CN106214768A - 一种牡丹籽油虾青素复合物及其应用 - Google Patents
一种牡丹籽油虾青素复合物及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
一种牡丹籽油虾青素复合物,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,虾青素和牡丹籽油的质量体积比为1~10:1000。本发明提供了牡丹籽油虾青素复合物的新的用途。具体为牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂、抗氧化功能的药物和保健品中的应用。牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的保健食品和功能性饮料中的应用。牡丹籽油虾青素复合物具有降脂效果和抗氧化功能以及提高血清SOD活力、降低MDA含量和降低低密度脂蛋白含量的功能。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术及保健食品,且特别涉及一种牡丹籽油虾青素复合物及其应用。
背景技术
现代人随着生活水平的不断提高,营养的不断丰富,对心脑血管疾病不断凸显。
所以人们一方面需要从饮食结构方面改善,改变我们的膳食结构;另外一方面也需要找到有效改善心脑血管疾病的药物和保健品。
牡丹籽是中国特有的木本坚果油,其不饱和脂肪酸含量达90%以上,其中α-亚麻酸(属ω-3系列)的含量超过40%,具有独特的营养和保健功用,牡丹籽油于2011年被卫生部批准为新资源食品。但是牡丹籽油中的不饱和脂肪酸极不稳定,易受外界的氧气、光照、温度等多种因素的影响,产生过氧化物、游离脂肪酸等化学物质,从而影响牡丹籽油的营养和保健价值。
虾青素(astaxanthin),又名虾黄质、龙虾壳色素,是一种类胡萝卜素,虾青素可以跨越从血液到大脑的屏障,所以虾青素对大脑、中枢神经系统及双眼都可起到保护作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种牡丹籽油虾青素复合物,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,虾青素和牡丹籽油的质量体积比为1~10:1000。
进一步的优选为:虾青素和牡丹籽油的质量体积比为1.5~6:1000。
进一步的优选为:虾青素和所述牡丹籽油的质量体积比为3:1000。
本发明的第二目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂效果的药物和保健品中的应用。
本发明的第三目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有抗氧化功能的药物和保健品中的应用。
本发明的第四目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有提高血清SOD活力的药物和保健品中的应用。
本发明的第五目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降低MDA含量的药物和保健品中的应用。
本发明的第六目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降低低密度脂蛋白含量的药物和保健品中的应用。
本发明的第七目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有在制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的保健食品中应用。
本发明的第八目的在于提供牡丹籽油虾青素复合物在制备具有在制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的功能性饮料中应用。
本发明实施例的牡丹籽油虾青素复合物的有益效果是:
(1)牡丹籽油虾青素复合物具有降脂效果;
(2)牡丹籽油虾青素复合物具有抗氧化功能;
(3)牡丹籽油虾青素复合物具有提高血清SOD活力的功能;
(4)牡丹籽油虾青素复合物具有降低MDA含量的功能;
(5)牡丹籽油虾青素复合物具有降低低密度脂蛋白含量的功能。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定。
图1为各实验组胸腺指数和脾脏指数;
图2为各实验组血脂检测结果;
图3为各实验组AI和Non-HDL-C检测结果;
图4为各实验组SOD和MDA的检测结果。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的牡丹籽油虾青素复合物进行具体说明。
本发明实施例提供的一种牡丹籽油虾青素复合物,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,所述虾青素和所述牡丹籽油的质量体积比为1~10:1000。
牡丹籽油因其营养丰富而独特,又有医疗保健作用,被称为是植物油中的珍品;但是牡丹籽油容易氧化变质,导致其品质下降,而虾青素具有抗氧化的作用;虾青素与牡丹籽油按照质量体积比为1~10:1000比例调和,可以较为有效的保护牡丹籽油不被氧化,保证牡丹籽油的性质和品质的稳定。
心脑血管疾病的病理基础主要是动脉粥样硬化,而高脂血症,脂质代谢紊乱、自由基损伤,慢性炎症等这些诱发动脉粥样硬化的因素均可损伤血管内皮,造成其功能紊乱异常,最终导致心血管事件。研究显示高脂血症是动脉粥样硬化(AS)主要的独立危险因素之一,调节或改善血脂异常有益于保护血管内皮,减少动脉粥样硬化斑块的形成。
以下结合实施例对本发明的牡丹籽油虾青素复合物作进一步的详细描述。
实施例1
根据虾青素和牡丹籽油的料液比,取纯度为1.5%的虾青素产品66.7g(即虾青素纯品为1g),加入到1000mL的牡丹籽油中,虾青素与牡丹籽油的质量体积比1:1000g/mL;虾青素与牡丹籽油调和溶解,搅拌均匀,除去杂质沉淀,得到牡丹籽油虾青素复合物产品。
实施例2
根据虾青素和牡丹籽油的料液比,取纯度为1.5%的虾青素产品100g(即虾青素纯品1.5g),加入到1000mL的牡丹籽油中,虾青素与牡丹籽油的质量体积比1.5:1000g/mL;虾青素,与牡丹籽油调和溶解,搅拌均匀,除去杂质沉淀,得到牡丹籽油虾青素复合物产品。
实施例3
根据虾青素和牡丹籽油的料液比,取纯度为5%的虾青素产品60g(即虾青素纯品3g),加入到1000mL的牡丹籽油中,虾青素与牡丹籽油的质量体积比3:1000g/mL;虾青素与牡丹籽油调和溶解,搅拌均匀,除去杂质沉淀,得到牡丹籽油虾青素复合物产品。
实施例4
根据虾青素和牡丹籽油的料液比,取纯度为5%的虾青素产品120g(即虾青素纯品6g),加入到1L的牡丹籽油中,虾青素与牡丹籽油的质量体积比6:1000g/mL;虾青素与牡丹籽油调和溶解,搅拌均匀,除去杂质沉淀,得到牡丹籽油虾青素复合物产品。
实施例5
根据虾青素和牡丹籽油的料液比,取纯度为5%的虾青素产品200g(即虾青素纯品10g),加入到1L的牡丹籽油中,虾青素与牡丹籽油的质量体积比10:1000g/mL;虾青素与牡丹籽油调和溶解,搅拌均匀,除去杂质沉淀,得到牡丹籽油虾青素复合物产品。
实施例6
根据实施例1-7得到的牡丹籽油虾青素复合物产品,用于制备降脂效果的药物、抗氧化的药物、提高血清SOD活力的药物和降低低密度脂蛋白含量的药物。
实施例7
根据实施例1-7得到的牡丹籽油虾青素复合物产品,用于制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的保健食品。
实施例8
根据实施例1-7得到的牡丹籽油虾青素复合物产品,用于制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的功能性饮料。
应用例
该复合物可以加工成软胶囊、滴丸、微胶囊、冲剂、片剂、口服液等形式。
1、牡丹籽油虾青素复合物软胶囊的制备:
(1)按照下列重量百分比称取各组分:明胶36.4%,水36.4%,甘油18.2%,山梨醇9%。按配方量称取上述各组分,投入化胶罐中化胶,所得的溶液放入明胶桶中,连接到软胶囊成型机上,用于制作软胶囊胶皮。
(2)按照实施例1-5任一牡丹籽油虾青素复合物的配方,将复合物混合均匀后,置储液槽中,通过软胶囊成型机将其注入软胶囊胶皮中,压制成软胶囊;软胶囊再经过干燥固化、清洗灭菌、分装,即制得本发明的牡丹籽油虾青素软胶囊。
2、牡丹籽油虾青素复合物微胶囊的制备(喷雾干燥法)
(1)以大豆分离蛋白和麦芽糊精为壁材,两者质量比为1:1;以实施例1-5任一牡丹籽油虾青素复合物为芯材,芯材与壁材质量比为1:1.5;溶液总固形物含量为25%(W/V)。
(2)按上述比例,称取大豆分离蛋白和麦芽糊精,溶入60℃温水中,保持温度,搅拌20min,缓慢加入实施例1-5任一牡丹籽油虾青素复合物,继续搅拌10min,经40MPa均质后,以进风温度180℃、出风温度80-90℃进行喷雾干燥,得粉末状牡丹籽油
3、牡丹籽油虾青素复合物微胶囊的制备(复凝聚法)
(1)以大豆分离蛋白和海藻酸钠为壁材,两者质量比为2:1,分别加入20倍60℃温水,充分搅拌溶解。
(2)大豆分离蛋白溶液中按1:1的比例加入乳化剂卵磷脂和大豆磷脂,添加量为微胶囊总质量的千分之三,于80℃搅拌溶解,调pH值至7。
(3)以实施例1-5任一牡丹籽油虾青素复合物为芯材,芯材与壁材质量比为1:1.5,在80℃温度下,以3000r/min搅拌20min,调节pH至3,再缓慢加入海藻酸钠溶液,搅拌均匀,保温20min,形成复合凝聚物。加一倍量的水稀释降温,冰浴中继续搅拌至10℃以下,使其凝胶化。
(4)向上述体系中加入微胶囊总质量2%的葡萄糖,80℃下固化1h,过滤得沉淀,洗涤后真空冷冻干燥,得粉末状牡丹籽油虾青素制剂。
本发明提供的牡丹籽油虾青素复合物能够用来制备治疗心脑血管类疾病的药物,具有降脂和抗氧化的功能,其动物实验如下:
实验例
药品试剂基本信息如下:
牡丹籽油,郑州师范学院生物技术研究所提供,批号,20150710。
虾青素,西安瑞林生物科技有限公司购进,虾青素含量1.5%,批号:RL20140629。
试剂:总胆固醇(Total cholesterol,TC)试剂盒、甘油三酯(Triglycerides,TG)试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-c)试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)试剂盒,均由烟台澳斯邦生物工程有限公司提供,批号:150911、150701、150709、150514。
超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)试剂盒和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,批号20151028,20151021;20151022,20151022。
胆固醇(分析纯),规格250g/瓶,中国医药集团上海化学试剂公司提供,产品批号:F20120803。
胆酸钠(分析纯),规格10g/瓶,上海华硕精细化学品有限公司提供。产品批号:F20080827。
实验用大鼠模型参照文献(徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,第三版,2005:1203-1203)对SPF级SD大鼠进行高脂饲料喂养。
实验动物为无特定病原体SPF(Specific pathogen Free,SPF)级的SD大鼠120只,雄性,体重90-110g,动物合格证号NO.41003100002372,购自河南省实验动物中心,许可证号SCXK(豫)2010-0002。
高脂饲料(配方:2%胆固醇,10%猪油,5%白糖,0.3%胆酸钠,5%蛋黄粉,77.7%基础饲料,在河南省实验动物中心加工为高脂颗粒饲料)喂养连续30d,检测血脂水平。
仪器:Synergy NEO全功能酶标仪,美国BIO-TEK公司。7600-010型全自动生化分析仪,日本日立公司。
实验鼠处理SD大鼠适应实验环境一周后,将上述120只SD大鼠随机分为10个组,这10个组包括2个实验组和8个对照组,具体如下:
实验组1,采用实施例6的牡丹籽油虾青素复合物产品按照5ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
实验组2,采用实施例7的牡丹籽油虾青素复合物产品灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
对照组1,空白对照组(简称KBDZ)采用调和油按照5ml/kg的剂量灌胃给药,基础颗粒饲料饲养。
对照组2,高脂对照组(简称MXDZ)采用调和油按照5ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
对照组3,牡丹籽油低剂量组(简称MDZD)采用牡丹籽油按照1ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
对照组4,牡丹籽油中剂量组(简称MDZZ)采用牡丹籽油按照3ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
对照组5,牡丹籽油高剂量组(简称MDZG)采用牡丹籽油按照5ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
对照组6,虾青素低剂量组(简称XQSD)采用虾青素和调和油的混合物按照5mg/kg的剂量灌胃给药,采用高脂颗粒饲料喂养。其中虾青素和调和油的混合物由6.67g虾青素加调和油至100ml充分溶解制得。
对照组7,虾青素高剂量组(简称XQSG)采用虾青素和调和油的混合物按照10mg/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料喂养。其中虾青素和调和油的混合物由13.34g虾青素加调和油至100ml充分溶解后制得。
对照组8,鱼油对照组(简称YYDZ)采用鱼油按照5ml/kg的剂量灌胃给药,高脂颗粒饲料饲养。
每天观察大鼠饮水、外观、活动等一般体征状况。每周称大鼠体重,调整灌胃量。各组大鼠连续灌胃30d,末次给药1小时后大鼠分别以10%水合氯醛0.3ml/100g麻醉,腹主动脉取血,分离血清。全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C,并计算AI和Non-HDL-C;比色法检测SOD和MDA。并迅速解剖大鼠,摘取免疫器官脾脏,胸腺称重,计算胸腺指数和脾脏指数。
试验结果及分析
1、对高脂模型大鼠体重的影响
表1.各组大鼠实验30d体重经时变化(g,n=12)
注:与空白对照组对比,1)P<0.05;2)P<0.01;与高脂对照组对比,3)P<0.05 4)P<0.01
从表1的数据分析,实验结果显示,在实验的30d期间,空白对照组大鼠体质量随实验时间延长逐步增加。高脂饲料喂养各组大鼠体质量也有增加,但增加幅度明显低于空白对照组,实验第二周至第四周其体质量明显低于空白对照组并有显著性差异,与模型对照组比较,受试物各组大鼠体重均无显著差异。说明牡丹籽油虾青素复合物不会额外增加实验大鼠的体重,使大鼠处于一个相对的健康的状态。
2、对高脂模型大鼠脏器指数的影响
表2各组大鼠脏器指数检测结果(g/100g,n=12)
注:与空白对照组对比,1)P<0.05;2)P<0.01;与模型对照组对比,3)P<0.05 4)P<0.01
参照表2及图1,对各组大鼠免疫器官胸腺以及脾脏称重,按照下列公式(中华人民共和国卫生部药政司.中药新药研究指南[M].北京:233)计算脏器指数:脾(胸腺)指数=脾(胸腺)重量(g)/体重(g)×100
结果显示牡丹籽油虾青素复合物复方组的大鼠胸腺指数,脾脏指数均比其余实验组及对照组略高。
3、对高脂模型大鼠血脂的影响
表3.各组大鼠血脂检测结果
注:与空白对照组对比,1)P<0.05;2)P<0.01;与模型对照组对比,3)P<0.05 4)P<0.01
从表3的数据分析及图2的结果可以看出,各组大鼠血脂TC,TG,HDL-C,LDL-C检测结果表明,与空白对照组比较,高脂对照组大鼠血脂TC,TG,LDL-C均有所升高,HDL-C降低,且TC,LDL-C,HDL-C具有统计学意义(P<0.05)。与高脂对照组比较,牡丹籽油低、中、高剂量组,虾青素高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物低,高剂量组和鱼油对照组血清TC均有所下降,其中牡丹籽油高剂量组具有显著性差异(P<0.05),且具有降低血清TC水平的趋势。受试物各剂量组血清LDL-C含量均低于高脂对照组,其中牡丹籽油高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物高剂量组以及鱼油对照组与高脂对照组比较具有显著差异(P<0.05)。
4、对高脂模型大鼠动脉硬化指数和非HDL-C的影响
表4.各组AI和Non-HDL-C检测结果(g/100g,)
注:与空白对照组对比,1)P<0.05;2)P<0.01;与模型对照组对比,3)P<0.05 4)P<0.01
根据表4的数据分析及图3的结果可以看出,各组大鼠按照公式[3]计算动脉硬化指数(Atherosclerosis index,AI)和非高密度脂蛋白胆固醇(Non-high-densitylipoprotein cholesterol,Non-HDL-C)。
AI=TC-HDL-c÷HDL-c
Non-HDL-C=TC-HDL-C
数据统计结果显示高脂对照组大鼠动脉硬化指数AI显著升高,与空白对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。与高脂对照组相比,牡丹籽油低、中、高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物低、高剂量组以及鱼油对照组动脉硬化指数均不同程度降低,其中牡丹籽油高剂量组具有显著差异(P<0.05),虾青素各组对动脉硬化指数无明显影响。与空白对照组比较,高脂模型组和受试物各组Non-HDL-C均显著升高并有显著差异(P<0.05,P<0.01),与高脂对照组相比较,牡丹籽油低、中、高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物低、高剂量组和鱼油对照组具有降低血清Non-HDL-C的趋势。
5、对高脂模型大鼠血清SOD和MDA含量的影响
表5.各组大鼠血清SOD和MDA检测结果
注:与空白对照组对比,1)P<0.05;2)P<0.01;与模型对照组对比,3)P<0.05 4)P<0.01
采用比色法对各组大鼠血清总SOD活力和MDA含量检测。从表5的数据及图4的结果显示,与空白对照组相比,高脂对照组大鼠血清SOD活力降低,MDA含量增高。与空白对照组比较,虾青素高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物高剂量组和鱼油对照组血清SOD活力显著提高并具有显著性意义(P<0.05),牡丹籽油各剂量组虽具有提高血清SOD活力的趋势,但无统计学意义。与高脂对照组比较,牡丹籽油高剂量,虾青素低、高剂量组,牡丹籽油虾青素复合物低、高剂量组,鱼油对照组血清SOD活力显著升高并有显著性意义(P<0.01)。
与空白对照组相比,牡丹籽油低剂量组,虾青素低、高剂量组及牡丹籽油虾青素复合物低剂量组血清MDA含量均显著降低并差异显著(P<0.05,P<0.01)。与高脂对照组比较,牡丹籽油低剂量组,虾青素低、高剂量组以及牡丹籽油虾青素复合物低、高剂量组血清MDA含量显著降低并差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。其余受试大鼠组均可不同程度降低高脂模型大鼠血清MDA含量。
结论
牡丹籽油可有效降低高脂模型大鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白,降低动脉硬化指数,提高血清抗氧化酶SOD活力,降低氧自由基代谢产物MDA含量。表明牡丹籽油具有降脂作用和一定程度的抗氧化作用。
虾青素可提高血清SOD活力,降低氧自由基代谢产物MDA含量,其抗氧化作用优于牡丹籽油。对高脂模型大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白以及动脉硬化指数有降低的作用。
各个实验组的大鼠体重增加的趋势一致,牡丹籽油虾青素复合物不会导致大鼠的体重的意外增加。牡丹籽油虾青素复合物实验组的大鼠在与其余组体重基本保持一致的情况下,胸腺(Thymus Gland)指数和脾脏(Spleen Gland)指数均略高于其余实验组;而胸腺和脾脏均与免疫相关,故可以看出牡丹籽油虾青素复合物能在一定程度上增加大鼠的免疫能力。从血脂的情况看,TC、TG、HDL-C和LDL-C均未有较大的变化,各项数据都在正常的范围内;所以可以看出牡丹籽油虾青素复合物不会导致血脂水平异常,也不会影响健康。从动脉硬化指数和非高密度脂蛋白的数据看,牡丹籽油虾青素复合物有降低动脉硬化指数和非高密度脂蛋白的能力,同时动脉硬化指数与心脑血管疾病、非高密度脂蛋白与冠心病都呈正相关,所以牡丹籽油虾青素复合物有改善健康的功能。牡丹籽油虾青素复合物能在很大程度上保持并提高SOD的活性,并且能清除MDA的影响。
牡丹籽油虾青素复合物可降低血清低密度脂蛋白水平,显著提高血清SOD活力,并降低血清MDA含量,其抗氧化作用优于牡丹籽油。对于血清总胆固醇,也具有降低的作用。牡丹籽油虾青素复合物可减少血清低密度脂蛋白和氧自由基损伤,具有抗氧化作用。
由动物实验结果可知,牡丹籽油虾青素复合物具有降脂作用和抗氧化的功能,同时还能提高胸腺指数和脾脏指数。目前采用该复合物治疗心脑血管疾病的临床试验也已经在开展;并且从早期的研究结果看,该复合物的效果还不错,能够减轻患者的症状。
综上所述,本发明实施例的牡丹籽油虾青素复合物具有一定的降脂的功能和抗氧化的作用。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围,而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种牡丹籽油虾青素复合物,其特征在于,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,所述虾青素和所述牡丹籽油的质量体积比为1~10:1000。
2.根据权利要求1所述的牡丹籽油虾青素复合物,其特征在于,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,所述虾青素和所述牡丹籽油的质量体积比为1.5~6:1000。
3.根据权利要求1所述的牡丹籽油虾青素复合物,其特征在于,主要由虾青素和牡丹籽油混合制成,所述虾青素和所述牡丹籽油的质量体积比为3:1000。
4.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂效果的药物和保健品中的应用。
5.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有抗氧化功能的药物和保健品中的应用。
6.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有提高血清SOD活力的药物和保健品中的应用。
7.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降低MDA含量的药物和保健品中的应用。
8.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降低低密度脂蛋白含量的药物和保健品中的应用。
9.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的保健食品中应用。
10.根据权利要求1-3任一项所述牡丹籽油虾青素复合物在制备具有降脂效果和具有抗氧化功能的功能性饮料中应用。
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CN101652462A (zh) * | 2006-11-16 | 2010-02-17 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 从磷虾制备富含ω-3的海洋磷脂的方法 |
CN104799298A (zh) * | 2015-05-20 | 2015-07-29 | 曾晓飞 | 一种以虾青素与欧米伽3结合的营养补充液 |
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2016
- 2016-09-06 CN CN201610804509.0A patent/CN106214768A/zh active Pending
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