CN105998460A - 一种驱除瞌睡、提神醒脑的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物及其制备方法。其特征在于该组合物由开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、清凉提神类药物和芳香健胃开窍类药物组成，其重量比为开窍醒脑类药物0.2—20、芳香提神类药物0.01—25、清凉提神类的药物1—100、芳香健胃开窍类药物0.01—40，并将其制成外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、乳液、膏霜剂、贴剂和贴膏剂。经皮肤、经络、穴位渗透吸收产生作用，具有驱除瞌睡、提神醒脑的功效，适用于脑力疲劳、体力疲劳而致的疲劳困乏、头晕脑胀，昏昏欲睡、打瞌睡等，使之提振精神，提高注意力，增强体能。本发明配方科学合理，效果确切、安全、舒适、方便使用，具有良好的经济价值和社会价值。

Description

一种驱除瞌睡、提神醒脑的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂之外用药技术领域，具体涉及一种驱除瞌睡、提神醒脑的组合物及其制备方法。

背景技术

随着人们生活节奏的不断加快，工作压力的不断增大，休息睡眠时间的不足，生活不规律，大脑长期处于高度紧张状态，经常会出现犯困、打盹的情况，影响到我们的工作和生活；或者长时间从事某项作业，大脑高度紧张，就容易产生疲劳，进入昏昏欲睡，打瞌睡状态，影响继续工作，严重时，甚至危及到生命安全，如边开车边打瞌睡，必然险象环生。如何克服这种状况，维持大脑持续兴奋，维持正常工作，为此，人们希望研究开发出有效缓解疲劳、驱除瞌睡、提神醒脑的药物，以帮助人们提高工作效率，尤其是长途驾车、学生应考、加班熬夜等人士需要保持大脑清醒，注意力集中。本发明就是为此目的而研究开发了一种预防疲劳、驱除瞌睡、提神醒脑的药物组合物及制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种驱除瞌睡、提神醒脑的组合物及其制备方法。本发明是在传统医学基础上用现代科学技术经长期试验研究摸索得到的成果。它由具有强烈开窍醒脑、兴奋中枢神经系统的苏合香、安息香、樟脑和具有芳香开窍、提神醒脑的柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油等并配有具有清凉冰爽提神、通关开窍的薄荷脑、薄荷油、冰片以及还辅以具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智以开窍保护胃气，促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，缓解肠管平滑肌痉挛，健胃提神的丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物等药物组成；从而构成开窍提神时，保护人体正气，使人体正气内存，邪不相干，做到提神而不伤神。

本发明主药为具有强烈开窍醒脑，即现代药理研究表明具有兴奋中枢神经系统，抗缺氧、保护大脑，使大脑保持兴奋状态等作用的药物，经试验研究，该组药物具体选用苏合香、安息香和樟脑。

苏合香：为金缕梅科植物苏合香树树干渗出的香树脂，经加工精制而成。主产于欧、亚、非三洲交界的土耳其南部以及叙利亚、埃及、索马里等国。苏合香味辛，性温，归心、脾二经，具有开窍醒神，辟秽，止痛的功效，现代药理研究表明，苏合香具有穿透血脑屏障、兴奋中枢、抗缺氧、脑保护等作用。

安息香：为安息香科植物白花树的树干经自然损伤或于夏、秋二季割裂树干流出后阴干的树脂。安息香主产于印度尼西亚的苏门答腊及越南、老挝、泰国等。其味辛、苦，性温，入心脾肺胃经，具有开窍醒神、活血行气、止痛的功效。现代药理研究表明，安息香有兴奋中枢作用，对脑缺血缺氧有保护作用；对血脑屏障具有一定的开放效应，能促进伊文思蓝(EB)进入脑组织，显著的增效作用；具有一定的抗内毒素作用；抗氧化活性。

樟脑：为樟科植物樟的根、干、枝、叶，经提炼制成的颗粒状结晶。对高级神经中枢有明显的兴奋作用，在体内经代谢转化，有明显的强心、升压和兴奋呼吸作用。樟脑涂于皮肤有温和的刺激及防腐作用。用力涂擦有发赤作用；轻涂则有清凉感，此乃由于刺激冷觉感受器的作用。

这些开窍醒脑类药物的使用是本发明的一大突破。在已有提神醒脑类产品主要集中在芳香提神，通过涂抹或香薰、鼻闻吸香料愉悦精神、稳定情绪，或清凉醒脑，即局部清凉刺激作用，或两者结合。而香薰疗法仅靠鼻闻吸对中枢兴奋有限，清凉刺激仅表面而效果短暂，因而，这些产品功效极其有限，没有从根本上兴奋中枢，提振精神，消除疲劳，而本发明从根本上选取兴奋中枢的药物为主药，从源头上、根本上着手解决问题，再结合使用芳香提神和清凉醒脑药物，还配有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智药物，及促渗剂促进透皮吸收。从而综合性发挥提神醒脑的功效，达到提神速度快，效果显著，作用持久之目的。

本发明中使用芳香提神药物是以一组治疗邪闭心窍、神志不清，或神志失常的药物，它们为柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油。

柠檬果皮油：由柠檬的新鲜果皮经压榨而得。有浓郁的柠檬特殊香气，气味新鲜，令人愉悦，能预防和消除疲劳，抗抑郁，有助于提神醒脑、稳定情绪，还具有美容的功效。

蓝桉油：为桃金娘科桉属植物蓝桉的枝叶蒸馏制取，为无色或微黄色澄清液体，气有特异的芳香，清凉怡人，可振奋精神，使人的精神保持兴奋状态，注意力集中，头脑清醒，比较适合夜间开车的人群。

檀香油：为檀香科植物檀香的心材经蒸馏所得的挥发油，无色乃至淡黄色略有粘性的油液，有檀香固有的香气，可缓解神经紧张及焦虑，放松效果绝佳。对身体也有抗痉挛和补强的功用，能带来放松和幸福的感觉。

降香油：为豆科植物降香檀的树干或根部心材蒸馏而来，浅黄色至琥珀色粘稠液体，具有特殊的木香和焦香，芳香行气，活血定痛。降真香，香中之清烈者也，故能辟一切恶气。芳香提神，行气活血，止痛。

迷迭香叶油：由唇形科多年生灌木迷迭香的新鲜幼枝和正在开花的一年生幼芽和花经水蒸气蒸馏而得。无色或淡黄色挥发性精油，具有迷迭香所特有的青草似清凉气味和甜樟脑气息。能促进血液循环，提神醒脑，活化脑细胞，对大脑还有很好的刺激作用，使头脑清楚，增强记忆力并集中注意力，可减轻压力、缓和身心疲劳；抗氧化，对大脑和中枢神经系统有显着的作用，还可以清除杂念和启发智力；能有效地缓解由消化不良引起的胃满、气胀,促进肠道蠕动,增强食欲，缓解小肠和胆道痉挛、增强肌肉收缩，促进胆汁分泌。

本发明再辅以具有清凉醒脑，即对局部皮肤产生清凉刺激作用而起到提神作用的药物薄荷脑、薄荷油、冰片、樟脑等。

薄荷脑：功善疏风散热，清头目，有强烈薄荷特质的辛香气味。能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩（实际上皮肤保持正常），冰爽怡人，可安抚愤怒、歇斯底里与恐惧的状态，能使精神提振，使注意力集中，且能消除疲劳；也常被用作药物中的皮肤促透剂。

薄荷油：无色或淡黄色的澄清液体。有强烈薄荷香气，辛辣而清凉，能刺激皮肤神经末梢产生凉感，提神醒脑，有强烈的窜透性。

冰片：辛苦，微寒。归心、脾、肺经。功效开窍醒脑，清热明目。对中枢神经有兴奋和抑制双重调节作用，能改善缺血脑组织能量代谢，减轻脑损伤。与薄荷脑配合能适当增加清凉感；本品辛香走窜力强，是良好的促渗促透剂，对药物透过血脑屏障有较好的促透作用。

本发明中还辅以芳香健胃、开窍醒脑药物。选用具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智，以开窍保护胃气，促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，缓解肠管平滑肌痉挛的丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物。它们芳香化湿、行气健胃，开窍豁痰，够成开窍提神时，以保护胃气，促进消化液的分泌，而保护人体正气，使人体正气内存，邪不相干，做到提神而不伤神。

丁香油：桃金娘科番樱桃属植物丁香花蕾、茎、叶用水蒸气蒸馏法制得。为淡黄或无色的澄明油状液，有丁香的特殊芳香气。暖胃，降逆，温肾，止痛。为心灵带来正面影响，激励的作用可强化记忆，振奋沮丧的情绪，有助于振奋嗜睡和萎靡的精神。有助于消化系统，纾解胀气，因为丁香能减少肠内留气的作用，也能有效抑制呕吐，腹泻，肠的惊癵，消化不良。

肉桂油；为樟科植物肉桂的树皮、枝、叶经蒸馏所得的挥发油。为黄色或黄棕色的澄清液体；有肉桂的特异香气，味甜、辛，芳香健胃，驱风。

茴香油：无色或淡黄色液体或者结晶。有茴香的特殊气味，味甜。有开胃下气、暖肾散寒等效果，亦作兴奋、祛风、镇咳剂。

紫苏油：以紫苏为原料提取的食用油，具有解表散寒，行气和胃、止咳平喘、利膈宽肠、解诸毒之作用。有增加脑部营养、健脑益智、提高思维能力，调节脑神经和视神经功能；增强人体免疫功能，调节机体代谢、延缓机体衰老；还有降血脂作用，抗过敏作用。

藿香油：自藿香的叶与梗蒸馏法提取出的挥发油。为黄色或绿色稠黏液体。具有芳香化浊，和胃止呕，发表解暑的功效。

石菖蒲提取物：为天南星科植物石菖蒲的根茎加工而得，本品芳香走窜，不但有开窍醒神之功，且兼具化湿，豁痰，辟秽之效故擅长治痰湿秽浊之邪蒙蔽清窍所致之神志昏乱。能促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，并有缓解肠管平滑肌痉挛的作用。

本发明中薄荷脑、薄荷油、冰片、樟脑组合作为促渗剂，可促进各种药物和油类透皮吸收。由于各挥发油均为具挥发性的小分子成分，皮肤能吸收一小部分，为充分吸收起效，加入促渗剂，可使植物挥发油透过皮肤进入体循环的量增加数倍，而提高疗效。

上述主要是通过开窍醒脑，即兴奋中枢神经系统而提神。为了达到更好的提神效果，本发明创造性地将上述开窍醒脑和芳香提神、清凉提神、芳香健胃开窍药物结合起来，通过加入柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油、薄荷脑、薄荷油、冰片、丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物，使得兴奋中枢神经的核心成分与提神醒脑组分相互促进、协同发挥提神效果，共奏消除疲劳、提神醒脑之功用。

本发明组合物可以擦，也可以闻，在平日的工作、学习或生活中若感到困顿疲倦，将本发明涂抹人中穴，太阳穴，额头，耳后颈部等，通过表皮吸收并清凉刺激局部皮肤，快速唤醒大脑中枢，瞌睡、疲劳马上消失；同时，闻吸其芳香气味，即会感到周身轻松、心旷神怡，头脑清晰、倦意顿消，浑身上下及至鼻目都会有一股清香和有力的舒适感觉。通过经络循环，畅通气血，全面激活人体，使头昏脑胀、精神不爽、乏困无力等各种疲劳症消失，对提神醒脑、松弛神经、消除烦燥、稳定情绪、增强体能有着极好的效果。

本发明的技术方案之一：

一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，包括下列重量比的药物，开窍醒脑类药物0.2—20，芳香提神类药物0.01—25，清凉提神类的药物1—100，芳香健胃开窍类药物0.01—10，并将其制成外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、软膏剂、贴剂和贴膏剂。

在于开窍醒脑类药物包含苏合香、安息香和樟脑，其重量比：苏合香提取物0.5—20、安息香树脂提取物0.2—10、樟脑0.5—15；

芳香提神类药物包含柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油和迷迭香叶油等，其重量比：柠檬果皮油1—25、蓝桉油0.1—15、檀香油0.5—20、降香油0.01—5、迷迭香叶油0.01—5；

清凉提神类药物包含薄荷脑、薄荷油和冰片，其重量比：薄荷脑1—100、薄荷油1—50、冰片1—50；

芳香健胃开窍类药物包含丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油和石菖蒲提取物，其重量比：丁香油0.5—40、肉桂油0.05—15、茴香油0.05—5、紫苏油0.05—15、藿香油0.5—15、石菖蒲提取物0.01—3。

并将其制成外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、软膏剂、贴剂和贴膏剂。

进一步，在于开窍醒脑类药物重量比，优选：苏合香提取物0.1—3、安息香树脂提取物1—18、樟脑0.5—8；

芳香提神类药物重量比，优选：柠檬果皮油3—25、蓝桉油0.25—14、檀香油1—18、降香油0.05—4、迷迭香叶油0.05—4；

清凉冰爽提神类药物重量比，优选：薄荷脑5—100、薄荷油2—40、冰片2—40；

芳香健胃开窍类药物重量比，优选：丁香油1—840、肉桂油0.1—15、茴香油0.1—4、紫苏油0.1—14、藿香油1—10、石菖蒲提取物0.02—2.5。

再进一步，开窍醒脑类药物重量比，更优选：苏合香提取物2—15、安息香树脂提取物1—7、樟脑2—13；

芳香提神类药物重量比，更优选：柠檬果皮油5—25、蓝桉油0.8—12、檀香油2—17、降香油0.1—3.5、迷迭香叶油0.1—3.5；

清凉冰爽提神类药物重量比，更优选：薄荷脑8—90、薄荷油2—35、冰片2—35；

芳香健胃开窍类药物重量比，更优选：丁香油2—35、肉桂油0.2—13、茴香油0.5—3.5、紫苏油0.2—13、藿香油1.5—8、石菖蒲提取物0.05—2；

更进一步，开窍醒脑类药物重量比，最优选：苏合香提取物4—12、安息香树脂提取物2—6、樟脑4—12；

芳香提神类药物重量比，最优选：柠檬果皮油8—22、蓝桉油1—12、檀香油4—15、降香油0.5—2、迷迭香叶油0.5—2；

清凉冰爽提神类药物重量比，最优选：薄荷脑10—85、薄荷油5—25、冰片5—25；

芳香健胃开窍类药物重量比，最优选：丁香油4—30、肉桂油0.3—10、茴香油1—3、紫苏油0.5—10、藿香油3—6、石菖蒲提取物0.5—1.5。

本发明的技术方案之二：

一种应用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物制备方法：

1、分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，搅拌混合均匀,得（1）液；

2、分别称取薄荷脑、冰片、樟脑加入（1）液中，搅拌使溶解完全得（2）液；

3、（2）液构成了驱除瞌睡、提神醒脑的基础方，在基础方内再加入不同的辅料，制成不同的外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、乳液、膏霜剂、贴剂和贴膏剂。

其中之一：

制成精油，其制备方法：

A、制成精油所用辅料及其重量比为：

（1）溶剂：葡萄籽油2—600、液体石蜡5—500；

（2） 皮肤调理剂：辛基十二醇1—60、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—5；

（3）抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）0.01—1、2，6-二叔丁基化羟基甲苯（BHT）0.01—0.5、维生素E0.1—5等。

B、制备方法：

（1）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，加入葡萄籽油中，搅拌混合均匀；

（2）分别称取薄荷脑、冰片、樟脑加入上述溶液中，搅拌使溶解完全；

（3）称取皮肤调理剂在搅拌下加入上述溶液中，搅拌混合均匀；

（4）在上述溶液中加入抗氧剂，搅拌混合均匀；

（5）加液体石蜡至全量，搅匀，过滤，灌装，即得。

其中之二：

制成乳膏剂或乳液剂，其制备方法：

A、乳膏剂所用辅料及其重量比为：

（1）乳化剂：泊洛沙姆1—50、PEG-40氢化蓖麻油0.2—8、吐温-80 0.2—10、Olivem1000 0.2—6；

（2）增稠剂：卡波姆0.01—2、羟丙甲纤维素0.05—0.5、透明质酸钠0.01—1、羧甲基壳聚糖0.1—1；

（3）皮肤调理剂：甘油1—20、丙二醇1—10、辛基十二醇0.5—20、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—20；

（4）抗氧剂：亚硫酸钠0.01—1、亚硫酸氢钠0.01—1、焦亚硫酸钠0.01—1、硫代硫酸钠0.01—0.5、抗坏血酸0.1—3等；

（5）pH调节剂：三乙醇胺适量；

（6）抑菌剂：甲基异噻唑啉酮0.01—1、羟苯乙酯0.001—0.2、羟苯甲酯0.001—0.2、羟苯丙酯0.001—0.2。

B、制备方法：

（1）称取羟丙甲纤维素，在搅拌下缓慢撒入，温度保持80℃以上，适量水、在不断搅拌下冷却至室温，得（1）液；

（2）称取乳化剂和/或增稠剂，在下缓慢地撒入（1）液中，继续缓慢搅拌0.5小时，室温放置，溶胀2.5小时以上，再分别加入皮肤调理剂、抗氧剂、抑菌剂，搅拌混合均匀，过滤，得（2）液；

（3）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，混合均匀，加入皮肤调理剂，搅匀，再加入乳化剂，搅匀，得（3）液；

（4）分别称取薄荷脑、冰片、樟脑，加入（3）液中，搅拌使溶解，得（4）液；

（5）分别将（2）液和（4）液加热到70℃，在激烈搅拌下，将（4）液缓慢加入（2）液中，加完后继续搅拌10分钟，加水至全量，继续搅匀，冷却至35℃左右，用10%三乙醇胺调pH值至6.0±0.5；

（6）用均质机均质10分钟，消泡，过滤，灌装，即得。

其中之三：

制成涂膜剂，其制备方法：

A、涂膜剂所用辅料及其重量比为：

（1）聚乙烯醇1—60、聚乙烯吡咯烷酮一K30 0.1—30；

（2） 乳化剂：泊洛沙姆1—50、PEG-40氢化蓖麻油0.2—8、吐温-80 1—20、Olivem1000 0.2—6；

（3）增稠剂：羟丙甲纤维素0.05—0.5、透明质酸钠0.01—1、羧甲基壳聚糖0.1—1；

（4）皮肤调理剂：甘油1—20、丙二醇1—20、辛基十二醇0.5—20、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—20；

（5）抗氧剂：亚硫酸钠0.01—1、亚硫酸氢钠0.01—1、焦亚硫酸钠0.01—1、硫代硫酸钠0.01—0.5、抗坏血酸0.1—3等；

（6）pH调节剂：三乙醇胺适量；

（7）抑菌剂：甲基异噻唑啉酮0.01—1、羟苯乙酯0.001—0.2、羟苯甲酯0.001—0.2、羟苯丙酯0.001—0.2。

B、制备方法：

（1）称取聚乙烯醇，加入水适量，浸泡溶胀，置于水浴上加热至95℃，使其完全溶解，再加入聚乙烯吡咯烷酮一K30，搅拌使其溶解完全，再加入适量的甘油，摇匀，备用，得（1）液；

（2）称取乳化剂和/或增稠剂，在搅拌下缓慢地撒入水中，继续缓慢搅拌0.5小时，室温放置，溶胀2.5小时以上，再分别加入皮肤调理剂、抗氧剂、抑菌剂，搅拌混合均匀，过滤，得（2）液；

（3）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，混合均匀，加入皮肤调理剂，搅匀，再加入乳化剂，搅匀，得（3）液；

（4）分别称取薄荷脑、冰片、樟脑，加入（3）液中，搅拌使溶解，得（4）液；

（5）在搅拌下，将（1）液加入（2）液中，继续搅拌，混合均匀，得（5）液；

（6）分别将（4）液和（5）液加热到70—75℃，在激烈搅拌下，将（4）液缓慢加入（5）液中，加完后继续搅拌10分钟，加水至全量，搅匀，冷却至35℃左右，用10%三乙醇胺调pH值至6.0—7.5；

（7）用均质机均质10分钟，消泡，过滤，灌装，即得。

本发明是以传统医学结合现代科学研究成果得以实现，以苏合香、安息香、樟脑开窍醒脑为主药，辅以柠檬油、蓝桉叶油、檀香油、降香油、迷迭香叶油等芳香开窍药物，再辅以薄荷脑、薄荷油、冰片等清凉醒脑药物，以及加入丁香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲、肉桂油、茴香油等芳香健胃开窍类药物组成，制成涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、乳膏（乳液、膏霜）剂、软膏剂、贴剂、贴膏剂等外用制剂，经皮肤、经络、穴位渗透吸收产生作用，具有驱除瞌睡、提神醒脑的功效，适用于脑力疲劳、体力疲劳而致的疲劳困乏、头晕脑胀，昏昏欲睡、打瞌睡等，使之提振精神，提高注意力，增强体能。本发明配方科学合理，效果确切，具有良好的经济价值和社会价值。

具体实施方式

本发明通过下面的实施例可以对本发明作进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。

实施例1

【处方】

苏合香提取物10g 安息香树脂提取物4g 樟脑5 g 柠檬果皮油20g 蓝桉油10 g檀香油5g 降香油1g 迷迭香叶油1g 薄荷脑80g薄荷油10g 冰片20g 丁香油30g 肉桂油10g 茴香油2g 紫苏油10g 藿香油5g 石菖蒲提取物1g 葡萄籽油500ml 辛基十二醇60g 1，2-戊二醇10g 丁二醇5g 叔丁基对羟基茴香醚0.2g 液体石蜡 加至1000ml

制备方法：

1、分别称取苏合香提取物、安息香树脂提取物、柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油、薄荷油、丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物，加入葡萄籽油中，搅拌混合均匀，得（1）液；

2、分别称取薄荷脑、冰片、樟脑加入（1）液中，搅拌使溶解完全得（2）液；

3、将辛基十二醇、 1，2-戊二醇、丁二醇，在搅拌下依次加入（2）液中，搅拌混合均匀，得（3）液；

4、在（3）液中加入叔丁基对羟基茴香醚，搅拌混合均匀；

5、加液体石蜡至全量，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

实施例2

【处方】

苏合香提取物6 g 安息香树脂提取物4g 樟脑10 g 柠檬果皮油10g

蓝桉油1 g 檀香油13g 降香油1g 迷迭香叶油2g 薄荷脑10g 薄荷油20g 冰片5g 丁香油5g 肉桂油0.5g 茴香油2g 紫苏油1g 藿香油5g 石菖蒲提取物1g PEG-40氢化蓖麻油2g 吐温-80 10g

丁二醇20g 丙二醇10g 甘油12g 泊洛沙姆50g 卡波姆1.5g 透明质酸钠0.5g亚硫酸钠0.1 g 甲基异噻唑啉酮1g 水加至1000ml

制备方法：

1、称取泊洛沙姆、卡波姆、透明质酸钠，在搅拌下缓慢地撒入水中，缓慢搅拌0.5小时，室温放置（溶胀）2.5小时以上，再分别加入PEG-40氢化蓖麻油、吐温-80、丙二醇、亚硫酸钠、甲基异噻唑啉酮、甘油，搅拌混合均匀，得（1）液；

2、分别称取苏合香提取物、安息香树脂提取物、柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油、薄荷油、丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物，混合均匀，得（2）液；

3、称取丁二醇在搅拌下加入（2）液中，搅匀，得（3）液；

4、分别称取薄荷脑、冰片、樟脑，加入（3）液中，搅拌使溶解，得（4）液；

5、将（4）液缓慢加入（1）液中，搅拌均匀，加水至全量，继续搅拌混匀，用10%三乙醇胺调pH值至6.0±0.5；

6、用均质机均质均匀，过滤，灌装，即得。

实施例3

【处方】

苏合香提取物10 g 安息香树脂提取物5g 樟脑8 g 柠檬果皮油20g蓝桉油2 g 檀香12 g 降香油1g 迷迭香叶油2g 薄荷脑50g 薄荷油20g 冰片10g 丁香油30g 肉桂油0.5g 茴香油2g 紫苏油8g 藿香5g 石菖蒲提取物1g PEG-40氢化蓖麻油2g 吐温-80 20g 丁二醇20g 丙二醇10g 甘油20g 泊洛沙姆50g 卡波姆0.5g 透明质酸钠0.5g 羧甲基壳聚糖0.5 g 聚乙烯吡咯烷酮一K30（PVP．K30）30 g

聚乙烯醇（PVA1788）60 g 亚硫酸钠0.1 g 甲基异噻唑啉酮1g 水加至1000ml

制备方法：

1、称取聚乙烯醇（PVA1788），加入水适量，浸泡溶胀，置于水浴上加热至95℃，使其完全溶解，再加入聚乙烯吡咯烷酮一K30 （PVP．K30），搅拌使其溶解完全，再加入适量的甘油，摇匀，备用，得（1）液；

2、称取泊洛沙姆、卡波姆、透明质酸钠、羧甲基壳聚糖在搅拌下，缓慢地撒入水中，继续缓慢搅拌0.5小时，室温放置（溶胀）2.5小时以上，再分别加入丙二醇、亚硫酸钠、甲基异噻唑啉酮，搅拌混合均匀，过滤，得（2）液；

3、分别称取苏合香提取物、安息香树脂提取物、柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油、迷迭香叶油、薄荷油、丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油、石菖蒲提取物，混合均匀，加入丁二醇，搅匀，再加入PEG-40氢化蓖麻油、吐温-80，搅匀，得（3）液；

4、分别称取薄荷脑、冰片、樟脑，加入（3）液，搅拌使溶解，得（4）液；

5、在搅拌下，将（1）液加入（2）液，继续搅拌，混合均匀，得（5）液；

6、分别将（4）液和（5）液加热到70—75℃，在激烈搅拌下，将（4）液缓慢加入（5）液中，加完后继续搅拌10分钟，加水至全量，搅匀。冷却至35℃左右，用10%三乙醇胺调pH值至6.0—7.5；

7、用均质机均质10分钟，消泡，过滤，灌装，即得。

实施例4

对皮肤刺激性及过敏性试验研究：

1、皮肤刺激性试验:取豚鼠16只，雌雄各半，分成单次给药组和多次给药组，每组各8只。于给药前小心剪尽动物背部左右两侧被毛，去毛区为3cm×3 cm，去毛后24 h，检查去毛皮肤是否因去毛而划破，如皮肤受伤，该豚鼠不用。对照组与给药组采用同体左右侧自身对比法，均右侧涂以本发明实施例1样品，左侧涂等量生理盐水，涂抹面积2．5 cm×2．5 cm，用药后用纱布和胶带覆盖固定。各组动物均于24 h后去除覆盖物，用清水洗去残留受试物。单次给药组动物仅给予1次；多次给药组动物每天给药1次，连续7 d。单次给药组动物于去除受试物1、24、48和72 h；多次给药组动物于每天给药后24 h、末次给药后1、24 、48和72 h，去除受试物，肉眼观察并记录涂药部位有无红斑、水肿等反应。按卫生部《化妆品卫生规范》2007年版皮肤刺激反应评分标准进行评分。

皮肤刺激性试验实验结果表明单次、多次给药后，给药和溶媒对照组评分均为“0”，表明本品对皮肤没有刺激性。观察结果见表1、2。

表1 单次给药皮肤刺激反应实验评分结果(n=8)

表2 多次给药皮肤刺激反应实验评分结果(n=8)

2、皮肤过敏性试验：取豚鼠24只，雌雄各半，于给药前24 h小心剪尽动物背部左右两侧被毛，去毛区为4 cm×4 cm，如皮肤受伤，该豚鼠不用。试验前随机分为3组，每组8只：溶媒对照组(生理盐水)、受试物组(本发明实施例1样品)、阳性对照组(1％ 2，4-二硝基氯代苯溶液)。实验分两步进行。

第一步，致敏接触：各组豚鼠左侧去毛皮肤上分别给予0．2 mL受试物溶液，并使其分布均匀。给予药物后，用纱布和胶带覆盖固定，确保使供试品与皮肤接触6 h，温水洗去受试药物。第7天和第14天重复接触致敏。

第二步，激发接触：末次接触致敏后14 d，在豚鼠右侧去毛皮肤上按上法分别涂抹0．2 mL各组供试品激发接触，阳性对照药用0．1％ 的2，4-二硝基氯代苯溶液，同上法操作。6 h后去除供试品，温水洗去受试药物，即刻观察，并于24、48、72 h再次观察有无皮肤红斑、水肿等过敏反应指征。结果按卫生部《化妆品卫生规范》2007年版变态反应试验皮肤反应评分标准评分。

皮肤过敏试验本发明药物及溶媒对照组豚鼠激发接触72 h内观察，皮肤无红斑及水肿现象出现，其反应级数平均值为0，致敏率均为0；阳性对照组红斑、水肿和致敏率在72h内表现为不同级别反应指征。结果见表3。

表3 皮肤过敏实验评分结果(n=8)

实施例5

单次使用效果对比试验研究：

用本发明实施例1样品和市售Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏进行人群试用单次使用效果比较试验。试验分试验组和对照组。试验组：本发明实施例1样品，对照组：Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏，选择三小时以上中长途司机，男女不限，共67人参加试验，将其随机分为两组，其中试验组35 人，对照组32人。试验组中男性27例，女性8例；对照组中男性25例，女性7例。对试验组样品和对照组样品进行编盲处理（Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏撕掉标签，贴上编码），参与试验司机均不知道自己是使用了试验药品还是对照药品，具体用法均按各自产品说明书使用，待试验结束后解盲，进行统计分析。

参加试验司机均被要求连续开车一小时以后，每人用装有药液的滚珠瓶在人中穴、太阳穴、额头和耳后颈部等部位按说明书使用，立即计时，观察60 分钟。

评价方法：

A醒脑起效时间：设定分值为0—4分， 0.5 min内起效记4分，1 min内起效记3分，2 min内起效记2分，5 min内起效记1分，5min后起效记0分；

B提神醒脑强度：设定分值为0—4分，参加试验人员根据个人感受主观打分，效果明显4分，效果较好3分，效果尚可2分，轻微有效1分，无感觉0分；

C 提神抗疲劳持续时间：设定分值为0—4分，持续时间6min 记0分，持续15min 记1分，持续30min 记2分，持续45min 记3分，持续60min 记4分；

D舒适度：设定分值为0—4分，由参加试验人员根据个人感受主观打分；

E芳香气味：设定分值为0—4分，由参加试验人员使用时，根据个人喜好，对其芳香气味进行评价打分。

试验结果：结果见表4。

表4 单次使用效果对比实验评分结果

结论：以上五项指标，试验组全面优于对照组，其中醒脑起效时间、提神醒脑强度和提神抗疲劳持续时间，试验组较对照组有显著优势。

实施例6

多次使用效果对比试验研究：

用本发明实施例1样品和市售Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏进行人群多次使用效果比较试验。试验分试验组和对照组。试验组：本发明实施例2样品，对照组：Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏，试验对象为即将参加高考紧张复习的学生，男女不限，共62人，其中试验组31 人，对照组31人。对试验组样品和对照组样品进行编盲处理（Giffarine泰国鼻通八仙筒薄荷膏撕掉标签，贴上编码），参与试验学生均不知道自己是使用了试验品还是对照品，具体用法均按产品使用说明书使用，待试验结束后解盲，进行统计分析。

参加试验学生均被要求每天上午十点钟、下午三点钟、晚自习九点钟各使用一次，共使用十次。每人用装有药液的滚珠瓶在人中穴、太阳穴、额头（印堂穴）和耳后颈部等部位按说明书使用，立即计时，观察60 分钟。每人根据要求进行打分，十次分数累加计算。

评价方法：

A 为醒脑起效时间：设定分值为0—4分， 0.5 min内起效记4分，1 min内起效记3分，2min内起效记2分，5 min内起效记1分，5min后起效记0分；

B提神醒脑强度：设定分值为0—4分，由参加试验人员根据个人感受主观打分，效果明显4分，效果较好3分，效果尚可2分，轻微有效1分，无感觉0分；

C 为提神抗疲劳持续时间，设定分值为0—4分，持续时间6min 记0分，持续15min 记1分，持续30min 记2分，持续45min 记3分，持续60min 记4分；

D舒适度，设定分值为0—4分，由参加试验人员根据个人感受主观打分；

E芳香气味：设定分值为0—4分，由参加试验人员使用时，根据个人喜好，对其芳香气味进行评价打分。

试验结果：结果见表5。

表5 多次使用效果对比实验评分结果

结论：以上五项指标，试验组全面优于对照组，其中醒脑起效时间、提神醒脑强度和提神抗疲劳持续时间，试验组较对照组有显著优势。

Claims (8)

1.一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于该组合物由开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、清凉提神类药物和芳香健胃开窍类药物组成，其重量比为开窍醒脑类药物0.2—20、芳香提神类药物0.01—25、清凉提神类的药物1—100、芳香健胃开窍类药物0.01—40，并将其制成外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、乳液、膏霜剂、贴剂和贴膏剂。

2.根据权利要求1所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于开窍醒脑类药物包含苏合香、安息香和樟脑，其重量比：苏合香提取物0.5—20、安息香树脂提取物0.2—10、樟脑0.5—15；

芳香提神类药物包含柠檬果皮油、蓝桉油、檀香油、降香油和迷迭香叶油，其重量比：柠檬果皮油1—25、蓝桉油0.1—15、檀香油0.5—20、降香油0.01—5、迷迭香叶油0.01—5；

清凉提神类药物包含薄荷脑、薄荷油和冰片，其重量比：薄荷脑1—100、薄荷油1—50、冰片1—50；

芳香健胃开窍类药物包含丁香油、肉桂油、茴香油、紫苏油、藿香油和石菖蒲提取物，其重量比：丁香油0.5—40、肉桂油0.05—15、茴香油0.05—5、紫苏油0.05—15、藿香油0.5—15、石菖蒲提取物0.01—3；

并将其制成外用制剂，外用制剂包括涂剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、喷雾剂、精油、涂膜剂、乳液、膏霜剂、贴剂和贴膏剂。

3.根据权利要求2所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于,开窍醒脑类药物重量比，优选：苏合香提取物1—18、安息香树脂提取物0.5—8、樟脑1—14；

芳香提神类药物重量比，优选：柠檬果皮油3—25、蓝桉油0.5—14、檀香油1—18、降香油0.05—4、迷迭香叶油0.05—4；

清凉提神类药物重量比，优选：薄荷脑5—100、薄荷油2—40、冰片2—40；

芳香健胃开窍类药物重量比，优选：丁香油1—40、肉桂油0.1—15、茴香油0.1—4、紫苏油0.1—14、藿香油1—10、石菖蒲提取物0.02—2.5。

4.根据权利要求2所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于开窍醒脑类药物重量比，进一步优选：苏合香提取物2—15、安息香树脂提取物1—7、樟脑2—13；

芳香提神类药物重量比，进一步优选：柠檬果皮油5—25、蓝桉油0.8—12、檀香油2—17、降香油0.1—3.5、迷迭香叶油0.1—3.5；

清凉提神类药物重量比，进一步优选：薄荷脑8—90、薄荷油2—35、冰片2—35；

芳香健胃开窍类药物重量比，进一步优选：丁香油2—35、肉桂油0.2—13、茴香油0.5—3.5、紫苏油0.2—13、藿香油1.5—8、石菖蒲提取物0.05—2。

5.根据权利要求2 所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于开窍醒脑类药物重量比，再进一步优选：苏合香提取物4—12、安息香树脂提取物2—6、樟脑4—12；

芳香提神类药物重量比，再进一步优选：柠檬果皮油8—22、蓝桉油1—12、檀香油4—15、降香油0.5—2、迷迭香叶油0.5—2；

清凉提神类药物重量比，再进一步最优选：薄荷脑10—85、薄荷油5—25、冰片5—25；

芳香健胃开窍类药物重量比，再进一步优选：丁香油4—30、肉桂油0.3—10、茴香油1—3、紫苏油0.5—10、藿香油3—6、石菖蒲提取物0.5—1.5。

6.根据权利要求2—5所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于加入相应辅料后将其制成精油；

A、制成精油所用辅料及其重量比为：

（1）溶剂：葡萄籽油2—600、液体石蜡5—500；

（2） 皮肤调理剂：辛基十二醇1—60、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—5；

（3）抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）0.01—1、2，6-二叔丁基化羟基甲苯（BHT）0.01—0.5、维生素E 0.1—5；

B、优选制备方法：

（1）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，加入葡萄籽油中，搅拌混合均匀；

（2）分别称取樟脑、薄荷脑和冰片加入上述溶液中，搅拌使溶解完全；

（3）称取皮肤调理剂，在搅拌下加入上述溶液中，搅拌混合均匀；

（4）在上述溶液中加入抗氧剂，搅拌混合均匀；

（5）加液体石蜡至1000ml，搅匀，过滤，灌装，即得。

7.根据权利要求2—5所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于加入相应辅料后将其制成乳液或乳膏剂；

A、乳膏剂所用辅料及其重量比为：

（1） 乳化剂：泊洛沙姆1—50、PEG-40氢化蓖麻油0.2—8、吐温-80 0.2—10、Olivem1000 0.2—6；

（2）增稠剂：卡波姆0.01—1、羟丙甲纤维素0.05—0.5、透明质酸钠0.01—1、羧甲基壳聚糖0.1—1；

（3） 皮肤调理剂：甘油1—20、丙二醇1—10、辛基十二醇0.5—20、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—20；

（4）抗氧剂：亚硫酸钠0.01—1、亚硫酸氢钠0.01—1、焦亚硫酸钠0.01—1、硫代硫酸钠0.01—0.5、抗坏血酸0.1—3等；

（5）pH调节剂：三乙醇胺适量；

（6）抑菌剂：甲基异噻唑啉酮0.01—1、羟苯乙酯0.001—0.2、羟苯甲酯0.001—0.2、羟苯丙酯0.001—0.2；

B、优选制备方法：

（1）称取羟丙甲纤维素，在搅拌下缓慢撒入适量水中，温度保持80℃以上，在不断搅拌下冷却至室温，得（1）液；

（2）称取乳化剂和/或增稠剂，在搅拌下缓慢地撒入（1）液中，继续缓慢搅拌0.5小时，室温放置，溶胀2.5—12小时，再分别加入皮肤调理剂、抗氧剂、抑菌剂，搅拌混合均匀，过滤，得（2）液；

（3）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物,混合均匀，加入皮肤调理剂搅匀，再加入乳化剂搅匀，得（3）液；

（4）分别称取樟脑、薄荷脑和冰片，加入（3）液中，搅拌使溶解，得（4）液；

（5）分别将（2）液和（4）液加热到70—80℃，在激烈搅拌下，将（4）液缓慢加入（2）液中，加完后继续搅拌10分钟，加水至1000ml，继续搅匀，冷却至35℃左右，用10%三乙醇胺调pH值至6.0±0.5；

（6）用均质机均质10分钟，消泡，过滤，灌装，即得。

8.根据权利要求2—5所述的一种用于驱除瞌睡、提神醒脑的组合物，其特征在于加入相应辅料后将其制成涂膜剂；

A、涂膜剂所用辅料及其重量比为：

（1）聚乙烯醇1—60、聚乙烯吡咯烷酮一K30 0.1—30；

（2） 乳化剂：泊洛沙姆1—50、PEG-40氢化蓖麻油0.2—8、吐温-80 1—20、Olivem1000 0.2—6；

（3）增稠剂：羟丙甲纤维素0.05—0.5、透明质酸钠0.01—1、羧甲基壳聚糖0.1—1；

（4）皮肤调理剂：甘油1—20、丙二醇1—20、辛基十二醇0.5—20、 1，2-戊二醇0.2—10、丁二醇0.1—20；

（5）抗氧剂：亚硫酸钠0.01—1、亚硫酸氢钠0.01—1、焦亚硫酸钠0.01—1、硫代硫酸钠0.01—0.5、抗坏血酸0.1—3；

（6）pH调节剂：三乙醇胺适量；

（7）抑菌剂：甲基异噻唑啉酮0.01—1、羟苯乙酯0.001—0.2、羟苯甲酯0.001—0.2、羟苯丙酯0.001—0.2；

B、优选制备方法：

（1）称取聚乙烯醇加入适量水中，浸泡溶胀，置于水浴上加热至95℃，使其完全溶解，再加入聚乙烯吡咯烷酮一K30，搅拌使其溶解完全，再加入适量的甘油，摇匀，备用，得（1）液；

（2）称取乳化剂和/或增稠剂,在搅拌下缓慢地撒入水中，继续缓慢搅拌0.5小时，室温放置，溶胀2.5小时以上，再分别加入皮肤调理剂、抗氧剂、抑菌剂，搅拌混合均匀，过滤，得（2）液；

（3）分别称取不含樟脑的开窍醒脑类药物、芳香提神类药物、不含薄荷脑和冰片的清凉提神了药物，混合均匀，加入皮肤调理剂，搅匀，再加入乳化剂，搅匀，得（3）液；

（4）分别称取樟脑、薄荷脑和冰片，加入（3）液中，搅拌使溶解，得（4）液；

（5）在搅拌下，将（1）液加入（2）液中，继续搅拌，混合均匀，得（5）液；

（6）分别将（4）液和（5）液加热到70—75℃，在激烈搅拌下，将（4）液缓慢加入（5）液中，加完后继续搅拌10分钟，加水至全量，搅匀，冷却至35℃左右，用10%三乙醇胺调pH值至6.0—7.5；

（7）用均质机均质10分钟，消泡，过滤，灌装，即得。