CN100443547C - 聚(酰胺-胺)-聚(l-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法 - Google Patents
聚(酰胺-胺)-聚(l-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法，具体步骤包括：(1)将聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)加入四氢呋喃中，形成聚合物溶液；(2)在搅拌条件下，将上述聚合物溶液滴加到蒸馏水中，然后搅拌混合溶液，反应后除去混合溶液中的四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子。本发明制备的聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子无毒、粒径均匀、大小可控，且得率较高。本发明适于聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的工业化制备，并可以为制备药物控释和基因治疗纳米载体提供一种新途径。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种纳米技术领域的制备方法，特别涉及一种聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法。
背景技术
由于具有体内血液流通时间长、良好的通透与保留效应、以及可利用的尺寸靶向效应和可功能化的纳米表面，聚合物纳米粒子在靶向药物控释体系及基因治疗中有着重要的理论意义和广阔的应用前景。目前，树枝状聚(酰胺-胺)与聚氨基酸在药物控释载体、疾病诊断、以及基因治疗等得到了广泛的应用。因此，利用生物相容性好的聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)共聚物，制备不同结构和尺寸的高分子纳米粒子，为设计和组装新型的药物控释和基因治疗纳米载体提供了一种新途径。
经过现有技术的文献检索发现，Tansey W等在《Journal of ControlledRelease》(《控制释放杂志》，2004年94期39-51页)上发表了题为“Synthesisand characterization of branched poly(L-glutamic acid)as a bio-degradable drug carrier”(“用于生物降解性药物载体的支化聚(L-苄基-谷氨酸酯)的合成以及表征”)的论文，提出一种利用聚(酰胺-胺)制备支化聚(L-苄基-谷氨酸酯)材料的方法，并将该聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)共聚物应用于细胞表面的粘附，但是该材料不能被直接应用于药物控制释放和基因治疗纳米载体。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提出一种聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法，使聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)材料可以被应用为药物控制和基因治疗纳米载体，其工艺简单，并能方便地控制聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米颗粒的结构和尺寸。
本发明是通过以下技术方案实现的，具体步骤包括：
(1)将聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)加入四氢呋喃中，形成聚合物溶液，该溶液中聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)的浓度为0.25~2.5mg/mL；
(2)在搅拌条件下，将上述聚合物溶液以每秒1滴的速度滴加到其体积2-5倍的蒸馏水中，然后将混合溶液在常温22-25℃下搅拌0.5h以上，反应后采用旋转蒸发等方法除去混合溶液中的四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子。
本发明利用生物相容性较好的聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)共聚物，以纳米沉降的方法，制备出无毒、粒径可控的纳米粒子，该纳米粒子的大小可以由聚合物的支臂数(结构)、重量分数、以及浓度来控制，纳米粒子颗粒分布比较均匀且收率高达75％以上，适于聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的工业化制备，并可以为制备新型的药物控释和基因治疗纳米载体提供一种新途径。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
把5mg聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯){聚(酰胺-胺)的臂数为4，每臂上聚(L-苄基-谷氨酸酯)的聚合度为4}加入2mL四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到10mL蒸馏水中，在常温25℃下搅拌0.5h后，25℃旋转蒸发除去四氢呋喃，用450nm孔径的过滤膜过滤得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子，该纳米粒子粒径约为43nm，收率75％。
实施例2
把0.75mg聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)【聚(酰胺-胺)的臂数为4，每臂上聚(L-苄基-谷氨酸酯)的聚合度为40】加入3mL四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到6mL蒸馏水中，在常温25℃下搅拌0.5h后，25℃旋转蒸发除去四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子，该纳米粒子粒径约为135nm，收率100％。
实施例3
把2mg聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)【聚(酰胺-胺)的臂数为16，每臂上聚(L-苄基-谷氨酸酯)的聚合度为4】加入2mL四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到5mL蒸馏水中，在常温25℃下搅拌0.5h后，25℃旋转蒸发除去四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子，该纳米粒子粒径约为84nm，收率100％。
实施例4
把2mg聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)【聚(酰胺-胺)的臂数为16，每臂上聚(L-苄基-谷氨酸酯)的聚合度为4】加入2mL四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到8mL蒸馏水中，在常温22℃下搅拌2h后，25℃旋转蒸发除去四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子，该纳米粒子粒径约为60nm，收率90％。
Claims (3)
1、一种聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：
(1)将聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)加入四氢呋喃中，形成聚合物溶液，其中聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)的浓度为0.25-2.5mg/mL；
(2)在搅拌条件下，将上述聚合物溶液以每秒1滴的速度滴加到蒸馏水中，然后搅拌混合溶液，反应后除去混合溶液中的四氢呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子，所述的蒸馏水，其体积为聚合物溶液的2-5倍。
2、根据权利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的搅拌混合溶液，是在22-25℃下搅拌0.5h以上。
3、根据权利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-苄基-谷氨酸酯)纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的除去四氢呋喃，是采用旋转蒸发法。
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