CN109419633A - 一种含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有大麻提取物或大麻二酚的高浓度活性物质的液晶缓释体系，解决了含有大麻提取物或大麻二酚的化妆品或外用制剂释放速度过快，高浓度的活性成分对皮肤产生刺激的缺陷，同时本发明还提供了大麻提取物或大麻二酚在制备化妆品中的应用，其中所述的化妆品为具有液晶缓释体系的化妆品。

Description

一种含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系

技术领域

本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种含有大麻提取物或大麻二酚的高浓度活性物质的液晶缓释体系。

背景技术

化妆品功效成分的传递，是指化妆品中的有效成分作用于皮肤表面或进入表皮或真皮，并在该部位积聚和发挥作用的过程。例如，防晒产品中的UV吸收剂应滞留在皮肤表面，起吸收和反射紫外线的作用；美白产品中的美白剂常作用于表皮中的基底层，阻断黑色素的产生；而抗衰老产品的功效成分则常作用于真皮层的成纤维细胞，使皮肤富有弹性。

研究表明，市场上的护肤品中含有大量的营养成分，然而无论这些营养物质的种类和功效为何，如若皮肤不能有效吸收，都会对肌肤造成负担。而皮肤表面化妆品营养成分过剩，正是造成“皮肤氧化”的重要原因之一，会使皮肤出现过早老化，代谢功能退化，皮肤变得干燥、敏感、皱纹、色斑、暗疮等。研究表明，约有90％的抗皱霜营养成分过剩，非但不能起到延缓衰老的作用，反而会加速皮肤的衰老。对于这些化妆品成分的分析表明：其中维生素、油脂和氨基酸的含量已严重超标，而这些营养物质的过剩会遏制细胞分裂及新细胞的生成，成为寄生细菌生长繁殖的温床，对皮肤的危害极大。长期使用油脂含量达 11％的抗皱霜，就会加速皮肤细胞的老化，而我们通常使用的化妆品油脂含量平均高达 15％。种种这些都说明我们应更重视化妆品功效成分“传递技术”的研究，建立更加科学、有效的传递系统，美白、抗衰老等功效成分的开发与应用才有意义。

目前国内外对药物的传递透皮吸收研究较多，主要集中在药物渗透特性、药动学分析、促渗剂的选用等几个方面，在化妆品的传递系统研究中也越来越受重视。传输载体主要包括微胶囊、脂质体、纳米微粒(纳米微球、纳米乳液、固体脂质纳米粒)、传递体和液晶。

液晶即液态晶体(Liquid Crystal，LC)，是指某些物质在熔融状态或被溶剂溶解之后，尽管失去固态物质的刚性，却获得了液体的易流动性，保留着部分晶态物质分子的各向异性有序排列，形成一种兼有晶体和液体的部分性质的中间态，这种由固态向液态转化过程中存在的取向有序流体称为液晶。

液晶结构是处于晶体和液体之间的介晶态，既有像液体一样的流动性和连续性，而其分子又保持着固态晶体特有的规则排列方式，有各向异性的晶体所特有的双折射性。液晶种类很多，液晶根据产生条件(状况)不同可分为两大类：热致液晶(thermotropic LC)和溶致液晶(lyotropic LC)。

热致液晶是指由单一化合物或由少数化合物的均匀混合物形成的液晶，通常在一定温度范围内才显现液晶相的物质，液晶相由温度变化而引起。溶致液晶是一种包含溶剂化合物在内的两种或多种化合物形成的液晶，一般是双亲化合物与极性溶剂组成的二元或多元体系。溶致液晶是在溶液中溶质分子浓度处于一定范围内时出现的液晶相，液晶相由浓度变化而引起，其中水和表面活性剂组成的液晶是溶致液晶中最为常见的一类。

表面活性剂液晶的形成与表面活性剂分子的特殊结构息息相关。表面活性剂分子具有其他物质没有的特殊分子结构，分子的一端为亲水基团，另一端为亲油基团，具有两亲性。当表面活性剂在溶液中的浓度在临界胶束浓度(cmc)以下时，是以单体的形式或吸附在界面上的形式存在；在溶液中的浓度达到cmc以上时，分子胶束随着体系的自由能降低而逐渐形成；若分子浓度继续增大，胶束将进一步缔合形成液晶。表面活性剂液晶的形成主要依赖于双亲分子之间的相互作用、极性基团间的静电力和疏水基团之间的范德华力。理论上表面活性剂液晶可以形成18种不同的结构，但常见的只有3种：层状液晶、六角状液晶和立方状液晶。

现使用较多的液晶乳化剂主要有六大类。分别是卵磷脂类、葡萄糖苷类、蔗糖酯类、磷酸酯类、橄榄酯类与硬脂酰类等。其中天然来源的液晶乳化剂有葡萄糖苷类、蔗糖酯类和橄榄酯类。

在化妆品中，根据其形成条件，液晶可分为层状液晶、六方晶状液晶和立方状液晶。其中，层状液晶结构最为常见。液晶结构体系的护肤乳液不同于普通乳液的关键点在于在乳液油水界面上能形成一层稳定的液晶相保护层。那么形成液晶结构主要取决于采用的液晶乳化剂，乳化剂需含有双亲分子才能形成液晶乳化剂，其主要特征是分子中一端是亲水的极性基团，它能与水或者其他极性基团的原料相混溶，另一端是亲油的烃链或疏水的基团，能溶于大多数的烃类或非极性的溶剂里。液晶体系的乳状液相比普通乳液。具有四大优点：一是形成液晶保护层，能提高配方的稳定性；二是其结果类似人体皮肤屏障功能，具有高效保湿作用；三是液晶保护层能减缓活性成分的释放；四是具有优异清爽的肤感。

专利CN1222848A提供了维生素C的专用传递系统，通过交联非乳化硅氧烷溶解维生素C的方法，解决了维生素C溶水易氧化的问题，提高了美容效果，对于其他皮肤有效成分的传输没有涉及。

专利CN104000747A公开了液晶乳化凝胶面膜组合物，组合物包含油、液晶乳化剂、多元醇、凝胶化高分子、皮肤有效成分及余量水，该组合物中含有各种油溶性皮肤有效成分，减少经皮水分损失。但是对于高浓度活性成分对皮肤的刺激作用没有进行解决，也没有公开含有大麻提取物或大麻二酚的高浓度活性物质的液晶缓释体系。

发明内容

本发明解决了含有大麻提取物或大麻二酚的化妆品或外用制剂释放速度过快，高浓度的活性成分对皮肤产生刺激的缺陷，提供了一种基于液晶缓释体系的高浓度大麻提取物或大麻二酚的输送体系。

为了实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明第一方面，提供了大麻提取物或大麻二酚在制备化妆品中的应用，其中所述的化妆品中含有液晶缓释体系。

本发明所述的大麻二酚(CBD)可以是化学合成产物、生物合成产物、植物提取物或采用其他方式制备得到。优选的，本发明所述的大麻二酚是植物提取物，所述的植物提取部位可以为大麻Cannabis sativa L.的秆芯、花、叶、根和/或籽的外壳。

在本发明的一个实施例中，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为60％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为95％-99％。本发明中所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质，所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上；优选的，所述的活性物为大麻二酚。

在本发明的另一个实施例中，所述大麻提取物中按质量百分比含有1％-99％的大麻二酚。优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有50％-99％的大麻二酚。更优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有60％-99％的大麻二酚。特别优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有95％-99％的大麻二酚。

本发明所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％；优选的，所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.4％-6％

本发明所述的化妆品选自气溶胶型喷雾剂、霜剂、乳液、洗面奶、分散体、泡沫、凝胶、柔肤水、爽肤水、化妆水、摩丝、软膏、粉末、贴剂、发蜡、溶液、手按泵型喷雾剂、配合棒状物组成的产品形式、配合湿纸巾组成的产品形式。

本发明所述的液晶缓释体系包括液晶乳化剂、脂肪醇、多元醇、油脂、水。

优选的，本发明所述的液晶缓释体系中还包括皮肤营养成分，所述的皮肤营养成分选自大麻籽油、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇磷酸酯、辅酶Q10、弹性蛋白、胶原蛋白、透明质酸、神经酰胺、胶原蛋白、咖啡因、壳聚糖、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、α-没药醇、生育酚、生育醇乙酸酯、熊果苷、烟酰胺、腺苷、视黄醇乙酸酯、维生素A、D、E及积雪草提取物中的一种或两种以上的组合。

在本发明的一个实施方式中，本发明所述的液晶缓释体系中还包括大麻籽油。本领域技术人员可以理解，大麻籽油具有抗氧化、清除自由基的功效，同时具有高保湿性、预防皮肤发炎和治疗皮肤损害、干燥和帮助愈合的作用。当在本发明所述的液晶体系中加入大麻籽油后，大麻籽油可以和大麻二酚共同达到营养皮肤的作用，同时增强了大麻二酚的吸收，促进大麻二酚的功效。

在本发明的一个实施方式中，本发明所述的液晶缓释体系中还包括积雪草提取物。本发明所述的积雪草提取物可以通过市售获得，也可以通过本领域常规提取方法得到，例如通过溶剂提取法得到。优选的，所述的积雪草提取物可通过如下方法制备得到：将积雪草叶干燥粉碎，用甲醇或乙醇提取后，浓缩至浸膏，将浸膏溶于水中，过滤得到不溶物，干燥即得。本领域技术人员可以理解，所述的积雪草提取物可紧致表皮与真皮连接部分，能使皮肤变柔软，有助于解决皮肤松弛现象，使皮肤光滑有弹性，帮助促进真皮层中胶原蛋白形成，使纤维蛋白再生，重新连接起来，使肌肤达到紧致光滑的效果。

本发明的第二方面，提供了一种含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系，包括大麻提取物或大麻二酚、液晶乳化剂、脂肪醇、多元醇、油脂、水。

在本发明的一个实施例中，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为60％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为95％-99％。本发明中所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质；所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上；优选的，所述的活性物为大麻二酚。

在本发明的另一个实施例中，所述大麻提取物中按质量百分比含有1％-99％的大麻二酚。优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有50％-99％的大麻二酚。更优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有60％-99％的大麻二酚。特别优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有95％-99％的大麻二酚。

本发明所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％；优选的，所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.4％-6％

本发明所述的大麻提取物是由大麻植株提取得到，所述的大麻植株的提取部位包括秆芯、花、叶、根和/或籽的外壳；所述大麻提取物，可以是将大麻植株不同的植物部位分别提取形成的提取物或提取物的组合，也可以是将大麻植株不同的植物部位或其组合同时提取，得到的提取物或提取物的组合。优选的，本发明所述的大麻提取物为大麻叶提取物。

本发明所述的大麻提取物是通过常规提取方法提取得到，优选通过溶剂提取得到。所述的提取溶剂选自水、低分子醇或其水溶液、乙酸酯、酮、醚或低沸点的烃；所述的低分子醇包括甲醇、乙醇、丁醇或丙醇；所述的乙酸酯包括乙酸甲酯或乙酸乙酯；所述的酮包括丙酮；所述的醚包括甲醚或乙醚；所述的低沸点的烃包括脂肪烃、芳香烃或氢化烃。优选的，所述的提取溶剂选自水或乙醇溶液。

在本发明的一个实施例中，所述的大麻提取物可以通过以下方法得到：

1)使用提取溶剂或其混合物对原材料加热回流；

2)过滤除去残余物；

3)萃取；

4)调节pH值为2-4；

5)用提取溶剂提取，随后除去溶剂；

6)进行色谱分离，获得大麻提取物；

优选的，所述步骤1)中使用3-10倍量的提取溶剂或其混合物对大麻提取部位加热回流至少1小时；所述的大麻提取物提取方法中步骤3)中所述的萃取溶剂为含有20wt％乙醇的氢氧化钠水溶液；所述步骤4)中pH调节剂为萃取液与5％硫酸溶液的混合液；所述的大麻提取物提取方法中步骤6)中所述的色谱分离应用的流动相混合物由甲醇/水和乙酸或乙醇/水和乙酸组成。

需要说明的是，本申请中的“3-10倍量”等描述，是指采用的提取溶剂的体积是提取部位质量的3-10倍，比如，大麻提取部位为1g，提取溶剂的用量为3mL-10mL。

在本发明的一个具体实施例中，所述的大麻提取物可以通过以下方法得到：

1)将原材料粉碎至10-40目，得到粉末；

2)将所得粉末用提取溶剂冷浸提取，得到提取液；

3)将所得的提取液脱色；

4)减压浓缩，即得大麻提取物浸膏。

优选的，所述步骤2)中，用4-8倍量、30％-60％的乙醇冷浸提取1-3次，每次0.5-2小时；所述步骤3)中脱色应用0.1-1wt％活性炭吸附脱色；所述减压浓缩在70℃条件下. 浓缩到相对密度为1.01-1.03。

优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液晶乳化剂为2％-9％；进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液晶乳化剂为2％-5％；最优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液晶乳化剂为2％；所述液晶乳化剂选自胆固醇、氢化卵磷脂、烷基葡糖苷、神经酰胺、硬脂醇聚醚、硬脂酸酯中的一种或两种以上；优选为烷基葡糖苷。

优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有脂肪醇为3％-10％；进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有脂肪醇为3％-5％；所述液晶缓释体系中按质量百分比含有脂肪醇为3.5％；所述的脂肪醇选自鲸蜡硬脂醇、山萮醇、壬醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、亚油醇、蓖麻醇、花生醇、山萮醇或芥子醇中的一种或两种以上；优选为鲸蜡硬脂醇或山萮醇。

优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有多元醇为2％-8％；进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有多元醇为4％-6％；最优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有多元醇为5％；所述的多元醇选自丙二醇、甘油、丁二醇、聚乙二醇、己二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇中的一种或两种以上；优选为丁二醇。

优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有油脂为0.01％-9％；进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有油脂为1％-8％；最优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有油脂为7％；优选的，所述的油脂包括固体或半固体油脂、液体油脂；进一步优选的，所述固体或半固体油脂为熔点较高的固体或半固体油脂，所述熔点较高的固体或半固体油脂选自芒果籽酯、乳木果油、凡士林中的一种或两种以上的组合，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有固体或半固体油脂为0.01％-3％；进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有固体或半固体油脂为0.5％-1.5％，最优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有固体或半固体油脂为1％；所述液体油脂优选为极性较低的液体油脂，所述极性较低的液体油脂选自棕榈酸乙基己酯、碳酸二辛酯、单甘酯中的一种或两种以上的组合，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液体油脂为0.01％-6％，进一步优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液体油脂为5％-6％，最优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有液体油脂为6％。

在本发明的一个实施例中，所述液晶缓释体系中还包括皮肤营养成分，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有皮肤营养成分为0.01％-2％，优选的，所述液晶缓释体系中按质量百分比含有皮肤营养成分为1％-2％。更优选的，所述的皮肤营养成分为大麻籽油，其中所述液晶缓释体系中按质量百分比含有大麻籽油为1％-2％。

在本发明的一个具体实施例中，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系按质量百分比包括以下组分和含量：

在本发明的一个具体实施例中，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系按质量百分比包括以下组分和含量：

更优选的，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系按质量百分比包括以下组分和含量：

本发明所述的液晶缓释体系，通过将高浓度活性物质包覆起来，防止光与热对活性物质的降解，同时能控制活性成分的缓慢释放并能促进活性成分的渗透。对于敏感的活性物质，应用液晶缓释体系可以控制这些物质与皮肤的直接接触，减少对皮肤的刺激，起到缓释的作用。对于液晶中活性成分的释放速度也可以通过液晶与角质层的相互作用进行调节，降低溶解在油滴中的活性成分在界面间的传递，实现活性成分的持久释放，为皮肤充分吸收利用。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：

图1：在体外透皮实验中，随着时间的延长，非液晶缓释体系样品A的大麻二酚累积透过率变化情况；

图2：在体外透皮实验中，随着时间的延长，非液晶缓释体系样品B的大麻二酚累积透过率变化情况；

图3：在体外透皮实验中，随着时间的延长，非液晶缓释体系样品C的大麻二酚累积透过率变化情况；

图4：在体外透皮实验中，随着时间的延长，液晶缓释体系样品E的大麻二酚累积透过率变化情况；

图5：在体外透皮实验中，随着时间的延长，液晶缓释体系样品F的大麻二酚累积透过率变化情况；

图6：在体外透皮实验中，随着时间的延长，液晶缓释体系样品G的大麻二酚累积透过率变化情况；

图7：偏光显微镜观察液晶缓释体系样品E的液晶的数量及分布的图像；

图8：偏光显微镜观察液晶缓释体系样品F的液晶的数量及分布的图像；

图9：偏光显微镜观察液晶缓释体系样品G的液晶的数量及分布的图像。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1大麻提取物的制备

(1)将原材料(大麻秆芯、大麻花、大麻叶)洗净风干；

(2)将上述风干后的原材料粉碎，后过40目筛；

(3)将所得粉末，用6倍量、45％的乙醇冷浸提取2次，每次1.5小时；

(4)合并提取液，经0.5wt％活性炭吸附脱色；

(5)70℃温度条件下，减压浓缩至相对密度1.02，即得大麻提取物浸膏。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物1A；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物1B；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物1C；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物1D；

其中大麻提取物1A中含有活性物含量为50％，在活性物中大麻二酚的含量为90％。

实施例2大麻提取物的制备

(1)使用9倍量的乙醇对原材料(大麻叶、大麻秆芯、大麻花)加热回流1小时；

(2)过滤除去残余物，真空条件下除去溶剂；

(3)将获得的浸膏在温度约125℃加热约40分钟；

(4)随后进行色谱分离，其中流动相混合物由乙醇/水和乙酸组成，即得大麻提取物。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物2A；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物2B；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物2C；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物2D；

其中大麻提取物2A中含有活性物含量为80％，在活性物中大麻二酚的含量为92％。

实施例3大麻提取物的制备

(1)使用7倍量的乙醇对原材料(大麻叶、大麻秆芯、大麻花)加热回流1.5小时；

(2)过滤除去残余物；

(3)用5％的氢氧化钠水溶液至少萃取两次，其中氢氧化钠水溶液中含有20wt％的乙醇；

(4)将萃取液与5％的硫酸溶液混合以使pH值3；

(5)然后使用脂肪烃提取两次，低温真空下除去溶剂；

(6)随后进行色谱分离，其中流动相混合物由乙醇/水和乙酸组成，即得大麻提取物。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物3A；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物3B；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物3C；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物3D；

其中大麻提取物3A中含有活性物含量为99％，在活性物中大麻二酚的含量为95％。

实施例4液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1中获得的大麻提取物1A)0.4％、烷基葡糖苷2％、山萮醇3.5％、丁二醇5％、凡士林1％、单甘酯6％，补水至100％。

制法：准确称取油相(大麻叶提取物、烷基葡糖苷、山萮醇、凡士林、单甘酯)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水相(丁二醇、水)，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将油相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的液晶缓释体系，记为产品1。

实施例5液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1中获得的大麻提取物1A)0.6％、烷基葡糖苷3％、山萮醇5％、丁二醇4％、凡士林2％、单甘酯4％、大麻籽油(含10％活性成分)1％，补水至100％。

制法：准确称取油相(大麻叶提取物、烷基葡糖苷、山萮醇、凡士林、单甘酯、大麻籽油)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水相(丁二醇、水)，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将油相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的液晶缓释体系，记为产品2。

实施例6液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1中获得的大麻提取物1A)2％、烷基葡糖苷4％、山萮醇6％、丁二醇6％、凡士林0.5％、单甘酯5％、大麻籽油(含10％活性成分)2％，补水至100％。

制法：与实施例5制法相同，记为产品3。

实施例7液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例2中获得的大麻提取物2A)0.01％、烷基葡糖苷2％、山萮醇3％、丁二醇8％、凡士林0.01％、单甘酯0.01％、积雪草提取物(商品名CENTELLA ASIATICA EXTRACT(WS)CH，购买于Sabinsa Corporation)1.5％、乳酸0.8％，补水至100％。

制法：准确称取油相(大麻叶提取物、烷基葡糖苷、山萮醇、凡士林、单甘酯、积雪草提取物)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水相(丁二醇、乳酸、水)，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将油相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的液晶缓释体系，记为产品4。

实施例8液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例3中获得的大麻提取物3A)6％、烷基葡糖苷9％、山萮醇10％、丁二醇2％、凡士林3％、单甘酯6％、积雪草提取物(商品名 CENTELLAASIATICA EXTRACT(WS)CH，购买于Sabinsa Corporation)0.01％、乳酸 0.01％，补水至100％。

制法：与实施例7制法相同，记为产品5。

实施例9液晶缓释体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1中获得的大麻提取物1A)3％、烷基葡糖苷乳化剂5.5％、山萮醇6.5％、丁二醇5％、凡士林1.5％、单甘酯3％、积雪草提取物 (商品名CENTELLA ASIATICA EXTRACT(WS)CH，购买于Sabinsa Corporation)0.75％、乳酸0.4％，补水至100％。

制法：与实施例7制法相同，记为产品6。

实施例10液晶缓释体系中大麻提取物透皮吸收实验

本实验通过对比液晶缓释体系与现有常见的非液晶缓释体系配方(霜剂)中大麻提取物的透皮吸收状况，测试液晶缓释体系的缓释释放性能。其中，非液晶缓释体系配方采用现有常见的化妆品辅料，具体样品配方参见表1。另外，由于本实验中大麻提取物的主要成分为大麻二酚(CBD)，同时考虑到仪器检出限以及测定准确率，因此检测大麻提取物中主要成分CBD的含量来计算透过率。

一、实验方法

1、鼠皮的制备

大鼠断颈处死后，用理发器剃去腹部的毛，涂上脱毛膏，放置5min后刮去脱毛膏，用生理盐水清洗，剥下腹部皮肤，除净皮下脂肪，洗净，平铺于保鲜膜上并包裹起来，于 -20℃冰箱冷藏，备用，不超过7d。

2、Franz扩散池透皮吸收实验

将大鼠皮肤固定在Franz扩散池的上下两室之间，角质层朝上，接受池(扩散面积2cm²，容积12mL)盛生理盐水，且接受液与真皮层刚好接触，样品池内盛5mL样品。在恒温(37℃±0.1)℃下保持恒速(180r·min^-1)不断搅拌。之后于2、4、6、8、10、12、24h分别取0.5mL接受液于EP管中准备进行下一步实验，并补充等量的接受液。

分别取各样品各时间段的接受液，采用液相检测法检测接受液中样品的浓度。根据公式，可以计算出累积透过量Q(mg/cm²)，再通过累积透过量计算得到透过率。

注：其中Q：累积透过量，S：透皮扩散面积(扩散池R＝0.8cm，S＝2cm²)V₁：Franz 扩散池接受池的体积(V₁＝12mL)，ρ_n为第n次取样时接受液的质量分数(mg/mL)ρ_i为第i次取样时接受液的质量浓度(mg/mL)，V₂为取样量。

液晶缓释体系相比非液晶缓释体系的渗透提升率公式：

渗透提升率＝(液晶体系透过率-非液晶体系透过率)/非液晶体系透过率

3、样品配方

表1液晶缓释体系与非液晶缓释体系的制备配方

表2不同时刻各样品透过率

二、检测方法

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(C18，4.6×150mm，5μm的色谱柱)，以乙腈-水(70:30)为流动相，检测波长为210nm，流速为1mL/min，柱温为25℃。

对照品溶液的制备：取CBD对照品15.0mg，精密称定，置100mL量瓶中，用色谱级甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL上述溶液，置50mL量瓶中，用色谱级甲醇定容至刻度，摇匀，过尼龙膜，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备：取100μL接受液于1.5mLEP管中，再加入色谱级甲醇900μL，在振荡器上充分震荡以充分萃取，静止15min后，于10000r/min离心机中离心1min，用2mL 无菌注射器取上层清液，过尼龙66(0.45μm)膜，作为供试品溶液备用。

根据色谱条件设置及其参数进行测试，记录峰的面积。

三、实验结果

如附图1和附图4对比可以看出，在实验开始后0-4h，图4中斜率较低，表明拥有液晶体系样品E的化妆品在开始时保持了极低的透皮率，保证了液晶体系极强的缓释能力。而当实验时间在4-6h时，斜率明显变大，即渗透速率有了极大的提升。最后，当实验6h 之后，渗透速率恢复为与非液晶体系样品A相当的地步；同时，通过附图2和附图5对比及附图3和附图6对比也有同样的效果。由此证明，本发明所述的液晶缓释体系的配方较非液晶缓释体系相比能够保持极强的缓释能力。

另外，由图1-6及表2可知，非液晶缓释体系样品B的透过率为6.1％，液晶缓释体系样品F的透过率为6.6％，经计算得知液晶缓释体系样品F较非液晶缓释体系样品B的透过率有8.2％左右的相当程度的提升，同样的，液晶缓释体系样品E较非液晶缓释体系样品 A的透过率提升7.8％，液晶缓释体系样品G较非液晶缓释体系样品C的透过率提升6.1％。由此证明，本发明所述的液晶缓释体系的配方较非液晶缓释体系的配方对大麻提取物的透过率有所提升。

由表2可知，当液晶缓释体系中大麻提取物的活性物含量变化后，本发明所述的液晶缓释体系配方仍然能够保持缓释能力并提升透过率。

实施例11偏光显微观察液晶乳化体系

取少量实施例10制备的液晶缓释体系样品E、样品F、样品G放在载玻片上，用盖玻片轻轻压平，使用偏光显微镜观察产品液晶的数量及分布。结果如图7-9所示，大麻叶提取物等活性物质/功效成分已经成功包覆于体系之中。并且形成了所期望的液晶乳化体系，从而达到了活性成分的持久释放，为皮肤充分吸收利用的目的。

实施例12人体安全实验

本试验符合《化妆品安全技术规范》中人体安全性检验方法的相关规定。

本试验前已完成必要的毒理学检验，检验结果为合格。

人体皮肤斑贴试验-皮肤封闭型斑贴试验

1.试验目的

检测受试物引起人体皮肤不良反应的潜在可能性。

2.试验材料

2.1试验产品

实施例4-9中涉及的6种液晶缓释体系，分别选用每种产品的配方进行试验人体安全性试验)，共6个产品。

2.2斑试材料

面积不超过50mm²、深度约1mm的合格斑试器材。

3.受试者的选择

符合要求的社会志愿者180名，年龄20-45岁，男60名，女120名，按产品分为6组，每组30名，按组分别试用实施例4-9中所列6类产品中的配方，其中每组10名男性，20 名女性。

4.试验方法

4.1分别取受试产品0.020mL-0.025mL(液体)，放入斑试器小室内。

4.2对照孔不做任何处理。

4.3将加有受试物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的背部或前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。

4.4分别于去除受试物斑器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表3标准观察皮肤反应。

表3皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准

5.试验结果

所有产品的试验结果均呈现阴性反应，证明本发明提供的化妆品安全性有保证，不会产生皮肤刺激性、致敏性(易过敏人群或对本品过敏的人群除外)等不良反应；

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (15)

1.大麻提取物或大麻二酚在制备化妆品中的应用，其中所述的化妆品为具有液晶缓释体系的化妆品。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述大麻提取物为大麻叶提取物，所述大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％，所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质；优选的，所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述大麻提取物中按质量百分比含有1％-99％的大麻二酚；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有50％-99％的大麻二酚。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的液晶缓释体系包括液晶乳化剂、脂肪醇、多元醇、油脂、水。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的液晶缓释体系中还包括大麻籽油。

7.一种含有大麻提取物或大麻二酚的液晶缓释体系，其特征在于，包括大麻提取物或大麻二酚、液晶乳化剂、脂肪醇、多元醇、油脂、水。

8.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％，所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质，所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上；优选的，所述的活性物为大麻二酚。

9.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述的液晶缓释体系中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％。

10.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述液晶缓释体系中液晶乳化剂选自胆固醇、氢化卵磷脂、烷基葡糖苷、神经酰胺、硬脂醇聚醚、硬脂酸酯中的一种或两种以上；优选的，所述液晶缓释体系中液晶乳化剂为烷基葡糖苷。

11.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述液晶缓释体系中脂肪醇选自鲸蜡硬脂醇、山萮醇、壬醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、亚油醇、蓖麻醇、花生醇、山萮醇或芥子醇中的一种或两种以上；优选为鲸蜡硬脂醇或山萮醇。

12.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述液晶缓释体系中多元醇选自丙二醇、甘油、丁二醇、聚乙二醇、己二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇中的一种或两种以上；优选为丁二醇。

13.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述液晶缓释体系中油脂选自固体油脂或半固体油脂、液体油脂。

14.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，所述液晶缓释体系中还包括大麻籽油，其中所述液晶缓释体系中按质量百分比含有大麻籽油为1％-2％。

15.根据权利要求7所述的液晶缓释体系，其特征在于，按质量百分比包括以下组分和含量：