[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN107400728A - miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用 - Google Patents

miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107400728A
CN107400728A CN201710860934.6A CN201710860934A CN107400728A CN 107400728 A CN107400728 A CN 107400728A CN 201710860934 A CN201710860934 A CN 201710860934A CN 107400728 A CN107400728 A CN 107400728A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mir
preeclampsia
marked compound
molecular marked
diagnosed
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710860934.6A
Other languages
English (en)
Inventor
魏明
甘露
苏兴利
梁飞
张欣
王婷
曹慧玲
胥晓丽
徐天娇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian Medical University
Original Assignee
Xian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian Medical University filed Critical Xian Medical University
Priority to CN201710860934.6A priority Critical patent/CN107400728A/zh
Publication of CN107400728A publication Critical patent/CN107400728A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，miR‑155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明通过实验发现PE患者血清中miR‑155的表达与正常妊娠者比较显著增高，PE患者血清miRNA与尿液miRNA的比值与正常妊娠组比较显著增加，以及作ROC图表明，miR‑155对子痫前期具有中等诊断价值。因此，通过对患者外周循环miR‑155的测定，并结合其临床病理特点，为子痫前期的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。

Description

miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用。
背景技术
子痫前期(Preeclampsia,PE)是产科常见的并发症，该病是造成孕产妇和围生儿患病和死亡的主要原因之一。2006年，WHO公布的数据显示，在发展中国家，因PE或子痫导致的死亡占孕产妇死亡的15％-20％。根据病情轻重，PE分为轻度和重度；根据发病时间早晚分为早发型和晚发型。
PE的病理生理学可分为两个阶段：第一阶段绒毛浅着床导致胎盘灌注减少；第二阶段孕妇全身血管内皮细胞的广泛激活和损伤，导致多器官功能障碍。目前，对这两个阶段的发病机制尚不明确。有学者认为，氧化应激(oxidative stress,OS)最有可能是连接这两个阶段的首要因素。因为其他的因素或者可以促进OS，或者可被OS所促进。在正常妊娠过程中，脂质过氧化水平随着孕周的增加而逐渐升高，而胎盘组织的抗氧化作用也随着孕周的增加而逐渐增强，正常妊娠保持着氧化与抗氧化的平衡。但是，研究发现PE患者却因为体内氧化与抗氧化的平衡失调，出现了OS。PE患者由于全身小动脉痉挛，脏器发生缺血再灌注病理改变，从而体内产生大量的ROS，如氧自由基、过氧化氢等，这些物质与脂质、蛋白质、DNA结合而发生过氧化反应，破坏细胞组织结构、从而导致细胞功能减退、凋亡及坏死。
目前临床医生对于PE的诊断主要依靠血压及尿蛋白。24小时尿蛋白定量作为评价疾病严重程度的重要依据，但由于PE的疾病进展迅速，而24小时尿蛋白定量往往需要1-2天才可以明确诊断，所以选用24小时尿蛋白定量作为诊断依据并不能及时反映PE患者的病情进展。同时，由于PE发病机制不明确，目前尚无有效的预测性指标应用于临床，孕妇出现高血压、蛋白尿等临床症状时往往已经发展到了疾病晚期，所以如何对PE患者进行快速准确的病情评估是我们面临的重要课题。
我们的研究发现，通过对不同严重程度的PE患者外周循环miR-155的测定，了解miR-155在PE外周循环中的表达，并结合其临床病理特点，能够为PE的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。
发明内容
本发明的目的是提供一种miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用。
本发明所采用的技术方案是，miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
本发明的特点还在于，
miR-155作为用于诊断子痫前期的分子标记物。
miR-155作为用于诊断重度子痫前期的分子标记物。
miR-155作为用于子痫病情评估的分子标记物。
miR-155作为分子标记物在治疗子痫中的应用。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
本发明提供了miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明通过实验发现PE患者血清中miR-155的表达与正常妊娠者比较显著增高，PE患者血清miRNA与尿液miRNA的比值与正常妊娠组比较显著增加，以及作ROC图表明，miR-155对子痫前期具有中等诊断价值。因此，通过对患者外周循环miR-155的测定，并结合其临床病理特点，本发明首次发现miR-155对子痫的早期诊断起重要作用，为子痫前期的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。
附图说明
图1为血清miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达；
图2为尿液miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达；
图3为血清miR-155诊断子痫前期的ROC曲线图；
图4为血清miR-155诊断重度子痫前期的ROC曲线图；
图5为血清miR-155与尿液miR-155的比值诊断子痫前期的ROC曲线图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明中miR-155核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。研究发现miR-155对子痫的早期诊断具有明确作用，并进一步发现miR-155为PE的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。
本发明所研究的miR-155的核苷酸序列如下：
ACACTCCAGCTGGGTTAATGCTAATCGTGATA(同SEQ.ID.NO.1)
下面对本发明提供的miR-155对氧化应激引起的子痫的早期诊断具体实验和结果进行详细说明。
1、一般资料分析
共收集了20例子痫前期患者及20例正常妊娠者的血清及尿液。其中重度子痫前期患者13例，轻度子痫前期患者7例。PE组和正常妊娠组在妊娠天数，收缩压，舒张压，凝血酶时间，肌酐，新生儿出生体重上存在统计学差异(P<0.05)。病例资料见表1。
表1一般病例资料
注：PT：凝血酶原时间，APTT：活化部分凝血活酶时间，TT：凝血酶时间
2、实验方法
2.1RNA提取：
①取出-80℃超低温冰箱保存的患者血清/尿液置于室温溶解，充分溶解后4℃12000g离心10min。
②吸取300μL血清/尿液，加入1mLTrizol LS溶液，迅速震荡摇匀30s，充分混匀样品。
③加入200μL氯仿，强烈震荡20s后静置3min；
④在4℃，12000g离心10min，样品会分成三层：黄色的有机相，中间层和无色的水相，RNA主要在水相中。
⑤小心将上层水层移至另一个新的离心管；
⑥加入0.5mL异丙醇，充分混匀，静置10min，然后在4℃，12000g离心10min；
⑦吸弃上清，加入用75％乙醇1mL，振荡器上剧烈摇荡离心管15s，充分混匀，在4℃，7500g离心5min；
⑧吸弃上清，室温下干燥5min，加入25μLDEPC水溶解RNA。
2.2总RNA浓度检测和标化
分光光度计260nm和280nm波长下检测吸光度，并计算比值，确定RNA的纯度及浓度，并按照检测结果取适量RNA定量至1μg，备后续实验。
2.3逆转录
每个样本取1μg RNA进行反转录。miRNAs的反转录有其特殊性，首先针对每个miRNA，设计其特异性的颈-环反转录引物。miRNAs的序列来自sanger数据库，根据Chen等人在2005年建立的方法设计转录引物(引自Chen C,Ridzon DA,Broomer AJ,et al.NucleicAcids Res.2005,33(20):e179)。
①引物合成
采用U6RNA作为内参，进行归一化。
表2逆转录引物序列
②在去RNase的PCR管中配置以下溶液
表3溶液组成
③将上述溶液混匀，85℃下放置5min，然后置于冰上冷却。
④加入以下反应体系：
表4反应体系
⑤混匀后42℃下放置60min；
⑥将混合体系在85℃下放置10min。
2.4实时荧光定量PCR
①引物设计：
表5 miR-155及内参引物序列
miRNA-R为通用的下游引物，各个miRNA的上游引物均与之搭配。
②反应体系：
表6反应体系
③反应条件：
表7反应条件
2.5Real-time PCR结果分析
miRNA的相对表达水平结果采用相对定量方法(2-ΔCT)表示。同一样本的CT值减去其内参U6的CT值，获得ΔCT值(△CT sample＝CT sample-CT U6sample)，每个样本重复三次。
3、统计学处理
用SPSS13.0软件进行统计学分析。符合正态分布的数据，计量数据用均数±标准差表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间数据进行各组间单因素方差分析One-Way ANOVA，两两比较，满足方差齐性要求时用Bonferroni法，不满足方差齐性要求时用Tamhane’s T2检验。不符合正态分布的数据，两组间比较采用秩和检验；多组中两两比较采用Kruskal-Wallis检验。符合正态分布的数据，线性相关采用pearson相关分析；不符合正态分布的数据，采用spearman等级相关分析，P<0.05认为差异有统计学意义。
图1为血清miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达，子痫前期患者血清中miR-155的表达与正常妊娠者比较，显著增高，差异有统计学意义(Z＝-2.326，P＝0.020)。
图2为尿液miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达，子痫前期患者尿液中miR-155的表达与正常妊娠者比较，无统计学差异(Z＝-0.054，P＝0.968)。
图3为血清miR-155诊断子痫前期的ROC曲线图，从图中可以看出，miR-155对子痫前期具有中等诊断价值：AUC为0.715，面积标准误为0.081，用于诊断子痫前期有显著意义(P＝0.020)，面积的95％可信区间(CI)为(0.556-0.874)，不包括0.5，因此具有诊断价值意义。诊断试验效果临界值(cut off value)所对应的敏感性(sensitivity)和特异性(specificity)数据，见表8。
表8血清miR-155对子痫前期的诊断价值
图4为血清miR-155诊断重度子痫前期的ROC曲线图，从图中可以看出，miR-155对重度子痫前期具有中等诊断价值：AUC为0.703，面积标准误为0.084，用于诊断重度子痫前期有显著意义(P＝0.036)，面积的95％可信区间(CI)为(0.539-0.868)，不包括0.5，因此具有诊断价值意义。诊断试验效果临界值，所对应的敏感性和特异性数据，见表9。
表9血清miR-155对重度子痫前期的诊断价值
图5为血清miR-155与尿液miR-155的比值诊断子痫前期的ROC曲线图，从图中可以看出，血清miR-155与尿液miR-155的比值对子痫前期具有中等诊断价值：AUC为0.718，面积标准误为0.08，用于诊断子子痫前期有显著意义(P＝0.019)，面积的95％可信区间(CI)为(0.560-0.875)，不包括0.5，因此具有诊断价值意义。诊断试验效果临界值，所对应的敏感性和特异性数据，见表10。
表10血清miRNA/尿液miRNA对子痫前期的诊断价值
子痫前期患者血清miRNA与尿液miRNA的比值与正常妊娠者比较，miR-155比值在子痫前期组与正常妊娠组比较，显著增加，差异有统计学意义(P＝0.01)，见表11。
表11血清miRNA与尿液miRNA的比值
●与正常妊娠组比较，P<0.05
由于血清、尿液miR-155非正态分布，采用Spearman等级相关检验；血清、尿液miR-210正态分布，采用Pearson相关检验。检测结果见表12。
表12 20例子痫前期患者miRNAs与临床指标的相关系数
子痫前期患者血miR-155与尿miR-155呈正相关，相关系数为0.573，P＝0.000。
综上，本发明通过实验发现，miR-155对氧化应激引起的子痫的早期诊断具有明确作用，并进一步发现miR-155为PE的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。
<110>西安医学院
<120> miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用
<160>1
<210>1
<211>32
<212> RNA
<213>人工序列
<400> SEQ.ID.NO.1
ACACTCCAGC TGGGTTAATG CTAATCGTGA TA 32

Claims (5)

1.miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，其特征在于，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-155作为用于诊断子痫前期的分子标记物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-155作为用于诊断重度子痫前期的分子标记物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-155作为用于子痫病情评估的分子标记物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-155作为分子标记物在治疗子痫前期中的应用。
CN201710860934.6A 2017-09-21 2017-09-21 miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用 Pending CN107400728A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710860934.6A CN107400728A (zh) 2017-09-21 2017-09-21 miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710860934.6A CN107400728A (zh) 2017-09-21 2017-09-21 miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107400728A true CN107400728A (zh) 2017-11-28

Family

ID=60388183

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710860934.6A Pending CN107400728A (zh) 2017-09-21 2017-09-21 miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107400728A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108932976A (zh) * 2018-06-11 2018-12-04 西安医学院 一种非酒精性脂肪性肝病无创性诊断程序
CN112007044A (zh) * 2019-09-10 2020-12-01 四川大学 一种预防视网膜神经节细胞氧化应激和湿性黄斑病变的药物
CN112391462A (zh) * 2020-12-04 2021-02-23 天津医科大学第二医院 一种子痫前期外周血浆中特异性miRNAs及其应用
CN113718028A (zh) * 2021-10-15 2021-11-30 青岛大学附属医院 基于微小rna的子痫前期诊断用途及组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130245135A1 (en) * 2010-11-01 2013-09-19 Edward E. Winger Methods and compositions for assessing patients with preeclampsia-related conditions using microrna
CN103797131A (zh) * 2011-06-16 2014-05-14 卡里斯生命科学卢森堡控股有限责任公司 生物标志物组合物和方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130245135A1 (en) * 2010-11-01 2013-09-19 Edward E. Winger Methods and compositions for assessing patients with preeclampsia-related conditions using microrna
CN103797131A (zh) * 2011-06-16 2014-05-14 卡里斯生命科学卢森堡控股有限责任公司 生物标志物组合物和方法
CN104039983A (zh) * 2011-10-28 2014-09-10 爱德华·E·维因格 采用免疫细胞源性的微小rna评估生殖障碍患者的方法与组合物

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FAEZEH AZIZI 等: "Evaluation of Placental mir-155-5p and Long Non-coding RNA sONE Expression in Patients with Severe Pre-eclampsia", 《INT J MOL CELL MED》 *
HONGLEI WANG 等: "Circulating microRNAs as candidate biomarkers in patients with systemic lupus erythematosus", 《TRANSLATIONAL RESEARCH》 *
JOOHWAN KIM 等: "Aspirin prevents TNF-α-induced endothelial cell dysfunction by regulating the NF-κB-dependent miR-155/eNOS pathway: Role of a miR-155/eNOS axis in preeclampsia", 《FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE》 *
LU GAN 等: "MiR-210 and miR-155 as potential diagnostic markers for pre-eclampsia pregnancies", 《MEDICINE》 *
卢健翔 等: "miR-155对子痫前期滋养层细胞炎症应答的调控研究", 《中国实用妇科与产科杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108932976A (zh) * 2018-06-11 2018-12-04 西安医学院 一种非酒精性脂肪性肝病无创性诊断程序
CN112007044A (zh) * 2019-09-10 2020-12-01 四川大学 一种预防视网膜神经节细胞氧化应激和湿性黄斑病变的药物
CN112391462A (zh) * 2020-12-04 2021-02-23 天津医科大学第二医院 一种子痫前期外周血浆中特异性miRNAs及其应用
CN113718028A (zh) * 2021-10-15 2021-11-30 青岛大学附属医院 基于微小rna的子痫前期诊断用途及组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kotlabova et al. Placental-specific microRNA in maternal circulation–identification of appropriate pregnancy-associated microRNAs with diagnostic potential
Hromadnikova et al. Absolute and relative quantification of placenta-specific microRNAs in maternal circulation with placental insufficiency–related complications
Hocaoglu et al. Differential expression of candidate circulating microRNAs in maternal blood leukocytes of the patients with preeclampsia and gestational diabetes mellitus
Regmi et al. Evaluation of serum microRNAs in patients with diabetic kidney disease: a nested case-controlled study and bioinformatics analysis
CN107400728A (zh) miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用
CN107385035B (zh) 与2型糖尿病视网膜病变相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用
CN105039530B (zh) 线粒体相关精浆微小核糖核酸作为人类严重弱精子症发生的标志物及其应用
US20200270690A1 (en) Serum/plasma LncRNA marker composition associated with auxiliary diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy and application thereof
Bukauskas et al. Value of serum miR-23a, miR-30d, and miR-146a biomarkers in ST-elevation myocardial infarction
CN103205430B (zh) 人类重度子痫前期发生相关的血清微小核糖核酸标志物及其应用
Qi et al. Decreased Expression of miR-185 in Serum and Placenta of Patients with Gestational Diabetes Mellitus.
Nejad et al. Quantification of circulating miR-517c-3p and miR-210-3p levels in preeclampsia
CN107460241B (zh) 外泌体小分子rna在急性心肌梗死风险评估中的应用
EP3630999A1 (en) Novel circular rna biomarkers for heart failure
JP2022510488A (ja) 胎盤機能不全のための核酸バイオマーカー
Yi et al. Elevated plasma levels of hypermethylated RASSF1A gene sequences in pregnant women with intrahepatic cholestasis
CN102191327A (zh) 一种用于预测脓毒症患者病死率的试剂盒及其用途
CN112522391B (zh) hsa_circ_0008961作为痛风诊断标志物的应用
CN112410414B (zh) 孕妇血清外泌体miRNA标志物在制备胎儿先心病早期诊断产品中的应用及试剂盒
CN113718028A (zh) 基于微小rna的子痫前期诊断用途及组合物
Rubiś et al. Twelve-month kinetics of circulating fibrosis-linked microRNAs (miR-21, miR-29, miR-30, and miR-133a) and the relationship with extracellular matrix fibrosis in dilated cardiomyopathy
WO2016133395A1 (en) Circulating micrornas in patients with acute heart failure
CN103757017B (zh) 一种与人类胎儿生长受限发生相关的血清微小核糖核酸标志物及其应用
CN112176060B (zh) 一组血浆非编码rna及检测其表达水平的引物组与结直肠癌检测试剂盒
CN116949171A (zh) 检测主动脉夹层的血清生物标志物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171128

RJ01 Rejection of invention patent application after publication