CN105106181A - 一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，以重量表示，水杨酸40~200g，普鲁兰多糖10~50g，聚丙烯醇5~20g，乙二醇83~125g、氮酮5~10g、去离子水200~600g，乙醇500~900g组成。具体制备方法包括以下步骤：1）20g普鲁兰多糖和15g聚丙烯醇加入400g去离子水中，使其充分溶解；2）再加入100g乙二醇，混合均匀得到空白涂膜液；3）称取水杨酸100g融入100g乙醇溶液中，再加入8g氮酮，混匀后加入空白涂膜液中，加热搅拌得到均匀的白色溶液；4）待白色溶液冷却，加入乙醇溶液定容至1000mL。本发明用于治疗手足体股癣，具有能延缓药物释放，获得持久药效等优点。

Description

一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及涂膜剂制备领域，具体是指一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂及其制备方法。

背景技术

涂膜剂属于透皮制剂，具有制备工艺简单、无需裱背材料、使用方便、作用时间长、无疼痛、毒副作用小、无肝脏首过作用、污染少等优点。涂膜剂的基质须具备无毒、无刺激、性质稳定、不影响药物活性、不干扰机体免疫机能和无不良气味等条件。

普鲁兰糖是一种无色、无味、无臭的天然多糖，它无毒、安全、可塑性强、成膜性好、耐热、耐盐、耐酸碱及具有黏附性的特点，用其制作的薄膜具有良好的机械性能，在医药领域有广阔的应用前景。现有的水杨酸制剂存在较多缺陷，溶液剂在皮肤停留时间短，且携带不方便；粉剂对有渗液或脓性分泌物的皮肤病不宜用；软膏易氧化酸败，且不易清洗；搽剂无缓释作用，作用难持久。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗手足体股癣的能延缓药物释放，获得持久药效，且无需包扎、使用方便、不污染衣物，易被患者接受的水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂。

本发明的另一目的在于提供一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，以重量表示，水杨酸40～200g，普鲁兰多糖10～50g，聚丙烯醇5～20g，乙二醇83～125g、氮酮5～10g、去离子水200～600g，乙醇500～900g组成。

为了更好地实现本发明，进一步地的限定各组分的具体含量，以重量表示，所述水杨酸100g，普鲁兰多糖20g、聚丙烯醇15g，乙二醇100g，氮酮8g，上去离子水400g，乙醇500g。

一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，其特征在于：

(1)称取20g普鲁兰多糖和15g聚丙烯醇加入400g去离子水中，浸泡并加热，使其充分溶解；

(2)再向其中加入100g乙二醇，使其混合均匀，得到空白涂膜液，待用；

(3)称取水杨酸100g融入100g乙醇溶液中，再加入8g氮酮，混匀后加入空白涂膜液中，加热搅拌至完全溶解，得到均匀的白色溶液；

(4)将白色溶液放置10～25摄氏度的温度环境中，加入乙醇溶液定容至1000mL，即得白色水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(3)的搅拌过程由磁力搅拌器完成。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(3)中加热搅拌过程中，趁热加入100g乙醇，使其溶解更为充分。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(4)中的加入乙醇定容的容器为1500mL的烧杯。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

本发明使用普鲁兰多糖作为水杨酸涂膜剂的主要基质，普鲁兰糖是一种无色、无味、无臭的天然多糖，它无毒、安全、可塑性强、成膜性好、耐热、耐盐、耐酸碱及具有黏附性的特点，用其制作的薄膜具有良好的机械性能，使制成的水杨酸涂膜剂具备无需包扎、使用方便、不污染衣物、易被患者接受的优点，并能延缓药物释放，获得持久药效等优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例：

本实施例的水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，以重量表示，水杨酸100g，普鲁兰多糖20g、聚丙烯醇15g，乙二醇100g，氮酮8g，上去离子水400g，乙醇500g。

水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取20g普鲁兰多糖和15g聚丙烯醇加入400g去离子水中，浸泡并加热，使其充分溶解；

(2)再向其中加入100g乙二醇，使其混合均匀，得到空白涂膜液，待用；

(3)称取水杨酸100g融入100g乙醇溶液中，再加入8g氮酮，混匀后加入空白涂膜液中，加热搅拌至完全溶解，得到均匀的白色溶液；

(4)将白色溶液放置10～25摄氏度的温度环境中，加入乙醇溶液定容至1000mL，即得白色水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂。

其中，所述步骤(3)的搅拌过程由磁力搅拌器完成，所述步骤(3)中加热搅拌过程中，趁热加入100g乙醇，使其溶解更为充分，所述步骤(4)中的加入乙醇定容的容器为1500mL的烧杯。

单因素考察普鲁兰多糖与聚丙烯醇的成膜性，二者成膜性良好，但成膜时间长。在此基础上，选择不同体积的普鲁兰多糖，聚丙烯醇和乙二醇溶液，加蒸馏水共制成的涂膜剂进行正交实验，以成膜时间作为评价指标。成膜时间的判断是用玻璃吸管定量吸取涂膜液少量涂于干燥的载玻片表面，当载玻片表面有药物晶体析出时，以干燥的玻璃棒在膜表面轻划，得到边缘清晰整齐的划痕，则判断已成膜，记录其成膜时间。因素水平及正交实验结果见表1和表2。

表1因素水平表

因素水平	V(普鲁兰多糖)/mL	V(聚丙烯醇)/mL	V(乙二醇)/mL
				1	1	3	3。6
2	2	4	0。9
				3	3	5	1。7

表2正交实验结果分析表

编号

V(普鲁兰多糖)

V(聚丙烯醇)

V(乙二醇)

成膜时间/min

	/mL	/mL	/mL
					1	1	1	1	15
2	1	2	2	14
					3	1	3	3	14
4	2	1	2	13
					5	2	2	3	8
6	2	3	1	9
					7	3	1	3	9
8	3	2	1	8
					9	3	3	2	4

普鲁兰多糖和聚丙烯醇不溶于乙醇，当把水杨酸乙醇溶液加入到基质混合液中时会产生沉淀，加热可使沉淀溶解。若将溶液冷却后再定容，则再次产生大量沉淀，且加热也不易溶解。因此，定容时先趁热加入大部分乙醇，混匀后冷却至室温，再加少量乙醇定容，则可得到均匀的溶液，若出现少量沉淀，可水浴加热使其溶解。由于水杨酸易氧化，导致溶液呈现浅粉色，抑制水杨酸的氧化。氮酮是常用的透皮吸收促进剂，由弱极性的氮杂环和非极性结构长链烷烃或烯烃组成，可改变脂质双分子层的致密性，增加脂质流动性，且对细胞内的蛋白质毒性及刺激性小，故添加的氮酮作为促进疏水药物的透皮促进剂。此外涂膜剂处方中含有固定比例的乙二醇和乙醇，乙二醇属多元醇，可用作透皮促进剂；乙醇可干扰角质层膜组织，增强脂质流动性，它们的共同作用有利于水杨酸的透皮吸收。

将制备的水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂涂布在皮肤上，3min后可形成一层均匀透明的薄膜，具有良好的粘附性。对小鼠进行皮肤刺激性实验发现小鼠背部无水疱、疹块、红肿等现象出现，涂膜剂与空白基质比较无差异，说明水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂无皮肤刺激性。

水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，克服了水杨酸其他制剂的一些缺点，如：溶液剂在皮肤停留时间短，且携带不方便；粉剂对有渗液或脓性分泌物的皮肤病不宜用；软膏易氧化酸败，且不易清洗；搽剂无缓释作用，作用难持久。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，其特征在于：以重量表示，水杨酸40~200g，普鲁兰多糖10~50g，聚丙烯醇5~20g，乙二醇83~125g、氮酮5~10g、去离子水200~600g，乙醇500~900g组成。

2.根据权利要求1所述的一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂，其特征在于：以重量表示，所述水杨酸100g，普鲁兰多糖20g、聚丙烯醇15g，乙二醇100g，氮酮8g，上去离子水400g，乙醇500g。

3.根据权利要求1所述的一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）称取20g普鲁兰多糖和15g聚丙烯醇加入400g去离子水中，浸泡并加热，使其充分溶解；

（2）再向其中加入100g乙二醇，使其混合均匀，得到空白涂膜液，待用；

（3）称取水杨酸100g融入100g乙醇溶液中，再加入8g氮酮，混匀后加入空白涂膜液中，加热搅拌至完全溶解，得到均匀的白色溶液；

（4）将白色溶液放置10~25摄氏度的温度环境中，加入乙醇溶液定容至1000mL，即得白色水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂。

4.根据权利要求3所述的一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）的搅拌过程由磁力搅拌器完成。

5.根据权利要求3所述的一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中加热搅拌过程中，趁热加入100g乙醇，使其溶解更为充分。

6.根据权利要求3所述的一种水杨酸普鲁兰多糖涂膜剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中的加入乙醇定容的容器为1500mL的烧杯。