CN106176906A - 一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤：(1)番泻叶提取工艺筛选；(2)提取工艺的确定；(3)提取液的纯化及浓缩；(4)辅料的筛选；(5)辅料的确定；(6)颗粒剂制备；(7)流化干燥。所述番泻苷A、B总苷百分含量占原生药番泻总苷90％以上。所述可溶性颗粒剂采用饮水服用而优于原生药直接拌料或普通颗粒剂的疗效。本发明的番泻总苷提取率高，稳定而易于保存；经过对番泻叶提取液的处理加工，所制成的颗粒剂，药性平和，无刺激性，具有很好的疗效；饮水给药，使用方便，可以大规模群体化给药；本发明产品药效稳定，无副作用，无复发。

Description

一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种以纯中草药提取液浸膏为原料制成颗粒剂的制备工艺，具体是一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺。

背景技术

番泻叶为豆科植物叶番泻(Cassia angustifolia Vahl)或尖叶番泻叶(Cassiaangustifolia Delile)的干燥小叶，味甘、苦、寒，归大肠经。是一种人医临床常用的泻下导滞剂，具有泻热行滞、通便、利水之功能，主治热结积滞、便秘腹痛、水肿胀满，是目前世界范围内应用最广的导泻剂。根据德国医学分析统计多种导泻剂的使用情况显示：以含番泻叶为主的相关导泻剂的使用占近40％左右，销售额远高于其它泻剂，显示了番泻叶应用的广泛性和市场发展前景。

1994年Stoll等人分离鉴定了番泻叶的主要成分为番泻苷A和番泻苷B。1965年Lemlin和Schmid等对番泻苷C、D分别进行了成功分离与结构测定。此后，番泻叶中蒽醌类物质的研究不断深入，分离、鉴定出许多新的化合物。

药理研究表明：番泻叶导泻作用的有效成分是二蒽酮类化合物，主要是番泻苷A、B、C、D，其中以番泻苷A、B含量最高。进一步药理研究表明：番泻苷A、B在消化道多种细菌作用下通过不同的代谢途径降解为不同大黄酸蒽酮，产生缓泻作用。番泻苷C在肠道细菌的作用下，最后降解为芦荟大黄素蒽酮和大黄酸蒽酮而发挥作用。芦荟大黄素和番泻苷C降解得到的芦荟大黄素蒽酮可能是番泻叶产生不良反应的原因之一。控制番泻叶提取过程中的芦荟大黄素和番泻苷C与其它衍生物的含量对提高番泻苷制剂的安全性具有十分重要的意义。大量研究表明有效剂量的番泻叶是安全、有效的，且不良反应少，价格低廉适宜于动物临床使用与推广。

目前，在实际生产中应用较广泛的是醇提取法和水提法，但其提取效率并不高，且多以单一的番泻苷A或番泻苷B得率为评价指标来评价提取方法，但以番泻总苷得率评价者较少，但番泻苷A、B在不同提取介质中的提取率和稳定性不尽相同。如果着重以番泻苷A或番泻苷B的提取率评价，番泻苷B或番泻苷A的提取率和稳定性将显著下降。水提法的番泻总苷浸出率有86.2-87.2％，但浓缩时间长，浓缩温度高，番泻苷损耗大；醇提法虽然提取率可达91.2％，但它浸泡时间过长，且得到的番泻苷稳定性不好。超声提取法虽说提起率较高，但对于实际大生产中还存在一定的局限性。本发明所提供的提取工艺不仅缩短了提取时间，免除了高温对番泻苷的影响，而且所得到的番泻苷较稳定，尤其是在治疗母猪产前产后便秘中能起到高效作用。

高集约化的养殖模式下母猪便秘已成为一种制约生产的常见疾病之一，规模化猪场母猪便秘发生率严重者可高达55％以上，特别是妊娠后期和产前产后，母猪发病率更高，有时达到60％以上。母猪便秘已经成为猪场提高生产水平的瓶颈，如不能及时缓解会造成母猪不食甚至死亡。母猪便秘的的主要症状为食欲不振甚至废绝，排粪困难、粪便呈驴粪球状，甚至干硬如算盘珠状。母猪在分娩的过程会被延长甚至难产，严重者还会出现死胎或产后泌乳障碍，给养殖生产造成巨大损失。此病一般在产前产后围产期多发，寒冷、炎热季节等极端气候多发。临床上一般使用硫酸钠、硫酸镁、氯化钾、硫酸钾、大黄或植物油等几种药物配合或单独使用，虽然对便秘有一定的效果，但这些药物主要是改变母猪肠道内的渗透压，迫使其他组织内水分向肠道转移，从而治疗便秘。使用该类药物对母猪正常生产会有影响(如流产、产仔虚弱等)，而且用量大，停药后容易复发。

目前兽医临床使用番泻叶及番泻叶相关制剂治疗母猪便秘的研究报道极少，仅有少数文献报告使用番泻叶原生药拌料治疗动物便秘，使用不便，且有效成分未得到最大化利用，造成资源巨大浪费。

现有关技术有“一种番泻叶提取物及其制备方法”的一项专利，该专利主要是以番泻总苷的重量百分比含量以番泻苷A、B计≥50％，芦荟大黄素、番泻苷C的含量小于100PPM为主要特征的一种制备方法，主要通过提取→过滤→除杂→洗脱→浓缩→调pH値→干燥的制备步骤进行番泻叶提取物的制备。所得到的提取物有以下几个不足之处：1、研究表明番泻苷在长时间高温下和溶液状态下番泻苷稳定性差，而该技术制备过程繁琐、耗时较长，可导致番泻苷水解而降低其提取含量。2、该技术中在提取过程使用了甲醇、丙酮等对机体有害的试剂，存在较大的健康威胁和环保压力。3、该技术仅得番泻叶提取物，具体用途、用量没有准确的定位，针对性不强，未结合到实际临床应用。

现有关技术有“一种防治母猪便秘的颗粒剂”，它以以下原料药按重量比例组成：荷叶15～22份、槟榔15～22份、甘草8～14份、车前草10～13份、马齿苋8～14份、黄芩8～14份、硫酸镁11～19份制成。上述原料材配以辅料和矫味剂，经过常规工艺可制成能防治母猪便秘的颗粒剂。缺点如下：1.该技术中以荷叶、槟榔为君药，制成“一种防治母猪便秘的颗粒剂”，正常用量下的荷叶、槟榔对促进胃肠蠕动作用弱，只可长期添加用于预防便秘，但用于治疗便秘效果不佳。2.该技术中君药荷叶、槟榔的有效成分分别为荷叶碱和槟榔碱，均属生物碱，但该技术依然采用常规的水提法对生物碱进行提取，有效成分提取率不高，影响药效。3.该技术最终形成颗粒采用的是普通制粒工艺，生产效率不高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤：

(1)番泻叶提取工艺筛选：以番泻叶中粉为原料，番泻苷A、B总苷百分含量为评价指标，考察提取时间、提取溶剂、提取次数、提取温度、溶剂用量以及溶剂浓度因素，部分先通过单因素考察，确定后再通过正交试验进行工艺筛选；

(2)提取工艺的确定：将番泻叶药材粉碎成中粉，以14～20倍量的低级醇或含水低级醇浸泡10～20分钟，提取1～3次，每次10～15分钟，收集滤液，将滤液合并；

(3)提取液的纯化及浓缩：提取液加入吸附剂，经静置、洗脱、超滤、超高真空减压浓缩成相对密度为1.15～1.20g/ml的流浸膏；

(4)辅料的筛选：根据母猪便秘的生理特性，筛选适宜的稀释剂、电解质；

(5)辅料的确定：G.S、电解质；

(6)颗粒剂制备：将上述所得的番泻叶流浸膏加入辅料G.S、电解质进行颗粒剂的制备；

(7)流化干燥：将所制颗粒经低温流化干燥，既得可溶性颗粒剂。

作为本发明进一步的方案：步骤(1)中所述番泻苷A、B总苷百分含量占原生药番泻总苷90％以上。

作为本发明再进一步的方案：步骤(2)中提取用含水低级醇的碳数为C 1～C3，包括水和乙醇，浓度为X，0≤X≤70％。

作为本发明再进一步的方案：步骤(2)中浓度为X，30％≤X≤60％。

作为本发明再进一步的方案：步骤(3)中滤膜使用的是超滤膜过滤，包括有机膜、无机膜和中空纤维超滤膜。

作为本发明再进一步的方案：步骤(4)中所述电解质为氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸镁中的一种或几种的混合物。

作为本发明再进一步的方案：步骤(4)中所述稀释剂为蔗糖、葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉中的一种或几种按不同比例的组合。

作为本发明再进一步的方案：番泻叶提取物中番泻苷A、B总苷作为主要活性成分，加入适量国家法定规定和药剂学接受的辅料，制成治疗母猪产前产后便秘可溶性颗粒。

作为本发明再进一步的方案：所述可溶性颗粒剂采用饮水服用而优于原生药直接拌料或普通颗粒剂的疗效。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)番泻总苷提取率高，稳定而易于保存；

(2)经过对番泻叶提取液的处理加工所制成的颗粒剂，药性平和，无刺激性，具有很好的疗效；

(3)饮水给药，使用方便，可以大规模群体化给药；

(4)按每头母猪每次给药5g，每日一次，用量小，价格低廉；

(5)对于治疗母猪产前产后便秘使用，本发明产品药效稳定，无副作用，无复发。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

10公斤番泻叶药材中粉，以15倍量的45％乙醇常温浸泡10分钟过滤得滤液，再将滤渣以原生药15倍量的45％乙醇常温浸泡10分钟过滤将滤液与第一次滤液合并，提取液加大孔树脂吸附，用45％乙醇洗脱，洗脱液加入超滤膜系统超滤，收集滤液，超高真空减压浓缩成相对密度为1.15g/ml的浸膏。

将应用以上方法制备的番泻叶浸膏，加G.S、氯化钾等制成10公斤的颗粒剂，HPLC法测定颗粒剂中番泻苷含量以番泻苷A、B计占原生药中番泻苷A、B的91.5％；所得的颗粒剂于2016年5月在重庆荣昌周边等地几个猪场选择了共计20个猪场进行了临床试验，共计对患有便秘母猪800头(产前便秘母猪504头，产后便秘母猪296头)进行了治疗，按照每头给药5g采用饮水给药，一日一次，连续给药5天，同时给予青绿饲料喂养，经统计，有752头猪均明显好转，有效率达到94.0％。

实施例2

40公斤番泻叶药材中粉，以16倍量的55％乙醇常温浸泡10分钟过滤得滤液，再将滤渣以原生药16倍量的55％乙醇常温浸泡10分钟过滤将滤液与第一次滤液合并，提取液加大孔树脂吸附，用55％乙醇洗脱，洗脱液加入超滤膜系统超滤，收集透过液，超高真空减压浓缩成相对密度为1.20g/ml的浸膏。

将应用以上方法制备的番泻叶浸膏，加G.S、氯化钾等制成40公斤的颗粒剂，HPLC法测定颗粒剂中番泻苷含量以番泻苷A、B计占原生药中番泻苷A、B的95.1％。所得的颗粒剂于2016年6月在重庆荣昌周边等地共计15个猪场进行了临床试验，选择便秘母猪430头(产前便秘母猪共计340头，产后便秘母猪90头)进行了治疗，按照每头每次给药5g，采用统一饮水给药，一日一次，连续给药5天，同时给予青绿饲料喂养，治愈率达到93.61％。

实施例3

100公斤番泻叶药材中粉，以18倍量的55％乙醇常温浸泡10分钟过滤得滤液，再将滤渣以原生药18倍量的55％乙醇常温浸泡10分钟过滤将滤液与第一次滤液合并，提取液加大孔树脂吸附，用55％乙醇洗脱，洗脱液加入超滤膜系统超滤，收集虑液，超高真空减压浓缩成相对密度为1.17g/ml的浸膏。

将应用以上方法制备的番泻叶流浸膏，加G.S、氯化钾制成100公斤的颗粒剂，HPLC法测定颗粒剂中番泻苷含量以番泻苷A、B计占原生药中番泻苷A、B的93％。所得的颗粒剂于2016年7月在重庆荣昌某猪场试验，选择产后便秘母猪300头进行了治疗，按照每头给药5g采用饮水给药，一日一次，连续给药5天，同时给予青绿饲料喂养，治愈率达到91.46％。

综上可见，该发明的可溶性颗粒剂对母猪产前产后便秘具有较为理想的治疗效果。

本发明通过大量的试验研究，以最优工艺提取番泻苷A、B，使制成颗粒剂中具有泻下作用的番泻苷A、B的含量以占原生药中含番泻苷A、B计≥90％，加入电解质和稀释剂制得安全、高效且可群体饮水给药的颗粒剂。本发明充分提取番泻叶中的有效成分(番泻苷A、B≥90％)，采用特殊制备工艺制得可溶性颗粒剂，疗效和产业化均取得良好效果。是解决高集约化养殖模式下的多种因素引起的产前产后母猪便秘问题的必然结果。本发明是一种使用方便、安全、质量可控的无抗绿色缓泻制剂，对母猪健康生产具有重要的临床作用和意义。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (9)

1.一种治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)番泻叶提取工艺筛选：以番泻叶中粉为原料，番泻苷A、B总苷百分含量为评价指标，考察提取时间、提取溶剂、提取次数、提取温度、溶剂用量以及溶剂浓度因素，部分先通过单因素考察，确定后再通过正交试验进行工艺筛选；

(2)提取工艺的确定：将番泻叶药材粉碎成中粉，以14～20倍量的低级醇或含水低级醇浸泡10～20分钟，提取1～3次，每次10～15分钟，收集滤液，将滤液合并；

(3)提取液的纯化及浓缩：提取液加入吸附剂，经静置、洗脱、超滤、超高真空减压浓缩成相对密度为1.15～1.20g/ml的流浸膏；

(4)辅料的筛选：根据母猪便秘的生理特性，筛选适宜的稀释剂、电解质；

(5)辅料的确定：G.S、电解质；

(6)颗粒剂制备：将上述所得的番泻叶流浸膏加入辅料G.S、电解质进行颗粒剂的制备；

(7)流化干燥：将所制颗粒经低温流化干燥，既得可溶性颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中所述番泻苷A、B总苷百分含量占原生药番泻总苷90％以上。

3.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中提取用含水低级醇的碳数为C 1～C3，包括水和乙醇，浓度为X，0≤X≤70％。

4.根据权利要求3所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中浓度为X，30％≤X≤60％。

5.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中滤膜使用的是超滤膜过滤，包括有机膜、无机膜和中空纤维超滤膜。

6.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(4)中所述电解质为氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸镁中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，步骤(4)中所述稀释剂为蔗糖、葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉中的一种或几种按不同比例的组合。

8.根据权利要求2-6任一所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，番泻叶提取物中番泻苷A、B总苷作为主要活性成分，加入适量国家法定规定和药剂学接受的辅料，制成治疗母猪产前产后便秘可溶性颗粒。

9.根据权利要求1所述的治疗母猪产前产后便秘的可溶性颗粒剂的制备工艺，其特征在于，所述可溶性颗粒剂采用饮水服用而优于原生药直接拌料或普通颗粒剂的疗效。