CN105557623A - 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的小鼠模型的构建方法及其用途。本发明提供一种NASH以及慢性脂肪性肝炎发展成慢性肝纤维化，肝硬化以及HCC的小鼠模型的构建方法，包括如下步骤：向新出生的C57BL/6小鼠(包括雌雄新生鼠)给与皮下单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(100-400ug/新生鼠)，结束母鼠哺乳后开始试验用高脂饲料饲养，从而构建NASH小鼠模型伴有肝纤维化，肝硬化以及HCC。本发明所提供的小鼠模型构建过程相对简单，技术手段相对容易，构建成本低，具有极高的科研和药物研发所需的动物模型的价值，属于国内首创。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的大、小鼠模型的构建方法及其用途。本发明所构建的动物模型可用于慢性脂肪肝，脂肪性肝炎，肝纤维化，肝硬化，肝细胞性肝癌，代谢性疾病，糖尿病，糖尿病并发症的相关机制的体内实验，新药研发，在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝癌发病机制的研究和药物研发中，具有极高的应用价值。
背景技术
已有的用于NASH、肝纤维化、肝硬化以及肝癌动物体内实验的大、小鼠模型按其构建方法的不同分为化学毒物诱导小鼠模型、物理损伤小鼠模型、病理性饮食诱导模型等，这些方法均存在着一些问题，具体来说：
(1)化学毒物诱导大、小鼠模型是将四氯化碳经过口服，腹腔注射或静脉注射致使肝细胞产生急性或慢性坏死又发肝脏纤维化性修复。虽然何以诱导出肝癌，但所需时间超长，大大增加了研究时间和经费。同时，化学诱导与人类实际的NASH的发病机理相差较远，不具备NASH研究和新药开发所需的基本模型参数。
(2)物理损伤小鼠模型是将肝胆管人为进行结扎导致机械性肝内胆汁淤积引起肝脏进行性损伤、肝纤维化、肝硬化。但其模型适用于肝纤维化的研究和药物开发，但是仍不具备NASH的基本病变和发病机理，基本不适用于NASH的实验研究。
(3)病理性饮食诱导小鼠模型是通过高脂食物饲喂动物诱导脂肪肝、NASH和肝纤维化的。该模型虽然更接近于人类NASH，但是试验周期超长，不利于实验研究，基本不被采纳。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种模拟人类NASH的大、小鼠模型的构建方法及其用途，并进一步提供由所述的小鼠模型的构建方法构建获得的大、小鼠模型及其用途。本发明是在大、小鼠出生时给予一定剂量的STZ诱导新生小鼠的胰岛组织损伤，引发二型糖尿病临床表现。在哺乳期结束后给予动物高脂饲料饲养。动物可以在短时间内出现脂肪肝，NASH，肝纤维化以及肝癌。本发明采用的一个技术方案是：一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的大、小鼠模型的构建方法，包括步骤为：(1)新生鼠皮下注射STZ；(2)哺乳期结束后动物高脂饲养；(3)定期的动物肝功能检测用于监测NASH的临床进程；(4)定期的动物肝脏病理检测判定NASH的不同病理变化时期包括，脂肪肝期，脂肪性肝炎期，脂肪性肝炎伴随肝纤维化期，NASH转化肝癌的早起病理变化期，肝癌进展期，以及肝癌晚期的病理过程。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
以C57BL/6小鼠为例，提供一种制作非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的动物模型的方法，包括步骤为：
(1)C57BL/6小鼠配种怀孕。
(2)仔鼠出生后24小时背部皮下一次性注射STZ(每只动物200微克)。
(3)仔鼠哺乳期4周。哺乳期间母鼠正常标准饲料饲育。
(4)哺乳期4周结束后，雌雄鼠分笼饲养，每笼4-6只；30-60％不等的高脂饲料饲育20周。
(5)STZ注射小鼠(雌雄分开)每两周定期执行安乐死，分别检测动物血生化，肝功以及肝脏病理，鉴定NASH的不同时期。同时判定肝细胞肝癌的发病时期以及与NASH的相关性。
本发明采用STZ诱导动物II型糖尿病，辅助高脂饲料饲育，符合目前人类NASH和肝癌的发病基本理念。能真实模拟NASH的病理过程，以及NASH转化成肝癌的临床病理过程。模型成功率百分之百，稳定性好，死亡率低。填补了该领域动物模型的空白。本模型可观察到糖尿病早期肝脏的病理改变，高脂饮食后加速NASH的形成，特别是肝纤维化的形成。NASH中后期转化成肝细胞肝癌的全部病理过程，为人类NASH和肝癌的研究，特别是新药研发提供了不可缺少的动物模型。
本发明具有的优点有：在实验大小鼠上建立与人类NASH和肝癌疾病高度相似的疾病模型用于NASH，肝纤维化，肝癌疾病的病因学，病理学和药学评价的模型。开发一种简单易行、能广泛推广的、可真实模拟NASH，NASH转化成肝癌的自然发生过程、模型稳定的方法。因其病理过程与人NASH，肝纤维化以及肝癌病理过程高度相似，具备较高病因学和病理学研究价值，在对药物的评价中具有重要意义。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (7)
1.一种非酒精性慢性脂肪性肝炎(NASH)以及慢性脂肪性肝炎发展成慢性肝纤维化，肝硬化以及肝细胞肝癌(HCC)的大小鼠模型的构建方法，包括如下步骤：向新出生的大小鼠(包括雌雄新生鼠)给与背部皮下单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(100-1000ug/新生鼠不等)，结束母鼠哺乳后开始动物试验用高脂饲料饲养，从而构建NASH鼠模型伴有肝纤维化，肝硬化以及HCC。
2.如权利要求(1)所述的大小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述大小鼠包括但不限于C57BL/6系列雌、雄小鼠，Balb/c雌、雄系列小鼠，SD雌、雄大鼠，Waster雌、雄大鼠等大鼠系列实验动物。
3.如权利要求(1)所述的大小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述STZ剂量投与剂量为100-1000ug/新生鼠，但不限于此剂量。
4.如权利要求(1)所述的小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述STZ注射方法为新生鼠单次背部皮下注射，但不限于此部位和注射次数。
5.如权利要求(1)所述的小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述动物实验用高脂饲料为32～60Kcal％脂肪的高脂纯化饲料。
6.如权利要求(1)-(4)任一权利要求所述的大小鼠模型的构建方法在动物模型构建领域的用途。
7.如权利要求(1)-(4)任一权利要求所述的大小鼠模型的构建方法构建获得的NASH模型，NASH伴有肝纤维化，NASH伴有肝硬化，NASH伴有HCC的大小鼠模型在基础研究，筛选，预防或治疗NASH，肝纤维化，肝硬化和肝癌的药物中的用途。
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|---|---|
| CN (1) | CN105557623A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963309A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-28 | 南京凯斯艾生物科技有限公司 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
| CN107801691A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-16 | 凯斯艾生物科技（苏州）有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎大鼠模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN109997787A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-12 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009178143A (ja) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Stelic Institute Of Regenerative Medicine | 脂肪性肝炎−肝癌モデル動物 |
| WO2012067493A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | New animal model for diabetic complications |
| CN102548393A (zh) * | 2009-07-31 | 2012-07-04 | 斯特里克再生医学学院,斯特里克学院事务所 | 脂肪性肝炎-肝癌模型动物 |
| CN104365543A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-25 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 非酒精性脂肪性肝病合并病毒性肝炎小鼠模型的建立方法 |
| CN105052830A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-18 | 施军平 | 一种基于基因敲除小鼠的脂肪肝相关肝癌模型构建方法 |
-
2015
- 2015-12-02 CN CN201510888023.5A patent/CN105557623A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009178143A (ja) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Stelic Institute Of Regenerative Medicine | 脂肪性肝炎−肝癌モデル動物 |
| CN102548393A (zh) * | 2009-07-31 | 2012-07-04 | 斯特里克再生医学学院,斯特里克学院事务所 | 脂肪性肝炎-肝癌模型动物 |
| WO2012067493A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | New animal model for diabetic complications |
| CN104365543A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-25 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 非酒精性脂肪性肝病合并病毒性肝炎小鼠模型的建立方法 |
| CN105052830A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-18 | 施军平 | 一种基于基因敲除小鼠的脂肪肝相关肝癌模型构建方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963309A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-28 | 南京凯斯艾生物科技有限公司 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
| CN107801691A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-16 | 凯斯艾生物科技（苏州）有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎大鼠模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366B (zh) * | 2017-12-06 | 2020-12-11 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN109997787A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-12 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
| CN109997787B (zh) * | 2019-05-24 | 2021-10-22 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
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