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CN107126424A - 一种肠溶型空心胶囊的制备方法 - Google Patents

一种肠溶型空心胶囊的制备方法 Download PDF

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CN107126424A CN201710265408.5A CN201710265408A CN107126424A CN 107126424 A CN107126424 A CN 107126424A CN 201710265408 A CN201710265408 A CN 201710265408A CN 107126424 A CN107126424 A CN 107126424A
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Abstract

本发明属于医用胶囊的技术领域，具体涉及一种肠溶型空心胶囊的制备方法。本发明将麦饭石和磷酸溶液升温后过滤，并将滤渣干燥，与蔗糖脂肪酸酯和草酰乙酸混合得混合物，将其与钢球球磨后收集过筛颗粒，然后将红薯淀粉和蒸馏水混合后加入硫酸钠、氢氧化钠溶液和环氧丙烷，反应结束收集出料物，干燥，并与蒸馏水、过筛颗粒和卡拉胶混合搅拌制得复配胶液，保温过夜后将铜模子完全进入其中，冷却干燥后进行脱模，即可得肠溶型空心胶囊。本发明所得的肠溶型空心胶囊省去了包衣工序，生产工艺简单、合理、安全可靠，产品质量符合国家产品质量，适用于各种胶囊生产设备大规模的工业化生产。

Description

一种肠溶型空心胶囊的制备方法
技术领域
本发明属于医用胶囊的技术领域，具体涉及一种肠溶型空心胶囊的制备方法。
背景技术
空心胶囊是加工药物胶囊制剂的主要辅料。目前使用的空心胶囊大多由明胶加工的。明胶先用水浸泡、溶胀后制胶，后送胶囊生产线经蘸胶成型、干燥固化、冷却、切割等工序得到空心胶囊。所述的制胶就是将溶胀后的明胶与水、表面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀，经过滤、除气泡、调比重后得到胶料。
肠溶空心胶囊是指囊壳在胃液中不溶，但能在肠液中崩解或溶解而释放囊内药物，囊壳也是加工药物胶囊制剂的主要辅料。目前使用的肠溶空心胶囊是由明胶加工成型后外包抗胃酸的肠溶包衣材料。明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。蛋白质易受酸、碱的影响，若其内填充的药粉酸性或碱性较强，实践表明，在贮存过程中，尽管还在保质期内，胶囊剂的质量也严重下降，比如硬化、发脆、不易崩解，严重的只剩下一堆粉末。明胶空心胶囊具有原料贵、原料铬易超标、应用人群受限、易受微生物污染等问题，植物源性空心胶囊已成为胶囊行业的发展方向。如以羟丙甲纤维素、普罗兰多糖、淀粉为主要原料制备的胃溶型植物空心胶囊均已研制成功且有的已经上市销售。目前，已有的肠溶型空心胶囊有明胶和羟丙甲纤维素肠溶型空心胶囊，均在胶囊壳外层包裹一层肠溶衣，或者通过对明胶进行交联反应制备而成。这两种肠溶型空心胶囊在制备工艺中均需进行二次肠溶液包衣。有关海藻酸钠肠溶型空心胶囊的研究已有文献报道，但此种肠溶胶囊多数需二次钙化才能达到胃中不溶，肠中崩解的要求，不仅制备工艺繁琐，且二次肠溶液包衣后胶囊表面不均匀、不光滑，尤其在进行交联反应后制备成型的肠溶空心胶囊还可能存在甲醛残留的问题。因此，研究开发一种二次肠溶液包衣后胶囊表面均匀、光滑，制备工艺简单的空心胶囊具有重要的现实意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对目前肠溶型空心胶囊在制备时需进行二次肠溶衣包衣，制备工艺繁琐，且二次包衣后胶囊表面不均匀、不光滑，交联反应后残留甲醛的缺陷。提供了一种肠溶型空心胶囊的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案：
一种肠溶型空心胶囊的制备方法，具体制备步骤为：
（1）按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，对容器进行加热，加热温度为90～100℃，再趁热过滤，收集滤渣，并进行干燥，得干燥滤渣；
（2）将蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣搅拌均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中进行球磨，收集球磨物，并过300目筛，收集过筛颗粒，备用；
（3）按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为40～45℃，搅拌30～45min，再加入硫酸钠，继续搅拌20～25min后，分别加入质量分数25%氢氧化钠溶液及环氧丙烷，搅拌反应2～3h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再喷雾干燥，得干燥物；
（4）按重量份数计，取70～80份蒸馏水、30～35份干燥物、12～16份备用的过筛颗粒及4～6份卡拉胶，放入搅拌机中搅拌均匀，得复配胶液；
（5）将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置15～20s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
所述的步骤（2）中蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣的质量比为1:3:7～1:3:9。
所述的步骤（2）中球磨机内的温度为45～50℃。
所述的步骤（3）中硫酸钠的加入量为红薯淀粉质量的5～10%，质量分数25%氢氧化钠溶液的加入量为红薯淀粉质量的9～12%，环氧丙烷的加入量为红薯淀粉质量的15～20%。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明利用对人体有益的麦饭石作为基体，通过表面改性，乙酰化处理，降低表面交联能力，增加包衣后胶囊表面的均匀性，再通过球磨进行活化，增加固色性能，随后通过对红薯淀粉进行羟丙基化，提高其抗氧化性和耐光性，进而使制备的肠溶型空心胶囊表面光滑度；
（2）本发明所得的肠溶型空心胶囊完全能符合《中国药典》肠溶空心胶囊标准，在胃液中不溶解，在肠液中溶解；
（3）本发明所用原料相容性好，制得的肠溶型空心胶囊平整光滑，抗氧化性、耐光性好，色泽稳定，不易褪色。
具体实施方式
按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，并将容器置于水浴锅中，设定温度为90～100℃，保温40～50min，进行过滤，收集滤渣，将滤渣放入110℃干燥箱中干燥2～3h，得干燥滤渣，按质量比1:3:7～1:3:9，取蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣混合均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中，加入搅拌混合物质量3～4倍的直径为50mm的钢球，控制球磨机磨内温度为45～50℃，以300r/min球磨1～2h，随后对球磨机中的球磨混合物过300目筛，收集过筛颗粒；按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为40～45℃，以150r/min搅拌30～45min，再加入红薯淀粉质量5～10%的硫酸钠，继续搅拌20～25min后，分别加入红薯淀粉质量9～12%的质量分数25%氢氧化钠溶液及红薯淀粉质量15～20%的环氧丙烷，搅拌反应2～3h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再进行喷雾干燥，得干燥物；按重量份数计，取70～80份蒸馏水、30～35份干燥物、12～16份过筛颗粒及4～6份卡拉胶，放入搅拌机中，在40～45℃下以200r/min搅拌35～40min，得复配胶液；将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置15～20s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥30～40min，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
实例1
按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，并将容器置于水浴锅中，设定温度为90℃，保温40min，进行过滤，收集滤渣，将滤渣放入110℃干燥箱中干燥2h，得干燥滤渣，按质量比1:3:7，取蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣混合均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中，加入搅拌混合物质量3倍的直径为50mm的钢球，控制球磨机磨内温度为45℃，以300r/min球磨1h，随后对球磨机中的球磨混合物过300目筛，收集过筛颗粒；按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为40℃，以150r/min搅拌30min，再加入红薯淀粉质量5%的硫酸钠，继续搅拌20min后，分别加入红薯淀粉质量9%的质量分数25%氢氧化钠溶液及红薯淀粉质量15%的环氧丙烷，搅拌反应2h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再进行喷雾干燥，得干燥物；按重量份数计，取70份蒸馏水、30份干燥物、12份过筛颗粒及4份卡拉胶，放入搅拌机中，在40℃下以200r/min搅拌35min，得复配胶液；将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置15s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥30min，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
实例2
按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，并将容器置于水浴锅中，设定温度为100℃，保温50min，进行过滤，收集滤渣，将滤渣放入110℃干燥箱中干燥3h，得干燥滤渣，按质量比1:3:9，取蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣混合均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中，加入搅拌混合物质量4倍的直径为50mm的钢球，控制球磨机磨内温度为50℃，以300r/min球磨2h，随后对球磨机中的球磨混合物过300目筛，收集过筛颗粒；按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为45℃，以150r/min搅拌45min，再加入红薯淀粉质量10%的硫酸钠，继续搅拌25min后，分别加入红薯淀粉质量12%的质量分数25%氢氧化钠溶液及红薯淀粉质量20%的环氧丙烷，搅拌反应3h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再进行喷雾干燥，得干燥物；按重量份数计，取80份蒸馏水、35份干燥物、16份过筛颗粒及6份卡拉胶，放入搅拌机中，在45℃下以200r/min搅拌40min，得复配胶液；将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置20s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥40min，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
实例3
按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，并将容器置于水浴锅中，设定温度为95℃，保温45min，进行过滤，收集滤渣，将滤渣放入110℃干燥箱中干燥2.5h，得干燥滤渣，按质量比1:3:8，取蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣混合均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中，加入搅拌混合物质量3倍的直径为50mm的钢球，控制球磨机磨内温度为48℃，以300r/min球磨1.5h，随后对球磨机中的球磨混合物过300目筛，收集过筛颗粒；按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为43℃，以150r/min搅拌38min，再加入红薯淀粉质量8%的硫酸钠，继续搅拌22min后，分别加入红薯淀粉质量10%的质量分数25%氢氧化钠溶液及红薯淀粉质量18%的环氧丙烷，搅拌反应2.5h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再进行喷雾干燥，得干燥物；按重量份数计，取75份蒸馏水、32份干燥物、14份过筛颗粒及5份卡拉胶，放入搅拌机中，在42℃下以200r/min搅拌38min，得复配胶液；将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置18s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥35min，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
将本发明实例1～3中所制得的肠溶性空心胶囊进行性能检测，结果如表1所示。
表1
实例 厚度/mm 含水量/% 膜透光率/% 胃液崩解时限/h 肠液崩解时限/% 拉伸强度/Mp 延伸率/%
1 0.09 9.2 86.5 5 5 29.3 2.2
2 0.11 9.8 88.9 6 7 32.6 2.6
3 0.10 9.3 87.3 5.5 6 31.8 2.4

Claims (4)

1.一种肠溶型空心胶囊的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）按质量比1:3，取麦饭石和质量分数为20%磷酸溶液放入容器中，对容器进行加热，加热温度为90～100℃，再趁热过滤，收集滤渣，并进行干燥，得干燥滤渣；
（2）将蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣搅拌均匀，得搅拌混合物，并放入球磨机中进行球磨，收集球磨物，并过300目筛，收集过筛颗粒，备用；
（3）按质量比1:4，取红薯淀粉和蒸馏水放入反应釜中，使用氮气保护，设定温度为40～45℃，搅拌30～45min，再加入硫酸钠，继续搅拌20～25min后，分别加入质量分数25%氢氧化钠溶液及环氧丙烷，搅拌反应2～3h，趁热出料，收集出料物，使用盐酸调节出料物pH至中性，再喷雾干燥，得干燥物；
（4）按重量份数计，取70～80份蒸馏水、30～35份干燥物、12～16份备用的过筛颗粒及4～6份卡拉胶，放入搅拌机中搅拌均匀，得复配胶液；
（5）将复配胶液置于55℃保温箱中静置过夜，取铜模子完全浸入静置过夜后的复配胶液中，静置15～20s，取出粘胶的铜模子放入翻转机翻转冷却至室温，再将冷却后粘胶的铜模子放入60℃干燥箱中干燥，随后干燥后粘胶的铜模子进行脱模，收集脱模物，即可得肠溶型空心胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种肠溶型空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥滤渣的质量比为1:3:7～1:3:9。
3.根据权利要求1所述的一种肠溶型空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中球磨机内的温度为45～50℃。
4.根据权利要求1所述的一种肠溶型空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤（3）中硫酸钠的加入量为红薯淀粉质量的5～10%，质量分数25%氢氧化钠溶液的加入量为红薯淀粉质量的9～12%，环氧丙烷的加入量为红薯淀粉质量的15～20%。
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