[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN100420437C - 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法 - Google Patents

磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100420437C
CN100420437C CNB2006100965734A CN200610096573A CN100420437C CN 100420437 C CN100420437 C CN 100420437C CN B2006100965734 A CNB2006100965734 A CN B2006100965734A CN 200610096573 A CN200610096573 A CN 200610096573A CN 100420437 C CN100420437 C CN 100420437C
Authority
CN
China
Prior art keywords
pellet
hours
ligustrazine phosphate
preparation
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2006100965734A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1935124A (zh
Inventor
平其能
肖衍宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CNB2006100965734A priority Critical patent/CN100420437C/zh
Publication of CN1935124A publication Critical patent/CN1935124A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100420437C publication Critical patent/CN100420437C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法。本发明的磷酸川芎嗪的缓释微丸制剂由两种不同释药行为的缓释微丸组成，使药物能迅速释放达到一定的血药浓度，并且释药一直维持在一个水平上，使血药浓度平稳，达到较理想的治疗效果。

Description

磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法。
背景技术
磷酸川芎嗪，英文名：tetramethylpyrazine phosphate，化学名：2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物，分子式：C8H12N2·H3PO4·H2O，结构式如下：
本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭，味苦。在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中不溶；磷酸川芎嗪是一种钙拮抗剂，具有抗血小板聚集的作用，并对已聚集的血小板有解聚作用，尚能扩张小动脉，改善微循环和增加脑血流量，产生抗血栓形成和溶血栓的活血化淤作用。磷酸川芎嗪，吸收迅速，分布广泛，主要在肝内迅速消除，生物半衰期短，普通制剂需每天多次服用。目前上市的品种有片剂、胶囊剂及注射剂。本品普通片剂剂量为50mg/片，3次/天，1-2片/次。若将其制备成缓释制剂，可达到延长其作用时间，减少给药频率，降低毒副作用的目的。目前，已经公开的有关磷酸川芎嗪的专利有CN02156892.8含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法，CN03118436.7磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法，CN03149886.8磷酸川芎嗪滴丸及其制备方法，CN200410073664.7磷酸川芎嗪软胶囊及其制备方法，CN200410005679.X一种磷酸川芎嗪与木糖醇的复方药物制剂及制备方法。
微丸是由药物和辅料组成的直径约为1mm的微小球形实体。根据不同的治疗要求，微丸系将一次剂量的药物均匀分散在千百个微小圆形隔室内，由于药物与胃肠道表面有较大的接触面，吸收良好且对局部的刺激性小；同时微丸与片剂不同，前者基本不受胃排空因素影响，故药物的吸收速度均匀，个体生物利用度差异也小。微丸有粒径均匀，流动性好，不易压碎等优点，特别是在微丸丸芯表面包衣，制成定位、缓释或控释制剂，工艺简单，可避免其他固体制剂如片剂等包衣不均匀，可能引起药物脉冲的风险。
发明内容
本发明公开了一种磷酸川芎嗪的缓释微丸制剂，即一天一次给药的磷酸川芎嗪24小时缓释微丸制剂。
本发明的磷酸川芎嗪的缓释微丸制剂由两种不同释药行为的缓释微丸组成，研究中发现，若只用一种微丸，其体外溶出要不偏慢要不偏快，累积释放百分数达不到所定的标准，而且经犬体内验证，释放太慢会导致药物在体内生物利用度降低；释放太快会导致药物在体内没有缓释效果。本发明通过采用两种不同释药行为的缓释微丸组合，使药物能迅速释放达到一定的血药浓度，并且释药一直维持在一个水平上，使血药浓度平稳，达到较理想的治疗效果。
本发明的具体技术方案如下：
本发明的磷酸川芎嗪的缓释微丸制剂含有两种微丸，两种微丸组成及重量百分比为：
第一种微丸：含药丸芯    50-95％
            控释层      5-50％
第二种微丸：含药丸芯    20-89％
            溶胀层      3-40％
            控释层      8-45％
其中第一种微丸与第二种微丸的重量比为1∶0.2-5。
这样两种微丸组合的微丸制剂的药物释放度：
2小时5-25％；4小时15-50％；6小时30-60％；12小时50-85％；16小时大于75％。
上述微丸中，溶胀层优选羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮；控释层优选乙基纤维素和/或丙烯酸树脂类聚合物。
含药丸芯主要含磷酸川芎嗪、填充剂、渗透压促进剂。磷酸川芎嗪在整个微丸中所占的重量百分比为：30-60％。
含药丸芯可以由上述三种物质组成，也可以再含有粘合剂，粘合剂可以是水，水在制备过程中大部分会挥发，也可以选其他粘合剂，优选的粘合剂是羟丙基甲基纤维素和/或甲基纤维素。还可以含有其他药学上常用的载体。
上述填充剂优选自淀粉、β-环糊精、微晶纤维素或糊精中的一种或几种；渗透压促进剂优选自乳糖、蔗糖、果糖、葡萄糖或甘露醇中的一种或几种。粘合剂是羟丙基甲基纤维素和/或甲基纤维素。
本发明更优选的配方组成是：
第一种微丸：含药丸芯  磷酸川芎嗪          30-60％
                      微晶纤维素或淀粉    10-50％
                        乳糖或蔗糖                      5-50％
                        羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素    0-2.5％
            控释层      乙基纤维素水分散体或丙烯酸树脂  10-40％
第二种微丸：含药丸芯    磷酸川芎嗪                      30-60％
                        微晶纤维素或淀粉                10-46％
                        乳糖或蔗糖                      4-40％
                        羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素    0-2.5％
            溶胀层      羟丙基甲基纤维素                5-30％
            控释层      乙基纤维素水分散体或丙烯酸树脂  15-40％
以上各组百分比均以该种微丸的总重量计。
上述所含第一种微丸与第二种微丸的重量比优选为1∶0.5-3。
上述优选的配方组成体外释放度约为：
第一种微丸：2小时   4小时    6小时    12小时   16小时
            5-15％  10-20％  20-45％  50-70％  60-85％
第二种微丸：2小时   4小时    6小时    12小时   16小时
            7-20％  30-55％  55-75％  70-97％  90-99％
两种组合后：2小时   4小时    6小时    12小时   16小时
            6-20％  17-48％  35-55％  60-80％  80-95％
由第一种微丸的释放曲线可以看出，这种微丸整个释放过程都很缓慢，在体内血浓难以达到一定的治疗水平；而第二种微丸前期释放较快，在体内能迅速达到血浓但不能维持一段时间，没有较好的缓释效果，只有将第一种微丸和第二种微丸组合起来才能在体内迅速达到一定的浓度又能维持一个恒定的时间。
本发明的两种微丸按比例组合后，可以直接灌装入硬胶囊中，也可以装入包装袋中，还可以添加其它药用辅料压制成片剂，这些后续的制备方法都是药学上惯用的方法。
本发明的磷酸川芎嗪缓释微丸制剂的制备方法如下：
将磷酸川芎嗪与辅料混合均匀，制成软材后在挤出滚圆机中制备含药丸芯；或者将含有磷酸川芎嗪的溶液通过流化床喷到空白丸芯或空白辅料上；或者将磷酸川芎嗪和辅料混合，在流化床中喷入含有粘合剂的溶液，即得含药丸芯。
如果是第二种微丸，则在得到含药丸芯后将溶胀层包衣液喷到含药丸芯上，此时的含药丸芯外层包了溶胀层，再在溶胀层上喷控释层包衣液。如果是第一种微丸，则直接在含药丸芯上喷控释层包衣液即可。
两种微丸制成后，按比例混合即得本发明的磷酸川芎嗪缓释微丸制剂。
附图说明
图1是本发明磷酸川芎嗪24小时缓释微丸胶囊与市售的普通片的比格犬口服给药时的血浓经时曲线(n＝3)
具体实施方式
实施例1
第一种微丸：
                                            用量
含药丸芯    淀粉                            85mg
            蔗糖                            15mg
            磷酸川芎嗪                      130mg
            羟丙基甲基纤维素E3              5mg
控释层      乙基纤维素水分散体()  60mg(以固含量计)
第二种微丸：
                                            用量
含药丸芯    淀粉                            85mg
            蔗糖                            15mg
            磷酸川芎嗪                      130mg
            羟丙基甲基纤维素E3              5mg
溶涨层      羟丙基甲基纤维素E5              50mg
控释层      乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300062
)  85mg(以固含量计)
以上重量为每颗胶囊所含的重量。
制备方法：按1000颗胶囊的量投料。第一种微丸的制备，步骤一，将磷酸川芎嗪溶于含有羟丙基甲基纤维素E3的蒸馏水中，溶解后作为含药溶液备用，另称取蔗糖，淀粉的混合辅料置于流化床中，然后将含药溶液喷到混合辅料上，得到含药丸芯；步骤二，称取乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300063
)用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤一中所得微丸上，即得。
第二种微丸的制备，步骤一，将磷酸川芎嗪溶于含有羟丙基甲基纤维素E3的蒸馏水中，溶解后作为含药溶液备用，另称取蔗糖，淀粉的混合辅料置于流化床中，然后将含药溶液喷到混合辅料上，得到含药丸芯；步骤二，称取羟丙基甲基纤维素E5，加入一定量的去离子水，搅匀，作为溶涨层包衣液，然后将溶涨层包衣液喷到步骤一制备得到含药丸芯上，作为第二层即溶涨层；步骤三，称取乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300071
)用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤二中所得微丸上，即得。
将第一种微丸和第二种微丸按照重量比为1∶1装入1号硬胶囊壳中即得。
试验结果：
第一种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：6％    15％   23％   52％    68％
第两种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：10％   50％   65％   97％    99％
1∶1混合后微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：8％    33％   44％   75％    84％
实施例2
第一种微丸：
                                           用量
含药丸芯    微晶纤维素                     85mg
            乳糖                           15mg
            磷酸川芎嗪                     120mg
            羟丙基甲基纤维素E3             5mg
控释层      乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300072
)  30mg(以固含量计)
第二种微丸：
                          用量
含药丸芯    微晶纤维素    85mg
          乳糖                            25mg
          磷酸川芎嗪                      120mg
          羟丙基甲基纤维素E3              5mg
溶涨层    羟丙基甲基纤维素E5              70mg
控释层    乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300081
)  95mg(以固含量计)
以上重量为每颗胶囊所含的重量。
制备方法：按1000颗胶囊的量投料。第一种微丸的制备，步骤一，称取磷酸川芎嗪，微晶纤维素和乳糖，混合均匀置于离心造粒机中，另将羟丙基甲基纤维素E3的水溶液作为粘合剂喷到药物和辅料的混合物上，得到含药丸芯；步骤二，称取乙基纤维素水分散体()用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤一中所得微丸上，即得。
第二种微丸的制备，步骤一，称取磷酸川芎嗪，微晶纤维素和乳糖，混合均匀置于离心造粒机中，另将羟丙基甲基纤维素E3的水溶液作为粘合剂喷到药物和辅料的混合物上，得到含药丸芯；步骤二，称取羟丙基甲基纤维素E5，加入一定量的去离子水，搅匀，作为溶涨层包衣液，然后将溶涨层包衣液喷到步骤一制备的含药丸芯上，作为第二层即溶涨层；步骤三，称取乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300083
)用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤二中所得微丸上，即得。
将第一种微丸和第二种微丸按照重量比为1∶1.5装入1号硬胶囊壳中即得。
试验结果：
第一种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：15％   30％   40％   65％    75％
第两种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：7％    28％   65％   77％    89％
混合后微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：10％   30％   55％   72％    83％
实施例3
第一种微丸：
                                 用量
含药丸芯    微晶纤维素                     95mg
            甘露醇                         25mg
            磷酸川芎嗪                     120mg
控释层      乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300091
)  40mg(以固含量计)
第二种微丸：
                                           用量
含药丸芯    微晶纤维素                     95mg
            甘露醇                         20mg
            磷酸川芎嗪                     120mg
溶涨层      羟丙基甲基纤维素E5             60mg
控释层      乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300092
)  75mg(以固含量计)
以上重量为每颗胶囊所含的重量。
制备方法：按1000颗胶囊的量投料。第一种微丸的制备，步骤一，称取磷酸川芎嗪，微晶纤维素和甘露醇，混合均匀，用去离子水作为粘合剂制备软材，然后置于挤出滚圆机中，滚圆，得到含药丸芯；步骤二，称取乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300093
)用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤一中所得微丸上，即得。
第二种微丸的制备，步骤一，称取磷酸川芎嗪，微晶纤维素和甘露醇，混合均匀，用去离子水作为粘合剂制备软材，然后置于挤出滚圆机中，滚圆，得到含药丸芯；步骤二，称取羟丙基甲基纤维素E5，加入一定量的去离子水，搅匀，作为溶涨层包衣液，然后将溶涨层包衣液喷到步骤一制备的含药丸芯上，作为第二层即溶涨层；步骤三，称取乙基纤维素水分散体(
Figure C20061009657300094
)用去离子水稀释到一定的固含量，搅匀，作为控释层包衣液，然后将包衣液喷到步骤二中所得微丸上，即得。
将第一种微丸和第二种微丸按照重量比为1∶1.2装入1号硬胶囊壳中即得。
试验结果：
第一种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：10％   18％   26％   57％    68％
第两种微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：11％   45％   69％   97％     97％
混合后微丸溶出度：
时间：          2小时  4小时  6小时  12小时  16小时
累积释放百分数：11％   33％   50％   79％    85％
实施例4
磷酸川芎嗪缓释微丸胶囊比格犬体内药代动力学性质的考查：
a.给药与取血方案：
比格犬3只，雄性，体重10-12kg，分别口服灌胃市售磷酸川芎嗪普通片(按照15mg/kg剂量)，给药后分别于0.17，0.33，0.5，0.67，1，1.5，2，3，4，6，8h取血，每次0.5ml。所采血样均用肝素抗凝，并立即分离血浆。一周后，在同一动物上等剂量灌胃本发明的磷酸川芎嗪24小时缓释微丸胶囊(实施例3制得)，给药后分别于0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，12，16，24h取血，置于肝素化的离心管中。
b.经时曲线，参见图1。
c.有关药动参数
给予市售的磷酸川芎嗪普通片，其血浓数据经过3P97程序拟合，体内行为符合一级吸收二室模型，给与本发明的磷酸川芎嗪缓释微丸胶囊，体内行为符合一级吸收一室模型。
                                    磷酸川芎嗪缓释微丸
房事模型参数  市售磷酸川芎嗪普通片
                                    胶囊
A             4331.51±1568.21      248.2±146.21
α            1.72±0.71            /
B             911.72±289.64        /
β            0.42±0.18            /
Ka            45.43±16.78          0.68±0.39
V/F(c)        0.03±0.0047          0.65±0.38
T1/2ka        0.015±0.0024         1.02±0.63
T1/2α        0.38±0.12            /
T1/2β        1.66±0.68            /
T1/2ke        /                     15.53±8.92
K21           0.65±0.38            /
K10           1.11±0.67            0.045±0.011
K12           0.38±0.17            /
AUC        4587.5±1547.32     5197.8±2167.72
CI/F(s)    0.033±0.011        0.03±0.014
相对生物利用度％＝5197.8/4587.5×100＝113.3％

Claims (3)

1. 磷酸川芎嗪缓释微丸制剂，其特征是：含有两种微丸，两种微丸组成及重量百分比为：
第一种微丸：含药丸芯  磷酸川芎嗪                       30-60％
                      微晶纤维素或淀粉                 10-50％
                      乳糖或蔗糖                       5-50％
                      羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素     0-2.5％
            控释层    乙基纤维素水分散体或丙烯酸树脂   10-40％
第二种微丸：含药丸芯  磷酸川芎嗪                       30-60％
                      微晶纤维素或淀粉                 10-46％
                      乳糖或蔗糖                       4-40％
                      羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素     0-2.5％
            溶胀层    羟丙基甲基纤维素                 5-30％
            控释层    乙基纤维素水分散体或丙烯酸树脂   15-40％
其中第一种微丸与第二种微丸的重量比为1∶0.2-5。
2. 权利要求1的磷酸川芎嗪缓释微丸制剂，其中所含第一种微丸与第二种微丸的重量比为1∶0.5-3。
3. 权利要求1或2的磷酸川芎嗪缓释微丸制剂的制备方法，包括：通过挤出滚圆、离心造粒、空白丸芯上药法制备磷酸川芎嗪含药丸芯；将溶胀层包衣液喷到含药丸芯上；再将控释层包衣液喷到所得的丸芯上，即得。
CNB2006100965734A 2006-09-30 2006-09-30 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法 Expired - Fee Related CN100420437C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100965734A CN100420437C (zh) 2006-09-30 2006-09-30 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100965734A CN100420437C (zh) 2006-09-30 2006-09-30 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1935124A CN1935124A (zh) 2007-03-28
CN100420437C true CN100420437C (zh) 2008-09-24

Family

ID=37952991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2006100965734A Expired - Fee Related CN100420437C (zh) 2006-09-30 2006-09-30 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100420437C (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102319220B (zh) * 2011-09-30 2013-06-05 孙卫东 一种口服缓、控释颗粒系统的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1430963A (zh) * 2003-01-09 2003-07-23 武汉大学 磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法
CN1546039A (zh) * 2003-12-15 2004-11-17 中国药科大学 盐酸地尔硫卓延迟缓释型微丸剂及其制备方法
CN1215847C (zh) * 2002-12-20 2005-08-24 北京中惠药业有限公司 含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法
CN1265785C (zh) * 2004-03-12 2006-07-26 中国药科大学 盐酸维拉帕米择时缓释制剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1215847C (zh) * 2002-12-20 2005-08-24 北京中惠药业有限公司 含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法
CN1430963A (zh) * 2003-01-09 2003-07-23 武汉大学 磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法
CN1546039A (zh) * 2003-12-15 2004-11-17 中国药科大学 盐酸地尔硫卓延迟缓释型微丸剂及其制备方法
CN1265785C (zh) * 2004-03-12 2006-07-26 中国药科大学 盐酸维拉帕米择时缓释制剂

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊的研究. 宋洪涛，郭涛，康鲁平等.中草药，第36卷第7期. 2005
多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊的研究. 宋洪涛，郭涛，康鲁平等.中草药，第36卷第7期. 2005 *
盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的研究. 宋华先.沈阳药科大学硕士学位论文. 2003
盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的研究. 宋华先.沈阳药科大学硕士学位论文. 2003 *
药剂辅料实用技术. 陈洪轩等主编，第288页，河南大学出版社. 2001
药剂辅料实用技术. 陈洪轩等主编，第288页，河南大学出版社. 2001 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1935124A (zh) 2007-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7627302B2 (ja) パルボシクリブの固形剤形
KR100203339B1 (ko) 의약용 방출조절 매트릭스
JP3806740B2 (ja) 薬剤運搬組成物
CN102946869B (zh) γ-羟基丁酸的速释制剂及剂型
DK170110B1 (da) Farmaceutisk præparat med langsom frigivelse og anvendelse af fumarsyre til fremstilling af præpar atet
RU2361574C2 (ru) Составы пантопразола, состоящие из множества частиц
JPH10502390A (ja) 医薬品用の徐放性マトリックス
KR20080007252A (ko) 양성 전립선 과다형성증용 치료 조합물
NO331689B1 (no) Oral farmasoytisk sammensetning omfattende rivastigmin, samt anvendelse av rivastigmin
JP5948648B2 (ja) 安定化されたエペリゾンを含有する徐放性製剤
CN101977593A (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
CZ20023470A3 (cs) Farmaceutický prostředek
KR20010031797A (ko) 장기 지속 방출성 제형
CN103054826A (zh) 一种盐酸美金刚缓释微丸口腔崩解片及其制备方法
US20240148693A1 (en) Composition, preparation method therefor, and use thereof
CN106822907B (zh) 一种含消旋卡多曲的双相释放制剂及其制备方法
CN100420437C (zh) 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法
CN105407875A (zh) 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈包衣片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法
JP2638604B2 (ja) 徐放性製剤
EP2736496B1 (en) Pharmaceutical composition containing an antimuscarinic agent and method for the preparation thereof
EP2409701B1 (en) Prasugrel granules with improved stability
US20240130972A1 (en) Formulation of a multi layered pellet comprising melatonin
JPH0130A (ja) 徐放性製剤
JPH06345649A (ja) イプサピロン薬剤組成物
CN117797105A (zh) 一种奥卡西平咀嚼片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20080924

Termination date: 20160930

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee