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CN108290884A - 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物 - Google Patents

具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物 Download PDF

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CN108290884A
CN108290884A CN201680066815.7A CN201680066815A CN108290884A CN 108290884 A CN108290884 A CN 108290884A CN 201680066815 A CN201680066815 A CN 201680066815A CN 108290884 A CN108290884 A CN 108290884A
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CN
China
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group
alkyl
radical
haloalkyl
cycloalkyl
Prior art date
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Pending
Application number
CN201680066815.7A
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P·J·M·容
A·埃德蒙兹
M·米尔巴赫
A·杰恩格纳特
D·埃默里
R·G·豪尔
V·斯科瓦尔
J·帕巴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

具有式(I)的化合物

Description

具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
本发明涉及含硫取代基的杀有害生物活性(尤其是杀虫活性)杂环衍生物，涉及用于它们的制备的方法，涉及包含那些化合物的组合物，并且涉及它们用于控制动物有害生物(包括节肢动物并且尤其是昆虫或蜱螨目的代表)的用途。
具有杀有害生物作用的杂环化合物是已知的并描述于例如WO 2010/125985和WO2013/018928中。现在已经发现具有含硫的氨基衍生物取代基的新颖的杀有害生物活性杂环三唑衍生物。
因此，本发明涉及具有式I的化合物，
其中
Y是O或S；
R2是氢、卤素、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；或者
R2是C1-C6卤代烷基硫烷基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基硫烷基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C4卤代烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、SF5、氰基、C3-C6环烷基C1-C4烷基或–C(O)C1-C6卤代烷基；或者
R2是C3-C6环烷基，其可以被选自R6的取代基单取代或多取代；
R4是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或是可以被R20单取代或多取代的C3-C6环烷基；或是可以被R20单或多取代的C3-C6环烷基-C1-C4烷基；或者
R4是被R7取代的C1-C4烷基；或者
R4是C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6烷基硫烷基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基硫烷基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、胺或羟基；
R4是被R7取代的C2-C6烯基，或是被R7取代的C2-C6炔基；
R5是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或被C1-C4烷基硫烷基取代的C1-C4烷基；
R6和R20彼此独立地选自下组，该组由以下组成：氰基、卤素、C1-C6烷基和C1-C4卤代烷基；
R7是氰基、卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或苯基，该苯基本身可以被选自R8的取代基单取代或多取代；
R8是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；
R3是选自下组的基团，该组由以下组成：式Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13和Q14；
其中箭头表示附接至咪唑环的点；
A表示CH或N；
X是S、SO或SO2；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；或者
R1是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R1是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R9是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基、C1-C6烷氧基或S(O)m1R21；或者
R9是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基羰基；
R10是氢、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6烯基、氨基、NH-CN、N-(C1-C4烷基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基)氨基、N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C1-C4烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基羰基)N-(C3-C6环烷基)氨基或-S(O)mR13；或者
R10是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R10是五至六元芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自下组的杂原子，该组由以下组成：氮、氧和硫，其条件是：每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五至六元环系统可以是被取代基单取代或多取代的，所述取代基独立地选自基团V；
R11是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氨基、N-C1-C4烷基氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C3-C6环烷基)氨基或N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基)氨基；或者
R11是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R11是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R11是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R11是五至六元芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自下组的杂原子，该组由以下组成：氮、氧和硫，其条件是：每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五至六元芳香族或杂芳香族环系统可以是被取代基单取代或多取代的，所述取代基独立地选自基团V；
R12是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基或C1-C6卤代烷氧基；或者
R12是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R12是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R12是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R13是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-(C1-C4烷基)2氨基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；或者
R13是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R13是C3-C6环烷基C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R21是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-(C1-C4烷基)2氨基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；或者
R21是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R21是C3-C6环烷基C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
m是0、1或2；
m1是0、1或2；
R14是氢或C1-C6烷基；
R15是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氨基、N-C1-C4烷基氨基或N,N-(C1-C4烷基)2氨基；或者
R15是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R15是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R15是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
p是0或1；
R16是氢或C1-C6烷基；
R17是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；或者
R17是被选自下组的取代基单取代或双取代的氨基，该组由以下组成：氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基和C3-C6环烷基-C1-C4烷基，所述C3-C6环烷基和C3-C6环烷基-C1-C4烷基基团本身可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是被独立地选自Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R17是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是五至六元环芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自下组的杂原子，该组由以下组成：氮、氧和硫，其条件是：每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五至六元芳香族或杂芳香族环系统可以是被取代基单取代至多取代的，所述取代基独立地选自V；
R18是氢、卤素、氨基、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基或被氰基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基和卤素取代的C3-C6环烷基；
R19是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基C1-C4烷基、C3-C6环烷基；
Z是氰基、卤素、羟基、-SH、氨基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；或Z是吡啶基；所述吡啶基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；或者Z是嘧啶基；所述嘧啶基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；并且
V是氰基、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；以及具有式I的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
具有至少一个碱性中心的具有式I的化合物可以与以下酸形成例如酸加成盐，这些酸为：例如强无机酸(例如矿物酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸或氢卤酸)，强有机羧酸(例如未经取代的或被像卤素取代的C1-C4烷羧酸，例如乙酸(像饱和或不饱和的二羧酸)，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸(像羟基羧酸)，例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，或像苯甲酸)，或有机磺酸(例如未经取代的或像被卤素取代的C1-C4烷-或芳基磺酸，例如甲烷-或对甲苯磺酸)。具有至少一个酸性基团的具有式I的化合物可以例如与碱形成盐，例如矿物盐，例如碱金属或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐或镁盐；或与氨或有机胺形成盐，例如吗啉、哌啶、吡咯烷、单、二或三低碳数烷基胺，例如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙基胺，或单、二或三羟基低碳数烷基胺，例如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。
在取代基定义中出现的烷基基团可以是直链的或支链的，并且是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、壬基、癸基以及它们的支链异构体。烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基、烯基和炔基基团衍生自所提及的烷基基团。烯基和炔基基团可以是单不饱和的或多不饱和的。
卤素通常是氟、氯、溴或碘。相应地，这也适用于与其他含义结合的卤素，例如卤代烷基或卤代苯基。
卤代烷基基团优选地具有从1至6个碳原子的链长。卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基以及2,2,2-三氯乙基；优选是三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。
烷氧基基团优选地具有优选的从1至6个碳原子的链长。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基并且还是同分异构的戊氧基以及己氧基基团；优选是甲氧基和乙氧基。
烷氧基烷基基团优选地具有1至6个碳原子的链长。
烷氧基烷基是例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、异丙氧基甲基或异丙氧基乙基。
烷基硫烷基是例如甲基硫烷基、乙基硫烷基、丙基硫烷基、异丙基硫烷基、丁基硫烷基、戊基硫烷基、以及己基硫烷基。
烷基亚磺酰基是例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、以及己基亚磺酰基。
烷基磺酰基是例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、以及己基磺酰基。
环烷基基团优选地具有从3至6个环碳原子，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
卤代烷氧基基团优选地具有从1至4个碳原子的链长。卤代烷氧基是例如二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基。
卤代烷基硫烷基基团优选地具有从1至4个碳原子的链长。卤代烷基硫烷基是例如二氟甲基硫烷基、三氟甲基硫烷基或2,2,2-三氟乙基硫烷基。类似的考虑适用于基团C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基，它们可以是例如三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基磺酰基或2,2,2-三氟乙基磺酰基。
在本发明的上下文中，取代基定义中的“单取代至多取代的”典型地是指，取决于取代基的化学结构，单取代至七次取代的，优选地是单取代至五次取代的，更优选地是单、二或三取代的。
根据本发明的具有式I的化合物还包括在盐形成期间可能形成的水合物。
根据本发明，可以含有1至4个选自由氮、氧和硫组成的组的杂原子的五至六元芳香族或杂芳香族环系统(每个环系统不可能含有超过两个氧原子和超过两个硫原子)优选地选自由以下芳香族或杂芳香族基团组成的组：苯基、吡咯基；吡唑基；异噁唑基；呋喃基；噻吩基；咪唑基；噁唑基；噻唑基；异噻唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；四唑基；呋喃基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；三嗪基、吡喃基；(1H-吡咯-1-基)-；(1H-吡咯-2-基)-；(1H-吡咯-3-基)-；(1H-吡唑-1-基)-；(1H-吡唑-3-基)-；(3H-吡唑-3-基)-；(1H-吡唑-4-基)-；(3-异噁唑基)-；(5-异噁唑基)-；(2-呋喃基)-；(3-呋喃基)-；(2-噻吩基)-；(3-噻吩基)-；(1H-咪唑-2-基)-；(1H-咪唑-4-基)-；(1H-咪唑-5-基)-；(2-噁唑-2-基)-；(噁唑-4-基)-；(噁唑-5-基)-；(噻唑-2-基)-；(噻唑-4-基)-；(噻唑-5-基)-；(异噻唑-3-基)-；(异噻唑-5-基)-；(1H-1,2,3-三唑-1-基)-；(1H-1,2,4-三唑-3-基)-；(4H-1,2,4-三唑-4-基)-；(1H-1,2,4-三唑-1-基)-；(1,2,3-噁二唑-2-基)-；(1,2,4-噁二唑-3-基)-；(1,2,4-噁二唑-4-基)-；(1,2,4-噁二唑-5-基)-；(1,2,3-噻二唑-2-基)-；(1,2,4-噻二唑-3-基)-；(1,2,4-噻二唑-4-基)-；(1,3,4-噻二唑-5-基)-；(1H-四唑-1-基)-；(1H-四唑-5-基)-；(2H-四唑-5-基)-；(2-吡啶基)-；(3-吡啶基)-；(4-吡啶基)-；(2-嘧啶基)-；(4-嘧啶基)-；(5-嘧啶基)-；(2-吡嗪基)-；(3-哒嗪基)-；(4-哒嗪基)-；(1,3,5-三嗪-2-基)-；(1,2,4-三嗪-5-基)-；(1,2,4-三嗪-6-基)-；(1,2,4-三嗪-3-基)-以及(呋咱-3-基)-。
优选地R7是氰基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或苯基，该苯基本身可以被选自R8的取代基单取代或多取代；R9是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基或C1-C6烷氧基；或者R9是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者R9是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；并且
R18是氢、卤素、氨基、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
具有式I的化合物的优选的组由具有式I-1的化合物表示
其中R3是选自下组的基团，该组由以下组成：式Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13和Q14
其中A、R2、R4、R9、R10、R11、R12、R14、R15、R16、R17、R18和R19是如上在式I下所定义的；X是S、SO或SO2；R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基，优选地是乙基；并且R5是如以上在式I下所定义的(优选地是甲基)，以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
在具有式I-1的化合物的另外优选的组中，其中R4是甲基、乙基、环丙基。
在所述具有式I-1的化合物的优选的组中，R5优选地是甲基。所述具有式I-1的化合物的优选的组的进一步优选的实施例包含具有式I-1的化合物，其中A优选地是N；X优选地是S或SO2并且R1优选地是乙基。
在具有式I的化合物、具有式I-1的化合物和上文提及的具有式I-1的化合物的所有优选的实施例中，R3优选地选自下组Q，该组由以下组成：Q1至Q6。
其中R18是氢；A、R9、R10和R11是如上在式I下所定义的；X是S、SO或SO2；R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基，优选地是乙基；并且R5是如以上在式I下所定义的(优选地是甲基)，以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
本发明的另一个优选的实施例包括由以下具有式I-1的化合物表示的具有式I的化合物
其中，
R2是C1-C4卤代烷基，特别是三氟甲基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基，特别是甲基、乙基或环丙基；
R5是C1-C4烷基，特别是甲基；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中
R1是C1-C4烷基，特别是乙基；
X是S、SO或SO2，特别是S或SO2；
R9、R10和R11是如上在式I下所定义的；
R18是氢；并且
A是N或CH；以及具有式I-1的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
更优选的是具有式I-1的化合物，其中
A是N或CH；
R2是C1-C4卤代烷基，特别是三氟甲基；
X是S、SO或SO2，特别是S或SO2；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中R18是氢；R1是C1-C4烷基，特别是乙基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基，特别是甲基、乙基或环丙基；
R5是C1-C4烷基，特别是甲基；
R9是氢或C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R10是氢、C1-C6烷基、氰基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-C3-C6环烷基羰基氨基或-S(O)2R13；或者
R10是被选自氰基和卤素的基团单取代或双取代的C1-C4烷基；或者
R10是苯基、吡啶基或吡唑基；所述苯基、吡啶基或吡唑基可以被独立地选自C1-C4卤代烷基和卤素的取代基单取代至多取代；
R11是C1-C4烷基、N-C1-C4烷基氨基或N,N-(C1-C4烷基)2氨基；
以及具有式I-1的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
甚至更优选的具有式I-1的化合物是以下那些，其中
A是N或CH；
R2是C1-C4卤代烷基，特别是三氟甲基；
X是S、SO或SO2，特别是S或SO2；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中R18是氢；R1是C1-C4烷基，特别是乙基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基，特别是甲基、乙基或环丙基；
R5是C1-C4烷基，特别是甲基；
R9是氢、C1-C4烷基或C3-C6环烷基，特别是氢、甲基或环丙基；
R10是氢、C1-C6烷基；特别是氢和甲基；
R11是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，或可以被选自下组的取代基单取代或多取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基，该组由以下组成：氢、卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；特别是氢、甲基和环丙基。
甚至更优选的具有式I-1的化合物是以下那些，其中
Y是O；
R2是C1-C2卤代烷基；
R4是C1-C3烷基或环丙基；
R5是C1-C3烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q7、Q9、Q10和Q11
X是S、SO或SO2；特别是S或SO2；
R1是C1-C3烷基；
A是N或CH；
R9是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、羟基或C1-C6烷氧基；或者
R9是环丙基羰基、环丙基、被氰基单取代的环丙基、或是S(O)2C1-C2烷基；
R10是氢、C1-C6烷基、S(O)2C1-C2烷基、S(O)2环丙基、氨基、N-(C1-C2烷基)氨基或N-(C1-C2烷基)N-(环丙基羰基)氨基；
R10是可以被氰基取代的C1-C4烷基；
R11是可以被氰基取代的C1-C6烷氧基或环丙基；
R12是羟基或C1-C4烷基；
R14是C1-C4烷基；
R15是环丙基；
p是1；
R18是氢、C1-C3烷基、卤素、环丙基或氰基并且
R19是C1-C4烷氧基。
用于制备具有式(I)的化合物的根据本发明的方法是通过本领域技术人员已知的方法，或描述于例如WO 2009/131237、WO 2011/043404、WO 2011/040629、WO 2010/125985、WO 2012/086848、WO 2013/018928、WO 2013/191113、WO 2013/180193和WO 2013/180194中的方法来进行，并且包含具有式II的化合物，
其中R3选自下组：Q1a至Q14a
其中Z是X-R1或离去基团(例如卤素)，并且其中X、R1、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和A如上文在式I下描述的，并且其中基团Q中的箭头示出了到具有式II的化合物中的羧基基团的碳原子的附接点，
与具有式III的化合物，
其中R2、R4和R5是如上文在式I下描述的，在150℃至250℃之间的温度下，在脱水剂(例如像多磷酸)的存在下的反应，以产生具有式Ia的化合物，其中取代基是如上文且在式I下描述的。
此类方法是熟知的并且已经描述于例如WO 2008/128968或WO 2006/003440中。针对具有式Ia的化合物，该方法概述于方案1中：
方案1
如在方案1中可见的，具有式Ia的化合物的形成通过具有式IV的化合物(和/或其位置异构体IVa)的中间状态而发生。中间体IV或中间体IVa可以作为纯实体而形成，或者中间体IV和IVa可以作为区域异构的酰化产物的混合物而产生。在许多情况下，有利的是通过此类中间体IV/IVa这样制备具有式(I)的化合物，这些中间体可以是经分离且任选地经纯化的。针对具有式Ia的化合物，在方案2中对此进行了说明：
方案2
具有式IV和/或IVa的化合物(或其混合物)或其盐(其中R3是如上文定义的，并且其中R2、R4、和R5是如上文在式I下描述的)可以通过以下方式来制备：
i)通过本领域技术人员已知且描述于例如四面体(Tetrahedron)，2005，61(46)，10827-10852中的方法活化具有式II的化合物(其中Q是如上文定义的)，以形成经活化的种类IIa(其中R3是如上文定义的并且其中X00是卤素，优选氯)。例如，通过在催化量的N,N-二甲基甲酰胺DMF的存在下，在惰性溶剂(如二氯甲烷CH2Cl2或四氢呋喃THF)中，在20℃至100℃之间的温度(优选地是25℃)下，将II用例如草酰氯(COCl)2或亚硫酰氯SOCl2进行处理形成化合物IIa(其中X00是卤素，优选地是氯)。可替代地，在25℃-180℃之间的温度下，任选地在碱(如三乙胺)的存在下，在惰性溶剂(如吡啶或四氢呋喃THF)中用例如1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺EDC或二环己基碳二亚胺DCC处理具有式II的化合物将产生经活化的种类IIa(其中X00分别是X01或X02)；随后
ii)在0℃与80℃之间的温度下，在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷或甲苯)中，任选地在碱(如三乙胺或吡啶)的存在下，用具有式III的化合物(或其盐)(其中R2、R4、和R5是如上文在式I下描述的)处理经活化的种类IIa，以形成具有式IV和/或IVa的化合物(或其混合物)。
具有式IV和/或IVa的化合物(或其混合物)可以通过脱水而被转化为具有式Ia的化合物(其中R3是如上文定义的，并且其中R2、R4、和R5是如上文在式I下描述的)，例如通过任选地在微波条件下，在25℃-180℃(优选100℃-170℃)之间的温度下，在惰性溶剂(如N-甲基吡咯烷NMP)中，在酸催化剂(例如像甲磺酸、或对甲苯磺酸TsOH)的存在下加热化合物IV和/或IVa(或其混合物)。此类方法先前已经描述于例如WO 2010/125985中。
具有式Ia的化合物(其中R3是如上文定义的，并且其中Z是离去基团，例如卤素，优选氟或氯，并且其中R2、R3、R4和R5是如上文在式I下描述的)可以与具有式V的化合物
R1-SH (V)，
或其盐(其中R1是如在式I中定义的)在优选25℃-120℃之间的温度下，在惰性溶剂中，任选地在适合的碱(如碱金属碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾、或碱金属氢化物如氢化钠、或碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾)的存在下进行反应，以产生具有式Ib的化合物，其中R1是如上文在式I下描述的，并且其中R2、R3、R4、和R5是如上文在式I下描述的。待使用的溶剂的实例包括醚，如THF、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚和1,4-二噁烷；芳香烃，如甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；或极性非质子溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或二甲亚砜。类似的化学先前已经描述于例如WO 2013/018928中。具有式V的化合物的盐的实例包括具有式Va的化合物
R1-S-M (Va)，
其中R1是如上文定义的并且其中M例如是钠或钾。在Q5a的情况下，这对于方案3中的式Ib化合物来进行说明：用Q1a至Q14a可以实现相同的反应。
方案3
可替代地，此反应可以在100℃-160℃之间(优选140℃)的温度下，在惰性溶剂(例如，二甲苯)中，在磷配体(如xanthphos)的存在下，在钯催化剂(如三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0))的存在下进行，如通过派里奥(Perrio)等人在四面体(Tetrahedron)2005，61，5253-5259中描述的。
具有式I的化合物(其中X是SO(亚砜)和/或SO2(砜))的亚组可以借助具有式I的化合物对应的硫化物(其中X是S)(即上文的具有式Ib的化合物)的氧化反应来获得，该氧化反应涉及试剂例如像间氯过氧苯甲酸(mCPBA)、过氧化氢、过硫酸氢钾、高碘酸钠、次氯酸钠或次氯酸叔丁酯以及其他氧化剂。该氧化反应通常是在溶剂的存在下进行的。待用于该反应的溶剂的实例包括脂族卤代烃，如二氯甲烷和氯仿；醇类，如甲醇和乙醇；乙酸；水；及其混合物。待用于该反应的氧化剂的量通常是1至3摩尔，优选地是1至1.2摩尔，相对于1摩尔的化合物Ib的硫化物，以产生化合物I的亚砜(其中X＝SO)；并且优选地是2至2.2摩尔的氧化剂，相对于1摩尔的化合物Ib的硫化物，以产生化合物I的砜(其中X＝SO2)。此类氧化反应例如披露于WO 2013/018928中。
用于从具有式IIIa的化合物制备具有式VIII的化合物(其中R2、R4和R5是如上文在式I下描述的)的顺序可以包括i.在适当的溶剂(例如像N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈)中，在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，或氢化钠)的存在下，用R6-XLG(其中R6是如上文在式I下描述的并且其中XLG是离去基团，如卤素，优选碘、溴或氯)烷基化化合物VIII，以产生具有式VII的化合物(其中R6、R4和R2是如上文在式I下描述的)；ii.化合物VII在经典条件中的硝化反应，例如参见如下文献：Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,Fourth Edition by Jerry March,1992[高等有机化学：反应、机制与结构，第四版，作者Jerry March，1992](出版商威利纽约(Wiley New York)，纽约)，第523-525页；并且最后iii.化合物VI在经典条件中的还原反应，例如参见如下文献：Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,Fourth Editionby Jerry March,1992[高等有机化学：反应、机制与结构，第四版，作者Jerry March，1992](出版商威利纽约(Wiley New York)，纽约)，第1216-1217页。参见方案4。
方案4
具有式VIII的化合物可以通过本领域的技术人员已知的方法来制备，例如Synthesis[合成]2005，第8期，第1269-1278页和Synthesis[合成]2011，第7期，第1149-1156页。
具有式I-2a的化合物(其中Z是X-R1或离去基团，例如卤素，并且其中X、R1、R4、R6、A和R2是如上文在式I下所描述的)可以通过具有式II(对应地IIa)的化合物(其中Z是X-R1或离去基团，例如卤素，并且其中X、R1和A是如上文在式I下描述的，并且其中X00是是如上文描述的)与具有式IIIa的化合物(其中R6和R2是如上文在式I下描述的)之间的在与上文描述的用于从具有式II/IIa和III的化合物制备具有式Ia的化合物的类似条件(参见方案1和2)下的反应来制备。在Q5a的情况下，这对于方案5中的式IIIa的化合物来进行说明：可以用Q1a至Q14a或Q1至Q14实现相同的反应。
方案5
具有式II的化合物是已知的或者可以通过本领域的普通技术人员已知的方法来合成。接下来的方案中描述的所有反应可以在具有式II的化合物或酸形式或酯形式的前体上实现。
具有式IX的化合物(其中X、R2、R4、和R5是如以上定义的，并且其中Qb是选自由式Q1b至Q4b组成的组的基团：
其中Y是离去基团，例如卤素，像受保护或不受保护的溴化物或胺，其中R是氢或C1-C4烷基基团并且其中R1和R18是如上在式I中所定义的)可以如前针对Qa类似物或R3类似物所述制备(参见方案1、2和5)。这中转化描述在方案6中。
方案6
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、和R5是如上在式I中所定义的并且R3是Q1、Q4、Q5和Q6)还可以通过使具有式IX的化合物(其中X、R1、R2、R4、和R5是如在式I中所描述的并且其中Qb是基团Q1b或Q2b)通过Buchwald-Hartwig交叉偶联反应来制备，该偶联反应涉及例如，使具有式IX的化合物(其中Y是离去基团，例如，氯、溴或碘，或芳基或烷基磺酸盐例如三氟甲磺酸盐)与例如具有式Xa或Xb的化合物反应。该反应可以通过钯基催化剂，像乙酸钯，在碱(像碳酸铯或叔丁醇钠)的存在下，在溶剂或溶剂混合物(例如像甲苯)中，优选地在惰性气氛下并且在磷酸肌酸例如BINAP或Xamtphos的存在下催化。反应温度的范围可以优先地是从环境温度到反应混合物的沸点。此类Buchwald-Hartwig交叉偶联是本领域技术人员熟知的，在文献中描述了其许多变化并且例如这些变化综述于如下中，StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis[有机合成中已命名反应的策略性应用](Kurti,Laszlo；Czako,Barbara；编辑ELSEVIER(爱思唯尔出版公司))2005,p70和引用的参考文献；Modern Tools for the Synthesis of Complex BioactiveMolecules(Chapter 3:Metal-catalyzed C-heteroatom cross-coupling reactions)[用于合成复杂生物活性分子的现代工具(第3章：金属催化的C-杂原子交叉偶联反应)]2012,p.77-109。
可替代地，相似的反应可以在铜源例如碘化铜(I)(CuI)或三氟甲烷磺酸铜(II)和配体例如，2,2'-二吡啶、脯氨酸、N,N'-二甲基甘氨酸或乙二醇的存在下，在合适的碱，例如三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾的存在下进行。该反应可以在合适的溶剂如1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中，在100℃和180℃之间的温度在微波辐射下进行15-60分钟。参见例如US 20140142081,ChemicalCommunications[化学通讯]2011,47(31),8976-8978；Advanced Synthesis&Catalysis[高等合成与催化]2010,352(18),3158-3162。
可替代地，具有式I的化合物(其中R1、R2、R4、R5、和X是如在式I中所定义的)可以通过亲核取代来制备，其涉及例如具有式IXa的化合物(其中Y是离去基团，例如氟)与具有式Xa的化合物，在碱性条件下，例如在碳酸钾中，在溶剂例如DMF中反应，参见例如Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters[生物有机和医药化学通讯]2013,23(6),1720-1726；WO 2010137349。参见方案10。
方案10
可替代地，具有式IXb的化合物(其中X、R1、R2、R4、和R18是如上在式I中所定义的)能按如下来制备：从具有式IX的化合物(其中X、R1、R2、R4、和R18是如上在式I中所定义的并且其中Y是离去基团，例如氯化物或溴化物)起始，如方案11所示通过离去基团(LG)被来自例如叠氮化钠的叠氮基的取代，在溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺或DMSO中，在存在或不存在催化剂例如碘化亚铜的情况下，在存在或不存在配体例如脯氨酸或DMEDA的情况下，随后通过或不通过在经典还原条件下的胺中的叠氮基的还原(参见例如：Synthetic OrganicMethodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p409)进行。这些反应可以在与这些条件相容的各种有机或水性溶剂中，以从低于0℃高至溶剂体系的沸点的温度进行。实现这种转化的这一连续反应对于本领域技术人员来说是熟知的并且例如，相似的反应可见描述于：Medicinal Chemistry Research[药物化学研究],24(1),171-181；2015；Tetrahedron Letters[四面体快报],53(23),2922-2924；2012中。可替代地，该反应可以一步完成并且叠氮化物可以在铜催化剂条件下原位还原，如在例如以下文献中所述：Journal of Organic Chemistry[有机化学杂志](2010),75(14),4887-4890和其中引用的文献。
方案11
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q5和Q6，其中R10是氢)可以经由醛RxCH(O)的还原胺化或R9-XLG2的烷基化通过N-R9键的形成来制备。还原胺化可以通过用醛VII和还原剂如氰基硼氢化钠处理具有式IX的化合物来实现。此类反应可以在公认的方法下进行并且可以使用各种条件，例如在以下文献中描述的那些：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive OrganicTransformations,a Guide to Functional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 421。烷基化可以通过用R9-XLG2(其中XLG2是氯、溴、碘、甲磺酸、三氟甲磺酸酯)在碱例如碳酸钾的存在下，在溶剂例如二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯中处理具有式IX的化合物来实现，其可以给出具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q5和Q6，其中R10是氢)。此类反应可以在公认的方法下进行，这些方法描述于例如：OrganicPreparations and Procedures International[国际有机制备程序],36(4),347-351；2004；WO 2004074270或Tetrahedron[四面体],59(39),7651-7659；2003中。
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q1和Q4)可以通过使具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q5和Q6，其中R10是氢)与具有式XIII的化合物(其中XLG1是OH、C1-C6烷氧基或CI、F或Br)反应来制备。当XLG1是OH时，此类反应通常在偶联剂例如二环己基-碳化二亚胺(“DCC”)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐(“EDC”)或双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-C1”)的存在下，在碱的存在下，并且任选地在亲核催化剂例如，羟基苯并-三唑(“HOBT”)的存在下进行。当XLG1为CI时，此类反应通常是在碱的存在下、并且任选地在亲核性催化剂例如二甲基氨基吡啶的存在下进行。可替代地，有可能在包括有机溶剂(优选为乙酸乙酯)、及水性溶剂(优选为碳酸氢钠溶液)的双相系统中进行此反应。当XLG1为C1-C6烷氧基时，有时有可能通过在热过程中一起加热酯和胺而将酯直接转换成为酰胺。合适的碱包括吡啶、三乙胺、4-(二甲基氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙基胺(胡宁氏碱(Hunig’s base))。优选的溶剂为NN-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯和甲苯。该反应是在从0℃到100℃、优选地从15℃到30℃的温度、特别是在环境温度进行的。此类反应可以在公认的方法下进行并且可以使用各种条件，例如在以下文献中描述的那些：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive OrganicTransformations,a Guide to Functional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 972。可替代地，可以将顺序颠倒并且可以首先完成乙酰化并且可以第二步完成烷基化或还原胺化以获得具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q1和Q4，其中R9是氢)，然后这些化合物可以被烷基化以给出具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R3选自Q1和Q4)。为了进行说明，参见方案12。
方案12
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10)可以从具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的，并且R7选自Q9和Q10，其中R12是OH)通过酯化来制备。这些转化是本领域技术人员所熟知的并且是例如在醇的存在下，在酸性条件下进行的酯化(参见例如：SyntheticOrganic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide toFunctional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 966)或例如通过酸性卤化物例如酰氯(参见例如：Synthetic OrganicMethodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p963)并且然后与亲核试剂例如像取代的或未被取代的C1-C6烷氧基的反应(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guideto Functional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 978)进行的。参见方案13，转化E。
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是烷氧基基团)可以直接地从具有式IXc的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb选自Q1b和Q2b，其中Y是氰基)在醇的存在下，在酸性条件下通过酯化(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p993)来获得。参见方案13，转化C。
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q2和Q3)可以从具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是OH)通过酰胺偶联来制备。这些转化是本领域技术人员所熟知的并且是例如，通过与胺基的偶联反应(参见例如：Synthetic OrganicMethodology:Comprehensive Organic Transformations；A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p972-976)或例如通过酸性卤化物例如酰氯(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations；Aa Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p.963)并且然后与亲核试剂例如像被HNR9R10取代或未被取代的氨基反应(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations,AGuide to Functional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 979)进行。参见方案13,转化F.
可替代地，具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q2和Q3)可以直接地从具有式IXc的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb选自Q1b和Q2b，其中Y是氰基)通过在胺(HNR9R10)的存在下，在各种条件下的反应(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p994)来获得。参见方案13，转化B。
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是OH)可以通过1)具有式IXc的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb选自Q1b和Q2b，其中Y是离去基团例如溴化物)与氰化物源例如氰化锌，在或不在金属催化剂例如钯催化剂下(参见例如：Med.Chem.Commun.[医药化学通讯],2010,1,309–318)反应；2)通过在酸性或碱性条件下水解氰基基团(参见例如：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive OrganicTransformations:A Guide to Functional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 993)来制备。见方案13，转化A和D。
可替代地，具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是OH)可以通过具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是C1-C6烷氧基)在酸性或碱性条件例如像氢氧化钠或氢氧化锂下，在溶剂例如水和四氢呋喃的混合物中反应来制备。这些是本领域技术人员所熟知的并且例如在以下文献中有示例说明：SyntheticOrganic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide toFunctional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 981。参见方案13，转化Eb。
可替代地，具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q2和Q3)可以从具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10，其中R12是C1-C6烷氧基)通过与HNR9R10在各种条件下反应来制备，如在以下文献中所述：Synthetic Organic Methodology:Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional GroupPreparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p987。参见方案13，转化G。
方案13
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10)可以从具有式IXd的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb’选自Q1b’和Q2b’，其中Y1是具有式XIV的基团)通过氧化，例如用高碘酸钠在溶剂例如水中氧化来制备。通过它们的臭氧化物或二醇将烯烃氧化裂解成羰基衍生物是本领域技术人员熟知的并且在化学合成中应用广泛，参见例如：SyntheticOrganic Methodology:Comprehensive Organic Transformations.A Guide toFunctional Group Preparations[有机合成方法：综合有机转换，官能基团制备的指导],Larock,R.C.1989p 595；Science of Synthesis[合成科学]2007,p17-24。该转化可以经由二醇中间体的相同类型，通过如下两个步骤进行，1)将具有式IXd的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb’选自Q1b’和Q2b’，其中Y1是具有式XIV的基团)转化为具有式IXd的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb’选自Q1b’和Q2b’，其中Z1是二醇类似物XIVa)，随后2)氧化裂解二醇形成醛类或酮。针对步骤1，参见例如：Curr.Org.Chem.[当代有机化学],2004,8,1159；Chem.Rev.[化学评论],1980,80,187；Chem.Rev.[化学评论],1994,94,2483。针对步骤2，参见例如：Organic Letters[有机快报],12(7),1552-1555；2010；Synlett[合成快报],(5),739-742；2009；Chemistry Letters[化学快报],(12),1951-2；1982；Science ofSynthesis[合成科学]2007,p17-24；Synthesis[合成],(1),64-5；1989和引用的文献。如果Rc是C1-C4烷氧基，乙烯基酯官能的水解将会给出具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q9和Q10)。该转化是在文献中熟知的并且可以通过以下文献来例证：Journal of Organic Chemistry[有机化学杂志],55(10),3114-8；1990。
具有式IXd的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb’选自Q1b’和Q2b’，其中Y1是具有式XIV的基团)可以从具有式IX的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb选自Q1b和Q2b，其中Y是离去基团，例如氯、溴或碘(优选地是溴)、或芳基磺酸盐或烷基磺酸盐例如三氟甲磺酸盐)与双联频哪醇硼酸酯(Bpin)2在钯催化和Yb1-Y1衍生物(其中Yb1可以是硼衍生的官能团，如例如B(OH)2或B(ORb2)2，其中Rb2可以是C1-C6烷基基团或者所述两个基团ORb2可以与硼原子一起形成五元或六元环，如例如频哪醇硼酸酯)下来制备。该反应可以通过基于钯的催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯膦)钯(II)二氯化物或(1,1’双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯钯-二氯甲烷(1:1复合物))、在碱(像碳酸钠或氟化铯)的存在下、在溶剂(如1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃或二噁烷)或溶剂混合物(像例如1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物、或二噁烷和水的混合物)中、优选地在惰性气氛下进行催化。反应温度的范围可以优先地是从环境温度到反应混合物的沸点，或者可替代地，可以在微波辐射下进行加热。该反应被称为铃木交叉偶联(Suzuki cross-coupling)。此类铃木反应是本领域技术人员所熟知的并且例如综述于如下文献中：J.Orgmet.Chem.[有机金属化学杂志]576,1999,147–168或，Kurti,Laszlo；Czako,Barbara；(编辑)Strategic Applications of Named Reactions inOrganic Synthesis[有机合成中已命名反应的策略性应用](2005)p448。
可替代地，具有式IXd的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb’选自Q1b’和Q2b’，其中Y1是具有式XIV的基团)可以通过具有式Yb2-Y1的化合物衍生物(其中Yb2是三烷基锡衍生物，优选地是三正丁基锡)与具有式IX的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qb选自Q1b和Q2b，其中Y是离去基团，例如氯、溴或碘(优选地是溴)、或芳基或烷基磺酸盐例如三氟甲磺酸盐)的施蒂勒(Stille)反应来制备。这样的施蒂勒反应通常是在钯催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)、或(1,1'双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物))的存在下，在惰性溶剂(如DMF、乙腈、或二噁烷)中，任选地在添加剂(如氟化铯或氯化锂)的存在下，并且任选地在另外的催化剂(例如碘化铜(I))的存在下进行。这样的施蒂勒偶联也是本领域技术人员熟知的，并且已经描述于例如J.Org.Chem.[有机化学杂志]，2005，70，8601-8604，J.Org.Chem.[有机化学杂志]，2009，74，5599-5602，以及Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版本]，2004，43，1132-1136中。其他的替代方案也是可行的，例如赫克(Heck)偶联(参见例如：Proceedings(Electrochemical Society)[会议记录(电化学学会)]2006,p2004-24或Kurti,Laszlo；Czako,Barbara；(编辑)Strategic Applications of Named Reactionsin Organic Synthesis[有机合成中已命名反应的策略性应用](2005)p196)或根岸(Negishi)交叉偶联(参见例如：或Kurti,Laszlo；Czako,Barbara；(编辑)StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis[有机合成中已命名反应的策略性应用](2005)p310)。参见方案14。
方案14
具有式I的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中R7选自Q13和Q14)可以通过具有式IXb的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如上在式I中所定义的并且其中Qc选自Q1c和Q2c)与具有式XV的化合物(其中R16和R17是如在式I中所定义的)的反应来制备(如方案15中所示)。通常，使用合适的脱水剂如TiCl4或通过回流溶剂或微波加热的方法如蒸馏共沸可以进行这些反应。这些反应可以在公认的方法下进行，其描述于例如March's Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure[马奇的高级有机化学反应，机制和结构],第5版；Smith,Michael B.；March,Jerry p 1185；Tetrahedron:Asymmetry[四面体：不对称性]2008,19(1),93-96。
方案15
具有式I的化合物(其中G是-N(＝SR14R15)，被定义为硫亚胺I，其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如在式I中所定义的)的亚组可以通过使具有式IXb的化合物(其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是如在式I中所定义的并且其中Qc选自Q1c和Q2c)在亚胺化反应条件下反应来制备(步骤A，方案16)。具有式I的化合物(其中X为-N＝S(O)R14R15，被定义为亚磺酰亚胺I)的特定亚组可以通过氧化如上定义的具有式Ib的硫亚胺化合物而获得(步骤B)。参见方案16。
方案16
获得硫亚胺I(步骤A)或硫亚胺I(步骤C)的典型制备方法和反应条件涉及SR14R15或(O)SR14R15和氧化剂例如，PhI(OAc)2，如在以下文献中所述：G.Y.Cho,C.Bolm,Tetrahedron Lett.[四面体快报]2005，46，8007-8008；或N-溴代丁二酰亚胺(NBS)和碱例如叔丁醇钠或叔丁醇钾，如在以下文献中所述：C.Bolm等人,Synthesis[合成]2010,No 17,2922-2925。也可以替代性地使用氧化剂例如N-碘代丁二酰亚胺(NIS)或碘，如在以下文献中所述，例如：O.G.Mancheno,C.Bolm,Org.Lett.[有机快报]2007，9，3809-3811。被用作氧化剂的次氯酸盐的实例(如次氯酸钠NaOCl)描述于WO 2008/106006中。
从具有式I的化合物(硫亚胺I)获得亚磺酰亚胺I的典型制备方法和反应条件(步骤B)，其中X、R1、R2、R4、R5、R9、R10、R18和A是典型的氧化试剂例如KMnO4、mCPBA、NaIO4/RuO2、H2O2、过硫酸氢钾。此类反应可以在公认的方法下进行，所述方法描述于例如：Journal ofOrganic Chemistry[有机化学杂志]1979,p2510；Monatshefte fuer Chemie[化学月刊]1985,116(10),1153-64。
方案16b
可替代地，可以通过使具有式I-1的化合物(其中R3为Q1b或Q2b，其中Z为卤素如溴化物)通过钯偶联进行反应来制备具有式I的化合物(其中R3为Q11或Q12，其中p为1的)(方案16b)。此类反应通常在钯催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)或(1E,4E)-1,5-二苯基戊-1,4-二烯-3-酮)、钯的存在下，在惰性溶剂(例如DMF，乙腈或二噁烷)中，任选在添加剂配体(例如外消旋-BINAP或5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)-二苯基-磷烷的存在下以及任选地在碱(如碳酸铯)存在下进行。这些反应的实例描述于例如RSC Advances[RSC前沿]20166(61)p 55710-55714,Tetrahedron Letters[四面体通讯]1998 39(32)p 5731-5734或Journal of Organic Chemistry[有机化学杂志]2000 65(1)p 169-175中。
具有式I的化合物(其中Y是S)可以通过使具有式I-1的化合物(其中Y是O)与可以转移硫原子的试剂(例如像劳氏试剂)通常在50℃至150℃之间的温度下，在溶剂(例如像二甲基甲酰胺或甲苯)中发生反应来制备(方案17)。这种类型的转化是本领域的技术人员已知的并且例如描述于四面体(Tetrahedron)(2007)，63(48)，11862-11877或US20120309796中。
方案17：
可替代地，C(O)的O可以被转化为预览中间体(例如像具有式IX、IXc或IXd的化合物)上的S。
这些反应物可以在碱的存在下进行反应。适合的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇盐、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵以及碳环胺。可以提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙氨基锂、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基铵氢氧化物以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。
这些反应物可以按照原样彼此进行反应，即：不添加溶剂或稀释剂。然而，在大多数情况下，添加惰性溶剂或稀释剂或这些的混合物是有利的。如果该反应在碱的存在下进行，那么这些过量使用的碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N,N-二乙苯胺)还可以充当溶剂或稀释剂。
该反应有利地是在从约-80℃到约+140℃，优选从约-30℃到约+100℃，在许多情况下在介于环境温度与约+80℃之间的温度进行。
具有式I的化合物能以本身已知的方法转化为另一种具有式I的化合物，这是通过以常规方式将具有式I的起始化合物的一个或多个取代基用根据本发明的另一个或其他或多个取代基的替代来实现的。
取决于所选的适合各自情况的反应条件以及起始材料，有可能例如，在一个反应步骤中仅将一个取代基用根据本发明的另一个取代基替代，或者在同一个反应步骤中可以将多个取代基用多个根据本发明的其他取代基来替代。
具有式I的这些化合物的盐能以本身已知的方式进行制备。因此，例如，具有式I的化合物的酸加成盐是通过用适合的酸或合适的离子交换试剂进行处理来获得的，并且与碱的盐是通过用适合的碱或用合适的离子交换试剂进行处理来获得的。
具有式I的化合物的盐能以常规方式转化为游离的化合物I、酸加成盐(例如通过用合适的碱性化合物或用合适的离子交换试剂进行处理)以及碱盐(例如通过用合适的酸或用合适的离子交换试剂进行处理)。
具有式I的化合物的盐能以本身已知的方式转化为具有式I的化合物的其他盐、酸加成盐，例如转变成为其他酸加成盐，例如通过在合适的溶剂中用酸的合适的金属盐(如钠盐、钡盐或银盐，例如用乙酸银)来处理无机酸的盐(如盐酸盐)，在该溶剂中，所形成的无机盐(例如氯化银)是不溶的并且因此从该反应混合物中沉淀出。
取决于程序或反应条件，具有成盐特性的这些具有式I的化合物能以游离形式或盐的形式获得。
根据分子中存在的不对称碳原子的数目、绝对和相对构型和/或根据分子中存在的非芳香族双键的构型，在每种情况下为游离形式或为盐形式的具有式I的化合物和适当时其互变异构体可以可能的异构体之一的形式或作为其混合物存在，例如以纯异构体的形式，诸如对映体和/或非对映体，或作为异构体混合物，诸如对映异构体混合物，例如外消旋体、非对映体混合物或外消旋体混合物存在；本发明涉及纯异构体以及所有可能的异构体混合物，并且在上文和下文中都应如此理解，即使立体化学细节未在所有情况下明确提及。
处于游离形式或处于盐形式的具有式I的化合物的非对映异构体混合物或外消旋体混合物(它们的获得可以取决于已选定的起始材料和程序)能够在这些组分的物理化学差异的基础上，例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法以已知的方式分离成纯的非对映异构体或外消旋体。
能够以一种类似方式获得的对映异构体混合物(例如外消旋体)可以通过已知方法拆分成光学对映体，例如通过从一种光学活性溶剂再结晶；通过在手性吸附剂上的色谱法，例如在乙酰纤维素上的高效液相色谱法(HPLC)；借助于合适的微生物，通过用特异性固定化酶裂解；通过形成包含化合物，例如使用手性冠醚，其中仅一个对映异构体被络合；或通过转化成非对映异构盐，例如通过使一种碱性最终产物外消旋体与一种光学活性酸(例如羧酸，例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸或磺酸，例如樟脑磺酸)反应，并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物，例如基于其不同溶解度通过分步结晶，从而获得非对映异构体，从这些非对映异构体可以通过合适的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离。
纯的非对映异构体或对映异构体能根据本发明来获得，不仅是通过分离合适的异构体混合物，还可以是通过普遍已知的非对映立体选择性或对映选择性合成的方法，例如通过根据本发明利用一种合适的立体化学的起始材料进行该方法。
可以通过使具有式I的化合物与适合的氧化剂(例如H2O2/尿素加合物)在酸酐(例如三氟乙酸酐)的存在下进行反应来制备N-氧化物。这样的氧化例如从以下文献中已知：J.Med.Chem.,32(12),2561-73,1989[药物化学杂志]，32(12)，2561-73，1989或WO 00/15615。
如果单个组分具有不同的生物活性，有利的是在每一情况下分离或合成生物学上更有效的异构体，例如对映异构体或非对映异构体或异构体混合物，例如对映异构体混合物或非对映异构体混合物。
具有式I的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下处于游离形式或处于盐形式)如果适当的话还能以水合物的形式获得和/或包括其他溶剂，例如可以用于使以固体形式存在的化合物结晶的那些。
根据以下表1到10所述的化合物可以根据上述方法来制备。随后的这些实例旨在说明本发明并且展示具有式I的优选化合物。
表1：该表披露了具有式I-1a的10种化合物1.001至1.010：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A如下所定义：
表1:
以及表1的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表2：该表披露了具有式I-1a的10种化合物2.001至2.010，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表1中所定义的。
表3：该表披露了具有式I-1a的10种化合物3.001至3.010，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表1中所定义的。
表4：该表披露了具有式I-2a的10种化合物4.001至4.010:
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A如下所定义：
表4:
以及表4的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表5：该表披露了具有式I-2a的10种化合物5.001至5.010，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表4中所定义的。
表6：该表披露了具有式I-2a的10种化合物6.001至6.019，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表4中所定义的。
表7：该表披露了具有式I-3a的10种化合物7.001至7.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A如下所定义：
表7:
以及表7的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表8：该表披露了具有式I-3a的12种化合物8.001至8.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表7中所定义的。
表9：该表披露了具有式I-3a的12种化合物9.001至9.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表7中所定义的。
表10：该表披露了具有式I-4a的12种化合物10.001至10.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A如下所定义：
表10:
以及表10的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表11：该表披露了具有式I-4a的12种化合物11.001至11.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表10中所定义的。
表12：该表披露了具有式I-4a的12种化合物12.001至12.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R11和A是如在表10中所定义的。
表13：该表披露了具有式I-5a的10种化合物13.001至13.010：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R12和A如下所定义：
表13:
以及表13的化合物的N-氧化物。
表14：该表披露了具有式I-5a的10种化合物14.001至14.010，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R12和A是如在表13中所定义的。
表15：该表披露了具有式I-5a的10种化合物15.001至15.010，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R12和A是如在表13中所定义的。
表16：该表披露了具有式I-6a的10种化合物16.001至16.010：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R12和A如下所定义:
表16:
以及表16的化合物的N-氧化物。
表17：该表披露了具有式I-6a的10种化合物17.001至17.010，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R12和A是如在表16中所定义的。
表18：该表披露了具有式I-6a的10种化合物18.001至18.010，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R12和A是如在表16中所定义的。
表19：该表披露了具有式I-7a的12种化合物19.001至19.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A如下所定义：
表19:
以及表19的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表20：该表披露了具有式I-7a的12种化合物20.001至20.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表19中所定义的。
表21：该表披露了具有式I-7a的12种化合物21.001至21.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表19中所定义的。
表22：该表披露了具有式I-8a的12种化合物22.001至22.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A如下所定义：
表22:
以及表22的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表23：该表披露了具有式I-8a的12种化合物23.001至23.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表22中所定义的。
表24：该表披露了具有式I-8a的12种化合物24.001至24.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R9、R1、R10和A是如在表22中所定义的。
表25：该表披露了具有式I-9a的12种化合物25.001至25.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A如下所定义：
表25:
以及表25的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表26：该表披露了具有式I-9a的12种化合物26.001至26.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A是如在表25中所定义的。
表27：该表披露了具有式I-9a的12种化合物27.001至27.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A是如在表25中所定义的。
表28：该表披露了具有式I-10a的12种化合物28.001至28.012：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A如下所定义：
表28:
以及表28的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表29：该表披露了具有式I-10a的12种化合物29.001至29.012，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A是如在表28中所定义的。
表30：该表披露了具有式I-10a的12种化合物30.001至30.012，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R16、R17和A是如在表28中所定义的。
表31：该表披露了具有式I-11a的8种化合物31.001至31.008:
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A如下所定义：
表31:
以及表31的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表32：该表披露了具有式I-11a的8种化合物32.001至32.008，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A是如在表31中所定义的。
表33：该表披露了具有式I-11a的8种化合物33.001至33.008，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A是如在表31中所定义的。
表34：该表披露了具有式I-12a的8种化合物34.001至34.008：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A如下所定义：
表34:
以及表34的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表35：该表披露了具有式I-12a的8种化合物35.001至35.008，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A是如在表34中所定义的。
表36：该表披露了具有式I-12a的8种化合物36.001至36.008，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且p、R1、R14、R15和A是如在表34中所定义的。
表37：该表披露了具有式I-13a的6种化合物37.001至37.006：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A如下所定义：
表37:
以及表37的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表38：该表披露了具有式I-13a的6种化合物38.001至38.006，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A是如在表37中所定义的。
表39：该表披露了具有式I-13a的6种化合物39.001至39.006，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A是如在表37中所定义的。
表40：该表披露了具有式I-14a的6种化合物40.001至40.006：
其中X是S，R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A如下所定义：
表40:
以及表40的化合物的N-氧化物。C3H5是环丙基。
表41：该表披露了具有式I-14a的6种化合物41.001至41.006，其中X是SO，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A是如在表40中所定义的。
表42：该表披露了具有式I-14a的6种化合物42.001至42.006，其中X是SO2，并且R4是CH3，R5是CH3，R2是CF3并且R1、R9、R19和A是如在表40中所定义的。
根据本发明的具有式I的化合物在有害生物控制领域中是有预防和/或治疗价值的活性成分，即使是在低的施用量下，它们具有非常有利的杀生物谱并且是温血物种、鱼以及植物良好耐受的。根据本发明的这些活性成分作用于正常敏感的以及还有抗药的动物有害生物(如昆虫或蜱螨目的代表)的所有的或个别的发育阶段。根据本发明的活性成分的杀昆虫或杀螨活性可以本身直接显示，亦即或者立即或者仅在过去一些时间之后(例如在蜕皮期间)发生破坏害虫；或间接显示，例如降低产卵和/或孵化率，对应于至少50％到60％的破坏率(死亡率)的良好活性。
上述动物有害生物的实例是：
来自蜱螨目，例如
下毛瘿螨属(Acalitus spp.)、针刺瘿螨属(Aculus spp)、窄瘿螨属(Acaricalusspp.)、瘤瘿螨属(Aceria spp.)、粗脚粉螨(Acarus siro)、钝眼蜱属(Amblyomma spp.)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、苔螨属(Bryobia spp)、上三节瘿螨属(Calipitrimerus spp.)、皮螨属(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、表皮螨属(Dermatophagoides spp)、始叶螨属(Eotetranychus spp)、瘿螨属(Eriophyes spp.)、半跗线螨属(Hemitarsonemus spp)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、小爪螨属(Olygonychus spp)、钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsone latus)、全爪螨属(Panonychusspp.)、桔芸锈螨(Phyllocoptruta oleivora)、植食螨(Phytonemus spp.)、跗线螨属(Polyphagotarsonemus spp)、痒螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)、根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、狭跗线螨属(Steneotarsonemus spp)、跗线属(Tarsonemus spp.)以及叶螨属(Tetranychus spp.)；
来自虱目，例如
血虱属(Haematopinus spp.)、长颚虱属(Linognathus spp.)、人虱(Pediculusspp.)、天疱疮属(Pemphigus spp.)以及木虱(Phylloxera spp.)；
来自鞘翅目，例如
缺隆叩甲属(Agriotes spp.)、欧洲鳃角金龟(Amphimallon majale)、东方异丽金龟(Anomala orientalis)、花象属(Anthonomus spp.)、蜉金龟属(Aphodius spp)、玉米拟花萤(Astylus atromaculatus)、Ataenius属、甜菜隐食甲(Atomaria linearis)、甜菜胫跳甲(Chaetocnema tibialis)、萤叶甲属(Cerotoma spp)、单叶叩甲属(Conoderus spp)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、绿金龟(Cotinisnitida)、象虫属(Curculio spp.)、圆头犀金龟属(Cyclocephala spp)、圆头犀金龟属(Dermestes spp.)、根萤叶甲属(Diabroticaspp.)、阿根廷兜虫(Diloboderus abderus)、食植瓢虫属(Epilachna spp.)、Eremnus属、黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、Lagriavilosa、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemLineata)、稻水象属(Lissorhoptrus spp.)、Liogenys属、Maecolaspis属、栗色绒金龟(Maladera castanea)、美洲叶甲亚种(Megascelis spp)、油菜花露尾甲(Melighetes aeneus)、金龟属(Melolontha spp.)、Myochrous armatus、锯谷盗属(Orycaephilus spp.)、耳喙象属(Otiorhynchus spp.)、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)、斑象属(Phlyctinus spp.)、丽金龟属(Popillia spp.)、油菜跳甲属(Psylliodes spp.)、Rhyssomatus aubtilis、劫根蠹属(Rhizopertha spp.)、金龟子科(Scarabeidae)、米象属(Sitophilus spp.)、麦蛾属(Sitotroga spp.)、伪切根虫属(Somaticus spp.)、Sphenophorus属、大豆茎象(Sternechus subsignatus)、拟步行虫属(Tenebrio spp.)、拟谷盗属(Tribolium spp.)以及斑皮蠹属(Trogoderma spp.)；
来自双翅目，例如
伊蚊属(Aedes spp.)、疟蚊属(Anopheles spp)、高梁芒蝇(Antherigonasoccata.)、橄榄果实蝇(Bactrocea oleae)、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、迟眼蕈蚊属(Bradysia spp.)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、小条实蝇属(Ceratitisspp.)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、库蚊属(Culex spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、寡鬃实蝇属(Dacus spp.)、地种蝇属(Delia spp)、黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gastrophilus spp.)、Geomyza tripunctata、舌蝇属(Glossinaspp.)、皮蝇属(Hypoderma spp.)、虱蝇属(Hyppobosca spp.)、斑潜蝇属(Liriomyzaspp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、潜蝇属(Melanagromyza spp.)、家蝇属(Musca spp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、瘿蚊属(Orseolia spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、藜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)、草种蝇属(Phorbia spp.)、绕实蝇属(Rhagoletis spp)、Riveliaquadrifasciata、Scatella属、蕈蚊属(Sciara spp.)、刺蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、绦虫属(Tannia spp.)以及大蚊属(Tipula spp.)；
来自半翅目，例如
瘤缘蝽(Acanthocoris scabrator)、绿蝽属、苜蓿盲蝽、Amblypeltanitida、海虾盾缘蝽(Bathycoelia thalassina)、土长蝽属、臭虫属、Clavigralla tomentosicollis、盲蝽属(Creontiades spp.)、可可瘤盲蝽、Dichelops furcatus、棉红蝽属、Edessa属、美洲蝽属(Euchistus spp.)、六斑菜蝽(Eurydema pulchrum)、扁盾蝽属、茶翅蝽、具凹巨股长蝽(Horcias nobilellus)、稻缘蝽属、草盲蝽属、热带硕蚧属、卷心菜斑色蝽(Murgantiahistrionic)、Neomegalotomus属、烟盲蝽(Nesidiocoris tenuis)、绿蝽属、拟长蝽(Nysiussimulans)、Oebalus insularis、皮蝽属、壁蝽属、红猎蝽属、可可盲蝽象、Scaptocoriscastanea、黑蝽属(Scotinophara spp.)、Thyanta属、锥鼻虫属、木薯网蝽(Vatigailludens)；
无网长管蚜属、Adalges spp.、Agalliana ensigera、Agonoscena targionii、粉虱属(Aleurodicus spp.)、Aleurocanthus spp.、甘蔗穴粉虱、软毛粉虱(Aleurothrixusfloccosus)、甘蓝粉虱(Aleyrodes brassicae)、棉叶蝉(Amarasca biguttula)、Amritodusatkinson、肾圆盾蚧属、蚜科、蚜属、蚧属(Aspidiotus spp.)、茄沟无网蚜、Bactericeracockerelli、小粉虱属、Brachycaudus spp.、甘蓝蚜、喀木虱属、双尾蚜(Cavariellaaegopodii Scop.)、蜡蚧属、褐圆蚧、网籽草叶圆蚧、Cicadella spp.、大白叶蝉(Cofanaspectra)、隐瘤蚜属、Cicadulina spp.、褐软蚧、玉米黄翅叶蝉、裸粉虱属、柑橘木虱、麦双尾蚜、西圆尾蚜属、小绿叶蝉属、苹果绵蚜、葡萄斑叶蝉属、蜡蛤属、赤桉木虱(Glycaspisbrimblecombei)、菜缢管蚜、Hyalopterus spp.、超瘤蚜种、檬果绿叶蝉(Idioscopusclypealis)、Jacobiasca lybica、灰飞虱属、球坚蚧、蛎盾蚧属、萝卜蚜(Lopaphiserysimi)、Lyogenys maidis、长管蚜属、Mahanarva spp.、蛾蜡蝉科(Metcalfa pruinosa)、麦无网蚜、Myndus crudus、瘤蚜属、台湾韭蚜、黑尾叶蝉属、褐飞虱属(Nilaparvata spp.)、梨大绿蚜、Odonaspis ruthae、寄生甘蔗绵蚜、杨梅缘粉虱、考氏木虱、片盾蚧属、瘿绵蚜属、玉米蜡蝉、扁角飞虱属、忽布疣蚜、根瘤蚜属、动性球菌属、白盾蚧属、粉蚧属、棉盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus)、木虱属、棉蚧(Pulvinaria aethiopica)、笠圆盾蚧属、Quesada gigas、电光叶蝉(Recilia dorsalis)、缢管蚜属、黑盔蚧属、带叶蝉属、二叉蚜属、麦蚜属(Sitobion spp.)、白背飞虱、Spissistilus festinus、条斑飞虱(TarophagusProserpina)、声蚜属、粉虱属、Tridiscus sporoboli、葵粉蚧属(Trionymus spp.)、非洲木虱、桔矢尖蚧、Zygina flammigera、Zyginidia scutellaris；
来自膜翅目，例如
顶切叶蚁属(Acromyrmex)、三节叶蜂属(Arge spp.)、布切叶白蚁属(Atta spp.)、茎叶蜂属(Cephus spp.)、松叶蜂属(Diprion spp.)、锯角叶蜂科(Diprionidae)、松叶蜂(Gilpinia polytoma)、梨实蜂属(Hoplocampa spp.)、毛蚁属(Lasius spp.)、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、新松叶蜂属(Neodiprion spp.)、农蚁属(Pogonomyrmex spp)、Slenopsis invicta、水蚁属(Solenopsis spp.)以及胡蜂属(Vespa spp.)；
来自等翅目，例如
家白蚁属(Coptotermes spp)、白蚁(Corniternes cumulans)、楹白蚁属(Incisitermes spp)、大白蚁属(Macrotermes spp)、澳白蚁属(Mastotermes spp)、小白蚁属(Microtermes spp)、散白蚁属(Reticulitermes spp.)；热带火蚁(Solenopsisgeminate)
来自鳞翅目(Lepidoptera)，例如，
长翅卷蛾属、褐带卷蛾属、透翅蛾属、地夜蛾属、棉叶虫、Amylois属、黎豆夜蛾、黄卷蛾属、银蛾属(Argyresthia spp.)、带卷蛾属、丫纹夜蛾属、棉潜蛾、玉米楷夜蛾、粉斑螟蛾、桃蛀果蛾、禾草螟属、卷叶蛾属、越蔓桔草螟(Chrysoteuchia topiaria)、葡萄果蠹蛾、卷叶螟属、云卷蛾属、纹卷蛾属、鞘蛾属、磷翅目粉蝶、Cosmophila flava、草螟属、大菜螟、苹果异形小卷蛾、黄杨木蛾、小卷蛾属、黄杨绢野螟、杆草螟属、苏丹棉铃虫、金刚钻属、非洲茎螟、粉螟属、叶小卷蛾属(Epinotia spp.)、细斑灯蛾、Etiella zinckinella、花小卷蛾属、环针单纹蛾、黄毒蛾属、切根虫属、Feltia jaculiferia、小食心虫属(Grapholitaspp.)、绿青虫蛾、实夜蛾属、菜螟、切叶野螟属(Herpetogramma spp.)、美国白蛾、番茄蠹蛾、Lasmopalpus lignosellus、旋纹潜叶蛾、潜叶细蛾属、葡萄花翅小卷蛾、Loxostegebifidalis、毒蛾属、潜蛾属、幕枯叶蛾属、甘蓝夜蛾、烟草天蛾、光腹夜蛾属(Mythimnaspp.)、夜蛾属、秋尺蛾属、Orniodes indica、欧洲玉米螟、超小卷蛾属、褐卷蛾属、小眼夜蛾、蛀茎夜蛾、Pectinophora gossypiela、咖啡潜叶蛾、一星黏虫、马铃薯麦蛾、菜粉蝶、粉蝶属、小菜蛾、芽蛾属、尺叶蛾属、薄荷灰夜蛾、西方豆地香(Richia albicosta)、白禾螟属(Scirpophaga spp.)、蛀茎夜蛾属、长须卷蛾属、灰翅夜蛾属、棉大卷叶螟、兴透翅蛾属、异舟蛾属、卷叶蛾属、粉纹夜蛾、番茄斑潜蝇、以及巢蛾属；
来自食毛目，例如
畜虱属(Damalinea spp.)和啮毛虱属(Trichodectes spp.)；
来自直翅目，例如
蠊属(Blatta spp.)、小蠊属(Blattella spp.)、蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗属(Locusta spp.)、北痣蟋蟀(Neocurtillahexadactyla)、大蠊属(Periplaneta spp.)、痣蟋蟀属(Scapteriscus spp.)、以及沙漠蝗属(Schistocerca spp.)；
来自啮虫目，例如
虱啮属(Liposcelis spp.)；
来自蚤目，例如
角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、栉头蚤属(Ctenocephalides spp.)以及开皇客蚤(Xenopsylla cheopis)；
来自缨翅目，例如
Calliothrips phaseoli、花蓟马属(Frankliniella spp.)、阳蓟马属(Heliothrips spp)、褐带蓟马属(Hercinothrips spp.)、单亲蓟马属(Parthenothripsspp.)、非洲桔硬蓟马(Scirtothrips aurantii)、大豆蓟马(Sericothrips variabilis)、带蓟马属(Taeniothrips spp.)、蓟马属(Thrips spp)；
来自缨尾目(Thysanura)，例如，衣鱼(Lepisma saccharina)。
根据本发明的活性成分可用于控制、也就是遏制或破坏上述类型的有害生物，这些有害生物特别出现在植物上，尤其是在农业中、在园艺中以及在林业中的有用的植物和观赏植物上，或者在这些植物的器官上，例如果实、花、叶、茎、块茎或根，并且在一些情况下，甚至在一个随后的时间点形成的植物器官仍保持受保护以抵抗这些有害生物。
适宜的目标作物具体是，谷物，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米或高梁；甜菜，如糖用甜菜或饲料甜菜；水果，例如梨果、核果或无核小果，如苹果、梨、李子、桃、杏、樱桃或浆果，例如草莓、覆盆子或黑莓；豆科作物，如菜豆、小扁豆、豌豆或大豆；油料作物，如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆或落花生；瓜类作物，如南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘类水果，如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子；蔬菜，如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯或灯笼椒；樟科，如鳄梨、肉桂或樟脑；以及还有烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、荼、胡椒、葡萄藤、蛇麻草、车前草科以及乳胶植物。
本发明的组合物和/或方法还可以用在任何观赏植物和/或蔬菜作物(包括花、灌木、阔叶树和常绿植物)上。
例如，本发明可用在任何以下观赏植物物种上：藿香蓟属(Ageratum spp.)、假面花属(Alonsoa spp.)、银莲花属(Anemone spp.)、南非葵(Anisodontea capsenisis)、春黄菊属(Anthemis spp.)、金鱼草属(Antirrhinum spp.)、紫菀属(Aster spp.)、秋海棠属(Begonia spp.)(例如丽格海棠(B.elatior)、四季秋海棠(B.semperflorens)、球根秋海棠(B.tubéreux))、叶子花属(Bougainvillea spp.)、雁河菊属(Brachycome spp.)、芸苔属(Brassica spp.)(观赏植物)、蒲包草属(Calceolaria spp.)、辣椒(Capsicum annuum)、长春花(Catharanthus roseus)、美人蕉属(Canna spp.)、矢车菊属(Centaurea spp.)、菊属(Chrysanthemum spp.)、瓜叶菊属(Cineraria spp.)(银叶菊(C.maritime))、金鸡菊属(Coreopsis spp.)、青锁龙(Crassula coccinea)、火红萼距花(Cuphea ignea)、大丽花属(Dahlia spp.)、翠雀属(Delphinium spp.)、荷包牡丹(Dicentra spectabilis)、彩虹菊属(Dorotheantus spp.)、洋桔梗(Eustoma grandiflorum)、连翘属(Forsythia spp.)、倒挂金钟属(Fuchsia spp.)、鼠曲草老颧草(Geranium gnaphalium)、大丁草属(Gerberaspp.)、千日红(Gomphrena globosa)、天芥菜属(Heliotropium spp.)、向日葵属(Helianthus spp.)、木槿属(Hibiscus spp.)、绣球花属(Hortensia spp.)、绣球属(Hydrangea spp.)、嫣红蔓(Hypoestes phyllostachya)、凤仙花属(Impatiens spp.)(非洲凤仙花(I.Walleriana))、血苋属(Iresines spp.)、伽蓝菜属(Kalanchoe spp.)、马缨丹(Lantana camara)、三月花葵(Lavatera trimestris)、狮耳花(Leonotis leonurus)、百合属(Lilium spp.)、日中花属(Mesembryanthemum spp.)、沟酸浆属(Mimulus spp.)、美国薄荷属(Monarda spp.)、龙面花属(Nemesia spp.)、万寿菊属(Tagetes spp.)、石竹属(Dianthus spp.)(康乃馨(carnation))、美人蕉属(Canna spp.)、酢浆草属(Oxalisspp.)、雏菊属(Bellis spp.)、天竺葵属(Pelargonium spp.)(盾叶天竺葵(P.peltatum)、马蹄纹天竺葵(P.Zonale))、堇菜属(Viola spp.)(三色堇(pansy))、碧冬茄属(Petuniaspp.)、草夹竹桃属(Phlox spp.)、香茶菜属(Plecthranthus spp.)、一品红属(Poinsettiaspp.)、爬山虎属(Parthenocissus spp.)(五叶爬山虎(P.quinquefolia)、爬山虎(P.tricuspidata))、报春花属(Primula spp.)、毛茛属(Ranunculus spp.)、杜鹃花属(Rhododendron spp.)、蔷薇属(Rosa spp.)(玫瑰(rose))、黄雏菊属(Rudbeckia spp.)、非洲堇属(Saintpaulia spp.)、鼠尾草属(Salvia spp.)、紫扇花(Scaevola aemola)、蛾蝶花(Schizanthus wisetonensis)、景天属(Sedum spp.)、茄属(Solanum spp.)、苏非尼亚矮牵牛属(Surfinia spp.)、万寿菊属(Tagetes spp.)、烟草属(Nicotinia spp.)、马鞭草属(Verbena spp.)、百日草属(Zinnia spp.)以及其他花坛植物。
例如，本发明可用在任何以下蔬菜物种上：葱属(Allium spp.)(大蒜(A.sativum)、洋葱(A..cepa)、火葱(A.oschaninii)、韭葱(A.Porrum)、小葱(A.ascalonicum)、大葱(A.fistulosum))、有喙欧芹(Anthriscus cerefolium)、旱芹(Apium graveolus)、芦笋(Asparagus officinalis)、甜菜(Beta vulgarus)、芸苔属(甘蓝(B.Oleracea)、大白菜(B.Pekinensis)、芜菁(B.rapa))、辣椒、鹰嘴豆(Cicer arietinum)、苦苣(Cichorium endivia)、菊苣属(Cichorum spp.)(菊苣(C.intybus)、苦苣(C.endivia))、西瓜(Citrillus lanatus)、香瓜属(Cucumis spp.)(黄瓜(C.sativus)、甜瓜(C.melo))、南瓜属(Cucurbita spp.)(西葫芦(C.pepo)、印度南瓜(C.maxima))、菜蓟属(Cyanara spp.)(朝鲜蓟(C.scolymus)、刺苞菜蓟(C.cardunculus))、胡萝卜(Daucuscarota)、茴香(Foeniculum vulgare)、金丝桃属(Hypericum spp.)、莴苣(Lactucasativa)、番茄属(Lycopersicon spp.)(番茄(L.esculentum)、樱桃番茄(L.lycopersicum))、薄荷属(Mentha spp.)、罗勒(Ocimum basilicum)、香芹(Petroselinum crispum)、菜豆属(Phaseolus spp.)(菜豆(P.vulgaris)、荷包豆(P.coccineus))、豌豆(Pisum sativum)、萝卜(Raphanus sativus)、食用大黄(Rheumrhaponticum)、迷迭香属(Rosemarinus spp.)、鼠尾草属(Salvia spp.)、黑婆罗门参(Scorzonera hispanica)、茄子(Solanum melongena)、菠菜(Spinacea oleracea)、新缬草属(Valerianella spp.)(萵苣纈草(V.locusta)、绵毛果小缬草(V.Eriocarpa))以及蚕豆(Vicia faba)。
优选的观赏植物物种包括非洲堇(African violet)、秋海棠属、大丽花属、大丁草属、绣球属、马鞭草属、蔷薇属、伽蓝菜属、一品红属、紫菀属、矢车菊属、金鸡菊属、翠雀属、美国薄荷属、草夹竹桃属、黄雏菊属、景天属、碧冬茄属、堇菜属、凤仙花属、老鹳草属、菊属、毛茛属、倒挂金钟属、鼠尾草属、绣球花属、迷迭香、鼠尾草、圣约翰草(St.Johnswort)、薄荷(mint)、甜椒(sweet pepper)、番茄和黄瓜(cucumber)。
根据本发明所述的活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜(Aphis craccivora)、黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、桃蚜(Myzus persicae)、小菜蛾(Plutella xylostella)以及海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)。根据本发明所述的活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(Mamestra)(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella)(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(Empoasca)(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa)(优选地在马铃薯上)以及二化螟(Chilo supressalis)(优选地在水稻上)。
根据本发明所述的活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜、黄瓜条叶甲、烟芽夜蛾、桃蚜、小菜蛾以及海灰翅夜蛾。根据本发明的这些活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
在另一个方面中，本发明还可涉及一种控制由植物寄生线虫(内寄生的-、半内寄生的-和外寄生线虫)对植物及其部分的损害的方法，尤其是以下植物寄生线虫，诸如根结线虫(root knot nematodes)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)以及其他根结线虫物种；孢囊形成线虫(cyst-formingnematodes)、马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)以及其他球孢囊线虫属(Globodera)物种；禾谷孢囊线虫(Heterodera avenae)、大豆孢囊线虫(Heteroderaglycines)、甜菜孢囊线虫(Heterodera schachtii)、红三叶异皮线虫(Heteroderatrifolii)、以及其他异皮线虫属(Heterodera)物种；种瘿线虫(Seed gall nematodes)、粒线虫属(Anguina)物种；茎及叶面线虫(Stem and foliar nematodes)、滑刃线虫属(Aphelenchoides)物种；刺毛线虫(Sting nematodes)、长尾刺线虫(Belonolaimuslongicaudatus)以及其他刺线虫属(Belonolaimus)物种；松树线虫(Pine nematodes)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)以及其他伞滑刃属(Bursaphelenchus)物种；环形线虫(Ring nematodes)、环线虫属(Criconema)物种、小环线虫属(Criconemella)物种、轮线虫属(Criconemoides)物种、中环线虫属(Mesocriconema)物种；茎及鳞球茎线虫(Stemand bulb nematodes)、(腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、鳞球茎茎线虫(Ditylenchus dipsaci)以及其他茎线虫属(Ditylenchus)物种；维线虫(Awl nematodes)、锥线虫属(Dolichodorus)物种；螺旋线虫(Spiral nematodes)、多头螺旋线虫(Heliocotylenchus multicinctus)以及其他螺旋线虫属(Helicotylenchus)物种；鞘及鞘形线虫(Sheath and sheathoid nematodes)、鞘线虫属(Hemicycliophora)物种以及半轮线虫属(Hemicriconemoides)物种；潜根线虫属(Hirshmanniella)物种；支线虫(Lancenematodes)、冠线虫属(Hoploaimus)物种；假根结线虫(false rootknot nematodes)、珍珠线虫属(Nacobbus)物种；针状线虫(Needle nematodes)、横带长针线虫(Longidoruselongatus)以及其他长针线虫属(Longidorus)物种；大头针线虫(Pin nematodes)、短体线虫属(Pratylenchus)物种；腐线虫(Lesion nematodes)、花斑短体线虫(Pratylenchusneglectus)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、弯曲短体线虫(Pratylenchuscurvitatus)、古氏短体线虫(Pratylenchus goodeyi)以及其他短体线虫属物种；柑桔穿孔线虫(Burrowing nematodes)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)以及其他内侵线虫属(Radopholus)物种；肾状线虫(Reniform nematodes)、罗柏氏盘旋线虫(Rotylenchusrobustus)、肾形盘旋线虫(Rotylenchus reniformis)以及其他盘旋线虫属(Rotylenchus)物种；盾线虫属(Scutellonema)物种；短粗根线虫(Stubby root nematodes)、原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)以及其他毛刺线虫属(Trichodorus)物种、拟毛刺线虫属(Paratrichodorus)物种；矮化线虫(Stunt nematodes)、马齿苋矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)以及其他矮化线虫属(Tylenchorhynchus)物种；柑桔线虫(Citrus nematodes)、穿刺线虫(Tylenchulus)物种；短剑线虫(Dagger nematodes)、剑线虫属(Xiphinema)物种；以及其他植物寄生线虫物种，诸如亚粒线虫属(Subanguina spp.)、根结线虫属(Hypsoperine spp.)、大刺环线虫属(Macroposthonia spp.)、矮化线虫属(Melinius spp.)、刻点胞囊属(Punctoderaspp.)、以及五沟线虫属(Quinisulcius spp.)。
本发明所述的化合物还具有针对软体动物的活性。这些软体动物的实例包括，例如，螺科(Ampullariidae)；阿勇蛞蝓属(Arion)(灰黑阿勇蛞蝓(A.ater)、环斑阿勇蛞蝓(A.circumscriptus)、庭院阿勇蛞蝓(A.hortensis)、红棕阿勇蛞蝓(A.rufus))；巴蜗牛科(Bradybaenidae)(灌木巴蜗牛(Bradybaena fruticum))；蜗牛属(Cepaea)(庭院蜗牛(C.hortensis)、森林蜗牛(C.Nemoralis))；ochlodina；灰蛞蝓属(Deroceras)(野灰蛞蝓(D.agrestis)、D.empiricorum、田灰蛞蝓(D.laeve)、庭园灰括輸(D.reticulatum))；Discus(圆盘螺属)(D.rotundatus)；Euomphalia；土蜗属(Galba)(截形土蜗(G.Trunculata))；小蜗牛属(Helicelia)(伊塔拉小蜗牛(H.itala)、布维小蜗牛(H.Obvia))；大蜗牛科(Helicidae)Helicigona arbustorum)；Helicodiscus；大蜗牛属(Helix)(开放大蜗牛(H.aperta))；蛞蝓属(Limax)(灰黑赔蝓(L.cinereoniger)、黄蛞蝓(L.flavus)、边缘蛞蝓(L.marginatus)、大蛞蝓(L.maximus)、柔蛞蝓(L.tenellus))；椎实螺属(Lymnaea)；Milax(温室蛞蝓)(M.gagates、M.marginatus、M.sowerbyi)；钻螺属(Opeas)；瓶螺属(Pomacea)(小管福寿螺(P.canaticulata))；瓦娄蜗牛属(Vallonia)和仿带螺属(Zanitoides)。
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的作物植物，这些毒素如已知，例如来自产毒素的细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些。
可以通过此类转基因植物表达的毒素包括例如杀昆虫蛋白，例如来自于蜡样芽孢杆菌或日本甲虫芽孢杆菌的杀昆虫蛋白；或来自于苏云金芽孢杆菌的杀昆虫蛋白，如δ-内毒素，例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀虫蛋白(Vip)，例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A；或线虫寄生性细菌的杀虫蛋白，例如光杆状菌属或致病杆菌属，如发光光杆状菌、嗜线虫致病杆菌；由动物产生的毒素，如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素；由真菌产生的毒素，如链霉菌毒素；植物凝集素，如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素；凝集素类；蛋白酶抑制剂，如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白(RIP)，如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白；类固醇代谢酶，如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂、HMG-COA-还原酶，离子通道阻断剂，如钠通道或钙通道阻断剂，保幼激素酯酶，利尿激素受体、茋合酶、联苄合酶、几丁质酶和葡聚糖酶。
在本发明的上下文中，δ-内毒素例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀虫蛋白(Vip)例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同结构域的新组合重组产生的(参见例如，WO 02/15701)。截短的毒素(例如截短的Cry1Ab)是已知的。在经修饰的毒素的情况下，天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这样的氨基酸置换中，优选将非天然存在的蛋白酶识别序列插入毒素中，例如像在Cry3A055的情况下，组织蛋白酶-G-识别序列被插入Cry3A毒素中(参见WO 03/018810)。
这样的毒素或能够合成这样的毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备这样的转基因植物的方法对于本领域技术人员是已知的并且描述在例如以上提及的公开物中。CryI型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367474、EP-A-0 401 979和WO 90/13651中已知。
包括在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。这样的昆虫可以存在于任何昆虫分类群，但尤其常见于甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)和蛾(鳞翅目)。
包含一个或多个编码杀虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。此类植物的实例为：(玉米品种，表达Cry1Ab毒素)；YieldGard (玉米品种，表达Cry3Bb1毒素)；YieldGard (玉米品种，表达Cry1Ab以及Cry3Bb1毒素)；(玉米品种，表达Cry9C毒素)；Herculex (玉米品种，表达Cry1Fa2毒素以及实现对除草剂草丁膦铵的耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰转移酶(PAT))；NuCOTN (棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；Bollgard (棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；Bollgard (棉花品种，表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素)；(棉花品种，表达Vip3A和Cry1Ab毒素)；(马铃薯品种，表达Cry3A毒素)； GT Advantage(GA21耐草甘膦性状)，CB Advantage(Bt11玉米螟(CB)性状)以及
这样的转基因作物的其他实例是：
1.Bt11玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Chemin del’Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以实现对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Chemin del’Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因地表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵的耐受性。
3.MIR604玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Cheminde l’Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达经修饰的Cry3A毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而经修饰的Cry3A055。这样的转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米，来自孟山都欧洲公司(Monsanto Europe S.A.)，270-272特弗伦大道(Avenue de Tervuren),B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/DE/02/9。MON 863表达Cry3Bb1毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米，来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation)，特德斯科大道(Avenue Tedesco)，7B-1160布鲁塞尔，比利时，登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米，表达蛋白质Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性，并且表达PAT蛋白质以获得对除草剂草丁膦铵的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米，来自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)，270-272特弗伦大道,B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON 810杂交，由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON 810玉米转基因地表达由土壤杆菌属菌株CP4获得的蛋白质CP4EPSPS，使之耐除草剂(含有草甘膦)，以及由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的Cry1Ab毒素，使之耐某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟。
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(生物安全与可持续发展中心(Zentrumfür Biosicherheit und Nachhaltigkeit)，BATS中心(Zentrum BATS)，克拉斯崔舍(Clarastrasse)13，巴塞尔(Basel)4058，瑞士)报告2003(http://bats.ch)中。
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的作物，这些抗病原物质是例如像所谓的“病程相关蛋白”(PRP，参见例如EP-A-0 392 225)。这样的抗病原物质和能够合成这样的抗病原物质的转基因植物的实例例如从EP-A-0 392 225、WO 95/33818和EP-A-0 353 191是已知的。生产这样的转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员而言通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
可以由此类转基因植物表达的抗病原物质包括，例如，离子通道阻断剂(例如钠和钙通道阻断剂，像病毒的KP1、KP4或KP6毒素)；茋合酶；联苄合酶；几丁质酶；葡聚糖酶；所谓的“病程相关蛋白”(PRPs，参见例如EP-A-0 392 225)；由微生物产生的抗病原物质，例如涉及植物病原体防御的肽抗生素或杂环类抗生素(参见例如WO 95/33818)或蛋白质或多肽因子(所谓的“植物疾病抗性基因”，如描述于WO 03/000906中的)。
根据本发明的组合物的其他使用范围是保护所储存的物品和储藏环境以及保护原材料，如木材、纺织品、地板或建筑物，以及在卫生领域中，尤其是保护人类、家畜以及多产的牲畜免遭所提及类型的有害生物的侵害。
本发明还提供了用于控制害虫(如蚊科和其他的疾病媒介物)的方法；也可参见http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/)的方法。在一个实施例中，用于控制有害生物的方法包括通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍，向目标有害生物、它们的场所或表面或基质施用本发明的组合物。通过举例，通过本发明的方法预期了表面(诸如墙、天花板或地板表面)的IRS(室内滞留喷雾)施用。在另一个实施例中，考虑到了将此类组合物施用于如下基底，诸如无纺或织物材料，该材料处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中使用)。
在一个实施例中，用于控制这样的有害生物的方法包括向目标有害生物、它们的场所或表面或基质施用杀有害生物有效量的本发明的组合物，以便于在该表面或基质上提供有效的滞留的杀有害生物活性。这样的施用可以通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍本发明的杀有害生物组合物来进行。通过举例，通过本发明的方法预期了表面(如墙、天花板或地板表面)的IRS施用，以便于在该表面上提供有效的滞留的杀有害生物活性。在另一个实施例中，考虑了施用这样的组合物以用于在基底上的有害生物的残留控制，该基底是诸如处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中)的织物材料。
有待处理的基质(包括无纺物、织物或网织品)可以由天然纤维，诸如棉花、拉菲亚树叶纤维、黄麻、亚麻、剑麻、粗麻布或羊毛，或者合成纤维，诸如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚丙烯腈等等制成。聚酯是特别适合的。纺织品处理的方法是已知的，例如WO 2008/151984、WO2003/034823、US 5631072、WO 2005/64072、WO 2006/128870、EP 1724392、WO2005/113886或WO 2007/090739。
根据本发明的组合物的其他使用范围是针对所有观赏树木连同所有种类的果树和坚果树的树木注射/树干处理领域。
在树木注射/树干处理领域中，根据本发明的这些化合物特别适合于对抗来自上述的鳞翅目和来自鞘翅目的钻木昆虫，尤其是对抗下表A和B中列出的钻木虫：
表A.具有经济重要性的外来钻木虫的实例。
表B.具有经济重要性的本地钻木虫的实例。
本发明也可以用于控制任何可以存在于草坪草中的昆虫有害生物，包括例如甲虫、毛虫、火蚁、地面珍珠(ground pearl)、千足虫、潮虫、螨虫、蝼蛄、介壳虫、粉蚧蜱、沫蝉、南方麦小蝽以及蛴螬。本发明可以用于控制处于其生命周期的各个阶段的昆虫有害生物，包括卵、幼虫、若虫和成虫。
具体而言，本发明可用于控制用草坪草的根部喂养的昆虫有害生物，该昆虫有害生物包括蛴螬(诸如圆头犀金龟属(Cyclocephala spp.)(例如标记的金龟子、C.lurida)、Rhizotrogus属(例如欧洲金龟子，欧洲切根鳃金龟(R.majalis))、黄栌属(Cotinus spp.)(例如绿六月甲虫(Green June beetle)、C.nitida)、弧丽金龟属(Popillia spp.)(例如日本甲虫、龟纹瓢虫(P.japonica))、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)(例如五月/六月甲虫)、Ataenius属(例如草坪草黑金龟(Black turfgrass ataenius)、A.spretulus)、绒毛金龟属(Maladera spp.)(例如亚洲花园甲虫(Asiatic garden beetle)、M.castanea)以及Tomarus属)、地面珍珠(硕蚧属(Margarodes spp.))、蝼蛄(褐黄色的、南方的、以及短翅的；痣蟋蟀属(Scapteriscus spp.)、非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana))以及大蚊幼虫(leatherjackets)(欧洲大蚊(European crane fly)、大蚊属(Tipula spp.))。
本发明还可以用于控制茅草住宅的草坪草的昆虫有害生物，这些昆虫有害生物包括粘虫(诸如秋夜蛾(fall armyworm)草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)，和常见夜蛾一星黏虫(Pseudaletia unipuncta))、切根虫，象鼻虫(尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)，诸如S.venatus verstitus和牧草长喙象(S.parvulus))以及草地螟(如草螟属(Crambusspp.)和热带草地螟，Herpetogramma phaeopteralis)。
本发明还可以用于控制在地上生活并取食草坪草叶子的草坪草中的昆虫有害生物，这些昆虫有害生物包括麦小蝽(诸如南方麦小蝽，南方杆长蝽(Blissus insularis))、狗牙根螨(Bermudagrass mite)(Eriophyes cynodoniensis)、盖氏虎尾草粉蚧(草竹粉蚧(Antonina graminis))、两线沫蝉(Propsapia bicincta)、叶蝉、切根虫(夜蛾科)、以及麦二叉蚜。
本发明还可以用于控制草坪草中的其他有害生物，诸如在草坪中创建蚁巢的外引红火蚁(红火蚁(Solenopsis invicta))。
在卫生领域中，根据本发明的组合物是有效地对抗外寄生虫诸如硬蜱、软蜱、疥螨、秋螨、蝇(叮咬和舔舐)、寄生性蝇幼虫，虱、发虱、鸟虱和跳蚤。此类寄生虫的实例是：
虱目：血虱属、长颚虱属、人虱属和阴虱属、盲虱属。
食毛目(Mallophagida)：毛羽虱属(Trimenopon spp.)、短角鸟虱属(Menoponspp.)、鸭虱属(Trinoton spp.)、牛羽虱属(Bovicola spp.)、Werneckiella属、Lepikentron属、畜虱属(Damalina spp.)、啮毛虱属以及猫羽虱属(Felicola spp.)。
双翅目及长角亚目(Nematocerina)和短角亚目(Brachycerina)，例如伊蚊属、疟蚊属、库蚊属、蚋属(Simulium spp.)、真蚋属(Eusimulium spp.)、白蛉属(Phlebotomusspp.)、罗蛉属(Lutzomyia spp.)、库蠓属(Culicoides spp.)、斑虻属(Chrysops spp.)、驼背虻属(Hybomitra spp.)、黄虻属(Atylotus spp.)、虻属、麻虻属(Haematopota spp.)、Philipomyia属、蜂虱蝇属(Braula spp.)、家蝇属、齿股蝇属(Hydrotaea spp.)、螫蝇属、黑角蝇属(Haematobia spp.)、莫蝇属(Morellia spp.)、厕蝇属、舌蝇属、丽蝇属(Calliphoraspp.)、绿蝇属、金蝇属、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)、麻蝇属(Sarcophaga spp.)、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属(Gasterophilus spp.)、虱蝇属(Hippobosca spp.)、羊虱蝇属(Lipoptenaspp.)和蜱蝇属(Melophagus spp.)。
蚤目(Siphonapterida)，例如蚤属(Pulex spp.)、栉头蚤属、客蚤属(Xenopsyllaspp.)、角叶蚤属。
-异翅目，例如臭虫属、锥蝽属、红猎蝽属、锥蝽属。
蜚蠊目(Blattarida)，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德国小蠊(Blattelagermanica)以及夏柏拉蟑螂属(Supellaspp.)。
-蜱螨亚纲(螨科)和后气门目和中气门目，例如锐缘蜱属、钝缘蜱属、耳蜱属、硬蜱属、钝眼蜱属、牛蜱属、革蜱属、血蜱属、璃眼蜱属、扇头蜱属、皮刺螨属、刺利螨属、肺刺螨属、胸刺螨属和瓦螨属。
轴螨目(Actinedida)(前气门亚目(Prostigmata))和粉螨目(Acaridida)(无气门亚目(Astigmata))，例如蜂盾螨属(Acarapis spp.)、姬螯属(Cheyletiella spp.)、禽螯螨属(Ornithocheyletia spp.)、肉螨属(Myobia spp.)、疮螨属(Psorergates spp.)、蠕形螨属(Demodex spp.)、恙螨属(Trombicula spp.)、牦螨属(Listrophorus spp.)、粉螨属(Acarus spp.)、食酪螨属(Tyrophagus spp.)、嗜木螨属(Caloglyphus spp.)、颈下螨属(Hypodectes spp.)、翅螨属(Pterolichus spp.)、痒螨属、皮螨属、耳疥螨属(Otodectesspp.)、疥螨属、耳螨属(Notoedres spp.)、鸟疥螨属(Knemidocoptes spp.)、胞螨属(Cytodites spp.)以及鸡雏螨属(Laminosioptes spp.)。
根据本发明的组合物还适用于保护材料诸如木材、纺织品、塑料、粘合剂、胶、漆料、纸张和卡片、皮革、地板和建筑等免受昆虫侵染。
根据本发明的组合物可以用于例如对抗以下有害生物：甲虫，如北美家天牛、长毛天牛、家具窃蠹、红毛窃蠹、梳角细脉窃蠹、石斛、松芽枝窃蠹、松产品窃蠹、褐粉蠹、非洲粉蠹、南方粉蠹、栎粉蠹、柔毛粉蠹、胸粉蠹、鳞毛粉蠹、材小蠹属、条木小蠹属、咖啡黑长蠹、树长蠹、棕异翅长蠹、双棘长蠹属与竹长蠹；以及膜翅类昆虫，如蓝黑树蜂、云杉大树蜂、泰加大树蜂与大树蜂；以及白蚁，诸如欧洲木白蚁、麻头堆砂白蚁、印巴结构木异白蚁、黄胸散白蚁、桑特散白蚁、散白蚁、达尔文澳白蚁、内华达古白蚁与家白蚁；以及蛀虫，如衣鱼。
根据本发明的化合物可以按未经修饰的形式用作杀有害生物剂，但它们通常以多种方式使用配制佐剂(诸如载体、溶剂以及表面活性物质)被配制成组合物。这些配制品可以处于不同的实体形式，例如，处于以下形式：撒粉剂、凝胶、可湿性粉剂、水可分散性颗粒剂、水可分散性片剂、泡腾压缩片剂、乳油、微乳油、水包油乳剂、可流动油、水性分散体、油性分散体、悬乳剂、胶囊悬浮剂、可乳化性颗粒剂、可溶性液体、水可溶性浓缩物(以水或水混溶性有机溶剂作为载体)、浸渍的聚合物膜或处于已知的其他形式，例如从关于杀有害生物剂的FAO和WHO标准的发展和使用的手册(Manual on Development and Use of FAO andWHO Specifications for Pesticides)，联合国，第1版，二次修订(2010)中已知的。此类配制品可以直接使用或者可以使用前稀释再使用。可以利用例如水、液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂来稀释。
可以通过例如将活性成分与配制品佐剂混合来制备这些配制品以便获得处于精细分散固体、颗粒、溶液、分散体或乳剂形式的组合物。这些活性成分还可以与其他佐剂(诸如精细分散固体、矿物油、植物或动物的油、改性的植物或动物的油、有机溶剂、水、表面活性物质或它们的组合)来一起配制。
这些活性成分还可以被包含于非常精细的微胶囊中。微胶囊在多孔载体中含有这些活性成分。这使这些活性成分能以受控的量(例如，缓慢释放)释放到环境中。微胶囊的直径范围通常为0.1微米至500微米。它们含有的活性成分的量按重量计是胶囊重量的约从25％至95％。这些活性成分可以处于整体性的固体的形式、处于固体或液体分散体中的精细颗粒的形式或处于合适溶液的形式。包囊的膜可以包括例如天然的或合成的橡胶、纤维素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯或化学改性的聚合物以及淀粉黄原酸酯、或本领域的普通技术人员已知的其他聚合物。可替代地，可以形成非常精细的微胶囊，其中活性成分在基础物质的固体基质中是以精细分散颗粒的形式被包含的，但这些微胶囊本身未经包裹。
适合于制备根据本发明所述的这些组合物的配制品佐剂本身是已知的。作为液体载体可以使用：水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸丁烯酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯的乙酸、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、对-二乙基苯、二甘醇、松脂酸二乙二醇酯、二甘醇乙醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、双丙甘醇二苯甲酸酯、二丙二醇、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸乙烯酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁内酯、丙三醇、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊基酯、乙酸异冰片基酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸酯、油酸、油烯基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亚丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、对-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲基醚、二乙二醇甲基醚、甲醇、乙醇、异丙醇以及更高分子量的醇，例如戊醇、四氢呋喃醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。
适合的固体载体是例如滑石、二氧化钛、叶蜡石粘土、硅石、凹凸棒石粘土、硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、钙蒙脱土、棉籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃壳粉、木素和类似的物质。
许多表面活性物质可以有利地用在固体和液体配制品两者中，尤其是在使用前可被载体稀释的那些配制品中。表面活性物质可以是阴离子的、阳离子的、非离子的或聚合的并且它们可以用作乳化剂、湿润剂或助悬剂或用于其他目的。典型的表面活性物质包括例如烷基硫酸酯的盐，如十二烷基硫酸二乙醇铵；烷基芳基磺酸酯的盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚/氧化烯加成产物，如乙氧基化壬基苯酚；醇/氧化烯加成产物，如乙氧基化十三烷醇；皂，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸酯的盐，如二丁基萘磺酸钠；磺基丁二酸二烷基酯的盐，如二(2-乙基己基)磺基丁二酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如氯化十二烷基三甲基铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单-和二-烷酯的盐；以及还有其他物质，例如描述于：McCutcheon'sDetergents and Emulsifiers Annual[麦卡琴清洁剂和乳化剂年鉴],MC出版公司(MCPublishing Corp.),里奇伍德,新泽西州(Ridgewood New Jersey)(1981)。
可以用于杀有害生物配制品的其他佐剂包括结晶作用抑制剂、粘度改性剂、助悬剂、染料、抗氧化剂、发泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、络合剂、中和或改变pH的物质与缓冲液、腐蚀抑制剂、香料、湿润剂、吸收增强剂、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂、以及液体与固体肥料。
根据本发明的组合物可以包括添加剂，该添加剂包括植物或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生物的混合物。在根据本发明的组合物中的油添加剂的量通常是该待施用的混合物的0.01％到10％。例如，可以在喷雾混合物已经制备以后将该油添加剂以所希望的浓度加入喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来源的油，例如菜籽油、橄榄油或葵花籽油；乳化的植物油；植物来源的油的烷基酯，例如甲基衍生物；或动物来源的油，如鱼油或牛脂。优选的油添加剂包括C8-C22脂肪酸的烷基酯，尤其是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸以及油酸的甲基酯(分别为月桂酸甲酯、棕榈酸甲酯和油酸甲酯)。许多油衍生物获知于以下文献：Compendium of HerbicideAdjuvants,10th Edition,Southern Illinois University,2010[除草剂佐剂纲要，第10版，南伊利诺伊大学，2010]。
这些本发明组合物总体上包括按重量计从0.1％至99％，尤其是按重量计从0.1％至95％的本发明的化合物以及按重量计从1％至99.9％的配制佐剂，该配制佐剂优选地包括按重量计从0至25％的表面活性物质。而商用产品可以优选地被配制为浓缩物，最终使用者将通常使用稀释配制品。
施用比率在宽范围之内变化并且取决于土壤的性质、施用方法、作物植物、待控制的有害生物、主要气候条件、以及受施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。一般来讲，可以将化合物以从1l/ha至2000l/ha，尤其是从10l/ha至1000l/ha的比率施用。
优选的配制品可以具有以下成分(重量％)：
可乳化浓缩剂：
活性成分：1％至95％，优选60％至90％
表面活性剂：1％至30％，优选5％至20％
液体载体：1％至80％，优选1％至35％
尘剂：
活性成分：0.1％至10％，优选0.1％至5％
固体载体：99.9％至90％，优选99.9％至99％
悬浮液浓缩剂：
活性成分：5％至75％，优选10％至50％
水:94％至24％，优选88％至30％
表面活性剂：1％至40％，优选2％至30％
可湿性粉剂：
活性成分：0.5％至90％，优选1％至80％
表面活性剂：0.5％至20％，优选1％至15％
固体载体：5％至95％，优选15％至90％
颗粒剂：
活性成分：0.1％至30％，优选0.1％至15％
固体载体：99.5％至70％，优选97％至85％
下列实例进一步说明而非限制本发明。
将该组合与这些佐剂充分混合并且将混合物在适当的研磨机中充分研磨，从而给出可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
干种子处理用粉剂 a) b) c)
活性成分 25％ 50％ 75％
轻质矿物油 5％ 5％ 5％
高度分散的硅酸 5％ 5％ -
高岭土 65％ 40％ -
滑石 - 20
将该组合与佐剂充分混合并且将该混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而给出可以直接用于种子处理的粉剂。
可乳化浓缩剂
活性成分 10％
辛基酚聚乙二醇醚(4mol-5mol环氧乙烷) 3％
十二烷基苯磺酸钙 3％
蓖麻油聚乙二醇醚(35mo环氧乙烷) 4％
环己酮 30％
二甲苯混合物 50％
在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释度的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩剂获得。
尘剂 a) b) c)
活性成分 5％ 6％ 4％
滑石 95％ - -
高岭土 - 94％ -
矿物填充剂 - - 96％
通过将该组合与载体混合并且将混合物在适当的研磨机中研磨获得立即可用的尘剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
将该组合与这些佐剂混合并且研磨，并且将混合物用水湿润。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
包衣颗粒剂
活性成分 8％
聚乙二醇(分子量200) 3％
高岭土 89％
将这种精细研磨的组合在混合器中均匀地施用于用聚乙二醇湿润的高岭土中。以此方式获得无尘的包衣颗粒剂。
悬浮液浓缩剂
活性成分 40％
丙二醇 10％
壬基酚聚乙二醇醚(15mol的氧化乙烷) 6％
木质素磺酸钠 10％
羧甲基纤维素 1％
硅油(处于在水中75％的乳剂的形式) 1％
水 32％
将精细研磨的组合与佐剂密切混合，从而给出悬浮液浓缩剂，可以通过使用水稀释从该浓缩剂获得任何所希望稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷洒、倾倒或浸渍进行保护。
种子处理用的可流动性浓缩物
将精细研磨的组合与佐剂密切混合，从而给出悬浮液浓缩剂，可以通过使用水稀释从该浓缩剂获得任何所希望稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷洒、倾倒或浸渍进行保护。
缓释的胶囊悬浮剂
将28份的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将此混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的颗粒尺寸。向此乳液中加入2.8份的1,6-己二胺于5.3份的水中的混合物。将该混合物搅拌直至聚合反应完成。将获得的胶囊悬浮剂通过加入0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配制品包含28％的活性成分。该介质胶囊的直径是8微米-15微米。将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上。
配制品类型包括乳液浓缩剂(EC)、悬浮液浓缩剂(SC)、悬乳剂(SE)、胶囊悬浮剂(CS)、水可分散性颗粒剂(WG)、可乳化性颗粒剂(EG)、油包水型乳液(EO)、水包油型乳液(EW)、微乳液(ME)、油分散体(OD)、油悬剂(OF)、油溶性液剂(OL)、可溶性浓缩剂(SL)、超低容量悬浮剂(SU)、超低容量液剂(UL)、母药(TK)、可分散性浓缩剂(DC)、可湿性粉剂(WP)、可溶性颗粒剂(SG)或与农业上可接受的佐剂组合的任何技术上可行的配制品。
制备实例：
“Mp”是指以℃计的熔点。自由基表示甲基基团。1H NMR测量值在Brucker 400MHz分光计上记录，化学位移相对于TMS标准品以ppm给出。光谱在如指定的氘代溶剂中测量。常见缩写：aq＝水性，min＝分钟，h＝小时，sat＝饱和的，RT＝保留时间，mCPBA＝间氯过氧苯甲酸，MeOH＝甲醇，EtOH＝乙醇，NaHCO3＝碳酸氢钠，Na2CO3＝碳酸钠，HCl＝氯化氢，CH2Cl2＝二氯甲烷，Et3N＝三乙胺，DMF＝N,N-二甲基甲酰胺。用以下LCMS和/或GCMS方法中的任一种来表征这些化合物：对于每种化合物获得的特征LCMS值是保留时间(“RT”，以分钟为单位记录)和测量的分子离子(M+H)+。
LCMS和GCMS方法：
方法A-标准：
在来自沃特斯的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围(Cone range)：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯的Acquity UPLC：二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器)。溶剂脱气装置，二元泵，加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30x 2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：梯度：0min 0％B，100％A；1.2-1.5min 100％B；流量(ml/min)0.85。
方法B-标准长：
在来自沃特斯的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围(Cone range)：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯的Acquity UPLC：二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器)。溶剂脱气装置，二元泵，加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30x 2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：梯度：0min 0％B，100％A；2.7-3.0min 100％B；流量(ml/min)0.85
方法C-非极性：
在来自沃特斯的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围(Cone range)：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯的Acquity UPLC：二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器)。溶剂脱气装置，二元泵，加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30x 2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：梯度：0min40％B，60％A；1.2-1.5min 100％B；流量(ml/min)0.85
实例I1:4-氨基-1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
步骤A:1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
向3-氨基-1-乙基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(5.00g，24.3mmol，可商购或通过类比文献，例如，合成(Synthesis)2005，第8期，第1269–1278页和合成(Synthesis)2011，第7期，第1149–1156页合成)于乙腈(150mL)中的溶液中添加水溶液(14.5ml，194mmol)中的甲醛(37质量％)和乙酸(6.96ml，121mmol)。将所得悬浮液搅拌1小时，然后经3小时分5部分添加氰基硼氢化钠(6.42g，97.0mmol)并且将混合物搅拌18小时。将溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过使用环己烷-乙酸乙酯的柱色谱法(100-200硅胶)纯化，以给出呈白色固体的希望的化合物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm6.70(d,1H),6.04(d,1H),5.44(sb,1H),4.15(q,2H),2.85(s,3H),1.32(t,3H)。
步骤B:1-乙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
将硫酸(195mL，356mmol)中的1-乙基-3-(甲氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(14.3g，64.9mmol)的溶液在0℃下用冰浴进行冷却。然后，加入冰(71.5g，397mmol)和硝酸(6.30g，4.53mL，64.9mmol)。在0℃-10℃下15min之后，将棕色稠溶液倒进冰水中。将形成的橙色沉淀滤出，用水冲洗并在真空下干燥，以给出橙色固体。将水相用乙酸乙酯萃取3次并且将之前获得的橙色固体添加至合并的有机相中。将合并的有机相用碳酸氢钠饱和溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩，以给出产生标题化合物(4.0g)。将该化合物不经额外纯化而用于下一步骤。LC-MS(方法A)：RT 0.98,276(M+H+)。
步骤C:4-氨基-1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
向1-乙基-3-(甲氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(12.3g，46.4mmol)于丙-2-醇(500mL，6500mmol)中的溶液中添加氯化锡(II)二水合物(32.0g，167mmol)，随后添加氯化氢(50mL，610mmol，37％，水溶液)。将所得溶液在70℃下搅拌一小时，并且然后允许冷却至环境温度。将反应混合物倒进水中，并且用氢氧化钠浓水溶液(30％)将pH调节至10-12。
用乙酸乙酯萃取水相三次。将合并的有机相合并，在硫酸镁上干燥并在真空中浓缩。使残余物经受硅胶柱色谱法(用乙酸乙酯/环己烷洗脱)。将所选级分蒸发，以产生标题化合物(8.43g)。LC-MS(方法A):RT 0.47,236(M+H+)。
实例I2:5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸的制备:
步骤A:5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸的制备:
向在0℃下搅拌的5-溴-3-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(0.100g，0.399mmol)(商业产品)于四氢呋喃中的溶液中添加乙基硫烷基钠(0.034g，1当量)。在该温度下1小时之后，除去冰浴并继续搅拌20小时。然后将反应混合物倒在水(15ml)上并用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用硫酸钠干燥并将溶剂除去。使残余物经受硅胶快速色谱法并且将所选级分蒸发，以产生呈无色固体的5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸甲酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:8.46(s,1H)；7.79(s,1H)；4.00(s,3H)；2.94(q,J＝7.4Hz,2H)；1.42(t,J＝7.4Hz,3H)。
步骤B:5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸的制备:
将在20℃下搅拌的5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸甲酯(3.900g，14.12mmol)(如在上文描述制备的)于甲基醇(75ml)和水(20ml)的混合物中的溶液用2N氢氧化钠水溶液(7.04ml，1.05当量)处理。将混合物搅拌两小时，并且然后在减压下消除大部分醇。然后将残余物用2N盐酸水溶液处理并且将所得沉淀滤出，用水洗涤并在真空下干燥。获得呈无色固体的标题化合物。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δppm:13.4(s,1H)；8.50(s,1H)；8.07(s,1H)；3.04(q,2H)；1.27(t,3H)。
实例I3:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑 并[4,5-c]吡啶-4-酮的制备:
步骤A:5-溴-N-[1-乙基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-溴-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺的制备:
向5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸(2.61g，9.95mmol)于二氯甲烷(25ml)中的悬浮液中添加一滴N,N-二甲基甲酰胺，随后添加草酰氯(2.93g，2.01mL，22.6mmol)。气体逸出结束之后，反应混合物是淡红色溶液。将后者在60℃的浴温下在减压下蒸发。残余物形成5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰氯的深红色晶体并且将残余物再溶解于混合物乙酸乙酯(20mL)、二氯甲烷(15mL)中。
向4-氨基-1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(在实例I1中制备的，2.00g，9.04mmol)于乙酸乙酯(100ml)中的溶液中添加N,N-二乙基乙胺(2.31g，3.18mL，22.6mmol)，然后将所得溶液用冰浴冷却，之后缓慢添加先前的酰氯溶液。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将溶液通过添加碳酸氢钠饱和水溶液而中和并且将产物用乙酸乙酯萃取两次。将有机溶液用硫酸钠干燥并在减压下蒸发，以产生粗产物。获得5-溴-N-[1-乙基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-溴-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺的70:30混合物并且将其不经额外纯化而用于下一步骤。LC-MS(方法A)：RT 0.86,467.1(M+H+),465.1(M-H+)。
步骤B:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮的制备:
将5-溴-N-[1-乙基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-溴-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺(9.7g，20mmol)在冰乙酸(49mL，850mmol)中的溶液回流12小时。使暗褐色溶液冷却，并倒入水中。
将得到的米色悬浮液过滤，用水洗涤，并将固体再溶解于乙酸乙酯(250mL)中，用硫酸镁干燥并真空浓缩，得到2-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。LC-MS(方法A):RT 1.14,462(M+H).1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.37(m,6H)2.95(m,2H)4.20(s,3H)4.25(s,2H)7.36(s,1H)7.86(d,1H)8.56(d,1H)。
步骤C:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮的制备:
向2-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(步骤B，6.46g，14.0mmol)的二氯甲烷(150mL，2330mmol)溶液中加入间氯过苯甲酸(6.61g，28.7mmol)。将黄色溶液在室温度下搅拌1小时。此后，将反应混合物用硫代硫酸钠水溶液稀释并用二氯甲烷萃取，将合并的有机部分用碳酸钠洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。将粗产物溶于二氯甲烷中并吸附在TEFLON BULK SORBENTS上，并用硅胶柱(TORENT)纯化，用庚烷/乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇洗脱。这给出标题产物作为第一洗脱产物。LC-MS(方法A):RT 1.05,493(M+H).1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.38(m,6H)3.82(q,2H)4.09(s,3H)4.25(q,2H)7.22(s,1H)8.64(d,1H)9.03(d,1H)。
通过使用相同的方案仅用一个当量的m-CPBA制备2-(5-溴-3-乙基亚磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮:1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.84(s,1H),8.74(s,1H),7.22(s,1H),4.57(s,3H),4.30(q,2H),3.63(m,1H),3.05(m,1H),1.48-1.308(m,6H).
实例I4:4-氨基-1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
步骤A:1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
在氩气下向3-氨基-1-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(1.00g，5.20mmol，可商购获得或如例如Synthesis[合成]2005,No.8,pp 1269–1278中,Synthesis[合成]2011,No.7,pp1149–1156所述合成)在1,4-二噁烷(62.5mL，726mmol)和吡啶(1.49mL，18.2mmol)中的溶液中加入二乙酰氧基铜(2.39g，13.0mmol)。搅拌混合物15分钟，然后加入甲基硼酸(0.803g，13.0mmol)。将所得绿/蓝色悬浮液回流5小时。冷却之后，将溶液通过硅藻土垫过滤。将深绿色溶液在真空下浓缩并使其经受硅胶柱色谱法(用乙酸乙酯/环己烷洗脱)。将所选级分蒸发，以产生标题化合物(0.71g)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.27(s,1H)；6.72(d,1H)；6.04(d,2H),5.46(bs,1H),3.68(s,3H),2.88(d,3H)。
步骤A：替代方案
向3-氨基-1-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(5g，26.023mol)的乙腈(133g，169.15mL)溶液中加入含甲醛(37质量％)水溶液(16.894g，15.60mL，208.2mmol)和乙酸(7.83g，7.46mL，130.11mmol)。将反应在室温下搅拌1小时，然后经3小时分五部分加入氰基硼氢化钠(6.89g，104.1mmol)，并将混合物搅拌过夜。白色混浊溶液用乙酸乙酯/水萃取。有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并且真空浓缩。通过快速色谱法纯化残余物，得到呈白色固体的1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(4.32g)。
步骤B:1-甲基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
将硫酸(58.2mL)中的1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(4.00g，19.4mmol)的溶液在0℃下用冰浴进行冷却。然后，添加冰(20.0g)和硝酸(1.88g，1.35mL，19.4mmol)。在0℃-10℃下15min之后，将棕色稠溶液倒进冰水中。将形成的橙色沉淀滤出，用水冲洗并在真空下干燥，以给出橙色固体。将水相用乙酸乙酯萃取3次并且将之前获得的橙色固体添加至合并的有机相中。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到标题化合物(4.0g)。将该化合物不经额外纯化而用于下一步骤。LC-MS(方法A):RT 0.91,252(M+H+),250(M-H+)。
步骤C:4-氨基-1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
向1-甲基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(3.0g，11.9mmol)的丙-2-醇(98.1g，125mL，1620mmol)溶液中加入二氯化锡(8.24g，43.0mmol)，随后加入氯化氢(10mL，120mmol，37％)。将所得溶液在70℃下搅拌一小时，并且然后允许冷却至环境温度。将反应混合物倒入水中，用浓氢氧化钠水溶液(30％)将pH调节至10-12。水相用乙酸乙酯萃取三次，将有机相合并，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩，在硅胶上进行柱色谱，用乙酸乙酯/环己烷洗脱。将所选级分蒸发，以产生标题化合物(2.15g)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 6.30(s,1H)；4.15(bs,2H),3.8(bs,1H),3.60(s,3H),2.64(s,3H)。
实例I5:6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸；
步骤A:甲基3,6-二氯吡啶-2-甲酸酯
在环境温度下，向3,6-二氯吡啶-2-甲酸(22.3g，116mmol)(商品)的甲醇(223mL)悬浮液中加入硫酸(12.0g，6.55mL，116mmol)。所得混合物在65℃下搅拌4小时。反应混合物在减压下浓缩。将粗品溶于二氯甲烷并用饱和碳酸氢钠溶液溶解。然后用氯化钠洗涤，有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。得到甲基3,6-二氯吡啶-2-甲酸酯，为白色结晶。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 4.00(s,3H),7.42(d,1H),7.76(d,1H)。
步骤B:甲基6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸酯的制备:
用催化量的18-冠醚-6-乙醚(约300mg)随后用乙醇钠(9.073g，97.073mmol)分3部分处理甲基3,6-二氯吡啶-2-甲酸酯(20g，97.073mmol，商品化合物)的四氢呋喃(200mL)溶液。将反应物在环境温度下搅拌1小时。这段时间后的LCMS分析显示原料消耗和三种新产品的形成。将反应混合物倒入100ml饱和氯化铵水溶液中，用2×100ml乙酸乙酯萃取，合并的有机层用2×50ml饱和氯化铵水溶液、3×100ml水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，在真空中浓缩。通过Combi公司快速色谱法用220g柱和梯度环己烷+0-10％乙酸乙酯纯化粗产物。这得到第一洗脱产物甲基3,6-双(乙基硫烷基)吡啶-2-甲酸酯(方法A，保留时间1.04分钟，(MH+)＝258)。洗脱的第二产物是甲基3-氯-6-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸酯(方法A，保留时间0.99分钟，(MH+)＝232)。洗脱的最终产物是呈白色晶体的主要产物和所希望的标题产物。LC-MS(方法A):RT 0.88mins,232(MH+).1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.40(t,3H)2.95(q,2H)4.00(s,3H)7.41(d,1H)7.66(d,1H)。
步骤C:6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸
将在20℃下搅拌的6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸甲酯(3.900g，14.12mmol)(如在上文描述制备的)于甲基醇(75ml)和水(20ml)的混合物中的溶液用2N氢氧化钠水溶液(7.04ml，1.05当量)处理。将混合物搅拌两小时，并且然后在减压下消除大部分醇。然后将残余物用2N盐酸水溶液处理并且将所得沉淀滤出，用水洗涤并在真空下干燥。获得呈无色固体的标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO)δppm 1.23(d,3H)2.99(q,2H)7.64(d,1H)7.95(d,1H)。
实例I6:2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并 [4,5-c]吡啶-4-酮:
步骤A:6-氯-3-乙基硫烷基-N-[1-甲基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-甲基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-6-氯-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺:
使用与实例I3步骤A中所述类似的方案，由中间体4-氨基-1-甲基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮和6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸制备。LC-MS(方法A)：RT0.86,421(M+H+)。
步骤B:2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮:
使用与实例I3步骤B中所述类似的方案，由中间体2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮制备：LC-MS(方法A)RT 1.07,403(MH+)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.32(t,3H),2.92(q,2H),3.73(d,3H),4.23(s,3H),7.31(s,1H),7.40(d,1H),7.72(d,1H)。
步骤C:2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮:
使用与实例I3步骤C中所述类似的方案，由中间体2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮制备：LC-MS(方法A)RT 0.99,435(MH+)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.34(t,3H),3.75(s,3H),3.78(q,2H),4.12(s,3H),7.20(s,1H),7.70(d,1H),8.44(d,1H)。
实例I7:2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑 并[4,5-c]吡啶-4-酮:
步骤A:1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
向3-氨基-1-乙基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(5.00g，24.3mmol，可商购或通过类比文献，例如，合成(Synthesis)2005，第8期，第1269–1278页和合成(Synthesis)2011，第7期，第1149–1156页合成)于乙腈(150mL)中的溶液中添加水溶液(14.5ml，194mmol)中的甲醛(37质量％)和乙酸(6.96ml，121mmol)。将所得悬浮液搅拌1小时，然后经3小时分5部分添加氰基硼氢化钠(6.42g，97.0mmol)并且将混合物搅拌18小时。将溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过使用环己烷-乙酸乙酯(100-200硅胶)的柱色谱纯化，得到期望的化合物，为白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 6.70(d,1H),6.04(d,1H),5.44(sb,1H),4.15(q,2H),2.85(s,3H),1.32(t,3H)。
步骤B:1-乙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
将1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(14.3g，64.9mmol)硫酸(195mL，3560mmol)的溶液在0℃用冰浴冷却。然后，加入冰(71.5g，3970mmol)和硝酸(6.30g，4.53mL，64.9mmol)。在0℃-10℃下15min之后，将棕色稠溶液倒进冰水中。将形成的橙色沉淀滤出，用水冲洗并在真空下干燥，以给出橙色固体。将水相用乙酸乙酯萃取3次并且将之前获得的橙色固体添加至合并的有机相中。将合并的有机相用碳酸氢钠饱和溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩，以给出产生标题化合物(4.0g)。将该化合物不经额外纯化而用于下一步骤。LC-MS(方法A):RT 0.98,276(M+H+)。
步骤C:4-氨基-1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮:
向1-乙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(12.3g，46.4mmol)在丙-2-醇(500mL，6500mmol)中的溶液中加入氯化锡(II)二水合物(32.0g，167mmol)，随后加入氯化氢(50mL，610mmol，37％)。将所得溶液在70℃下搅拌一小时，并且然后允许冷却至环境温度。将反应混合物倒进水中，并且用氢氧化钠浓溶液(30％)将pH调节至10-12。
水相用乙酸乙酯萃取三次，将有机相合并，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。使残余物经受硅胶柱色谱法(用乙酸乙酯/环己烷洗脱)。将所选级分蒸发，以产生标题化合物(8.43g)。LC-MS(方法A):RT 0.47,236(M+H+)。
步骤D:6-氯-N-[1-乙基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-6-氯-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺:
在氩气下，将6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸(如实施例I5中制备)(4.2g，19mmol)溶解于具有草酰氯(5.0g，39mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1滴)的二氯甲烷(39mL)中。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后回流30分钟。然后除去溶剂并在真空下干燥，用5ml四氢呋喃稀释6-氯-3-乙基硫烷基-吡啶-2-羰基氯(4.2g，18mmol)，并添加4-氨基-1-乙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮(4.6g，20mmol)在四氢呋喃(36mL)和吡啶(4.2g，4.3mL)中的溶液。将混合物回流搅拌3小时，然后将棕色悬浮液倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取，有机相用氯化氢溶液(1N)、盐水溶液洗涤，用MgSO4干燥并浓缩在真空下得到6-氯-N-[1-乙基-3-(甲基氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-6-氯-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺(7g，90％)，为棕色固体。LC-MS(方法A)：RT 0.91,436(M+H+),433(M-H+)。
步骤E:2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
将6-氯-N-[1-乙基-3-(甲氨基)-2-氧代-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酰胺和N-[4-氨基-1-乙基-2-氧代-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-6-氯-3-乙基硫烷基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺(7.0g，16mmol)溶解在乙酸(50mL)中并且回流24小时。减压浓缩反应以除去所有乙酸，然后溶于二氯甲烷中并通过combiflash纯化，得到2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(5g，75％)，为浅黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,1H),7.40(d,1H),7.32(s,1H),4.29-4.21(m,5H),2.93(q,2H),1.42-1.28(m,6H)。
步骤F:2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
向2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(4.6g，11mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(5.2g，23mmol)。将混合物在室温下静置过夜。用硫代硫酸钠溶液(100ml)淬灭反应。用1N NaOH(100ml)稀释反应，用二氯甲烷(3×50ml)萃取。将合并的有机层在硫酸钠上干燥，过滤并且在减压下浓缩以给出2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(4.6g，93％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(d,1H),7.69(d,1H),7.20(s,1H),4.25(q,2H),4.13(s,3H),3.78(m,2H),1.45-1.31(m,6H)。
实例I8:4-氨基-1-环丙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮
步骤A:1-环丙基-3-(氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮
向密封的贮罐中加入N-[2-氧代-6-(三氟甲基)吡喃-3-基]苯甲酰胺(市售CAS登记号312615-59-1,30g，105.9mmol)，四氢呋喃(132.4mL，1620mmol)和环丙胺(8.24mL，116.5mmol)。将混合物在70℃下搅拌过夜。将密封的小瓶冷却并将反应混合物用水和乙酸乙酯(250ml/250ml)溶解。将水相用乙酸乙酯(3x)萃取并将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，在真空下浓缩。通过使用环己烷-乙酸乙酯的柱色谱法纯化残余物，得到起始材料和23gN-[1-环丙基-2-羟基-6-氧代-2-(三氟甲基)-3H-吡啶-5-基]苯甲酰胺。将N-[1-环丙基-2-羟基-6-氧代-2-(三氟甲基)-3H-吡啶-5-基]苯甲酰胺溶解于氯化氢(563g，473.1mL，5710mmol)中，将混合物在100℃下搅拌过夜。过滤出苯甲酸沉淀，滤液用浓氢氧化钠溶液碱化至pH 7-8。然后用AcOEt萃取水相(3×)并将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过柱色谱法使用环己烷-乙酸乙酯纯化残余物，得到12g 1-环丙基-3-(氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮。LC-MS(方法A):RT 0.79,219(M+H+).1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 6.59(d,1H),6.33(d,1H),4.60(sb,2H),3.07(m,1H),1.24(m,2H),1.02(m,2H)。
步骤B:1-环丙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮
按实例I4步骤A制备1-环丙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮。LC-MS(方法A):RT 0.93,233(M+H+)。
步骤C:1-环丙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮
按实例I2步骤C制备1-环丙基-3-(甲基氨基)-4-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮。LC-MS(方法A):RT 0.98,278(M+H+)。
步骤D:4-氨基-1-环丙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮
按实例I2步骤D制备4-氨基-1-环丙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮。LC-MS(方法A):RT 0.52,247(M+H+).可替代地，4-氨基-1-环丙基-3-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-酮可通过使用经典反应在Pd/C存在下在乙醇中氢化来制备。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 6.28(s,1H),4.08(sb,2H),3.81(sb,1H),2.97(m,1H),2.63(s,3H),1.18(m,2H),0.98(m,2H)。
实例I9:2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪 唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
如实例I7所述使用适当的中间体制备2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
2-(6-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮:1H NMR(400MHz,DMSO)δppm 8.08(d,1H),7.70(d,1H),7.34(s,1H),4.02(s,3H),3.08(m,1H),3.04(q,2H),1.18(m,5H),0.96(m,2H).
2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮:1H NMR(400MHz,DMSO)δppm 8.52(d,1H),8.08(d,1H),7.38(s,1H),3.91(s,3H),3.74(q,2H),3.08(m,1H),1.18(m,5H),0.98(m,2H).
实例P1:2-[6-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-3,5-二甲基-6-(三氟甲 基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A1的制备；
在氩气氛下在室温下进行向2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(制备I3步骤C，500mg，1.0136mmol)，环丙胺(63.66mg，0.077mL)，碳酸铯(1155.87mg，3.55mmol)和5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)-二苯基-磷烷(30.2438mg，0.0507mmol)在1,4-二噁烷(9.914g，9.588mL，112mmol)中的溶液里添加(1E,4E)-1,5-二苯基戊-1,4-二烯-3-酮；钯(9.5349mg，0.0101mmol)。将混合物在95℃下加热搅拌过夜。将该反应混合物倒入水和乙酸乙酯的混合物中。将有机相分离，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。将粗产物溶于二氯甲烷中，吸附到TEFLON BULK SORBENTS上，然后用硅胶柱(Rf200)纯化，用二氯甲烷/甲醇洗脱，得到标题化合物(55.4mg，11.6％)。LC-MS(方法A)RT 1.00,470(MH+)468(MH-).1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.63(m,2H),0.93(m,2H),1.36(m,6H),2.60(m,1H),3.71(q,2H),4.02(s,3H),4.25(m,2H),7.19(s,1H),7.73(d,1H),8.40(d,1H)
实例P2:2-[6-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-3,5-二甲基-6-(三氟甲 基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A2的制备:
向2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-3,5-二甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(200mg，0.46mmol)和三乙胺(3.0当量，0.194mL，0.1410g)的四氢呋喃(1.0当量，2mL)溶液中加入环丙胺(1.5当量，0.0488mL)。将混合物在70℃下搅拌1小时。反应不完全；加入环丙胺(1.5当量，0.0488mL，0.04020g)并在70℃下搅拌过夜以完成转化。用乙酸乙酯稀释混合物，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到淡棕色固体。LC-MS(方法A)RT 0.95,456(MH+)454(MH-).1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm0.63(m,2H),0.93(m,2H),1.30(t,3H),3.5(q,2H),3.70(s,3H),4.00(s,3H),5.70(s,1H),6.9(d,1H),8.10(d,1H)。
实例P3:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5- 乙基磺酰基-吡啶-3-甲酸A3的制备。
步骤A:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲腈的制备
2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(制备I3步骤C，0.1g，0.2mmol)溶于N,N-二甲基乙酰胺(1mL)中。向该反应混合物中加入锌粉(0.02mmol，0.002g)和1,1-双(二苯基膦基)二茂铁(0.008mmol，0.004g)，然后在持续搅拌下用N2气吹扫10分钟。然后将氰化锌(0.1mmol，0.01g)和(1E,4E)-1,5-二苯基戊-1,4-二烯-3-酮；钯(0.004mmol，0.004g)加入上述反应混合物中并在130℃加热1小时。完成后，将反应混合物在2M NH4OH溶液(5mL)中淬灭，用乙酸乙酯(15mL X 3)萃取，然后用水(10ml×3)、盐水溶液洗涤有机层，干燥并浓缩。使用10％乙酸乙酯-环己烷溶剂系统通过combiflash纯化粗产物，得到6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲腈(0.07g，80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.38(m,6H)3.91(m,2H)4.16(s,3H)4.26(m,2H),7.21(s,1H)8.78(d,1H)9.19(d,1H)。
步骤B:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酸A3的制备。
将在32％HCl(80mL)中的6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲腈(7g，15.93mmol)加热至60℃并搅拌10小时。完成后，将反应混合物冷却至0℃-5℃，用30％NaOH溶液处理。直至pH11并用甲基叔丁基醚萃取。水相用10％HCl水溶液酸化至pH4。将固体过滤，用水和乙醚洗涤并真空干燥，得到6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酸(7g，95％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.19(m,3H)1.30(m,3H)3.81(m,3H)3.97(s,3H)4.11-4.23(m,2H)7.47(s,1H)8.81(d,1H)9.48(d,1H)。
实例P4:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5- 乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸A4的制备。
步骤A:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲腈的制备
将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(11.14mmol，5g)溶解在圆底烧瓶中的甲基亚磺酰基甲烷(40mL)中。在室温和氮气下，向该反应混合物中加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(0.56mmol，0.0625g，0.0613mL)并搅拌10分钟。将溶于水(5mL)中的氰化钠(13.37mmol，0.655g)加入到反应混合物中并在50oC加热6小时。反应用水(100ml)淬灭并用乙酸乙酯(50ml)稀释。分离有机层，并且将水层进一步用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗化合物。通过色谱法进行纯化，纯化合物在30％乙酸乙酯/环己烷中洗脱，得到6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲腈(7.5mmol，3.3g)，收率45％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.36(m,6H)3.85(m,2H)4.15(s,3H)4.23(m,2H),7.21(s,1H)8.05(d,1H)8.68(d,1H)。
步骤B:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸A4的制备。
在室温下向圆底烧瓶中加入6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲腈(3.10mmol，1.36g)和浓氯化氢(17mL)。反应在80℃加热8小时，然后冷却至室温，用饱和氢氧化钠溶液碱化至pH8。水层用TBME(3×100ml)洗涤以除去非极性杂质。然后，当白色固体沉淀出来时，将水层酸化至pH-4。然后用乙酸乙酯(100ml)萃取。水层进一步用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发并浓缩，得到纯的6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸(2.8mmol，1.3g)，收率92％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.43-1.36(m,6H)3.67(q,2H)3.97(s,3H)4.27(q,2H)7.21(s,1H)8.54(d,1H)8.71(d,1H)
实例P5:2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪 唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A5的制备。
步骤A:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯。
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(Cas：1879051-82-7)(1g，2.027mmol)溶于无水1,4-二噁烷(10mL)中，并在氮气下加入碳酸铯(0.926g，2.838mmol)，然后加入乙酸钯(II)(0.0137g，0.061mmol)和氨基甲酸叔丁酯(0.2850g，2.433mmol)。将反应混合物用氮气脱气15-20分钟，加入X-PHOS(0.182mmol，0.0888g)，并将反应混合物在预热的油浴中在110℃加热14小时。将溶液通过硅藻土床过滤并用乙酸乙酯(20ml)洗涤。将有机层置于分液漏斗中，用水(30ml)、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。进行柱纯化，并在30％乙酸乙酯/环己烷中洗脱纯化合物，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯(0.893g，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm1.37(m,6H)1.57(s,9H)3.74(q,2H)4.04(s,3H)4.25(m,2H)6.97(s,1H)7.21(s,1H)8.59(d,1H)8.97(d,1H)。
步骤B:2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
将盐酸(4M，在二噁烷中)(1mL，4mmol)加入到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯(100mg，0.1889mmol)的1,4-二噁烷溶液(1mL)中，并将淡黄色溶液在室温搅拌过夜，然后在50℃加热6小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液使反应停止，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层在旋转蒸发仪上蒸发，粗产物通过柱色谱法以梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(69mg，85％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.33(t,3H)1.38(t,3H)3.71(q,2H)4.01(s,3H)4.24(q,2H)4.47(br.s.,2H)7.20(s,1H)7.67(d,1H)8.33(d,1H).
实例P6:2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪 唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A6的制备。
步骤A:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯。
在圆底烧瓶中加入2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(I7)(15g，33.42mmol)，氨基甲酸叔丁酯(4.69g，40.11mmol)，碳酸铯(15.3g，46.79mmol)，XPHOS(1.478g，3.00mmol)和1,4-二噁烷(150mL)。用氮气吹扫反应10分钟，然后加入乙酸钯(II)(237mg，1.00mmol)，然后在110℃加热过夜。反应用水(150ml)稀释，用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过柱色谱法梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯纯化粗化合物，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯(14g，79％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,1H),8.30(d,1H),7.52(s,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.03(s,3H),3.62(m,,2H),1.56(s,9H),1.39(t,3H),1.32(t,3H)。
步骤B:2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
向叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯(9.0g，17mmol)的1,4-二噁烷(45mL)溶液中加入4M的氯化氢二噁烷溶液(4mol/L，45mL)。反应在50℃下搅拌8小时，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)中和，水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将残余物在高真空下干燥得到2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(7.0g，96％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.10(d,1H),7.20(s,1H),6.69(d,1H),5.25(s,2H),4.24(q,2H),4.04(s,3H),3.53(q,2H),1.38(t,3H),1.29(t,3H).
实例P7:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺A7的制备
在单颈圆底烧瓶中，将2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(300mg，0.6986mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中并加入N,N-二乙基乙胺(2.096mmol，0.30ml)。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后逐滴加入环丙烷碳酰氯(0.8384mmol，0.08ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。加入10ml水淬灭反应，再加入15ml二氯甲烷。有机层在分液漏斗中分离，用盐水洗涤，浓缩并通过柱色谱法梯度环己烷+0-40％乙酸乙酯纯化粗产物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺(209mg，60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝9.32(s.,1H),8.63(d,1H),8.33(brs,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.06(s,3H),3.79(q,2H),1.65-1.59(m,1H),1.48-1.32(m,6H),1.22-1.11(m,2H),1.03-0.92(m,2H)。
实例P8:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]环丙烷甲酰胺A8的制备。
在一个圆底圆底烧瓶中，将2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(300mg，0.6986mmol)溶于二氯甲烷(4mL)中，并向其中加入N,N-二乙基乙胺(0.2121g，2.096mmol)并将反应混合物在0℃下在冰浴下搅拌。5分钟后，在冰浴下逐滴加入环丙烷甲酰氯(0.8384mmol，0.08764g)并在室温下搅拌6小时。然后通过加入10ml水和15ml二氯甲烷淬灭反应混合物。在分液漏斗中分离有机层和水层，将水层用二氯甲烷(2×15mL)重新萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并减压浓缩。通过柱色谱法梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯并进一步用反相柱色谱纯化粗产物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]环丙烷甲酰胺(71mg，10％)，为结晶-白色固体。Mp＝103-105℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm0.96-1.01(m,2H)1.16-1.20(m,2H)1.30(t,3H)1.38(t,3H)1.65-1.70(m,1H)3.58(q,2H)4.01(s,3H)4.24(q,2H)7.20(s,1H)8.40(d,1H)8.55(d,1H)8.74(s,1H)。
实例P9:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺A9的制备。
步骤A:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯A64
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(Cas：1879051-82-7)(1g，2.027mmol)溶于无水1,4-二噁烷(10mL)中，在氮气下加入碳酸铯(0.926g，2.838mmol)，然后加入乙酸钯(II)(0.01366g，0.06081mmol)和氨基甲酸叔丁酯(0.2850g，2.433mmol)。将反应混合物用氮气脱气15-20分钟，加入X-PHOS(0.1824mmol，0.0888g)，并将反应混合物在预热的油浴中在110℃加热14小时。将溶液通过硅藻土床过滤并用乙酸乙酯(20ml)洗涤。有机层用水(30ml)、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。进行柱纯化，纯化合物在30％乙酸乙酯/环己烷中洗脱，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯(0.893g，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.37(m,6H)1.57(s,9H)3.74(q,2H)4.04(s,3H)4.25(m,2H)6.97(s,1H)7.21(s,1H)8.59(d,1H)8.97(d,1H)。
步骤B:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯.A65
在室温下向叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基甲酸酯(50mg，0.0944mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液中加入碳酸二钾(0.5665mmol，78mg)和碘甲烷(0.2833mmol，0.02ml)。将混合物在室温下搅拌3小时，然后用水淬灭。水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯(50mg，97％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.96(d,1H),8.41(d,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.08(m,3H),3.78(q,2H),3.44(s,3H),1.55(s,9H),1.44-1.32(m,6H)。
步骤C:5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-5-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮。
将盐酸(4M，在二噁烷中)(45mL)加入到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯(4.45g，8.19mmol)的1,4-二噁烷(45mL)溶液中，然后将浅黄色溶液在50℃保持9小时。将反应物冷却至0℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液和20ml水使淬灭。将该溶液用60ml乙酸乙酯萃取，合并的有机层在旋转蒸发仪上蒸发，粗产物通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-5-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(3.2g，88％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.30-1.43(m,6H)3.01(d,3H)3.65-3.77(m,2H)4.01(s,3H)4.24(q,2H)4.56(br.s.,1H)7.20(s,1H)7.51(d,1H)8.26(d,1H)。
步骤D:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺A9。
在25ml RB中，向5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-5-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(300mg，0.6766mmol)和N,N-二乙基乙胺(1.353mmol)(0.2ml)在二氯甲烷(4mL)中的0℃冷却的溶液中加入环丙烷甲酰氯(1.015mmol，0.1ml)。将反应物缓慢升温至室温，搅拌3小时。该混合物用10ml水淬灭并用15ml二氯甲烷萃取。在旋转蒸发器上蒸发合并的二氯甲烷层以获得粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺(270mg，78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.96(d,1H),8.43(d,1H),7.21(s,1H),4.24(m,2H),4.12(s,3H),3.82(q,2H),3.53(s,3H),1.56(m,1H),1.44-1.33(m,6H),1.22-1.15(m,2H),0.94-0.85(m,2H)。
实例P10:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺A10的制备。
步骤A:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯A66
在圆底烧瓶中加入2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(I7)(15g，33.42mmol)，氨基甲酸叔丁酯(4.69g，40.11mmol)，碳酸铯(15.3g，46.79mmol)，XPHOS(1.478g，3.00mmol)和1,4-二噁烷(150mL)。用氮气吹扫反应10分钟，然后加入乙酸钯(II)(237mg，1.00mmol)，然后在110℃加热过夜。反应用水(150ml)稀释，用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过柱色谱法梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯纯化粗化合物，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯(14g，79％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,1H),8.30(d,1H),7.52(s,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.03(s,3H),3.62(m,,2H),1.56(s,9H),1.39(t,3H),1.32(t,,3H)。
步骤B:叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯A67
在25ml烧瓶中，在0℃下，将氢化钠(1.700mmol，0.06798g)在四氢呋喃(2mL)中的冷却悬浮液逐滴加入到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯(600mg，1.133mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液中。将反应在0℃下搅拌30分钟，然后加入碘甲烷(3.399mmol，0.4825g)(0.22ml)和N,N-二甲基甲酰胺(1ml)。经3小时使反应混合物升温至室温，然后在40℃加热15分钟。
将反应用2N HCl中和，用10ml水稀释，用乙酸乙酯(3×15ml)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过柱色谱法梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯纯化，得到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯(530mg，86％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm1.29-1.41(m,6H)1.58(s,9H)3.44(s,3H)3.61-3.72(m,2H)4.07(s,3H)4.24(q,2H)7.21(s,1H)8.32(m,2H)。
步骤C:5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A62
将盐酸(4M，在二噁烷中)(5mL，20mmol)加入到叔丁基N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-氨基甲酸酯(500mg，0.9198mmol)的1,4-二噁烷溶液(5mL)中并且然后将澄清溶液在50℃加热8小时。反应完成并冷却至0℃，用饱和碳酸氢钠水溶液和10ml水淬灭。将水相用20ml乙酸乙酯萃取，合并的有机层在旋转蒸发器上蒸发，粗产物通过柱色谱法以梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(340mg，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.26-1.31(m,3H)1.37(t,3H)2.95(m,3H)3.54(q,2H)4.04(s,3H)4.23(q,2H)5.47(br.s.,1H)6.56(d,1H)7.20(s,1H)8.04(d,1H)。
步骤D:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺A10。
在一个圆颈瓶瓶中，将5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(330mg，0.7442mmol)溶于二氯甲烷(4mL)中并向其中加入N,N-二乙基乙胺(0.22ml)。将混合物在0℃和冰浴下搅拌，5分钟后滴加环丙烷甲酰氯(1.116mmol，0.1167g)。反应在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加入10ml水，接着加入15ml二氯甲烷，在分液漏斗中分离有机层，用二氯甲烷(2×15mL)再萃取水层。将有机层用盐水洗涤，浓缩并将粗产物通过柱色谱法梯度环己烷+0-40％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-甲基-环丙烷甲酰胺(140mg，77％)。Mp＝177-179℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm0.99(m,2H)1.20-1.24(m,2H)1.35(t,3H)1.40(t,3H)1.98(m,1H)3.65(s,3H)3.70(q,,2H)4.09(s,3H)4.26(m,2H)7.22(s,1H)8.13(d,1H)8.38(d,1H)。
实例P11:2-[5-[环丙基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基- 6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A11的制备.
步骤A:2-[5-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(Cas：1879051-82-7)(2.027mmol，1g)溶于无水甲苯(10mL)中，并在氮气下加入碳酸铯(3.041mmol，0.992g)。用氮气吹扫混合物15分钟。向该混合物中依次加入三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.04054mmol，0.03750g)，(+/-)-BINAP(0.0811mmol，0.0521g)和环丙胺(2.433mmol，0.1389g)并且将其在110℃下加热16小时。将Pd2(dba)3(0.01当量)，BINAP(0.02当量)，碳酸铯(0.75当量)和环丙胺(0.6当量)进一步加入到混合物中并继续加热另外5小时。反应完成并通过硅藻土床过滤，床用乙酸乙酯(20ml)洗涤。蒸发有机层并直接进行柱纯化梯度环己烷+0-40％乙酸乙酯，得到2-[5-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.523g，55％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.62-0.68(m,2H)0.91-0.99(m,2H)1.31-1.42(m,6H)2.57-2.65(m,1H)3.72(q,2H)4.03(s,3H)4.20-4.29(m,2H)4.81(s,1H)7.21(s,1H)7.74(d,1H)8.40(d,1H)。
步骤B:2-[5-[环丙基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A11。
将2-[5-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(1.114mmol，0.523g)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中，并在0℃下在氮气下加入氢化钠(1.448mmol，0.0579g)。将该混合物在0℃下搅拌10分钟，向该混合物中加入碘甲烷(1.225mmol，0.1739g)，并在室温下继续搅拌2小时。反应完成后，将其在水中淬灭并用乙酸乙酯(10ml)稀释。将有机层分离。水层进一步用乙酸乙酯(2×15ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩以获得粗产物。在combiflash梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯中进行柱纯化，得到2-[5-[环丙基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A11(0.2875mmol，0.139g，25％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.60(d,1H),7.82(d,1H),7.20(s,1H),4.24(q,2H),4.03(s,3H),3.72(q,2H),3.17(s,3H),2.70(m,1H),1.42-1.31(m,6H),1.09-1.00(m,2H),0.79-0.71(m,2H)。
实例P12:2-[6-[环丙基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基- 6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A12的制备。
在微波小瓶中加入2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(I7)(235mg，0.5236mmol)，碳酸二钾(1.047mmol)，N-甲基环丙基胺盐酸盐(84.50mg，0.7854mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)。将反应物在130℃下微波加热1小时。将反应用水(10ml)稀释，用乙酸乙酯萃取，并且合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过CombiFlash柱色谱法梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯纯化，得到2-[6-[环丙基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(90mg，35％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.09(d,1H),7.22(s,1H),7.13(d,1H),4.24(q,2H),4.07(s,3H),3.58(q,2H),3.17(s,3H),2.76-2.65(m,1H),1.42-1.35(m,3H),1.31(t,3H),1.06-0.97(m,2H),0.81-0.73(m,2H)。
实例P13:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺A13的制备。
步骤A:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-甲烷磺酰胺
在2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A5(1.5g，3.5mmol)的二氯甲烷(15mL)搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.93ml)，然后加入甲磺酰氯(0.88g，7.7mmol)并将反应在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠溶液洗涤反应，浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-甲烷磺酰胺(1.4g，68％)。Mp＝260℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.25-1.41(m,6H)3.51(s,6H),3.80(q,2H)4.16(s,3H)4.26(q,2H)7.23(s,1H)8.50(d.1H).8.94(d,1H)；
步骤B:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]- 5-乙基磺酰基-3-吡啶基]甲烷磺酰胺A15
在N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-甲烷磺酰胺(1.3g，2.2mmol)于甲醇(20ml)中的搅拌溶液中加入溶于4ml水中的氢氧化钠(88mg，2.2mmol)并将反应在室温下搅拌1小时。通过加入2N HCl淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层浓缩并通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]甲烷磺酰胺(600mg，46％)。Mp＝251-253℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)d ppm 1.33-1.47(m,6H)3.23(s,3H)3.82(q,2H)4.10(s,3H)4.27(q,2H)7.24(s,1H)8.32(d,1H)8.72(m,1H),8.85(d,1H)。
步骤C:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
在室温下在N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]甲烷磺酰胺(0.3941mmol，0.2g)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液中加入氢化钠(0.7882mmol，0.0315252g)，向该溶液中加入甲基碘(0.7882mmol，0.112g)。反应在室温下搅拌12小时，然后通过加入水(50ml)淬灭。产物用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层得到粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺(70mg，34％)。Mp＝223-225℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.40(q,6H)3.05(s,3H)3.52(s,3H)3.84(q,2H)4.13(s,3H)4.27(q,2H)7.23(s,1H)8.43(d,1H)9.03(d,1H)。
实例P14:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺A14的制备。
向N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]甲烷磺酰胺(使用如实例13步骤A和B中所述的程序制备)(350mg，0.6897mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中添加氢化钠(1.034mmol，60质量％)的四氢呋喃(2ml)溶液。反应在室温下搅拌30分钟。然后向其中加入碘甲烷(2.069mmol)。反应在50℃下搅拌5小时，通过TLC监测。反应用2N HCl(10ml)中和，水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过柱色谱法梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺A14(170mg，47％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.44(d,1H),7.71(d,1H),7.22(s,1H),4.26(q,2H),4.11(s,3H),3.73(q,2H),3.52(s,3H),3.19(s,3H),1.38(m,6H)。
实例P15:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]甲烷磺酰胺A15的制备。
参见实例P13步骤A和B。
实例P16:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]甲烷磺酰胺A16的制备。
在微波小瓶中取2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(600mg，1.337mmol)，碳酸二钾(2.674mmol，0.3749g)，甲磺酰胺(2.005mmol，0.1907g)的N,N-二甲基甲酰胺(90.1mmol，6.61g)。将反应物在150℃下微波加热1小时。反应用1N HCl(5ml)中和，用水(10ml)稀释。将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过柱色谱法梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]甲烷磺酰胺(520mg，76％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(d,1H),8.15(br.s.,1H),7.38(d,1H),7.22(s,1H),4.26(q,2H),4.10(s,3H),3.72(q,,2H),3.32(s,3H),1.46-1.31(m,6H)。
实例P17:N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基-吡啶-3-甲酰胺A17的制备。
步骤A:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯。
在6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酸(1500mg，3.272mmol)于二氯甲烷(20mL)中的搅拌溶液中加入草酰二氯(6.545mmol，0.6ml)，接着加入N,N-二甲基甲酰胺，并且将反应在冰冷的条件下搅拌2小时。浓缩混合物得到1500mg粗酰氯并立即用于酰胺偶联。
步骤B:N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基-吡啶-3-甲酰胺A17。
在6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(500mg，1.048mmol)于二氯甲烷(20mL)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(4.194mmol，0.0.6ml)，然后加入N-甲基环丙基胺的HCl盐(2.097mmol，225mg)，并将反应在室温搅拌12小时。反应用碳酸氢钠溶液洗涤，并且浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基-吡啶-3-甲酰胺(250mg，46％)。Mp＝200-202℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.57(br.s.,2H)0.78(br.s.,2H)1.34-1.47(m,6H)2.90-3.00(m,1H)3.21(br.s.,3H)3.83(m,2H)4.12(s,3H)4.27(q,2H)7.23(s,1H)8.66(br.s.,1H)9.13(s,1H)。
实例P18:N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺A18的制备。
在0℃在氮下将溶解于无水二氯甲烷(7ml)中的6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(使用实例P17步骤A的相同方法从I7制备)溶液滴加入N-甲基环丙基胺盐酸盐(1.3089mmol，0.1408g)，N,N-二乙基乙胺(4.3629mmol，0.4415g，0.608mL)和二氯甲烷(5ml)的混合物中。将混合物在室温下搅拌3小时，然后用水(20ml)淬灭并用二氯甲烷(20ml)稀释。分离有机层，用二氯甲烷进一步萃取水层。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发并浓缩以得到粗化合物，将其通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺(0.211g，37％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.59(d,1H),7.90(d,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.05(s,3H),3.74(q,2H),3.19(s,3H),2.99-2.91(m,1H),1.42-1.32(m,6H),0.63-0.53(m,2H),0.51-0.41(m,2H)。
实例P19:N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺A19的制备。
在6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(按照A17步骤A的描述制备)(500mg，1.048mmol)在二氯甲烷(5ml)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.6ml)，然后加入环丙胺(2.097mmol，0.16ml)，在室温下搅拌反应2小时。反应用碳酸氢钠溶液洗涤，浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺(210mg，40％)。Mp＝215-217℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.61-0.69(m,2H)0.84-0.93(m,2H)1.26-1.36(m,6H)2.88-2.96(m,1H)3.76(q,2H)4.02(s,3H)4.18(q,2H)6.52(br.s.,1H)7.14(s,1H)8.51(m,1H)9.28(d,1H)。
实例P20:N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酰胺A20的制备.
如实例A18所述，使用环丙胺制备，得到N-环丙基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酰胺(0.132g，60％)。1HNMR(400MHz,CDC3)δ＝8.68-8.64(m,1H),8.59-8.55(m,1H),7.79(d,J＝3.1Hz,1H),7.22(s,1H),4.26(q,2H),4.03(s,3H),3.68(q,2H),2.96(m,1H),1.40(t,3H),1.33(t,3H),0.94-0.87(m,2H),0.68-0.61(m,2H)
实例P21:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-环丙烷甲酰胺A21的制备。
在N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]甲烷磺酰胺A15(200mg，0.3941mmol)于二氯甲烷(15mL)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.11ml)，然后加入环丙基碳酰氯(0.7882mmol，0.0.07ml)，并将反应在室温搅拌2小时。反应用碳酸氢钠溶液洗涤，并且浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过柱色谱法梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-环丙烷甲酰胺(130mg，57％)。Mp：232℃-234℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.00-1.06(m,2H)1.33(m,2H)1.41(m,7H)3.56(s,3H)3.90(q,2H)4.18(s,3H)4.27(q,2H)7.23(s,1H)8.51(d,1H)8.97(d,1H)。
实例P22:N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N,N'-二甲基-环丙烷碳酰肼A22的制备。
步骤A:2-[5-(2-二苯亚甲基肼基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(4.054mmol，2g)溶于脱气(用氮气20分钟)2-甲基丁-2-醇(4mL)中并在氮气下在微波小瓶中加入氢氧化钠(5.676mmol，0.2270g)。混合物在110℃加热。在另一个圆底烧瓶中，合并乙酸钯(ii)(0.2027mmol，0.04553g)和me-phos(0.4054mmol，0.1508g)并在氮气下搅拌20分钟。然后将该活性催化剂转移到混合物中，然后在氮气下分批加入二苯基甲酮腙(4.054mmol，0.7955g)。将该混合物在110℃下加热5小时。将混合物通过硅藻土床过滤并将床用乙酸乙酯(10ml)洗涤。真空蒸发有机层，并直接进行柱纯化梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯，得到2-[5-(2-二苯亚甲基肼基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(2g，81％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.78(d,1H),8.01(d,1H),7.84(s,1H),7.70-7.60(m,5H),7.42-7.35(m,5H),7.21(s,1H),4.24(q,2H),4.04(s,3H),3.75(q,2H),1.37(m,,6H)。
步骤B:2-[5-[(二苯亚甲基氨基)-甲基-氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将2-[5-[(二苯亚甲基氨基)-甲基-氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.1606mmol，0.1g)溶于无水四氢呋喃(1mL)中，并且在0℃氮气下向其中加入氢化钠(0.2465mmol，0.009858g)。将混合物在0℃搅拌15分钟，然后加入碘甲烷(0.1972mmol，0.02799g)。将混合物在室温下搅拌1小时，然后用水淬灭并用乙酸乙酯(10ml)萃取。水层进一步用乙酸乙酯(2×10ml)萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到粗产物，将其经过柱纯化梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯，得到2-[5-[(二苯亚甲基氨基)-甲基-氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(100mg，97％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.75(d,1H),7.92(d,1H),7.68-7.62(m,2H),7.54-7.33(m,8H),7.22(s,1H),4.29-4.21(m,2H),4.06(s,3H),3.76(q,2H),2.99(s,3H),1.38(m,8H).
步骤C:2-[5-[氨基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A56。
将2-[5-[(二苯亚甲基氨基)-甲基-氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.2mmol，0.1g)溶于乙醇(0.02mL)中并向其中加入浓氯化氢(0.176mL)并在50℃加热过夜。用乙酸乙酯(10ml)稀释混合物并用氢氧化钠溶液中和至pH 8。分离有机层。水层进一步用乙酸乙酯(2×10ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到粗产物，将其经历柱纯化梯度环己烷+0-90％乙酸乙酯，得到2-[5-[氨基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(23mg，30％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.57(d,1H),7.86(d,1H),7.39(s,1H),4.93(s,2H),4.15(m,2H),3.87(s,3H),3.70(m,2H),3.26(s,3H),1.29(t,3H),1.15(t.3H)
步骤D:N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲基-环丙烷碳酰肼。
在2-[5-[氨基(甲基)氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(650mg，1.418mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的搅拌溶液中添加N-乙基-N-异丙基-丙-2-胺(4.253mmol，0.5497g)，接着添加环丙基甲酸(1.559mmol，0.1343g)和HATU(2.126mmol，0.81g),并将反应在该温度下搅拌2小时。然后将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，用NaSO4干燥，过滤并减压蒸发，得到粗产物。通过快速色谱法纯化粗品，得到N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲基-环丙烷碳酰肼(250mg，33％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.83-0.90(m,2H)0.99-1.04(m,2H)1.23-1.34(m,6H)1.48(m,1H)3.36(s,3H)3.62-3.70(m,2H)3.96(s,3H)4.12-4.22(m,2H)7.16(s,1H)7.63-7.67(m,1H)7.76(s,1H)8.36-8.39(m,1H)
步骤E:N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N,N'-二甲基-环丙烷碳酰肼
在N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲基-环丙烷碳酰肼(250mg，0.4748mmol)于N,N-二甲基乙酰胺(5mL)中的搅拌溶液中加入氢化钠(0.7123mmol，60质量％)。将反应搅拌15分钟，然后加入甲基碘(0.6648mmol，99.5质量％)，并将反应混合物在室温下搅拌8小时。将该反应混合物用水进行淬灭，并且用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机层用水，盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。通过使用乙酸乙酯/环己烷的柱色谱法纯化残余物以得到期望的产物N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N,N'-二甲基-环丙烷碳酰肼(47mg，18％)。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm0.66-0.85(m,2H)0.95-1.05(m,2H)1.24-1.36(m,6H)1.82-1.92(m,1H)3.08(s,3H)3.33(s,3H)3.63-3.74(m,2H)3.98(s,3H)4.17(m,2H)7.07(s,1H)7.64(d,1H)8.35(d,1H)。
实例P23:6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]- 5-乙基磺酰基-N-甲基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺A23的制备。
向6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酸(300mg，0.6545mmol)和甲磺酰胺(0.7853mmol，0.07470g)在吡啶(3mL)中的-10℃冷却溶液中加入三氯氧化磷(0.7853mmol，0.1204g)并在室温下搅拌1.5小时。用2N HCl(10ml)中和反应并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物用环己烷(10ml)研磨。所得固体通过反相制备型HPLC纯化，得到6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-N-甲基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺(30mg，8.5％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝9.49(d,1H),8.98(d,1H),7.22(s,1H),4.26(q,2H),4.14(s,3H),3.93(q,2H),3.53(s,3H),1.45-1.35(m,6H)。
实例P24:1-[[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基]环丙烷甲腈A24的制备。
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.6081mmol，0.3g)溶于无水1,4-二噁烷(3mL)中并在氮气下加入碳酸铯(0.8514mmol，0.278g)，然后加入乙酸钯(II)(0.0365mmol，0.0082g)和氯化1-氰基环丙基)氯化铵(0.9122mmol，0.1082g)。用氮气吹扫混合物15-20分钟，然后加入X-PHOS(0.1095mmol，0.05325g)，并将反应混合物在预热的油浴中在110℃加热26小时。将反应在水(15ml)中淬灭并用乙酸乙酯(30ml)稀释。分离有机层并用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。粗产物通过用梯度环己烷+0-80％乙酸乙酯进行柱纯化来纯化，得到1-[[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]氨基]环丙烷甲腈(0.079g，26％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.33-1.45(m,8H)1.67-1.80(m,2H)3.77(q,2H)4.05(s,3H)4.25(q,2H)5.46(s,1H)7.21(s,1H)7.86(d,1H)8.53(d,1H)。
实例P25:N-(1-氰基环丙基)-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并 [4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺A25的制备。
在6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(如实例P17步骤A中制备，500mg，1.048mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.6ml)，然后加入1-氨基环丙烷甲腈(2.097mmol，250mg)，反应混合物为在室温下搅拌2小时。用碳酸氢钠溶液洗涤混合物，并且浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过用梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯进行柱纯化将其纯化，得到N-(1-氰基环丙基)-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺(330mg，60％)。Mp＝250℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm1.25-1.41(m,8H)1.62(s,2H)3.80(q,2H)4.02(s,3H)4.18(q,2H)7.15(s,1H)7.71(s,1H)8.72(d,1H)9.36(d,1H)
实例P26:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲氧基-甲脒A26的制备。
将2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(450mg，1.048mmol)，1,1-二甲氧基-N，N-二甲基-甲胺(1.258mmol)的乙腈(5mL)溶液回流1小时。将反应减压浓缩，获得N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-甲脒(400mg，0.8256mmol)。
向N'-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-甲脒(400mg，0.8256mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入O-甲基羟胺盐酸盐(1.258mmol，0.1050g)。将反应回流1小时并通过TLC监测。用水(5ml)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥合并的有机层，减压浓缩并通过用梯度环己烷+0-100％乙酸乙酯梯度纯化来纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲氧基-甲脒(220mg，43％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.64(d,1H),8.28(d,1H),8.00(d,1H),7.36(d,1H),7.18(s,1H),4.21(q,2H),4.01(s,3H),3.92(s,3H),3.74(q,2H),1.40-1.28(m,6H)。
实例P27:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲氧基-N-甲基-甲脒A27的制备。
向N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲氧基-甲脒(300mg，0.6166mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碳酸二钾(129mg，0.925mmol)，然后加入碘甲烷(0.060ml，0.925mmol)，将该反应在室温下搅拌过夜。将反应用2N HCl(5ml)中和，用水(10ml)稀释并用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。使用梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯通过柱色谱纯化粗化合物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N'-甲氧基-N-甲基-甲脒(120mg，39％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.70(d,1H),8.45(s,1H),8.04(d,1H),7.21(s,1H),4.25(q,2H),4.06(s,3H),3.85(s,3H),3.77(m,2H),3.46(s,3H),1.44-1.33(m,6H)。
实例P28:N-(氰基甲基)-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5- c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺A28的制备。
在6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(如实例P17步骤A中制备，500mg，1.048mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.6ml)，然后加入2-氨基乙腈的盐酸盐(2.097mmol，193mg)并将反应在室温下搅拌2小时。用碳酸氢钠溶液洗涤反应物，并且浓缩二氯甲烷层得到粗产物，将其用柱色谱法用梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化，得到N-(氰基甲基)-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺(250mg，48％)。Mp＝213-215℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.26-1.37(m,6H)3.87(q,2H)4.13(s,3H)4.24(m,2H)4.42(d,2H)7.23(s,1H)7.80(m,1H)8.91(s,1H)9.48(d,1H)。
实例P29:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-甲烷磺酰胺A29的制备。
在2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(1.5g，3.5mmol)于二氯甲烷(15mL)中的搅拌溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.145mmol，0.93ml)，然后加入甲磺酰氯(7.7mmol，0.0.36ml)，并且将反应在室温下搅拌1小时。NMR证实所需产物，反应用碳酸氢钠溶液洗涤，浓缩二氯甲烷层得到粗产物，通过柱色谱法用梯度环己烷+0-70％乙酸乙酯纯化粗产物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基磺酰基-甲烷磺酰胺(1.4g，68％)。Mp＝260℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.25-1.41(m,6H)3.51(s,6H),3.80(q,2H)4.16(s,3H)4.26(m,2H)7.23(s,1H)8.50(d,1H)8.94(d,1H)。
实例P30:2-[6-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三 氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A30的制备。
将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(4.456mmol，2g)溶于无水甲苯(20mL)中并在氮气下加入碳酸铯(6.684mmol，2.18g)。用氮气脱气混合物15分钟，加入三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.089mmol，0.0824g)，(+/-)-BINAP(0.1783mmol，0.1144g)和环丙基胺(5.348mmol，0.3053g，0.371mL)加入到反应混合物中并将其在110℃加热16小时。反应用水(30ml)稀释并用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过使用梯度环己烷+0-30％乙酸乙酯的柱色谱法纯化粗化合物，得到2-[6-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(1.2g，57％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,1H),7.20(s,1H),6.93(m,1H),5.69(br.s.,1H),4.23(m,2H),4.03(s,3H),3.53(q,2H),2.63(m,1H),1.43-1.34(m,3H),1.28(t,3H),0.97-0.88(m,2H),0.69-0.61(m,2H)。
实例P31:2-[5-氯-6-(环丙基氨基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基- 6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A31的制备。
在氩气下将将铜-II-乙酸酯(0.479g，2.61mmol)加入2-(6-氨基-5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A38(0.303g，0.653mmol)在1,4-二噁烷(7.83mL)和吡啶(0.160mL)中的溶液中。搅拌混合物5分钟，然后加入环丙基硼酸(0.234g，2.61mmol)。然后，将混合物在110℃加热回流6小时。将该混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将水相用DCM萃取三次，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并加入2g Isolute。蒸发溶剂后，通过色谱法用DCM:EA0-40％在12g硅胶上纯化残余物，得到标题化合物(79.8mg，24％收率)和起始物质(183.2mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(s,1H),7.20(s,1H),5.82(s.b.,1H),4.24(q,2H),4.12(s,3H),3.70(q,2H),2.84(m,1H),1.30-1.38(m,6H),0.85(m,2H),0.6(m,2H)。
实例P32:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(2,2,2-三氟乙基)环丙烷甲酰胺A32的制备。
在单颈25ml圆底烧瓶中，将5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(2,2,2-三氟乙基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(110mg，0.2151mmol)溶于二氯甲烷(2mL)中，加入N,N-二乙基乙胺(0.4302mmol，0.04353g)。将混合物在0℃下在冰浴下搅拌5分钟后，在冰浴下滴加环丙烷甲酰氯(0.3226mmol，0.03373g)在室温下搅拌8小时。然后向反应混合物中加入二氯甲烷(1ml)，环丙烷甲酰氯(0.04ml)，N,N-二乙基乙胺(0.08ml)和N,N-二甲基吡啶-4-胺(0.2151mmol，0.02654g)，并且将反应混合物在50℃加热过夜(61mmol)观察到期望的产物质量，将反应混合物在10ml水中淬灭，加入15ml二氯甲烷，在分液漏斗中分离有机层，用15ml二氯甲烷萃取水层两次，有机层用盐水洗涤，浓缩，粗品通过combiflash纯化得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(2,2,2-三氟乙基)环丙烷甲酰胺(100mg，80％)，为黄色胶状物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.02-1.06(m,2H)1.29(m,2H)1.39(m,6H)1.80-1.85(m,1H)3.73(q,2H)4.05(s,3H)4.26(q,2H)4.89(q,2H)7.22(s,1H)7.89(d,1H)8.50(d,1H)
实例P33:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(2,2,2-三氟乙基)环丙烷甲酰胺A33的制备。
在25ml圆底烧瓶中，向氢化钠(0.2738mmol，0.01095g)在N,N-二甲基甲酰胺(0.4mL)中的0℃冷却悬浮液中滴加5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(2,2,2-三氟乙基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.1955mmol，0.1g)在N,N-二甲基甲酰胺(0.6ml)中的澄清溶液。将反应在0℃下搅拌30分钟，向其中加入碘甲烷(0.2542mmol，0.03608g)，并将反应在室温下搅拌2小时。此TLC检查后，LCMS显示产物质量，反应完成。
10ml水淬灭反应用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。
通过combiflash硅胶柱色谱纯化标题化合物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(2,2,2-三氟乙基)环丙烷甲酰胺(99mg，96％)Mp＝171℃-173℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.32(t,3H)1.40(t,3H)3.27(s,3H)3.62(q,2H)4.03(s,3H)4.25(q,,2H)4.37(q,2H)6.83(d,1H)7.21(s,1H)8.22(d,1H)。
实例P34:5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(2,2,2-三氟乙基氨基)-2-吡啶基]-3-甲 基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A34的制备。
在用橡皮塞密封的15ml反应管中，将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(1.114mmol，0.5g)溶于无水甲苯(4ml)中，在氮气下向其中加入碳酸铯(4.456mmol，1.45g)和2,2,2-三氟乙基氯化铵(1.671mmol，0.2265g)。将混合物用氮气脱气15分钟，再向反应混合物中加入三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.0223mmol，0.0206g)和(+/-)-BINAP(0.0446mmol，0.0286g)并且将其在110℃加热16小时。用水(30ml)稀释反应，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层依次用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩。通过combiflash纯化标题化合物，得到5-乙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(2,2,2-三氟乙基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(298mg，52％)，为白色结晶固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,1H),7.21(s,1H),6.75(d,1H),5.62(t,1H),4.24(q,2H),4.20-4.13(m,2H),4.03(s,3H),3.60(q,2H),1.39(t,3H),1.31(t,3H)。
实例P35:N-环丙基磺酰基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4, 5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺A35的制备。
在搅拌的二氯甲烷(20mL)溶液中加入N,N-二乙基乙胺(3.489mmol)和环丙烷磺酰胺(1.047mmol，0.1268g)。然后在冰冷条件下加入6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰氯(500mg，1.048mmol)，并将反应在室温下搅拌12小时。将该反应混合物用水进行淬灭，并且用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机层用水，盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。通过反相色谱法纯化残余物以得到期望的产物N-环丙基磺酰基-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-吡啶-3-甲酰胺(120mg，24％)。1H NMR(400MHz,MeOH-d4)δppm 0.85-0.90(m,2H)1.06-1.10(m,2H)1.17-1.23(m,4H)1.26-1.31(m,3H)2.86-3.05(m,1H)3.46-3.65(m,2H)4.09-4.23(m,2H)7.19-7.29(m,1H)8.81-9.01(m,1H)9.31-9.52(m,1H)。
实例P36:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷磺酰胺A36的制备
在氮气氛下，在吡啶(3.493mmol，0.2763g)的搅拌溶液中加入2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(500mg，1.164mmol)，随后加入环丙烷磺酰氯(1.747mmol，0.2456g)，并将反应混合物在80℃下搅拌12小时。将该反应混合物用水进行淬灭，并且用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机层用水，盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过使用乙酸乙酯/环己烷(6:4)的柱色谱法将残余物纯化，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷磺酰胺A36(420mg，0.7873mmol，产率67.61％)，为白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.14-1.22(m,2H)1.36-1.44(m,8H)2.63-2.75(m,1H)3.82(m,2H)4.10(s,3H)4.27(m,2H)7.23(s,1H)7.31(s,1H)8.35(d,1H)8.85(d,1H)
实例P37:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]-N-甲基-环丙烷磺酰胺A37
在四氢呋喃(5mL，61.6mmol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(0.3749mmol，0.05181g)，然后加入N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷磺酰胺(100mg，0.1874mmol)并将混合物在室温下搅拌2小时。然后加入1ml DMF并将混合物搅拌4小时。将混合物倒入含有乙酸乙酯和水的分液漏斗中。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，其通过使用乙酸乙酯/环己烷(4:6)的柱色谱纯化。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.08-1.16(m,2H)1.23-1.27(m,2H)1.39(m,6H)2.45(m,1H)3.54(s,3H)3.83(m,2H)4.12(s,3H)4.27(m,2H)7.23(s,1H)8.47(d,1H)9.05(d,1H)
实例P38:2-(6-氨基-5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲 基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A38的制备。
向2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.6986mmol，0.3g)在N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)中的0℃冷却溶液中分两批加入1-氯吡咯烷-2,5-二酮(0.7685mmol，0.1026g)。将反应在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时，通过TLC监测。反应用水(10ml)稀释，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过combiflash纯化，得到2-(6-氨基-5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.3665mmol，0.17g)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),7.20(s,1H),5.60(s,2H),4.24(q,2H),4.05(s,3H),3.59(q,2H),1.38(t,3H),1.33(t,3H)。
实例P39:2-(6-氨基-5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲 基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A39的制备。
向2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.6986mmol，0.3g)于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的0℃冷却溶液中分两批加入1-溴吡咯烷-2,5-二酮(0.8384mmol，0.1492g)。将反应在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时，通过TLC监测。用水(10ml)稀释反应，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过combiflash纯化，得到2-(6-氨基-5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.3935mmol，0.2g)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),7.21(s,1H),5.64(s,2H),4.24(q,2H),4.05(s,3H),3.59(q,2H),1.42-1.29(m,6H).
实例P40:N-[3-氯-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(环丙烷羰基)环丙烷甲酰胺A40的制备
向烧瓶中将2-(6-氨基-5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A38(0.2g，0.431mmol)溶于二氯甲烷(6mL)中，然后将三乙胺(0.0661mL)加入到该溶液中。将该溶液冷却至0℃，并且在此温度下滴加环丙基甲酰氯(0.046g，0.04mL)的二氯甲烷(3mL)溶液。将溶液在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌。在室温下1小时后，加入另外量的三乙胺(0.0661mL)和环丙基甲酰氯(0.04mL)。在室温下2.5小时后，加入另外量的三乙胺(0.0661mL)和环丙基甲酰氯(0.04mL)。在室温下2小时后，加入另外量的三乙胺(0.0661mL)和环丙基甲酰氯(0.04mL)，最后在室温下1小时后，加入另外的三乙胺(1mL)和环丙基甲酰氯(0.2mL)。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭混合物，并且将水相用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤。在蒸发溶剂之前将1.5g Isolute加入到滤液中。将残余物用12g硅胶色谱(用二氯甲烷:乙酸乙酯＝0-20％)纯化，得到标题化合物，收率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),7.18(s,1H),4.24(q,2H),4.10(s,3H),3.88(q,2H),2.0(m,2H),1.30-1.40(m,6H),1.22(m,4H),1.0(m,4H)。
实例P41:N-[3-氯-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]环丙烷甲酰胺A41的制备
向N-[3-氯-6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]-N-(环丙烷羰基)环丙烷甲酰胺A40(0.14g，0.233mmol)在四氢呋喃(14mL)中的无色溶液中加入氢氧化钠(1N，2.33mL，2.33mmol)。将该混合物在室温下搅拌1.5小时，通过加入2ml HCl(1N)水溶液使反应淬灭。水相用EA萃取两次。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤。在蒸发溶剂之前将1.5g Isolute加入到滤液中。将残余物用12g硅胶用环己烷:乙酸乙酯(0-60％)色谱纯化，得到标题化合物，收率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),8.25(s,1H),7.20(s,1H),4.24(q,2H),4.18(s,3H),3.84(q,2H),2.28(m,1H),1.30-1.40(m,6H),1.22(m,2H),0.96(m,2H)
实例P42:2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基) 咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A42的制备
通过与实例P6所述的类似反应，使用适当的中间体，经由叔丁基N-[6-[5-环丙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯A63作为中间体来制备2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A42。
叔丁基N-[6-[5-环丙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-2-吡啶基]氨基甲酸酯A63:LC-MS(方法A):RT 1.11,542(M+H+),540(M-H+)。
2-(6-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A42:.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,1H),7.17(s,1H),6.69(d,1H),5.13(s,2H),4.00(s,3H),3.52(q,2H),3.07(m,1H),1.23-1.33(m,5H),1.05(m,2H)。
实例P43:5-环丙基-2-(3-乙基磺酰基-6-肼基-2-吡啶基)-3-甲基-6-(三氟甲基) 咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A45的制备
向烧瓶中，在室温下将水合肼(0.1521g，3.04mmol)溶于四氢呋喃(1.823mL)中。然后分批加入2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(参见实例I9,0.28g，0.608mmol)。将反应在室温下搅拌2.5小时。在蒸发溶剂之前，将2g Isolute加入到反应中。将残余物用12g硅胶色谱纯化，用二氯甲烷:乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物，收率80％。LC-MS(方法A):RT 0.82,457(M+H+),455(M-H+)。
实例P44:5-环丙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(甲氧基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6- (三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A46的制备
向小瓶中将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(参见实例I9，0.25g，0.5424mmol)溶于乙醇(1.2mL)和四氢呋喃(1.2mL)中，然后向该溶液中加入O-甲基羟胺盐酸盐(0.093g，1.09mmol)和碳酸氢钠(0.0914g，1.09mmol)。将该溶液在室温下搅拌过夜，并加入额外的O-甲基羟胺盐酸盐(0.093g，1.09mmol)和碳酸氢钠(0.0914g，1.09mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在40℃下搅拌3小时，并在60℃下再搅拌20小时。然后，加入两次O-甲基羟胺盐酸盐(0.093g，1.09mmol)和碳酸氢钠(0.0914g，1.09mmol)，并将反应在60℃加热20小时。然后，加入两次O-甲基羟胺盐酸盐(0.093g，1.09mmol)和碳酸氢钠(0.0914g，1.09mmol)，另外加入额外的溶剂乙醇(1.2mL)并将反应加热至60℃持续20小时。加入额外的O-甲基羟胺盐酸盐(0.093g，1.09mmol)和碳酸氢钠(0.0914g×2)，并将反应在60℃下处理20小时。混合物在二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。水相用二氯甲烷萃取两次。将所有的有机相合并，用硫酸钠干燥并过滤。在蒸发溶剂之前，将2g Isolute加入到有机相中。将残余物用4g硅胶色谱(用二氯甲烷:乙酸乙酯)纯化得到标题化合物，收率59％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(d,1H),7.90(s,1H),7.14(m,2H),3.98(s,3H),3.86(s,3H),3.58(q,2H),3.10(m,1H),1.28(m,5H),1.05(m,2H)。
实例P45:5-环丙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(羟基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三 氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A47的制备
向烧瓶中将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(参见实例I9，0.25g，0.5424mmol)溶于DMSO(0.6mL)中，然后将碳酸氢钠(0.093g，1.09mmol)和盐酸羟胺(0.0762g，1.09mmol)加入到该溶液中。将该溶液在90℃下加热1小时。将该混合物溶于二氯甲烷中，并将有机相用饱和碳酸氢钠溶液(2x)洗涤。将合并的水相用二氯甲烷萃取两次。将所有的有机相合并，用硫酸钠干燥并过滤。在蒸发溶剂之前将1.5g Isolute加入到有机相中。将残余物经12g硅胶色谱(用二氯甲烷:乙酸乙酯)纯化得到标题化合物，收率58％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(s,1H),8.18(d,1H),7.18(s,1H),7.06(d,1H),3.92(s,3H),3.42(q,2H),3.10(m,1H),1.30(m,5H),1.05(m,2H)。
实例P46:2-(6-氨基-5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6- (三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A48的制备
将2-(6-氨基-5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A44(前述制备，0.13g，0.25mmol)在水(1.7mL)和甲苯(1.7mL)的混合物中的溶液添加到在小瓶中的磷酸三钾(0.33g，1.50mmol)，环丙基硼酸(0.081g，0.90mmol)中。将小瓶用氩气冲洗，并加入四(三苯基膦)钯(0)(0.029g，0.025mmol)。将反应混合物在回流下搅拌3.5小时，然后在130℃在微波中搅拌20分钟。然后，加入环丙基硼酸(0.081g，0.90mmol)和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(ii)二氯甲烷络合物(0.0215g，0.025mmol)，并用氩气冲洗小瓶。将反应在130℃在微波中加热20分钟。将混合物在二氯甲烷中用1N氢氧化钠溶液淬灭。水相用二氯甲烷萃取两次。将所有有机相合并，用Na2HCO3溶液观察，用硫酸钠干燥并过滤。在蒸发溶剂之前，将1g Isolute加入到有机相中。将残余物在4g硅胶上用二氯甲烷:乙酸乙酯色谱，得到标题化合物，收率32％。LC-MS(方法A)：RT 0.96,482(M+H+)。
实例P47:2-(6-氨基-5-甲基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三 氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A49的制备
将2-(6-氨基-5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A44(前述制备，0.12g，0.23mmol)在水(0.12mL)和二噁烷(1.1mL)的混合物中的溶液(0.12g，0.23mmol)中加入在小瓶中的碳酸钾(0.0.095g，0.63mmol)，三甲基环硼氧烷(0.030g，0.239mmol)。将小瓶用氩气冲洗并且添加双[环戊基(二苯基)磷鎓基]钯；铁；二盐酸盐(0.0167g，0.0228mmol)。将反应混合物在100℃加热3小时。混合物在二氯甲烷中用1N氢氧化钠溶液淬灭。水相用二氯甲烷萃取两次。将所有有机相合并，用Na2HCO3溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。在蒸发溶剂之前将1.5g Isolute加入到有机相中。将残余物用4g硅胶色谱(用二氯甲烷:乙酸乙酯)纯化得到标题化合物，收率76％。LC-MS(方法A):RT 0.88,454(M-H+),456(M+H+)。
实例P48:2-(6-氨基-5-氰基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三 氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A50的制备
向小瓶中加入在二甲基甲酰胺(2.16mL)中的2-(6-氨基-5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A44(前述制备，0.12g)。向该溶液中加入Pd2(dba)3(0.010g)，氰化锌(0.22g)和S-Phos(0.011g)。将反应混合物用N2气净化25分钟。然后，将混合物在150℃的微波中加热30’。用乙酸乙酯和氢氧化钠溶液(0.1M)淬灭混合物。水相用乙酸乙酯萃取两次。所有有机相合并，用氢氧化钠溶液(0.1M)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。在蒸发溶剂之前，将1g Isolute加入到有机相中。将残余物用4g硅胶色谱(用二氯甲烷:乙酸乙酯)纯化得到标题化合物，收率88％。LC-MS(方法A):RT 0.92,465(M-H+),466(M+H+)。
实例P49:5-环丙基-2-[3-乙基磺酰基-6-(甲基氨基)-2-吡啶基]-3-甲基-6-(三 氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A51的制备
向烧瓶中加入在甲胺(在THF中2M，2mL，4.00mmol)中的2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-环丙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(参见实例I9，0.25g，0.542mmol)。将反应在RT搅拌1h。将混合物在二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。水相用二氯甲烷萃取两次。将所有的有机相合并，用硫酸钠干燥并过滤。蒸发溶剂得到定量收率的标题化合物。LC-MS(方法A):RT 0.93,457(M+H+)。
实例P50:1-氰基-N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡 啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺A55的制备
在氮气下在室温下，将2-(5-氨基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(100mg，0.233mmol)和1-氰基环丙烷甲酸(26mg，0.233mmol，1eq)溶于吡啶(1ml)中。将反应混合物冷却至-10℃，并在氮气下滴加磷酰氯(0.02ml，0.279mmol)。在-10℃搅拌该混合物并在30分钟内升温至0℃。然后将其在水中淬灭并用乙酸乙酯(10ml)稀释。将有机层分离。将水层进一步用乙酸乙酯(10ml)洗涤。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩以获得粗产物，其通过使用梯度环己烷+0-50％乙酸乙酯的柱色谱法纯化，得到1-氰基-N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺(94mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.34-1.45(m,6H)1.74-1.80(m,2H)1.89-1.95(m,2H)3.78(m,2H)4.08(s,3H)4.25(m,2H)7.21(s,1H)8.58(s,1H)8.73(d,1H)9.21(d,1H)
实例P51:1-[[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基亚磺酰基-3-吡啶基]氨基]环丙烷甲腈A57的制备
2-(5-溴-3-乙基亚磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(按实例13-步骤C，250mg，0.5238mmol)溶于无水1,4-二噁烷(5mL)中，在氮气下向其中加入碳酸铯(2.095mmol，0.683g)，然后加入乙酸钯(II)(0.03143mmol，0.00706g)和(1-氰基环丙基)氯化铵(0.7857mmol，0.09315g)。用氮气吹扫混合物15分钟。然后加入X-PHOS(0.09428mmol，0.04586g)，并将混合物在预热的油浴中在110℃加热14小时。将混合物通过硅藻土床过滤并将床用乙酸乙酯(20ml)洗涤。将有机层蒸发并通过使用60％乙酸乙酯/环己烷的柱色谱法纯化，得到1-[[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基亚磺酰基-3-吡啶基]氨基]环丙烷甲腈(20mg，0.04180mmol，8％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.28-1.34(m,2H)1.37-1.50(m,6H)2.98-3.10(m,1H)3.56-3.67(m,1H)4.23-4.30(m,2H)4.55(s,3H)5.63-5.78(m,1H)7.23(s,1H)8.07(d,1H)8.46(d,1H)。
实例P52:2-[5-(环丙基氨基)-3-乙基亚磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6- (三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A58的制备
在25ml小瓶中，在氮气下，加入在无水甲苯(5mL)中的2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(220mg，0.4460mmol)并在氮气下向其中加入碳酸铯(0.6914mmol，0.225g)。用氮气吹扫混合物5分钟。向上述溶液中加入三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(0.009219mmol，0.008527g)和(+/-)-BINAP(0.01844mmol，0.01184g)。用氮气吹扫混合物5分钟。最后将环丙基胺(0.5531mmol，0.03158g，0.0383mL)加入到上述反应混合物中并在110℃下加热16小时。将混合物通过硅藻土床过滤并将床用乙酸乙酯(20ml)洗涤。将混合物倒入含有乙酸乙酯和水的分液漏斗中。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯/环己烷(4:6)通过柱色谱法纯化，得到2-[5-(环丙基氨基)-3-乙基亚磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(54mg，0.1191mmol，26％收率)。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.53-0.61(m,2H)0.84-0.94(m,2H)1.38(m,6H)2.57(m,1H)2.92-3.02(m,1H)3.50(m,1H)4.25(m,2H)4.43(s,3H)7.29(s,1H)7.79(d,1H)8.30(d,1H)
实例P53:N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2- 基]-5-乙基硫烷基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺A59的制备
将2-(5-氨基-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(参见A69，0.4529mmol，0.18g)溶于无水二氯甲烷(2mL)中，并在室温在氮气下向其中加入N,N-二乙基乙胺(1.359mmol，0.1375g，0.189mL)。将反应混合物冷却至0℃，并在氮气下逐滴加入环丙烷甲酰氯(0.4982mmol，0.05209g，0.04521mL)。将混合物在0℃至室温下搅拌1小时，然后在水中淬灭并用DCM(10ml)稀释。将有机层分离。水层进一步用DCM(10ml)洗涤。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物。使用60％乙酸乙酯/环己烷通过柱色谱纯化粗化合物，得到N-[6-[5-乙基-3-甲基-4-氧代-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-5-乙基硫烷基-3-吡啶基]环丙烷甲酰胺(0.3631mmol，0.169g)，收率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.78(br.s.,1H),8.44(d,1H),8.37(s,1H),7.33(s,1H),4.26(m,2H),4.15(s,3H),2.95(m,2H),1.75(m,1H),1.42-1.36(m,3H),1.31(t,3H),1.16-1.10(m,2H),0.96-0.90(m,2H)。
实例P54:2-[6-[环丙基(甲基)亚磺酰亚胺]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基- 3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A60的制备
将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.3g，0.7mmol)，环丙基(甲基)亚磺酰亚胺(市售可得，CAS 1609964-41-1，0.7mmol，0.09g)，碳酸铯(1mmol，0.4g)，和(5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)-二苯基-磷烷(0.1mmol，0.08g)在1,4-二噁烷(5.0mL)中的溶液用氮气吹扫10min。然后向其中加入(1E,4E)-1,5-二苯基戊-1,4-二烯-3-酮钯(0.07mmol，0.06g)，并将反应混合物在110℃微波加热60分钟。反应用水(10ml)稀释，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过使用50％EA-环己烷的柱色谱法纯化，得到2-[6-[环丙基(甲基)亚磺酰亚胺]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(120mg，30％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.16(d,1H),7.21(s,1H),6.98(s,1H),4.22(m,2H),4.09(s,3H),3.73-3.52(m,2H),3.37(s,3H),2.77-2.65(m,1H),1.50-1.29(m,8H),1.11(m,2H)
实例P55:2-[5-[环丙基(甲基)亚磺酰亚胺]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基- 3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A61的制备
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.6081mmol，0.3g)，环丙基(甲基)亚磺酰亚胺(市售可得，CAS1609964-41-1,0.6690mmol，0.07973g)，碳酸二铯(1.216mmol，0.3987g)和(5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)-二苯基-磷烷(0.1216mmol，0.07255g)在1,4-二噁烷(5.0mL)中的溶液用氮气吹扫10分钟。然后向其中加入(1E,4E)-1,5-二苯基戊-1,4-二烯-3-酮；钯(0.06081mmol，0.05569g)，并将该混合物在110℃微波加热60分钟。用水(10ml)稀释反应，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过combiflash(硅胶，50％乙酸乙酯-环己烷)纯化粗产物，得到2-[5-[环丙基(甲基)亚磺酰亚胺]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(0.376mmol，0.2g，产率62％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.63(d,1H),8.06(d,1H),7.20(s,1H),4.24(m,2H),4.05(s,3H),3.70(m,2H),3.26(s,3H),2.67-2.60(m,1H),1.41-1.32(m,6H),1.31-1.19(m,4H)。
实例P56:2-(6-乙酰基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基) 咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A70的制备
步骤A:2-[6-(1-乙氧基乙烯基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮的制备.
在30mL小瓶中，将2-(6-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(5.3mmol，2400mg)和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(5.6mmol，2000mg)溶解于1,4-二噁烷(27mL)中，然后将该黄色悬浮液用氮气脱气20分钟。在室温下加入Pd(PPh3)4(0.27mmol，310mg)，并将该悬浮液在微波照射下在80℃搅拌2小时。完成后，反应用10％碳酸氢钠溶液(30ml)中和，所得溶液用乙酸乙酯(20ml×3)萃取。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱(30％乙酸乙酯己烷和12g二氧化硅盒)以获得标题化合物。该化合物没有进行任何额外的纯化在下一步中使用。
步骤B:2-(6-乙酰基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪 唑并[4,5-c]吡啶-4-酮A70的制备
将盐酸盐(20ml)溶液加到2-[6-(1-乙氧基乙烯基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-5-乙基-3-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[4,5-c]吡啶-4-酮(1mmol，500mg)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将反应在50℃搅拌2小时。完成后，在0℃下用碳酸钠10％溶液(30ml)将反应中和，并将所得溶液用二氯甲烷(20ml×3)萃取。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱(使用30％乙酸乙酯/己烷和12g二氧化硅盒)以获得期望的化合物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.34-1.43(m,6H)2.75(s,3H)3.82(q,2H)4.15(s,3H)4.27(q,2H)7.24(s,1H),8.36(d,1H)8.66(d,1H)。
表P1：具有式(I)的化合物的实例
通过添加其他具有杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分，根据本发明的组合物的活性可以显著地加宽，并且适合于普遍情况。具有式I的化合物与其他具有杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分的混合物还可以具有另外的意料之外的优点，这些优点还可以在更宽的意义上描述为协同活性。例如，植物对其更好的耐受性、降低的植物毒性、昆虫可以在它们的不同发育阶段得到控制、或者在它们的生产期间(例如，在研磨或者混合过程中，在它们的储藏或它们的使用过程中)更好的行为。
在这里，活性成分的合适的添加物是例如下面类别的活性成分的代表物：有机磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲、保幼激素、甲脒、二苯甲酮衍生物、脲类、吡咯衍生物、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、氯化烃、酰基脲、吡啶基亚甲基氨基衍生物、大环内酯类、新烟碱以及苏云金杆菌制剂。
以下具有式I的化合物与活性成分的混合物是优选的(缩写“TX”意为“选自下组的一种化合物，该组由描述于本发明的表1至42以及P1中的化合物组成”)：
一种佐剂，该佐剂选自由以下组成的物质组：石油(628)+TX，
一种杀螨剂，该杀螨剂选自由以下组成的物质组：1,1-双(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(IUPAC名称)(910)+TX、2,4-二氯苯基苯磺酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1059)+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺(IUPAC名称)(1295)+TX、4-氯苯基苯基砜(IUPAC名称)(981)+TX、阿维菌素(1)+TX、灭螨醌(3)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、赛硫磷(870)+TX、磺胺螨酯[CCN]+TX、氨基硫代盐(872)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、杀螨特(881)+TX、三氧化二砷(882)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ60541(化合物代码)+TX、益棉磷(44)+TX、保棉磷(azinphos-methyl)(45)+TX、偶氮苯(IUPAC名称)(888)+TX、三唑锡(azacyclotin)(46)+TX、偶氮磷(azothoate)(889)+TX、苯茵灵(62)+TX、苯诺沙磷(benoxafos)[CCN]+TX、苯螨特(benzoximate)(71)+TX、苯甲酸苄酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、联苯肼酯(74)+TX、氟氯菊酯(76)+TX、乐杀螨(907)+TX、溴灭菊酯+TX、溴烯杀(bromocyclene)(918)+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、溴螨酯(bromopropylate)(94)+TX、噻嗪酮(99)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁酮威(butylpyridaben)+TX、石硫合剂(calcium polysulfide)(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(campheechlor)(941)+TX、氯灭杀威(carbanolate)(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、卡波硫磷(947)+TX、CGA 50’439(研究代码)(125)+TX、灭螨猛(chinomethionat)(126)+TX、杀螨醚(chlorbenside)(959)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、溴虫腈(130)+TX、敌螨(968)+TX、杀螨酯(chlorfenson)(970)+TX、敌螨特(chlorfensulfide)(971)+TX、氯芬磷(131)+TX、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)(975)+TX、伊托明(chloromebuform)(977)+TX、灭虫脲(chloromethiuron)(978)+TX、丙酯杀螨醇(chloropropylate)(983)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、虫螨磷(chlorthiophos)(994)+TX、瓜菊酯(cinerin)I(696)+TX、瓜菊酯11(696)+TX、瓜叶菊素(cinerins)(696)+TX、四螨嗪(158)+TX、氯氰碘柳胺[CCN]+TX、库马磷(174)+TX、克罗米通[CCN]+TX、巴毒磷(crotoxyphos)(1010)+TX、硫杂灵(1013)+TX、果虫磷(cyanthoate)(1020)+TX、丁氟螨酯(CAS登记号：400882-07-7)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、三环锡(199)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、DCPM(1032)+TX、DDT(219)+TX、田乐磷(demephion)(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(demeton)(1038)+TX、甲基内吸磷(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、甲基内吸磷-O(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、甲基内吸磷-S(224)+TX、内吸磷-S-甲基磺隆(demeton-S-methylsulfon)(1039)+TX、杀螨隆(226)+TX、氯亚胺硫磷(dialifos)(1042)+TX、二嗪磷(227)+TX、苯氟磺胺(230)+TX、敌敌畏(236)+TX、甲氟磷(dicliphos)+TX、开乐散(242)+TX、百治磷(243)+TX、遍地克(1071)+TX、甲氟磷(dimefox)(1081)+TX、乐果(262)+TX、二甲杀螨霉素(dinacti)(653)+TX、消螨酚(dinex)(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、消螨通(dinobuton)(269)+TX、敌螨普(dinocap)(270)+TX、敌螨普-4[CCN]+TX、敌螨普-6[CCN]+TX、二硝酯(1090)+TX、硝戊酯(dinopenton)(1092)+TX、硝辛酯(dinosulfon)(1097)+TX、硝丁酯(dinoterbon)(1098)+TX、敌恶磷(1102)+TX、二苯砜(IUPAC名称)(1103)+TX、双硫仑[CCN]+TX、乙拌磷(278)+TX、DNOC(282)+TX、苯氧炔螨(dofenapyn)(1113)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(endothion)(1121)+TX、EPN(297)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、乙硫磷(309)+TX、益硫磷(ethoate-methyl)(1134)+TX、乙螨唑(etoxazole)(320)+TX、乙嘧硫磷(etrimfos)(1142)+TX、抗螨唑(fenazaflor)(1147)+TX、喹螨醚(328)+TX、苯丁锡(fenbutatin oxide)(330)+TX、苯硫威(fenothiocarb)(337)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)+TX、唑螨酯(fenpyroximate)(345)+TX、芬螨酯(fenson)(1157)+TX、氟硝二苯胺(fentrifanil)(1161)+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、嘧螨酯(fluacrypyrim)(360)+TX、氟佐隆(1166)+TX、氟螨噻(flubenzimine)(1167)+TX、氟螨脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(flucythrinate)(367)+TX、联氟螨(fluenetil)(1169)+TX、氟虫脲(370)+TX、氟氯苯菊酯(flumethrin)(372)+TX、氟杀螨(fluorbenside)(1174)+TX、氟胺氰菊酯(fluvalinate)(1184)+TX、FMC 1137(研究代码)(1185)+TX、抗螨脒(405)+TX、抗螨脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(formothion)(1192)+TX、胺甲威(formparanate)(1193)+TX、γ-HCH(430)+TX、果绿啶(glyodin)(1205)+TX、苄螨醚(halfenprox)(424)+TX、庚烯醚(heptenophos)(432)+TX、十六碳烷基环丙烷羧酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1216)+TX、噻螨酮(441)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、水胺硫磷(isocarbophos)(473)+TX、异丙基O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸酯(IUPAC名称)(473)+TX、伊维菌素[CCN]+TX、茉莉菊酯(jasmolin)I(696)+TX、茉莉菊酯II(696)+TX、碘硫磷(jodfenphos)(1248)+TX、林丹(430)+TX、虱螨脲(490)+TX、马拉硫磷(492)+TX、苄丙二腈(malonoben)(1254)+TX、灭蚜磷(mecarbam)(502)+TX、地胺磷(mephosfolan)(1261)+TX、甲硫芬[CCN]+TX、虫螨畏(methacrifos)(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、灭多虫(531)+TX、溴甲烷(537)+TX、速灭威(metolcarb)(550)+TX、速灭磷(556)+TX、自克威(mexacarbate)(1290)+TX、米尔螨素(557)+TX、杀螨茵素肟(milbemycin oxime)[CCN]+TX、丙胺氟磷(mipafox)(1293)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(morphothion)(1300)+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、二溴磷(naled)(567)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、NC-152(化合物代码)+TX、氟蚊灵(nifluridide)(1309)+TX、尼柯霉素[CCN]+TX、戊氰威(nitrilacarb)(1313)+TX、戊氰威(nitrilacarb)1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、氧乐果(氧乐果)(594)+TX、杀线威(602)+TX、亚异砜磷(oxydeprofos)(1324)+TX、砜拌磷(oxydisulfoton)(1325)+TX、pp’-DDT(219)+TX、对硫磷(615)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油(628)+TX、芬硫磷(1330)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(phosfolan)(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、磷胺(639)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、氯化松节油(polychloroterpenes)(传统名称)(1347)+TX、杀螨霉素(polynactins)(653)+TX、丙氯诺(1350)+TX、丙溴磷(662)+TX、蜱虱威(promacyl)(1354)+TX、克螨特(671)+TX、胺丙畏(propetamphos)(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(prothidathion)(1360)+TX、发硫磷(prothoate)(1362)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊素(pyrethrins)(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)(701)+TX、嘧螨醚(pyrimidifen)(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、RA-17(研究代码)(1383)+TX、鱼藤酮(722)+TX、八甲磷(schradan)(1389)+TX、硫线磷(sebufos)+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、苏硫磷(sophamide)(1402)+TX、季酮螨酯(738)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、SSI-121(研究代码)(1404)+TX、舒非仑[CCN]+TX、氟虫胺(sulfluramid)(750)+TX、治螟磷(sulfotep)(753)+TX、硫黄(754)+TX、S21-121(研究代码)(757)+TX、氟胺氰菊酯(398)+TX、吡螨胺(763)+TX、TEPP(1417)+TX、叔丁威(terbam)+TX、司替罗磷(777)+TX、三氯杀螨砜(tetradifon)(786)+TX、杀螨霉素(tetranactin)(653)+TX、杀螨硫醚(tetrasul)(1425)+TX、久效威(thiafenox)+TX、抗虫威(thiocarboxime)(1431)+TX、久效威(thiofanox)(800)+TX、甲基乙拌磷(thiometon)(801)+TX、克杀螨(1436)+TX、苏力菌素(thuringiensin)[CCN]+TX、威茵磷(triamiphos)(1441)+TX、苯噻螨(triarathene)(1443)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(triazuron)+TX、敌百虫(824)+TX、氯苯乙丙磷(trifenofos)(1455)+TX、甲杀螨霉素(trinactin)(653)+TX、灭蚜硫磷(847)+TX、氟吡唑虫(vaniliprole)[CCN]和YI-5302(化合物代码)+TX，
杀藻剂，该杀藻剂选自由以下物质组成的组：3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2-噁噻嗪-4-氧化物[CCN]+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、硫酸铜(172)+TX、cybutryne[CCN]+TX、二氢萘醌(dichlone)(1052)+TX、双氯酚(232)+TX、茵多酸(295)+TX、三苯锡(fentin)(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森钠(nabam)(566)+TX、灭藻醌(quinoclamine)(714)+TX、醌萍胺(quinonamid)(1379)+TX、西玛津(730)+TX、三苯锡乙酸盐(IUPAC名称)(347)和氢氧化三苯锡(IUPAC名称)(347)+TX，
一种驱蠕虫剂，该驱蠕虫剂选自由以下组成的物质组：阿巴美丁(1)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、依马克丁(291)+TX、依马克丁苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、伊维菌素[CCN]+TX、米尔倍霉素[CCN]+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、多杀菌素(737)和硫菌灵(thiophanate)(1435)+TX，
一种杀鸟剂，该杀鸟剂选自由以下组成的物质组：氯醛糖(127)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)和士的宁(745)+TX，
一种杀细菌剂，该杀细菌剂选自由以下组成的物质组：1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮(IUPAC名称)(1222)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、8-羟基喹啉硫酸盐(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、氢氧化铜(IUPAC名称)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、双氯酚(232)+TX、双吡硫翁(1105)+TX、多地辛(1112)+TX、敌磺钠(fenaminosulf)(1144)+TX、甲醛(404)+TX、汞加芬[CCN]+TX、春雷霉素(483)+TX、春雷霉素盐酸盐水合物(483)+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸盐)镍(IUPAC名称)(1308)+TX、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)(580)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)+TX、奥索利酸(606)+TX、土霉素(611)+TX、羟基喹啉硫酸钾(446)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)+TX、链霉素(744)+TX、链霉素倍半硫酸盐(744)+TX、叶枯酞(766)+TX、和硫柳汞[CCN]+TX，
一种生物试剂，该生物试剂选自由以下组成的物质组：棉褐带卷蛾颗粒体病毒(Adoxophyes orana GV)(12)+TX、放射形土壤杆菌(13)+TX、钝绥螨属(Amblyseius spp.)(19)+TX、芹菜夜蛾核多角体病毒(Anagrapha falcifera NPV)(28)+TX、Anagrus atomus(29)+TX、短距蚜小蜂(Aphelinus abdominalis)(33)+TX、棉蚜寄生蜂(Aphidiuscolemani)(34)+TX、食蚜瘿蚊(Aphidoletes aphidimyza)(35)+TX、苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica NPV)(38)+TX、坚硬芽孢杆菌(Bacillus firmus)(48)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus Neide)(学名)(49)+TX、苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis Berliner)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillusthuringiensis subsp.aizawai)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillusthuringiensis subsp.israelensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌日本亚种(Bacillusthuringiensis subsp.japonensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis)(学名)(51)+TX、球孢白僵茵(Beauveria bassiana)(53)+TX、布氏白僵茵(Beauveria brongniartii)(54)+TX、草蜻蛉(Chrysoperla carnea)(151)+TX、孟氏隐唇瓢虫(Cryptolaemus montrouzieri)(178)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella GV)(191)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(Dacnusasibirica)(212)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(Diglyphus isaea)(254)+TX、丽蚜小蜂(Encarsiaformosa)(学名)(293)+TX、桨角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(300)+TX、玉米穗夜蛾核多角体病毒(Helicoverpa zea NPV)(431)+TX、嗜茵异小杆线虫(Heterorhabditisbacteriophora)和H.megidis(433)+TX、会聚长足瓢虫(Hippodamia convergens)(442)+TX、橘粉介壳虫寄生蜂(Leptomastix dactylopii)(488)+TX、盲蝽(Macrolophuscaliginosus)(491)+TX、甘蓝夜蛾核多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)(494)+TX、Metaphycus helvolus(522)+TX、黄绿绿僵茵(Metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523)+TX、金龟子绿僵菌小孢变种(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523)+TX、松黄叶蜂(Neodiprion sertifer)核多角体病毒和红头松树叶蜂(N.lecontei)核多角体病毒(575)+TX、小花蝽属(596)+TX、玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)(613)+TX、智利捕植螨(Phytoseiulus persimilis)(644)+TX、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua multicapsid)多核衣壳核多角体病毒(学名)(741)+TX、毛蚊线虫(Steinernemabibionis)(742)+TX、小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapsae)(742)+TX、夜蛾斯氏线虫(742)+TX、Steinernema glaseri(742)+TX、Steinernema riobrave(742)+TX、Steinernema riobravis(742)+TX、Steinernema scapterisci(742)+TX、斯氏线虫属(Steinernema spp.)(742)+TX、赤眼蜂属(826)+TX、西方盲走螨(Typhlodromusoccidentalis)(844)和蜡蚧轮枝茵(Verticillium lecanii)(848)+TX，
一种土壤消毒剂，该土壤消毒剂选自由以下组成的物质组：碘甲烷(IUPAC名称)(542)和甲基溴(537)+TX，
一种化学不育剂，该化学不育剂选自由以下组成的物质组：唑磷嗪(apholate)[CCN]+TX、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物(bisazir)[CCN]+TX、白消安[CCN]+TX、除虫脲(250)+TX、迪麦替夫(dimatif)[CCN]+TX、六甲蜜胺(hemel)[CCN]+TX、六甲磷(hempa)[CCN]+TX、甲基涕巴(metepa)[CCN]+TX、甲硫涕巴(methiotepa)[CCN]+TX、不育特(methyl apholate)[CCN]+TX、不孕啶(morzid)[CCN]+TX、氟幼脲(penfluron)[CCN]+TX、涕巴(tepa)[CCN]+TX、硫代六甲磷(thiohempa)[CCN]+TX、硫涕巴[CCN]+TX、曲他胺[CCN]和尿烷亚胺[CCN]+TX，
昆虫信息素，该昆虫信息素选自由以下物质组成的组：(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇(IUPAC名称)(222)+TX、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名称)(541)+TX、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(779)+TX、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(285)+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛(IUPAC名称)(436)+TX、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(437)+TX、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名称)(448)+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛(IUPAC名称)(782)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇(IUPAC名称)(783)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(784)+TX、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(283)+TX、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(780)+TX、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(781)+TX、14-甲基十八-1-烯(IUPAC名称)(545)+TX、4-甲基壬醛-5-醇与4-甲基壬醛-5-酮(IUPAC名称)(544)+TX、Α-摩的斯曲里汀(multistriatin)[CCN]+TX、西部松小蠹集合信息素(brevicomin)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlelure)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlemone)(167)+TX、诱蝇酮(cuelure)(179)+TX、环氧十九烷(disparlure)(277)+TX、十二碳-8-烯-1基乙酸酯(IUPAC名称)(286)+TX、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(287)+TX、十二碳-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(284)+TX、dominicalure[CCN]+TX、4-甲基辛酸乙酯(IUPAC名称)(317)+TX、丁香酚[CCN]+TX、南部松小蠹集合信息素(frontalin)[CCN]+TX、诱虫十六酯(gossyplure)(420)+TX、诱杀烯混剂(grandlure)(421)+TX、诱杀烯混剂I(421)+TX、诱杀烯混剂II(421)+TX、诱杀烯混剂III(421)+TX、诱杀烯混剂IV(421)+TX、醋酸十六烯酯(hexalure)[CCN]+TX、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)[CCN]+TX、小蠢烯醇(ipsenol)[CCN]+TX、金龟子性诱剂(japonilure)(481)+TX、lineatin[CCN]+TX、litlure[CCN]+TX、粉纹夜蛾性诱剂(looplure)[CCN]+TX、诱杀酯(medlure)[CCN]+TX、megatomoicacid[CCN]+TX、诱虫醚(methyl eugenol)(540)+TX、诱虫烯(muscalure)(563)+TX、十八-2,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(588)+TX、十八-3,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(589)+TX、贺康彼(orfralure)(替代名称)[CCN]+TX、oryctalure(317)+TX、非乐康(ostramone)[CCN]+TX、诱虫环(siglure)[CCN]+TX、sordidin(736)+TX、食菌甲诱醇(sulcatol)[CCN]+TX、十四-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(785)+TX、特诱酮(839)+TX、特诱酮A(别岩)(839)+TX、特诱酮B1(839)+TX、特诱酮B2(839)+TX、特诱酮C(839)和trunc-call[CCN]+TX，
昆虫驱避剂，该昆虫驱避剂选自由以下物质组成的组：2-(辛基硫代)乙醇(IUPAC名称)(591)+TX、避蚊酮(butopyronoxyl)(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名称)(1046)+TX、邻苯二甲酸二丁酯(1047)+TX、丁二酸二丁酯(IUPAC名称)(1048)+TX、避蚊胺[CCN]+TX、避蚊胺[CCN]+TX、驱蚊酯(dimethyl phthalate)[CCN]+TX、乙基己二醇(1137)+TX、己脲[CCN]+TX、甲喹丁(methoquin-butyl)(1276)+TX、甲基新癸酰胺[CCN]+TX、氨羰基甲酸酯(oxamate)[CCN]和羟哌酯[CCN]+TX，
一种杀昆虫剂，该杀昆虫剂选自以下物质组成的组：1-二氯-1-硝基乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1058)+TX、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)乙烷(IUPAC名称)(1056)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1062)+TX、带有1,3-二氯丙烯的1,2-二氯丙烷(IUPAC名称)(1063)+TX、1-溴-2-氯乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(916)+TX、乙酸2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基酯(IUPAC名称)(1451)+TX、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯(IUPAC名称)(1066)+TX、二甲基氨基甲酸2-(1,3-二硫杂环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1109)+TX、硫氰酸2-(2-丁氧基乙氧基)乙基酯(IUPAC/化学文摘名称)(935)+TX、甲基氨基甲酸2-(4,5-二甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1084)+TX、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇(IUPAC名称)(986)+TX、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯(IUPAC名称)(984)+TX、2-咪唑啉酮(IUPAC名称)(1225)+TX、2-异戊酰基茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、甲基氨基甲酸2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基酯(IUPAC名称)(1284)+TX、月桂酸2-硫氰基乙基酯(IUPAC名称)(1433)+TX、3-溴-1-氯丙-1-烯(IUPAC名称)(917)+TX、二甲基氨基甲酸3-甲基-1-苯基吡唑-5-基酯(IUPAC名称)(1283)+TX、甲基氨基甲酸4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基酯(IUPAC名称)(1285)+TX、二甲基氨基甲酸5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基酯(IUPAC名称)(1085)+TX、阿维菌素(1)+TX、乙酰甲胺磷(2)+TX、啶虫脒(4)+TX、家蝇磷[CCN]+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、丙烯腈(IUPAC名称)(861)+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、氯甲桥萘(864)+TX、烯丙菊酯(17)+TX、阿洛氨菌素[CCN]+TX、除害威(866)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、α-蜕皮激素[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、赛硫磷(870)+TX、硫代酰胺(872)+TX、灭害威(873)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、新烟碱(877)+TX、乙基杀扑磷(883)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、印楝素(41)+TX、甲基吡啶磷(42)+TX、谷硫磷-乙基(44)+TX、谷硫磷-甲基(45)+TX、偶氮磷(889)+TX、苏云金芽孢杆菌δ内毒素类(52)+TX、六氟硅酸钡[CCN]+TX、多硫化钡(IUPAC/化学文摘名称)(892)+TX、熏菊酯[CCN]+TX、Bayer 22/190(研究代码)(893)+TX、Bayer 22408(研究代码)(894)+TX、噁虫威(58)+TX、丙硫克百威(60)+TX、杀虫磺(66)+TX、β-氟氯氰菊酯(194)+TX、β-氯氰菊酯(203)+TX、联苯菊酯(76)+TX、生物烯丙菊酯(78)+TX、生物烯丙菊酯S-环戊烯基异构体(79)+TX、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)[CCN]+TX、生物氯菊酯(908)+TX、除虫菊酯(80)+TX、二(2-氯乙基)醚(IUPAC名称)(909)+TX、双三氟虫脲(83)+TX、硼砂(86)+TX、溴灭菊酯+TX、溴苯烯磷(914)+TX、溴杀烯(918)+TX、溴-DDT[CCN]+TX、溴硫磷(920)+TX、溴硫磷-乙基(921)+TX、合杀威(924)+TX、噻嗪酮(99)+TX、畜虫威(926)+TX、butathiofos(927)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酯膦(932)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁基哒螨灵+TX、硫线磷(109)+TX、砷酸钙[CCN]+TX、氰化钙(444)+TX、多硫化钙(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(941)+TX、氯灭杀威(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(IUPAC/化学文摘名称)(945)+TX、四氯化碳(IUPAC名称)(946)+TX、三硫磷(947)+TX、丁硫克百成(119)+TX、杀螟丹(123)+TX、杀螟丹盐酸盐(123)+TX、西伐丁(725)+TX、冰片丹(960)+TX、氯丹(128)+TX、开蓬(963)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、氯氧磷(129)+TX、溴虫腈(130)+TX、毒虫畏(131)+TX、定虫隆(132)+TX、氯甲磷(136)+TX、氯仿[CCN]+TX、三氯硝基甲烷(141)+TX、氯辛硫磷(989)+TX、灭虫吡啶(990)+TX、毒死蜱(145)+TX、毒死蜱-甲基(146)+TX、虫螨磷(994)+TX、环虫酰肼(150)+TX、灰菊素I(696)+TX、灰菊素II(696)+TX、灰菊素类(696)+TX、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin)+TX、顺式苄呋菊酯(cismethrin)(80)+TX、功夫菊酯+TX、除线威(999)+TX、氯氰碘柳胺[CCN]+TX、噻虫胺(165)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、砷酸铜[CCN]+TX、油酸铜[CCN]+TX、蝇毒磷(174)+TX、畜虫磷(1006)+TX、克罗米通[CCN]+TX、巴毒磷(1010)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、冰晶石(177)+TX、CS 708(研究代码)(1012)+TX、苯腈膦(1019)+TX、杀螟睛(184)+TX、果虫磷(1020)+TX、环虫菊酯[CCN]+TX、乙氰菊酯(188)+TX、氟氯氰菊酯(193)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、苯氰菊酯(206)+TX、环丙马秦(209)+TX、畜蜱磷[CCN]+TX、d-柠檬烯[CCN]+TX、d-四甲菊酯(788)+TX、DAEP(1031)+TX、棉隆(216)+TX、DDT(219)+TX、decarbofuran(1034)+TX、溴氰菊酯(223)+TX、田乐磷(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(1038)+TX、内吸磷-甲基(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、内吸磷-O-甲基(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、内吸磷-S-甲基(224)+TX、内吸磷-S-甲基砜(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亚胺硫磷(1042)+TX、二胺磷(1044)+TX、二嗪磷(227)+TX、异氯磷(1050)+TX、除线磷(1051)+TX、敌敌畏(236)+TX、dicliphos+TX、dicresyl[CCN]+TX、百治磷(243)+TX、地昔尼尔(244)+TX、狄氏刑(1070)+TX、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯(IUPAC名称)(1076)+TX、除虫脲(250)+TX、二羟丙茶碱(dilor)[CCN]+TX、四氟甲醚菊酯[CCN]+TX、甲氟磷(1081)+TX、地麦威(1085)+TX、乐果(262)+TX、苄菊酯(1083)+TX、甲基毒虫畏(265)+TX、敌蝇威(1086)+TX、消螨酚(1089)+TX、消螨酚-diclexine(1089)+TX、丙硝酚(1093)+TX、戊硝酚(1094)+TX、达诺杀(1095)+TX、呋虫胺(271)+TX、苯虫醚(1099)+TX、蔬果磷(1100)+TX、二氧威(1101)+TX、敌恶磷(1102)+TX、乙拌磷(278)+TX、苯噻乙双硫磷(dithicrofos)(1108)+TX、DNOC(282)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、DSP(1115)+TX、蜕皮激素[CCN]+TX、EI1642(研究代码)(1118)+TX、甲氧基阿维菌素(291)+TX、甲氧基阿维菌素苯甲酸盐(291)+TX、EMPC(1120)+TX、烯炔菊酯(292)+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、EPBP(1123)+TX、EPN(297)+TX、保幼醚(1124)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、高氰戊菊酯(302)+TX、牛津郡丙硫磷(etaphos)[CCN]+TX、乙硫苯威(308)+TX、乙硫磷(309)+TX、乙虫腈(310)+TX、益硫磷-甲基(1134)+TX、灭线磷(312)+TX、甲酸乙酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、乙基-DDD(1056)+TX、二溴化乙烯(316)+TX、二氯化乙烯(化学名称)(1136)+TX、环氧乙烷[CCN]+TX、醚菊酯(319)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、EXD(1143)+TX、氨磺磷(323)+TX、苯线磷(326)+TX、抗螨唑(1147)+TX、皮蝇磷(1148)+TX、苯硫威(1149)+TX、芬氟司林(1150)+TX、杀螟硫磷(335)+TX、丁苯威(336)+TX、嘧酰虫胺(fenoxacrim)(1153)+TX、苯氧威(340)+TX、吡氯氰菊酯(1155)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)+TX、丰索磷(1158)+TX、倍硫磷(346)+TX、倍硫磷-乙基[CCN]+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、氟啶虫酰胺(358)+TX、氟虫酰胺(CAS登记号：272451-65-7)+TX、flucofuron(1168)+TX、氟环脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(367)+TX、联氟螨(1169)+TX、嘧虫胺[CCN]+TX、氟虫脲(370)+TX、三氟醚菊酯(1171)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC 1137(研究代码)(1185)+TX、地虫磷(1191)+TX、伐虫脒(405)+TX、伐虫脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(1192)+TX、藻螨威(formparanate)(1193)+TX、丁苯硫磷(1194)+TX、福司吡酯(1195)+TX、噻唑酮磷(408)+TX、丁硫环磷(1196)+TX、呋线威(412)+TX、抗虫菊(1200)+TX、γ-氯氟氰菊酯(197)+TX、γ-HCH(430)+TX、双胍盐(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、苄螨醚(424)+TX、氯虫酰肼(425)+TX、HCH(430)+TX、HEOD(1070)+TX、飞布达(1211)+TX、庚烯磷(432)+TX、速杀硫磷[CCN]+TX、氟铃脲(439)+TX、HHDN(864)+TX、氟蚁腙(443)+TX、氢氰酸(444)+TX、烯虫乙酯(445)+TX、hyquincarb(1223)+TX、吡虫啉(458)+TX、炔咪菊酯(460)+TX、茚虫威(465)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、IPSP(1229)+TX、氯唑磷(1231)+TX、碳氯灵(1232)+TX、水胺硫磷(473)+TX、异艾氏剂(1235)+TX、异柳磷(1236)+TX、移栽灵(1237)+TX、异丙威(472)+TX、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(IUPAC名称)(473)+TX、稻瘟灵(474)+TX、异拌磷(1244)+TX、恶唑磷(480)+TX、伊维菌素[CCN]+TX、茉酮菊素I(696)+TX、茉酮菊素II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、保幼激素I[CCN]+TX、保幼激素II[CCN]+TX、保幼激素III[CCN]+TX、氯戊环(1249)+TX、烯虫炔酯(484)+TX、λ-三氯氟氰菊酯(198)+TX、砷酸铅[CCN]+TX、雷皮菌素(CCN)+TX、对溴磷(1250)+TX、林旦(430)+TX、lirimfos(1251)+TX、虱螨脲(490)+TX、噻唑磷(1253)+TX、间异丙基苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名称)(1014)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、马拉硫磷(492)+TX、特螨腈(1254)+TX、叠氮磷(1255)+TX、灭蚜磷(502)+TX、四甲磷(1258)+TX、灭蚜硫磷(1260)+TX、地安磷(1261)+TX、氯化亚汞(513)+TX、mesulfenfos(1263)+TX、氰氟虫腙(CCN)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾(519)+TX、威百亩钠(519)+TX、虫螨畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、甲烷磺酰氟(IUPAC/化学文摘名称)(1268)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、杀虫乙烯磷(1273)+TX、灭多威(531)+TX、烯虫酯(532)+TX、甲喹丁(1276)+TX、甲醚菊酯(533)+TX、甲氧滴滴涕(534)+TX、甲氧苯酰(535)+TX、溴甲烷(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、甲基氯仿[CCN]+TX、二氯甲烷[CCN]+TX、甲氧苄氟菊酯[CCN]+TX、速灭威(550)+TX、恶虫酮(1288)+TX、速灭磷(556)+TX、兹克威(1290)+TX、密灭汀(557)+TX、米尔倍霉素[CCN]+TX、丙胺氟磷(1293)+TX、灭蚁灵(1294)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(1300)+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、萘酞磷[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、萘(IUPAC/化学文摘名称)(1303)+TX、NC-170(研究代码)(1306)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、烟碱(578)+TX、硫酸烟碱(578)+TX、氟蚁灵(1309)+TX、烯啶虫胺(579)+TX、硝乙脲噻唑(nithiazine)(1311)+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、降烟碱(传统名称)(1319)+TX、双苯氟脲(585)+TX、多氟脲(586)+TX、O-5-二氯-4-碘苯基O-乙基乙基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1057)+TX、O,O-二乙基O-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1074)+TX、O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1075)+TX、O,O,O',O'-四丙基二硫代焦磷酸酯(IUPAC名称)(1424)+TX、油酸(IUPAC名称)(593)+TX、氧化乐果(594)+TX、杀线威(602)+TX、砜吸磷-甲基(609)+TX、异亚砜磷(1324)+TX、砜拌磷(1325)+TX、pp'-DDT(219)+TX、对-二氯苯[CCN]+TX、对硫磷(615)+TX、对硫磷-甲基(616)+TX、氟幼脲[CCN]+TX、五氯苯酚(623)+TX、月桂酸五氯苯基酯(IUPAC名称)(623)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油油料类(628)+TX、PH 60-38(研究代码)(1328)+TX、芬硫磷(1330)+TX、苯醚菊酯(630)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、对氯硫磷(1339)+TX、磷胺(639)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、辛硫磷(642)+TX、辛硫磷-甲基(1340)+TX、pirimetaphos(1344)+TX、抗蚜威(651)+TX、虫螨磷-乙基(1345)+TX、虫螨磷-甲基(652)+TX、聚氯二环戊二烯异构体类(IUPAC名称)(1346)+TX、聚氯萜类(传统名称)(1347)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、硫氰酸钾[CCN]+TX、丙炔菊酯(655)+TX、早熟素I[CCN]+TX、早熟素II[CCN]+TX、早熟素III[CCN]+TX、乙酰嘧啶磷(primidophos)(1349)+TX、丙溴磷(662)+TX、丙氟菊酯[CCN]+TX、蜱虱威(1354)+TX、猛杀威(1355)+TX、丙虫磷(1356)+TX、胺丙畏(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、丙硫磷(686)+TX、发硫磷(1362)+TX、protrifenbute[CCN]+TX、吡蚜酮(688)+TX、吡唑硫磷(689)+TX、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)[CCN]+TX、定菌磷(693)+TX、苄呋菊酯(pyresmethrin)(1367)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊酯类(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、啶虫丙醚(700)+TX、哒嗪硫磷(701)+TX、嘧螨醚(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、吡丙醚(708)+TX、苦木提取物(quassia)[CCN]+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷-甲基(1376)+TX、畜宁磷(1380)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、雷复尼特[CCN]+TX、苄呋菊酯(719)+TX、鱼藤酮(722)+TX、RU15525(研究代码)(723)+TX、RU 25475(研究代码)(1386)+TX、尼亚那(ryania)(1387)+TX、利阿诺定(传统名称)(1387)+TX、沙巴藜芦(725)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫线磷+TX、塞拉菌素[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、SI-0205(化合物代码)+TX、SI-0404(化合物代码)+TX、SI-0405(化合物代码)+TX、氟硅菊酯(728)+TX、SN 72129(研究代码)(1397)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟化钠(IUPAC/化学文摘名称)(1399)+TX、六氟硅酸钠(1400)+TX、五氯酚钠(623)+TX、硒酸钠(IUPAC名称)(1401)+TX、硫氰酸钠[CCN]+TX、苏硫磷(1402)+TX、多杀菌素(737)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、螺虫乙酯(CCN)+TX、sulcofuron(746)+TX、sulcofuron-sodium(746)+TX、氟虫胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、磺酰氟(756)+TX、硫丙磷(1408)+TX、焦油类(758)+TX、τ-氟胺氰菊酯(398)+TX、噻螨威(1412)+TX、TDE(1414)+TX、虫酰肼(762)+TX、吡螨胺(763)+TX、丁基嘧啶磷(764)+TX、氟苯脲(768)+TX、七氟菊酯(769)+TX、双硫磷(770)+TX、TEPP(1417)+TX、环戊烯丙菊酯(1418)+TX、terbam+TX、特丁硫磷(773)+TX、四氯乙烷[CCN]+TX、杀虫畏(777)+TX、四甲菊酯(787)+TX、θ-氯氰菊酯(204)+TX、噻虫啉(791)+TX、thiafenox+TX、噻虫嗪(792)+TX、thicrofos(1428)+TX、克虫威(1431)+TX、杀虫环(798)+TX、杀虫环草酸氢盐(798)+TX、硫双威(799)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、虫线磷(1434)+TX、杀虫单(thiosultap)(803)+TX、杀虫双(thiosultap-sodium)(803)+TX、苏云金素[CCN]+TX、唑虫酰胺(809)+TX、四溴菊酯(812)+TX、四氟苯菊酯(813)+TX、transpermethrin(1440)+TX、威菌磷(1441)+TX、唑蚜威(818)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威+TX、敌百虫(824)+TX、trichlormetaphos-3[CCN]+TX、毒壤膦(1452)+TX、三氯丙氧磷(1455)+TX、杀铃脲(835)+TX、混杀威(840)+TX、烯虫硫酯(1459)+TX、蚜灭磷(847)+TX、vaniliprole[CCN]+TX、藜芦定(725)+TX、藜芦碱(725)+TX、XMC(853)+TX、灭杀威(854)+TX、YI-5302(化合物代码)+TX、ζ-氯氰菊酯(205)+TX、zetamethrin+TX、磷化锌(640)+TX、丙硫恶唑磷(zolaprofos)(1469)、以及ZXI 8901(研究代码)(858)+TX、氰虫酰胺[736994-63-19]+TX、氯虫酰胺[500008-45-7]+TX、唑螨氰(cyenopyrafen)[560121-52-0]+TX、丁氟螨酯[400882-07-7]+TX、氟虫吡喹(pyrifluquinazon)[337458-27-2]+TX、乙基多杀菌素(spinetoram)[187166-40-1+187166-15-0]+TX、螺虫乙酯[203313-25-1]+TX、砜虫啶(sulfoxaflor)[946578-00-3]+TX、丁虫腈(flufiprole)[704886-18-0]+TX、氯氟醚菊酯[915288-13-0]+TX、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)[84937-88-2]+TX，triflumezopyrim+TX(在WO2012/092115所公开的)、fluxametamide(WO 2007/026965)+TX、epsilon-甲氧苄氟菊酯[240494-71-7]+Tx、epsilon-momfluorothrin[1065124-65-3]+TX、fluazaindolizine[1254304-22-7]+TX、氯碱丙炔菊酯(chloroprallethrin)[399572-87-3]+TX、fluxametamide[928783-29-3]+TX、cyhalodiamide[1262605-53-7]+TX、tioxazafen[330459-31-9]+TX、broflanilide[1207727-04-5]+TX、丁烯氟虫腈(flufiprole)[704886-18-0]+TX、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)[1031756-98-5]+Tx、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)[1229654-66-3]+TX、戊吡虫胍(guadipyr)(描述于WO 2010/060231中)+TX、环氧虫啶(cycloxaprid)(描述于WO 2005/077934中)+TX，
杀软体动物剂，该杀软体动物剂选自由以下物质组成的组：二(三丁基锡)氧化物(IUPAC名称)(913)+TX、溴乙酰胺[CCN]+TX、砷酸钙[CCN]+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、硫酸铜(172)+TX、三苯锡(347)+TX、磷酸铁(IUPAC名称)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、灭虫威(530)+TX、氯硝柳胺(576)+TX、氯硝柳胺乙醇胺盐(576)+TX、五氯酚(623)+TX、五氯苯氧化钠(623)+TX、噻螨威(tazimcarb)(1412)+TX、硫双威(799)+TX、三丁基氧化锡(913)+TX、杀螺吗啉(trifenmorph)(1454)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、乙酸三苯基锡(IUPAC名称)(347)和三苯基氢氧化锡(IUPAC名称)(347)+TX、皮瑞普(pyriprole)[394730-71-3]+TX，
杀线虫剂，该杀线虫剂选自由以下物质组成的组：AKD-3088(化合物代码)+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1045)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯(IUPAC名称)(1063)+TX、1,3-二氯丙烯(233)+TX、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物(IUPAC/化学文摘名)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(IUPAC名称)(980)+TX、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪烷-3-基乙酸(IUPAC名称)(1286)+TX、6-异戊烯基氨基嘌呤(210)+TX、阿巴美丁(1)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(aldicarb)(16)+TX、涕灭砜威(aldoxycarb)(863)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、benclothiaz[CCN]+TX、苯茵灵(62)+TX、丁基哒螨酮(butylpyridaben)+TX、硫线磷(cadusafos)(109)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、氯化苦(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、细胞分裂素(cytokinins)(210)+TX、棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、除线特(diamidafos)(1044)+TX、除线磷(dichlofenthion)(1051)+TX、二克磷(dicliphos)+TX、乐果(262)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、依马克丁(291)+TX、依马克丁苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、灭线磷(312)+TX、二溴乙烷(316)+TX、苯线磷(fenamiphos)(326)+TX、吡螨胺+TX、丰索磷(fenpyrad)(1158)+TX、噻唑磷(fosthiazate)(408)+TX、丁硫环磷(fosthietan)(1196)+TX、糠醛[CCN]+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、速杀硫磷(heterophos)[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、isamidofos(1230)+TX、氯唑磷(isazofos)(1231)+TX、伊维菌素[CCN]+TX、激动素(210)+TX、甲基灭蚜磷(mecarphon)(1258)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾盐(519)+TX、威百亩钠盐(519)+TX、甲基溴(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、杀螨菌素肟(milbemycinoxime)[CCN]+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、疣孢漆斑茵(Myrotheciumverrucaria)组分(565)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、杀线威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷虫威(phosphocarb)[CCN]+TX、硫线磷(sebufos)+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、多杀菌素(737)+TX、叔丁威(terbam)+TX、特丁磷(terbufos)(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化学文摘名)(1422)+TX、噻菲农+TX、虫线磷(thionazin)(1434)+TX、三唑磷(triazophos)(820)+TX、triazuron+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物代码)和玉米素(210)+TX、fluensulfone[318290-98-1]+TX，
一种硝化作用抑制剂，该硝化作用抑制剂选自由以下组成的物质组：乙基黄原酸钾[CCN]以及氯啶(nitrapyrin)(580)+TX，
一种植物激活剂，该植物激活剂选自由以下组成的物质组：噻二唑素(acibenzolar)(6)+TX、噻二唑素-S-甲基(6)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)和大虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物(720)+TX，
一种杀鼠剂，该杀鼠剂选自由以下组成的物质组：2-异戊酰茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、α-氯代醇[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸钡(891)+TX、双鼠脲(912)+TX、溴鼠隆(89)+TX、溴敌隆(91)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化钙(444)+TX、氮醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、维生素D3(850)+TX、氯灭鼠灵(1004)+TX、克灭鼠(1005)+TX、杀鼠萘(175)+TX、杀鼠嘧啶(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠灵(249)+TX、敌鼠钠(273)+TX、维生素D2(301)+TX、氟鼠灵(357)+TX、氟乙酰胺(379)+TX、鼠朴定(1183)+TX、盐酸鼠朴定(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、氢氰酸(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、林旦(430)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、甲基溴(537)+TX、鼠特灵(1318)+TX、毒鼠磷(1336)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、磷[CCN]+TX、杀鼠酮(1341)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、灭鼠优(1371)+TX、海葱糖苷(1390)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟乙酸钠(735)+TX、士的宁(745)+TX、硫酸铊[CCN]+TX、杀鼠灵(851)以及磷化锌(640)+TX，
一种增效剂，该增效剂选自由以下组成的物质组：2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒基酯(IUPAC名称)(934)+TX、5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮(IUPAC名称)(903)+TX、具有橙花叔醇的法呢醇(324)+TX、MB-599(研究代码)(498)+TX、MGK 264(研究代码)(296)+TX、增效醚(piperonyl butoxide)(649)+TX、增效醛(piprotal)(1343)+TX、增效酯(propyl isomer)(1358)+TX、S421(研究代码)(724)+TX、增效散(sesamex)(1393)+TX、芝麻林素(sesasmolin)(1394)和亚砜(1406)+TX，
一种动物驱避剂，该动物驱避剂选自由以下组成的物质组：蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、环烷酸铜[CCN]+TX、王铜(171)+TX、二嗪磷(227)+TX、二环戊二烯(化学名称)(1069)+TX、双胍盐(guazatine)(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、灭虫威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)+TX、塞仑(804)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、环烷酸锌[CCN]和福美锌(856)+TX，
一种杀病毒剂，该杀病毒剂选自由以下组成的物质组：衣马宁[CCN]和利巴韦林[CCN]+TX，
创伤保护剂，该创伤保护剂选自由以下物质组成的组：氧化汞(512)+TX、辛噻酮(590)和甲基硫茵灵(802)+TX，
以及生物活性化合物，这些化合物选自由以下物质组成的组：阿扎康唑[60207-31-0]+TX、联苯三唑醇[70585-36-3]+TX、糠菌唑[116255-48-2]+TX、环唑醇[94361-06-5]+TX、苯醚甲环唑[119446-68-3]+TX、烯唑醇[83657-24-3]+TX、氟环唑[106325-08-0]+TX、腈苯唑[114369-43-6]+TX、氟喹唑[136426-54-5]+TX、氟硅唑[85509-19-9]+TX、粉唑醇[76674-21-0]+TX、己唑醇[79983-71-4]+TX、抑霉唑[35554-44-0]+TX、亚胺唑[86598-92-7]+TX、种菌唑[125225-28-7]+TX、叶菌唑[125116-23-6]+TX、腈菌唑[88671-89-0]+TX、稻瘟酯[101903-30-4]+TX、戊菌唑[66246-88-6]+TX、丙硫菌唑[178928-70-6]+TX、啶斑肟(pyrifenox)[88283-41-4]+TX、丙氯灵[67747-09-5]+TX、丙环唑[60207-90-1]+TX、硅氟唑(simeconazole)[149508-90-7]+TX、戊唑醇[107534-96-3]+TX、氟醚唑[112281-77-3]+TX、三唑酮[43121-43-3]+TX、三唑酮[55219-65-3]+TX、氟菌唑[99387-89-0]+TX、灭菌唑[131983-72-7]+TX、三环苯嘧醇[12771-68-5]+TX、氯苯嘧啶醇[60168-88-9]+TX、氟氯苯嘧啶醇[63284-71-9]+TX、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)[41483-43-6]+TX、甲菌定(dimethirimol)[5221-53-4]+TX、乙菌定(ethirimol)[23947-60-6]+TX、十二环吗啉[1593-77-7]+TX、苯锈啶(fenpropidine)[67306-00-7]+TX、丁苯吗啉[67564-91-4]+TX、螺环菌胺[118134-30-8]+TX、十三吗啉[81412-43-3]+TX、嘧菌环胺[121552-61-2]+TX、嘧菌胺[110235-47-7]+TX、嘧霉胺(pyrimethanil)[53112-28-0]+TX、拌种咯[74738-17-3]+TX、咯菌腈(fludioxonil)[131341-86-1]+TX、苯霜灵(benalaxyl)[71626-11-4]+TX、呋霜灵(furalaxyl)[57646-30-7]+TX、甲霜灵[57837-19-1]+TX、R甲霜灵[70630-17-0]+TX、呋酰胺[58810-48-3]+TX、恶霜灵(Oxadixyl)[77732-09-3]+TX、苯菌灵[17804-35-2]+TX、多菌灵[10605-21-7]+TX、咪菌威(debacarb)[62732-91-6]+TX、麦穗宁[3878-19-1]+TX、噻苯达唑[148-79-8]+TX、乙菌利(chlozolinate)[84332-86-5]+TX、菌核利(dichlozoline)[24201-58-9]+TX、异菌脲(Iprodione)[36734-19-7]+TX、myclozoline[54864-61-8]+TX、腐霉利(procymidone)[32809-16-8]+TX、乙烯菌核利(vinclozoline)[50471-44-8]+TX、啶酰菌胺(boscalid)[188425-85-6]+TX、萎锈灵[5234-68-4]+TX、甲呋酰苯胺[24691-80-3]+TX、氟酰胺(Flutolanil)[66332-96-5]+TX、灭锈胺[55814-41-0]+TX、氧化萎锈灵[5259-88-1]+TX、吡噻菌胺(penthiopyrad)[183675-82-3]+TX、噻呋菌胺[130000-40-7]+TX、双胍盐[108173-90-6]+TX、多果定(dodine)[2439-10-3][112-65-2](游离键)+TX、双胍辛胺(iminoctadine)[13516-27-3]+TX、嘧菌酯[131860-33-8]+TX、醚菌胺[149961-52-4]+TX、enestroburin{Proc.BCPC,Int.Congr.,Glasgow.2003,1,93}+TX、氟嘧菌酯[361377-29-9]+TX、甲基醚菌酯[143390-89-0]+TX、苯氧菌胺[133408-50-1]+TX、肟菌酯[141517-21-7]+TX、肟醚菌胺[248593-16-0]+TX、啶氧菌酯[117428-22-5]+TX、唑菌胺酯[175013-18-0]+TX、福美铁[14484-64-1]+TX、代森锰锌[8018-01-7]+TX、代森锰[12427-38-2]+TX、代森联[9006-42-2]+TX、甲代森锌(propineb)[12071-83-9]+TX、塞仑[137-26-8]+TX、代森锌[12122-67-7]+TX、福美锌[137-30-4]+TX、敌菌丹(captafol)[2425-06-1]+TX、克菌丹[133-06-2]+TX、苯氟磺胺[1085-98-9]+TX、唑啶草(fluoroimide)[41205-21-4]+TX、灭菌丹[133-07-3]+TX、甲苯氟磺胺[731-27-1]+TX、波尔多混合剂[8011-63-0]+TX、氢氧化铜(copperhydroxid)[20427-59-2]+TX、氯化铜(copperoxychlorid)[1332-40-7]+TX、硫酸铜(coppersulfat)[7758-98-7]+TX、氧化铜(copperoxid)[1317-39-1]+TX、代森锰铜(mancopper)[53988-93-5]+TX、喹啉铜(oxine-copper)[10380-28-6]+TX、敌螨普(dinocap)[131-72-6]+TX、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)[10552-74-6]+TX、克瘟散[17109-49-8]+TX、异稻瘟净(iprobenphos)[26087-47-8]+TX、稻瘟灵(isoprothiolane)[50512-35-1]+TX、氯瘟磷(phosdiphen)[36519-00-3]+TX、克菌磷(pyrazophos)[13457-18-6]+TX、甲基托氯磷(tolclofos-methyl)[57018-04-9]+TX、苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)[135158-54-2]+TX、敌菌灵[101-05-3]+TX、苯噻菌胺[413615-35-7]+TX、灭瘟素(blasticidin)-S[2079-00-7]+TX、灭螨猛(chinomethionat)[2439-01-2]+TX、地茂散(chloroneb)[2675-77-6]+TX、百菌清[1897-45-6]+TX、环氟菌胺[180409-60-3]+TX、霜脲氰[57966-95-7]+TX、二氯萘醌(dichlone)[117-80-6]+TX、双氯氰菌胺(diclocymet)[139920-32-4]+TX、哒菌酮(diclomezine)[62865-36-5]+TX、氯硝胺(dicloran)[99-30-9]+TX、乙霉威(diethofencarb)[87130-20-9]+TX、烯酰吗啉[110488-70-5]+TX、SYPL190(Flumorph)[211867-47-9]+TX、二噻农(dithianon)[3347-22-6]+TX、噻唑菌胺(ethaboxam)[162650-77-3]+TX、土菌灵(etridiazole)[2593-15-9]+TX、恶唑菌酮[131807-57-3]+TX、咪唑菌酮(fenamidone)[161326-34-7]+TX、稻瘟酰胺(Fenoxanil)[115852-48-7]+TX、三苯锡(fentin)[668-34-8]+TX、嘧菌腙(ferimzone)[89269-64-7]+TX、氟啶胺(fluazinam)[79622-59-6]+TX、氟吡菌胺(fluopicolide)[239110-15-7]+TX、磺菌胺(flusulfamide)[106917-52-6]+TX、环酰菌胺[126833-17-8]+TX、福赛得(fosetyl-aluminium)[39148-24-8]+TX、恶霉灵(hymexazol)[10004-44-1]+TX、丙森锌[140923-17-7]+TX、IKF-916(赛座灭(Cyazofamid))[120116-88-3]+TX、春日霉素(kasugamycin)[6980-18-3]+TX、磺菌威(methasulfocarb)[66952-49-6]+TX、苯菌酮[220899-03-6]+TX、戊菌隆(pencycuron)[66063-05-6]+TX、苯酞[27355-22-2]+TX、多氧霉素(polyoxins)[11113-80-7]+TX、噻菌灵(probenazole)[27605-76-1]+TX、百维威(propamocarb)[25606-41-1]+TX、碘喹唑酮(proquinazid)[189278-12-4]+TX、乐喹酮(pyroquilon)[57369-32-1]+TX、喹氧灵[124495-18-7]+TX、五氯硝苯[82-68-8]+TX、硫[7704-34-9]+TX、噻酰菌胺[223580-51-6]+TX、咪唑嗪(triazoxide)[72459-58-6]+TX、三环唑[41814-78-2]+TX、嗪氨灵[26644-46-2]+TX、有效霉素[37248-47-8]+TX、苯酰菌胺(zoxamide)(RH7281)[156052-68-5]+TX、双炔酰菌胺(mandipropamid)[374726-62-2]+TX、吡蚜酮(isopyrazam)[881685-58-1]+TX、塞德因(sedaxane)[874967-67-6]+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(披露于WO 2007/048556中)+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3’,4’,5’-三氟-联苯基-2-基)-酰胺(披露于WO 2006/087343中)+TX、[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基-环丙甲酸酯[915972-17-7]+TX以及1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺[926914-55-8]+TX；lancotrione[1486617-21-3]；氯氟吡啶酯[943832-81-3]；ipfentrifluconazole[1417782-08-1]；mefentrifluconazole[1417782-03-6]；quinofumelin[861647-84-9]；右旋反式氯丙炔菊酯[399572-87-3]；氯氟氰虫酰胺[1262605-53-7]；三氟咪啶酰胺[1254304-22-7]；fluxametamide[928783-29-3]；ε-甲氧苄氟菊酯[240494-71-7]；ε-momfluorothrin[1065124-65-3]；氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)[1228284-64-7]；κ-联苯菊酯[439680-76-9]；broflanilide[1207727-04-5]；dicloromezotiaz[1263629-39-5]；dipymetitrone[16114-35-5]；pyraziflumid[942515-63-1]；κ-七氟菊酯[391634-71-2]；以及
微生物剂，包括：鲁氏不动杆菌+TX、交替支顶孢菌(Acremonium alternatum)+TX+TX、头孢支顶孢菌(Acremonium cephalosporium)+TX+TX、柿树支顶孢菌(Acremoniumdiospyri)+TX、棍棒状支顶孢菌(Acremonium obclavatum)+TX、苹果小卷叶蛾颗粒体病毒(Adoxophyes orana granulovirus)(AdoxGV)+TX、放射形土壤杆菌菌株K84+TX、交链格孢菌+Tx、决明子链格孢菌(Alternaria cassia)+TX、毁坏链格孢菌(Alternaria destruens)+TX、使君子白粉寄生孢(Ampelomycesquisqualis)+TX、黄曲霉AF36+TX、黄曲霉NRRL 21882+Tx、曲霉属物种+TX、出芽短梗霉菌+TX、固氮螺菌属+TX、(+TX、TAZO)+TX、固氮菌属+TX、褐球固氮菌(Azotobacter chroocuccum)+TX、囊肿固氮菌(Azotobacter cysts)(Bionatural Blooming)+TX、解淀粉芽孢杆菌+TX、蜡样芽孢杆菌+TX、角质孢子芽孢杆菌菌株(Bacillus chitinosporus strain)CM-1+TX、角质孢子芽孢杆菌菌株(Bacillus chitinosporus strain AQ746+TX、地衣芽孢杆菌菌株HB-2(BiostartTM )+TX、地衣芽孢杆菌菌株3086(+TX、Green)+TX、环状芽孢杆菌+TX、坚强芽孢杆菌(+TX、+TX、)+TX、坚强芽孢杆菌菌株I-1582+TX、软化芽孢杆菌(Bacillus macerans)+TX、死海芽孢杆菌(Bacillus marismortui)+TX、巨大芽孢杆菌+TX、蕈状芽孢杆菌菌株AQ726+TX、乳头状芽孢杆菌(Bacillus papillae)(Milky Spore)+Tx、短小芽孢杆菌物种+TX、短小芽孢杆菌菌株GB34(Yield)+TX、短小芽孢杆菌菌株AQ717+TX、短小芽孢杆菌菌株QST2808(+TX、Ballad)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)+Tx、芽孢杆菌属物种+Tx、芽孢杆菌属物种菌株AQ175+TX、芽孢杆菌属物种菌株AQ177+TX、芽孢杆菌属物种菌株AQ178+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 713(+TX、+TX、)+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 714+TX、枯草芽孢杆菌菌株AQ153+TX、枯草芽孢杆菌属菌株AQ743+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3002+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3004+TX、枯草芽孢杆菌变种解淀粉芽孢杆菌菌株FZB24(+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌Cry 2Ae+TX、苏云金芽孢杆菌Cry1Ab+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillus thuringiensis aizawai)GC 91+TX、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensis israelensis)(+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis kurstaki)(+TX、+TX、+TX、+TX、Scutella+TX、Turilav+TX、+TX、Dipel+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种BMP 123+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种HD-1(Bioprotec-CAF/)+TX苏云金芽孢杆菌菌株BD#32+TX、苏云金芽孢杆菌菌株AQ52+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽变种(Bacillus thuringiensis var.aizawai)(+TX、)+TX、细菌属(bacteria spp.)(+TX、+TX、)+TX、密执安棍状杆菌(Clavipacter michiganensis)的噬菌体+TX、+TX、球孢白僵菌(Beauveria bassiana)(+TX、Brocaril)+TX、球孢白僵菌GHA(Mycotrol+TX、Mycotrol+TX、)+TX、布氏白僵菌(Beauveriabrongniartii)(+TX、Schweizer+TX、)+TX、白僵菌属(Beauveria spp.)+TX、灰葡萄孢霉(Botrytis cineria)+TX、大豆慢生型根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)+TX、短短小芽孢杆菌(Brevibacillusbrevis)+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillus thuringiensis tenebrionis)+TX、BtBooster+TX、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)(+TX、+TX、Blue)+TX、伯克霍尔德菌(Burkholderia gladii)+TX、唐菖蒲伯克霍尔德菌(Burkholderia gladioli)+TX、伯克霍尔德菌属(Burkholderia spp.)+TX、加拿大蓟真菌(Canadian thistle fungus)(CBH Canadian)+TX、奶酪假丝酵母(Candida butyri)+TX、无名假丝酵母(Candida famata)+TX、Candida fructus+TX、光滑念珠菌(Candida glabrata)+TX、吉利蒙念珠菌(Candida guilliermondii)+TX、口津假丝酵母(Candida melibiosica)+TX、橄榄假丝酵母(Candida oleophila)菌株O+TX、近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)+TX、菌膜假丝酵母(Candida pelliculosa)+TX、铁红假丝酵母(Candida pulcherrima)+TX、拉考夫假丝酵母(Candida reukaufii)+TX、齐藤假丝酵母(Candida saitoana)(+TX、)+TX、清酒假丝酵母(Candida sake)+TX、假丝酵母属(Candida spp.)+TX、纤细假丝酵母(Candida tenius)+TX、戴氏西地西菌(Cedecea dravisae)+TX、产黄纤维单胞菌(Cellulomonas flavigena)+TX、螺卷毛壳(Chaetomium cochliodes)+TX、球毛壳菌(Chaetomium globosum)+TX、铁杉紫色杆菌(Chromobacterium subtsugae)菌株PRAA4-1T+TX、枝状枝孢菌(Cladosporium cladosporioides)+TX、尖孢枝孢(Cladosporium oxysporum)+TX、Cladosporium chlorocephalum+TX、枝孢属(Cladosporium spp.)+TX、极细枝孢霉(Cladosporium tenuissimum)+TX、粉红粘帚霉(Clonostachys rosea)+TX、尖孢炭疽菌(Colletotrichum acutatum)+TX、盾壳霉(Coniothyrium minitans)(Cotans)+TX、盾壳霉属(Coniothyrium spp.)+TX、浅白隐球酵母(Cryptococcus albidus)+TX、土生隐球菌(Cryptococcus humicola)+TX、Cryptococcus infirmo-miniatus+TX、罗伦隐球酵母(Cryptococcus laurentii)+TX、苹果异形小卷蛾颗粒体病毒(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)+TX、坎平贪铜菌(Cupriavidus campinensis)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonellagranulovirus)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(+TX、Madex+TX、Madex Max/)+TX、Cylindrobasidium laeve+TX、枝双孢霉属(Cylindrocladium)+TX、汉逊德巴利酵母(Debaryomyces hansenii)+TX、Drechslerahawaiinensis+TX、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)+TX、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)+TX、毒力虫霉(Entomophtora virulenta)+TX、黑附球菌(Epicoccum nigrum)+TX、黑附球菌(Epicoccum purpurascens)+TX、附球菌属(Epicoccum spp.)+TX、花状线黑粉菌(Filobasidium floriforme)+TX、锐顶镰孢菌(Fusarium acuminatum)+TX、厚垣镰孢霉(Fusarium chlamydosporum)+TX、尖镰孢(Fusarium oxysporum)(/Biofox)+TX、层生镰孢(Fusariumproliferatum)+TX、镰孢属(Fusarium spp.)+TX、溶磷白地霉(Galactomyces geotrichum)+TX、链孢粘帚霉(Gliocladium catenulatum)(+TX、)+TX、粉红粘帚霉(Gliocladium roseum)+TX、粘帚霉属(Gliocladium spp.)+TX、绿色粘帚霉(Gliocladium virens)+TX、颗粒体病毒属(Granulovirus)+TX、嗜盐盐芽孢杆菌(Halobacillus halophilus)+TX、沿岸盐芽孢杆菌(Halobacilluslitoralis)+TX、特氏盐芽孢杆菌(Halobacillus trueperi)+TX、盐单胞菌属(Halomonasspp.)+TX、冰下盐单胞菌(Halomonas subglaciescola)+TX、盐弧菌变型(Halovibriovariabilis)+TX、葡萄汁有孢汉逊酵母(Hanseniaspora uvarum)+TX、棉铃虫核型多角体病毒(Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus)+TX、玉米穗虫核型多角体病毒(Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus)+TX、异黄酮-芒柄花黄素(Isoflavone–formononetin)+TX、柠檬克勒克酵母(Kloeckeraapiculata)+TX、克勒克酵母属(Kloeckera spp.)+TX、大链壶菌(Lagenidium giganteum)+TX、长孢蜡蚧菌(Lecanicillium longisporum)+TX、蜡蚧轮枝菌(Lecanicilliummuscarium)+TX、舞毒蛾核多角体病毒(Lymantria Dispar nucleopolyhedrosis virus)+TX、嗜盐海球菌(Marinococcus halophilus)+TX、格氏梅拉菌(Meirageulakonigii)+TX、绿僵菌(Metarhizium anisopliae)+TX、绿僵菌(Destruxin)+TX、Metschnikowia fruticola+TX、美极梅奇酵母(Metschnikowiapulcherrima)+TX、Microdochium dimerum+TX、蓝色小单孢菌(Micromonosporacoerulea)+TX、Microsphaeropsis ochracea+TX、Muscodor albus 620+TX、Muscodor roseus菌株A3-5+TX、菌根属(Mycorrhizae spp.)(+TX、Root)+TX、疣孢漆斑菌(Myrothecium verrucaria)菌株AARC-0255+TX、BROS+TX、Ophiostoma piliferum菌株D97+TX、粉质拟青霉(Paecilomyces farinosus)+TX、玫烟色拟青霉()(+TX、)+TX、淡紫拟青霉(Paecilomyces linacinus)(Biostat)+TX、淡紫拟青霉菌株251(MeloCon)+TX、多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)+TX、成团泛菌(Pantoea agglomerans)(BlightBan)+TX、泛菌属(Pantoea spp.)+TX、巴斯德氏芽菌属(Pasteuria spp.)+TX、Pasteuria nishizawae+TX、黄灰青霉(Penicillium aurantiogriseum)+TX、Penicillium billai(+TX、)+TX、短密青霉(Penicilliumbrevicompactum)+TX、常现青霉(Penicillium frequentans)+TX、灰黄青霉(Penicilliumgriseofulvum)+TX、产紫青霉(Penicillium purpurogenum)+TX、青霉菌属(Penicilliumspp.)+TX、纯绿色肯霉(Penicillium viridicatum)+TX、大伏革菌(Phlebiopsisgigantean)+TX、解磷细菌(phosphate solubilizing bacteria)+TX、隐地疫霉(Phytophthora cryptogea)+TX、棕榈疫霉(Phytophthorapalmivora)+TX、异常毕赤酵母(Pichia anomala)+TX、Pichia guilermondii+TX、膜醭毕赤氏酵母(Pichia membranaefaciens)+TX、指甲毕赤酵母(Pichia onychis)+TX、树干毕赤酵母(Pichia stipites)+TX、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)+TX、致金色假单胞菌(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less)+TX、洋葱假单胞菌(Pseudomonas cepacia)+TX、绿针假单胞菌(Pseudomonas chlororaphis)+TX、皱褶假单胞菌(Pseudomonas corrugate)+TX、荧光假单胞菌(Pseudomonasfluorescens)菌株A506(BlightBan)+TX、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)+TX、Pseudomonas reactans+TX、假单胞菌属(Pseudomonas spp.)+TX、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)+TX、绿黄假单胞菌(Pseudomonas viridiflava)+TX、荧光假单胞菌(Pseudomons fluorescens)+TX、Pseudozyma flocculosa菌株PF-A22UL(Sporodex)+TX、纵沟柄锈菌(Puccinia canaliculata)+TX、Pucciniathlaspeos(Wood)+TX、侧雄腐霉菌(Pythium paroecandrum)+TX、寡雄腐霉(Pythium oligandrum)(+TX、)+TX、缠器腐霉(Pythiumperiplocum)+TX、水生拉恩菌(Rhanella aquatilis)+TX、拉恩菌属(Rhanella spp.)+TX、根瘤菌(Rhizobia)(+TX、)+TX、丝核菌属(Rhizoctonia)+TX、球状红球菌(Rhodococcus globerulus)菌株AQ719+TX、双倒卵形红冬孢酵母菌(Rhodosporidiumdiobovatum)+TX、圆红冬孢酵母菌(Rhodosporidium toruloides)+TX、红酵母属(Rhodotorula spp.)+TX、粘红酵母(Rhodotorula glutinis)+TX、禾本红酵母(Rhodotorula graminis)+TX、胶红酵母(Rhodotorula mucilagnosa)+TX、深红酵母(Rhodotorula rubra)+TX、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)+TX、玫瑰色盐水球菌(Salinococcus roseus)+TX、小核盘菌(Sclerotinia minor)+TX、小核盘菌+TX、柱顶孢霉属(Scytalidium spp.)+TX、Scytalidium uredinicola+TX、甜菜夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus)(+TX、)+TX、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)+TX、普城沙雷菌(Serratia plymuthica)+TX、沙雷氏菌属(Serratia spp.)+TX、粪生粪壳菌(Sordariafimicola)+TX、海灰翅夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera littoralisnucleopolyhedrovirus)+TX、红掷孢酵母(Sporobolomyces roseus)+TX、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)+TX、不吸水链霉菌(Streptomycesahygroscopicus)+TX、白丘链霉菌(Streptomyces albaduncus)+TX、脱叶链霉菌(Streptomyces exfoliates)+TX、鲜黄链霉菌(Streptomyces galbus)+TX、灰平链霉菌(Streptomyces griseoplanus)+TX、灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)+TX、利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)+TX、利迪链霉菌WYEC-108+TX、紫色链霉菌(Streptomyces violaceus)+TX、小铁艾酵母(Tilletiopsis minor)+TX、铁艾酵母属(Tilletiopsis spp.)+TX、棘孢木霉(Trichodermaasperellum)(T34)+TX、盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)+TX、深绿木霉(Trichoderma atroviride)+TX、钩状木霉(Trichoderma hamatum)TH 382+TX、里法哈茨木霉(Trichoderma harzianum rifai)+TX、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)T-22(+TX、PlantShield+TX、+TX、)+TX、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)T-39+TX、非钩木霉(Trichoderma inhamatum)+TX、康宁木霉(Trichoderma koningii)+TX、木霉属(Trichoderma spp.)LC 52+TX、木素木霉(Trichoderma lignorum)+TX、长柄木霉(Trichoderma longibrachiatum)+TX、多孢木霉(Trichoderma polysporum)(Binab)+TX、紫杉木霉(Trichoderma taxi)+TX、绿色木霉(Trichoderma virens)+TX、绿色木霉(原来称为绿色粘帚霉(Gliocladium virens)GL-21)+TX、绿色木霉(Trichoderma viride)+TX、绿色木霉菌株ICC 080+TX、茁芽丝孢酵母(Trichosporon pullulans)+TX、毛孢子菌属(Trichosporon spp.)+TX、单端孢属(Trichothecium spp.)+TX、粉红单端孢(Trichothecium roseum)+TX、Typhulaphacorrhiza菌株94670+TX、Typhula phacorrhiza菌株94671+TX、黑细基格孢(Ulocladiumatrum)+TX、奥德曼细基格孢(Ulocladium oudemansii)+TX、玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)+TX、各种细菌和补充营养素(Natural)+TX、各种真菌(Millennium)+TX、厚垣轮枝孢菌(Verticillium chlamydosporium)+TX、蜡蚧轮枝菌(Verticillium lecanii)(+TX、)+TX、Vip3Aa20+TX、Virgibaclillus marismortui+TX、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris pv.Poae)+TX、伯氏致病杆菌+TX、嗜线虫致病杆菌；以及
植物提取物，包括：松油+TX、印楝素(Plasma Neem+TX、+TX、+TX、+TX、植物IGR(+TX、)+TX、菜籽油(Lilly Miller)+TX、土荆芥附近荆芥(Chenopodium ambrosioidesnear ambrosioides)+TX、菊花浓汁(Chrysanthemum extract)+TX、提取印楝油(extract of neem oil)+TX、唇形科的精油+TX、丁香迷迭香薄荷的提取物和百里香精油(Garden insect )+TX、甜菜碱+TX、大蒜+TX、柠檬草精油+TX、印度楝树精油+TX、猫薄荷(薄荷精油)+TX、荆芥卡塔琳娜州(Nepeta catarina)+TX、尼古丁+TX、牛至精油+TX、胡麻科精油+TX、除虫菊+TX、皂皮树+TX、大虎杖(Reynoutria sachalinensis)(+TX、)+TX、鱼藤酮(Eco)+TX、芸香料植物提取物+TX、豆油(Ortho)+TX、茶树精油(Timorex)+TX、百里香精油+TX、MMF+TX、+TX、迷迭香芝麻薄荷百里香和肉桂提取物的混合物(EF)+TX、丁香迷迭香和薄荷提取物的混合物(EF)+TX、丁香薄荷大蒜油和薄菏的混合物(Soil)+TX、高岭土+TX、储存葡萄糖的褐藻以及
信息素，包括：黑头萤火虫信息素(3M喷洒型黑头萤火虫信息)+TX、苹果蠹蛾信息素(派拉蒙分配器(Paramount dispenser)-(CM)/Isomate)+TX、葡萄卷叶蛾信息素(3M MEC-GBM喷洒型信息 )+TX、卷叶虫信息素(3M MEC–LR喷洒型信息)+TX、家蝇信息素(Snip7Fly+TX、Starbar Premium Fly)+TX、梨小食心虫信息素(3M梨小食心虫喷洒型信息)+TX、桃树钻心虫信息素(Isomate-)+TX、番茄蛲虫信息素(3M喷洒型信息)+TX、Entostat粉(来自棕榈树的提取物)(Exosex)+TX、(E+TX、Z+TX、Z)-3+TX、8+TX、11十四烷三烯基乙酸酯+TX、(Z+TX、Z+TX、E)-7+TX、11+TX、13-十六碳三烯醛+TX、(E+TX,Z)-7+TX、9-十二碳二烯-1-基乙酸酯+TX、2-甲基-1-丁醇+TX、乙酸钙+TX、+TX、+TX、+TX、薰衣草千里酸酯；以及
宏生物剂，包括：短距蚜小蜂+TX、阿尔蚜茧蜂(Aphidius ervi)+TX、Acerophagus papaya+TX、二星瓢虫 +TX、二星瓢虫+TX、二星瓢虫+TX、串茧跳小蜂(Ageniaspis citricola)+TX、巢蛾多胚跳小蜂+TX、安氏钝绥螨(Amblyseius andersoni)(+TX、)+TX、加州钝绥螨(Amblyseius californicus)(+TX、)+TX、胡瓜钝绥螨(+TX、Bugline)+TX、伪钝绥螨+TX、斯氏钝绥螨(Bugline+TX、)+TX、奥氏钝绥螨+TX、粉虱细蜂(Amitus hesperidum)+TX、原缨翅缨小蜂(Anagrus atomus)+TX、暗腹长索跳小蜂(Anagyrus fusciventris)+TX、卡玛长索跳小蜂(Anagyrus kamali)+TX、Anagyrus loecki+TX、粉蚧长索跳小蜂(Anagyrus pseudococci)+TX、红蜡蚧扁角跳小蜂(Anicetus benefices)+TX、金小蜂(Anisopteromalus calandrae)+TX、林地花蝽(Anthocoris nemoralis)+TX、短距蚜小蜂(+TX、)+TX、短翅蚜小蜂(Aphelinus asychis)+TX、科列马·阿布拉小蜂(Aphidiuscolemani)+TX、阿尔蚜茧蜂+TX、烟蚜茧蜂+TX、桃赤蚜蚜茧蜂+TX、食蚜瘿蚊+TX、食蚜瘿蚊+TX、岭南蚜小蜂+TX、印巴黄金蚜小蜂+TX、蠊卵长尾啮小蜂(Aprostocetus hagenowii)+TX、隐翅虫(Athetacoriaria)+TX、熊蜂属+TX、欧洲熊蜂(Natupol)+TX、欧洲熊蜂(+TX、)+TX、Cephalonomia stephanoderis+TX、黑背红瓢虫(Chilocorusnigritus)+TX、普通草蛉(Chrysoperla carnea)+TX、普通草蛉+TX、红通草蛉(Chrysoperla rufilabris)+TX、Cirrospilus ingenuus+TX、Cirrospilus quadristriatus+TX、白星橘啮小蜂(Citrostichus phyllocnistoides)+TX、Closterocerus chamaeleon+TX、Closterocerus属+TX、Coccidoxenoides perminutus+TX、Coccophagus cowperi+TX、赖食蚧蚜小蜂(Coccophagus lycimnia)+TX、螟黄足盘绒茧蜂+TX、菜蛾盘绒茧蜂+TX、孟氏隐唇瓢虫(+TX、)+TX、日本方头甲+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、豌豆潜蝇姬小蜂+TX、小黑瓢虫(Delphastus catalinae)+TX、Delphastuspusillus+TX、Diachasmimorpha krausii+TX、长尾潜蝇茧蜂+TX、Diaparsis jucunda+TX、阿里食虱跳小蜂(Diaphorencyrtus aligarhensis)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(+TX、)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(+TX、)+TX、歧脉跳小蜂属+TX、盾蚧长缨蚜小蜂+TX、丽蚜小蜂(Encarsia+TX、+TX、)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)+TX、哥德恩蚜小蜂(Encarsia guadeloupae)+TX、海地恩蚜小蜂(Encarsia haitiensis)+TX、细扁食蚜蝇+TX、Eretmoceris siphonini+TX、浆角蚜小蜂(Eretmoceruscalifornicus)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(+TX、Eretline)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)+TX、海氏桨角蚜小蜂+TX、蒙氏桨角蚜小蜂(+TX、Eretline)+TX、Eretmocerus siphonini+TX、四斑光缘瓢虫(Exochomus quadripustulatus)+TX、食螨瘿蚊(Feltiella acarisuga)+TX、食螨瘿蚊+TX、阿里山潜蝇茧蜂+TX、Fopius ceratitivorus+TX、芒柄花黄素(Wirless)+TX、细腰凶蓟马+TX、西方静走螨(Galendromusoccidentalis)+TX、莱氏棱角肿腿蜂(Goniozus legneri)+TX、麦蛾柔茧蜂+TX、异色瓢虫+TX、异小杆线虫属(Lawn)+TX、嗜菌异小杆线虫(NemaShield+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、)+TX、大异小杆线虫(Heterorhabditismegidis)(Nemasys+TX、BioNem+TX、Exhibitline+TX、)+TX、集栖瓢虫(Hippodamia convergens)+TX、尖狭下盾螨(Hypoaspis aculeifer)(+TX、)+TX、兵下盾螨(Hypoaspis miles)(Hypoline+TX、)+TX、黑色枝跗瘿蜂+TX、Lecanoideus floccissimus+TX、Lemophaguserrabundus+TX、三色丽突跳小蜂(Leptomastidea abnormis)+TX、Leptomastixdactylopii+TX、长角跳小蜂(Leptomastix epona)+TX、Lindoruslophanthae+TX、Lipolexis oregmae+TX、叉叶绿蝇+TX、茶足柄瘤蚜茧蜂+TX、暗黑长脊盲蝽(Macrolophus caliginosus)(+TX、Macroline+TX、)+TX、Mesoseiulus longipes+TX、黄色阔柄跳小蜂(Metaphycus flavus)+TX、Metaphycuslounsburyi+TX、角纹脉褐蛉+TX、黄色花翅跳小蜂(Microterys flavus)+TX、Muscidifurax raptorellus和Spalangia cameroni+TX、Neodryinustyphlocybae+TX、加州新小绥螨+TX、胡瓜钝绥螨+TX、虚伪新小绥螨(Neoseiulus fallacis)+TX、Nesideocoris tenuis(+TX、)+TX、古铜黑蝇+TX、狡小花蝽(Orius insidiosus)(+TX、Oriline)+TX、无毛小花蝽(Orius laevigatus)(+TX、Oriline)+TX、大型小花蝽(Oriusmajusculus)(Oriline)+TX、小黑花椿象+TX、Pauesia juniperorum+TX、酸酱瓢虫腹柄姬小蜂(Pediobius foveolatus)+TX、Phasmarhabditis hermaphrodita+TX、Phymastichus coffea+TX、Phytoseiulus macropilus+TX、智利小植绥螨(+TX、Phytoline)+TX、斑腹刺益蝽+TX、Pseudacteon curvatus+TX、Pseudacteon obtusus+TX、Pseudacteon tricuspis+TX、Pseudaphycus maculipennis+TX、Pseudleptomastix mexicana+TX、具毛嗜木虱跳小蜂(Psyllaephagus pilosus)+TX、同色短背茧蜂(Psyttalia concolor)(络合物)+TX、胯姬小蜂属+TX、Rhyzobius lophanthae+TX、澳洲瓢虫+TX、Rumina decollate+TX、Semielacher petiolatus+TX、麦长管蚜+TX、小卷蛾斯氏线虫(Nematac+TX、+TX、BioNem+TX、+TX、+TX、)+TX、夜蛾斯氏线虫(+TX、Nemasys+TX、BioNem+TX、+TX、+TX、+TX、Exhibitline+TX、+TX、)+TX、锯蜂线虫(Steinernemakraussei)(Nemasys+TX、BioNem+TX、 )+TX、里奥布拉夫线虫(Steinernema riobrave)(+TX、)+TX、蝼蛄斯氏线虫(Steinernema scapterisci)(Nematac)+TX、斯氏线虫属+TX、Steinernematid属(Guardian)+TX、深点食螨瓢虫+TX、亮腹釉小蜂+TX、Tetrastichus setifer+TX、Thripobius semiluteus+TX、中华长尾小蜂(Torymussinensis)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Tricholine)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Tricho-+TX、广赤眼蜂+TX、微小赤眼蜂+TX、玉米螟赤眼蜂+TX、宽脉赤眼蜂(Trichogrammaplatneri)+TX、短管赤眼蜂+TX、螟黑点瘤姬蜂；以及
其他生物剂，包括：脱落酸+TX、+TX、银叶菌(Chondrostereumpurpureum)(Chontrol)+TX、盘长孢状刺盘孢+TX、辛酸铜盐+TX、δ陷阱(Delta trap)(Trapline)+TX、解淀粉欧文氏菌(Harpin)(+TX、Ni-HIBIT Gold)+TX、磷酸高铁+TX、漏斗陷阱(Trapline)+TX、+TX、Grower's+TX、高油菜素内酯+TX、磷酸铁(Lilly Miller Worry FreeFerramol Slug&Snail)+TX、MCP冰雹陷阱(Trapline)+TX、Microctonushyperodae+TX、Mycoleptodiscus terrestris+TX、+TX、+TX、+TX、信息素陷阱(Thripline)+TX、碳酸氢钾+TX、脂肪酸的钾盐+TX、硅酸钾溶液 +TX、碘化钾+硫氰酸钾+TX、+TX、蜘蛛毒+TX、蝗虫微孢子虫(Semaspore Organic Grasshopper)+TX、粘着陷阱(Trapline+TX、Rebell)+TX以及陷阱(Takitrapline y+)+TX。
在活性成分之后的括号中的参考例如[3878-19-1]是指化学文摘登记号。以上描述的混合配对物是已知的。当活性成分包括在“The Pesticide Manual[杀有害生物剂手册]”[The Pesticide Manual-A World Compendium[杀有害生物剂手册-全球概览]；第13版；编者：C.D.S.TomLin；The British Crop Protection Council[英国农作物保护委员会]]中时，它们在上文对于特定化合物在圆括号内给定的条目编号之下描述于该手册中；例如，化合物“阿维菌素”在条目编号(1)之下描述。其中“[CCN]”是对于上文的特定化合物来加上的，所述的化合物包括在“Compendium of Pesticide Common Names[农药通用名概要]”中，它们可以在国际互联网[A.Wood；Compendium of Pesticide Common Names，Copyright1995-2004]上获得；例如，化合物“乙酰虫腈”描述于国际互联网地址http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html。
上述活性成分中大部分在上文是通过所谓的“通用名”、相关的“ISO通用名”或在个别情况下使用的另一个“通用名”来提及。若其名称不是“通用名”，则所使用的名称种类以特定化合物的圆括号中所给出的名称来代替；在该情况下，使用IUPAC名称、IUPAC/化学文摘名、“化学名称”、“传统名称”、“化合物名”或“研究代码”。“CAS登记号”意指化学文摘登记号。
选自表1至42的具有式I的化合物与上述活性成分的活性成分混合物包括选自表1至42的化合物和如上所述的活性成分，优选地处于从100:1至1:6000的混合比率，尤其是从50:1至1:50，更尤其是处于从20:1至1:20的比率，甚至更尤其是从10:1至1:10，非常尤其是从5:1和1:5，尤其优选的是从2:1至1:2的比率给出的，并且从4:1至2:1的比率同样是优选的，特别是处于1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750的比率。那些混合比率是按重量计的。
如上描述的混合物可以被用于控制有害生物的方法中，该方法包括将含如上描述的混合物的组合物施用于有害生物或其环境中，通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外。
包括选自表1到42的具有式I的化合物以及一种或多种如以上描述的活性成分的混合物可以例如以一种单一的“掺水即用”的形式施用，以组合的喷雾混合物(该混合物由这些单一活性成分组分的单独配制品构成)(如一种“桶混物”)施用，并且当以一种顺序的方式(即，一个在另一个合理短的时期之后，如几小时或几天)施用时组合使用这些单独活性成分来施用。施用选自表1至42的具有式I的化合物和如上所述的活性成分的顺序对于实施本发明而言并不是至关重要的。
根据本发明的组合物还可以包含其他固体或液体助剂，如稳定剂，例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，消泡剂(例如硅油)，防腐剂，粘度调节剂，粘合剂和/或增粘剂，肥料或其他用于获得特定效果的活性成分，例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。
根据本发明的组合物是以本身已知的方式，在不存在助剂的情况下，例如通过研磨、筛选和/或压缩固体活性成分；和在至少一种助剂的存在下，例如通过紧密混合活性成分与一种或多种助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法和用于制备这些组合物的化合物I的用途也是本发明的主题。
这些组合物的施用方法，即控制上述类型的有害生物的方法，如喷雾、雾化、撒粉、刷涂、包衣、撒播或浇灌-它们被选择以适于普遍情况的预期目的-以及这些组合物用于控制上述类型的有害生物的用途是本发明的其他主题。典型的浓度比是在0.1与1000ppm之间，优选在0.1与500ppm之间的活性成分。每公项的施用量总体上是每公项1g到2000g活性成分，尤其是10g/ha到1000g/ha，优选地是10g/ha到600g/ha。
在作物保护领域中，优选的施用方法是施用至这些植物的叶(叶施药)，可能的是选择施用的频率和比率以符合所讨论的有害生物的侵染风险。可替代地，该活性成分可以通过根系统(内吸作用)到达植物，这是通过用一种液体组合物将这些植物的所在地浸透或者通过将固体形式的活性成分引入植物的所在地(例如引入土壤，例如以颗粒(土施)的形式)来实现的。在水稻作物的情况下，这样的颗粒剂可以被计量地添加到淹水的稻田中。
本发明的这些化合物及其组合物还适合于植物繁殖材料的保护(例如种子，像果实、块茎或籽粒，或者苗圃植物)，以对抗上述类型的有害生物。可以用该化合物在种植前对该繁殖材料进行处理，例如可以在播种前对种子进行处理。可替代地，该化合物可以施用至种子籽粒(包衣)，这是通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过包衣固体组合物层实现的。当该繁殖材料被种植在施用处时，还可能例如在条播期间将这些组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和因此处理的植物繁殖材料是本发明另外的主题。典型的处理比率将取决于待控制的植物和有害生物/真菌，并且通常在每100kg种子1克至200克之间，优选在每100kg种子5克至150克之间，如在每100kg种子10克至100克之间。
术语种子包括所有种类的种子以及植物繁殖体，包括但并不限于真正的种子、种子块、吸盘、谷粒、鳞球茎、果实、块茎、谷物、根茎、插条、切割枝条以及类似物并且在优选实施例中是指真正的种子。
本发明还包括用具有式I的化合物包衣或处理的种子或含有具有式I的化合物的种子。尽管成分的较多或较少的部分可以渗透到该种子材料中，这取决于施用的方法，术语“包衣或处理和/或含有”通常表示在施用的时候，在大多数情况下，该活性成分在该种子的表面。当所述种子产品被(再)种植时，它可以吸收活性成分。在一个实施例中，本发明使得其上粘附有具有式(I)的化合物的植物繁殖材料可得。此外，由此可得包括用具有式(I)的化合物处理过的植物繁殖材料的组合物。
种子处理包括本领域中已知的所有适合的种子处理技术，如拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种以及种子造粒。可以通过任何已知的方法实现具有式(I)的化合物的种子处理施用，如在种子播种之前或播种/种植过程中喷雾或通过撒粉。
生物学实例：
实例B1：烟粉虱(棉粉虱)：摄食/接触活性
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将叶圆片用成年粉虱进行侵染。孵育6天之后，针对死亡率对这些样品进行检查。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的死亡率：
A6、A7、A8、A9、A10、A12、A18、A20、A30、A31、A37、A38、A39、A40、A42、A43、A44、A47、A48、A49、A51、A52、A63、A64、A66和A71。
实例B2：黄瓜条叶甲(玉米根虫)
将24孔微量滴定板中的置于琼脂层上的玉米芽通过喷雾用从10’000 ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行处理。在干燥之后，用L2期幼虫对各板进行侵染(6至10只/孔)。侵染4天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％的效果：
A1、A2、A5、A6、A8、A10、A11、A12、A24、A26、A30、A31、A32、A33、A34、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A56、A57、A58、A59、A63、A66和A71。
实例B3：英雄美洲蝽(新热带区褐蝽象)：
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10’000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，用N2期若虫对叶片进行侵染。侵染5天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％的效果：
A1、A2、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A17、A19、A20、A22、A24、A25、A26、A28、A30、A31、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A46、A47、A48、A50、A51、A52、A56、A64、A71和A72。
实例B4：西花蓟马(西方花蓟马)：摄食/接触活性：
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000 DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将叶圆片用混合年龄的花蓟马种群进行侵染。侵染7天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的死亡率：
A1、A8、A10、A11、A43、A48和A50。
实例B5：桃蚜(绿色桃蚜虫)：摄食/接触活性：
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将这些叶圆片用混合年龄的蚜虫群体进行侵染。侵染6天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的死亡率：
A1、A2、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A18、A20、A28、A30、A36、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A55、A56、A59和A71。
实例B6：桃蚜(绿色桃蚜虫)内吸活性：
将受到混合年龄的蚜虫群体侵染的豌豆幼苗的根部直接放在从10'000 ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液中。将幼苗放置在测试溶液中6天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在24ppm测试比率下得到至少80％的死亡率：
A2、A6、A7、A9、A10、A17、A18、A19、A20、A22、A28、A30、A42、A43、A45、A47、A48、A49、A50、A51、A55、A71和A72。
实例B7：桃蚜(绿色桃蚜虫)内在活性：
将来自10’000ppm DMSO储备溶液制备的测试化合物通过移液管施用到24孔微量滴定板中并且与蔗糖溶液进行混合。将这些平板用拉伸的Parafilm膜进行封闭。将24孔塑料模板置放在平板上并且将经过侵染的豌豆幼苗直接置放在Parafilm膜上。将经过侵染的平板用凝胶印迹纸与另外的塑料模板进行封闭，并且然后倒置。侵染5天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在12ppm测试比率下得到至少80％的死亡率：
A59
实例B8：小菜蛾(小菜蛾(Diamond back moth))：
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10'000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后，用L2期幼虫对各板进行侵染(10至15只/孔)。侵染5天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％的效果：
A1、A2、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A17、A18、A19、A20、A22、A24、A26、A27、A28、A30、A31、A32、A33、A34、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A59、A63、A64、A66、A70、A71和A72。
实例B9：海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染3天之后，相比于未处理样品，针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。当类别(死亡率、拒食效果、以及生长抑制)中至少一个高于未处理样品时，测试样品对海灰翅夜蛾给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的控制：
A1、A2、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A18、A20、A22、A24、A25、A26、A27、A30、A31、A32、A33、A34、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A59、A63、A64、A66、A71和A72。
实例B10：海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)：
将测试化合物用移液管从10’000ppm DMSO储备溶液施用到24孔板中并且与琼脂进行混合。将莴苣种子置于琼脂上并且用另一块也包含琼脂的平板封闭该多孔板。7天之后，根吸收了化合物并且莴苣生长进入了盖平板。然后，将这些莴苣叶切到盖平板中。将夜蛾属卵吸移穿过潮湿凝胶印记纸上的塑料模板及其所封闭的盖平板。侵染6天之后，相比于未处理样品，针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在12.5ppm测试比率下给出了三个类别(死亡率、拒食效果、或生长抑制)中至少一个的至少80％的效果：
A2、A6、A8、A9、A10、A11、A20、A26、A31、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A50、A51、A52、A53、A56和A66。
实例B11：二点叶螨(二斑叶螨)：摄食/接触活性
将24孔微量滴定板中的琼脂上的豆叶圆片用从10'000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将这些叶圆片用一个混合年龄的螨种群侵染。侵染8天之后，针对混合种群(流动平台)的死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的死亡率：
A1、A2、A4、A11、A13、A19、A24、A30、A32、A34、A42、A48、A64、A66和A71。
实例B12：烟蓟马(葱蓟马)摄食/接触活性
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10'000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将这些叶圆片用混合年龄的蓟马群侵染。侵染6天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80％的死亡率：
A44和A52。
实例B13：埃及伊蚊(黄热病蚊子)：
以在乙醇中200ppm的施用率，将测试溶液施加到12孔组织培养皿中。一旦沉积物干燥，将五天、两天至五天大的成年雌性埃及伊蚊添加到每个孔中，并且在棉塞中保持10％的蔗糖溶液。引入后一小时，进行击倒评估，并且在引入后24小时和48小时，评估死亡率。
以下化合物在48h和/或24h后对埃及伊蚊给出至少80％的控制：
A1、A2、A5、A6、A11、A12、A30、A38和A39。
实例B14：斯氏按蚊(印度疟蚊)：
以在乙醇中200ppm的施用率，将测试溶液施用到12孔组织培养皿中。一旦沉积物干燥，将五天、两天至五天大的成年雌性斯氏按蚊添加到每个孔中，并且在棉塞中保持10％的蔗糖溶液。引入后一小时，进行击倒评估，并且在引入后24小时和48小时，评估死亡率。
以下化合物在48h和/或24h后对斯氏按蚊给出至少80％的控制：
A2和A30。

Claims (14)

1.一种具有式I的化合物
其中
Y是O或S；
R2是氢、卤素、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；或者
R2是C1-C6卤代烷基硫烷基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基硫烷基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C4卤代烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、SF5、氰基、C3-C6环烷基C1-C4烷基或–C(O)C1-C6卤代烷基；或者
R2是C3-C6环烷基，该C3-C6环烷基可以被选自R6的取代基单取代或多取代；
R4是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或是可以被R20单取代或多取代的C3-C6环烷基；或是可以被R20单或多取代的C3-C6环烷基-C1-C4烷基；或者
R4是被R7取代的C1-C4烷基；或者
R4是C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6烷基硫烷基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基硫烷基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、胺或羟基；
R4是被R7取代的C2-C6烯基，或是被R7取代的C2-C6炔基；
R5是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或被C1-C4烷基硫烷基取代的C1-C4烷基；
R6和R20彼此独立地选自下组，该组由以下组成：氰基、卤素、C1-C6烷基和C1-C4卤代烷基；
R7是氰基、卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或苯基，该苯基本身可以被选自R8的取代基单取代或多取代；
R8是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；
R3是选自下组的基团，该组由以下组成：Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13和Q14；
其中箭头表示附接至咪唑环的点；
A表示CH或N；
X是S、SO或SO2；
R1是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；或者
R1是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R1是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R9是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、羟基、C1-C6烷氧基或S(O)m1R21；或者
R9是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基羰基；
R10是氢、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6烯基、氨基、NH-CN、N-(C1-C4烷基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基)氨基、N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C1-C4烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-(C1-C4烷基羰基)N-(C3-C6环烷基)氨基或-S(O)mR13；或
R10是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R10是五元至六元芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自由氮、氧和硫组成的组中的杂原子，条件是每个环系统不能含有多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五元至六元环系统可以被独立地选自基团V的取代基单取代或多取代；
R11是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氨基、N-C1-C4烷基氨基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基)氨基、N-(C3-C6环烷基)氨基或N-(C1-C4烷基)N-(C1-C4烷基)氨基；或者
R11是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R11是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R11是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R11是五至六元芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自由氮、氧和硫组成的组中的杂原子，其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五至六元芳香族或杂芳香族环系统可以被独立地选自基团V的取代基单取代或多取代；
R12是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基或C1-C6卤代烷氧基；或者
R12是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R12是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R12是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R13是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-(C1-C4烷基)2氨基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；或者
R13是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R13是C3-C6环烷基C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R21是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、N-C1-C4烷基氨基、N,N-(C1-C4烷基)2氨基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；或者
R21是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R21是C3-C6环烷基C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
m是0、1或2；
m1是0、1或2；
R14是氢或C1-C6烷基；
R15是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氨基、N-C1-C4烷基氨基或N,N-(C1-C4烷基)2氨基；或者
R15是被独立地选自基团Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或者
R15是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R15是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
p是0或1；
R16是氢或C1-C6烷基；
R17是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；或者
R17是被选自下组的取代基单取代或双取代的氨基，该组由以下组成：氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基和C3-C6环烷基-C1-C4烷基，所述C3-C6环烷基和C3-C6环烷基-C1-C4烷基基团本身可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是被独立地选自Z的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基；或
R17是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；或者
R17是五元至六元环芳香族或杂芳香族环系统，所述芳香族或杂芳香族环系统可以含有1至4个选自由氮、氧和硫组成的组中的杂原子，其条件是每个环系统不能含有多于2个氧原子和多于2个硫原子，所述五元至六元芳香族或杂芳香族环系统可以被独立地选自V的取代基单取代至多取代；
R18是氢、卤素、氨基、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基或被氰基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基和卤素取代的C3-C6环烷基；
R19是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基C1-C4烷基、C3-C6环烷基；
Z是氰基、卤素、羟基、-SH、氨基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或苯基；所述苯基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；或Z是吡啶基；所述吡啶基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；或者Z是嘧啶基；所述嘧啶基可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、氰基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷基；并且
V是氰基、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；和具有式I的化合物的农业化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的具有式I的化合物，由具有式I-1的化合物表示
其中R3是选自下组的基团，该组由以下组成：式Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13和Q14
其中A、R2、R4、R5、R9、R10、R11、R12、R14、R15、R16、R17、R18和R19是如权利要求1中的式I下所定义；
X是S、SO或SO2；并且
R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基。
3.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
R4是甲基、乙基、环丙基。
4.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
R5是甲基。
5.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
A是N；
X是S或SO2；
并且R1是乙基。
6.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
R3选自组Q，该组由以下组成：Q1至Q6
其中R18是氢；
A、R5、R9、R10和R11是如权利要求1中的式I下所定义；
X是S、SO或SO2；并且
R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基。
7.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
R2是C1-C4卤代烷基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
R5是C1-C4烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中
R1是C1-C4烷基；
X是S、SO或SO2；
R9、R10和R11是如在权利要求1中的式I下所定义的；
R18是氢；并且
A是N或CH。
8.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
A是N或CH；
R2是C1-C4卤代烷基；
X是S、SO或SO2；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中R18是氢；
R1是C1-C4烷基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
R5是C1-C4烷基；
R9是氢或C1-C4烷基；或者
R9是C3-C6环烷基，其可以被选自下组的取代基单取代或多取代，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基；
R10是氢、C1-C6烷基、氰基、N-(C1-C4烷基)N-(C3-C6环烷基羰基)氨基、N-C3-C6环烷基羰基氨基或-S(O)2R13；或者
R10是被选自氰基和卤素的基团单取代或双取代的C1-C4烷基；或者
R10是苯基、吡啶基或吡唑基；所述苯基、吡啶基或吡唑基可以被独立地选自C1-C4卤代烷基和卤素的取代基单取代至多取代；并且
R11是C1-C4烷基、N-C1-C4烷基氨基或N,N-(C1-C4烷基)2氨基。
9.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，其中
A是N或CH；
R2是C1-C4卤代烷基；
X是S、SO或SO2；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q6
其中R18是氢；
R1是C1-C4烷基；
R4是C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
R5是C1-C4烷基；
R9是氢、C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
R10是氢或C1-C6烷基；并且
R11是C1-C6烷基或C3-C6环烷基，或是被选自下组的取代基单取代或多取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基，该组由以下组成：卤素、C1-C4卤代烷基、氰基和C1-C4烷基。
10.根据权利要求2所述的具有式I-1的化合物，
其中
Y是O；
R2是C1-C2卤代烷基；
R4是C1-C3烷基或环丙基；
R5是C1-C3烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：Q1至Q7、Q9、Q10和Q11
X是S、SO或SO2；
R1是C1-C3烷基；
A是N或CH；
R9是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、羟基或C1-C6烷氧基；或者
R9是环丙基羰基、环丙基、被氰基单取代的环丙基，或是S(O)2C1-C2烷基；
R10是氢、C1-C6烷基、S(O)2C1-C2烷基、S(O)2环丙基、氨基、N-(C1-C2烷基)氨基或N-(C1-C2烷基)N-(环丙基羰基)氨基；
R10是被氰基单取代的C1-C4烷基；
R11是被氰基取代的C1-C6烷氧基或环丙基；
R12是羟基和C1-C4烷基；
R14是C1-C4烷基；
R15是环丙基；
p是1；
R18是氢、C1-C3烷基、卤素、环丙基或氰基并且
R19是C1-C4烷氧基。
11.一种杀有害生物组合物，该杀有害生物组合物包含至少一种根据权利要求1所述的具有式I的化合物或适当时其互变异构体作为活性成分以及至少一种助剂，该化合物或其互变异构体在所有情况下为游离形式或农用化学上可用的盐形式。
12.一种用于控制有害生物的方法，该方法包括将根据权利要求11所述的组合物施用于这些有害生物或其环境中，通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外。
13.一种用于保护植物繁殖材料免受有害生物攻击的方法，该方法包括用根据权利要求11所述的组合物处理该繁殖材料或该繁殖材料所种植的场所。
14.根据权利要求13中所描述的方法处理的植物繁殖材料。
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