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CN105294560A - 一种治疗ii型糖尿病的药物组合物 - Google Patents

一种治疗ii型糖尿病的药物组合物 Download PDF

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Publication number
CN105294560A
CN105294560A CN201510902364.3A CN201510902364A CN105294560A CN 105294560 A CN105294560 A CN 105294560A CN 201510902364 A CN201510902364 A CN 201510902364A CN 105294560 A CN105294560 A CN 105294560A
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CN
China
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pharmaceutical composition
compound
diabetes
type
treatment
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Application number
CN201510902364.3A
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English (en)
Inventor
辛衍雪
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种治疗II型糖尿病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：

Description

一种治疗II型糖尿病的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗II型糖尿病的药物组合物。
背景技术
糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，随着社会经济的发展，人们生活方式的改变及人口老龄化，糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年升高的趋势，已成为继心血管和肿瘤之后，第三位威胁人们健康和生命的疾病。糖尿病早期微血管病变(diabeticmicroangiopathy)是糖尿病最严重和常见的慢性并发症和致残的主要原因之一。如何利用中医药的优势干预糖尿病的进程、延缓并及时治疗糖尿病微血管病变及其他并发症的出现，是迫切需要解决的一个科技问题。
现代医学认为，糖尿病微血管病变最为典型表现就是微血管基底膜的增厚并有透明样物质沉积、微血管瘤的形成和微循环的障碍。基底膜病变常与微循环异常相互影响，促使微血管病变的加重和发展。微血管病变主要表现在视网膜、肾、心肌、神经组织及足趾。临床上常以糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变和糖尿病性神经系统病变为反映糖尿病性微血管病变的主要场所。由于对其具体发病原因和病理机制尚未完全阐明，所以目前国内外尚无特效的治疗方法。因此不断努力地探索糖尿病治疗的新方法、新药物，是社会的迫切需要，具有显著的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗II型糖尿病的药物组合物。
为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗II型糖尿病的化合物，该化合物具有下列结构：
本发明还提供一种治疗II型糖尿病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。
优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
优选地，所述稀释剂为乳糖。
优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
本发明还提供化合物在制备治疗II型糖尿病的药物中的用途，该化合物具有下列结构：
本文所用的术语“药学上可接受的”指不消除本文所述的化合物的生物学活性或性质的物质，如载体或稀释剂。这类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
如本文所用的术语“药学上可接受的载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
本发明的化合物对于II型糖尿病的效果显著，可以开发成临床上有效的新的药物组合物。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
实验例
目标化合物的结构式为：
2型糖尿病大鼠模型建立
SPF级SD雄性大鼠，体重(140±10)g，饲养环境温度为20-25℃，相对湿度50％-60％，12/12h昼夜规律喂养。常规饲养1周，然后随机分出正常组，正常组10只动物，给予普通饲料，其他动物予以高脂饲料。高脂饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司，SCXK(京)2009-0004，由猪油、蛋黄粉、蔗糖、基础维持饲料等组成。
缓冲溶液配制：配制pH4.4-4.6的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，约每100m1缓冲溶液中含有1.07g柠檬酸与1.44g柠檬酸钠，4℃保存备用；
1％链脲佐菌素(STZ)配制：使用上述缓冲溶液，按1gSTZ溶于100ml缓冲溶液配制，现用现配，避光，低温操作；
STZ预试：高脂喂养期间，用STZ剂量25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg进行预造模，确定成模的最优剂量为30mg/kg；
注射STZ：高脂喂养8周，禁食12小时后，高脂组大鼠按STZ30mg/kg予以腹腔注射，6小时后，补充5％的葡萄糖水12小时，其后换以普通水；
血糖检测：一周后，采用雅培血糖仪和配套血糖试纸，对隔夜禁食10小时的高脂组大鼠空腹血糖值进行检测，若血糖值≥11.1mmol/L即造模成功；
补打SZT：对空腹血糖未达到11.1mmol/L的大鼠进行补打STZ，一周后，若血糖值≥11.1mmol/L，则成模入组，仍未达到者，舍弃。
根据空腹血糖值和体重对成模大鼠进行随机分组，分为三组，每组10只，体重均无统计学差异(P>0.05)：正常组、模型组、给药组。各组给药量如下：正常组与模型组，给予生理盐水灌胃1mL/100g体重；给药组，0.005g的目标化合物加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/100g体重。1次/日，连续给药4周测得血糖值，结果见下表。
组别 血糖值(mmol/L)
正常组 6.35±1.11
模型组 16.63±1.25
目标化合物 12.16±0.98

Claims (7)

1.一种治疗II型糖尿病的化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构：
2.一种治疗II型糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
3.根据权利要求2所述的治疗II型糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。
4.根据权利要求3所述的治疗II型糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
5.根据权利要求4所述的治疗II型糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为乳糖。
6.根据权利要求3所述的治疗II型糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
7.化合物在制备治疗II型糖尿病的药物中的用途，其特征在于，该化合物具有下列结构：
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