[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN107868087A - 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法 - Google Patents

一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107868087A
CN107868087A CN201710840158.3A CN201710840158A CN107868087A CN 107868087 A CN107868087 A CN 107868087A CN 201710840158 A CN201710840158 A CN 201710840158A CN 107868087 A CN107868087 A CN 107868087A
Authority
CN
China
Prior art keywords
analog derivative
pyrrolo
indole analog
indole
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710840158.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107868087B (zh
Inventor
王杭祥
马学骥
汪海燕
谢海洋
周琳
郑树森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Third Peoples Hospital of Shenzhen
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Third Peoples Hospital of Shenzhen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU, Third Peoples Hospital of Shenzhen filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201710840158.3A priority Critical patent/CN107868087B/zh
Publication of CN107868087A publication Critical patent/CN107868087A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107868087B publication Critical patent/CN107868087B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，在有机溶剂中，用四羧酸二铑作催化剂，以N‑磺酰基‑1,2,3‑三唑类化合物与3‑亚甲基吲哚‑2‑酮衍生物为底物，合成吡咯并吲哚类衍生物。本发明方法原料制备方法简单，容易保存，用少量商品铑催化剂，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列吡咯并吲哚类衍生物，合成的产物具有潜在的生物活性。

Description

一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法。
背景技术
吡咯并吲哚类化合物是一类重要的有机杂环化合物，在医药、除草剂以及光敏材料中都有重要的应用，如临床使用的吡咯并吲哚类化合物毒扁豆碱为抗胆碱酯酶药，有缩瞳、降低眼压作用；Toshiwo Andoh小组(Leptosins isolated from marine fungus:Leptoshaeria species inhibit DNA topoisomerases I and/or II and induceapoptosis by inactivation of Akt/protein kinase B.Cancer Sci.2005,96,816-824.)报道了吡咯并吲哚类衍生物来普生甙对DNA拓扑异构酶的抑制作用和抗癌活性；以及(Bionectins A-C,Epidithiodioxopiperazines with Anti-MRSA Activity,fromBionectra byssicola F120.J.Nat.Prod.2006,69,1816-1819.)吡咯并吲哚类化合物的抗微生物活性的研究。目前，为适应药物筛选及构效关系的研究，需要建立以吡咯并吲哚为结构核心的化合物库，因此，发展新的高效合成方法有重要的意义。
传统的合成吡咯并吲哚类衍生物的方法主要包括以2-，或3-取代的吲哚为原料的分子内成环反应(Chem.Rev.2012,112,3508-3549；Chem.Soc.Rev.2010,39,4449-4465.)及吲哚衍生物与偶极子的[m+n]环加成反应(J.Am.Chem.Soc.2015,137,14858-14860；J.Am.Chem.Soc.2010,132,14418-14420.)。但是这两种合成方法的原料合成过程较复杂，在新生成的吡咯环上引入取代基较困难，收率不高。
近年来，N-磺酰基-1,2,3-三唑可由铜催化的端炔与磺酰基叠氮的环加成反应得到，收率高，反应条件温和，操作方便(Efficient Synthesis of 1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.Org.Lett.2010,12,4952–4955)。过渡金属铑(II)催化剂可以催化三唑的开环脱氮形成活泼的α-亚胺基金属卡宾中间体，并作为新型C-C-N三元合成子参与杂环的合成(Chem.Soc.Rev.2014,43,5151-5162；Chem.-Eur.J.2016,50,17910-17924.)。由铑催化的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物合成吡咯并吲哚类衍生物未见报道。
发明内容
本发明提供一种四羧酸二铑催化的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，原料易得，制备方法简单。
一种制备吡咯并吲哚类类衍生物方法，包括：在有机溶剂环境中，用四羧酸二铑作催化剂，以N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物与3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物为原料一步合成具有下列化学式(I)的吡咯并吲哚类衍生物：
所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物具有化学式(II)的结构：
所述的3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物具有化学式(III)的结构：
化学式(I)～(III)中，R1为碳原子数为1～12的饱和的烷基、芳基、取代芳基、杂芳基；R2为芳基、取代芳基或碳原子数为1～6的饱和的烷基；R3为芳基、取代芳基、杂芳基或碳原子数为1～6的饱和的烷基；R4为碳原子数为1～6的饱和的烷基、卤原子、甲氧基及酯基等；其中，R1、R2和R3中的芳基上的取代基独立地选自卤素、CF3、CN、C1～C4烷基或C1～C4烷酰基。作为优选，所述的芳基为苯基；所述的杂芳基为噻吩基或呋喃基。
作为优选，R1、R2和R3中的芳基上的取代基独立地选自卤素原子、CF3、CN、烷基(优选为甲基)、甲氧酰基或甲酰基。
优选地，所述的N-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物中R1为吸电子的基团，3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物中苯环上6-位有一个吸电子基取代以提高反应收率。
作为优选，所述卤原子优选为F、Cl、Br、I。
作为优选，所述R1为苯基、取代苯基、C1～C5的烷基，其中取代基为F。
作为优选，所述R2为苯基、取代苯基，其中取代基为甲基。
作为优选，所述R3为苯基、取代苯基、噻吩基，其中取代基为Cl、甲基；
作为优选，所述R4为H、Cl、Br、甲氧基、甲氧酰基。
本发明中，所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物与所述的3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物的摩尔比为0.8:1～4:1，进一步优选为1:1～2:1；所述的四羧酸二铑催化与所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物的摩尔比为0.005～0.04:1，进一步优选为(0.02～0.04):1，以提高反应的产率。
本发明中，所用的催化剂为商业产品，而且催化剂的用量较小，所述的金属催化剂为四乙酸二铑、四辛酸二铑、四特戊酸二铑中的一种或多种；进一步优选为四辛酸二铑。
本发明中，所述的合成的温度为60～130℃；所述的合成的时间为1～6h。一般情况下，反应时间为3小时即可使底物完全转化，少数活性低的底物，适当延长反应时间，升高反应温度有利于反应进行彻底，可以提高原料的转化率。反应温度过高，反应时间过长，不利于反应的实际应用，所述的合成的温度优选为80～110℃，进一步优选为75～85℃，更优选为80℃。
本发明中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷中的一种或多种，优选1,2-二氯乙烷。
本发明中，所述的合成的反应方程式为：
其中，R1为碳原子数为1～12的饱和的烷基、芳基、取代芳基、杂芳基；R2为芳基、取代芳基或碳原子数为1～6的饱和的烷基；R3为芳基、取代芳基、杂芳基或碳原子数为1～6的饱和的烷基；R4为碳原子数为1～6的饱和的烷基、卤原子、甲氧基及酯基等；其中，R1、R2和R3中的芳基上的取代基独立地选自卤素、CF3、CN、C1～C4烷基或C1～C4烷酰基。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以N-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物和3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物反应得到吡咯并吲哚类衍生物，原料廉价易得，制备方法简单，铑催化剂用量少，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列吡咯并吲哚类衍生物，合成的产物具有潜在生物活性。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、44mg 3-苄亚甲基吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1)，得到产物50mg，产率51％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.85(s,1H),7.78(d,J＝7.2Hz,2H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(d,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.42(m,3H),7.22(s,1H),7.13(dt,J＝7.2,1.6Hz,2H),6.92-7.00(m,5H),6.44(d,J＝7.2Hz,2H),5.14(d,J＝5.2Hz,1H),4.46(d,J＝5.2Hz,1H),2.43(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝194.0,145.1,141.3,141.2,138.5,134.3,133.8,131.5,130.3，129.6,129.1,128.7,128.5,128.0,127.1,121.2,120.8,117.8,112.2,104.5,80.3,48.6,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C30H25N2O3S+(M+H)+:requires 493.1580,found:493.1582.
实施例2
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、47mg 3-(4-甲基苄亚甲基)吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1)，得到产物65mg，产率64％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.81(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,2H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.39-7.42(m,3H),7.24(d,J＝7.2Hz,2H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),6.97(t,J＝7.2Hz,1H),6.94(t,J＝7.8Hz,1H),6.79(d,J＝7.2Hz,2H),6.32(d,J＝7.2Hz,2H),5.12(d,J＝4.2Hz,1H),4.43(d,J＝4.2Hz,1H),2.43(s,3H),2.25(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝194.0,145.1,141.1,138.4,138.2,136.9,134.3,133.7,131.5,130.3，129.2,129.1,128.7,128.0,127.2,123.6,121.1,120.8,117.8,112.1,104.6,80.4,48.4,21.6,21.1；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C31H27N2O3S+(M+H)+:requires 507.1736,found:507.1740.
实施例3
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、51mg 3-(4-氯苄亚甲基)吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为9:1)，得到产物49mg，产率47％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.90(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,2H),7.58-7.60(m,3H),7.41-7.44(m,3H),7.23(d,J＝7.8Hz,2H),7.14(t,J＝7.2Hz,1H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),6.92-6.97(m,3H),6.40(d,J＝7.8Hz,2H),5.09(d,J＝4.8Hz,1H),4.44(d,J＝4.8Hz,1H),2.43(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝194.0,145.4,141.4,139.9,138.5,133.9,133.1,131.3,130.3,129.1,128.8,128.7,128.6,127.9,123.4,121.4,121.0,117.7,112.3,103.9,80.2,47.9,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C30H24ClN2O3S+(M+H)+:requires 527.1190,found:527.1189.
实施例4
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、50mg 3-(2-噻吩亚甲基)吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃下搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为8:1)，得到产物70mg，产率70％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ＝8.88(s,1H),7.88(d,J＝7.8Hz,2H),7.58-7.62(m,3H),7.45(d,J＝7.8Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.20(d,J＝7.8Hz,2H),7.13(d,J＝7.8Hz,1H),7.07(d,J＝7.8Hz,1H),7.01-7.04(m,2H),6.69(t,J＝3.6Hz,1H),5.26(s,br,1H),5.29(d,J＝4.8Hz,1H),4.74(d,J＝4.8Hz,1H),2.38(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝193.6,1455,145.2,141.1,138.3,134.3,133.9,131.4,130.3,129.1,128.8,127.9,126.7,124.9,123.4,121.3,120.9,117.8,112.2,104.4,80.0,43.5,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C28H23N2O3S2 +(M+H)+:requires 499.1144,found:499.1143.
实施例5
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、51mg 3-苄亚甲基-6-氯吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为8:1)，得到产物96mg，产率91％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.00(s,br,1H),7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.42(m,3H),7.25(d,J＝7.2Hz,2H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),6.99(t,J＝7.2Hz,2H),6.92(d,J＝7.8Hz,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.39(d,J＝7.2Hz,2H),5.21(d,J＝4.8Hz,1H),4.41(d,J＝4.8Hz,1H),2.44(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝193.8,145.3,141.8,140.9,138.8,134.2,133.9,131.4,130.4，129.1,128.8,128.6,127.9,127.4,127.2,126.8,122.0,121.4,118.3,112.3,104.4,79.9,48.5,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C30H24ClN2O3S+(M+H)+:requires 527.1190,found:527.1191.
实施例6
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、59mg 3-苄亚甲基-6-溴吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为8:1)，得到产物77mg，产率68％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.96(s,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),7.58-7.62(m,3H),7.54(s,1H),7.41(t,J＝7.2Hz,2H),7.25(d,J＝6.0Hz,2H),7.13(t,J＝7.2Hz,1H),7.07(d,J＝7.8Hz,1H),6.99(t,J＝7.2Hz,2H),6.76(d,J＝8.4Hz,1H),6.41(d,J＝6.6Hz,2H),5.20(d,J＝3.6Hz,1H),4.41(d,J＝3.6Hz,1H),2.43(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝193.8,145.3,141.7,140.9,139.1,134.2,133.9,131.5,130.4，129.1,128.8,128.6,128.0,127.4,127.2,124.1,122.4,118.8,115.1,114.2,104.4,80.0,48.5,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C30H24BrN2O3S+(M+H)+:requires 571.0685,found:571.0688.
实施例7
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、56mg 3-苄亚甲基-2氧化吲哚-6-甲酸甲酯、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为6:1)，得到产物90mg，产率82％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.12(s,1H),8.16(s,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,2H),7.68(d,J＝8.4Hz,1H),7.63(d,J＝7.2Hz,2H),7.60(t,J＝6.6Hz,1H),7.42(t,J＝7.2Hz,2H),7.26(d,J＝6.0Hz,2H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),7.01(t,J＝6.6Hz,2H),6.91(d,J＝8.4Hz,1H),6.43(d,J＝7.2Hz,2H),5.27(d,J＝3.6Hz,1H),4.44(d,J＝3.6Hz,1H),3.92(s,3H),2.44(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝193.6,167.8,145.4,144.2,140.8,137.7,134.2,133.9,131.9,130.4，129.1,128.8,128.6,127.9,127.5,127.2,122.6,122.4,116.9,114.1,104.8,79.9,52.0,48.4,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C32H27N2O5S+(M+H)+:requires 551.1641,found:551.1642.
实施例8
在干燥的15mL耐压反应管中，加入90mg的4-苯基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、50mg 3-苄亚甲基-5-甲氧基吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为8:1)，得到产物46mg，产率44％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.79(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,2H),7.56-7.61(m,3H),7.40-7.43(m,3H),7.24(d,J＝7.8Hz,2H),7.13(t,J＝7.2Hz,1H),6.95-7.01(m,2H),6.91(t,J＝7.2Hz,1H),6.67(d,J＝7.8Hz,1H),6.07(s,1H),6.04(d,J＝7.2Hz,1H),5.15(d,J＝4.2Hz,1H),4.44(d,J＝4.2Hz,1H),3.60(s,3H),2.41(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝194.1,145.3,142.8,141.2,134.3,133.8,131.3,130.3,129.5,129.1,128.7,127.9,123.7,121.1,120.8,119.6,117.8,113.2,112.4,112.0,104.4,80.1,55.1,48.7,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C31H27N2O4S+(M+H)+:requires 523.1686,found:523.1688.
实施例9
在干燥的15mL耐压反应管中，加入96mg的4-(4-氟苯基)-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、51mg 3-苄亚甲基-6-氯吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应3小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为8:1)，得到产物96mg，产率88％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.95(s,1H),7.79-7.81(m,2H),7.60(d,J＝7.8Hz,2H),7.39(s,1H),7.26(d,J＝7.8Hz,2H),7.15(t,J＝6.6Hz,1H),7.08(t,J＝7.8Hz,2H),7.01(t,J＝7.8Hz,2H),6.94(d,J＝8.4Hz,1H),6.81(d,J＝8.4Hz,1H),6.41(d,J＝7.2Hz,2H),5.11(d,J＝4.2Hz,1H),4.41(d,J＝4.2Hz,1H),2.44(s,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝192.3,145.4,141.6,140.8,138.7,131.9,131.8,131.2,130.4,128.7,127.9,127.5,127.2,127.0,121.9,121.5,118.4,116.1,116.0,112.2,104.4,80.1,48.6,21.6；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C30H23ClFN2O3S+(M+H)+:requires 545.1096,found:545.1101.
实施例10
在干燥的15mL耐压反应管中，加入84mg的4-丁基-N-对甲苯磺酰基1,2,3-三氮唑、51mg 3-苄亚甲基-6-氯吲哚-2-酮、7.0mg的辛酸铑和1.0mL的1,2-二氯乙烷。在氮气下，80℃搅拌反应4小时。反应结束冷却至室温，直接过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1)，得到产物74mg，产率73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析:
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.81(s,1H),7.41(s,1H),7.38(d,J＝7.8Hz,2H),7.06(t,J＝7.2Hz,1H),7.00-7.03(m,3H),6.94-7.00(m,3H),6.51(d,J＝7.2Hz,2H),4.48(d,J＝2.4Hz,1H),4.39(d,J＝2.4Hz,1H),3.00-3.06(m,1H),2.75-2.79(m,1H),2.32(s,3H),1.60-1.64(m,2H),1.33-1.37(m,2H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H)；
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ＝208.5,145.3,141.5,141.3,138.6,130.6,130.1,128.4,127.8,127.2,126.8,126.5,122.2,121.7,118.9,112.2,105.4,83.5,46.8,39.0,25.1,22.2,21.6,13.9；
HRMS(ESI,m/z):calcd.for C28H28ClN2O3S+(M+H)+:requires 507.1503,found:507.1502。

Claims (10)

1.一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，铑催化剂催化下，N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物与3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物一步合成具有下列化学式(I)的吡咯并吲哚类衍生物：
所述的N-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物具有化学式(II)所示的结构：
所述的3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物具有化学式(III)所示的结构：
化学式(I)～(III)中，R1为碳原子数为1～12的饱和的烷基、芳基、取代芳基、杂芳基；R2为芳基、取代芳基或碳原子数为1～6的烷基；R3为芳基、取代芳基、杂芳基或碳原子数为1～6的烷基；R4为碳原子数为1～6的饱和的烷基、卤原子、甲氧基及酯基；其中，R1、R2和R3中的芳基上的取代基独立地选自卤素、CF3、CN、C1～C4烷基或C1～C4烷酰基。
2.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，所述的芳基为苯基或者萘基；所述的杂芳基为噻吩基或呋喃基。
3.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，R1、R2和R3中的芳基上的取代基独立地选自F、Cl、甲基。
4.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，R4为H、Cl、Br、甲氧基、甲氧酰基。
5.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物与所述的3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物的摩尔比为0.8:1～4：1。
6.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，所述的铑催化剂与所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物的摩尔比为(0.005～0.04):1。
7.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，反应的温度为60～130℃；反应的时间为1～6h。
8.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，所述的催化剂为四乙酸二铑、四辛酸二铑、四特戊酸二铑中个一种或多种。
9.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷中的一种或多种。
10.如权利要求1所述的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，其特征在于，反应的温度为75～85℃，铑催化剂为四辛酸二铑。
CN201710840158.3A 2017-09-18 2017-09-18 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法 Expired - Fee Related CN107868087B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710840158.3A CN107868087B (zh) 2017-09-18 2017-09-18 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710840158.3A CN107868087B (zh) 2017-09-18 2017-09-18 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107868087A true CN107868087A (zh) 2018-04-03
CN107868087B CN107868087B (zh) 2020-03-24

Family

ID=61761570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710840158.3A Expired - Fee Related CN107868087B (zh) 2017-09-18 2017-09-18 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107868087B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113666935A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 上海交通大学 一种手性吲哚并吡咯类生物碱及其制备方法
CN114426543A (zh) * 2020-10-29 2022-05-03 中国科学院大连化学物理研究所 一种铑催化合成三取代吡咯化合物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104130204A (zh) * 2014-07-03 2014-11-05 浙江大学 一种制备n-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物的方法
CN104650018A (zh) * 2015-01-30 2015-05-27 浙江大学 一种制备2,3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104130204A (zh) * 2014-07-03 2014-11-05 浙江大学 一种制备n-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物的方法
CN104650018A (zh) * 2015-01-30 2015-05-27 浙江大学 一种制备2,3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOMOYA MIURA ET AL.: "Stereoselective Synthesis of 2,3-Dihydropyrroles from Terminal Alkynes,Azides,and α,β-Unsaturated Aldehydes via N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles", 《J.AM.CHEM.SOC.》 *
XIAO YIN YANG ET AL.: "Stereoselective Synthesis of syn- and anti-3a-Hydroxyl-1, 2, 3, 3a, 8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b] indole-2-carboxylic Acid", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》 *
XUEJI MA ET AL.: "Facile synthesis of pyrroloindoles via a rhodium(II)-catalyzed annulation of 3-benzylidene-indolin-2-ones and a-imino carbenes", 《CHEM. COMMUN.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114426543A (zh) * 2020-10-29 2022-05-03 中国科学院大连化学物理研究所 一种铑催化合成三取代吡咯化合物的方法
CN113666935A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 上海交通大学 一种手性吲哚并吡咯类生物碱及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107868087B (zh) 2020-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sakai et al. Facile and efficient synthesis of polyfunctionalized benzofurans: three-component coupling reactions from an alkynylsilane, an o-hydroxybenzaldehyde derivative, and a secondary amine by a Cu (I)–Cu (II) cooperative catalytic system
Barkov et al. Highly regio-and stereoselective 1, 3-dipolar cycloaddition of stabilised azomethine ylides to 3, 3, 3-trihalogeno-1-nitropropenes: Synthesis of trihalomethylated spiro [indoline-3, 2′-pyrrolidin]-2-ones and spiro [indoline-3, 3′-pyrrolizin]-2-ones
Guo et al. Tailored Synthesis of Skeletally Diverse Stemona Alkaloids through Chemoselective Dyotropic Rearrangements of β‐Lactones
Wang et al. Enantioselective synthesis of chiral α, β-unsaturated γ-substituted butyrolactams by organocatalyzed direct asymmetric vinylogous Michael addition of α, β-unsaturated γ-butyrolactam to 2-enoylpyridines
Liu et al. A highly efficient and eco-friendly method for the synthesis of 1, 3-indandione ring-fused 3-oxindoles bearing two contiguous quaternary stereocenters via an aldol reaction in aqueous media
Xia et al. One-pot asymmetric synthesis of a spiro [dihydrofurocoumarin/pyrazolone] scaffold by a Michael addition/I 2-mediated cyclization sequence
Efremova et al. Unusual Lewis-acid catalyzed formal (3+ 3)-cycloaddition of azomethine imines and nitrones to N-vinylpyrroles
ReddyáK Ru (ii)-Catalyzed spirocyclization of aryl N-sulfonyl ketimines with aryl isocyanates through an aromatic C–H bond activation
Wang et al. Synthesis of 1, 3, 5-trisubstituted pyrazoles via 1, 3-dipolar cycloaddition of nitrile imines with ninhydrin-derived Morita–Baylis–Hillman carbonates
Khuntia et al. Structurally divergent enantioselective synthesis of benzofuran fused azocine derivatives and spiro-cyclopentanone benzofurans enabled by sequential catalysis
CN107868087A (zh) 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法
Kumar et al. Facile “on water” domino reactions for the expedient synthesis of 2 H-thiopyrano [2, 3-b] quinolines
CN104130204B (zh) 一种制备n-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物的方法
Kang et al. Protecting group-directed annulations of tetra-substituted oxindole olefins and sulfur ylides: regio-and chemoselective synthesis of cyclopropane-and dihydrofuran-fused spirooxindoles
Guduru et al. Gold-catalyzed formation of aryl-fused pyrazolooxazepines via intramolecular regioselective 7-exo-dig cyclization
Nakayama et al. Asymmetric total syntheses and structure elucidations of (+)-eurotiumide F and (+)-eurotiumide G
Su et al. Diastereoselective synthesis of spiro-cyclopropanyl-cyclohexadienones via direct sulfide-catalyzed [2+ 1] annulation of para-quinone methides with bromides
Gupta et al. Diastereoselective multi-component tandem condensation: synthesis of 2-amino-4-(2-furanone)-4 H-chromene-3-carbonitriles
Ramana et al. An expeditious one-step entry to the tetracyclic core of integrastatins
Gong et al. Thermal-mediated [1, 3]-hydrogen transfer as the key step: access to oxindole–chromone hybrid collection with structural diversity
Park et al. One-Pot Synthesis of Unprotected 2-Acylpyrroles from 1, 2, 3-Triazoles and 2-Hydroxymethylallyl Carbonates
Jiaping et al. Chiral spirocyclic phosphoric acid-catalyzed enantioselective synthesis of heterotriarylmethanes bearing an amino acid moiety
Attaba et al. NHC-catalysed enantioselective intramolecular formal [4+ 2] cycloadditions using carboxylic acids as azolium enolate precursors
CN110627723B (zh) 一种三氟甲基吡唑衍生物及其应用
CN105272953A (zh) 一种合成苯并呋喃萘醌衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20200324

Termination date: 20200918