CN104825555B

CN104825555B - 一种治疗帕金森病的药物、制备方法及制剂

Info

Publication number: CN104825555B
Application number: CN201510196897.4A
Authority: CN
Inventors: 吴远华
Original assignee: Guiyang College of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Guizhou University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2015-04-23
Filing date: 2015-04-23
Publication date: 2018-06-01
Anticipated expiration: 2035-04-23
Also published as: CN104825555A

Abstract

本发明提供了一种预防帕金森病的药物，其特征在于，以重量份计，包括以下组分：刺五加9～27份、红景天10～15份、虎杖12～18份、醋龟甲8～13份、鹿角胶1～5份、肉苁蓉8～12份、羚羊角0.1～1份和冰片0.001～0.002份。配方科学精妙，按照中医君臣佐使理论，各组分经过科学配伍，能多靶点对帕金森病起到预治作用，具有抗黑质神经细胞凋亡、保护黑质中多巴胺能神经元，抑制脑B型单胺氧化酶(MAO‑B)，增加纹状体内DA的含量等作用，从而达到预防帕金森病的效果。

Description

一种治疗帕金森病的药物、制备方法及制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种预防帕金森病的药物、制备方法及制剂。

背景技术

帕金森病(PD)，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病。65岁以上人群患病率为1000/10 万。随年龄增高，男性的发病率稍高于女性。该病的主要临床特点：静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。

目前，针对帕金森病的治疗尚无明确可根治的方法或药物。现阶段，临床上多采用左旋多巴及其复合制剂治疗，但久服后会出现疗效减退、开关现象、剂末现象、异动症和精神症状等不良反应。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种预防帕金森病的药物，配方科学精妙，按照中医君臣佐使理论，各组分经过科学配伍，能多靶点对帕金森病起到预治作用，具有抗黑质神经细胞凋亡、保护黑质中多巴胺能神经元，抑制脑B型单胺氧化酶(MAO-B)，增加纹状体内DA的含量等作用，从而达到预防帕金森病的效果。

本发明的第二目的在于提供一种所述的药物的制备方法，该方法简便，易操作，能够高效提取各组分的有效成分，促进各组分发挥显著的协同增效作用。

本发明的第三目的在于提供一种所述药物制备而成的制剂，该制剂的副作用小，起效快，疗效显著，患者可根据自身的需要选择剂型，使用方便。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种预防帕金森病的药物，以重量份计，包括以下组分：

刺五加9～27份、红景天10～15份、虎杖12～18份、醋龟甲8～13 份、鹿角胶1～5份、肉苁蓉8～12份、羚羊角0.1～1份和冰片 0.001～0.002份。

本发明提供的预防帕金森病的药物，配方科学精妙，按照中医君臣佐使理论，各组分配伍在一起，发挥了显著的协同增强效果。与现有技术相比，本发明的治疗帕金森病的药物，能多靶点对帕金森病起到预治作用，具有抗黑质神经细胞凋亡、保护黑质中多巴胺能神经元，抑制脑B型单胺氧化酶(MAO-B)，增加纹状体内DA 的含量等作用，从而达到预防帕金森病的效果。

具体来讲，本发明配方的组合原理如下：

君药包括刺五加和红景天。刺五加味辛、微苦、性微温，归肝、脾、肾、心经，祛风湿、补肝肾、强筋骨、活血脉、安心、强意志。红景天味甘、苦、平，归肺、心经，能益气活血、通脉平喘、祛邪恶气、补诸不足。两者为君药，合用可达补肾益气，活血通脉，强筋骨之效。

臣药包括醋龟甲、鹿角胶、肉苁蓉和虎杖。醋龟甲味咸甘、平，入心、肾、肝三经，能滋阴潜阳、益肾强骨、养血补心。鹿角胶味甘、咸、温，归肾、肝经，能温补肝肾、益精养血。肉苁蓉味甘、咸、温，归肾、大肠经，补肾阳、益精血、润肠通便。虎杖苦、寒，归肝、胆、肺经，活血通络、清热利湿。四药合而为臣，一补阴，一补阳，可达补益肝肾，益髓养血，平调阴阳，并具通络活血除湿之功。

羚羊角为佐药，味咸，性寒，入肝经。《本草纲目》记载，“大人中风搐搦及经脉挛急，历节掣痛而羚羊角能舒之”，故可辅君臣药尽达平肝熄风之功。

冰片味辛苦，凉，入心、脾，肺经，具有通诸窍，散郁火之效。本品为使，芳香开窍，通过血脑屏障，且在脑蓄积时间长，量也相当高，能引诸药入脑。

本发明组方中的各组分用量也是经过科学配比，各味药材相辅相成，各种活性成分之间存在协同作用。较好的，以重量份计，各组分的用量为：刺五加15～25份、红景天12～15份、虎杖15～18份、醋龟甲10～13份、鹿角胶3～5份、肉苁蓉10～12份、羚羊角0.3～0.7份和冰片0.00125～0.002份。

进一步优选地，以重量份计，各组分的用量为：刺五加18～20 份、红景天12～13份、虎杖15～16份、醋龟甲10～12份、鹿角胶3～4 份、肉苁蓉10～12份、羚羊角0.3～0.5份和冰片0.00125～0.002份。

一种本发明提供的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)醋龟甲加水煎煮1～1.5小时后，依次加入虎杖、刺五加、红景天、肉苁蓉继续煎煮2～2.5小时；

(2)煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮1.5～2 小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并；

(3)将上述合并滤液加热，放入鹿角胶烊化，制得稠膏；后加入粉碎的羚羊角和冰片粉末混匀，即得所述药物。

本发明提供的预防帕金森病药物的制备方法简便，易操作，能够高效提取各组分的有效成分，促进各组分发挥显著的协同增效作用。

煎煮过程能够将药材中的有效成分溶解于水中，因此，本发明中煎煮药材时除了采用特定的时间、进行两次煎煮外，优选地，在步骤(1)和步骤(2)中，所述煎煮过程中，先用武火煮沸，后文火保持微沸状态，以免药汁溢出或过快熬干，减慢水份蒸发，有利于有效成份的溶出。

优选地，在步骤(3)中，所述鹿角胶烊化具体包括：鹿角胶磨成粉末，放入加热至60～70℃的合并滤液中，不断搅拌，直至鹿角胶全部溶解。

一种本发明提供的药物制备而成的制剂。

本发明提供的药物可以制备成药物制剂，中药制剂的副作用小，起效快，疗效显著，患者可根据自身的需要选择剂型，使用方便。

优选地，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂中的任意一种。

为了保证制剂的药效稳定、能够保存较长的时间，优选地，还包括药学上可接受的辅料。

优选地，所述辅料包括润湿剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、赋形剂、防腐剂中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明提供的预防帕金森病的药物，配方科学精妙，按照中医君臣佐使理论，各组分配伍在一起，发挥了显著的协同增强效果。与现有技术相比，本发明的治疗帕金森病的药物，能多靶点对帕金森病起到预治作用，具有抗黑质神经细胞凋亡、保护黑质中多巴胺能神经元，抑制脑B型单胺氧化酶(MAO-B)，增加纹状体内 DA的含量等作用，从而达到预防帕金森病的效果。

(2)本发明提供的预防帕金森病药物的制备方法简便，易操作，能够高效提取各组分的有效成分，促进各组分发挥显著的协同增效作用。

(3)本发明提供的药物组合物可以制备成药物制剂，药物制剂的副作用小，起效快，疗效显著，患者可根据自身的需要选择剂型，使用方便。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

表1 实施例1各组分用量/g

刺五加	红景天	虎杖	醋龟甲	鹿角胶	肉苁蓉	羚羊角	冰片
								9	10	12	8	1	8	0.1	0.001

制备方法包括如下步骤：

醋龟甲加水武火煮沸后保持微沸状态1小时，再依次加入虎杖、刺五加、红景天、肉苁蓉继续煎煮2小时，在煎煮时同样用武火煮沸，后一直保持微沸状态。煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮1.5小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并。将上述合并滤液加热至60℃，放入磨碎的鹿角胶，不断搅拌进行烊化，全部溶解后即制得稠膏；后加入粉碎的羚羊角和冰片粉末混匀，即得所述药物。

实施例2

表2 实施例2各组分用量/g

刺五加	红景天	虎杖	醋龟甲	鹿角胶	肉苁蓉	羚羊角	冰片
								15	12	15	10	3	10	0.4	0.0013

制备方法包括如下步骤：

醋龟甲加水武火煮沸后保持微沸状态1小时，再依次加入虎杖、刺五加、红景天、肉苁蓉继续煎煮2小时，在煎煮时同样用武火煮沸，后一直保持微沸状态。煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮1.5小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并。将上述合并滤液加热至65℃，放入切碎的鹿角胶，不断搅拌进行烊化，全部溶解后即制得稠膏；后加入粉碎的羚羊角和冰片粉末混匀，即得所述药物。

实施例3

表3 实施例3各组分用量/g

刺五加	红景天	虎杖	醋龟甲	鹿角胶	肉苁蓉	羚羊角	冰片
								27	15	12	13	5	12	1	0.002

制备方法包括如下步骤：

醋龟甲加水武火煮沸后保持微沸状态1.5小时，再依次加入虎杖、刺五加、红景天、肉苁蓉继续煎煮2.5小时，在煎煮时同样用武火煮沸，后一直保持微沸状态。。煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮2小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并。将上述合并滤液加热至70℃，放入切碎的鹿角胶，不断搅拌进行烊化，全部溶解后即制得稠膏；后加入粉碎的羚羊角和冰片粉末混匀，即得所述药物。

实施例4

表4 实施例4各组分用量/g

刺五加	红景天	虎杖	醋龟甲	鹿角胶	肉苁蓉	羚羊角	冰片
								25	13	16	13	4	11	0.7	0.0015

制备方法包括如下步骤：

实施例5

表5 实施例5各组分用量/g

刺五加	红景天	虎杖	醋龟甲	鹿角胶	肉苁蓉	羚羊角	冰片
								20	13	16	12	4	12	0.5	0.0015

制备方法包括如下步骤：

实施例6

表6 实施例6各组分用量/g

制备方法包括如下步骤：

醋龟甲加水武火煮沸后保持微沸状态1小时，再依次加入虎杖、刺五加、红景天、肉苁蓉继续煎煮2小时，在煎煮时同样用武火煮沸，后一直保持微沸状态。。煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮1.5小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并。将上述合并滤液加热至65℃，放入切碎的鹿角胶，不断搅拌进行烊化，全部溶解后即制得稠膏；后加入粉碎的羚羊角和冰片粉末混匀，即得所述药物。

在本发明所述药物的制备方法中，需要说明以下几点：

(1)在首次煎煮过程中，加水量以没过并高于虎杖、刺五加、红景天和肉苁蓉药材平铺面5～6cm为宜。若在煎煮过程中发现水量偏少，可适当补充一定量的沸水。

(2)本发明中的过滤方法可采用中药领域煎煮药材时的常用的纱布过滤，配合两次煎煮，可高效提取药材中的有效成分。除了纱布过滤，还可采用其它更高效的固液分离方法，如减压过滤、离心分离、膜分离等。或者药量较大时，在两次煎煮后可能存留的有效成份较多，可适当增加煎煮次数。

本发明实施例中的治疗帕金森病的中药的颗粒应用于临床，一般采用口服，并且日服三次，早、中、晚饭后一小时服用温水送服，每次8克，1个月为一个疗程。疗程为1月。经临床122例验证，显著疗效率为85.6％，总有效率为99％。典型临床病例如下：

病例一：女，67岁，来诊时患者双上肢不自主抖动，静止时明显，伴运动迟缓，肢体痉挛，流涎，记忆力下降，慌张步态，纳眠差，小便调，大便干，3-4日一行，舌暗红，苔白，脉细弦。诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，双上肢不自主抖动，运动迟缓，肢体痉挛，流涎较前好转，再服1个月，双上肢不自主抖动，运动迟缓，肢体痉挛，流涎均有所好转，大便转调。

病例二：男，75岁，来诊时患者四肢不自主抖动，静止时明显，活动后好转，伴运动迟缓，行走时前倾，反应迟钝，肢体僵硬、痉挛，流涎，记忆力下降，慌张步态，纳眠差，小便调，大便干，4 日一行，舌暗红，苔白，脉细弦。诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8 克，连服1月余，双上肢不自主抖动、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，再服2个月，四肢不自主抖动，运动迟缓，肢体僵硬、痉挛、流涎等均有所好转，大便转调。

病例三：男，62岁，来诊时患者右上肢不自主抖动，静止时明显，活动后好转，双下肢乏力，行走拖步，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，反应迟钝，肢体僵硬、痉挛，流涎，记忆力下降，纳眠差，小便调，大便干，4日一行，舌暗红，苔白腻，脉细弦。诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，右上肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便转调，再服2个月，仅右上肢轻微不自主抖动，行动较前明显灵活，无流涎，大便调。

病例四：男，77岁，来诊时患者双上肢不自主抖动，静止时明显，活动后好转，反应迟钝，肢体僵硬、痉挛，流涎，双下肢乏力、沉重，行走拖步，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，纳眠差，小便调，大便干，3日一行，舌暗红，苔白，脉细弦。诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，双上肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便转调，再服2个月，仅双上肢轻微不自主抖动，行动较前明显灵活，无流涎，大便调。

病例五：男，77岁，来诊时患者表情淡漠如面具脸，四肢僵硬、痉挛，双上肢不自主抖动，静止时明显，活动后好转，反应迟钝，流涎，双下肢乏力、沉重，行走拖步，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，纳眠差，小便调，大便干，3日一行，舌暗红，苔白，脉细弦。诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，面部表情较前灵活，双上肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便转调，再服2个月，行动较前明显灵活，大便调。

病例六：男，55岁，来诊时患者双上肢不自主抖动，静止时明显，活动后好转，反应迟钝，流涎，双下肢乏力、沉重，表情淡漠如面具脸，四肢僵硬、痉挛，行走拖步，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，纳眠差，小便调，大便干，3日一行，舌暗红，苔白，脉细弦。曾服用多巴丝肼一次125mg，日三次，但症状控制仍差，诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，双上肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，面部表情较前灵活，大便转调，再服2个月，行动较前明显灵活，大便调。多巴丝肼减到一次62.5mg，日三次。

病例七：女，63岁，来诊时患者四肢不自主抖动，左上肢明显，静止时明显，活动及睡眠后好转，记忆力差，反应迟钝，流涎，双下肢乏力、沉重，面具脸，四肢僵硬、痉挛，行走拖步，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，纳眠差，小便调，大便干，4日一行，舌淡紫，苔白，脉细弦。曾服用多巴丝肼一次250mg，日三次，但症状控制仍差，诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，双上肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，面部表情较前灵活，大便转调，再服2个月，流涎消失，行动较前明显灵活，大便调。多巴丝肼减到一次125mg，日两次。

病例八：女，68岁，来诊时患者双下肢乏力、四肢不自主抖动，左上肢明显，活动及睡眠后好转，记忆力差，反应迟钝，流涎，四肢僵硬、痉挛，小碎步，运动迟缓，行走时前倾，纳眠差，小便调，大便干结难解，5日一行，舌淡紫，苔白，脉细弦。曾服用多巴丝肼一次125mg，日三次，诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1 月余，双下肢乏力，四肢不自主抖动、睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便一日一行，再服2个月，流涎消失，行动较前明显灵活，大便调。多巴丝肼减到一次125mg，日两次。

病例九：男，78岁，来诊时患者四肢不自主抖动，右侧肢体明显，静止时明显，活动及睡眠后好转，右上肢有搓丸样动作，记忆力差，反应迟钝，流涎，四肢僵硬、痉挛，小碎步，运动迟缓，纳眠差，小便调，大便干结难解，3日一行，舌淡紫，苔白，脉细弦。服用多巴丝肼一次125mg，日两次，诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8 克，连服1月余，双下肢乏力，四肢不自主抖动较明显好转，睡眠、运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便一日一行，再服 2个月，流涎消失，行动较前明显灵活，大便调。多巴丝肼减到一次62.5mg，日两次。

病例十：男，70岁，来诊时患者感运动迟缓，记忆力差，反应迟钝，流涎，四肢僵硬、痉挛，小碎步，无肢体抖动，纳眠差，小便调，大便干结难解，3日一行，舌淡紫，苔白，脉细弦。服用多巴丝肼一次125mg，日两次，诊断为颤病(肝肾阴虚，筋急风动)，后口服本药，日服三次，饭后一小时服用温水送服，每次8克，连服1月余，运动迟缓、肢体痉挛、僵硬、流涎较前好转，大便2日一行，再服2个月，流涎消失，行动较前明显灵活，大便调。多巴丝肼减到一次62.5mg，日两次。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims

1.一种治疗帕金森病的药物，其特征在于，以重量份计，由以下组分制成：刺五加9～27份、红景天10～15份、虎杖12～18份、醋龟甲8～13份、鹿角胶1～5份、肉苁蓉8～12份、羚羊角0.1～1份和冰片0.001～0.002份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，以重量份计，由以下组分制成：刺五加15～25份、红景天12～15份、虎杖15～18份、醋龟甲10～13份、鹿角胶3～5份、肉苁蓉10～12份、羚羊角0.3～0.7份和冰片0.00125～0.002份。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，以重量份计，由以下组分制成：刺五加18～20份、红景天12～13份、虎杖15～16份、醋龟甲10～12份、鹿角胶3～4份、肉苁蓉10～12份、羚羊角0.3～0.5份和冰片0.00125～0.002份。

4.一种权利要求1～3任一项所述药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(2)煎煮结束后过滤，收集滤液和药渣；取药渣加水煎煮1.5～2小时后再过滤，将收集到的滤液与第一次过滤收集到的滤液合并；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)和步骤(2)中，所述煎煮过程中，先用武火煮沸，后保持微沸状态。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述鹿角胶烊化具体包括：鹿角胶磨成粉末，放入加热至60～70℃的合并滤液中，不断搅拌，直至鹿角胶全部溶解。

7.一种权利要求1～3任一项所述药物制备而成的制剂。

8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型选自片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂中的任意一种。

9.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，还加入药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于，所述辅料选自润湿剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、防腐剂中的一种或多种。