CN104771709A - 一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物及其制备方法。针对目前糖尿病合并肾损伤的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的现有技术不足，本发明的提供一种治疗或预防糖尿病合并肾损伤的中药组合物，其包括如下组分：玄参10-50份，金银花10-20份，肉苁蓉5-20份，姜黄5-15份，石菖蒲5-15份，鸡血藤1-10份，枸杞子5-15份，怀牛膝9-15份，生地提取物9-15份，酸枣仁5-15份，苦参1.5-9份，甘草5.5-15份。该中药组合物在治疗或预防糖尿病合并肾损伤方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病又称为消渴病，中医认为其成因多由于过食肥甘，饮食不节，先天不足，素体阴亏，或恣情纵欲，情志失调，或劳伤过度而致阴津亏耗，燥热则更损阴津，二者互为因果。肝以血为体，以气为用，肝主疏泄，调节人体生理机能，肝气疏泄，则心情舒畅，气血平和，若情志抑郁或大怒伤肝，郁而化火，则灼津伤液，内脏功能紊乱，从而导致糖尿病。防治糖尿病关键在于保持血糖平稳及对其并发症的控制。控制血糖的方法不是简单的治疗，更不是单纯的药物治疗，而是根据世界卫生组织(WHO)提出控制糖尿病的五项措施，即饮食控制、运动疗法、药物治疗、糖尿病教育、血糖监测来综合防治。其中，药物治疗是控血糖的关键。化学降糖药物虽然一定程度上能控制高血糖，但由于其本身的毒副作用，对人体的肝、肾、心、脑等器官造成严重的损害，加重并发症的发展。中医治疗糖尿病则讲究全身调理，标本兼顾，是其优势但往往见效慢。

糖尿病合并肾损伤是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病合并肾损伤的意义重大。

发明内容

为了克服现有糖尿病化学治疗药物毒副作用大，糖尿病治疗效果难以持续的现有技术不足，本发明提供了一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物，该中药组合物对于糖尿病合并肾损伤的临床疗效好，副作用小，它主要由以下原料制得：玄参10-50份，金银花10-20份，肉苁蓉5-20份，姜黄5-15份，石菖蒲5-15份，鸡血藤1-10份，枸杞子5-15份，怀牛膝9-15份，生地提取物9-15份，酸枣仁5-15份，苦参1.5-9份，甘草5.5-15份，其中生地提取物的制备方法为：取生地干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得生地提取物。

上述所述的中药均取其常用的入药部位入药。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对糖尿病合并肾损伤治疗效果的增强。优选地，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：玄参30份，金银花15份，肉苁蓉15份，姜黄10份，石菖蒲12份，鸡血藤7份，枸杞子12份，怀牛膝13份，生地提取物14份，酸枣仁10份，苦参5份，甘草11份。

优选地，本发明上述中药组合物还可以进一步含有石决明7份，淫羊藿5份，制何首乌9份。上述三种组分可以进一步增强中药组合物对糖尿病合并肾损伤病人的降糖效果和肾脏保护作用。

本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、合剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入生地提取物，即得。本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗糖尿病合并肾损伤药物中的用途。本发明药效实施例19显示，本发明中药组合物中药物成分在糖尿病治疗中存在显著的协同作用，其与阳性对照药格列美脲相比，不仅可以显著降低空腹血糖和餐后2h血糖，而且能够显著降低糖化血红蛋白和尿微量蛋白。这表明本发明中药组合物在糖尿病治疗中不仅能够显著改善糖尿病的症状，还能延缓糖尿病的发展，减少并发症的发生。

总之，本发明与现有技术相比具有如下优势：

1)与阳性对照药格列美脲相比，本发明药物组合物中药物成分不仅在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面更为显著，而且在降低糖化血红蛋白和尿微量蛋白方面也显著优于阳性药物，这表明本发明组合物在糖尿病治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善糖尿病的症状，还能延缓糖尿病的发展，减少并发症的发生。

2)与当前治疗糖尿病的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

3)现有的糖尿病治疗药物在糖尿病初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现明显的药物耐受问题，糖尿病的治疗效果下降。本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了糖尿病治疗药物的耐受问题，其对糖尿病的治疗效果不因治疗时间延长而下降。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。下述实施例中，生地提取物的制备方法为：取生地干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得生地提取物。

第一部分 本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6 中药组合物散剂

表1 本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12 中药组合物合剂

表2 本发明中药组合物合剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该合剂(或称汤剂)用于糖尿病治疗时，每日服用2-3次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18 本发明中药组合物片剂/胶囊剂

表3 本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方

实施例13制备工艺：取处方量的各中药材粉碎成粗粉，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入生地提取物，即得。将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，加入常规辅料成分利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。实施例14-18制备工艺同实施例13。

第二部分 本发明中药组合物药效学研究

实施例19：本发明中药组合物对链脲霉素致糖尿病大鼠模型的治疗作用

1、实验性糖尿病动物模型制备

体重160～180gWistar大鼠,雌雄各半,先喂以高脂高糖饲料(蛋白选质5％、碳水化合物60％其中蔗糖为30％、脂肪32％其中炼猪油为30％)4周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6％链脲霉素(STZ)30mg/kg，STZ溶于pH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。

2、实验分组及给药

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为模型对照组，格列美脲组，中药组合物A组，中药组合物B组，中药组合物C组，中药组合物D组共6组，每组10只。各组分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予等体积生理盐水；

格列美脲组：灌胃给予格列美脲2.5mg/kg·d；

中药A组：灌胃给予实施例1制备的生药量为1g/kg·d的中药组合物散剂；

中药B组：灌胃给予实施例7制备的生药量为3g/kg·d的中药组合物合剂；

中药C组：灌胃给予实施例13制备的生药量为3g/kg·d的中药组合物片剂；

中药D组：灌胃给予实施例18制备的生药量为10g/kg·d中药组合物胶囊剂

上述给药组每天给药一次，连续10周。采血测定空腹血糖、进食后2h血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)以及尿微量蛋白。

3、指标测定

3.1血糖的测定：将造模成功大鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有大鼠分别于治疗前和治疗后4周内每周取尾静脉血检测空腹血糖(FBG)，进食后2h血糖(PBG)。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min(3000r/min)，取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。

3.2糖化血红蛋白(HbAlc)的测定：末次给药后(分组，给药同血糖测定)禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。

3.3尿中微量白蛋白的测定：

标本的采集和检测：于第1、3、7和10周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心(2000r/min)10min，取上清液置－20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400于对应的杯内，各加200ul显色剂，混匀(防止产生气泡)用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。

4、实验结果与讨论

4.1本发明中药组合物糖尿病大鼠血糖的影响

表4 本发明中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与格列美脲组比较，P＜0.05，^##与格列美脲组比较，P＜0.01。

上述实验结果表明，中药组合物与格列美脲相比在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面效果更佳。具体表现为：

1)无论是空腹血糖还是餐后2h血糖，格列美脲组和中药A、B、C、D组与模型组比较都有显著性差异，中药组与模型组比较有极显著差异。

2)与格列美脲组相比，中药各组在降低空腹血糖方面有极显著性差异。

3)与格列美脲组相比，中药A、B、C组在在降低餐后2h血糖方面有显著性差异，中药D格列美脲组相比有显著性差异

4.2本发明中药组合物对糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响

表5 本发明中药组合物对糖尿病大鼠HbAlc的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与格列美脲组比较，P＜0.05，^##与格列美脲组比较，P＜0.01。

实验结果显示，中药组合物与格列美脲组相比在降低糖化血红蛋白方面效果更佳，中药组合物各成分间具有显著协同作用。具体表现为：

1)与模型对照组相比，格列美脲组治疗后的糖化血红蛋白无统计学差异，中药各组的糖化血红蛋白含量均有显著性差异。

2)与模型对照组相比，中药各组的糖化血红蛋白含量均有显著性差异，其中中药C组和中药D组具有极显著性差异。

4.3本发明中药组合物糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

表6 本发明中药组合物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

组别	n	吸光度A(600nm)
			模型对照组	10	0.6841±0.057
格列美脲组	10	0.5495±0.102*
			中药A组	10	0.5144±0.301*
中药B组	10	0.5037±0.124**#
			中药C组	10	0.4867±0.187**#
中药D组	10	0.4201±0.155**##

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与格列美脲组比较，P＜0.05，^##与格列美脲组比较，P＜0.01。

实验结果显示，本发明的中药组合物在影响糖尿病大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用，其治疗效果显著优于阳性对照药格列美脲组。这表明中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面具有突出的治疗优势。具体表现在：

1)与模型组相比，格列美脲组和中药各组的尿微量蛋白含量均有显著性差异，其中中药各组具有极显著性差异。

2)与格列美脲组相比，中药B、C、D组的尿微量蛋白含量具有显著性差异。

Claims (7)

1.一种治疗糖尿病合并肾损伤的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：玄参10-50份，金银花10-20份，肉苁蓉5-20份，姜黄5-15份，石菖蒲5-15份，鸡血藤1-10份，枸杞子5-15份，怀牛膝9-15份，生地提取物9-15份，酸枣仁5-15份，苦参1.5-9份，甘草5.5-15份，其中生地提取物的制备方法为：取生地干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得生地提取物。

2.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料：石决明7份，淫羊藿5份和制何首乌9份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：玄参30份，金银花15份，肉苁蓉15份，姜黄10份，石菖蒲12份，鸡血藤7份，枸杞子12份，怀牛膝13份，生地提取物14份，酸枣仁10份，苦参5份，甘草11份。

4.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料：石决明7份，淫羊藿5份和制何首乌9份。

5.如权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于它是散剂、合剂、片剂或胶囊剂。

6.一种制备如权利要求5所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入丹参提取物，即得。

7.如权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗糖尿病合并肾损伤药物中用途。