CN105919957A

CN105919957A - 一种艾代拉利司分散片及其制备方法

Info

Publication number: CN105919957A
Application number: CN201610417860.4A
Authority: CN
Inventors: 王雪峰; 韩亮
Original assignee: Foshan City Teng Rui Medicine Technology Co Ltd
Current assignee: Foshan City Teng Rui Medicine Technology Co Ltd
Priority date: 2016-06-13
Filing date: 2016-06-13
Publication date: 2016-09-07

Abstract

本发明公开了一种艾代拉利司分散片剂，用于治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。以艾代拉利司为原料，加入辅料，制备成艾代拉利司分散片。本发明分散片剂崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性，改善制剂的口感，且在制粒压片过程中不会出现粘冲现象，有利于实现工业化生产。

Description

一种艾代拉利司分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种艾代拉利司新剂型，特别涉及的是艾代拉利司分散片及其制备方法。

背景技术

艾代拉利司Idelalisib是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta，P110-delta）抑制剂。P110-delta参与改变B淋巴细胞的免疫环境，对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移（trafficking）起着关键作用。艾代拉利司Idelalisib的加速批准是基于一个单臂、多中心、开放标签的积极二期临床结果。该临床实验招募了123位复发性的“惰性”非霍奇金淋巴瘤（iNHL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。病人每天接受两次，每次150毫克艾代拉里斯治疗，一级实验终点是总应答率（ORR），二级实验终点是应答时间和无进展生存期。其中FL和SLL患者的总应答率分别为54%和58%。后者应答时间的中位数为11.9个月。这个结果和标准疗法的通常疗效相比相当或更好。艾代拉利司（Idelalisib）的获批上市，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗在ibrutinib之后又带来一个新的选择。在美国，慢性淋巴细胞白血病（CLL）在成人白血病患者中人数排第二，预计2014年会增添超过15000名新患者。包括Idelalisib和ibrutinib在内的CLL新药研发，有望把CLL从死刑判决演变成一种可控制的慢性疾病。当然，相应地CLL市场也逐渐扩大，彭博社分析师认为CLL市场不久将攀升到90亿美元。

分散片是一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。可以加入增溶剂；可以提高艾代拉利司难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用少。

发明内容

本发明的目的是提供一种艾代拉利司分散片及其制备方法。

本发明目的通过如下技术方案来实现。

本发明艾代拉利司分散片由如下成分组成（重量百分比）：

艾代拉利司	5-35%
		填充剂	10-50%
崩解剂	10-25%
		粘合剂	0.1-5%
增溶剂	0.1-5%
		润滑剂	0.5-5%。

以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。

艾代拉利司是活性成分，优选含量范围10-35%，进一步优选范围10-30%。单位制剂中艾代拉利司剂量50-150mg，优选剂量为50-100mg，更优选的剂量为100、50、150mg。

由于分散片要求在水中可迅速崩解均匀分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。因此对辅料种类及其性能的选择是制备片的关键。发明人经过多次试验，确定了适合艾代拉利司分散片的药用辅料及其用量。

填充剂选择用来增加片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物。用量范围优选9.5-30%，特别优选15-25%。

崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮等药用辅料。用量优选10-25%，特别优选15-20%。

增溶剂的种类和用量的选择对于本制剂溶出至关重要。本发明的增溶剂选十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐温80、吐温40、司盘60、司盘40中之一或其中几种的混合物，进一步掩盖了艾代拉利司的不良怪味，改善了片的口感。

润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。

本发明还提供了艾代拉利司分散片的制备方法。本发明艾代拉利司分散片可以粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是：将艾代拉利司与填充剂（例如乳糖）、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。

本发明艾代拉利司分散片崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜，没有艾代拉利司特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

具体实施方式

实施例l

处方：

制备方法：

（1）将艾代拉利司粉末（200目）与蔗糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；

（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；

（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

实施例2

处方：

制备方法：

（1）将艾代拉利司粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；

实施例3

处方：

制备方法：

实施例4

处方：

制备方法：

发明处方工艺制备样品的稳定性考察：

将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的样品分别放置于稳定性试验箱内，设置温度在40℃、相对湿度75%RH条件下进行三个月加速考察。

以崩解时限作为考察指标，证明所发明的片处方工艺的科学性。

以上实施例所用艾代拉利司原料为辉瑞药业生产；辅料供应厂家为卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

Claims

1.一种艾代拉利司分散片，由如下重量百分比成分组成：

。

2.根据权利要求1所述的艾代拉利司分散片，其中所述：

填充剂选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物；

崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中之一或其中几种的混合物；

粘合剂选自聚维酮、高取代羟丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中之一或其中的几种的混合物；

3.根据权利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述艾代拉利司含量范围5-30%。

4.根据权利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述填充剂用量范围10-45%。

5.根据权利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述崩解剂用量范围10-20%。

6.根据权利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述粘合剂用量范围0.5-2%。

7.根据权利要求3-6中任一权利要求所述的艾代拉利司分散片，其中：艾代拉利司含量范围10-30%；填充剂用量30-50%；崩解剂用量10-20%；粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量0.5-2%。

8.根据权利要求1所述的艾代拉利司分散片，其中所述艾代拉利司单位剂量10-80mg。

9.权利要求1所述艾代拉利司分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将艾代拉利司与填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。