进行辨证论治，属肝郁气滞者，宜舒肝理气，活血为主，属脾虚湿蕴者，宜健脾益气，祛湿为主，属肾水不足者，宜滋阴补肾，其外治应综合考虑病因、证候、标本兼治，通过益气填精，化淤消斑，故外治法在本病的治疗中也占有十分重要的地位。它不仅能配合内治法提高疗效，而且单用外治也可控制、缓解病情以至达到治愈目的。特别应提出的是本病近些年来发病率的日渐上升，很多患者并无伴有其它病患，单纯面部出现黄褐斑片。如有的是与使用劣质化妆品、或受日晒、接触化学物质以及环境、气候、污染变化所致。也还有许多原因不明，全身情况良好的患者，此类发病人群适宜采用外治法，更由于外治法使用方便，简单这也是患者易于接受的治疗。

本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中药用成份为柿叶、菟丝子、玉蝴蝶三味药。柿叶味苦、性寒、无毒、专入肺经，主治咳喘，肺气胀，各种内出血。(《中药大词典》)在众多的医药书籍中均未查到有关柿叶治疗黄褐斑的记载。也未曾见到有关的报道。惟在《本草拾遗》中有关“柿饼”的功能主治中有：“多食去面，除腹中宿血。”此点也可说明柿饼具有消退色斑及消除瘀血的作用。除此之外未查到与此有关的记载。通过多年的临床实践，应用单味柿叶研粉，配置成外用药膏，涂于黄褐斑局部可使色斑减退的事实，可以证明柿叶具有消斑的作用。处方中用药量大，起主导作用，故为君药。与蝴蝶为臣药，其性味苦寒，有清肺理气等功能。《本草纲目》中有外用的记载，如“治肝气痛，贴痈疽，下部湿热之论述”。本组方中用其为臣，实佐君药除祛色斑之外，对于湿热余滞亦能起到良好的效用。(本症青中年为多见，且常可见到痤疮之余痕)。菟丝子，其性味辛、甘、平，入肝肾经，是为补肝、脾、肾三经之要药。(《本草疏经》)。是养阴通络之上品，其味微辛，阴中有阳，守而能走。五味之中，辛能通四气《经》言辛以润之，菟丝子之属是也……，亦柔润肌肤之功用。《本草正义》，故菟丝子能调补肝脾肾，益经血，达到调节脏腑功能，润肤的目的，为佐药。

根据中医原则，本发明的发明人长期摸索总结得出的玉蝴蝶美容祛斑膏剂，其药用成分从柿叶、木蝴蝶、菟丝子三味药中提取，三味药的组份(按重量份)范围为：柿叶10～30，木蝴蝶5～25，菟丝子1～5。

本发明涉及的玉蝴蝶美容祛斑膏剂，其药用成分从柿叶、木蝴蝶、菟丝子三味药中提取，三味药的优选组份(按重量份)范围为，以重量份为单位：柿叶20，木蝴蝶15，菟丝子2。

本发明涉及的含有上述药物组分的玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法，包括如下步骤：

A)制备药剂：按配方取木蝴蝶，加水煎煮二次，每次1～4小时，第一次加水煎煮所加的水量是药材重量的10～30倍的水量，第二次加的水量是药材重量的5～25倍，合并煎液，滤过，得木蝴蝶滤液A；按配方取柿叶、菟丝子药材混合后，加水煎煮二次，每次0.3～2小时，第一次煎煮加药材总重量的10～30倍的水量，第二次煎煮加药材总重量的5～25倍的水量，合并煎液，滤过，得柿叶、菟丝子滤液B；合并滤液A和滤液B，浓缩至400～900ml(相对密度在50～60℃的条件下为1.00～1.20)，离心过滤，得到上清液C，备用；

B)制备玉蝴蝶美容祛斑膏：将上述加工提取的上清液C药剂加入膏体基质中，混合均匀，即得到玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂与膏体基质的比例为5∶1～5∶5。

本发明涉及的玉蝴蝶美容祛斑膏，是将上述制备的上清液C药剂是按下列步骤加入膏体基质中：

(1)按重量份取硬脂酸15～25份、单硬脂酸甘油酯15～25份、十八醇15～25份、十六醇5～15份、轻质液状石蜡10～20份、中链脂肪酸甘油三酯30～80份、丁羟甲苯0.5～2份，混合、边搅拌边加热至85℃，溶解得油相，保温备用；

(2)按重量份取甘油20～70份、丙二醇20～40份、硬脂酸聚烃氧酯15～25份、蔗糖硬脂酸酯S-155～15份、山梨酸钾1～5份，混合，加入适量蒸馏水(蒸馏水的添加量，以补足膏体基质份数为准)，然后加入上述制备的药剂上清液C，边搅拌边加热至85℃，保温得水相；

(3)将水相缓缓加入保温备用的油相中，不断搅拌，速度50～4000r/min，乳化10-40分钟，继续搅拌降温至40℃左右，搅拌均匀，制成膏体。水相和油相混合搅拌过程中，可加入适量香精调味。

本发明玉蝴蝶美容祛斑膏为黄棕色至棕褐色乳膏，气微香。由本发明得到的玉蝴蝶美容祛斑膏剂可以通过以下方式鉴别：

(1)取本发明产品20g，加0.4％NaOH溶液50ml，超声处理30分钟(功率250W，频率40kHz)，用石油醚振摇提取二次，每次30ml，弃去石油醚液，NaOH提取液用水饱和正丁醇30ml振摇提取，弃去正丁醇液，NaOH提取液加浓盐酸调pH约2，置水浴中回流30分钟，放冷，用乙酸乙酯振摇提取二次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml溶解，作为供试品溶液。各取柿叶药材0.5g和菟丝子药材0.2g，加0.4％NaOH溶液50ml，同法制成柿叶药材溶液和菟丝子药材溶液。另取槲皮素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，各吸取供试品溶液12μl(供试品溶液包括三种：本发明供试品溶液、柿叶药材溶液和菟丝子药材溶液)、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，先以石油醚(60-90℃)展开，晾干，再以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(5∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与柿叶药材、菟丝子药材色谱及对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。表明本发明含有柿叶药材和菟丝子药材。

(2)本发明产品应符合软膏剂项下乳膏剂的有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IR)。

(3)黄芩苷含量测定：按照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.4％磷酸溶液(40∶60)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液。

供试品溶液的制备：取本发明产品约3g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率40kHz)，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。该产品每1g含木蝴蝶以黄芩苷计，不得低于0.1mg。表明本发明含有木蝴蝶药材。

本发明制成的玉蝴蝶美容祛斑膏，益气填精，养肌消斑，适用于气血淤滞精血不足所致的面部黄褐斑。具有养颜、护肤、祛斑的功效，为美容护肤药品。

本发明为乳膏剂，保证与皮肤充分接触，赋于皮肤适当的油脂，同时可保证药物中的成分释放较快，选择水包油乳膏剂，最大限度发挥药物疗效。

本发明制成的玉蝴蝶美容祛斑膏，为外用剂，使用前清洗面部，取适量涂擦于面部色斑处，每日2～3次，一般黄褐斑治疗疗程为一个月，使用后，面部色斑面积减小或消退，皮肤色素变淡或消退。经临床试用，未见明显副作用。

本发明产品的皮肤用药刺激性实验

1)通过本发明产品分别对豚鼠皮肤进行致敏和激发性接触，未引起豚鼠的过敏性反应。

2)通过本发明产品对家兔的皮肤刺激性试验，证实：接受玉蝴蝶美容祛斑膏的家兔，在整个观察期间，精神、活动、毛发、摄食、粪便等均未见异常表现；完整皮肤组和破损皮肤组动物左、右两侧皮肤，未见有充血、水肿等局部刺激反应。

结论：本发明产品对皮肤无刺激性。

通过对本产品的急性毒性试验和长期毒性试验(家兔三个月)均不引起动物全身毒性反应，对家兔体重无明显影响，外周血象和肝、肾功能等十五项生化指标均在正常范围内波动，经组织病理学观察亦未见有因药物所引起的病理改变，对局部皮肤也无明显刺激作用。说明本发明产品在所试剂量范围内无明显毒副反应，是比较安全的。

本发明的处方中，是由天然柿叶、木蝴蝶、菟丝子三味药材经现代中药提取技术获得有效成份，辅以膏剂的基质制成的软膏剂，因不含重金属和类激素物质，对皮肤无刺激作用，从而能保证安全用药。经临床预试验中，进行了比较系统的观察，患者使用后，黄褐斑的症状能消退或减轻，显效率在68％，总有效率在99.6％以上，疗效确切。

(四)具体实施方案：

下面，参照附随的实施例对本发明进行更详细的描述，这些实施例决不是对本发明的限制。

实施例1制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶5

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：柿叶20，木蝴蝶15，菟丝子2；

(2)药用成分的提取，得到500kg上清液C(药剂)；

a)按配方取木蝴蝶，加水煎煮二次，每次1～4小时，第一次加水煎煮所加的水量是药材重量的10～30倍的水量，第二次加的水量是药材重量的5～25倍，合并煎液，滤过，得木蝴蝶滤液A；

b)按配方取柿叶、菟丝子药材混合后，加水煎煮二次，每次0.3～2小时，第一次煎煮加药材总重量的10～30倍的水量，第二次煎煮加药材总重量的5～25倍的水量，合并煎液，滤过，得柿叶、菟丝子滤液B；

c)合并上述滤液A和滤液B，浓缩至相对密度在50～60℃的条件下为1.00～1.20的浓缩液(浓缩液约500kg)，离心过滤，得到约500kg上清液C(药剂)，备用；

(3)制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，其中膏体基质为500kg：

a)取硬脂酸15～25kg、单硬脂酸甘油酯15～25kg、十八醇15～25kg、十六醇5～15kg、轻质液状石蜡10～20kg、中链脂肪酸甘油三酯30～80kg、丁羟甲苯0.5～2kg，混合、边搅拌边加热至85℃，溶解得油相，保温备用；

b)按重量份取取甘油20～70kg、丙二醇20～40kg、硬脂酸聚烃氧酯15～25kg、蔗糖硬脂酸酯S-155～15kg、山梨酸钾1～5kg，混合，加蒸馏水(蒸馏水的量，以补足膏体基质到500kg为宜)，然后加入上述制备的药剂上清液C(约500kg)，边搅拌边加热至85℃，保温得水相；

c)将水相缓缓加入保温备用的油相中，不断搅拌，速度50～4000r/min，乳化10～40分钟，继续搅拌降温至40℃左右，搅拌均匀，可以添加适量香精，以改善乳膏剂的香味，制成1000kg乳膏剂。

实施例2制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶4

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶15：木蝴蝶18：菟丝子5；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到556kg上清液C(药剂)；

(3)1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为444kg。

实施例3制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶3

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶10：木蝴蝶25：菟丝子1；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到625kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为375kg。

实施例4制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶2

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶30：木蝴蝶5：菟丝子5；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到714kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为286kg。

实施例5制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶1

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶30：木蝴蝶10：菟丝子3；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到833kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为167kg。

实施例6制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶2

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶20：木蝴蝶16：菟丝子5；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到715kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为285kg。

实施例7制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶1

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶20：木蝴蝶20：菟丝子4；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到834kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为166kg。

实施例8制备1000kg玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂∶膏体基质＝5∶1

(1)本发明玉蝴蝶美容祛斑膏中的药用成分配方(kg)：取柿叶25：木蝴蝶15：菟丝子2；

(2)药用成分的提取方法同实施例1，得到834kg上清液C(药剂)；

(3)玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法同实施例1，其中膏体基质为166kg。

Claims (3)

1.一种玉蝴蝶美容祛斑膏，其特征是：玉蝴蝶美容祛斑膏的膏体基质中的药剂由下述重量份原料制成：柿叶10～30，木蝴蝶5～25，菟丝子1～5；其制备方法包括下列步骤：

A)制备药剂：按配方取木蝴蝶，加水煎煮二次，每次1～4小时，第一次加水煎煮所加的水量是药材重量的10～30倍的水量，第二次加的水量是药材重量的5～25倍，合并煎液，滤过，得木蝴蝶滤液A；按配方取柿叶、菟丝子药材混合后，加水煎煮二次，每次0.3～2小时，第一次煎煮加药材总重量的10～30倍的水量，第二次煎煮加药材总重量的5～25倍的水量，合并煎液，滤过，得柿叶、菟丝子滤液B；合并滤液A和滤液B，浓缩至相对密度在50～60℃的条件下为1.00～1.20的浓缩液400～900ml，离心过滤，得到上清液C，备用；

B)制备玉蝴蝶美容祛斑膏：将上述加工提取的上清液C药剂加入膏体基质中，混合均匀，即得到玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂与膏体基质的重量比为5∶1～5∶5；其中上述制备的药剂按下列步骤加入膏体基质中：

(1)按重量份取硬脂酸15～25份、单硬脂酸甘油酯15～25份、十八醇15～25份、十六醇5～15份、轻质液状石蜡10～20份、中链脂肪酸甘油三酯30～80份、丁羟甲苯0.5～2份，混合、边搅拌边加热至85℃，溶解得油相，保温备用；

(2)按重量份取甘油20～70份、丙二醇20～40份、硬脂酸聚烃氧酯15～25份、蔗糖硬脂酸酯S-155～15份、山梨酸钾1～5份，混合，添加蒸馏水以补足膏体基质份数，然后再加入上述制备的药剂上清液C，边搅拌边加热至85℃，保温得水相；

(3)将水相缓缓加入保温备用的油相中，不断搅拌，速度50～4000r/min，乳化10-40分钟，继续搅拌降温至40℃左右，搅拌均匀，制成膏体。

2.根据权利要求1所述的玉蝴蝶美容祛斑膏，其特征是：玉蝴蝶美容祛斑膏的膏体基质中的药剂由下述重量份原料制成：柿叶20，木蝴蝶15，菟丝子2。

3.权利要求1或2所述的玉蝴蝶美容祛斑膏的制备方法，其特征是包括下列步骤：

A)制备药剂：按配方取木蝴蝶，加水煎煮二次，每次1～4小时，第一次加水煎煮所加的水量是药材重量的10～30倍的水量，第二次加的水量是药材重量的5～25倍，合并煎液，滤过，得木蝴蝶滤液A；按配方取柿叶、菟丝子药材混合后，加水煎煮二次，每次0.3～2小时，第一次煎煮加药材总重量的10～30倍的水量，第二次煎煮加药材总重量的5～25倍的水量，合并煎液，滤过，得柿叶、菟丝子滤液B；合并滤液A和滤液B，浓缩至相对密度在50～60℃的条件下为1.00～1.20的浓缩液400～900ml，离心过滤，得到上清液C，备用；

B)制备玉蝴蝶美容祛斑膏：将上述加工提取的上清液C药剂加入膏体基质中，混合均匀，即得到玉蝴蝶美容祛斑膏，药剂与膏体基质的重量比为5∶1～5∶5。