CN107889823A - 一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物及制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物及杀菌剂，该复配组合物以异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌为活性成分，其中异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的重量比为(40～1)：(1～40)，复配组合物的重量总和占杀菌剂总重量的0.1％～90％。本发明复配组合物混配表现明显的协同增效作用，降低药剂的用药量，减少防治成本，同时还可以延缓病菌抗药性的产生。适用于防治多种作物细菌性病害，并兼治部分真菌性病害。

Description

一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物及制剂

技术领域

本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物及制剂。

背景技术

农业害虫的抗性问题是一个全球性的问题。随着病害化学防治的延续、农药使用量的增加以及不科学使用农药，病菌的抗性日益严重，产生抗性的病菌种类不断增多。特别是细菌性病害，抗性程度高，抗性发展速度快。

随着人们对环境保护和社会可持续发展的意识不断增强，尤其是21世纪，从植物资源中寻找和挖掘新的天然药物应用于医学或农业上，已经成为世界各国重要研究课题。采用传统的合成方法合成具有良好活性的杀菌剂越来越难，而且这种合成出来的杀菌剂往往具有一定的毒性、抗药性和污染环境等，比如DDT、六六六有机氯等农药由于对环境破坏性较强而逐渐退出市场或者被淘汰。因此，研发和创制具有自主产权的新型药物成为医药学和农药学研究的热点。肟醚类化合物具有广泛的用途，比如作为杀菌剂、抗真菌剂、除草剂等，且具有低毒性、低残留、高活性等优点，广泛的吸引了科学工作的研究兴趣。最近，人们发现1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α–亚甲基萘-7-酮(异长叶烯酮)对抑制酪氨酶和抗乳腺癌具有较好的活性，并且异长叶烯酮对预防扁虱和蚊虫叮咬非常有效，效果优于传统的避蚊胺。

噻唑锌具有高效、广谱、较为安全的杀菌作用，对细菌、真菌等都有较好杀菌作用。但因其长时间使用，单用其防治作物病害，防治效果不理想，且病害对其也产生了一定抗药性。因此，需要研制出一种高效、低毒、环保的农药复配组合物。

异长叶烯酮肟内酰胺结构式如下:

该化合物的制备工艺步骤：以异长叶烯酮为原料，通过加成消除反应合成异长叶烯酮肟，再由异长叶烯酮肟进行Beckmann重排反应应制备得到所述的异长叶烯酮肟内酰胺。

发明内容

申请人进一步研究发现，经过大量的试验表明异长叶烯酮肟内酰胺对细菌性病害均具有较好的防治效果和抑制作用。能抑制细菌如金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌以及真菌如黒曲霉菌、玉米大斑菌、玉米纹枯、香蕉莲格菌、香蕉炭疽等；对蚜虫及稻飞虱等虫害表现出优越的杀虫作用。该化合物具有高效、广谱、使用安全的特点，是具有开发为大吨位产品的潜质的杀菌剂。急性毒性和环境毒性试验表明异长叶烯酮肟内酰胺属于低毒化合物，具有很好的市场前景。

然而，一种新药的出现，如果长期单一使用，都不可避免地产生抗性，异长叶烯酮肟内酰胺这种新型杀菌剂也不例外，且单剂使用，其对病虫害的防治也难取得其最佳效果。因此，通过复配渠道，将异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌复配是提高防治作物病害的效果，且延缓抗性发展的有效途径。

有鉴于此，本发明的目的解决上述技术问题，提供一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物，该复配组合物相对于单剂具有明显的协同增效作用，减少农药的用药量，同时延缓病原菌对异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的抗药性。

为实现上述的目的，本发明的采用以下技术方案：

一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物，该复配组合物由活性成分异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌组成；其中，所述的异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的重量比为(40～1)：(1～40)。

以上含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物，进一步优选的，以上所述的异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的重量比为(10～1):(1～10)。

本发明还提供一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的杀菌剂，以重量计含有0.1～90％上述的复配组合物，其余为农药上可接受的载体和助剂。

作为优选，以上所述的含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的杀菌剂，以重量计含有1～80％上述的复配组合物，其余为农药上可接受的载体和助剂。

根据不同的使用需求，本发明提供的农用杀菌剂为多种剂型。作为优选，提供的实施例中，农用杀菌剂的剂型为水分散粒剂、微乳剂、悬浮剂、水乳剂、可湿性粉剂、乳油、悬浮种衣剂或颗粒剂。

在本发明的发明内容中，农药上可接受的载体为填料、溶剂中的一种与助剂的混合物。

本发明的复配组合物适用于防治作物细菌性病害和真菌性病害。

本发明所述助剂可以根据需要包括表面活性剂、润湿分散剂，必要时加入抗冻剂、增稠剂、稳定剂、消泡剂、崩解剂等其他常规功能性助剂。

表面活性剂选自苯乙基酚聚氧丙烯醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯系列包括T-20、T-40、T-80，苯乙基酚聚氧丙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚系列包括JFC，烷基酚与环氧乙烷缩合物OP系列包括OP-10、OP-15、OP-18，壬基酚聚氧乙烯醚系列包括NP-10、NP-18，非离子表面活性剂系列包括33#、37#，三苯乙基酚聚氧乙烯醚系列包括601#、602#、603#，双苯乙基酚聚氧乙烯醚系列包括604#、605#,十二烷基苯磺酸钙(500#)。

润湿分散剂选自十二烷基硫酸钠(简称K12)、烷基芳基聚氧乙烯醚、亚甲基双荼磺酸钠(简称NNO)、丙烯酸与丙酰胺共聚物(简称DA)、亚甲基双甲基萘磺酸钠(简称MF)、聚丙烯酸钠(简称DC)、烷基芳基聚氧乙烯醚、萘磺酸盐、木质素磺酸盐(简称M-11)、聚羧酸衍生物(简称CF)、茶皂素。

增稠剂包括黄原胶、硅酸镁铝、阿拉伯胶。

所述填料为白炭黑、陶土、膨润土、高岭土、泥土粉、硅藻土、腐植酸、尿素、磷酸二轻铵、河沙中的一种或几种。

溶剂选自水、乙醇、溶剂油、甲基萘、N-甲基吡咯烷酮、环己酮中一种或几种。

崩解剂包括氯化钠、硫酸钠、磷酸钠、硫酸铵、磷酸钾、碳酸钠、氯化钾。

防冻剂包括异丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、尿素。

成膜剂包括果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠。

本发明所述的含本发明复配组合物的杀菌剂可以按照本领域通用的方法配制成多种剂型。

作为优选，本发明的杀菌剂的剂型为水分散粒剂、微乳剂、悬浮剂、水乳剂、可湿性粉剂、乳油、悬浮种衣剂或颗粒剂。

本发明的复配组合物适用于防治作物细菌性病害和真菌性病害。如水稻细菌性条斑病和白叶枯病、柑橘溃疡病、番茄青枯病、烟草青枯病、水稻白叶枯病、黄瓜细菌性角斑病、大白菜软腐病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、花生青枯病叶斑病以及根腐病、十字花科蔬菜霜霉病、黄瓜灰霉病等。

本发明组合物可以通过普通方法施用，如加水喷雾茎叶处理，也可以根施，还可以拌种或者种子包衣使用。主要用于水稻、番茄、花生、辣椒、葡萄、柑橘、烟草、黄瓜等作物，预防和控制细菌性病害及部分真菌性病害，确保产量。

本发明所述的杀菌组合物相比现有技术具有如下优势：

1、本发明的复配组合物在一定的比例范围内具有明显的协同增效作用，共毒系数大于120。田间药效试验结果表明，在复配组合物的施用剂量比单剂少的情况，防治效果高于单剂，提高防治效果的同时，还降低防治成本。

2、本发明的复配组合物延缓病菌抗药性的产生，扩宽杀菌剂的防治谱，延长农药的市场生命周期。

具体实施方式

本发明用下列实施例进行说明，但不限制本发明的范围。本发明所使用的异长叶烯酮肟内酰胺原药由由广西民族大学提供，其他使用的原药及制剂均为市购。以下助剂及剂型均使用它的简称。

制剂制备实施例：

一、水分散粒剂的配制

将异长叶烯酮肟内酰胺、噻唑锌、润湿分散剂、白炭黑、崩解剂和填料混合均匀，经气流粉碎机粉碎后，搅拌30min，经捏合，后加入流化床造粒干燥机中进行造粒、干燥、得到本发明杀菌剂的水分散粒剂。

二、微乳剂的配制

将异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌加入溶剂中，搅拌均匀后得到透明的混合液；向上述混合液中加入表面活性剂，搅拌至表面活性剂完全溶解；在50r/min的搅拌速度下，将余量的水加入到上述溶解有表面活性剂的混合液中，在室温条件下，搅拌30min，再加入防冻剂，搅拌均匀，得到本发明杀菌剂的的微乳剂。配方组成：

三、悬浮剂的配制

将表面活性剂、防冻剂、增稠剂、水混合，经高速剪切混合均匀，依次加入异长叶烯酮肟内酰胺、噻唑锌，在磨球机中磨球2～3小时，制得本发明杀菌剂的悬浮剂。

四、水乳剂的配制

将异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌、表面活性剂、溶剂搅拌混合成均匀的油相；将部分水、防冻剂混合在一起成均匀的水相；在反应釜中高速搅拌的同时将油相加入水相，开启剪切机进行高速剪切，并加入剩余的水补足，剪切约半小时，即制得本发明杀菌剂的的水乳剂。

五、可湿性粉剂的配制

将异长叶烯酮肟内酰胺、噻唑锌、润湿分散剂、白炭黑、填料混合均匀，经气流粉碎机粉碎后，搅拌30min，得到本发明杀菌剂的可湿性粉剂。

六、乳油的配制

将异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌加入溶剂中，再加入表面活性剂，搅拌均匀后即制得本发明组合物的乳油。

七、悬浮种衣剂

将异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌经过气流粉碎，加助剂、成膜剂、增稠剂、防冻剂与水完全混合后后，按比例投入砂磨机研磨2次，直至悬浮液的颗粒细度达到D50为2-3μm，D90＜8μm，即得杀菌剂的悬浮种衣剂。

八、颗粒剂

将异长叶烯酮肟内酰胺、噻唑锌、润湿分散剂、崩解剂、填料混合均匀，粉碎，加水润湿后充分搅拌均匀，再用螺杆挤压造粒机造粒，干燥后过筛，即得本发明杀菌剂的颗粒剂。

本发明组合物除可以配成以上剂型外，还可以制成微胶囊悬浮剂、注干剂、超低容量等多种剂型。

室内毒力测定

以下室内生测试验采用孙云沛法计算共毒系数(CTC)来评价混用效果。

毒力指数TI(B)＝(标准剂A的EC₅₀÷B剂的EC₅₀)×100

实际毒力指数ATI(AB)＝(A的EC₅₀÷AB的EC₅₀)×100

理论毒力指数TTI(AB)＝TI(A)×A在混剂中的百分数+TI(B)×B在混剂中的百分数

实测毒力指数(ATI)＝(标准药剂EC₅₀÷供试药剂EC₅₀)×100

理论毒力指数(TTI)＝A药剂毒力指数×混剂中A的百分含量+B药剂毒力指数×混剂中B的百分含量

共毒系数(CTC)＝[混剂实测毒力指数(ATI)÷混剂理论毒力指数(TTI)]×100

评价标准为：共毒系数≥120表现为增效作用；共毒系数≤80表现为拮抗作用；80<共毒系数<120表现为相加作用。

室内毒力测定实施例一：防治番茄青枯病

试验方法：将番茄青枯病病原菌在NA培养基上活化后，用无菌水配成菌原液，将菌原液稀释成涂板100ul后长出的菌落数为100个左右的菌悬液，备用。

取400ul菌悬液与等量农药单剂混匀，用移液枪取100ul，置于已经做好的NA平板上，用灭过菌的“L”形玻璃棒将菌悬液涂布均匀，28℃培养48h，计数菌落数，并按公式计算抑菌率，菌落抑制率(％)＝(对照菌落数－处理菌落数)/对照菌落数×100，每处理重复4次，以无菌水代替农药处理为对照，所得的结果采用Excel软件分析，计算各药剂的EC₅₀，并根据孙云沛法计算共毒系数。

表1异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌复配防治番茄青枯病的室内毒力测定结果

成分	EC50(μg/ml)	ATI	TTI	CTC
					异长叶烯酮肟内酰胺(A)	17.62	100.00	/	/
噻唑锌(B)	92.67	19.01	/	/
					A:B＝40:1	14.08	125.14	98.02	127.66
A:B＝30:1	13.76	128.05	97.39	131.49
					A:B＝20:1	12.48	141.19	96.14	146.85
A:B＝10:1	11.88	148.32	92.64	160.10
					A:B＝5:1	10.24	172.07	86.50	198.92
A:B＝2:1	9.76	121.72	73.00	166.73
					A:B＝1:1	10.12	174.11	59.51	292.59
A:B＝1:2	18.99	92.79	46.01	201.67
					A:B＝1:3	22.59	78.00	39.26	198.67
A:B＝1:5	32.97	53.44	32.51	164.38
					A:B＝1:10	43.28	40.71	26.38	154.35
A:B＝1:20	52.49	33.57	22.87	146.78
					A:B＝1:30	62.14	28.36	21.63	131.12
A:B＝1:40	65.61	26.86	20.99	127.95

由表1可见，异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌按以上比例复配，14个配比中，在(40～1)：(1～40)之间，不同配比的共毒系数均大于120，具有不同程度上的增效作用；当配比在(10～1)：(1～10)之间时，共毒系数大于150，增效尤为显著。

室内毒力测定实施例二：防治黄瓜细菌性角斑病

试验方法：将菌悬液浓度为10⁸cfu·mL-1病原菌在每个直径9cm灭菌培养皿中加入0.5mL，再倒入15mL冷却至45℃肉汁胨培养基中，充分混匀，凝固。在培养皿底部标记正三角形的3个距中心2.5cm等距离的角位置，防止牛津杯(高10mm、内径6mm)，滴加等量不同浓度的药剂稀释液，于28℃恒温无菌条件下培养7d，测定抑菌圈直径，并计算抑菌圈直径的平均值、抑制率。用DPS数据处理软件进行统计分析，计算各药剂的EC₅₀，然后按孙云沛法计算共毒系数(CTC)。

表2异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌复配防治黄瓜细菌性角斑病的室内毒力测定结果

成分	EC50(μg/ml)	ATI	TTI	CTC
					异长叶烯酮肟内酰胺(A)	6.53	100.00	/	/
噻唑锌(B)	77.18	8.46	/	/
					A:B＝40:1	5.49	118.94	97.77	121.66
A:B＝30:1	5.23	124.86	97.05	128.66
					A:B＝20:1	5.07	128.80	95.64	134.67
A:B＝15:1	4.84	134.92	91.68	147.16
					A:B＝9:1	4.73	138.05	90.85	151.97
A:B＝5:1	4.27	152.93	84.74	180.46
					A:B＝2:1	3.94	165.74	69.49	238.51
A:B＝1:1	4.88	133.81	54.23	246.75
					A:B＝1:2	8.39	77.83	38.97	199.70
A:B＝1:5	16.46	39.67	23.72	167.27
					A:B＝1:9	24.29	26.88	17.61	152.62
A:B＝1:15	30.47	21.43	14.18	151.11
					A:B＝1:20	37.50	17.41	12.82	135.83
A:B＝1:30	43.40	15.05	11.41	131.83
					A:B＝1:40	49.99	13.06	10.69	122.16

由表2可见，异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌按以上比例复配，14个配比中，在(40～1)：(1～40)之间，不同配比的共毒系数均大于120，具有不同程度上的增效作用；当配比在(10～1)：(1～10)之间时，共毒系数大于150，增效尤为显著。

室内毒力测定实施例三：防治葡萄霜霉病

试验方法：准备病源叶片，用4℃蒸馏水洗下叶片背面霜霉病菌孢子囊，配成悬浮液(浓度为每毫升1×10⁵～1×10⁷个孢子囊)。将药剂母液用0.05％吐温80水溶液稀释到相应的浓度，均匀喷施于事先培育至4～6片真叶期的植株叶片两面至全部润湿，每处理4次重复，设用清水喷施的处理为空白对照，施药24h后，将新鲜孢子囊悬浮液喷雾接种于叶片背面，在每天连续光照/黑暗各12h交替，温度为17℃～22℃，相对湿度为90％以上的条件下培养。当空白对照发病率达到50％以上时分级调查发病情况，计算病情指数和防效，根据各药剂浓度对数值及对应的防效几率值作回归分析，计算格药剂的EC₅₀，并根据孙云沛法计算混剂的共毒系数。

表3异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌复配防治葡萄霜霉病的室内毒力测定结果

由表3可见，异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌按以上比例复配，14个配比中，在(40～1)：(1～40)之间，不同配比的共毒系数均大于120，具有不同程度上的增效作用；当配比在(10～1)：(1～10)之间时，共毒系数大于150，增效尤为显著。

田间药效实施例

为了明确异长叶烯酮肟内酰胺与噻唑锌复配防治细菌性病害及真菌性病害的防治效果，并与单剂比较，验证室内毒力测定的增效结果在田间是否适用。本专利发明人进行了大量的田间药效试验，下面列举几个具体实施例来加以说明。

田间试验实施例一：防治番茄青枯病的田间药效试验

试验方法：参照NY/T 1464.32-2010农药田间药效试验准则第32部分：杀菌剂防治番茄青枯病；

防治对象：番茄青枯病

试验地点：广西南宁武鸣

试验小区：选取个36小区，随机排列，共分为9组，每组4个重复，共9对应9个处理。

试验方法：采用定向喷雾法，第一次施药距第二次施药时间间隔为7天。

调查方法：药前，药后7天及14天，分别调查各小区全部植株，记录总株数和病株数

表4防治番茄青枯病的田间药效试验结果

试验结果：由表4可知，从防治番茄青枯病上的防效上看，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌与单剂异长叶烯酮肟内酰胺或噻唑锌相比，在有效成分用量相同(有效成分用药量均为25g/667m²)的情况下，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌防治番茄青枯病药后7d时的药效分别至少高出单剂异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌25％和52％以上；并且在14d仍能达76.59％以上的防效，持效期长。

田间试验实施例二：防治黄瓜细菌性角斑病的田间药效试验

试验方法及药效计算方法：参照GB/T 17980.110-2004农药田间药效试验准则(二)，第110部分：杀菌剂防治黄瓜细菌性角斑病；

防治对象：黄瓜细菌性角斑病；

试验地点：广西南宁双桥。

试验小区：田间选取36个小区，分为9组，每组4个重复，随机编号；

试验方法：分别用试验药剂处理不同小区采用定向喷雾法，第一次施药距第二次施药时间间隔为7天。

调查方法：每小区对角线5点取样，每点调查3株，调查全部叶片，以每一片叶病斑面积占总面积的百分率分级。

表5防治黄瓜细菌性角斑病的田间药效试验结果

试验结果：由表5可知，从防治黄瓜细菌性角斑病上的防效上看，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌与单剂异长叶烯酮肟内酰胺或噻唑锌相比，在有效成分用量更少的情况下，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌(有效成分用药量20g/667m²)防治黄瓜细菌性角斑病的7d防治效果至少高出单剂异长叶烯酮肟内酰胺(有效成分用药量25g/667m²)19％以上和高出噻唑锌(有效成分用药量25g/667m²)33％以上；并且在14d仍能达78.67％以上的防效，持效期长。

田间试验实施例三：防治葡萄霜霉病的田间药效试验

试验方法：参照GB/T17980.122-2004田间药效试验准则(二)第122部分：杀菌剂防治葡萄霜霉病。

防治对象：葡萄霜霉病

试验地点：广西南宁石埠

试验小区：选取36个小区，随机排列，每个小区20㎡，每个处理4个重复，共9个处理；

试验方法：采用定向喷雾法，第一次施药距第二次施药时间间隔为7天。

调查方法：每小区调查10个当年抽出的新蔓，自上而下调查说有叶片，按病斑面积占总面积的百分比分级。施药前，药后7天及14天分别调查。

表6防治葡萄霜霉病的田间药效试验结果

试验结果：由表6可知，从防治葡萄霜霉病上的防效上看，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌与单剂异长叶烯酮肟内酰胺或噻唑锌相比，在有效成分用量相同(有效成分用药量均为15g/667m²)的情况下，异长叶烯酮肟内酰胺+噻唑锌防治葡萄霜霉病的7d防治效果至少高出单剂异长叶烯酮肟内酰胺25％以上和高出噻唑锌22％以上；并且在14d仍能达79.37％以上的防效，持效期长。

Claims (7)

1.一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物，其特征在于，所述复配组合物由活性成分异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌组成，其中所述异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的重量比为(40～1)：(1～40)。

2.根据权利要求1所述含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的复配组合物，其特征在于，所述异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的重量比为(10～1):(1～10)。

3.一种含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的杀菌剂，其特征在于，以重量计含有0.1～90％权利要求1-2任一所述的复配组合物，其余为农药上可接受的载体和助剂。

4.根据权利要求3所述含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的杀菌剂，其特征在于，以重量计含有1～80％权利要求1-2任一所述的复配组合物。

5.根据权利要求3所述含异长叶烯酮肟内酰胺和噻唑锌的杀菌剂，其特征在于，所述杀菌剂的剂型为水分散粒剂、微乳剂、悬浮剂、水乳剂、可湿性粉剂、乳油、悬浮种衣剂或颗粒剂。

6.如权利要求1所述的复配组合物的用途，其特征在于，用于防治作物细菌性病害和真菌性病害。

7.如权利要求2所述的复配组合物的用途，其特征在于，用于防治作物细菌性病害和真菌性病害。