CN101342198A - 一种治疗蛔虫病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗蛔虫病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物，由以下组分制成：鹧鸪菜500－3000重量份，盐酸左旋咪唑5－30重量份。本发明采用中西医结合，选用民间习惯用药－－鹧鸪菜，配以少量广谱驱虫药－盐酸左旋咪唑，并通过大量实验选择恰当的配比，两者按本发明的比例减量混合既能保持它们的驱虫作用，利用鹧鸪菜抑制蛔虫细胞呼吸，使能量产生障碍而致虫体痉挛性麻痹，甚至死亡，又能因两药减量合用相对降低盐酸左旋咪唑的服用剂量，从而降低其毒性，使用安全，疗效佳，成本低。

Description

一种治疗蛔虫病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体地说是一种用于治疗蛔虫病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

蛔虫病是蛔虫寄生于人小肠内的寄生虫病。成人与儿童均可感染，但多见于5～15岁儿童。发病率农村高于城市、温热带高于寒带。轻者无症状，稍重者有精神、消化道症状、营养不良，严重者可引起胆道蛔虫或蛔虫性肠梗阻。目前，国内外治疗蛔虫病的药物有不少，西药主要有阿苯达唑、甲苯咪唑、枸橼酸哌嗪、噻嘧啶、左旋咪唑等，中药有乌梅丸、苦栋皮、鹧鸪菜等，但多不理想，有些临床应用量较大，虫卵转阴率低，成本高，有些虽然排虫率高，但毒性大，有一些不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效治疗蛔虫病的药物组合物及其制备方法。

本发明的治疗蛔虫病的药物组合物，由以下组分制成：鹧鸪菜500-3000重量份，盐酸左旋咪唑5-30重量份。

本发明的治疗蛔虫病的药物组合物，可以制成任何一种药剂学上的剂型，包括丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂或散剂等剂型。

以下分别说明本发明的药物组合物各种常用剂型的制备方法：

1、散剂的制备：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，即得。

2、胶囊剂的制备：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，填充，制成胶囊剂。

3、片剂的制备：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。

4、颗粒剂的制备：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，即得。

5、丸剂的制备：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，干燥即得。

本发明采用中西医结合，选用民间习惯用药--鹧鸪菜，配以少量广谱驱虫药-盐酸左旋咪唑，并通过大量实验选择恰当的配比，两者按本发明的比例减量混合既能保持它们的驱虫作用，利用鹧鸪菜抑制蛔虫细胞呼吸，使能量产生障碍而致虫体痉挛性麻痹，甚至死亡，又能因两药减量合用相对降低盐酸左旋咪唑的服用剂量，从而降低其毒性，使用安全，疗效佳，成本低。

以下通过药理学实验，说明本发明药物组合物的治疗效果：

1实验材料

1.1药物：“本发明制剂”I号为按本发明制备而得的药粉浸出液，每ml含盐酸左旋咪唑1mg(0.1％)，鹧鸪菜生药0.133g。“本发明制剂”II号为按本发明制备而得的药粉浸出液，每ml含盐酸左旋咪唑1mg(0.1％)，鹧鸪菜生药0.2g。盐酸左旋咪唑片(规格：25mg/片)，配成0.1％母液备用。

1.2动物：猪蛔虫，由新屠宰的猪肠内取出蛔虫，用肠虫营养液(加热至35℃～38℃)洗净、保存于广口保温瓶内，选择虫体大，活动度大的雌虫作实验用；健康小白鼠。

2实验方法与结果

2.1“本发明制剂”I号及II号对整体猪蛔虫活动的影响

将盛有100ml营养液的容量为500ml的烧杯置于37±1℃恒温水浴箱中，每只烧杯放入猪蛔虫2～3条。按实验分组分别加入下列药物：

2.1.1、空白对照组：内盛营养液，不加任何药物。

2.1.2、1/20万盐酸左旋咪唑对照组：每杯中加入0.1％盐酸左旋咪唑0.5ml(即0.5mg)，使营养液中盐酸左旋咪唑含量为1/20万。

2.1.3、“本发明制剂”I号组：每杯加入“本发明制剂”I号0.5ml，使营养液中盐酸左旋咪唑含量为1/20万，鹧鸪菜(生药)含量为0.067％。

2.1.4、1/16万盐酸左旋咪唑对照组，每杯中加入0.1％盐酸左旋咪唑0.625ml(即0.625mg)，使营养液中盐酸左旋咪唑含量为1/16万。

2.1.5、“本发明制剂”II号组：每杯中营养液含盐酸左旋咪唑浓度为1/20万，含鹧鸪菜(生药)浓度为0.1％。

加入药物后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时观察并记录蛔虫活动情况(分为活动如常，活动加强，痉挛-虫体挛缩、仅头尾微动，麻痹僵硬，死亡)。于加药后6小时，弃去加药的营养液，换入新鲜营养液，于换液后4小时，6小时及17小时后观察蛔虫活动及存活情况。如于17小时后猪蛔虫仍处瘫软状态，虫体失去光泽者作为死亡计数。每实验组各观察50～54条虫。

空白对照组的猪蛔虫(54条)整个实验观察过程中均表现为活动正常，在营养液中生活17小时后，活动情况均未见明显改变。

各个加药组(包括阳性对照组及试验药物组)的蛔虫，在加入药物后，均即见虫体活动加强，强烈收缩扭曲成团达数分钟之久。以后部分虫体呈痉挛状态，仅头尾部轻微摆动，最后呈痉挛性麻痹僵硬状态。部分死亡，未死者于洗去药液4～17个小时后，痉挛状态消失，恢复正常活动。

加药后15分钟，“本发明制剂”I号组与1/20万盐酸左旋咪唑对照组比较，僵硬麻痹虫数，前者较后者显著增多。经统计学处理，其差别具有显著性意义。而在30分钟至6小时之间，两组间痉挛性麻痹虫数及死亡数的差别则没有显著性意义。说明“本发明制剂”I号(含有1/20万盐酸左旋咪唑)在给药15分钟内引起猪蛔虫痉挛性麻痹的作用，较单独使用1/20万盐酸左旋咪唑显著。30分钟后使猪蛔虫痉挛性麻痹作用方面，则两组药物均有同样明显的作用。

在“本发明制剂”II号组实验中，加药后5分钟至6小时整个过程，与1/16万盐酸左旋咪唑对照组比较，两组僵硬麻痹虫数经统计学处理，其差别没有显著性意义。说明含有1/20万盐酸左旋咪唑的“本发明制剂”II号使猪蛔虫麻痹性痉挛的作用，与单独使用1/16万盐酸左旋咪唑，具有相似效果。

2.2“本发明制剂”II号对猪蛔虫头颈段活动的作用

取雌虫，用蛙心夹夹住口唇，在唇下2-2.5cm处结扎，将结扎以下多余虫体剪去，固定于麦氏浴槽内，浴槽内盛蛔虫营养液30ml，温度保持37±1℃，将夹住口唇的蛙心夹，用丝线连接于描记杠杆上，保持一定张力。在营养液中稳定10分钟，描记一段正常活动曲线后，对各虫段依不同实验组分别加入下列各药：

甲组(“本发明制剂”II号)：“本发明制剂”II号0.5ml(营养液中含盐酸左旋咪唑浓度为1/20万，含鹧鸪菜生药为0.1％)。

乙组(0.1％鹧鸪菜提取液对照组)：200％鹧鸪菜提取液0.015ml(营养液中含鹧鸪菜生药为0.1％)。

丙组(1/20万盐酸左旋咪对照组)：0.1％盐酸左旋咪唑0.15ml(营养液中含盐酸左旋咪唑浓度为1/20万)。

丁组(1/16万盐酸左旋咪对照组)：0.1％盐酸左旋咪唑0.19ml(营养液中含盐酸左旋咪唑浓度为1/16万)。

每实验组各观察30条蛔虫头颈段。甲组(“本发明制剂”II号)虫段，给药后大部分表现为张力升高，收缩幅度增大，收缩频率加快，继而表现为强直性收缩曲线。

乙组虫段，给药后有些表现张力升高，有些则无明显变化，但收缩幅度稍加大，大部分不出现强直性收缩。

丙组虫段，给药后大部分可见张力升高，收缩频率增加，收缩幅度加大，但大部分不出现强直性收缩。

丁组给药后，虫段张力升高，收缩幅度加大，继而绝大部分表现为强直性收缩。

以在营养液中加药后15分钟，虫段出现强直性收缩，而洗去药液5分钟后，虫段仍未恢复节律性活动者作为药物对猪蛔虫活动抑制作用显效的指标。“本发明制剂”II号组与含有同等浓度的盐酸左旋咪唑和鹧鸪菜提取物对照组分别比较，它们对猪蛔虫头颈段的抑制作用(痉挛性麻痹作用)，前者要比后两者明显增强。经统计学处理，它们之间的差异有极显著的意义。实验表明，当单独使用低浓度盐酸左旋咪唑或鹧鸪菜对猪蛔虫头颈段大部分无抑制作用时，含有同等浓度的“本发明制剂”II号则对虫段有极明显的抑制作用。这说明盐酸左旋咪唑与鹧鸪菜合用对猪蛔虫虫段的抑制有协同作用。

“本发明制剂”II号与1/16万盐酸左旋咪唑对猪蛔虫头颈段的抑制作用都较强(显效虫段分别达到86.7％和90％)。两者比较，以统计学处理，其差异无显著意义。这说明在营养液中含盐酸左旋咪唑浓度仅为1/20万的“本发明制剂”II号使猪蛔虫产生痉挛性麻痹的作用，与单独使用1/16万盐酸左旋咪唑的作用相似。

2.3急性毒性试验

小白鼠5只(18-22g)，用“本发明制剂”II号混合液灌胃，剂量为0.2ml/10g(每ml含盐酸左旋咪唑5.6mg，鹧鸪菜生药1.1g)。按体重计算，此量相当于提供临床用于人剂量的100倍。灌胃后观察72小时，5只小鼠均未见不良反应出现，全部存活。说明按体重计算，给小白鼠用“本发明制剂”II号灌胃，最大耐受量相当于人用剂量100倍。

另取小白鼠5只(18-22g)，用盐酸左旋咪唑溶液灌胃，剂量为0.2ml/10g(每ml含盐酸左旋咪唑8.3mg)，按体重计算，此量相当于临床用于人剂量的100倍。灌胃后观察72小时，5只小鼠中4只于24小时内出现抽搐死亡。说明按体重计算，给小白鼠用盐酸左旋咪唑灌胃，其最大耐受量小于人用剂量的100倍。

上述结果表明，按体重计算，使用临床常用量100倍的剂量时，“本发明制剂”II号对小白鼠的急性毒性比盐酸左旋咪唑明显降低。

通过本实验结果说明：“本发明制剂”I号在体外使猪蛔虫产生痉挛性麻痹作用比单独使用相同浓度的盐酸左旋咪唑作用更快，但蛔虫死亡率没有显著差异。“本发明制剂”II号使猪蛔虫头颈段产生痉挛性麻痹的作用，比单独使用相同浓度的盐酸左旋咪唑或鹧鸪菜的作用明显增强。1/16万盐酸左旋咪唑在体外，无论在使猪蛔虫整虫产生痉挛性麻痹的作用方面，还是在引起猪蛔虫头颈段痉挛性麻痹的作用方面，均与“本发明制剂”II号相似(所含盐酸左旋咪唑比前者约减少25％)，都有极明显的作用。急性毒性试验表明：小白鼠对“本发明制剂”II号灌胃最大耐受量相当于推荐给临床用量的100倍，而单独使用盐酸左旋咪唑临床用量100倍对小白鼠灌胃则多数死亡。

以下通过药物临床研究试验，说明本发明药物的治疗效果和安全性：

“本发明制剂”经过汕头市中心医院、汕头市中医医院、汕头市第二人民医院、潮州市人民医院、潮安医院等九个医疗单位375例的临床验证考察，总有效率96.8％，大多数病例服药经过一至二周后，镜检虫卵转阴率达到90.7％，服药前临床上出现阵发性脐周疼病，嗜食异物，夜睡磨牙，面部巩膜及舌上见虫斑等诸症状基本消失，食欲增进，无其他副作用，除上述临床考察之外，我们还做了二个对照组。

1、甲组采用单纯“盐酸左旋咪唑”每包含16.5mg作为对照，经潮州市人民医院临床验证考察，30例患儿排虫总有效率100％，服药三天后经过一至二周之后托检，虫卵转阴率达93.33％，与“本发明制剂”对照疗效相近，其中有一例有轻微不适，但很快自行消失。

2、乙组采用单纯鹧鸪菜提取物制成散剂，每包相当于原生药3g，经潮安医院进行临床验证考察35例，总排虫率达到65.7％，服药三天后经过一至二周，大便镜检，结果均有少数虫卵，服药后无发现副作用，据临床反映大部分患儿服药后临床症状基本消失，食欲增加，大便变软易排。

典型病例：

周某某，女，6岁，近年来食欲不振，嗜食酸味水果，日渐消瘦，且反复感冒，发热咳嗽，咳痰，平时常咳嗽，痰白沫状，嗽剧时伴有喘鸣音，常诉脐周痛，有时痛急啼哭，夜间经常磨牙，查：消瘦，脸苍白，轻度贫血，口有白斑，舌面有虫斑，大便虫卵“++”，经服“本发明制剂”6包，分三天早晨空服，无不良反应，服药后排虫4条，腹痛消失，胃口渐改善，咳嗽渐减，一周后复查，食欲明显增加，诸症消失，精神及脸色皆好转。

翁某某，男，5岁，患儿居住农村，卫生习惯差，感染蛔虫已数年，每年常大便排虫或呕吐蛔虫，近半年明显厌食，脐周腹痛，腹胀大，四肢消瘦，大便蛔虫卵“++”，4月18日开始服用“本发明制剂”2小包，连服三天，第二天即排出蛔虫17条，第三天又排出蛔虫6条，共排虫23条，排虫以后，食欲明显增强，脐周疼痛也随之消失，4月23日大便镜检虫卵转阴。

陈某某，女，9岁，两年来食欲不振，每餐最多只吃一碗粥或饭，经常吮手指，夜睡不安，磨牙，伴脐周疼痛，便秘，面黄肌瘦，服药前体重只19公斤，服药一周后胃口增加，两周后上述症状逐渐消失，体重26公斤，共排出蛔虫26条。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明进行详细的说明，但它们不是对本发明的限定。

实施例1：散剂的制备

取鹧鸪菜500重量份用70％乙醇加热回流三次，每次1.5小时，合并三次提取液回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入20％石灰乳适量，搅拌4小时，加等体积95％乙醇搅拌，放置1小时，滤过，残渣用50％乙醇洗涤二次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取盐酸左旋咪唑5重量份研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，即得。

实施例2：胶囊剂的制备

取鹧鸪菜3000重量份用70％乙醇加热回流三次，每次1.5小时，合并三次提取液回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入20％石灰乳适量，搅拌4小时，加等体积95％乙醇搅拌，放置1小时，滤过，残渣用50％乙醇洗涤二次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取盐酸左旋咪唑30重量份研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，填充，制成胶囊剂。

实施例3：片剂的制备

取鹧鸪菜1000重量份用70％乙醇加热回流三次，每次1.5小时，合并三次提取液回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入20％石灰乳适量，搅拌4小时，加等体积95％乙醇搅拌，放置1小时，滤过，残渣用50％乙醇洗涤二次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取盐酸左旋咪唑15重量份研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。

实施例4：颗粒剂的制备

取鹧鸪菜2000重量份用70％乙醇加热回流三次，每次1.5小时，合并三次提取液回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入20％石灰乳适量，搅拌4小时，加等体积95％乙醇搅拌，放置1小时，滤过，残渣用50％乙醇洗涤二次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑10重量份研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，即得。

实施例5：丸剂的制备

取鹧鸪菜2500重量份用70％乙醇加热回流三次，每次1.5小时，合并三次提取液回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入20％石灰乳适量，搅拌4小时，加等体积95％乙醇搅拌，放置1小时，滤过，残渣用50％乙醇洗涤二次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取盐酸左旋咪唑30重量份研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，干燥即得。

Claims (7)

1、一种治疗蛔虫病的药物组合物，其特征在于，由以下组分制成：鹧鸪菜500-3000重量份，盐酸左旋咪唑5-30重量份。

2、权利要求1所述药物组合物，其特征在于它是散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。

3、权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制得散剂。

4、权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，填充，制成胶囊剂。

5、权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。

6、权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，制粒，干燥，制得颗粒剂。

7、权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：取鹧鸪菜用40-90％乙醇加热回流三次，每次1-3小时，合并三次提取液，回收乙醇至适量，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00-2.00(20℃)，加入10-30％石灰乳适量，搅拌1-5小时，加等体积95％乙醇，搅拌，放置1-3小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-3次，再将滤渣加水溶化，加入稀硫酸脱钙后，加乙醇适量，搅拌，放置1-5小时，滤过，残渣用20-80％乙醇洗涤1-5次，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，制成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；盐酸左旋咪唑研成细粉，加适量淀粉，混匀，与上述细粉充分混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，干燥即制得丸剂。