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CN107456495A - 一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法 Download PDF

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CN107456495A
CN107456495A CN201710692316.5A CN201710692316A CN107456495A CN 107456495 A CN107456495 A CN 107456495A CN 201710692316 A CN201710692316 A CN 201710692316A CN 107456495 A CN107456495 A CN 107456495A
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composition granule
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asthma
cough
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黄大权
梁可文
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Original Assignee
Guangxi Jian Hua Health Industry Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法。该组合物颗粒剂包括以下重量份的原料:橘红90‑110份、杏仁70‑90份、桑叶40‑60份、桔梗40‑60份、橘皮40‑60份、茯苓20‑40份、紫苏子20‑40份、甘草10‑30份、赋形剂50‑60份、黏合剂15‑25份、润滑剂10‑12份、防腐剂5‑8份。该组合物颗粒剂是通过提取、浓缩、制粒、整粒、干燥等步骤制备的。该组合物颗粒剂适用于伤风感冒及风寒引起的咳嗽、痰多,气喘,具有吸收快、作用迅速,携带方便等特点,老少皆宜。

Description

一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及一种组合物颗粒剂及其制备方法,特别是涉及一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法。
背景技术
咳、痰、喘是下呼吸道感染的常见主征。当呼吸道发生炎症病变时,呼吸道液体的成分就会发生改变,形成痰液。痰液中包含粘液、异物、病原微生物,各种炎症细胞及坏死脱落的粘膜上皮细胞等成分。中医将痰分为寒痰、风痰、热痰、湿痰及燥痰等,形成痰的原因有很多,第一,体质虚弱,中气不足,由于脾虚不运,可以使水湿停留,凝聚为痰;第二,脾胃薄弱,宿滞逗留,损伤脾胃;或恣食生食、瓜果,中阳被伤;或因热病饮水过多,脾运不及等等都可以使水湿停留,聚集为痰。还有恣食肥甘,胃中浊气郁蒸,酿湿生热也可以化为痰浊;第三,外感失治,或体弱屡患外感,肺气被伤,不能输津四布,通调水道下输膀胱,使水液停留,也可成痰,痰贮于肺,肺气不利,痰涌气道而发,必致咳嗽痰多。风寒侵袭机体,轻者束表,证候恶寒重,发热轻,无汗,鼻塞声重或鼻痒喷嚏,时流清涕,咽痒,咳嗽,咳痰稀薄色白,舌淡红舌苔薄白而润,脉浮或浮紧。重者袭肺,可见咳嗽、咽痒、鼻塞、流涕、多嚏,恶风、咳痰色白质稀,舌淡红苔白,脉浮或浮紧等症状。风寒犯肺可见咳嗽痰多粘腻色白,喘而胸满,以痰湿蕴肺为主。
目前,具有止咳化痰、平喘功效的药品种类繁多,剂型以口服制剂为主,包括糖浆剂、片剂、口服液、丸剂等。大多数患者选择糖浆剂,主要是因为其口感适宜,但是糖浆剂中含有大量的糖,在制备和贮藏过程中极易被微生物污染,导致糖浆霉败变质。片剂虽然稳定性较糖浆剂强,但是也存在幼儿及昏迷病人不易吞服、压片时加入的辅料有时影响药物的溶出和生物利用度等缺点。口服液由于存在首关效应会导致生物利用度低,丸剂也会存在服用不便的缺点。风寒引起的痰多患者涉及各个年龄层,因此有必要制备疗效好、服用方便的用于治疗风寒引起的痰多、气喘等呼吸道感染的药物以满足各个年龄层患者的需要。
中药是我国特有的中医药理论与实践的产物,资源丰富,历史悠久,是人类最早应用的纯天然有机物质,其在治疗疾病方面有着毒副作用小、疗效好且作用持久的优势。
橘红为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥外层果皮。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】辛、苦,温。归肺、脾经。【功能与主治】理气宽中,燥湿化痰。用于咳嗽痰多,食积伤酒,呕恶痞闷。
杏仁为蔷薇科植物山杏Armeniaca vulgaris Lam.var.ansu(Maxim.)Yu et Lu.、西伯利亚杏Armeniaca sibirica(L.)Lam.、东北杏Armeniaca mandshurica(Maxim.)Skv.或杏Armeniaca vulgaris Lam.的干燥成熟种子。收载于《中药大辞典》:【性味与归经】苦,温,有毒。入肺、大肠经。【功能与主治】祛痰止咳,平喘,润肠。治外感咳嗽,喘满,喉痹,肠燥便秘。
桑叶为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】甘、苦,寒。归肺、肝经。【功能与主治】疏散风热,清肺润燥,清肝明目。用于风热感冒,肺热燥咳,头晕头痛,目赤昏花。
桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon、grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】苦、辛,平。归肺、经。【功能与主治】宣肺,利咽,祛痰,排脓。用于咳嗽痰多,胸闷不畅,咽痛音哑,肺痈吐脓。
橘皮为芸香科植物福橘或朱橘等多种橘类的果皮。收载于《中药大辞典》:【性味与归经】辛,苦,温。入脾、肺经。【功能与主治】理气,调中,燥湿,化痰。治胸腹胀满,不思饮食,呕吐哕逆,咳嗽痰多。
茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】甘、淡,平。归心、肺、脾、肾经。【功能与主治】利水渗湿,健脾,宁心。用于水肿尿少,痰饮眩悸,脾虚食少,便溏泄泻,心神不安,惊悸失眠。
紫苏子为唇形科植物紫苏Perilla/rwiescem'(L.)Britt.的干燥成熟果实。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】辛,温。归肺经。【功能与主治】降气化痰,止咳平喘,润肠通便。用于痰壅气逆,咳嗽气喘,肠燥便秘。
甘草为豆科植物甘草GZwr/ikauralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhizaglabra L.的干燥根和根茎。收载于《中国药典》2015年版:【性味与归经】甘,平。归心、肺、脾、胃经。【功能与主治】补脾益气,淸热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心悸气短,咳嗽痰多,脘腹、四肢挛急疼痛,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性。
以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案,其并不必然属于本专利申请的现有技术,在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下,上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂及其制备方法,以解决现有技术存在的治疗咳嗽、痰多、气喘的药物生物利用度低、口感不佳、服用携带不便等问题。该组合物颗粒剂制备方法简单易操作、原料成本低,具有吸收快、作用迅速、服用和携带方便等优点,口感佳,老少皆宜。
为解决上述问题,本发明采取以下技术方案:
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,包括以下重量份的原料:橘红90-110份、杏仁70-90份、桑叶40-60份、桔梗40-60份、橘皮40-60份、茯苓20-40份、紫苏子20-40份、甘草10-30份、赋形剂50-60份、黏合剂15-25份、润滑剂10-12份、防腐剂5-8份。
以上所述赋形剂为糖粉、乳糖、环糊精中的至少一种;所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素中的至少一种;所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉;所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾中的至少一种。
以上所述用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,在制备用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂中的用途。
一种以上所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红90-110份、杏仁70-90份、桑叶40-60份、桔梗40-60份、橘皮40-60份、茯苓20-40份、紫苏子20-40份、甘草10-30份、赋形剂50-60份、黏合剂15-25份、润滑剂10-12份、防腐剂5-8份;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加水煎煮两次,滤过,上清液浓缩成稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,过筛,即得所述组合物颗粒剂。
进一步地,步骤S2第一次加10-15倍量的水煎煮1.5-2h,第二次加8-10倍量的水煎煮1-1.5h,浓缩至相对密度在65℃为1.03-1.07的稠膏;步骤S5中干燥温度为60-80℃,干燥至颗粒含水量低于2%;步骤S6干燥后的颗粒先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉。
与现有技术相比,本发明具备如下有益效果:
1.本发明的组合物颗粒剂能有效缓解咳嗽、痰多、气喘,总有效率达94.3%。
2.本发明既保持了汤剂作用迅速的特点,又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点;且味道可口、体积小,服用、贮藏及运输均较方便。
3.本发明原料均为纯中药饮片,安全易得,无毒副作用,制备方法简单易操作。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述,但不限制本发明的保护范围和应用范围:
一、用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红90-110份、杏仁70-90份、桑叶40-60份、桔梗40-60份、橘皮40-60份、茯苓20-40份、紫苏子20-40份、甘草10-30份、赋形剂50-60份、黏合剂15-25份、润滑剂10-12份、防腐剂5-8份;
所述赋形剂为糖粉、乳糖、环糊精中的至少一种;
所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素中的至少一种;
所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉;
所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾中的至少一种;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加10-15倍量的水煎煮1.5-2h,过滤,药渣加8-10倍量的水煎煮1-1.5h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.03-1.07的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为60-80℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
实施例1
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红90份、杏仁70份、桑叶40份、桔梗40份、橘皮40份、茯苓20份、紫苏子20份、甘草10份、赋形剂50份、黏合剂15份、润滑剂10份、防腐剂5份;
所述赋形剂为糖粉;
所述黏合剂为淀粉浆;
所述润滑剂为硬脂酸镁;
所述防腐剂为苯甲酸;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加10倍量的水煎煮1.5h,过滤,药渣加8倍量的水煎煮1h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.03的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为60℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
实施例2
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红95份、杏仁75份、桑叶45份、桔梗45份、橘皮45份、茯苓25份、紫苏子25份、甘草15份、赋形剂52份、黏合剂18份、润滑剂11份、防腐剂6份;
所述赋形剂为乳糖;
所述黏合剂为羧甲基纤维素钠;
所述润滑剂为滑石粉;
所述防腐剂为山梨酸;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加11倍量的水煎煮2h,过滤,药渣加9倍量的水煎煮1.5h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.04的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为65℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
实施例3
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红100份、杏仁80份、桑叶50份、桔梗50份、橘皮50份、茯苓30份、紫苏子30份、甘草20份、赋形剂55份、黏合剂20份、润滑剂11份、防腐剂7份;
所述赋形剂为环糊精;
所述黏合剂为羧丙基甲基纤维素;
所述润滑剂为硬脂酸镁;
所述防腐剂为山梨酸钾;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加12倍量的水煎煮1.8h,过滤,药渣加10倍量的水煎煮1.2h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.05的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为70℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
实施例4
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红105份、杏仁85份、桑叶55份、桔梗55份、橘皮55份、茯苓35份、紫苏子35份、甘草25份、赋形剂58份、黏合剂22份、润滑剂11份、防腐剂7份;
所述赋形剂为糖粉和乳糖,其中糖粉38份、乳粉20份;
所述黏合剂为羧甲基纤维素钠和羧丙基甲基纤维素,其中羧甲基纤维素钠10份,羧丙基甲基纤维素12份;
所述润滑剂为滑石粉;
所述防腐剂为山梨酸和山梨酸钾,其中山梨酸3份,山梨酸钾4份;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加13倍量的水煎煮2h,过滤,药渣加10倍量的水煎煮1.5h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.06的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为75℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
实施例5
一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红110份、杏仁90份、桑叶60份、桔梗60份、橘皮60份、茯苓40份、紫苏子40份、甘草30份、赋形剂60份、黏合剂25份、润滑剂12份、防腐剂8份;
所述赋形剂为糖粉、乳糖、环糊精,其中糖粉、乳糖、环糊精各20份;
所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素,其中淀粉浆10份、羧甲基纤维素钠7份、羧丙基甲基纤维素8份;
所述润滑剂为滑石粉;
所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾,其中苯甲酸2份、山梨酸3份、山梨酸钾3份;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加15倍量的水煎煮2h,过滤,药渣加10倍量的水煎煮1.5h,过滤,合并滤液,滤液浓缩至相对密度在65℃为1.07的稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥,设定温度为80℃,干燥至颗粒含水量低于2%;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉,剩下的颗粒即为所述组合物颗粒剂。
二、溶化性试验
分别取实施例1-5样品10g置于烧杯中,每个实施例的样品分别置于两个烧杯中,每个烧杯5g,再分别加入20倍量温度为23-26℃的水和70-80℃的热水,搅拌5min;待冷却至室温,静置一定的时间,进行目测比较,结果见表1。
表1溶化性试验结果表
试验结果表明:本发明实施例1-5的颗粒剂溶化性好。
三、临床试验
1.病例选择
选择痰多、伴有喉痒、咳嗽、气喘等症状的患者。
2.给药方法
试验组:服用本发明实施例3样品,每天3次,饭后服,2天一疗程。
对照组:服用市售某品牌化痰止咳糖浆,每天3次,饭后服,2天一疗程。
3.疗效判定
进行综合判断分痊愈、显效、好转、无效4级标准判定。
①痊愈:无痰,咳嗽喉痒症状消失,气喘症状消失。
②显效:痰量减少或无痰,咳嗽喉痒症状减轻或消失,气喘症状减轻或消失。
③好转:痰量减少,咳嗽喉痒症状减轻,气喘症状减轻。
④无效:痰量不变或增加,咳嗽喉痒症状不变或加重,气喘症状不变或加重。
4.试验结果
试验组70例、对照组50例患者经过一疗程的治疗,结果详见表2。
试验组:痊愈:31.4%,显效:37.2%,好转:25.7%,无效:5.7%,总有效94.3%。
表2临床应用效果表
结果表明:采用本发明实施例3的样品,可用于风寒引起的痰多、伴有喉痒、咳嗽、气喘等的治疗,使用安全、有效,有效率高达94.3%,可明显改善痰多、喉痒、咳嗽、气喘等症状,试验过程无过敏和不良反应。试验组痊愈率及显效率均高于对照组。
以下是几个典型的例子:
典型例子1
赵某,男,36岁。感受风寒后咳嗽有痰、咽痒、鼻塞、咳痰色白质稀,舌淡红苔白,脉浮。服用本发明实施例2产品两天后,上述症状消失,停药7天未见反复。
典型例子2
林某,女,46岁。感受风寒后咳嗽有痰、咳痰色白质稀,伴有喉痒、气喘,舌淡红苔白,脉浮紧。服用本发明实施例4产品两天后,上述症状消失,停药7天未见反复。
典型例子3
李某,男33岁。外感风寒后,鼻塞、多嚏,恶风、咳嗽痰多粘腻色白,喘而胸满。服用本发明实施例5产品两天后,上述症状消失,停药7天未见反复。
以上内容不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明,对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干简单推演或替换,都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。

Claims (10)

1.一种用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,包括以下重量份的原料:橘红90-110份、杏仁70-90份、桑叶40-60份、桔梗40-60份、橘皮40-60份、茯苓20-40份、紫苏子20-40份、甘草10-30份、赋形剂50-60份、黏合剂15-25份、润滑剂10-12份、防腐剂5-8份。
2.根据权利要求1所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,所述赋形剂为糖粉、乳糖、环糊精中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,所述黏合剂为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羧丙基甲基纤维素中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
5.根据权利要求1所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾中的至少一种。
6.一种根据权利要求1-5任一项所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:按以下重量份称取原料:橘红90-110份、杏仁70-90份、桑叶40-60份、桔梗40-60份、橘皮40-60份、茯苓20-40份、紫苏子20-40份、甘草10-30份、赋形剂50-60份、黏合剂15-25份、润滑剂10-12份、防腐剂5-8份;
S2:取步骤S1称取的原料装入提取罐中,加水煎煮两次,滤过,上清液浓缩成稠膏;
S3:取步骤S2制得的稠膏加入赋形剂、黏合剂、润滑剂、防腐剂混合,搅拌均匀;
S4:将步骤S3的稠膏置于制粒机中制成均匀颗粒;
S5:将步骤S4制成的颗粒置于烤箱中干燥;
S6:待步骤S5干燥后的颗粒冷却,过筛,即得所述组合物颗粒剂。
7.根据权利要求6所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,其特征在于,步骤S2第一次加10-15倍量的水煎煮1.5-2h,第二次加8-10倍量的水煎煮1-1.5h,浓缩至相对密度在65℃为1.03-1.07的稠膏。
8.根据权利要求6所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,其特征在于,步骤S5中干燥温度为60-80℃,干燥至颗粒含水量低于2%。
9.根据权利要求6所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂的制备方法,其特征在于,步骤S6干燥后的颗粒先过10目筛筛除粗大颗粒,再过80目筛筛除细粉。
10.根据权利要求1所述的用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂,其特征在于,在制备用于咳嗽、痰多、气喘的组合物颗粒剂中的用途。
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