CN109456249A - 一种靛红衍生物的合成方法 - Google Patents
一种靛红衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109456249A CN109456249A CN201811356107.4A CN201811356107A CN109456249A CN 109456249 A CN109456249 A CN 109456249A CN 201811356107 A CN201811356107 A CN 201811356107A CN 109456249 A CN109456249 A CN 109456249A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- alkyl
- synthetic method
- isatine derivatives
- aromatic radical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 claims abstract description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- -1 Propylhomoserin ester Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical class NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 38
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000007243 oxidative cyclization reaction Methods 0.000 description 3
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- LIQLLTGUOSHGKY-UHFFFAOYSA-N [B].[F] Chemical compound [B].[F] LIQLLTGUOSHGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- DBPFRRFGLYGEJI-UHFFFAOYSA-N ethyl glyoxylate Chemical compound CCOC(=O)C=O DBPFRRFGLYGEJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- SZJUWKPNWWCOPG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-anilinoacetate Chemical compound COC(=O)CNC1=CC=CC=C1 SZJUWKPNWWCOPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种靛红衍生物的合成方法，是在有机溶剂中，在氧气条件下，以N‑烃基‑N‑芳香基甘氨酸酯衍生物为底物，经酸催化进行环化反应；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得目标产物。本发明反应所需试剂价格低廉，成本低，产率高；反应步骤简洁，操作方便，后处理简单，安全性高，环境污染小；反应条件温和，不需要金属催化剂和强氧化剂，绿色环保。
Description
技术领域
本发明涉及一种靛红衍生物的合成方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
靛红衍生物广泛存在于自然界中。靛红衍生物作为杂环化合物，在染料和医药中作为重要的中间体，具有抗痉挛、抗HIV、抗炎症、抗真菌等功效，所以靛红衍生物的合成有着十分重要的意义。上述靛红衍生物的结构如下：
其中，R1为烃基、烃氧基、芳香基；R2为烃基、芳香基。
近几年，国内外文献报道的合成靛红衍生物的方法很多：（1）铜催化N-芳基酰胺甲醛分子内C-H氧化环化反应合成靛红。（Bo-Xiao Tang, Ren-Jie Song, Cui-Yan Wu, YuLiu, Ming-Bo Zhou, Wen-Ting Wei, Guo-Bo Deng, Du-Lin Yin, Jin-Heng Li. J. Am Chem. Soc.2010, 132, 8900-8902.）（2）铜催化芳基乙酰胺的串联氧化环化反应有效合成靛红。（Jie Sun, Bingxin Liu, Bin Xu. RSC Adv.2013, 3, 5824-5827.）（3）铜催化二苯胺与乙醛酸乙酯选择性氧化酰化反应合成靛红。（Tao Liu, Haijun Yang, Yuyang Jiang,Hua Fu. Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1169-1176.）（4）N-烃基-2-溴/氯乙酰苯胺氧化环化反应合成N-烃基靛红。（QingwenGui, Fenglin Dai, Jidan Liu, Peixing Chen,Zhiyong Yang, Xiang Chen, Ze Tan. Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 3349-3353.）（5）钯催化不活泼芳基C(sp2)-H键通过分子内酰化反应合成靛红。（Jue Li, Yang Zheng,Xinling Yu, SongyangLv, Qiantao Wang, Li Hai and Yong Wu. RSC Adv., 2015, 5,103280-103283.）（6）钯催化下的氧化双羰基化反应得到靛红。(Wu Li, ZhengliDuan,Xueye Zhang, Mengfan Wang, Ru Jiang, Hongyao Zeng, Chao Liu, Aiwen Lei.Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 1893-1896.)（7）过氧化氢促进α-羟基-N-芳酰胺衍生物氧化环化反应合成靛红。（Jie Li, Xu Cheng, Xiaojun Ma, GuanghuiLv, Zhen Zhan,Mei Guan, Yong Wu. Synlett2016, 27, 2485-2488.）（8）PCC催化分子内环化反应合成靛红。（Qiming Yue, Yaoling Wang, Li Hai, Li Guo, Hongmei Yin, Yong Wu.Synlett.2016, 27, 1292-1296.）（9）甘氨酸酯高效构建靛红骨架。（Xiaodong Jia,Yingzu Zhu, Yu Yuan, Xuewen Zhang, ShiweiLv, Liang Zhang, Liangliang Luo. ACS Catal. 2016, 6, 6033-6036.）（10）氧化活泼C(sp3)-H键引发N-芳基甘氨酸酰胺C(sp2)-H键活化构建靛红骨架。（Honghe Ji, Yingzu Zhu, Yu Shao, Jing Liu, Yu Yuan,Xiaodong Jia. J. Org. Chem.2017, 82. 9859-9865.）。尽管近年来合成靛红的方法有了很大的改进，但这些合成方法还是有很多缺点，如反应条件剧烈（需要很强的氧化剂），使用了昂贵的金属催化剂、自由基引发剂等，一方面增加了成本，另一方面对环境造成了较大污染。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术不足，提供一种反应条件温和，成本低，绿色环保，操作简洁的靛红衍生物的合成方法。
本发明合成靛红衍生物的方法，是在有机溶剂中，在氧气条件下，以N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物为底物，经酸催化进行环化反应；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得目标产物。
所述底物N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物的结构式为：
其中，R1为烃基、烃氧基、芳香基；R2为烃基、芳香基；R3为烃基、芳香基。
所述酸为三氟乙酸，盐酸，氢溴酸，硫酸，对甲苯磺酸，三甲基乙酸、氯乙酸或氟硼酸等。底物N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物和酸的摩尔比为10:1~10:3。
所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷，二溴甲烷、甲苯、氯苯、或乙腈等。
所述环化反应是在40~80℃下反应30~150小时。
本发明相对现有技术具有以下优点：
1、反应所需试剂价格低廉，成本低，产率高；
2、反应步骤简洁，操作方便，后处理简单，安全性高，环境污染小；
3、反应条件温和，不需要金属催化剂和强氧化剂，绿色环保。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明靛红衍生物的合成做进一步说明。
实施例1、1,5-二甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对甲苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应74小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到橙红色粉末纯产品，即1,5-二甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为63%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.8 Hz,2H), 6.77 (d, J= 7.7 Hz,1H), 3.21 (d, J = 1.5 Hz,3H), 2.32 (s,3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ183.6, 158.3, 149.3, 138.7, 133.6, 125.6, 117.4, 109.7, 26.2, 20.6。
实施例2、1,5-二甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对甲苯基甘氨酸乙酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应78小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到橙红色粉末纯产品，即1,5-二甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为56%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.8 Hz,2H), 6.77 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 1.5 Hz,3H), 2.32 (s,3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3)δ 183.6, 158.3, 149.3, 138.7, 133.6, 125.6, 117.4, 109.7, 26.2, 20.6。
实施例3、5-甲氧基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对甲氧苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应30小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200-300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到紫红色粉末纯产品，即5-甲氧基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为61%。其合成式如下：
核磁数据如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 – 7.06 (m,2H), 6.80 (d, J =8.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.20 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 183.7,158.3, 156.5, 145.3, 124.5, 117.8, 110.9, 109.6, 55.9, 26.2。
实施例4、5-乙氧基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对乙氧苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应36小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到紫红色粉末纯产品，即5-乙氧基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为47%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.12 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H),7.10 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 2H),3.19 (s,3H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz,3H). 13C NMR (151 MHz, CDDCl3) δ 183.7,158.3, 155.9, 145.2, 125.2, 117.8, 110.8, 110.2, 64.4, 26.2, 14.7。
实施例5、1-甲基-5-苯氧基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对苯氧苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应150小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到红色粉末纯产品，即1-甲基-5-苯氧基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为45%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.38 – 7.31 (m, 2H), 7.29 (dd, J =8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.16 – 7.10 (m, 1H), 6.97 (dt, J= 9.0, 1.7 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ 183.1, 158.2, 156.6, 154.1, 146.9, 130.1, 130.0, 128.6, 124.0,118.7, 118.1, 115.5, 111.0, 26.3。
实施例6、5-乙基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对乙苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应142小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到橙黄色粉末纯产品，即5-乙基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为42%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.78 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.60 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz,3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 183.6, 158.4, 149.5, 140.1, 137.8, 124.4,117.5, 109.8, 28.0, 26.2, 15.4。
实施例7、5-叔丁基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对叔丁苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应130小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到橙红色粉末纯产品，即5-叔丁基-1-甲基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为45%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.70 – 7.57 (m, 2H), 6.82 (d, J =7.9 Hz, 1H), 3.22 (s,3H), 1.30 (s,9H). 13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ 183.8, 158.6,149.2, 147.3, 135.3, 122.4, 117.3, 109.5, 34.6, 31.2, 26.2。
实施例8、1-甲基-5-苯基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-甲基-N-对联苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应48小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到红色粉末纯产品，即1-甲基-5-苯基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为45%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (dd, J = 7.0, 1.9 Hz, 2H),7.53 (dd, J = 5.3, 3.3 Hz, 2H), 7.49 – 7.42 (m, 2H), 7.38 (ddd, J = 8.5, 2.6,1.3 Hz, 1H), 7.01 – 6.95 (m, 1H), 3.29 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ183.4, 158.3, 150.4, 138.9, 137.3, 136.8, 129.1, 127.9, 126.5, 123.7, 117.8,110.3, 29.7, 26.3。
实施例9、5-甲氧基-1-(3-戊基)-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-(3-戊基)-N-对甲氧苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应60小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到紫色粉末纯产品，即5-甲氧基-1-(3-戊基)-2,3-二氢吲哚二酮，产率为35%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ 7.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.07 (dd,J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.78 (s, 3H),1.99 – 1.87 (m,2H), 1.82 – 1.74 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 13C NMR(151 MHz, CDCl3) δ 184.0, 158.7, 156.0, 124.5, 118.3, 112.6, 109.6, 57.1,55.9, 24.8, 11.1。
实施例10、1-苄基-5-甲氧基-2,3-二氢吲哚二酮的合成
在25mL的反应管中加入磁子，随后依次加入原料N-苄基-N-对甲氧苯基甘氨酸甲酯（0.5mmol），5mL溶剂（1,2二氯乙烷），20mol%的三氟乙酸，套氧气球，在60℃下搅拌反应60小时；减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离（硅胶：200~300目，洗脱剂体积比为石油醚：乙酸乙酯=15:1），得到紫色粉末纯产品，即1-苄基-5-甲氧基-2,3-二氢吲哚二酮，产率为41%。其合成式如下：
核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 – 7.29 (m, 5H), 7.14 (d, J =2.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.89(s,2H), 3.76 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 183.8, 158.6, 156.8, 144.8,134.8, 129.3, 128.3, 127.6, 124.9, 118.3, 112.3, 109.8, 56.2, 44.3。
Claims (6)
1.一种靛红衍生物的合成方法，是在有机溶剂中，氧气条件下，以N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物为底物，经酸催化进行环化反应；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得目标产物。
2.如权利要求1所述一种靛红衍生物的合成方法，其特征在于：所述底物N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物的结构式为：
其中，R1为烃基、烃氧基、芳香基；R2为烃基、芳香基；R3为烃基、芳香基。
3.如权利要求1所述一种靛红衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸为三氟乙酸，盐酸，氢溴酸，硫酸，对甲苯磺酸，三甲基乙酸、氯乙酸或氟硼酸。
4.如权利要求1所述一种靛红衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷，二溴甲烷、甲苯、氯苯、或乙腈。
5.如权利要求1所述一种靛红衍生物的合成方法，其特征在于：所述底物N-烃基-N-芳香基甘氨酸酯衍生物和酸的摩尔比为10:1~10:3。
6.如权利要求1所述一种靛红衍生物的合成方法，其特征在于：所述环化反应是在40~80℃下反应30~150小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811356107.4A CN109456249B (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种靛红衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811356107.4A CN109456249B (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种靛红衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109456249A true CN109456249A (zh) | 2019-03-12 |
| CN109456249B CN109456249B (zh) | 2022-03-08 |
Family
ID=65610563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811356107.4A Expired - Fee Related CN109456249B (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种靛红衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109456249B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109467514A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-03-15 | 西北师范大学 | 一种α-胺基-γ-羰基庚二酸酯类化合物的合成方法 |
| CN109776385A (zh) * | 2019-02-02 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种n-取代靛红衍生物的制备方法 |
| CN110041223A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-07-23 | 西北师范大学 | 以肼类化合物为原料氧化合成偶氮类化合物的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108383770A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-08-10 | 福建医科大学 | 一种微波铜/过氧乙酸催化氧化吲哚制备吲哚-2,3-二酮衍生物的方法 |
| CN109776385A (zh) * | 2019-02-02 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种n-取代靛红衍生物的制备方法 |
-
2018
- 2018-11-15 CN CN201811356107.4A patent/CN109456249B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108383770A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-08-10 | 福建医科大学 | 一种微波铜/过氧乙酸催化氧化吲哚制备吲哚-2,3-二酮衍生物的方法 |
| CN109776385A (zh) * | 2019-02-02 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种n-取代靛红衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WENJIAN MIN ET AL.: "Auto-Oxidation-Induced Construction of Isatins from Glycine Derivatives", 《ASIAN J. ORG. CHEM.》 * |
| 黄文平 等: "靛红的合成与应用", 《咸宁师专学报(自然科学版)》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109467514A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-03-15 | 西北师范大学 | 一种α-胺基-γ-羰基庚二酸酯类化合物的合成方法 |
| CN109776385A (zh) * | 2019-02-02 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种n-取代靛红衍生物的制备方法 |
| CN110041223A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-07-23 | 西北师范大学 | 以肼类化合物为原料氧化合成偶氮类化合物的方法 |
| CN110041223B (zh) * | 2019-06-03 | 2021-10-22 | 西北师范大学 | 以肼类化合物为原料氧化合成偶氮类化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109456249B (zh) | 2022-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shen et al. | A revisit to the Hantzsch reaction: Unexpected products beyond 1, 4-dihydropyridines | |
| CN109456249A (zh) | 一种靛红衍生物的合成方法 | |
| CN107474047B (zh) | 1,2,4-三唑并杂环类化合物的合成方法 | |
| CN102850274B (zh) | 一种合成手性螺环吡唑啉酮的方法 | |
| Chougnet et al. | Diastereoselective and Highly Enantioselective Henry Reactions using C1‐Symmetrical Copper (II) Complexes | |
| CN109180653B (zh) | 一种铜催化制备苯并呋喃-吡咯类化合物的方法 | |
| CN110105305B (zh) | 过渡金属催化的c-h活化/环合合成1,2-苯并噻嗪衍生物的绿色合成方法 | |
| Jakab et al. | Mild and selective organocatalytic iodination of activated aromatic compounds | |
| Ge et al. | Novel carbohydrate-derived pyridinecarboxylic organocatalysts for the enantioselective reduction of imines with trichlorosilane | |
| CN106902880A (zh) | 4,6‑二甲基‑2‑巯基嘧啶一价铜配合物在催化酮或醛氢转移反应制备醇中的应用 | |
| Tian et al. | Phosphine‐Catalyzed Annulations between Modified Allylic Derivatives and Polar Dienes and Substituent Effect on the Annulation Mode | |
| CN102249879A (zh) | 一种1, 2-二酮衍生物及其制备方法 | |
| CN105001031B (zh) | 含单酚功能化咪唑啉阳离子的离子型铁(iii)配合物及其制备方法与应用 | |
| Song et al. | Efficient symmetrical bidentate dioxime ligand-accelerated homogeneous palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura coupling reactions of aryl chlorides | |
| Meng et al. | N2, N2′‐disubstituted oxalic acid bishydrazides: novel ligands for copper‐catalyzed C N coupling reactions in water | |
| Wan et al. | Direct synthesis of imines by 9-azabicyclo-[3, 3, 1] nonan-N-oxyl/KOH-catalyzed aerobic oxidative coupling of alcohols and amines | |
| CN103694182B (zh) | 一种喹喔啉类化合物的制备方法 | |
| CN110105285B (zh) | 三取代吡唑类衍生物及其制备方法 | |
| Cheng et al. | 2, 3‐Dichloro‐5, 6‐dicyano‐1, 4‐benzoquinone (DDQ)‐Mediated Tandem Oxidative Annulation for Preparing 2, 2‐Disubstituted 2, 3‐Dihydroquinazolin‐4 (1H)‐ones | |
| CN109400611B (zh) | 一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法 | |
| Milton et al. | Flexible, dicationic imidazolium salts for in situ application in palladium‐catalysed Mizoroki–Heck coupling of acrylates under aerobic conditions | |
| CN104193667B (zh) | 一种发散型导向的氮杂环的合成方法 | |
| Meng et al. | PPh 3-catalyzed unexpected α-addition reaction of 1-(o-hydroxyaryl)-1, 3-diketones to terminal alkynoates: A straightforward synthesis of multifunctional vinylesters | |
| Palanimuthu et al. | Diastereoselective synthesis of highly substituted tetrahydroquinolines using benzoylacetonitrile via aza Diels–Alder reaction | |
| Deng et al. | Application of bis (oxazoline) in asymmetric β-amination of chalcones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220308 |